Таъсири асосии глюкокортикоидҳо

Таҷрибаи бисёрсолаи бо доруҳои глюкокортикоид дар бемориҳои гуногун дар кӯдакон на танҳо ҷиҳатҳои мусбӣ, балки ҷанбаҳои манфии ин усули табобатро ошкор намуд. Муайян карда шуд, ки дар баъзе беморон аксуламалҳои манфӣ муваққатӣ буда, каме табиӣ мебошанд ва бе пайгирӣ нопадид мешаванд.

Дар дигар кӯдакон, пас аз бекор кардани агенти глюкокортикоид, мушкилиҳои пайдошуда, баъзан хеле вазнин, тӯли солҳои зиёд ва баъзан дар тӯли ҳаёт идома меёбанд. Хусусият ва вазнинии аксуламалҳои манфӣ ва вазнин аз вояи шабонарӯзӣ ва давомнокии ҷараёни муолиҷа бо доруҳои глюкокортикостероид, синну соли кӯдак ва хусусиятҳои реактивии бадани ӯ вобаста аст.

Механизмҳои таъсири тарафҳое, ки тавассути глюкокортикостероидҳо ба вуҷуд меоянд, хеле мураккабанд, зеро ин доруҳо тамоми паҳлӯҳои фаъолияти ҳаётии бадани кӯдакро фаро мегиранд. Аммо, бешубҳа, дар бораи таъсири заҳролуд ва аллергии ин доруҳо, дар бораи қобилияти онҳо ба таври дағал вайрон кардани ҳолати масуният, вайрон кардани матоъ ва ҷараёни барқароршавии онҳо дар онҳо, мубодилаи моддаҳоро ба таври назаррас вайрон мекунад, гуфтугӯ кардан мумкин аст. Аксуламалҳои манфӣ ва мушкилот дар табобати кӯдакон бо глюкокортикостероидҳо метавонанд чунин бошанд.

1.Яке аз зуҳуроти зуд-зуд паҳншудаи гиперкортизми маводи мухаддир, ки дар бадани бадан ба таври сунъӣ ба вуҷуд омадааст, синдроми Кушингоид аст: вазни зиёдатӣ бо нишонаҳои фарбеҳии хоси (яклухткунии рӯй, ғуссаи зиёди фарбеҳ дар рӯи, гардан, китфҳо, холигӣ) дар якҷоягӣ бо гипертрихоз, пӯсти арақхӯрӣ ё хушк, пигментацияи он, зиёд шудани рагҳои пӯст, пайдоиши акне ва стрея.

Афзоиши зиёдшавии фарбеҳ (фарбеҳии навъи мард) ба таъсири катаболикии доруҳои глюкокортикостероид, афзоиши равандҳои глюконеогенез ва табдили карбогидратҳо ба чарбҳо вобаста аст. Боздоштани равандҳои сафарбаркунандаи фарбеҳ, ки аз ҷониби гормонҳои афзоянда ташвиқ карда мешаванд, низ муҳим аст.

2. Аксуламали манфии зуд-зуд ба маъмурияти глюкокортикостероидҳо гастрити стероид мебошад, ки бад шудани иштиҳо, зардаҷӯшӣ, дилбеҳузурӣ, баъзан кайкунӣ, лимуи кислотавӣ, дард дар минтақаи эпигастрӣ зоҳир мешавад.

Як мураккаб дар шакли эрозия ва захми меъда ва рӯдаи бараҳна низ имконпазир аст (онҳо метавонанд дар рӯдаҳои хурду калон низ рух диҳанд). Зарбаи меъда ва рӯда баъзан бо хунравӣ ва перформатсия мушкил мешавад. Бояд қайд кард, ки захми меъда ва рӯда дар марҳилаҳои ибтидоии ташаккулёбии онҳо метавонанд асимптоматик бошанд ва аломати мавҷудияти онҳо аксуламали мусбат ба окклутсияи хун дар наоб аст.

Аксар вақт, мушкилиҳои меъдаву рӯда баъд аз қабули доруҳои глюкокортикостероид дар дохили он пайдо мешаванд, гарчанде ки таҳияи онҳо бо маъмурияти парентералии ин доруҳо истисно карда намешавад. Пайдоиши ҷараёни захми эҳтимолан ҳангоми таъин кардани преднизон ва преднизон, хусусан дар якҷоягӣ бо дигар агентҳои ulcerogenic (иммуносупрессантҳо, кислотаи ацетилсалицил, тетрациклинҳо ва ғайра).

Омилҳои дигар ба рушди захм мусоидат мекунанд:

Гирифтани глюкокортикостероидҳо пеш аз хӯрок,

Истифодаи дарозмуддати вояи зиёди ин доруҳо бидуни қатъ шудан дар табобат,

· Риоя накардани парҳез ҳангоми табобати глюкокортикостероидӣ (истеъмоли хӯрокҳои ҷолибу нороҳаткунанда, ҳанут, хӯрокҳои хунук ё гарм ва ғайра).

Глюкокортикостероидҳо бо сабабҳои зерин боиси пайдоиши захми меъда ва рӯдаҳо мегарданд.

· Онҳо кислотаҳо ва ҷудошавии шарбати меъдаро зиёд мекунанд ва ҳамзамон ташаккули луобро халалдор мекунанд, ки пардаи луобии меъда ва рӯдаҳоро аз таъсири зараровар муҳофизат мекунад (синтези полисахаридҳо, ки луобпардаи меъда ва рӯдаҳоро ташкил медиҳанд);

· Глюкокортикостероидҳо ҷараёнҳои шифобахши микро ва макро захмиҳои меъда ва рӯдаҳоро суст мекунанд, яъне дар зери таъсири онҳо паҳншавии ҳуҷайраҳои ғилофанд ва бофтаи пайвандкунандаи деворҳои ин узвҳо ҷараён доранд. Раванди асимптоматикии (дарднопазир) ҷарроҳиаш он аст, ки захм дар заминаи таъсири зидди илтиҳобии глюкокортикостероид рух медиҳад.

3. Ҳангоми гирифтани доруҳои глюкокортикостероидӣ, шадидшавии сирояти фокусӣ (тонзиллит, синусит, пошхӯрии дандон, холецистит ва ғайра), умумии раванди сироятиро мушоҳида кардан мумкин аст. Ҳолатҳои пневмония ва супурдани шуши пайдоиши аутоинфексия, авҷ гирифтани бемориҳои музмин (гепатит, холецистит, панкреатит, сил ва дигарон) тавсиф карда шудаанд.

Қайд карда мешавад, ки таъини глюкокортикостероидҳо ҷараёни шадидтари сироятҳои вирусиро дар кӯдакон ба вуҷуд оварда, самаранокии эмкуниро ба таври назаррас бадтар мекунад. Таъсироти иловагии дар боло номбаршуда бо қобилияти глюкокортикостероидҳо барои фишор додани аксуламалҳои мудофиавии системавӣ ва маҳаллӣ шарҳ дода мешаванд.

4. Ҳангоми муолиҷа бо глюкокортикостероидҳо дар соҳаи равонӣ ва эҳсосӣ тағирот имконпазир аст: сустии эҳсосӣ, лоррея, ташвиқоти психомотор, вайроншавии хоб. Ин дигаргуниҳо дар кӯдакон баръакс мебошанд.

5. Аксуламали манфии зуд-зуд бо терапияи глюкокортикостероид болоравии фишори хун. Пас аз озод шудан аз беморхона, гипертонияи артериалӣ дар беморон мегузарад, гарчанде ки дар баъзе кӯдакон баландшавии фишори хун аз 15 то 20 мм ҶТ зиёд мешавад. Санъат. дар сурати мавҷуд набудани ягон шикоят аз 1 то 3 сол давом мекунад (А. В. Долгополова, Н. Н. Кузмина, 1963).

Механизми гипертонияи артериалӣ дар гиперкортизми маводи мухаддир номуайян боқӣ мемонад. Аксар вақт, чунин аксуламал дар давраи пеш аз таваллуд ва балоғат ба қайд гирифта мешавад.

6. Баъзе глюкокортикостероидҳо (кортизон, гидрокортизон, преднизон, преднизон) қобилияти нигоҳ доштани натрий ва обро дар бадани бемор доранд, ки ба пайдоиши варам ва зиёд шудани вазни бадан мусоидат мекунад. Чунин доруҳои глюкокортикостероид ба монанди дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизол натрий ва обро ба таъхир намеандозанд.

7.Бо терапияи васеъ ва дарозмуддати глюкокортикостероид дар духтарони наврас аксар вақт ихтилоли эндокринӣ мушоҳида карда мешавад: таъхир дар пайдоиши ҳайзи аввал, номунтазамии онҳо, вақте ки онҳо аллакай муқаррар шудаанд. Бо ин ҳисоб кардан лозим аст ва бидуни нишонаҳои қатъӣ ин доруҳоро ба духтарон дар давраи балоғат таъин накунед, ҳангоми пайдо шудани нишонаҳои аввалини зуҳуроти номатлуб онҳоро бекор кунед.

8. Адабиётҳо исбот мекунанд, ки дар зери таъсири дарозмуддати доруҳои глюкокортикостероид, ақибмонии афзоиши ҷисми кӯдак метавонад ба амал ояд. Ин падида бо таъсири ингибитории глюкокортикостероидҳо ба истеҳсоли гормонҳои афзоянда аз ғадуди гипофиз ва пайдоиши сомомедин дар ҷигар, афзоиши равандҳои катаболикӣ дар бофтаҳо, аз ҷумла устухон шарҳ дода мешавад.

9. Дар кӯдакӣ, диабети қанд метавонад аз таъсири глюкокортикостероидҳо аз prediabetes ривоҷ ёбад.

Механизми ташаккули диабети стероид бо хусусиятҳои таъсири доруҳои глюкокортикостероид дар мубодилаи карбогидрат вобаста аст: онҳо фаъолияти дастгоҳи ҷудокунандаи ғадудро халалдор мекунанд, истеҳсоли сафедаҳои плазмаи ҳатмии инсулинро ҳавасманд мекунанд, ҷараёни ташаккулёбии глюкозаро аз аминокислотаҳо фаъол мекунанд ва ҳамзамон истифодаи карбогидратҳоро бо бофтаҳо суст мекунанд.

Дар ниҳояти кор, гипергликемия ва глюкозурия ва дар кӯдаконе, ки осебпазирии меросии дастгоҳҳои нафасиро доранд, диабет пайдо мешавад. Дар аксарияти беморон, пас аз бекор кардани глюкокортикостероидҳо, мубодилаи карбогидрат муқаррар мешавад. Дексаметазон метавонад халалдоршавии шадид дар мубодилаи карбогидратҳо, камтар аз триамцинолон, метилпреднизолон, преднизолон, преднизон дошта бошад. Минималии диабетогенетикӣ ба кортизон ва гидрокортизон хос аст.

10. Аксуламали зуд-зуд номатлуби бадани кӯдак ба маъмурияти глюкокортикостероидҳо зиёдшавии ихроҷи калий дар пешоб ва синдроми гипокалемикӣ мебошад.

Аломатҳои охирин: эҳсоси заъф, халосӣ, аз даст додани оҳанги мушакҳо ва қувват (баъзан парези дастҳо), суст шудани функсияи миокард, аритмияи дил, дилбеҳузурӣ, кайкунӣ, қабз.

Имконияти ташаккули синдроми гипокалемикӣ ҳангоми истифодаи глюкокортикостероидҳо дар якҷоягӣ бо гликозидҳои дил ва диуретикҳо афзоиш меёбад, дар ҳоле, ки парҳези калий ва ҷуброни нокифояи талафоти калийро аз ҳисоби иловаи доруҳои химиотерапии дорои калий ба назар намегиранд.

11. Бисёре аз мушоҳидаҳои клиникӣ ҷамъоварӣ шудаанд, ки дар бораи таъсири манфии доруҳои глюкокортикостероид ба системаи устухонҳои бадани афзояндаи кӯдак. Остеопатияи стероид дар пайдоиши остеопороз аз устухонҳои дарозии қубурҳо, қабурғаҳо ва баданҳои vertebral ифода меёбад. Аксар вақт инкишофи пайҳоҷаи эпифизӣ халалдор мешавад, баъзан нишонаҳои некрозии асептикии устухонҳо пайдо мешаванд.

Мушкилоти хеле ҷиддӣ ин бреввондондия аст: ташаккули vertebrae моҳӣ (бо сабаби вайроншавии ҷасадҳои узвҳо ва дискҳои омурзишаванда), ки эҳтимолияти решаҳои эҳтимолии решҳои асаб, шикастани сутунмӯҳра, фишурдани сутунмӯҳра мебошанд.

Остеопатияи стероид натиҷаи вайронкунии дағалона дар синтези сохторҳои сафедаи бофтаи устухон (камшавии миқдори коллаген, мукополисахаридҳо, гексосамин), зиёдшавии ҷараёни реабсорбсияи калтсий аз бофтаи устухон ва ихроҷи барзиёди он ва фосфор дар пешоб мебошад. Равандҳои репаративӣ дар бофтаи устухони беморони гирифтори остеопатияи стероид бо летаргия ва давомнокӣ тавсиф карда мешаванд.

12. Дар баъзе беморон, миопатия дар зери доруҳои глюкокортикостероид инкишоф меёбад.

Аломатҳои вай: заифии мушакҳо (асосан дар қисмати поёнии проксималии поёнӣ ва мушакҳои магистралӣ), гипотензия, коҳиш ёфтани рефлексҳои tendon. Ҳангоми муоина шумо аломатҳои гипертрофияи мушакҳо, хусусан дар қисмати поёнии онро мушоҳида мекунед (таркиби гликоген дар мушакҳо зиёд мешавад). Вайроншавии сохтори синапсҳои асабӣ исбот шудааст. Триамцинолоне, ки фтор дорад, аксар вақт миопатияро ба вуҷуд меорад. Миопатияи стероид пас аз истеъмоли маводи нашъаовар тадриҷан гум мешавад ва функсия ва сохтори мушакҳо аз тарафи холигӣ ​​барқарор карда мешавад.

13. Истифодаи глюкокортикостероидҳо (хусусан дар сурати истифодаи дарозмуддати миқдори зиёди доруҳо) бо хатари пайдоиши узвҳои биниш дар шакли абрнок шудани линза ва глаукома душвор аст. Тағирот дар линза метавонад аз ҳисоби капсулсулсияи юмори обӣ, фишурдани пушти он ба бебозгашт табдил ёбад. Глаукома дар кӯдакӣ камёб аст.

14. Гарчанде ки доруҳои глюкокортикостероид як омили қавии табобатӣ дар аллергия мебошанд, дар баъзе ҳолатҳо худи онҳо реаксияҳои аллергияро то зарбаи анафилактикӣ ба вуҷуд меоранд. Чунин аксуламалҳо одатан ҳангоми курсҳои такрории терапияи глюкокортикостероид ба амал меоянд ва дар шакли пешоб, омоси Квинк, эритема мулиформ, пӯсти қавӣ ва дигар нишонаҳо зоҳир мешаванд.

15. Истифодаи дарозмуддати доруҳои глюкокортикостероидӣ ва ҳолати ба амаломадаи фармакогении гиперкортицизм бо хатари монеаи фаъолияти қабати кортикалии ғадудҳои адреналия ва таҷдиди ҷуброншавандаи системаи гипоталамикӣ-гинефизиалӣ-адреналӣ вобаста аст.

Дар ин замина, ҳангоми гирифтани ногаҳонии дору, синдроми хурӯҷӣ метавонад дар шакли ҳамлаи заифии шадид, заифӣ, дарди сар, паст шудани сатҳи ақлӣ ва ҷисмонӣ ва баландшавии мӯътадили ҳарорати бадан ба вуҷуд ояд.

Синдроми хуруҷӣ дар ҳолатҳое хатарнок аст, ки ворид кардани вояи зиёди глюкокортикостероидҳо бидуни омодасозии пешакии бадани бемор, яъне бе коҳиш додани тадриҷан вояи шабонарӯзии дору, ворид намудани агентҳои химиотерапевтӣ, ки функсияи кортекро adrenal қатъ мекунанд.

Ҳамин тариқ, гурӯҳи доруҳои глюкокортикостероид на танҳо бо таъсири пурқуввати терапевтӣ ба бадани бемор, балки бо бисёр зуҳуроти манфӣ тавсиф карда мешаванд, вазнинӣ ва моҳияти онҳо аз худи худи дору, усули истифода, синну сол ва ҷинси кӯдак ва дигар омилҳо вобаста аст, мутаассифона. ҳанӯз омӯхта нашудааст.

Табобати фармакологӣ барои HA метавонад пуршиддат (кӯтоҳмуддат), маҳдуд (барои якчанд рӯз ё моҳ) ва дарозмуддат (табобат барои чанд моҳ, сол ва ҳатто умр) бошад.

Оё он чизеро, ки меҷӯед, пайдо накардед? Ҷустуҷӯро истифода баред:

Таъсири иловагии глюкокортикоидҳои системавӣ

Мундариҷа

Таъсири иловагӣ
■ Бастани функсия ва атрофияи шишаи адренал, вобастагии стероид, "синдроми боздоранда" (шиддатёбии бемории асосӣ, норасоии адреналҳо). Табобати дарозмуддат бо глюкокортикоидҳои системавӣ, хусусан бидуни назардошти ритми физиологии сиркадиании ҷудошавии онҳо, боиси ҷилавгирӣ ва атрофияи кортексияи адренрал мегардад. Барои ҷилавгирии пурраи кортексии адреналия дар як шахси калонсол миқдори шабонарӯзии глюкокортикоиди экзогенӣ нисбат ба преднизон бояд 10-20 мг бошад. Пастравии функсияи кортекси адренралӣ аз 4 то 7 рӯз аз истифодаи ҳаррӯзаи миқдори миёнаи глюкокортикоидҳо вақте ки онҳо субҳ ва аз рӯзи 2-ум вақте ки онҳо бегоҳирӯзӣ таъин карда мешаванд, сар мешаванд. Таъсири иловагии мазкур бештар хусусиятҳои глюкокортикоидҳои даҳони дарозмуддат ва омодагӣ ба амонат аст. Барои барқарор кардани кори секретории муқаррарии кортекаи адреналӣ, ҳадди аққал 6-9 моҳ вақт лозим аст ва посухи мувофиқ ба стрессҳо то 1-2 сол аст.

■ Роғҳои пӯст, striae, мӯй.
■ Остеопороз, шикастан ва некрозияи асептикии устухонҳо, ақибмонии рушд. Остеопороз дар 30-50% беморон ташаккул меёбад ва яке аз мушкилоти ҷиддии табобати глюкокортикоид мебошад. Ин ба таъсири манфии онҳо ба ташаккули бофтаи устухон ва фаъол шудани резорбсияи он вобаста аст. Аксар вақт дар занон дар давраи баъдиопаузалӣ рушд мекунад. Одатеопороз, чун қоида, ба қисмҳои марказии скелет (сутунмӯҳраҳо, устухонҳои коси, қабурғаҳо) таъсир мерасонад ва тадриҷан ба устухонҳои периферӣ (дастҳо, пойҳо ва ғайра) паҳн мешавад.Зуҳуроти клиникии он дард дар узвҳои сутунмуҳра ва камшавӣ, коҳиш ёфтан ва шикастани сутунмӯҳра (поёни гулӯ ва бел) шӯъбаҳо), қабурғаҳо, гардани занона, ки аз ҷароҳатҳои сабук ё худ ба вуҷуд меоянд. Барои муолиҷаи ин мушкилот омодагӣ бо калтсий, витамини D3, кальцитонин ва бисфосфонатҳо истифода мешавад. Давомнокии чунин терапия бояд якчанд сол бошад.
• Миопатия, лоғарии мушакҳо, дистрофияи миокард. Миопатияи стероид бо заъф ва атрофияи мушакҳои скелетӣ, аз ҷумла мушакҳои нафаскашӣ (мушакҳои интеркосталь, диафрагма) зоҳир мешавад, ки ба рушди нокомии нафас мусоидат мекунад. Аксар вақт ин мушкилӣ триамцинолонро ба вуҷуд меорад. Механизми рушди миопатия бо таъсири манфии глюкокортикоидҳо ба мубодилаи сафеда ва минералҳо алоқаманд аст. Стероидҳои анаболитикӣ ва калий барои табобати онҳо истифода мешаванд.
■ Гипокалиемия, нигоҳ доштани натрий ва об, омоси нишонаи таъсири минерокортикоидҳои глюкокортикоидҳо мебошанд.
■ Дар бемороне, ки муддати дароз глюкокортикоидҳоро мегиранд, баландшавии фишори хун ба мушоҳида мерасад. Ин ба афзоиши ҳассосияти девори рагҳо ба катехоламинҳо, нигоҳ доштани натрий ва об вобаста аст.
■ Зарар ба девори рагҳо бо инкишофи "васкулитҳои стероидӣ" аксар вақт доруҳои фтордор (дексаметазон ва триамцинолон) мебошанд. Он бо зиёдшавии гузариш ба рагҳо тавсиф мешавад. Он бо хунравӣ дар пӯсти поям, луобпардаи холигии даҳон, конъюнктиваи чашм, эпителияи рӯдаи меъда зоҳир мешавад. Барои табобат витаминҳои C ва P, инчунин агентҳои рагҳои зидди брадикинин истифода бурда мешаванд.
■ Афзоиш ёфтани коагулятсияи хун метавонад боиси пайдоиши рагҳои хун дар рагҳои чуқур ва тромбоэмболизм гардад.
■ суст шудани ҷараёни барқароршавии матоъ аз сабаби таъсири анаболик ва катаболикӣ ба мубодилаи сафедаҳо - коҳиш додани синтези сафедаҳо аз аминокислотаҳо, тақвияти сафедаҳо.
■ захми стероидии меъда ва рӯдаҳо, хунравии меъдаву рӯда. Захми стероид аксар вақт асимптоматик ё асимптоматик мебошад, ки хун ва перфорацияро нишон медиҳанд. Аз ин рӯ, беморонеро, ки глюкокортикоидҳои тӯлонӣ мегиранд, бояд давра ба давра муоина карда шавад (фиброэофагогастродуоденоскопия, ташхиси пинҳонии пинҳонӣ). Механизми таъсири ulcerogenic глюкокортикоидҳо бо таъсири катаболикии онҳо ва қатъ гардидани синтези простагландин алоқаманд аст ва аз зиёд шудани секресияи кислотаи гидрохлоралӣ, коҳиши ташаккули луоб ва монеаи барқароршавии эпителий иборат аст. Ин мушкилот бештар боиси преднизон аст.
■ Панкреатит, ҷигари равғанӣ, фарбеҳӣ, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, эмболияи фарбеҳ натиҷаи натиҷаи анаболитикии глюкокортикоидҳо дар мубодилаи фарбеҳ - зиёдшавии синтези триглицеридҳо, кислотаҳои равғанӣ ва холестирин, азнав тақсимоти чарбуҳо.
■ Баландшавии ҳаяҷонангези CNS, бехобӣ, эйфория, депрессия, психоз, нишонаҳои менингизм, мусибат дар беморони эпилепсия.
■ Катаракти постерапсиалӣ, глаукома, экзофтальмоз.
■ диабети стероид, гипергликемия. Глюкокортикоидҳо ҷабби карбогидратҳоро аз рӯдаи рӯда зиёд мекунанд, глюконеогенезро тақвият медиҳанд, фаъолияти инсулин ва гексокиназро коҳиш медиҳанд, ҳассосияти матоъҳоро ба инсулин ва истифодаи онҳо глюкоза кам мекунанд. Барои табобати диабети стероид, парҳези маҳдуд карбогидрат, доруҳои гипогликемии даҳонӣ ва инсулин истифода мешаванд.
■ Вайрон кардани давраи ҳайз, функсияҳои ҷинсӣ, рушди таъхири ҷинсӣ, хирсутизм, инкишофи сусти ҳомила бо кам шудани истеҳсоли гормонҳои ҷинсӣ алоқаманданд.
■ Пешгирии масуният, шадидшавии равандҳои музмини сироятӣ ва илтиҳобӣ, аз ҷумла сил, сирояти дуюмдараҷа, умумикунонии сирояти маҳаллӣ. Одатан, асабҳои сироятӣ бо таъсири таъсири илтиҳобии глюкокортикоидҳо асимптоматикӣ мебошанд. Рушди кандидозаи халқи даҳони ва фаринх хос аст.
■ Синдроми Кушинг (сафарбаркунии равғанҳо аз равғани пӯсти дасту пойҳо, зиёдтар фарбеҳ шудани май дар рӯй, гардан, камар ва китф, гипертрихоз, стриай, акне, таҳаммулпазирии глюкоза ва ғайра).
■ Тағйироти гематологӣ.
■ Бо лейкоцитозҳои нейтрофилӣ бе гузариши формулаи лейкоцитҳо ба чап зоҳир карда мешаванд. Гумон меравад, ки онҳо ба таъсири ҳавасмандкунандаи стероидҳо дар granulopoiesis вобастаанд.

Пешгирии омилҳо

■ Истифодаи реҷаи табобатии фосилавӣ (алтернативӣ).
■ Истифодаи глюкокортикоидҳои системавӣ дар миқдори ҳадди ақали талабшаванда. Барои ин, дар нафастангии бронхӣ, маъмурияти онҳо бояд бо истифодаи глюкокортикоидҳои нафасгирифта якҷоя бо доруҳои дарозмӯҳлати ad2-адренергикӣ агонистҳо, теофиллин ё антилюкотриен истифода бурда шавад.
■ Истифодаи глюкокортикоидҳо мутобиқи ритми физиологии ҳамарӯзаи secretion кортизол.
■ Истифодаи парҳез аз протеин ва калтсий бой бо маҳдуд кардани карбогидратҳо ба осонӣ ҳазмшаванда, намак (то 5 г дар як рӯз) ва моеъ (то 1,5 литр дар як рӯз).
■ Гирифтани планшетҳои глюкокортикоидҳо пас аз хӯрок барои кам кардани таъсири ulcerogenic онҳо.
■ Барҳам додани тамокукашӣ ва сӯиистифодаи машрубот.

■ Машқи мӯътадил.

Мафҳуми глюкокортикоидҳо, истифодаи онҳо ҳамчун дору, тасниф аз рӯи сохтор ва амали. Роҳҳои танзими синтез ва ҷудошавии гормонҳои кортекаи адренралӣ Механизми таъсири глюкокортикоидҳо, таъсири асосии истифодаи онҳо.

Пешниҳоди кори хуби худро ба пойгоҳи дониш осон аст. Шакли зеринро истифода баред

Донишҷӯён, аспирантҳо, олимони ҷавон, ки пойгоҳи донишро дар таҳсил ва кори худ истифода мебаранд, аз шумо хеле миннатдор хоҳанд буд.

Интишор шуд http://www.allbest.ru/

Вазорати тандурустии Украина

Донишгоҳи давлатии тиббии Запорожжя

Кафедраи фармакология ва дорухат

Аз рӯи фанҳо: "Фармакология"

Дар мавзӯи: "Таъсири иловагии глюкокортикоидҳо"

Анҷом: донишҷӯи соли 3-юм

Сайко Роман Эдуардович

1. Таснифи глюкокортикоидҳо

2. Механизми таъсири глюкокортикоидҳо

3. Истифодаи глюкокортикоидҳо

4. Таъсири асосии глюкокортикоидҳо

5. Пешгирии таъсири тарафҳои глюкокортикоидҳо

Рӯйхати истинодҳо

1.Таснифи глюкокортикоиддар

Глюкокортикоидҳо гормонҳои стероид мебошанд, ки аз ҷониби кортри адреналӣ синтез карда шудаанд. Глюкокортикоидҳои табиӣ ва аналогҳои синтетикии онҳо дар тиб барои камбуди adrenal истифода мешаванд. Ғайр аз ин, баъзе бемориҳо хусусиятҳои зидди илтиҳобӣ, иммуносупрессивӣ, зидди аллергия, зидди шок ва дигар ин доруҳоро истифода мебаранд.

Оғози истифодаи глюкокортикоидҳо ҳамчун дору (ПМ) аз солҳои 40-ум оғоз меёбад. Асри XX. Баргашта дар охири солҳои 30-юм. дар асри гузашта нишон дода шуд, ки пайвастагиҳои гормоналии табиати стероид дар кортекс adrenal ба вуҷуд омадаанд. Дар соли 1937, минерокортикоид дезоксикортикостерон аз қабати adrenal ҷудо карда шуд, дар солҳои 40-ум. - кортизон ва гидрокортизони глюкокортикоидҳо. Як қатор таъсири фармакологии гидрокортизон ва кортизон имконияти истифодаи онҳоро ҳамчун дору муайян карданд. Дере нагузашта синтези онҳо ба амал бароварда шуд.

Глюкокортикоидҳои асосӣ ва аз ҳама фаъол дар бадани инсон ташаккулёфта гидрокортизон (кортизол) мебошанд, дигарҳои камтар фаъол бошанд, кортизон, кортикостерон, 11-дезоксиктизол, 11-дегидрокортикостерон мебошанд.

Истеҳсоли гормонҳо аз ғадудҳои adrenal таҳти назорати системаи марказии асаб буда, бо функсияи ғадуди гипофизӣ зич алоқаманд аст (Расми 2). Гормонҳои гипофизии адренокортикотропӣ (ACTH, кортикотропин) як ҳавасмандкунандаи физиологии кортри adrenal мебошад. Кортикотропин ташаккул ва секресияи глюкокортикоидҳоро тақвият медиҳад. Охирин, дар навбати худ, ба ғадуди гипофиз таъсир карда, истеҳсоли кортикотропинро бозмедорад ва ба ин васила ҳавасмандкунии минбаъдаи ғадудҳои adrenalро коҳиш медиҳад (аз рӯи принсипи алоқаи манфӣ). Истифодаи дарозмуддати глюкокортикоидҳо (кортизон ва аналогҳои он) ба организм метавонад боиси ҷилавгирӣ ва атрофияи кортекаи adrenal ва инчунин ҷилавгирӣ аз ташаккули на танҳо ACTH, балки гормонҳои гонадотропӣ ва тирои ҳавасмандкунандаи гипофиз гардад.

Наќшаи.Таснифи глюкокортикоидҳо ва усулҳои истифодаи онҳо

Наќшаи.Роҳҳои танзими синтез ва ҷудо шудани гормонҳои гормонҳои ғадуди адреналӣ

Аз солҳои 50-уми асри гузашта, глюкокортикоидҳо дар соҳаҳои мухталифи тиб ва дар навбати аввал дар амалияи табобатӣ мавқеи муҳимро ишғол карданд. Синтези шаклҳои глюкокортикоидҳо барои воридкунии дохиливарданӣ ва дохилибонкӣ имкониятҳои табобати глюкокортикоидро ба таври назаррас васеъ кард. Дар тӯли 15-20 соли охир, ғояҳои мо дар бораи механизмҳои таъсири глюкокортикоидҳо ба таври назаррас тавсеа ёфтанд ва инчунин дар тактикаи истифодаи глюкокортикоидҳо, аз ҷумла миқдор, масирҳои истифода, давомнокии истифода ва омезиш бо дигар доруҳо, тағйироти ҷиддӣ ба амал омаданд.

Истифодаи глюкокортикоидҳо дар амалияи клиникӣ аз соли 1949 сарчашма мегирад, вақте ки таъсири аълои кӯтоҳмуддати кортизон дар беморони гирифтори артрит бори аввал гузориш дода шуд. Дар соли 1950 худи ҳамон гурӯҳи тадқиқотӣ дар бораи натиҷаҳои хуби табобати артрит, ревматизм ва дигар бемориҳои ревматикӣ бо кортизон ва гормонҳои адренокортикотропӣ (ACTH) гузориш доданд. Ба қарибӣ, як қатор гузоришҳо самараи дурахшони табобати глюкокортикоидро барои эритематозҳои домени системавӣ (SLE), дерматомиозит ва васкулитҳои системавӣ нишон доданд.

Имрӯз, глюкокортикоидҳо, сарфи назар аз хатари зиёди таъсири тараф (аз ҷумла, таъсири ҷиддӣ), дар табобати патогенетикии бисёр бемориҳои ревматикӣ таҳкурсӣ мемонанд. Ғайр аз он, онҳо дар бисёр бемориҳои гематологӣ, гломерулонефрит ибтидоӣ ва дуюмдараҷа, инчунин дар як қатор бемориҳои гастроинтестиналӣ ва респираторӣ, шароити аллергия, ларзишҳои пайдоиши гуногун ва ғайра васеъ истифода мешаванд. Синтези глюкокортикоидҳо барои истифодаи дохиливарданӣ, дохилшавӣ ва дохилшавӣ ба он миқёс ва тактикаи истифодаи онҳоро васеъ кардааст.

Кортикостероидҳои адреналӣ ба ду категорияи асосӣ тақсим мешаванд - глюкокортикоидҳо ва минералокортикоидҳо. Якум ба қариб ба ҳама узвҳо ва системаҳои бадан таъсир расонида, ба равандҳои мобайнии мубодилаи мубодилаи моддаҳо, функсияҳои иммунӣ ва аксуламалҳои илтиҳобӣ таъсир мерасонанд. Вазифаи асосии минералокортикоидҳо танзими мубодилаи об ва намак мебошад.

Истифодаи васеъи глюкокортикоидҳо бо таъсири пурқуввати зидди илтиҳобӣ, иммуносупрессивӣ ва анти-аллергӣ ба вуҷуд омадааст.

Дар Симпозиуми 1-уми Аврупо оид ба терапияи глюкокортикоид тавсия дода мешавад, ки истилоҳҳои глюкокортикоидҳо ё глюкокортикостероидҳо истифода шаванд. Истилоҳоти дигар - "стероидҳо", "кортикостероидҳо", "кортикоидҳо" хеле васеъ мебошанд ё ба қадри кофӣ дақиқ нестанд ва аз ин сабаб истифодаи онҳо тавсия дода намешавад.

Дар амалияи клиникӣ имрӯзҳо танҳо глюкокортикоидҳои синтетикӣ истифода мешаванд, ки дорои таъсири назарраси зидди илтиҳобӣ, иммуносупрессивӣ ва зидди аллергия бо таъсири заиф ё ҳатто сифр минералокортикоид мебошанд ва аз ин рӯ онҳо аз ҷумлаи доруҳои маъмултарин дар соҳаҳои гуногуни тиб мебошанд.

Таснифи глюкокортикоидҳо аз рӯи сохтори химиявӣ

Глюкокортикоидҳои табиӣ (эндогенӣ):

* кортизол * гидрокортизон * гидрокортизон ацетат

Глюкокортикоидҳои дорои равғани синтетикӣ:

* преднизолон * преднизон * метилпреднизолон

Глюкокортикоидҳои фтордори синтетикӣ:

* дексаметазон * триамцинолон * бетаметазон

Таснифи глюкокортикоидҳо аз рӯи давомнокии амал

Маводи мухаддир кӯтоҳ (8-12 соат):

Доруҳои давомнокии миёнаи амал (12-36 соат):

* преднизолон * метилпреднизолон * триамцинолон

Доруҳои дарозмуддат (36-72 соат):

* параметазон * бетаметазон * дексаметазон

Глюкокортикоидҳои амудӣ бо таъсири дурудароз тавсиф мешаванд (бартарафкунӣ дар давоми якчанд ҳафта).

2.Фуранизм глюкокортикоид

Меҳвари гипоталамикӣ-гипофизӣ-адреналҳо системаи мураккабро ташкил медиҳад, ки озодшавии глюкокортикоидҳоро дар шароити физиологӣ ва шароити гуногуни патологӣ ба танзим медарорад. Истеҳсоли кортизол аз ҷониби кортекс adrenal аз тарафи ACTH ба танзим дароварда мешавад, ки бо ғадуди пешинаи гипофизӣ ҳифз мешавад. Озодшавии ACTH, дар навбати худ, бо гормоне, ки кортеотропинро озод мекунад, танзим мешавад, ки секретсияи он тавассути системаҳои неврологӣ, эндокринӣ ва ситокинӣ дар сатҳи ядроҳои перивентрикулии гипоталамус назорат карда мешавад. Гормоне, ки аз кортиотропин бароварда шудааст, дар қисмҳои хурд ба гардиши локалии портали ғадуди гипофиз ва баъд ба лопияи берунаи он интиқол дода мешавад, ки дар он гормоне, ки аз кортиотропин бароварда мешавад, secretion ACTH-ро бармеангезад. канори маводи мухаддир глюкокортикоид

Сирри ҳаррӯзаи базавии кортизол дар одамон тақрибан 20 мг аст. Ғайр аз он, секретсияи он бо тағирёбии рӯзона бо дараҷаи баландтарин дар субҳи барвақт ва арзишҳои шабона хос аст. Аксарияти кортизолҳои махфӣ (тақрибан 90%) бо глобулинҳои хун ба кортикоид мепайвандад. Кортизоли озод як шакли фаъоли биологии гормон аст.

Гиперреактивнокии меҳвари гипоталамикӣ-гипофизӣ-адреналӣ ҳангоми набудани илтиҳоб (масалан, бо синдроми Кушинг) иммуносупрессиониро ба вуҷуд меорад ва ҳассосиятро ба сироят зиёд мекунад. Фаъолсозии меҳвари гипоталамикӣ-гипофизӣ-адренал, ки боиси баланд шудани сатҳи кортизол ва ба иммуносупресс оварда мерасонад, метавонад аз омилҳои гуногуни стресс, аз ҷумла дард, осеби эмотсионалӣ, хунук, озмоиши ҷисмонӣ, инфексияҳо, дахолатҳои ҷарроҳӣ, маҳдуд кардани калорияҳои ғизоӣ ва ғайраҳо ба амал ояд. Глюкокортикоидҳои эндогенӣ дар баробари нақши гомеостатикӣ, инчунин аксуламали зидди илтиҳобиро тағир медиҳанд. Далелҳо оварда шудаанд, ки аксуламали беқурбшавии глюкокортикоидҳои эндогенӣ дар патогенези як қатор бемориҳои системавии бофтаи пайвандак ё пойдории раванди илтиҳобӣ нақши муҳим доранд. Дар бемориҳои ревматикӣ ба монанди артрит, SLE, дерматомиозит ва ғайраҳо, тағироти назаррас дар меҳвари гипоталамикӣ-гипофизӣ-адреналҳо ба назар мерасанд, ки бо секреини нокифояи ACTH нисбат ба гардиши ситокинҳо тавлид карда мешаванд, инчунин ба таври ночиз сирри базальные ва ҳавасмандгардонидашудаи кортизол дар ҷавоб ба илтиҳоб ва инчунин коҳиши назаррас андроген.

Истифодаи глюкокортикоидҳои синтетикӣ боиси ҷилавгирӣ аз синтез ва озодшавии ҳардуи гормонҳои кортиотропин ва ACTH ва инчунин, коҳиш ёфтани истеҳсоли кортизол мегардад. Табобати дарозмуддати глюкокортикоид ба атрофияи атрофӣ ва фурӯзондани меҳвари гипоталамикӣ-гипофиз ва адренал оварда мерасонад, ки боиси кам шудани қобилияти тавлиди глюкокортикоидҳои иловагии эндогенӣ дар ҷавоб ба ACTH ва омилҳои стресс мегардад.

Дар айни замон, фарқияти байни ду механизми таъсири глюкокортикоидҳо - геномӣ ва ғайрикомӣ мебошад.

Механизми геномӣ тавассути бастани ретсепторҳои мушаххаси ситоплазма дар ҳама гуна вояҳо мушоҳида карда мешавад ва на дертар аз 30 дақиқа пас аз ташаккули маҷмӯи гормон-ретсепторҳо пайдо мешавад.

Механизми асосии амали геномии глюкокортикоидҳо танзими транскрипсияи генҳо, ки синтези сафедаҳо ва ДНК мебошад, танзим карда мешавад. Таъсири глюкокортикоидҳо ба рецепторҳои глюкокортикоидҳо (ки аъзои оилаи ретсепторҳои мембранаи мембрана мебошанд) боиси рушди маҷмӯи ҳодисаҳо бо иштироки фиристодаи РНК, ядрои РНК ва дигар моддаҳои таблиғкунанда мегарданд. Натиҷаи ин силсила ҳавасмандкунӣ ё ҷилавгирӣ аз транскрипсияи генҳо мебошад. Глюкокортикоидҳо ба шумораи зиёди генҳо таъсир мерасонанд, аз ҷумла генҳо, ки ташаккули цитокинҳоро ба монанди IL-la, IL-4, IL-6, IL-9 ва гамма интерферон назорат мекунанд. Дар ин ҳолат, глюкокортикоидҳо метавонанд транскрипсияи генро мустаҳкам кунанд ва онро қатъ кунанд.

Глюкокортикоидҳо инчунин синтези сафедаи ҳуҷайраро назорат мекунанд. Бо мембранаҳои ҳуҷайра ба осонӣ ва зуд ворид шуда, дар цитоплазма рецепторҳои стероидро ташкил медиҳанд, ки ба ядроҳои ҳуҷайра мегузаранд ва транскрипцияро ба дастгоҳи генетикӣ таъсир мерасонанд.

фиристандаи мушаххаси РНК барои синтез кардани пептидҳо ва сафедаҳои танзимкунанда, пеш аз ҳама бо системаи ферментҳо алоқаманд аст, ки дар навбати худ функсияи ҳуҷайраҳоро назорат мекунад.Ин ферментҳо метавонанд ҳам функсияҳои ҳавасмандкунанда ва ҳам ингибиториро иҷро кунанд. Масалан, онҳо метавонанд истеҳсоли сафедаҳои ингибиториро дар баъзе ҳуҷайраҳо ҳавасманд кунанд, ки транскрипсияи генҳоро дар ҳуҷайраҳои лимфоид комилан қатъ намуда, ба ин васила вокунишҳои иммунӣ ва илтиҳобиро ба вуҷуд меоранд.

Глюкокортикоидҳо ба функсияҳои иммунии ҳуҷайра ва юморалӣ таъсир мерасонанд. Рушди лимфоцитопения зери таъсири онҳо ба монеаи истеҳсол ва озодшавии ҳуҷайраҳои лимфоидҳо аз мағзи устухон, ҷилавгирӣ аз муҳоҷирати онҳо ва аз нав тақсим кардани лимфоцитҳо ба қисматҳои дигари лимфоидҳо вобаста аст. Глюкокортикоидҳо ба фаъолияти муштараки ҳуҷайраҳои Т ва В дар аксуламали иммунӣ таъсир мерасонанд. Онҳо дар зерпопуляцияҳои гуногуни Т-лимфоцитҳо ба таври фарқкунанда амал мекунанд ва боиси паст шудани сатҳи ресепторҳои Т-ҳуҷайраҳо барои фрагмент IgM Fc мешаванд ва бидуни тағир додани сатҳи ресепторҳои Т-лимфоцитҳои барои порчаи IgG Fc. Таҳти таъсири глюкокортикоидҳо қобилиятҳои пролиферативии ҳуҷайраҳои Т ҳам дар in vivo ва ҳам дар vitro фурузон мешаванд. Таъсири глюкокортикоидҳо ба аксуламали B-ҳуҷайраҳо нисбат ба ҳуҷайраҳои Т-то ҳадде камтар зоҳир мешавад. Ҳамин тавр, дар бемороне, ки вояи миёнаи глюкокортикоидҳоро мегиранд, аксуламали муқаррарии антитело ба эмкунӣ мушоҳида карда мешавад. Ҳамзамон, истифодаи кӯтоҳмуддати миқдори зиёди глюкокортикоидҳо дар сатҳи IgG ва IgA хуноба коҳиш медиҳад ва ба сатҳи IgM таъсир намерасонад. Таъсири глюкокортикоидҳо ба функсияи В-ҳуҷайра аз сабаби таъсири онҳо ба макрофагҳо метавонад миёнаравӣ карда шавад.

Баръакси таъсироти геномӣ ва ғайритомикии глюкокортикоидҳо натиҷаи натиҷаи мустақими физикию химиявӣ бо мембранаҳои биологӣ ва / ё ретсепторҳои стероид-селективии мембрана мебошанд. Таъсири ғайрисомии глюкокортикоидҳо дар зери миқдори зиёдтар пайдо мешавад ва пас аз чанд сония ё дақиқа пайдо мешавад.

Таъсири гайринометикии глюкокортикоидҳо бо мӯътадил шудани мембранаҳои лизосомалӣ, кам шудани гузариши мембранаҳои ҳуҷайра, камшавии гузариши капилярӣ ва гардиши хун дар маҳалҳои илтиҳоб, кам шудани дабдабаноки ҳуҷайраҳои эндотелӣ, кам шудани қобилияти маҷмӯи иммунҳо ба ворид шудан ба мембранаи таҳсин, ингрессия зарфҳо дар маркази диққати илтиҳоб ва паст шудани шаффофияти онҳо (қисман бо сабаби

ҷилавгирӣ аз синтези простагландин), кам шудани шумораи моноцитҳо ва ҳуҷайраҳои мононуклеарӣ дар маркази диққати илтиҳобӣ ва инчунин таъсир ба лейкоцитҳои полиморфонукукӣ. Аён аст, ки нақши пешбаранда дар таъсири зидди илтиҳобии глюкокортикоидҳо ҷилавгирӣ аз муҳоҷират ва ҷамъшавии лейкоцитҳо дар манбаи илтиҳоб аст. Таъсири глюкокортикоидҳо, бактерицидҳо, ҳатмии ретсепторҳои Fc ва дигар функсияҳои моноцитҳо ва макрофагҳо вайрон мешаванд ва сатҳи эозинофилҳо, моноцитҳо ва лимфоситҳо дар гардиш коҳиш меёбанд. Ғайр аз он, вокунишҳои мобилӣ ба кининҳо, гистамин, простагландинҳо ва омилҳои химиотактикӣ тағир меёбанд ва таркиби простагландинҳо аз ҳуҷайраҳои ҳавасманд коҳиш меёбад. Механизми хуб омӯхташудаи геномӣ аз фаъол кардани синтазаи эндотели оксиди нитрогенро дар бар мегирад.

Микдори глюкокортикоидҳо самаранокии онҳоро, инчунин басомад ва вазнинии таъсири тарафҳоро муайян мекунанд. Таъсири геномикии глюкокортикоидҳо ҳангоми ҳадди аққал зиёд шуданашон зиёд мешавад ва вақте ки дар як рӯз тақрибан 100 мг эквиваленти эквивалентӣ дар як рӯз мерасад ва дар оянда устувор мемонад. Агар ҳангоми истифодаи глюкокортикоидҳо дар вояи то 30 мг эквиваленти преднизолон, натиҷаи табобат қариб пурра аз ҷониби механизмҳои геномӣ муайян карда шуда бошад, пас дар вояи зиёда аз 30 мг эквиваленти преднизолон, таъсири ғайриномикӣ аҳамияти назаррас пайдо мекунад, ки нақши он бо афзоиши доз зуд афзоиш меёбад.

Глюкокортикоидҳо барои ҳама вариантҳои истифодаи онҳо, аз ҷумла барои шифоҳӣ, дохилшавӣ, дохиливарданӣ ё дохилиартикарӣ дубора таҷдид карда шудаанд. Баъди истеъмоли даҳонӣ тақрибан 50-90% глюкокортикоидҳо ғарқ мешаванд. Пайвастагии глюкокортикоидҳо бо сафедаҳои хун тақрибан 40-90% -ро ташкил медиҳад. Метаболизатсияи глюкокортикоидҳо асосан дар ҷигар ва хориҷшавӣ - асосан аз ҷониби гурдаҳо дар шакли метаболитҳо ба амал меояд. Консентратсияи баландтарини глюкокортикоидҳо дар хун пас аз воридкунии даҳонӣ пас аз 4-6 соат рух медиҳад. Ҳангоми ворид намудани варидҳои глюкокортикоидҳо, қуллаи консентратсияи онҳо зудтар ба даст оварда мешавад. Ҳамин тавр, ҳангоми ворид намудани 1,0 г Соломедрол® (метилпреднизолон натрий сцинцинат) пас аз 15 дақиқа авҷи консентратсияи плазмаи он ба назар мерасад. Ҳангоми воридкунии мушакҳои глюкокортикоидҳо, авҷи консентратсияи онҳо дар плазма ба таври назаррас ба амал меояд

дертар. Масалан, ҳангоми сӯзандору ба дохили ампулярии Depo-medrol® (метилпреднизолон ацетат), консентратсияи максималии он дар хун пас аз тақрибан 7 соат мерасад.

3. Истифодаи глюкокортикоидҳо

Механизмҳои бисёрҷанбаи тавсифшудаи глюкокортикоидҳо ва нуқтаҳои гуногуни татбиқи онҳо барои истифодаи васеъ дар бисёр бемориҳои узвҳои дарунӣ ва инчунин як қатор шароити патологӣ асос шуданд. Дар баробари бемориҳои ревматикӣ ва васкулитҳои системавӣ, ки дар онҳо глюкокортикоидҳо аксар вақт доруҳои асосӣ мебошанд, терапияи глюкокортикоид инчунин дар эндокринология, гастроэнтерология, реаниматсия, кардиология, пульмонология, нефрология, травматология ва ғайра истифода мешавад.

Дар зер мо бемориҳо ва шароити патологиро, ки дар онҳо глюкокортикоидҳо истифода мешаванд, пешниҳод мекунем:

1.Артрит ревматоидӣ - дар сурати мавҷуд набудани зуҳуроти шадиди экстраликалии беморӣ (васкулитҳои системавӣ, серозит, миокардит, алвеолитҳои фиброзӣ, бронхиолит obliterans), вояи ками глюкокортикоидҳо дар заминаи табобати тағирдиҳанда истифода бурда мешаванд. Бо таҳияи зуҳуроти ғайриоддии болотари артрит, артритҳои миёна ва ҳангоми зарурат миқдори зиёди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

2. Спондилитҳои анкилозӣ - дар марҳилаи фаъол, вояи миёна ё баландтари глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

3. Эритематосҳои системавии лупус - дар марҳилаи фаъоли ин беморӣ, инчунин вақте ки узвҳо ва системаҳои ҳаётан муҳим дар ҷараёни патологӣ иштирок мекунанд (перикардити шадид ва / ё плевритӣ бо ҷамъшавии оммавии экссудат ва / ё миокардит ва / ё осеб ба системаи марказии асаб ва / ё пневмонит , ва / ё хунравиҳои шуш ва / ё камхунии гемолитикӣ ва / ё тромбоцитопенияи пуррава ва / ё синфҳои флоридагии гломерулонефрит III, IV, V фаъол) нишон медиҳанд, ки истифодаи вояи миёна ё баландтари глюкокортикоидҳо ва агар лозим бошад - хеле баланд Арча.

4. Табларзаи шадиди ревматикӣ ё шадидшавии ревматизм - вояи миёна ё баланди глюкокортикоидҳо (хусусан бо рушди кардити ревматикӣ).

5. Полимиалгияи ревматикӣ - глюкокортикоидҳо доруҳои интихобӣ мебошанд. Дар марҳилаи шадид, вояи миёна ё баландтари глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

6. Полимиозит ва дерматомиозит - глюкокортикоидҳо доруҳои интихобӣ мебошанд. Дар марҳилаи шадид, миқдори зиёди глюкокортикоидҳо таъин карда мешаванд.

7. Склеродермаи системавӣ - глюкокортикоидҳо бо миқдори паст ва миёна бо инкишофи миозит таъин карда мешаванд.

8. Бемории натрий - дар марҳилаи шадид, инчунин вақте ки узвҳо ва системаҳои ҳаётан муҳим (миокардит, перикардит, эпилепсия) дар раванди патологӣ иштирок мекунанд - вояи миёна ё баланди глюкокортикоидҳо.

1.Артерити азимҷуссаи ҳуҷайравӣ - дар марҳилаи шадид, глюкокортикоидҳо табобати интихоб мебошанд ва бо миқдори зиёд таъин карда мешаванд.

2. Бемории Такаясу - дар марҳилаи шадид, вояи миёна ё баланди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

3. Поляртитҳои нодул ва полиангиити микроскопӣ - дар марҳилаи шадид, миқдори зиёди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

4. Бемории Вегенер - дар марҳилаи шадид - вояи зиёди глюкокортикоидҳо.

5. Синдроми Charge-Strauss - терапияи шадиди марҳилаи интихоб - вояи зиёди глюкокортикоидҳо.

6. Синдроми Behcet - дар марҳилаи шадид, миқдори миёна ё баландтари глюкокортикоидҳо таъин карда мешаванд.

7. Васкулитҳои лейкоцитокластикии канор - дар ҳолатҳои вазнин, миқдори зиёди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

8. Васкулитҳои геморрагикӣ (Shenlein-Genoch purpura) - глюкокортикоидҳо бо миқдори миёна ё баланд бо инкишофи гломерулонефрит бо синдроми нефротикӣ ва / ё ташаккули 50-60% гломерули ва зиёда аз нисфи моҳ таъин карда мешаванд. Тибқи як қатор ревматологҳо, вояи миёнаи глюкокортикоидҳоро барои синдроми шикам истифода бурдан мумкин аст.

1.Гломерулонефрит бо тағироти ҳадди ақал (синдроми идиопатикӣ нефротикӣ) - дар марҳилаҳои ибтидоии беморӣ ё авҷ гирифтани он, глюкокортикоидҳое, ки бо вояи миёна ё баланд муқаррар карда шудаанд, табобати интихоб мебошанд.

2. Гломерулосклероз-гиалинози фокус-сегменталӣ - дар марҳилаҳои ибтидоии беморӣ ё авҷ гирифтани шиддат, миқдори миёна ё баланди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

3. Мезангиопролиферативии гломерулонефрит миёна ё вояи зиёди глюкокортикоидҳо дар рушди синдроми нефротикӣ ва / ё ним моҳ дар 50-60% гломерули истифода бурда мешаванд.

4. Гломерулонефрит mezangiocapillary - вояи зиёди глюкокортикоидҳо барои рушди синдроми нефротикӣ ва / ё ним моҳ дар 50-60% гломерули истифода мешаванд.

5. Гломерулонефрит мембрана - ҳангоми ҳузури синдроми нефротикӣ, вояи миёна ё баландтари глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

6. Гломерулонефрит бо суръати тез инкишофёбанда (субакут, лунат) - вояи зиёди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

Гломерулонефрит дуюмдараҷа (яъне гломерулонефрит, ки бо SLE, ревматоид, полимиозит, дерматомиозит, васкулит) миқдори миёна ё баландтари глюкокортикоидҳоро истифода мебаранд.

1.Норасоии ACTH дар бемориҳои гуногуни ғадуди гипофиз - гидрокортизон ё вояи ками глюкокортикоидҳо ҳамчун табобати ивазкунанда истифода бурда мешавад.

2. Тиротоксикозе, ки тавассути амиодарон ба вуҷуд омадааст - вояи зиёди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

3. Норасоии адреналҳо - гидрокортизон ё вояи алтернативии паст ё миёнаи глюкокортикоидҳо ҳамчун табобати ивазкунанда истифода мешаванд.

1.Бемории Крон - дар марҳилаи шадид, миқдори зиёди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

2. Колтити меъёри носепсикӣ - дар марҳилаи шадид, вояи миёна ё баланди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

3. Гепатити аутоиммунӣ - вояи миёна ё баланди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

4. Марҳилаҳои ибтидоии сирроз - миқдори миёнаи глюкокортикоидҳоро истифода баред.

5. Гепатити шадиди алкоголикӣ - вояи миёна ё баланди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

1.Миокардити пас аз вирусӣ ва ғайримуқаррарии лимфоцитикии - вояи миёна ё баланди глюкокортикоидҳо муқаррар карда мешавад.

2. Перикардити шадиди ғайритулятсия бо ҷамъшавии экссудат - вояи миёна ё баландтари глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

1.Астма бронхӣ - глюкокортикоидҳои шифоҳӣ (миқдори миёна ё баланд) барои астма шадиди шадид, шиддатёбии астма астма таъин карда мешавад, дар ҷое ки глюкокортикоидҳои нафаскашӣ ва бронходилаторҳои ғайримуассир самаранок нестанд.

2. Алвеолитҳои криптогении fibrosing - миқдори зиёди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

3. Бронхиолити рафъкунанда - вояи зиёди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

4. Саркоидизияи шуш - вояи миёна ё баланди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

5. Пневмонияи эозинофилӣ - вояи миёна ё баланди глюкокортикоидҳо муқаррар карда мешавад.

1.Гемобластозҳо - вояи баланд ва хеле баланди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

2. Камхунӣ (гемолитикӣ, аутоиммун, апластикӣ) - вояи миёна ва баланди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

3. Тромбоцитопения - вояи миёна ва баланди глюкокортикоидҳо муқаррар карда мешавад.

1. Зарбаи пайдоиши гуногун - аз вояи баланд ва хеле баланди глюкокортикоидҳо истифода баред. Табобати импулсионӣ бартарӣ дода мешавад.

2. Реаксияҳои аллергиявӣ - вояи баланд ва хеле баланди глюкокортикоидҳо ҳангоми зарурат "терапияи импульс" таъин карда мешаванд.

3. Синдроми шадиди респиратории нафас - миқдори хеле зиёди глюкокортикоидҳо истифода мешаванд.

1.Вобаста аз вазъи клиникӣ, миқдори глюкокортикоидҳо аз паст то хеле баланд ва ҳангоми зарурат "терапияи импульс" истифода мешаванд.

4.Асос оид батаъсири тарафҳои глюкокортикоидҳо

Ҳангоми курсҳои кӯтоҳмуддати табобат бо глюкокортикоидҳо, оқибатҳои ҷиддии одатан рӯй намедиҳанд. Баъзе беморон зиёд шудани иштиҳо, вазни зиёдатӣ, асабоният ва ихтилоли хобро гузориш медиҳанд.

Бо истифодаи дарозмуддати кортикостероидҳо, синдроми ба ном Иценко-Кушинг бо фарбеҳии шадид, чеҳраи «моҳдор», афзоиши аз ҳад зиёди мӯй дар бадан ва фишори хун баланд мешавад. Бо кам шудани вояи гормонҳо, ин падидаҳо баръакс мешаванд. Таъсири аз ҳама хатарноки глюкокортикоидҳо ба луобпардаи рӯдаи руда: онҳо метавонанд захми рӯдаи дувоздаҳ ва меъдаро ба вуҷуд оранд. Аз ин рӯ, ҳузури беморе бо захми пепсикӣ яке аз монеъаҳои асосии истифодаи кортикоидҳо мебошад. Вақте ки бемор гормонҳои стероидро қабул мекунад, агар шикоятҳо дар бораи вазнинӣ ё дард дар шиками болоии меъда, зардаҷум бошад, доруҳоеро таъин кардан лозим аст, ки кислотаҳоро шарбати меъда паст мекунад. Табобат бо ҳама глюкокортикоидҳо бо аз даст додани калий ҳамроҳ мешавад, бинобар ин, гирифтани преднизон бояд бо гирифтани доруи калий (панангин, аспаркум) якҷоя карда шавад. Кортикостероидҳо натрий ва моеъро дар бадан нигоҳ медоранд, бинобар ин ҳангоми пайдоиши варамҳо танҳо диуретикҳои калий-парранда истифода бурдан мумкин аст (масалан, триампур, трессиди К). Бо истифодаи дарозмуддати кортикостероидҳо ба кӯдакон, халалдоршавии афзоиш ва таъхири балоғат имконпазир аст.

Ҳама глюкокортикоидҳо таъсироти монанд доранд, ки аз воя ва давомнокии табобат вобаста аст.

1. Фурӯзон кардани функсияи ғадуди адреналӣ. Глюкокортикоидҳо фаъолияти системаи гипоталамус-гипофиз ва адреналияи кортексро халалдор мекунанд. Таъсири мазкур метавонад дар тӯли якчанд моҳ пас аз қатъ гардидани табобат идома ёбад ва аз вояи истифодашуда, басомади муддат ва давомнокии терапия вобаста аст. Таъсир ба кортекси адреналиро суст кардан мумкин аст, ба ҷои он ки ба ҷои доруҳои дарозмуддат (декс-метазон) доруҳои кӯтоҳ амалкунанда ба монанди преднизон ё метилпреднизолон дар вояи хурд истифода шаванд. Тавсия дода мешавад, ки тамоми вояи шабонарӯзиро дар субҳи барвақт, ки бештар ба ритми физиологии секретсияи эндогении кортизол мутобиқат мекунад, гузаред. Ҳангоми ҳар рӯзи дигар гирифтан, глюкокортикоидҳои кӯтоҳмуддат истифода мешаванд ва як вояи ягона ҳам дар субҳи барвақт муқаррар карда мешавад. Дар зери таъсири стрессҳо (амалиётҳои шикам, бемориҳои шадиди ҳамҷоя ва ғайра), гипофунксияи кортексияи адренрал аксар вақт худро зоҳир мекунад, ки он норасоии иштиҳо, вазни зиёдатӣ, хоболудӣ, табларза ва гипотензияи ортостатикӣ зоҳир мешавад. Функсияи минералокортикоиди ғадуди adrenal нигоҳ дошта мешавад, аз ин рӯ гиперкалиемия ва гипонатриемия, ки ба норасоии ибтидоии адреналии кортикали хосанд, вуҷуд надоранд. Беморон бояд дастпонаи махсус пӯшанд ё бо худ варақаи тиббӣ дошта бошанд, то дар ҳолати фавқулодда духтур ниёз ба истифодаи фаврии глюкокортикоидҳоро донад. Дар беморони дар тӯли якчанд ҳафта зиёда аз 10 мг преднизон дар як рӯз (ё вояи баробарии дигар маводи мухаддир), як ё дараҷаи фишорбаландии ғадуди адреналӣ метавонад пас аз қатъ кардани табобат то 1 сол идома ёбад.

2. Паст кардани масуният.Глюкокортикоидҳо муқовиматро ба сироятҳо, хусусан бактерияҳо коҳиш медиҳанд, хатари сироят аз вояи глюкокортикоидҳо вобаста аст ва сабаби асосии мушкилот ва марги беморони гирифтори SLE боқӣ мемонад. Дар натиҷаи табобати стероид, сирояти маҳаллӣ метавонад ба система табдил ёбад, сирояти ниҳонӣ метавонад фаъол гардад ва микроорганизмҳои ғайри патогенӣ низ ба он оварда расонанд. Дар заминаи терапияи глюкокортикоид, сироятҳо метавонанд пинҳон ба амал оянд, аммо ҳарорати бадан одатан баланд мешавад. Ҳамчун чораи пешгирикунанда, эмкунӣ бо ваксинаҳои грипп ва пневмококк тавсия дода мешавад, ки ин боиси шиддат гирифтани SLE намегардад. Пеш аз оғози табобат бо глюкокортикоидҳо тавсия дода мешавад, ки санҷиши туберкулинии пӯст гузаронида шавад.

3. Тағирот дар намуди зоҳирӣ иборат аст: мудаввар кардани рӯй, вазн, дубора тақсим кардани равғани бадан, гирсутизм, акне, стриаи арғувон, кӯфтагӣ бо осеби камтарин. Ин тағирот пас аз коҳиш додани вояи кам ё нопадид мешавад.

4. Мушкилоти равонӣ аз асабониёни вазнин, эйфория ва халалёбии хоб то депрессия ё психоз (марҳилаи дуюмро метавонад ҳамчун осеби сурхшавии системаи марказии асаб ҳисоб кунед).

5. Гипергликемия ҳангоми табобат бо глюкокортикоидҳо метавонад ё афзоиш ёбад, аммо, чун қоида, барои таъин кардани таъиноти онҳо монеъ намешавад. Истифодаи инсулин метавонад талаб карда шавад, кетоацидоз камёб мешавад.

6. Вайрон кардани тавозуни об-электролитҳо нигоҳ доштани натрий ва гипокалиемияро дар бар мегирад. Мушкилоти махсус дар табобат бо нокомии конвегиалии дил ва омоси ба вуҷуд меоянд.

7. Глюкокортикоидҳо метавонанд гипертонияи артерияро зиёд ё зиёд кунанд. Табобати вуруди ҷарроҳии стероидҳо аксар вақт гипертонияи пешакии артериалиро шадидтар мекунад, агар табобати он душвор бошад.

8. Остеопения бо шикастани фишурдани ҷасадҳои vertebral аксар вақт бо терапияи дарозмуддати глюкокортикоид инкишоф меёбад. Аз ин рӯ, беморон бояд ионҳои калсийро (1-1.5 г дар як рӯз бо даҳони) қабул кунанд. Витамини D ва диуретикҳои тиазид метавонанд муфид бошанд. Дар занони постмопаузалии хатари зиёдшавии остеопения одатан эстрогенҳо нишон дода мешаванд, аммо натиҷаҳои истифодаи онҳо дар SLE ба ҳам зиданд. Кальцитонитҳо ва дифосфонатҳо низ метавонанд истифода шаванд. Машқи ҳавасмандгардонии остеогенез тавсия дода мешавад.

9. Миопатияи стероид бо зарари мушакҳо асосан аз китфи китф ва коси тавсиф карда мешавад. Заифии мушакҳо қайд карда мешавад, аммо дард нест, фаъолияти ферментҳои хун аз пайдоиши мушакҳо ва параметрҳои электромиографӣ, дар муқоиса бо осеби илтиҳобии мушакҳо, тағир намеёбанд. Биопсияи мушакҳо танҳо дар ҳолатҳое гузаронида мешавад, ки агар илтиҳоби онҳо истисно карда шавад. Эҳтимолияти миопатияи стероид коҳиш меёбад, вақте ки миқдори глюкокортикоидҳо коҳиш ёбад ва маҷмӯи машқҳои пуршиддати ҷисмонӣ анҷом дода шавад, аммо барқароршавии пурра метавонад якчанд моҳро дар бар гирад.

10. Ихтилоли чашм ба баландшавии фишори дохили чашм (ки баъзан ба пешравии глаукома вобаста аст) ва катарактураи паси капсула дохил мешаванд.

11. Дар вақти табобати стероидҳо инчунин некрозии устухони ишемикӣ (асептикӣ, некрозии аваскулярӣ, остеонекроз) низ рӯй дода метавонанд. Ин мушкилиҳо аксар вақт сершумор буда, ба сар ва гардани ҳомила ва инчунин платои tibia зарар мерасонанд. Норасоии бармаҳал бо сцинтиграфияи изотопӣ ва MRI ошкор карда мешаванд. Намуди зоҳирии тағйироти радиологии хос ҷараёни дурро нишон медиҳанд. Декомпрессияи ҷарроҳии ҷарроҳӣ метавонад дар марҳилаҳои аввали некрозияи ишемикӣ самаранок бошад, аммо тахминҳои ин усули табобат ихтилофнок аст.

12. Таъсири дигари паҳлӯҳои глюкокортикоидҳо гиперлипидемия, номунтазамии ҳайз, зиёд шудани арақ, хусусан шабона ва гипертонияи хуби intracranial (псевдотумори мағзи сар) мебошанд. Таъсири глюкокортикоидҳо баъзан бо пайдоиши тромбофлебит, артеритҳои некротик, панкреатит ва захми пепсикӣ алоқаманд аст, аммо далелҳои ин пайвастагӣ кофӣ нестанд.

5.Огоҳии латукӯбглюкокортикоидҳо

1. Далели равшан барои истифодаи глюкокортикоидҳо.

2. Интихоби оқилонаи доруи глюкокортикоид, ки ҳам самаранокии баланд ва ҳам спектри нисбатан паст дорад. Метилпреднизолон (Медрол, Солу-медрол ва Депо-Медрол) ба ин талабот ҷавобгӯи далелҳо мебошанд, ки далелҳо дар боло оварда шудаанд.

3. Интихоби вояи ибтидоии доруи глюкокортикоид, ки самараи зарурии клиникиро ҳангоми миқдори ҳадди ақали он таъмин менамояд, бояд ба арзёбии амиқи бемор, аз ҷумла нозологияи беморӣ, фаъолияти он, мавҷудияти зарар ба узвҳо ва системаҳо, инчунин тавсияҳои маъмулан дар тактикаи глюкокортикоидҳои терапия барои клиникии гуногун асос ёбад. вазъиятҳо. Имрӯз, терапияи глюкокортикоид ҳамчун як табобати интихоб барои бисёр бемориҳои ревматикӣ, аз ҷумла SLE, дерматомиозит ва полимиозит, васкулит, гломерулонефрит ва ғайра эътироф карда мешавад. Ҳамзамон, вояҳои аввалия вобаста аз хусусиятҳои тасвири клиникӣ ва лабораторияҳо хеле фарқ мекунанд. Ҳамин тавр, масалан, бо фаъолнокии баланди SLE, дерматомиозит, полимиозит, васкулити системавӣ ва / ё ҷалб кардани узвҳо ва системаҳои ҳаётан муҳим дар ин бемориҳо, истифодаи вояи глюкокортикоидҳо нишон дода шудааст. Ҳамзамон, бо таъсири ками SLE, васкулит, таъсири хуби клиникӣ метавонад бо миқдори ками глюкокортикоидҳо ба даст оварда шавад ва дар сурати набудани зарар ба узвҳои дохилӣ ва системаи марказии асаб, табобати глюкокортикоидро барои ба даст овардани ремиссияи клиникӣ таъин кардан лозим нест, зеро самараи кофии клиникӣ метавонад бо истифодаи NSAIDs ба даст оварда шавад. , одатан дар якҷоягӣ бо препаратҳои аминокинолин. Ҳамзамон, як қатор беморон ба истифодаи иловагии миқдори ками глюкокортикоидҳо ниёз доранд (Medrol 4-6 мг дар як рӯз ё преднизолон 5-7.5 мг дар як рӯз).

Истифодаи васеътари доруҳои тағирёбандаи беморӣ аллакай дар марҳилаҳои аввали артрит, набудани маълумот дар бораи таъсири мусбати миқдори глюкокортикоидҳо оид ба пешгӯи дарозмуддат дар беморони ревматоид артрит ва хатари баланди таъсири ҷиддии паҳлӯӣ ҳангоми истифодаи онҳо равишҳоро ба истифодаи глюкокортикоидҳо ба таври назаррас тағйир дод. Имрӯз дар набудани

Зуҳуроти ҷиддии изофаи артритии ревматоидӣ (масалан, васкулит, пневмонит) барои истифодаи глюкокортикоидҳо дар миқдори зиёда аз 7,5 мг дар як рӯз преднизон ё 6 мг метилпреднизолон тавсия дода намешавад. Ғайр аз он, дар бисёре аз беморони артритҳои ревматоидӣ илова кардани 2-4 мг дар як рӯз дар терапияи тағирёбандаи беморӣ самараи хуби клиникӣ хос аст.

1. Тарзи гирифтани усули гирифтани глюкокортикоидҳо: имконоти давомдор (рӯзона) ё фосилавӣ (алтернативӣ ва фосилавӣ).

2. Дар аксари бемориҳои ревматикӣ, васкулит, гломерулонефрит, глюкокортикоидҳо одатан барои ноил шудан ба ремиссияи пурра ё қисман ремиссияи клиникӣ ва лабораторӣ кифоя нестанд, ки омезиши онҳоро бо доруҳои гуногуни ситотоксикӣ (азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат ва дигарон) талаб кунад. Илова бар ин, истифодаи ситостатикҳо ҳангоми нигоҳ доштани самараи клиникии гирифташуда миқдори глюкокортикоидҳоро ба таври назаррас коҳиш медиҳад (ё ҳатто онҳоро бекор мекунад), ки басомад ва шадиди таъсири тарафҳои глюкокортикоидро коҳиш медиҳад.

3. Бисёр клиникҳо тавсия медиҳанд, ки миқдори дарозмуддати глюкокортикоидҳо (2-4 мг / рӯз аз Медрол® ё 2,5-5.0 мг / рӯз дар як рӯз преднизолон) дар бисёр беморони гирифтори бемориҳои ревматикӣ пас аз расидан ба ремиссияи клиникӣ ва лабораторӣ идома дода шавад.

Борӯйхати адабиёти истифодашуда

1 лекция MD, prof. Лобанова Э.Г., доктори илм Чекалина Н.Д.