Омодагӣҳои Thiazolidinedione - хусусиятҳо ва хусусиятҳои татбиқи он

Тибби муосир як гурӯҳи мухаддирро барои табобати навъи 2 диабет истифода мебарад.

Яке аз ин гурӯҳҳо тиазолидиндионҳо мебошанд, ки бо метформин таъсири монанд доранд.

Гумон меравад, ки дар муқоиса бо моддаҳои фаъол, тиазолидиндионҳо бехатартар мебошанд.

Патология чӣ гуна табобат карда мешавад?

Табобати муосири диабети қанд маҷмӯи тадбирҳост.

Чораҳои терапевтӣ як курси тиббиро дар бар мегиранд, ки парҳези қатъӣ, терапияи ҷисмонӣ, табобати ғайримарказӣ ва истифодаи дастурҳои тибби анъанавиро дар бар мегиранд.

Табобати диабет истифодаи доруҳои махсусро барои ноил шудан ба мақсадҳои муайяни табобатӣ дар бар мегирад.

Мақсадҳои табобат инҳоянд:

• миқдори инсулини гормонро дар сатҳи зарурӣ нигоҳ дошта,
• ба эътидол овардани миқдори глюкоза дар хун,
• монеа барои рушди минбаъдаи раванди патологӣ,
• безараргардонии зуҳуроти мураккаб ва оқибатҳои манфӣ.

Курси терапевтӣ истифодаи гурӯҳҳои зерини маводи мухаддирро дар бар мегирад:

1. Омодагӣҳои сулфанилмоӣ, ки тақрибан навад фоизи ҳамаи доруҳои пасткунандаи шакарро ташкил медиҳанд. Чунин лавҳаҳо муқовимати зуҳуршудаи инсулинро безарар мегардонанд.
2. Бигуанидҳо доруҳоянд, ки дорои моддаҳои фаъол ба монанди метформин мебошанд. Компонент ба талафоти вазн таъсири судманд мерасонад ва инчунин барои коҳиш додани шакар дар хун кӯмак мекунад. Одатан, он дар ҳолати вайроншудаи гурда ва ҷигар истифода бурда намешавад, зеро он зуд дар ин узвҳо ҷамъ мешавад.
3. Ингибиторҳои алфа-гликозидаза профилактикӣ барои пешгирии рушди намуди 2 диабет истифода мешаванд. Бартарии асосии доруҳои ин гурӯҳ дар он аст, ки онҳо ба зуҳури гипогликемия оварда намерасонанд. Доруҳои дору ба меъёри вазн таъсири судманд мерасонанд, хусусан агар терапияи парҳезӣ риоя карда шавад.
4. Тиазолидиндионҳо метавонанд ҳамчун доруи асосӣ барои табобати патология ё дар якҷоягӣ бо дигар доруҳои пасткунандаи шакар истифода шаванд. Таъсири асосии лавҳаҳо баланд бардоштани ҳассосияти матоъ ба инсулин ва ҳамин тариқ муқовиматро безарар мегардонад. Доруҳо дар рушди намуди 1 диабети қанд истифода намешаванд, зеро онҳо метавонанд танҳо дар ҳузури инсулин, ки аз тарафи гадуди меъда истеҳсол мешаванд, амал кунанд.

Ғайр аз он, меглитинидҳо истифода мешаванд - доруҳо, ки секретсияи инсулинро зиёд мекунанд ва ба ҳамин тариқ ба ҳуҷайраҳои бетарафи панкреатӣ таъсир мерасонанд.

Пастшавии сатҳи глюкоза аллакай понздаҳ дақиқа пас аз истеъмоли ҳаб ба назар мерасад.

Бехатарӣ

Тиазолидиндионҳо тавассути коҳиш додани муқовимати инсулин таъсир мерасонанд. Дар бозор 2 тиазолидинионион мавҷуданд - розиглитазон (Авандия) ва пиоглитазон (Актос). Троглитазон дар синфи аввалини худ буд, аммо аз сабаби он, ки функсияи бади ҷигар овардааст, бекор карда шуд. Доруҳоро ҳам ҳамчун монотерапия ва ҳам дар якҷоягӣ бо дигар доруҳо истифода бурдан мумкин аст.

Механизми амал. Тиазолидиндионҳо ҳассосияти инсулинро тавассути амал дар бофтаҳои майл, мушакҳо ва ҷигар афзоиш медиҳанд, ки дар онҳо истифодаи глюкоза зиёд мешавад ва синтези он кам мешавад (1,2). Механизми амалиёт пурра дарк нашудааст. Онҳо як ё якчанд намуди ресепторҳоро фаъол мекунанд, ки паҳншавии пероксисомаро фаъол мекунанд (RAPP) Рецепторҳое, ки паҳншавии пероксисомаро фаъол мекунанд ва дар навбати худ ифодаи генро танзим мекунанд (3).

Самаранокии Пиглитазон ва розиглитазон нисбат ба дигар агентҳои гипогликемикӣ самараи якхела доранд ё каме камтар. Қимати миёнаи гемоглобини гликозилшуда ҳангоми гирифтани розиглитазон 1,2-1,5% кам мешавад ва консентратсияи липопротеинҳои баланд ва паст зиёд мешавад. Дар асоси маълумотҳо тахмин кардан мумкин аст, ки муолиҷа бо тиазолидиндионҳо аз ҷиҳати самаранокии табобати метформин пасттар нестанд, аммо аз сабаби арзиши гарон ва таъсири тараф, ин доруҳо барои табобати ибтидоии диабет истифода намешаванд.

Таъсири тиазолидиндионҳо ба системаи эндокринӣ. Маводи мухаддир дар ин гурӯҳ метавонад фаъолиятҳои зидди илтиҳобӣ, антитромботикӣ ва зидди атрогенӣ дошта бошанд, аммо ба ин нигоҳ накарда, маълумоте, ки хатари коҳиши бемориҳои дилу рагҳоро нишон медиҳад, таъсирбахш нест ва шумораи таъсироти ҷониб боиси ташвишовар аст (4,5,6,7). Натиҷаҳои мета-таҳлилҳо зарурати эҳтиётро дар истифодаи тиазолидинденионҳо ва розиглитазон нишон медиҳанд, дар ҳоле ки маълумоти нав маълумотҳои кардиотоксидиро тасдиқ ё рад намекунанд. Ғайр аз ин, зарурати инкишофи нокомии қалбро ба назар гирифтан лозим аст. Дар ин ҳолат истифодаи росиглитазон тавсия дода намешавад, агар истифодаи маводи мухаддир бехатар бошад (метформин, сулфанилюреас, инсулин).

Липидҳо. Ҳангоми муолиҷа бо пиоглитазон, консентратсияи липидҳои пастсифат бетағйир мемонанд ва ҳангоми муолиҷа бо розиглитазон афзоиши консентратсияи ин фраксияи липидҳо ба ҳисоби миёна 8-16% ба мушоҳида мерасад. (3)

Таҳрири амният |Хусусиятҳои thiazolidinediones

Тиазолидиндионҳо, ба ибораи дигар глитазонҳо, як гурӯҳи доруҳои пасткунандаи қанданд, ки ҳадафи онҳо баланд бардоштани самараи биологии инсулин мебошад. Барои табобати диабети қанд нисбатан ба наздикӣ - аз соли 1996 истифода мешавад. Ба таври қатъӣ аз рӯи дастур истеҳсол карда мешавад.

Глитазонҳо, илова бар амали гипогликемикӣ, ба системаи эндокринӣ таъсири мусбӣ доранд. Фаъолиятҳои зерин ба назар мерасиданд: антитромботикӣ, антиатерогенӣ, зиддиилтиҳобӣ. Ҳангоми ҳангоми тиазолидиндионҳо сатҳи гемоглобини гликатсияшуда ба ҳисоби миёна 1,5% коҳиш меёбад ва сатҳи HDL меафзояд.

Табобат бо доруҳои ин синф нисбат ба терапия бо Метформин камтар самаранок аст. Аммо онҳо дар марҳилаи аввал бо диабети навъи 2 истифода намешаванд. Ин ба шиддатнокии таъсири тарафҳо ва нархи гаронтар аст. Имрӯзҳо глитазонҳо барои паст кардани гликемия бо ҳосилаҳои сулфанилюторӣ ва метформин истифода мешаванд. Онҳо метавонанд ҳам бо ҳар як дору ва ҳам дар якҷоягӣ таъин карда шаванд.

Афзалиятҳо ва нуқсонҳо

Дар байни хусусиятҳои доруҳо мусбат ва манфӣ мавҷуданд:

• вазни баданро ба ҳисоби миёна 2 кг зиёд кунед,
• Рӯйхати калони таъсири тарафҳо
• Такмил додани профили липид
• Ба муқовимати инсулин самаранок таъсир кунед
• фаъолнокии паст кардани шакар дар муқоиса бо ҳосилаҳои метформин, сулфанилюреа,
• фишори хун паст
• омилҳоеро, ки ба рушди атеросклероз таъсир мерасонанд, коҳиш диҳад;
• моеъро нигоҳ доред ва дар натиҷа хавфи норасоии дил меафзояд,
• зичии устухонҳоро коҳиш дода хатари шикастаро зиёд мекунад
• hepatotoxicity.

Механизми амал

Тиазолидиндионҳо дар рецепторҳо амал мекунанд, ки тақсим ва глюкозаро аз ҷониби ҳуҷайраҳо тақвият медиҳанд. Амали гормон дар ҷигар, бофтаҳои чарбу ва мушакҳо беҳтар мешавад. Гузашта аз ин, таъсир ба сатҳи ду нишондиҳандаи охирин зиёдтар аст.

Глитазонҳо истеҳсоли инсулинро бо ҳуҷайраҳои панкреатӣ ҳавасманд намекунанд. Паст шудани сатҳи кор тавассути коҳиш додани муқовимати инсулин дар бофтаҳои перифералӣ ва истифодаи глюкозаи бофтаҳои дастӣ ба даст оварда мешавад. Таъсири паст кардани шакар, чун қоида, тадриҷан рух медиҳад. Сатҳи ҳадди ақали рӯзаи глюкоза танҳо пас аз истеъмоли ду моҳа мушоҳида карда мешавад. Табобат бо зиёд шудани вазн ҳамроҳ мешавад.

Такмилдиҳии назорати метаболикӣ бо паст кардани шакар дар хун ба назар мерасад. Ҳангоми дар якҷоягӣ бо метформин ва ҳосилаҳои сулфанилюторӣ назорат кардани гликемикӣ дар беморони гирифтори диабети навъи 2, инчунин сатҳи сатҳи гормонҳои плазма аз ҷиҳати клиникӣ аҳамият дода мешавад. Глитазонҳо танҳо дар ҳузури инсулин амал мекунанд.

Параметрҳои фармакокинетикӣ метавонанд вобаста аз маводи мухаддир фарқ кунанд. Ба онҳо ҷинс ва синну соли бемор таъсир нарасонед. Бо зарари ҷигар дар беморон, он фармакокинетикаро иваз мекунад.

Нишондодҳо ва зиддиятҳо

Тиазолидиндионҳо барои диабети аз инсулин вобаста (диабети навъи 2) таъин карда мешаванд:

• ҳамчун монотерапия барои он беморон, ки сатҳи гликемияро бе дору (парҳез ва фаъолияти ҷисмонӣ) назорат мекунанд,
• ҳамчун терапияи дугона дар якҷоягӣ бо препаратҳои сулфанилюторӣ,
• ҳамчун табобати дугона бо метформин барои назорати муносиби гликемикӣ,
• ҳамчун табобати сетарафаи "глитазон + метформин + сулфанилюреа",
• якҷоя бо инсулин
• якҷоя бо инсулин ва метформин.

Миёни зиддиятҳо нисбати истифодаи доруҳо:

• таҳаммулпазирии инфиродӣ,
• ҳомиладорӣ / ширмакконӣ,
• синну сол то 18 сол
• норасоии ҷигар - вазнинии миёна ва миёна,
• норасоии шадиди дил
• норасоии гурда шадид аст.

Лексияи видеоӣ оид ба омодагии гурӯҳи тиизолидиндионион:

Таъсири иловагӣ

Дар байни таъсири тарафҳо пас аз гирифтани тиазолидиндионҳо инҳоянд:

• дар занон - вайронкунии ҳайз,
• рушди нокомии дил,
• вайрон кардани ҳолати гормоналӣ,
• баланд шудани сатҳи ферментҳои ҷигар,
• камхунӣ
• гипогликемия,
• гиперхолестеринемия,
• дарди сар ва чарх задани сар,
• вазни
• зиёдтар иштиҳо
• дарди шикам, хафа шудан,
• пӯсти пӯст, аз ҷумла, пешоб,
• варам кардан
• зиёд шудани хастагӣ
• вайроншавии визуалӣ
• ташаккулёбии хуб - полипҳо ва кистаҳо,
• сироятҳои узвҳои нафасии болоӣ.

Дар рафти терапия вазн ва нишонаҳо назорат карда мешаванд, ки нигоҳ доштани моеъро нишон медиҳанд. Мониторинги функсияи ҷигар низ гузаронида мешавад. Истеъмол дар миқдори мӯътадили машрубот ба назорати гликемикӣ ба таври назаррас таъсир намерасонад.

Микдор, усули истифода

Глитазонҳо новобаста аз хӯрок гирифта мешаванд. Тасҳеҳи вояи барои пиронсолон, ки каме лоғар дар ҷигар / гурдаҳо мебошанд, гузаронида намешавад. Категорияи охирини беморонро истеъмоли ҳаррӯзаи камтарини дору таъин мекунад. Микдори вояи хар як духтур муайян карда мешавад.

Оғози терапия аз вояи кам сар мешавад. Дар ҳолати зарурӣ, он дар консентратсия вобаста ба маводи мухаддир зиёд карда мешавад. Ҳангоми якҷоя кардани инсулин, миқдори он бетағйир мемонад ё бо гузоришҳои ҳолати гипогликемикӣ коҳиш меёбад.

Рӯйхати маводи мухаддир Thiazolidinedione

Имрӯзҳо дар бозори дорусозӣ ду намояндаи глитазон дастрасанд - розиглитазон ва пиоглитазон. Аввалин дар гурӯҳ троглитазон буд - он ба зудӣ бо сабаби инкишофи зарари шадиди ҷигар бекор карда шуд.

Доруҳо дар асоси розиглитазон иборатанд аз:

• 4 мг авандия - Испания,
• 4 мг Диагнитазон - Украина,
• Роглит дар 2 мг ва 4 мг - Маҷористон.

Доруҳои асоси пиогитазон иборатанд аз:

• Глутазон 15 мг, 30 мг, 45 мг - Украина,
• Нилгар 15 мг, 30 мг - Ҳиндустон,
• Dropia-Sanovel 15 мг, 30 мг - Туркия,
• Пиоглар 15 мг, 30 мг - Ҳиндустон,
• Пиоз 15 мг ва 30 мг - Ҳиндустон.

Таъсироти байниҳамдигарӣ бо дигар доруҳо

1. Росиглитазон. Истеъмоли машрубот ба назорати гликемикӣ таъсир намерасонад. Бо табобати контрасептивҳои планшетҳо, Нифедипин, Дигоксин, Варфарин ягон таъсири назаррас мавҷуд нест.
2. Пиоглитазон. Ҳангоми дар якҷоягӣ бо рифампицин, таъсири пиоглитазон коҳиш меёбад. Эҳтимол аст, ки каме коҳишёбии самаранокии контрасепсия ҳангоми истифодаи контрасептивҳои планшетӣ. Ҳангоми истифодаи кетоконазол одатан назорати гликемикӣ лозим аст.

Тиазолидиндионҳо на танҳо сатҳи шакарро коҳиш медиҳанд, балки ба системаи дилу раг таъсири мусбат мерасонанд. Илова бар афзалиятҳо, онҳо як қатор ҷанбаҳои манфӣ доранд, ки маъмултарини онҳо инкишофи нуқсони дил ва кам шудани зичии устухон мебошанд.

Онҳоро дар терапияи комплексӣ фаъолона истифода мебаранд, истифодаи thiolidolidiones барои пешгирии рушди беморӣ омӯзиши иловагӣ талаб мекунад.

Қоидаҳои таъин

1. Аввалин доруҳои интихобшуда барои диабети навъи 2 дар беморони вазни зиёдатӣ ин метформин ё доруҳо аз гурӯҳи thazolidinediones мебошанд.
   
2. Дар беморони вазни муқаррарии бадан, афзалият ба препаратҳои сулфанилмочевина ё меглитинидҳо дода мешавад.
   
3. Бо ғайрирасмии истифодаи як планшет, чун қоида, маҷмӯи ду (камтар аз се маротиба) доруҳо таъин карда мешавад. Маҷмӯаҳои маъмултарин:
   
   • сулфанилмоа + метформин,
   • метформин + тиазолидиндион,
   • метформин + тиазолидиндион + сулфанилюреа.
     

Омодагиҳои сулфанилюреа

Машҳуртарин доруҳои марбут ба ҳосилаҳои сулфанилюреа мебошанд (то 90% ҳамаи доруҳои пасткунандаи шакар). Гумон меравад, ки зиёдшавии секрецияи инсулин бо доруҳои ин синф барои рафъи муқовимати инсулинии инсулини дохилӣ зарур аст.

Ба омодагӣ насли 2-и сулфанилюторӣ дохил мешаванд:

• Гликлазид - ба гардиши хун, гардиши хун таъсири мусбати мусбӣ мерасонад, ба мушкилиҳои микроваскулярии диабет таъсири судманд мерасонад.
• Глибенкламид - таъсири аз ҳама пурқуввати гипогликемикӣ дорад. Дар айни замон, дар бораи таъсири манфии ин дору ба ҷараёни бемориҳои дилу рагҳо сӯҳбатҳои зиёде интишор мешаванд.
• Глипизид - таъсири коҳишёбандаи шакар дорад, аммо давомнокии амал нисбат ба глибенкламид кӯтоҳтар аст.
• Глицидон - Ягона маводи мухаддир аз ин гурӯҳ, ки ба беморони норасоиҳои миёнаи гурда тавсия дода мешавад. Он мӯҳлати кӯтоҳтарини амал дорад.

Омодагии насли 3-и сулфилиляторӣ пешниҳод карда мешавад Глимепримид:

• зудтар ба кор оғоз мекунад ва дар дозаҳои камтар давраи дарозтарро (то 24 соат) дорад,
• имкони истеъмоли дору танҳо 1 маротиба дар як рӯз,
• secretion инсулинро ҳангоми машқ камтар намекунад,
• боиси зуд паҳн шудани инсулин дар ҷавоб ба истеъмоли ғизо мегардад;
• метавонад барои нокомии мӯътадили гурда истифода шавад,
• назар ба дигар доруҳои ин синф хатари камтар аз гипогликемия дорад.

Таъсири максималии сулфанилюторӣ дар беморони гирифтори диабети навъи 2, вале бо вазни муқаррарии бадан ба назар мерасад.

Барои навъи 2 диабет доруҳои сульфанилюториро таъин кунед, вақте ки парҳез ва машғулиятҳои ҷисмонӣ кӯмак намекунанд.

Омодагӣҳои сулфанилюторӣ қобили қабул нестанд: барои беморони гирифтори диабети намуди 1, ҳомиладор ва ҳангоми ширдиҳӣ, бо патологияи шадиди ҷигар ва гурдаҳо, бо гангренаи диабетӣ. Ҳангоми эҳтиёти захми меъда ва рӯдаи рӯда, инчунин дар ҳолати беморони фебрилӣ дар алкоголизми музмин эҳтиёт бояд махсус бошад.

Тибқи омор, мутаассифона, танҳо сеяки беморон ҷубронпулии муносибро барои истифодаи диабети қанд бо истифодаи сулфонилюреас ба даст меоранд. Ба дигар беморон тавсия дода мешавад, ки ин доруҳоро бо дигар доруҳои планшетӣ якҷоя кунанд ё ба табобати инсулин гузаранд.

Ягона маводи мухаддир дар ин гурӯҳ ин аст метформин, ки истеҳсол ва рафъи глюкозаро дар ҷигар суст мекунад, истифодаи глюкозаро бо бофтаҳои перифералӣ беҳтар мекунад, ҷараёни хунро беҳтар мекунад ва мубодилаи липидҳоро ба эътидол меорад. Таъсири гипогликемикӣ 2-3 рӯз пас аз саршавии дору инкишоф меёбад.Ҳамзамон, сатҳи гликемияи рӯзадорӣ коҳиш меёбад ва иштиҳо кам мешаванд.

Хусусияти фарқкунандаи метформин мӯътадилшавӣ ва ҳатто аз даст додани вазн мебошад - ҳеҷ яке аз агентҳои дигари гипогликемикӣ ба ин таъсир намерасонад.

Нишондодҳо барои истифодаи метформин инҳоянд: диабети навъи 2 дар беморони вазни зиёдатӣ, диабетез, таҳаммулпазирӣ ба доруи сулфанилюторӣ.

Метформин манъ аст: барои беморони гирифтори диабети навъи 1, ҳомиладор ва ҳангоми хӯрокхӯрӣ, бо патологияи шадиди ҷигар ва гурдаҳо, вазнини шадиди диабет, сироятҳои шадид ва ҳама гуна бемориҳо, ки бо нокифоя будани оксиген ба узвҳо ҳамроҳ мешаванд.

Ингибиторҳои Alpha Glycosidase

Ба маводи мухаддир дар ин гурӯҳ дохил мешаванд acarbose ва миглитол, ки парокандагии карбогидратҳоро дар рӯдаҳо суст мекунад, ки ҷаббидашавии глюкозаро дар хун таъмин мекунад. Аз ин рӯ, болоравии шакар дар вақти хӯрдан суст карда мешавад ва хавфи гипогликемия вуҷуд надорад.

Хусусияти ин доруҳо самаранокии онҳо дар истеъмоли миқдори зиёди карбогидратҳои мураккаб мебошад. Агар дар парҳези бемор карбогидратҳои оддӣ бартарӣ дошта бошанд, табобат бо ингибиторҳои алфа-гликозидаза самараи хуб намедиҳад. Механизми муқарраршудаи амал доруҳои ин гурӯҳро барои гликемияи муқаррарии рӯза ва болоравии якбора пас аз хӯрдан самарабахш мегардонад. Инчунин, ин доруҳо амалан вазни баданро зиёд намекунанд.

Ингибиторҳои алфа-гликозидаза барои беморони гирифтори диабети навъи 2 бо парҳез ва нокифоягии машқ бо бартарияти гипергликемия пас аз хӯрдан таъин карда мешаванд.

Нисбат ба истифодаи ингибиторҳои алфа-гликозидаза инҳоянд: кетоацидозҳои диабетикӣ, сиррози, илтиҳоби шадид ва музмини рӯда, патологияи рӯдаи руда бо ташаккули зиёдшавии газ, захми колит, монеаи рӯда, гриппаҳои калон, функсияи вазнинтарини гурда, ҳомиладорӣ ва лактатсия.

Тиазолидиндионҳо (глитазонҳо)

Ба маводи мухаддир дар ин гурӯҳ дохил мешаванд пиоглитазон, розиглитазон, троглитазонки муқовимати инсулинро кам мекунанд, ихроҷи глюкозаро дар ҷигар кам мекунад, вазифаи ҳуҷайраҳои истеҳсолкунандаи инсулинро нигоҳ медорад.

Амали ин доруҳо ба амали метформин шабеҳ аст, аммо онҳо аз хислатҳои манфии он маҳруманд - илова бар коҳиши муқовимати инсулин, доруҳои ин гурӯҳ метавонанд қобилияти суст шудани рушди асабҳои гурда ва гипертонияи артериалиро коҳиш диҳанд, ба мубодилаи липидҳо мусбат таъсир расонанд. Аммо, аз тарафи дигар, ҳангоми гирифтани глитазонҳо шумо бояд функсияи ҷигарро доимо назорат кунед. Дар айни замон, далелҳо мавҷуданд, ки истифодаи rosiglitazone метавонад хатари инфаркти миокард ва нокомии қалбҳоро афзоиш диҳад.

Глитазонҳо барои беморони гирифтори диабети навъи 2 дар ҳолатҳои нокифоя будани парҳез ва фаъолияти ҷисмонӣ бо бартарии муқовимати инсулин муайян карда мешаванд.

Гайринишондод инҳоянд: диабети қанд, намуди 1 кетоацидоз, ҳомиладорӣ ва ширдиҳӣ, бемориҳои шадиди ҷигар, норасоии шадиди дил.

Меглитинидҳо

Ба маводи мухаддир дар ин гурӯҳ дохил мешаванд репаглинид ва nateglinideдорои самараи кӯтоҳмуддати паст кардани шакар. Меглитинидҳо сатҳи глюкозаро пас аз хӯрдан ба танзим медароранд, ки имкон медиҳад ба парҳези қатъӣ риоя нашавад, зеро дору фавран пеш аз хӯрок истифода мешавад.

Хусусияти фарқкунандаи меглитинидҳо пастравии глюкоза: дар меъда холӣ то 4 ммоль / л, пас аз хӯрдан - 6 ммоль / л. Консентратсияи гемоглобини HbA1c 2% кам карда мешавад. Истифодаи дарозмуддат ба вазни зиён оварда намерасонад ва интихоби вояро талаб намекунад. Афзоиши таъсири гипогликемикӣ ҳангоми истеъмоли машрубот ва баъзе доруҳо ба назар мерасад.

Нишондиҳандаи истифодаи меглитинидҳо намуди 2 диабет дар ҳолатҳои нокифоя будани парҳез ва фаъолияти ҷисмонӣ мебошад.

Миглитинидҳо хилофианд: барои беморони гирифтори диабети навъи 1, бо кетоацидозҳои диабетикӣ, занони ҳомила ва синамаконӣ бо ҳассосияти баланд ба дору.

Диққат! Маълумоте, ки сайт пешниҳод мекунад DIABET-GIPERTONIA.RU танҳо барои маълумот аст. Маъмурияти сайт барои оқибатҳои эҳтимолии манфӣ ҷавоб намедиҳад, агар шумо ягон дору ё расмиёт бидуни таъиноти духтур қабул кунед!

Доруҳои гипогликемикӣ ё антидиабетӣ доруҳое мебошанд, ки глюкозаи хунро паст мекунанд ва барои табобати диабет истифода мешаванд.

Дар баробари инсулин, ки омодагии онҳо танҳо барои истифодаи парентералӣ мувофиқ аст, як қатор пайвастагиҳои синтетикӣ мавҷуданд, ки таъсири гипогликемик доранд ва ҳангоми шифоҳӣ қабул карда мешаванд. Истифодаи асосии ин доруҳо дар диабети навъи 2 мебошад.

Агентҳои шифоҳии hypoglycemic (hypoglycemic) -ро ба таври зерин гурӯҳбандӣ кардан мумкин аст:

— ҳосилаҳои sulfonylurea (глибенкламид, глицидон, гликлазид, глимепирид, глипизид, хлорпропамид),

— меглитинидҳо (nateglinide, repaglinide),

— biguanides (буформин, метформин, фенформин),

— thiolidolidiones (пиоглитазон, розиглитазон, сиглитазон, englitazon, troglitazon),

— ингибиторҳои алфа глюкозидаза (acarbose, miglitol),

Хосиятҳои гипогликемикӣ дар ҳосилаҳои сулфанилмочӣ тасодуфан ошкор карда шуданд. Қобилияти пайвастагиҳои ин гурӯҳ барои таъсирнокии гипогликемикӣ дар солҳои 50-ум пайдо шуд, вақте коҳиш ёфтани глюкозаи хун дар бемороне, ки доруи зидди бактериявии сульфанамидро барои табобати бемориҳои сироятӣ ба қайд гирифта буданд, пайдо шуд. Дар ин замина, ҷустуҷӯи ҳосилаҳои сулфанамидҳо бо таъсири намоёни гипогликемикӣ дар солҳои 50-ум оғоз ёфт. Синтези аввал ҳосилаҳои сульфонилмочевина, ки метавонистанд барои табобати диабет истифода шаванд. Аввалин чунин доруҳо карбутамид (Олмон, 1955) ва толбутамид (ИМА, 1956) буданд. Дар аввали солҳои 50-ум. ин ҳосилаҳои сулфанилюторӣ дар амалияи клиникӣ ба истифода шудан шурӯъ кардаанд. Дар солҳои 60-70. сулфанилюраҳои насли дуюм пайдо шуданд. Намояндаи аввали препаратҳои сулфанилмочевинии дуюм, глибенкламид дар соли 1969 барои табобати диабети қанд истифода бурда шуд, дар соли 1970 глиборнурид ва соли 1972 ба глипизид истифода бурда шуд. Гликлазид ва глицидон қариб дар як вақт пайдо шуданд.

Дар соли 1997, барои табобати диабет, репаглинид (як гурӯҳи меглитинидҳо) тасдиқ карда шуд.

Таърихи истифодаи бигуанидҳо аз асрҳои миёна, вақте як корхона барои табобати диабет истифода мешуд, оғоз меёбад Galega officinalis (савсан фаронсавӣ).

Тиазолидиндионесҳо (глитазонҳо) дар соли 1997 ба амалияи клиникӣ ворид шуданд. Аввалин дору барои истифода ба сифати агенти гипогликемӣ тасдиқ карда шуд, троглитазон буд, аммо дар соли 2000 истифодаи он бо сабаби гепатотоксикализм манъ карда шуд. То имрӯз ду дору аз ин гурӯҳ истифода мешаванд - пиоглитазон ва розиглитазон.

Амал сулфанилюреас асосан бо ҳавасмандгардонии ҳуҷайраҳои бета-гадуди панкреатӣ, ки бо сафарбаркунӣ ва зиёдшавии баровардани инсулини эндогенӣ ҳамроҳӣ карда мешаванд.

Ҳангоми табобати тӯлонӣ бо ҳосилаҳои сульфонилмочевин, таъсири ибтидоии ҳавасмандкунии онҳо ба секретсияи инсулин аз байн меравад. Гумон меравад, ки ин сабаби кам шудани шумораи ретсепторҳо дар ҳуҷайраҳои бета мебошад. Пас аз танаффус дар табобат, аксуламали ҳуҷайраҳои бета ба доруҳои ин гурӯҳ барқарор карда мешавад.

Баъзе сулфанилюреазҳо инчунин таъсири панкреатит доранд. Таъсири экстрапанкреатикӣ аҳамияти клиникӣ надорад, онҳо баланд шудани ҳассосияти бофтаҳои ба инсулин вобаста ба инсулин эндоген ва коҳиш ёфтани глюкоза дар ҷигарро дар бар мегиранд. Механизми рушди ин таъсирҳо ба он вобаста аст, ки ин доруҳо (хусусан глимепирид) шумораи ретсепторҳои ҳассосро дар ҳуҷайраҳои ҳадаф афзоиш медиҳанд, таъсири муштараки инсулин ва ретсепторҳоро такмил медиҳанд ва гузариши сигнали рецепторро барқарор мекунанд.

Ғайр аз он, далелҳо мавҷуданд, ки сулфанилюреасияи призводӣ партовҳои соматостатинро ҳавасманд мекунанд ва ҳамин тавр ҷудошавии secretion глюкагонро манъ мекунанд.

I насл: толбутамид, карбамид, толазамид, ацетохамид, хлорпропамид.

Насли II: глибенкламид, глисоксепид, глиборнурил, глицидон, гликлазид, глипизид.

Насли III: глимепирид.

Дар айни замон, дар Русия, доруҳои сулфанилмочевинии насли аввал амалан истифода намешаванд.

Фарқи асосии байни доруҳои насли дуввум ва ҳосилаҳои сулфанилютории насли аввал фаъолнокии бештар (50-100 маротиба) мебошад, ки ба онҳо имкон медиҳад, ки дар вояи камтар истифода шаванд ва мутаносибан эҳтимолияти таъсири тарафҳоро коҳиш диҳанд. Намояндагони ҷудогонаи ҳосилаҳои гипогликемии сулфанилютораҳои насли 1 ва 2 аз ҷиҳати фаъолият ва таҳаммул фарқ мекунанд. Ҳамин тавр, вояи шабонарӯзии доруҳои насли аввал - толбутамид ва хлорпропамид мутаносибан 2 ва 0,75 г ва доруҳои насли дуюм - глибенкламид - 0,02 г, гликвидон - 0,06-0,12 г доруҳои насли II одатан аз ҷониби беморон беҳтар таҳаммул карда мешаванд. .

Омодагӣҳои сулфанилюторӣ дараҷаи сахтӣ ва давомнокии таъсир доранд, ки интихоби доруҳоро ҳангоми таъин муайян мекунад. Глибенкламид таъсири намоёни гипогликемикии ҳама ҳосилаҳои сулфанилюториро дорад. Он ҳамчун баёноти баҳодиҳии таъсири гипогликемикии доруҳои нав синтезшуда истифода мешавад. Таъсири пурқуввати гипогликемии глибенкламид ба он вобаста аст, ки он ба каналҳои калий вобаста ба ATP аз ҳуҷайраҳои бета-меъда вобаста аст. Дар айни замон, глибенкламид ҳам дар шакли вояи анъанавӣ ва ҳам дар шакли микроншакл истеҳсол карда мешавад - шакли гибенкламиди махсус таҳияшуда, ки бо сабаби азхудкунии зуд ва пурраи профилҳои фармакокинетикӣ ва фармакодинамикиро таъмин менамояд (биозавбат тақрибан 100%) ва истифодаи маводи мухаддирро дар вояи хурдтар.

Гликлазид дуввум маъмули маъмултарини шифоҳии гипогликемии пас аз глибенкламид мебошад. Илова бар он, ки гликлазид таъсири гипогликемикӣ дорад, параметрҳои гематологӣ, хусусиятҳои реологии хунро беҳтар мекунад, ба системаи гемостатикӣ ва микроциркулятсия таъсири мусбат мерасонад ва рушди микроваскулит, аз ҷумла осеб ба ретинатсия, ҷамъшавии тромбоатсияро монеъ мекунад, шохиси тақсимшавии нисбиро ба таври назаррас афзоиш медиҳад, фаъолияти гепарин ва фибринолитикиро афзоиш медиҳад, таҳаммулнокии гепаринро афзоиш медиҳад ва инчунин хосиятҳои антиоксидантро нишон медиҳад.

Glycvidone як доруест, ки метавонад ба беморони норасоии миёнаи гурда таъин карда шавад, зеро танҳо 5% метаболитҳо тавассути гурда, боқимонда (95%) тавассути рӯдаҳо хориҷ карда мешаванд.

Глипизид, ки таъсири намоён дорад, дар робита ба аксуламалҳои гипогликемикӣ хатари ҳадди ақаллро ба вуҷуд меорад, зеро он ҷамъ намешавад ва метаболитҳои фаъол надорад.

Доруҳои шифобахши антибиетикӣ доруҳои асосии табобати диабети навъи 2 (вобаста ба инсулин нестанд) мебошанд ва одатан барои беморони аз 35 сола боло бе кетоацидоз, норасоии ғизо, асаб ё бемориҳои ҳамроҳикунанда, ки табобати фаврии инсулинро талаб мекунанд, таъин карда мешаванд.

Омодагии гурӯҳи сульфонилмочевӣ барои беморон тавсия дода намешавад, ки ҳангоми истеъмоли дурусти он ба инсулин аз 40 адад зиёданд. Инчунин, онҳо барои беморони гирифтори шаклҳои вазнини диабети қанд (бо норасоии шадиди бета-ҳуҷайра), ки таърихи кетоз ё кома диабетикӣ доранд, бо гипергликемия аз 13,9 ммоль / л (250 мг%) дар холӣ будани меъда ва глюкозурияи баланд ҳангоми табобати парҳезӣ тавсия дода намешавад.

Гузариш ба табобат бо доруҳои сульфанилюторӣ барои беморони гирифтори диабет, ки дар терапияи инсулин қарор доранд, имконпазир аст, вақте ки вайроншавии мубодилаи моддаҳои карбогидрат дар миқдори камтар аз 40 дона инсулин ҷуброн карда шаванд. Ҳангоми вояи инсулин то 10 дона дар як рӯз, шумо метавонед фавран ба табобат бо ҳосилаҳои сулфанилмочевина гузаред.

Истифодаи дарозмуддати ҳосилаҳои сулфанилюторӣ метавонад ба рушди муқовимат оварда расонад, ки онро тавассути табобати якҷоя бо доруҳои инсулин бартараф кардан мумкин аст. Дар намуди 1 диабет, омезиши препаратҳои инсулин бо ҳосилаҳои сулфанилюторӣ имкон медиҳанд, ки талаботи рӯзонаи инсулин кам карда шавад ва ба беҳтар шудани ҷараёни беморӣ, аз ҷумла сустшавии протсин ретинопатия, ки то андозае бо фаъолияти ангиопротектории ҳосилаҳои сулфанилюторӣ (махсусан насли II) алоқаманд аст, кӯмак кунад. Ҳамзамон, нишонаҳои таъсири имконпазири атерогении онҳо мавҷуданд.

Ғайр аз он, ҳосилаҳои сульфонилмочевин бо инсулин якҷоя карда мешаванд (чунин ҳолат мувофиқ аст, агар ҳолати бемор дар як рӯз аз 100 IU инсулин беҳтар нашавад), баъзан онҳо бо biguanides ва acarbose якҷоя карда мешаванд.

Ҳангоми истифодаи доруҳои гипогликемикии сулфанамидҳо бояд дар назар дошт, ки сулфанамидҳои бактериявӣ, антикоагулянтҳои ғайримустақим, бутадиди, салицилатҳо, этионамид, тетрациклин, хлорамфеникол, циклофосфамид метаболизми онҳоро бозмедоранд ва самарабахширо афзоиш медиҳанд (гипогликеми метавонад инкишоф ёбад). Вақте ки ҳосилаҳои сулфанилюторӣ бо диуретикҳои тиазид (гидрохлоротиазид ва ғайра) ва BKK (нифедипин, дилтиазем ва ғайра) муттаҳид мешаванд, антагонизм дар вояи калон ба амал меояд - тиазидҳо ба таъсири ҳосилаҳои сулфанилюторӣ аз сабаби кушодани каналҳои калий халал мерасонанд ва BKK ба ҳуҷайраҳои калтсий халал мерасонанд. ғадудҳо.

Ҳосилаҳои сулфанилюреас таъсир ва таҳаммулнопазирии машруботро тақвият медиҳанд, шояд аз сабаби таъхири оксидшавии ацетальдегид. Реаксияҳои ба антабус монанд имкон доранд.

Ҳама доруҳои гипогликемикии сулфанамидро 1 соат пеш аз хӯрок истеъмол кардан тавсия карда мешавад, ки ин ба коҳиши аниқтари гликемияи пострандиалӣ (пас аз хӯрдан) мусоидат мекунад. Дар ҳолати вазнинии зуҳуроти диспепсия, истеъмоли ин доруҳо пас аз хӯрокхӯрӣ тавсия дода мешавад.

Таъсири номатлуби ҳосилаҳои сулфанилюторӣ, ба ғайр аз гипогликемия, ихтилоли диспепсия (аз ҷумла дилбеҳӣ, ќайкунӣ, дарунравӣ), зардпарвинии холестатикӣ, вазни зиёдатӣ, лейкопенияҳои реверсивӣ, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия ва анемия нутқашон, эритема, дерматит).

Истифодаи доруҳои сулфанилюторӣ ҳангоми ҳомиладорӣ тавсия дода намешавад, зеро мутобиқи FDA (Маъмурияти озуқаворӣ ва маводи мухаддир), аксарияти онҳо ба синфи C тааллуқ доранд, ба ҷои табобати инсулин таъин карда мешавад.

Бо сабаби зиёд шудани хатари гипогликемия ба беморони калонсол тавсия дода намешавад, ки доруҳои дарозмуддат (глибенкламид) истеъмол кунанд. Дар ин синну сол истифодаи доруҳои кӯтоҳмуддат - гликлазид, глицидон беҳтар аст.

Меглитинидҳо - танзимгарони прандиалӣ (репаглинид, натиҷатид).

Репаглинид як ҳосилшудаи кислотаи бензой аст. Сарфи назар аз фарқияти сохтори химиявӣ аз ҳосилаҳои сулфанилюторӣ, он инчунин каналҳои калий вобаста ба ATP-ро дар мембранаҳои бета-фаъолонаи дастгоҳҳои панкреатсионии ислотӣ маҳкам мекунад, деполяризатсия ва кушодани каналҳои калсийро ба вуҷуд меорад ва ба ин васила афзоиши инсулинро ба вуҷуд меорад. Вокуниши инсулинотропӣ ба хӯрок дар тӯли 30 дақиқа пас аз истеъмол рушд меёбад ва ҳамроҳ шудани коҳиши глюкозаи хун ҳангоми хӯрокхӯрӣ (консентратсияи инсулин байни хӯрок афзоиш намеёбад). Ба монанди ҳосилаҳои сулфанилюторӣ, таъсири асосии он гипогликемия мебошад. Бо эҳтиёт репаглинид ба беморони гирифтори ҷигар ва / ё гурдаҳо таъин карда мешавад.

Натеглинид як ҳосилаи D-фенилаланин аст.Баръакси дигар агентҳои шифоҳии гипогликемикӣ, таъсироти нафтлинид ба секретсияи инсулин зудтар, аммо камтар пойдор аст. Натеглинид пеш аз ҳама барои коҳиш додани гипергликемияи пострандиалӣ дар диабети навъи 2 истифода мешавад.

Бигуанидо, ки барои табобати намуди 2 диабет дар солҳои 70-ум сар шудааст, секрецияи инсулинро аз ҷониби ҳуҷайраҳои бета панкреатӣ ҳавасманд намекунанд. Таъсири онҳо асосан бо боздоштани глюконеогенез дар ҷигар (аз ҷумла гликогенолиз) ва зиёдшавии истифодаи глюкоза аз бофтаҳои перифералӣ муайян карда мешавад. Онҳо инчунин ғайрифаксияи инсулинро бозмедоранд ва пайвастагии онро ба ретсепторҳои инсулин беҳтар мекунанд (ин азхудкунии глюкоза ва мубодилаи онро афзоиш медиҳад).

Бигуанидҳо (ба фарқияти ҳосилаҳои сулфанилюторӣ) глюкозаи хунро дар одамони солим ва дар беморони гирифтори диабети навъи 2 пас аз гуруснагӣ дар шаб коҳиш намедиҳанд, аммо зиёдшавии онро пас аз хӯрдан бидуни гипогликемия зиёд мекунанд.

Бигуаноидҳои гипогликемикӣ - метформин ва дигарон низ барои навъи 2 диабети қанд истифода мешаванд Илова ба таъсири паст кардани шакар, бигуанидҳо бо истифодаи дарозмуддат ба мубодилаи липидҳо таъсири мусбӣ мерасонанд. Маводи мухаддироти ин гурӯҳ липогенезро (раванде, ки тавассути он глюкоза ва дигар моддаҳо ба кислотҳои равған дар бадан табдил мешаванд) ҷилавгирӣ мекунанд, липолизро фаъол мекунанд (ҷараёни тақсим кардани липидҳо, хусусан триглицеридҳои дар равған ба кислотҳои таркибии онҳо бо амали фермент липаза), иштиҳоро коҳиш медиҳанд ва мусоидат мекунанд. талафоти вазн. Дар баъзе ҳолатҳо, истифодаи онҳо бо паст шудани миқдори триглицеридҳо, холестерин ва LDL (дар меъдаи холӣ муайяншуда) дар хуноба ҳамроҳӣ мешавад. Дар диабети навъи 2, ихтилоли мубодилаи мубодилаи карбогидратҳо бо тағироти намоёни мубодилаи липидҳо ҳамроҳ карда мешаванд. Ҳамин тавр, 85-90% беморони гирифтори диабети навъи 2 вазни баданро зиёд мекунанд. Аз ин рӯ, дар якҷоягӣ бо намуди 2 диабети қанд бо вазни зиёдатӣ, доруҳоеро, ки мубодилаи липидҳоро ба эътидол меорад, нишон дода шудаанд.

Нишондиҳандаи истифодаи бигуанидҳо намуди 2 диабети қанд (хусусан дар ҳолатҳои фарбеҳӣ) бо самаранокии табобати парҳезӣ, инчунин самаранокии доруи сулфанилюторӣ мебошад.

Дар сурати набудани инсулин, таъсири biguanides пайдо намешавад.

Бигуанидҳоро дар якҷоягӣ бо инсулин ҳангоми ҳузури муқовимат ба он метавон истифода бурд. Омезиши ин доруҳо бо ҳосилаҳои сулфанамидӣ дар ҳолатҳое нишон дода мешаванд, ки агар онҳо ислоҳоти пурраи ихтилоли мубодилаи моддаҳоро таъмин накунанд. Бигуанидҳо метавонанд боиси инкишофи ацидози лактикӣ (ацидози ширӣ) шаванд, ки истифодаи доруҳоро дар ин гурӯҳ маҳдуд мекунад.

Бигуанидҳоро дар якҷоягӣ бо инсулин ҳангоми ҳузури муқовимат ба он метавон истифода бурд. Омезиши ин доруҳо бо ҳосилаҳои сулфанамидӣ дар ҳолатҳое нишон дода мешаванд, ки агар онҳо ислоҳоти пурраи ихтилоли мубодилаи моддаҳоро таъмин накунанд. Бигуанидҳо метавонанд боиси инкишофи ацидози лактикӣ бошанд (ацидози шир), ки истифодаи баъзе доруҳои муайянро дар ин гурӯҳ маҳдуд мекунад.

Бигуанидҳо ҳангоми мавҷудияти ацидоз ва тамоюли он ба вуҷуд меоянд (ҷамъшавии лактатро афзоиш медиҳанд ва афзоиш медиҳанд), дар шароите, ки бо гипоксия ҳамроҳ мешавад (аз ҷумла норасоии дил ва нафас, марҳилаи шадиди инфаркти миокард, норасоии шадиди мағзи сар, анемия) ва ғ.

Таъсири иловагии бигуанидҳо нисбат ба ҳосилаҳои сулфанилюторӣ (20% дар муқоиса бо 4%), пеш аз ҳама, таъсири гастроинтестиналӣ қайд карда мешаванд: таъми металлӣ дар даҳон, аломатҳои диспепсия ва ғ. Баръакси ҳосилаҳои сульфонилюреа, гипогликемия ҳангоми истифодаи бигуанидҳо (мас. Метформин) ) хеле кам рух медиҳад.

Ацидози лактикӣ, ки баъзан ҳангоми гирифтани метформин пайдо мешавад, як мушкилии ҷиддӣ ба ҳисоб меравад, аз ин сабаб метформинро барои нокомии гурда ва шартҳое, ки ба рушди он майл доранд, таъин кардан мумкин нест - функсияи вайроншудаи гурда ва / ё ҷигар, норасоии дил, патологияи шуш.

Бигуанидҳо бояд дар якҷоягӣ бо циметидин таъин карда нашаванд, зеро онҳо дар ҷараёни секрецияи каналӣ дар гурдаҳо бо ҳам рақобат мекунанд, ки ин метавонад ба ҷамъшавии бигуанидҳо оварда расонад, илова бар ин, циметидин биотрансформати бигуанидҳоро дар ҷигар коҳиш медиҳад.

Омезиши глибенкламид (ҳосилшудаи сулфанилюреаи насли дуюм) ва метформин (бигуаноид) хосиятҳои онҳоро оптималӣ муттаҳид намуда, ба шумо имкон медиҳанд, ки таъсири дилхоҳи гипогликемикиро бо миқдори камтарини ҳар як дору ба даст оред ва бо ин роҳ хатари таъсири тарафҳоро коҳиш диҳед.

Аз соли 1997 ба амалияи клиникӣ дохил мешавад тиазолидиндионҳо (глитазонҳо), асоси таркиби химиявии он ҳалқаи тиазолидин аст. Ба ин гурӯҳи нави агентҳои зиддидиабетӣ пиоглитазон ва розиглитазон дохил мешаванд. Маводи мухаддироти ин гурӯҳ ҳассосияти бофтаҳои мақсаднокро (мушакҳо, бофтаҳои равған, ҷигар) ба инсулин, синтези липидҳои поёнӣ дар ҳуҷайраҳои мушакҳо ва фарбеҳро зиёд мекунад. Тиазолидиндионҳо агонистҳои интихобии рецепторҳои ҳастаии PPARγ мебошанд (пероксисомаи пролифератори фаъолкунандаи ресептор-гамма). Дар одамон, ин ретсепторҳо дар «бофтаҳои мақсаднок» ҷойгиранд, ки барои амали инсулин муҳиманд: дар бофтаҳои равған, мушакҳои скелетӣ ва ҷигар. Ресепторҳои ҳастаии PPARγ транскрипсияи генҳои инсулинро, ки ба назорати истеҳсол, интиқол ва истифодаи глюкоза ҷалб шудаанд, танзим мекунанд. Ғайр аз он, генҳои ҳассос PPARγ дар мубодилаи кислотаҳои равған иштирок мекунанд.

Барои он ки тиазолидиндионҳо самараи худро расонанд, ҳузури инсулин лозим аст. Ин доруҳо муқовимати инсулинии бофтаҳои перифералӣ ва ҷигарро коҳиш медиҳанд, истеъмоли глюкозаи аз инсулин вобаста ва таркиби глюкозаро аз ҷигар коҳиш медиҳад, триглицеридҳои миёнаи дараҷаро паст мекунад, консентратсияи HDL ва холестеринро баланд мекунад ва гипергликемияи рӯзадорӣ пас аз хӯрдан, инчунин гемоглобин гликозилизатсия мешавад.

Ингибиторҳои Alpha Glucosidase (акарбоза, миглитол) пошхӯрии поли- ва олигосахаридҳоро бозмедорад, ташаккул ва азхудшавии глюкозаро дар рӯда коҳиш медиҳад ва ба ин васила метавонад гипергликемияи постпандиалиро пешгирӣ кунад. Карбогидратҳо бо ғизо бетағйир ворид мешаванд, ба қисмҳои поёнии рӯдаҳо хурд ва калон дохил мешаванд, дар ҳоле ки азхудкунии моносахаридҳо ба 3-4 соат дароз мешавад .. Баръакси агентҳои гипогликемии сулфанамид, онҳо инсулинро зиёд намекунанд ва бинобар ин, гипогликемияро ба вуҷуд намеоранд.

Нишон дода шуд, ки терапияи дарозмӯҳлати акарбоз бо коҳиши назарраси хатари пайдошавии асабҳои дилии атеросклеротикӣ ҳамроҳ аст. Ингибиторҳои алфа глюкозидаза ҳамчун монотерапия ё дар якҷоягӣ бо дигар агентҳои шифоҳии гипогликемикӣ истифода мешаванд. Микдори аввалия фавран пеш аз хӯрок ё хӯрок 25-50 мг аст ва баъдан онро тадриҷан зиёд кардан мумкин аст (ҳадди максималии шабонарӯзӣ 600 мг).

Нишондод оид ба истифодаи ингибиторҳои альфа-глюкозидаза аз таъсири бесамараи терапияи диабети навъи 2 (ҷараёни он ҳадди аққал 6 моҳ бояд бошад) ва инчунин намуди 1 диабети қанд (дар доираи маҷмӯи табобат) мебошанд.

Омодагиҳои ин гурӯҳ метавонанд падидаҳои диспепсия, ки дар натиҷаи вайрон шудани ҳозима ва азхудкунии карбогидратҳо ба вуҷуд меоянд, ки дар сутун бо ташаккули кислотаҳои равғанӣ, гази карбон ва гидроген мубодила мешаванд. Аз ин рӯ, ҳангоми таъин кардани ингибиторҳои алфа-глюкозидаза, риояи қатъии парҳез бо миқдори маҳдуди карбогидратҳои мураккаб, аз ҷумла сахароза.

Акарбоз метавонад бо дигар агентҳои антибиабетӣ якҷоя карда шавад. Неомицин ва колестирамин таъсири акарбозаро баланд мебардоранд, дар ҳоле ки басомад ва шиддати таъсири тарафҳо аз рӯдаи рӯда зиёд мешавад. Вақте ки дар якҷоягӣ бо антацидҳо, адсорбентҳо ва ферментҳо, ки ҳозимаро беҳтар мекунанд, самараи акарбоза коҳиш меёбад.

Дар ҳоли ҳозир, синфи комилан нави агентҳои гипогликемикӣ пайдо шуд - incretinomimetics. Инрецинҳо гормонҳое мебошанд, ки дар ҷавоб ба истеъмоли ғизо ва ҳашиши инсулинро тавассути намудҳои алоҳидаи ҳуҷайраҳои хурди рӯда ҷудо мекунанд. Ду гормон ҷудо карда шуданд: полипептид ба мисли глюкагон (GLP-1) ва полипептиди инсулинотропӣ ба глюкоза (HIP).

Ба incretinomimetics дохил 2 гурӯҳи маводи мухаддир:

- моддаҳое, ки таъсири GLP-1-ро тақлид мекунанд - аналогҳои GLP-1 (лираглютид, экзенатид, ликсисенатид),

- моддаҳое, ки амали ГЛП-1-ро аз сабаби бастани дипиптидил пептидаз-4 (DPP-4) дароз мекунанд, - ферментест, ки GLP-1 - ингибиторҳои DPP-4-ро вайрон мекунад (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, алоглиптин).

Ҳамин тариқ, гурӯҳи агентҳои гипогликемикӣ як қатор доруҳои таъсирбахшро дар бар мегиранд. Онҳо механизми гуногуни амал доранд, дар параметрҳои фармакокинетикӣ ва фармакодинамикӣ фарқ мекунанд. Донистани ин хусусиятҳо ба духтур имкон медиҳад, ки интихоби табобати инфиродӣ ва дурустро интихоб кунад.

Гайринишондод

• 1. диабети навъи 1.
• 2. Кетоацидози диабетик (сатҳи зиёдатӣ дар хуни мақомоти кетон), кома.
• 3. Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ.
• 4. Бемориҳои музмин ва шадиди ҷигар бо функсияи суст.
• 5. Норасоии дил.
• 6. Ҳассосияти баланд ба дору.

Омодагӣҳои Thiazolidinedione

Троглитазон (Резулин) доруи насли аввали ин гурӯҳ буд. Ӯро аз фурӯш ба ёд оварданд, зеро таъсири ӯ ба ҷигар манфӣ буд.

Розиглитазон (Авандия) як доруи насли сеюм дар ин гурӯҳ аст. Он дар соли 2010 истифодаи онро қатъ кард (дар Иттиҳоди Аврупо манъ карда шудааст) пас аз исбот шудани он, ки хавфи бемориҳои дилу рагро зиёд мекунад.

Таъсири барнома

Ғайр аз он, исбот шудааст, ки дору якчанд таъсири иловагии фоиданок дорад:

• Фишори хунро паст мекунад
• Ба сатҳи холестирин таъсир мерасонад (ҳузури "холестирини хуб" -ро, яъне HDL меафзояд ва "холестирини бад" - LDL-ро зиёд намекунад),
• Он ташаккул ва инкишофи атеросклерозро манъ мекунад,
• Хатари бемориҳои дилро коҳиш медиҳад (масалан, сактаи қалб, инсулт).

Муфассал: Ҷардин қалбро муҳофизат мекунад

Ба касе, ки пиглитазон таъин карда шудааст

Pioglitazone метавонад ҳамчун як доруи ягона истифода шавад, яъне. монотерапия. Инчунин, агар шумо намуди 2 диабети диабет дошта бошед, тағиротҳои шумо дар тарзи зиндагӣ натиҷаҳои интизорраванда ба даст намеоранд ва норасоиҳо ба метформин, таҳаммулпазирии он ва таъсири эҳтимолии тараф вуҷуд доранд

Истифодаи пиоглитазон дар якҷоягӣ бо дигар доруҳои антибиабетӣ (масалан, акарбоза) ва метформин имконпазир аст, агар амалҳои дигар натиҷаи хуб наоранд

Пиоглитазонро инчунин бо инсулин истифода бурдан мумкин аст, хусусан барои одамоне, ки бадан ба метформин таъсири манфӣ мерасонад.

Муфассал: Чӣ гуна метформинро гирифтан лозим аст

Чӣ тавр пиоглитазонро гирифтан лозим аст

Дору бояд дар як рӯз як маротиба, шифоҳӣ, дар вақти муқарраршуда қабул карда шавад. Ин метавонад ҳам пеш аз хӯрок ва ҳам баъд аз хӯрок анҷом дода шавад, зеро хӯрок ба азхудкунии дору таъсир намерасонад. Одатан, табобат аз вояи камтар оғоз меёбад. Дар ҳолатҳое, ки таъсири табобат ғайриқаноатбахш аст, онро тадриҷан зиёд кардан мумкин аст.

Самаранокии дору дар ҳолатҳое мушоҳида мешавад, ки агар табобати намуди 2 диабет зарур бошад, аммо метформинро истифода бурдан ғайриимкон аст, монотерапия бо як дору иҷозат дода намешавад.

Илова бар он, ки пиоглитазон гликемияи пострандиалӣ, глюкозаи плазма ва гемоглобини гликатсияшавандаро коҳиш медиҳад, инчунин ба фишори хун ва холестирини хун таъсири мусбат мерасонад. Илова бар ин, он бемории аномалияро ба вуҷуд намеорад.

Омодагиҳои Thiazolidinedione

Тиазолидиндионесҳо (TZD) - синфи нави доруҳои зиддидиабетикӣ барои истифодаи шифоҳӣ. Доруҳои тиазолидинедионӣ (пиоглитазон, розиглитазон) танҳо дар солҳои охир ба амалияи клиникӣ ворид шуданд. Мисли бигуанидҳо, ин доруҳо секретсияи инсулинро ҳавасманд намекунанд, балки ҳассосияти бофтаҳои периферикиро ба он зиёд мекунанд. Компонентҳои ин синф ҳамчун агонистҳои ретсепторҳои ҳастаии PPAR-y (ресепторҳои пероксисомаи пролифератор-фаъолкунанда) амал мекунанд. Ин ретсепторҳо дар ҳуҷайраҳои чарбу, мушакҳо ва ҷигар мавҷуданд. Фаъолсозии ретсепторҳои PPAR-y ба транскрипсияи як қатор генҳо марбут аст, ки ба интиқоли таъсироти инсулин барои ворид шудан ба глюкоза ва липидҳо ба ҳуҷайраҳо марбутанд. Илова ба паст кардани сатҳи гликемия, беҳтар намудани ҳассосияти матоъҳо ба инсулин ба профили липид таъсири мусбат мерасонад (сатҳи зичии липопротеинҳо зиёд мешавад, таркиби триглицеридҳо коҳиш меёбад). Бо дарназардошти он, ки ин доруҳо тавассути ҳавасмандгардонии транскрипсияи генҳо амал мекунанд, барои ба даст овардани самараи максималӣ 2-3 моҳ лозим аст Дар таҳқиқоти клиникӣ ин доруҳо пастшавии сатҳи HbAc бо монотерапияро аз 0,5 то 2% таъмин карданд.

Маводи мухаддири ин синф метавонанд дар якҷоягӣ бо PSM, инсулин ё метформин истифода шаванд. Омезиши метформин бо он далел асоснок карда шудааст, ки амали бигуанидҳо асосан барои рафъи глюконеогенез равона шудаанд ва амали тиазолидиндионҳо ба зиёд кардани истифодаи глюкозаи перифералӣ нигаронида шудааст. Онҳо амалан гипогликемияро ба вуҷуд намеоранд (аммо, ба монанди бигуанидҳо, онҳо метавонанд басомади гипогликемияро дар якҷоягӣ бо доруҳое, ки секретсияи инсулинро таҳрик мекунанд) афзоиш диҳанд. Таъсири асосӣ истифодаи глюкозаи перифералӣ ва камшавии гликогенез тавассути фаъолсозии генҳои ҳассос ба инсулин аст (паст шудани муқовимати инсулин). Тиазолидиндионҳо ҳамчун доруҳое, ки муқовимати инсулинро, ки сабаби асосии инкишофи диабети навъи 2 маҳсуб меёбад, гуруҳҳои ояндадори доруҳо барои пешгирии диабети навъи 2 мебошанд.Маълумияти пешгирикунандаи тиазолидинионҳо пас аз хуруҷи он дар тӯли беш аз 8 моҳ боқӣ мемонад. Чунин мешуморанд, ки глитазонҳо камбудии генетикии мубодилаи глюкозаро комилан ислоҳ карда метавонанд, ки на танҳо метавонад рушди диабети навъи 2 -ро ба таъхир андозад, балки рушди онро ба пуррагӣ аз байн барад.

Аммо, то ба ҳол ин танҳо фарз аст.

Истифодаи тиазолидиндионҳо дар беморони типи 2 диабет барои пешгирии асабҳои дилу рагҳо, ки механизми рушд асосан ба муқовимати мавҷудаи инсулин вобаста аст, имкониятҳо фароҳам меорад. Маълумотҳои пешакӣ дар бораи таъсири ангиопротектории thiazolidinediones аллакай дар баъзе таҳқиқоти таҷрибавӣ ба даст оварда шудаанд. Чунин тадқиқотҳои клиникӣ то ҳол гузаронида нашудаанд.

Дар ҷаҳон се насли тиазолидинденионҳо мавҷуданд:
- маводи мухаддир «насли аввал» - троглитазон (таъсири гепатотоксик ва кардиотоксикро нишон медиҳад, ки истифодаи он манъ шудааст);
- доруи "насли дуюм" - пиоглитазон,
- маводи мухаддир «насли сеюм» - розиглитазон.

Дар айни замон дар Россия маводи мухаддир аз насли дуввуми тиазолидиндионҳо - актоҳо (гидрохлориди пиоглитазон) аз Эли Лилли (ИМА) ва насли сеюм - авандий (розиглитазон) ба қайд гирифта шудаанд. Актос дар шакли лавҳаҳо дар бар мегирад, ки 15.30 ва 45 мг аз моддаҳои фаъоли гидрохлориди пиоглитазон дар як рӯз, новобаста аз истеъмоли хӯрок, доранд.

Микдори шабонарӯзи 30-45 мг аст. Авандийи Glaxo SmithKJine (GSK) дар шакли планшет мавҷуд аст, ки дорои 4 ва 8 мг ҷавҳари фаъоли розиглитазон, як ё ду бор дар як рӯз, новобаста аз истеъмоли хӯрок. Микдори шабонарӯзии 8 мг. Дар нақша аст, ки худи ҳамин ширкат як маводи мухаддир - Avandamet (комбинатсияи авандия ва метформин) истеҳсол кунад.

Тиазолидиндионҳо ҳамчун монотерапия истифода мешаванд, аммо дар якҷоягӣ бо Biguanides, acarbose, PSM, инсулин дар беморони гирифтори диабети навъи 2 беҳтар аст .. Истифодаи маҳдуди ин гурӯҳи доруҳо аз сабаби гаронии он аст.Дору, ки ба насли дуввуми тиазолидиндионҳо мансуб аст, гепатотоксикро нишон надод. Пиглитазон дар ҷигар ғайрифаъол мешавад, метаболитҳои фаъолро ташкил медиҳанд ва асосан бо өт хориҷ карда мешаванд. Яке аз таъсири тарафҳо метавонад пайдоиши варам ва инчунин зиёд шудани вазн бошад. Дар заминаи муолиҷа тавсия дода мешавад, ки сатҳи аланин ва аспартик аминотрансферазаро назорат кунед ва гирифтани дору дар сатҳи фермент, ки аз меъёр ду маротиба зиёд аст. Тавсия дода мешавад, ки таъсири дору бо терапияи дарозмуддат (3 моҳ) арзёбӣ карда шавад. Гайринишондод:
- диабети навъи 1
- кетоацидоз бо ҳама намуди диабет,
- ҳомиладорӣ, ширмакконӣ,
- зиёда аз меъёри трансфаразаи аланин 3 маротиба зиёд бошад,
- вируси шадиди вирусӣ, гепатити заҳролуд,
- гепатити музмин.

Пешгирии диабети намуди 2

Тадқиқоти клиникии DREAM хатари коҳиш ёфтани диабетро дар беморони дорои таҳаммулпазирии глюкоза ва зиёдшавии консентратсияи глюкоза дар беморони гирифтори розиглитазон нишон додааст (11, инчунин нигаред 12). Ин таҳқиқот нишон дод, ки рушди диабети қандро 1,5 сол ба таъхир андохтан мумкин аст, аммо пас хатари рушд меафзояд ва ҳамон тавре ки дар гурӯҳи плацебо пайдо мешавад.