Танзими синтези холестерин

Нақшаи реаксияи синтези холестерин

2. Синтези дифосфати изопентенил. Дар ин марҳила се боқимондаи фосфат ба кислотаи mevalonic пайваст карда мешаванд, пас он декарбсилатсия ва дегидроген мешаванд.

3. Пас аз якҷоя кардани се молекулаи дифосфати изопентенил, дифосфат фарнессил синтез карда мешавад.

4. Синтези сквален ҳангоми пайвастани ду пасмондаи дифосфати фарнессил ба амал меояд.

5. Баъд аз аксуламалҳои мураккаб, скваленаи хатӣ ба ланостерол мегузаранд.

6. Бартараф кардани гурӯҳҳои барзиёди метил, барқарор ва изомеризатсия кардани молекула боиси пайдоиши холестирин мегардад.

Танзими фаъолияти редуктети гидроксиметилглютарил-S-Коа

3. Суръати биосинтези холестерин инчунин аз консентратсия вобаста аст сафедаи интиқолдиҳанда мушаххастаъмини пайваст ва интиқоли метаболитҳои синтези фосилавии гидрофобӣ.

Шумо метавонед пурсед ё фикри худро тарк кунед.

Нуқтаи асосии танзим реаксияи пайдоиши кислотаи mevalonic мебошад.

1. Танзими аллостерикӣ. Холестирин ва дар ҷигар - ва кислотаҳои saf safase HMG-CoA-ро бозмедоранд.

2. Рафъи синтези холестирин HMG-CoA.

3. Танзими фосфоризатсия-депфосфоризатсияи редуктазаи HMG-CoA, шакли ғайрифосфоризатсияшуда. Глюкагон боиси ғайрифаксия мегардад, ва инсулин ба воситаи каскадҳои мураккаби реаксияҳо фаъолшавиро ба вуҷуд меорад. Ҳамин тавр, суръати синтези холестерин бо тағир ёфтани ҳолати абсорбентӣ ва постабсорбсия тағйир меёбад.

4. Сатҳи синтези редуктазаи HMG-CoA дар ҷигар бояд ба тамоюлоти дақиқи рӯзона дучор ояд: ҳадди нисфи шаб ва ҳадди аққал субҳ.

Мубодилаи холестеринии эфир

Дар ҳуҷайраҳо Эстерификатсияи холестирин ҳангоми дучоршавӣ ба амал меояд acyl-CoA-холестирин-acyltransferase (AHAT):

Acyl-CoA + холестирин ® NS-CoA + Acylcholesterol

Дар ҳуҷайраҳо, асосан линолейхолестерин пайдо мешаванд. Эстерҳо асосан дар цитозол ҳамчун як қисми қатраҳои липид пайдо мешаванд. Ташаккули эстерҳоро аз як тараф, ҳамчун механизми аз байн бурдани холестирин барзиёд аз мембранаҳо ва аз тарафи дигар, ҳамчун механизми нигоҳ доштани холестирин дар ҳуҷайра метавон баррасӣ кард. Сафарбаркунии захираҳо бо иштироки ферментҳо сурат мегирад эстеразЭфирҳои холестеролии гидролизӣ:

Асилхолестерин + N₂O ® кислотаи равғанӣ + холестирин

Синтез ва гидролизати эстерҳо хусусан дар ҳуҷайраҳои корти адреналҳо фаъоланд.

Дар липопротеидҳои хун ташаккули эфир бо иштироки лецитин-холестирин-acyltransferase (LHAT), интиқоли бақияи оксилро аз лецитин ба холестирин ба амал меорад. LHAT дар ҷигар ташаккул ёфта, ба ҷараёни хун дохил мешавад ва ба липопротеинҳо пайваст мешавад. LHAT фаъолтарин дар HDL, ки дар он қабати болоии локализатсия карда мешавад. Эстерҳои холестирин, ки дар ин ҷо ташкил шудаанд, гидрофобӣ мебошанд ва ба ядрои липидҳо дохил мешаванд. Дар монолайери фосфолипид ҷои холестирин мавҷуд аст, ки онро бо холестерин аз мембранаҳои ҳуҷайра ё аз дигар липопротеидҳо пур кардан мумкин аст. Ҳамин тариқ, HDL ба назар мерасад, ки дар натиҷаи амали LHAT доми холестирин пайдо мешавад.

Синтези кислотаи оксиген

Дар ҷигар, қисме аз холестирин ба кислотаҳои өт мубаддал мешавад. Кислотаҳои оксидро ҳамчун ҳосилаҳои кислотаи холанӣ метавон баррасӣ кард. Кислотаи холаникӣ тавре ки дар бадан пайдо намешавад. Дар гепатоцитҳо аз холестирин кислотаҳои аввалияи өт ташкил карда мешаванд - chenodeoxycholic ва холик. Баъд аз ихроҷи safra ба рӯда зери таъсири ферментҳои флораи рӯда, аз онҳо кислотаҳои дуюмдараҷа ба вуҷуд меоянд - литохолик ва deoxycholic. Онҳо аз рӯдаҳо ҷаббида мешаванд, бо хуни раги портал ба ҷигар ва баъд ба өт ворид мешаванд. Биле асосан кислотаҳои өтро ташкил медиҳад, яъне пайвастагиҳои онҳо бо глицин ё таурин. Консентратсияи кислотаҳои safra тақрибан 1% -ро ташкил медиҳад.

Қисми асосии кислотаҳои safro иштирок мекунад гардиши hepatoenteric.Қисмати ками кислотаҳои safro - дар як рӯз тақрибан 0,5 г бо наҷосат хориҷ карда мешаванд. Ин бо роҳи синтез кардани кислотаҳои нави өт дар ҷигар ҷуброн карда мешавад, фонди кислотаи saf дар давоми 10 рӯз нав карда мешавад.

Холестерол инчунин тавассути рӯдаҳо хориҷ карда мешавад. Он бо рӯдаҳо бо ғизо ва аз ҷигар дар таркиби saf дохил мешавад. Холестирин, ки ба хун ҷаббида мешавад, фраксияе дорад, ки аз saf мебарояд (холестирин эндогенӣсинтез кардашуда дар ҷигар) ва ҳиссае, ки аз хӯрок ба даст омадааст (холестирин экзогенӣ) Бартараф кардани холестирин аз бофтаҳо бо роҳи оксидшавии он ба кислотаҳои ҷигар, пас аз ихроҷи онҳо бо заҷол (тақрибан 0,5 г дар як рӯз) ва бо ихроҷи холестирин бетағйир (инчунин бо наҷос) хориҷ мешавад.

Дар ҳолати статсионарӣ:

(Холестирин_{ба охир мерасад} + Холестирин_собиқ) - (Холестирин_{истисно} + Кислотаҳои нос_{истисно}) = 0

Агар ин мувозинат халалдор шуда бошад, консентратсияи холестирин дар матоъҳо ва хун тағйир меёбад. Зиёдшавии холестирини хун - гиперхолестеринемия. Ин эҳтимолияти бемории атеросклероз ва бемории галстукро зиёд мекунад.

Танзими мубодилаи липид

Ҷисми мубодилаи липидҳо аз ҷониби системаи марказии асаб ба танзим дароварда мешавад. Умри дароз фишори равонии манфӣ, зиёд шудани миқдори хуруҷи катехоламинҳо ба хун метавонад ба талафоти назаррас оварда расонад. Амал глюкагон дар системаи липолитикӣ ба амали катехоламинҳо монанд аст.

Адреналин ва норепинефрин фаъолнокии липазҳои бофтан ва суръати липолизро дар бофтаи чарм афзоиш медиҳанд, ки дар натиҷа таркиби кислотаҳои равған дар плазмаи хун меафзояд.

Инсулин дорои таъсири баръакси адреналин ва глюкагон ба липолиз ва сафарбаркунии кислотаҳои равғанӣ мебошад.

Гормонҳои афзоиш липолизро ҳавасманд намуда, синтези сиклазаи аценилатро ба вуҷуд меорад. Гипофиз ба гипофиз боиси коҳишёбии чарб дар бадан (фарбењии гипофиз) оварда мерасонад.

Тироксин, гормонҳои ҷинсӣба мубодилаи липидҳо низ таъсир мерасонад. Рафтани ғадудҳои ҷинсӣ дар ҳайвонот боиси ба вуҷуд омадани ғадуди фарбеҳро мегардад.

Дискордерҳои липидҳои метаболикӣ

Холестерол як стероид аст, ки ба организмҳои ҳайвонот хос аст. Ҷои асосии ташаккули он дар бадани инсон ҷигар мебошад, ки дар он 50% холестирин синтез мешавад, 15-20% дар рӯдаи рӯда ташаккул меёбад, боқимонда дар пӯст, кортекс ва гонадҳо синтез карда мешаванд. Дар расми 22.1 манбаъҳои ташаккули фонди холестерин ва роҳҳои хароҷоти он оварда шудаанд.

Наќшаи. 22.1. Ташаккул ва паҳншавии холестирин дар бадан.

Холестирини бадани инсон (миқдори умумии тақрибан 140 г) -ро шартан ба се ҳавз ҷудо кардан мумкин аст:

30 г), зуд мубодила мешавад, аз холестирини девори рӯда, плазмаи хун, ҷигар ва дигар узвҳои паренхималӣ иборат аст, навсозӣ дар давоми 30 рӯз (1 г / рӯз),

50 г), оҳиста-оҳиста холестирини дигар узвҳо ва бофтаҳоро иваз мекунад,

60 г), холестиринро хеле суст мубодилаи ақрим ва мағзи сар, бофтаи пайвандак, суръати навсозӣ дар тӯли солҳо ҳисоб карда мешавад.

Синтези холестирин дар ситозолаи ҳуҷайраҳо ба амал меояд. Ин яке аз роҳи дарозтарин метаболизм дар бадани инсон аст. Он дар 3 марҳила идома меёбад: якум бо ташаккули кислотаи мевалоникӣ, дуюм бо ташаккули скалалин (сохтори хатти карбогидрид иборат аз 30 атомҳои карбон) ба охир мерасад. Дар марҳилаи сеюм, сквален ба молекулаи ланостер табдил меёбад, пас 20 аксуламалҳои пайдарпай вуҷуд доранд, ки ланостеролро ба холестерол табдил медиҳанд.

Дар баъзе бофтаҳои бадан, гурӯҳи гидроксилии холестирин ба эстерҳо ташаккул меёбанд. Реаксия тавассути ферментҳои ҳуҷайраҳои AHAT (acylCoA: холестирин acyltransferase) катализ мешавад. Реаксияи эстеризатсия инчунин дар хун дар HDL ба амал меояд, ки он ҷо фермент LHAT (лецитин: холестирин acyltransferase) ҷойгир аст. Эфирҳои холестерин шаклест, ки тавассути он тавассути хун интиқол дода мешавад ё дар ҳуҷайраҳо гузошта мешавад. Дар хун тақрибан 75% холестирин дар шакли эфирҳо мебошанд.

Синтези холестерин тавассути таъсир ба фаъолият ва миқдори ферментҳои калидии раванд - редуктазаи 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА (HMG-CoA редуктаза) танзим карда мешавад.

Ин бо ду роҳ ба даст оварда мешавад:

1. Фосфоризатсия / депфосфоризатсияи редуктазаи HMG-CoA. Инсулин депфосфоризатсияи редуктазаи HMG-CoA-ро ҳавасманд намуда, ба ин васила онро ба ҳолати фаъол табдил медиҳад. Аз ин рӯ, дар давраи азхудкунӣ синтези холестирин меафзояд. Дар ин давра, дастрасии субстратҳои ибтидоӣ барои синтез, ацетил-Коа низ меафзояд. Глюкагон таъсири баръакс дорад: тавассути кинази сафеда А, фосфоризатсияи редуктазаи HMG-CoA-ро ҳавасманд намуда, ба ҳолати ғайрифаъол табдил медиҳад. Дар натиҷа, синтези холестирин дар давраи пас аз амортизатсия ва ҳангоми рӯза монеа мешавад.

2. Бастани синтези редуктазаи HMG-CoA.Холестирин (маҳсулоти охири роҳи мубодилаи моддаҳо) сатҳи транскрипсияи генҳои редуктазаи HMG-CoA-ро коҳиш медиҳад ва ҳамин тариқ синтези худро манъ мекунад ва кислотаҳои өт низ ба ин монанд таъсир мерасонанд.

Интиқоли холестерини хун ҳамчун қисми таркибии он. ЛП холестирин экзогении бофтаро таъмин мекунад, ҷараёни онро байни узвҳо ва ихроҷ аз бадан муайян мекунад. Холестирини экзогенӣ ба ҷигар ҳамчун қисми боқимондаҳои CHM интиқол дода мешавад. Он ҷо, дар якҷоягӣ бо холестирин эндогении синтезшуда, он як фонди умумиро ташкил медиҳад. Дар гепатоцитҳо ТАГ ва холестирин дар VLDL бастабандӣ карда мешаванд ва дар ин шакл ба хун пинҳон мешаванд. Дар зери таъсири LP-lipase, гидролизонидани ТАГ ба глицерол ва кислотҳои равғанӣ дар хун, VLDLPҳо аввал ба STLPs ва баъд ба LDLPҳо табдил меёбанд, ки дорои 55% холестирин ва эфирҳои онро доранд. LDL шакли асосии интиқоли холестирин мебошад, ки тавассути он ба бофтаҳои бадан интиқол дода мешавад (70% холестирин ва эфирҳои он дар хун қисми LDL мебошанд). LDL аз хун ба ҷигар (то 75%) ва бофтаҳои дигар, ки дар рӯи онҳо ретсепторҳои LDL мавҷуданд, дохил мешаванд.

Агар миқдори холестирин ба ҳуҷайра ворид шуда аз эҳтиёҷоти он зиёд бошад, пас синтези ретсепторҳои LDL қатъ карда мешавад, ки ҷараёни холестеринро аз хун кам мекунад. Бо кам шудани консентратсияи холестирини озод дар ҳуҷайра, баръакс, синтези рецепторҳо фаъол мешавад. Гормонҳо дар танзими синтези ретсепторҳои LDL иштирок мекунанд: инсулин, триодиотиронин ва гормонҳои ҷинсӣ ташаккули ретсепторҳоро зиёд мекунанд ва глюкокортикоидҳо коҳиш меёбанд.

Дар ба ном «интиқоли бозгашти холестирин», яъне. роҳе, ки бозгашти холестиринро ба ҷигар таъмин мекунад, HDL нақши асосиро мебозад. Онҳо дар ҷигар дар шакли прекурсорҳои беқувват синтез карда мешаванд, ки амалан холестерол ва TAG надоранд. Прекурсорҳои HDL дар хун бо холестирин тофта, онро аз дигар LPs ва мембранаҳои ҳуҷайра мегиранд. Интиқоли холестирин ба HDL ферментҳои LHAT-ро, ки дар рӯи онҳо ҷойгиранд, дар бар мегирад. Ин фермент боқимондаи кислотаи равғаниро аз фосфатидилхолин (лецитин) ба холестирин мепайвандад. Дар натиҷа як молекулаи гидрофобии эстерести холестерол ташкил мешавад, ки дар дохили HDL ҳаракат мекунад. Ҳамин тариқ, HDL маст набошад, ки бо холестирин бой шудааст, ба HDL 3 табдил меёбад - зарраҳои баркамол ва калонтар. HDL 3 мубодилаи эфирҳои холестирин барои ТАГ, ки дар VLDL ва STD мавҷуданд, бо иштироки сафедаи муайян, ки эстерҳои холестеринро байни липопротеинҳо интиқол медиҳанд. Дар ин ҳолат, HDL 3 ба HDL2 табдил дода шавад, ки андозаи он аз ҳисоби ҷамъшавии TAG зиёд мешавад. VLDL ва STDL таҳти таъсири LP-lipase ба LDL табдил меёбанд, ки асосан холестеролро ба ҷигар интиқол медиҳанд. Қисмати ками холестирин ба ҷигарҳои HDL2 ва HDL интиқол дода мешавад.

Синтези кислотаҳои өт. Дар ҷигар, дар як рӯз 500-700 мг кислотаҳои өт аз холестирин синтез карда мешавад. Ташаккули онҳо реаксияҳои воридшавии гурӯҳҳои гидроксил бо иштироки гидроксилазаҳо ва реаксияи қисман оксидшавии занҷири тарафии холестеринро дар бар мегирад (Расми 22.2):

Наќшаи. 22.2. Нақшаи ташаккули кислотаҳои safra.

Аввалин реаксияи синтез - ташаккули 7-а-гидроксихолестерин - танзимкунанда. Фаъолияти фермент, ки ин реаксияро катализ мекунад, маҳсули ниҳоии роҳи патоген, кислотаҳои халал монеа мешавад. Механизми дигари танзим фосфоризатсия / депфосфоризатсияи фермент мебошад (шакли фосфоризатсияшудаи 7-a-hydroxylase фаъол аст). Инчунин танзим тавассути тағир додани миқдори фермент имконпазир аст: холестирин транскрипсияи генҳои 7-а-гидроксилазро ба вуҷуд меорад ва кислотаҳои өт бозмедорад. Гормонҳои сипаршакл синтези 7-a-hydroxylase ва фишорҳои эстрогенро бармеангезанд. Чунин таъсири эстроген ба синтези кислотаҳои safron тавзеҳ медиҳад, ки чаро бемории сангрезӣ дар занон назар ба мардон 3-4 маротиба бештар ба вуҷуд меояд.

Кислотаҳои холик ва кениодоксиxолий, ки аз холестерол ташаккул ёфтаанд, "кислотаҳои аввалияи өт" ном доранд. Қисми асосии ин кислотаҳо аз қабл конъюгация мешаванд - илова кардани молекулаҳои глицин ё таурин ба гурӯҳи карбоксил кислои өт. Конъюгация бо пайдоиши шакли фаъоли кислотаҳои safro - ҳосилаҳои КоА оғоз меёбад, баъд таурин ё глицин пайваст мешаванд ва дар натиҷа 4 варианти конжугатҳо пайдо мешаванд: таурохоликӣ ва таурохенодезоколикӣ, гликохоликӣ ва гликохенодоксиохоликҳо. Онҳо нисбат ба кислотаҳои асили safers emulsifiers хеле қавитар мебошанд. Конвогатҳо бо глицин назар ба таурин 3 маротиба зиёдтар ташкил карда мешаванд, зеро миқдори таурин дар бадан маҳдуд аст. Дар рӯда миқдори ками конжугатҳои кислотаҳои аввалияи өт дар зери таъсири ферментҳои бактерияҳо ба кислотаҳои дубораи сафеда табдил меёбанд. Кислотаи дезоксихикӣ, ки аз холикӣ ва литохоликӣ, ки аз дезоксихолия ба вуҷуд омадаанд, камтар ҳалшаванда ва дар рӯдаҳо оҳиста ҷаббида мешаванд.

Тақрибан 95% кислотаҳои safra, ки ба рӯда дохил мешаванд, тавассути ҷараёни портал тавассути ҷигар ба ҷигар бармегарданд, сипас дубора ба өт ҷудо мешаванд ва дар эмульсиясияи чарбҳо дубора истифода мешаванд. Ин роҳи кислотаҳои гардиш гардиши энтеропатикӣ номида мешавад. Бо наҷосат кислотаҳои дуюмдараҷаи өт ба амал меояд.

Бемории галстонӣ (холелитиаз) раванди патологӣ мебошад, ки дар он сангҳо дар заҳра ташаккул меёбанд, ки асоси он холестирин мебошад.

Баровардани холестирин ба saf бояд бо пропорционали кислотаҳои өт ва фосфолипидҳо, ки молекулаҳои холестеринии гидрофобии холисро дар ҳолати мелодӣ нигоҳ доранд, ҳамроҳ карда шавад. Сабабҳое, ки боиси тағирёбии таносуби кислотаҳои safra ва холестирин дар saf мебошанд, инҳоянд: ғизое, ки аз холестирин бой аст, ғизоии баланд калориянокӣ, рукуди safra дар заҳр, гардиши вайроншавии энтеропатия, синтези вайроншудаи кислотаҳо, сирояти заҳра.

Дар аксарияти беморони холелитиаз синтези холестирин зиёд мешавад ва синтези кислотаҳои өт суст мегардад, ки ин ба номутаносибии миқдори холестирин ва кислотаҳои өт ба таркиб оварда мерасонад. Дар натиҷа, холестирин ба заҳролудшавӣ шурӯъ мекунад ва як бориши часпакро ташкил медиҳад, ки тадриҷан сахт мешавад. Баъзан онро бо билирубин, сафедаҳо ва намакҳои калсий ҷор мекунанд. Сангҳо метавонанд танҳо аз холестирин (сангҳои холестерин) ё омехтаи холестерин, билирубин, сафедаҳо ва калсий иборат бошанд. Сангҳои холестерол одатан сафеданд ва сангҳои омехта дар сояҳои гуногун қаҳваранг мебошанд.

Дар марҳилаи ибтидои ташаккули санг кислотаи chenodeoxycholic метавонад ҳамчун дору истифода шавад. Боре дар меъда, он тадриҷан сангҳои холестиринро пароканда мекунад, аммо ин ҷараёни сустест, ки якчанд моҳ давом мекунад.

Атеросклероз ин як патологияест, ки бо пайдоиши Плакатҳои атерогенӣ дар сатҳи ботинии девори рагҳо тавсиф карда мешавад. Яке аз сабабҳои асосии инкишофи чунин патология вайрон кардани тавозуни байни гирифтани холестирин аз хӯрок, синтез ва ихроҷи он аз бадан мебошад. Беморони гирифтори атеросклероз консентратсияи LDL ва VLDL-ро зиёд карданд. Байни консентратсияи HDL ва эҳтимоли инкишофи атеросклероз робитаи баръакс мавҷуд аст. Ин ба консепсияи фаъолияти LDL ҳамчун интиқолдиҳандаи холестирин дар бофтаҳо ва HDL аз бофтаҳо мувофиқат мекунад.

"Шарти асосии метаболизм" барои рушди атеросклероз ин гиперхолестеринемия мебошад. (холестирин баланд дар хун).

Гиперхолестеринемия инкишоф меёбад:

1. Аз сабаби зиёд истеъмол кардани холестерол, карбогидратҳо ва чарбҳо,

2. пешгӯи генетикӣ, ки аз нуқсонҳои ирсӣ дар таркиби LDL ё apoB-100 иборат аст, инчунин синтези зиёд ё секрецияи apoB-100 (дар ҳолати гиперлипидемияи оилавӣ, ки дар он консентратсияи хун ва холестирин ва ТАГ баланд мешаванд).

Дар механизмҳои рушди атеросклероз нақши муҳими дору бозидааст. Тағирот дар сохтори муқаррарии липидҳо ва сафедаҳо дар LDL онҳоро ба бадан бегона мекунанд ва аз ин рӯ барои гирифтани фагоцитҳо дастрастаранд.

Тағир додани маводи мухаддир метавонад тавассути якчанд механизмҳо рух диҳад:

1. гликозилёбии сафедаҳо, ки ҳангоми зиёд шудани консентратсияи глюкоза дар хун,

2. модифити пероксид, ки боиси тағйирёбии липидҳо дар липопротеидҳо ва сохтори apoB-100,

3. ташаккули комплексҳои аутоиммунии антибиотик LP (доруҳои тағирёбанда метавонанд боиси ташаккули аутоантиденҳо шаванд).

LDL-и тағирёфта аз ҷониби макрофагҳо ҷаббида мешавад. Ин раванд бо миқдори холестирин ҷаббида намешавад, зеро дар ҳолати ворид шудан ба ҳуҷайраҳо тавассути ретсепторҳои мушаххас, аз ин рӯ макрофагҳо аз холестерин пурбор мешаванд ва ба "ҳуҷайраҳои пенопласт" табдил меёбанд, ки ба фазои субендотелиалӣ ворид мешаванд. Ин ба пайдоиши нуқтаҳои липидҳо ё тасмаҳо дар девори рагҳои хун оварда мерасонад. Дар ин марҳила, эндотелияи рагҳо метавонад сохтори худро нигоҳ дорад. Бо зиёд шудани шумораи ҳуҷайраҳои кафк зарари эндотелӣ ба амал меояд. Зарар ба фаъолкунии тромбоситҳо мусоидат мекунад. Дар натиҷа, онҳо тромбоксанаро хориҷ мекунанд, ки ҷамъшавии тромбосетҳоро таҳрик медиҳад ва инчунин ба истеҳсоли омили тромбоцит, ки паҳншавии ҳуҷайраҳои мушакҳои ҳамворро ҳавасманд мекунанд, сар мешавад. Охирин аз medial ба қабати ботинии девори артериалӣ мегузарад ва бо ин ба афзоиши плак мусоидат мекунад. Ғайр аз ин, варақаҳои бофта бо бофтаи нахдор сар мешаванд, ҳуҷайраҳои зери мембрана нахдоранд ва холестирин дар фазои ҳуҷайравӣ ҷойгир аст. Дар марҳилаҳои охирини рушд, плак бо намакҳои калсий бордор мешавад ва хеле зич мегардад. Дар минтақаи варақа лимӯҳои хун аксар вақт ташаккул ёфта, люмени рагҳоро бастанд, ки боиси вайрон шудани шадиди гардиши хун дар ҷои матоъ ва рушди инфаркт мегардад.

Танзими синтези холестирин - ферментҳои калидии он (редуктаз HMG-CoA) бо роҳҳои гуногун сурат мегирад.

Фосфоризатсия / депфосфоризатсияи редуктазаи HMG. Бо зиёд шудани таносуби инсулин / глюкагон, ин фермент фосфорилатҳо мегардад ва ба ҳолати фаъол мегузаранд. Амали инсулин тавассути 2 фермент ба амал меояд.

HMG-CoA редуктаз киназ фосфатаза, ки киназаро ба ҳолати ғайрифосфили бофосфатизатсия табдил медиҳад:

Редуктазаи фосфотазаи HMG-CoA тавассути табдил додани он ба ҳолати фаъоли депфосфоризатсияшуда. Натиҷаи ин реаксияҳо ташаккули шакли фосфоритизатсияи редуктазаи HMG-CoA мебошад.

Ҳамин тавр, дар давраи абсорбент холестирин меафзояд. Дар ин давра мавҷудияти субстратҳои ибтидоӣ барои синтези холестирин - ацетил - КоА меафзояд (дар натиҷаи хӯрдани хӯрок дорои карбогидратҳо ва равғанҳо, зеро CoA ацетил дар вақти вайроншавии глюкоза ва кислотаҳои равғанӣ ба вуҷуд меояд).

Дар ҳолати постабсорбентӣ, глюкагон тавассути протеингеназ А фосфоризатсияи HMG - CoA - редуктазаро ҳавасманд намуда, онро ба ҳолати ғайрифаъол табдил медиҳад. Ин амал бо он гувоҳӣ дода мешавад, ки дар айни замон глюкагон фосфоризатсия ва ғайрифаксияи фосфотазаи редуктазаи HMG-CoA -ро ҳавасманд мекунад ва ҳамин тариқ HMG-CoA редуктазаро дар ҳолати фосфоритшудаи ғайрифаъол нигоҳ медорад. Дар натиҷа, синтези холестирин дар давраи постабсорбсия ва ҳангоми рӯза синтези эндогениро халалдор мекунад. Агар таркиби холестирин дар ғизо ба 2% расонида шуда бошад, пас синтези холестирин эндогенӣ якбора кам шуд. Аммо қатъшавии пурраи синтези холестерин ба амал намеояд.

Дараҷаи ҷилавгирӣ аз биосинтези холестерин дар зери таъсири холестирин, ки аз хӯрок меояд, аз шахс ба одам фарқ мекунад. Ин нишон медиҳад, ки фарде хусусияти равандҳои ташаккули холестеринро нишон медиҳад. Бо коҳиш додани шиддатнокии синтези холестерин, метавонад консентратсияи онро дар хун кам кунад.

Агар тавозуни байни истеъмоли холестирин бо хӯрок ва синтези он дар организм ва аз як тараф ихроҷи кислотаҳои safro ва холестирин вайрон шавад, пас консентратсияи холестирин дар бофтаҳо ва хун тағир меёбад. Оқибатҳои вазнинтарин бо зиёдшавии консентратсияи хун дар хун (гиперхолестеролемия) алоқаманданд, дар ҳоле ки эҳтимолияти рушди атеросклероз ва холелитиаз меафзояд.

Гиперхолестеролемияи оилавӣ (HCS) - ин шакл хеле маъмул аст - тақрибан 1 бемор ба 200 одам. Норасоии меросмонда дар HCS вайронкунии азхудкунии LDL аз ҷониби ҳуҷайраҳо мебошад ва бинобар ин паст шудани суръати катаболизми LDL мебошад. Дар натиҷа, консентратсияи LDL дар хун баланд мешавад, инчунин холестирин, зеро дар LDL он бисёр аст. Аз ин рӯ, бо HCS, ҷойгиршавии холестирин дар бофтаҳо, хусусан дар пӯст (ксантома), дар деворҳои артерияҳо хос аст.

Бастани синтези редуктазаи HMG-CoA

Маҳсулоти ниҳоии роҳи мубодилаи моддаҳои холестирин. Он суръати транскрипсияи генҳои редуктазии HMG-CoA -ро коҳиш медиҳад ва ҳамин тариқ синтези худро бозмедорад. Ҷигар кислотаҳои өтро аз холестирин ба таври фаъол синтез мекунад ва аз ин рӯ кислотаҳои сафедаҳо генҳои HMG-CoA-ро бозмедоранд. Азбаски редуктазаи HMG-CoA пас аз синтези тақрибан 3 мавҷуд аст, ҷилавгирӣ аз синтези ин фермент холестирин танзимоти муассир аст.