Galvus Met® (Galvus Met)

Тавсифи шакли истфода

Таблетҳо, 50 мг + 500 мг: байзавии, бо кунҷҳои буридашуда, бо мембранаи филми зард зард бо ранги тунуки гулобӣ фаро гирифта шудаанд. Нишони NVR дар як тараф ва LLO дар тарафи дигар аст.

Таблетҳо, 50 мг + 850 мг: байзавии, бо кунҷҳои буридашуда, бо пардаи филми зард бо ранги хокистари заиф фаро гирифта шудаанд. Аз як тараф бо нишони "NVR", аз тарафи дигар - "SEH".

Таблетҳо, 50 мг + 1000 мг: байзавии, бо кунҷҳои буридашуда, бо пардаи филми зард аз торик бо ранги хокистаранг фаро гирифта шудаанд. Дар як тараф нишони "NVR" ва дар тарафи дигар "FLO" мавҷуд аст.

Фармакодинамика

Дар таркиби доруи Galvus Met 2 агентҳои гипогликемикӣ бо механизмҳои гуногуни таъсир мавҷуданд: вилдаглиптин, ки ба синфи ингибиторҳои дипептида пептидаз-4 (DPP-4) тааллуқ доранд ва метформин (дар шакли гидрохлорид), намояндаи синфи бигуанид. Маҷмӯи ин ҷузъҳо ба шумо имкон медиҳад, ки консентратсияи глюкозаи хунро дар беморони гирифтори диабети намуди 2 дар тӯли 24 соат ба таври муассир назорат кунед.

Вилдаглиптин, намояндаи синфҳои стимуляторҳои дастгоҳи панкреатитӣ, фермент DPP-4-ро ба таври интихобӣ монеа мекунад, ки пептидҳои навъи 1-и глюкагон (GLP-1) ва полипептиди глюкозаро вобаста аст (HIP).

Метформин истеҳсоли глюкозаро аз тарафи ҷигар коҳиш медиҳад, ҷаббида шудани глюкозаро дар рӯда коҳиш медиҳад ва муқовимати инсулинро тавассути тақвият ёфтан ва истифодаи глюкоза тавассути бофтаҳои перифералӣ коҳиш медиҳад.

Метформин синтези дохили гликогенро ба кор дароварда, интиқоли глюкозаро тавассути сафедаҳои глюкозаи баъзе мембранаҳо афзун менамояд (GLUT-1 ва GLUT-4).

Боздории зуд ва пурраи фаъолияти ДПП-4 пас аз вилдаглиптин боиси зиёд шудани ҳам секрецияи базалӣ ва ҳам аз ҷиҳати хӯрокворӣ GLP-1 ва HIP аз рӯда ба гардиши системавӣ дар давоми рӯз мегардад.

Баландшавии консентратсияи GLP-1 ва HIP, вилдаглиптин ба ҳассосияти β-ҳуҷайраҳои гадуди меъда ба глюкоза меафзояд, ки боиси беҳтар шудани секретсияи ба инсулин вобаста аз глюкоза мегардад. Дараҷаи такмили функсияи β-ҳуҷайраҳо аз дараҷаи зарари ибтидоии онҳо вобаста аст, бинобар ин дар шахсони дорои диабети қанд (бо консентратсияи муқаррарии глюкоза дар плазмаи хун), вилдаглиптин сирри инсулинро ҳавасманд намекунад ва консентратсияи глюкозаро кам намекунад.

Бо зиёд кардани консентратсияи GLP-1 эндоглиптин ҳассосияти α-ҳуҷайраҳоро ба глюкоза афзоиш медиҳад, ки он боиси беҳтар шудани танзими секретсияи глюкагон мегардад. Кам шудани консентратсияи баланди глюкагон пас аз хӯрок, дар навбати худ, ба паст шудани муқовимати инсулин оварда мерасонад.

Афзоиши таносуби инсулин / глюкагон дар заминаи гипергликемия, бо зиёд шудани консентратсияи GLP-1 ва HIP, боиси кам шудани истеҳсоли глюкоза аз ҷигар ҳам ҳангоми хӯрок ва ҳам баъд аз хӯрок мегардад, ки боиси паст шудани консентратсияи глюкоза дар плазмаи хун мегардад.

Илова бар ин, дар заминаи истифодаи вилдаглиптин, пас аз хӯрок кам шудани консентратсияи липидҳо дар плазмаи хун қайд карда шуд, аммо ин таъсир бо таъсири он ба GLP-1 ё HIP ва беҳтар шудани функсияи ҳуҷайраҳои панкреатикӣ алоқаманд нест.

Маълум аст, ки зиёдшавии консентратсияи GLP-1 метавонад ба холигии холигоҳи меъда оварда расонад, аммо бо истифодаи вилдаглиптин, таъсири монанд мушоҳида намешавад.

Ҳангоми истифодаи вилдаглиптин дар 5759 беморони гирифтори диабети навъи 2 дар тӯли 52 ҳафта ҳамчун монотерапия ё дар якҷоягӣ бо метформин, ҳосилаҳои сулфанилюреа, тиазолидиндион ё инсулин, коҳиши назарраси дарозмӯҳлати консентратсияи гемоглобин (НбА) ба қайд гирифта шудааст._1С) ва рӯзадории глюкозаи хун.

Метформин таҳаммулпазирии глюкозаро дар беморони типи 2 диабет тавассути коҳиш додани консентратсияи плазма глюкоза ҳам пеш ва ҳам баъд аз хӯрок беҳтар мекунад.

Бар хилофи ҳосилаҳои сулфанилюторӣ, метформин дар беморони гирифтори диабети намуди 2 ё шахсони солим (ба истиснои ҳолатҳои махсус) гипогликемияро ба вуҷуд намеорад. Табобат бо дору ба рушди гиперинсулинемия оварда намерасонад. Ҳангоми истифодаи метформин секретсияи инсулин тағир намеёбад, дар ҳоле ки консентратсияи инсулин дар плазма дар холӣ будани меъда ва рӯз метавонад коҳиш ёбад.

Ҳангоми истифодаи метформин, таъсири судманд дар мубодилаи липопротеидҳо қайд шудааст: камшавии консентратсияи умумии холестирин, холестирини LDL ва триглицеридҳо, ки бо таъсири дору ба консентратсияи глюкоза дар плазмаи хун алоқаманд нестанд.

Ҳангоми истифодаи терапияи якҷоя бо вилдаглиптин ва метформин дар вояи шабонарӯзии 1500–3000 мг метформин ва 50 мг вилдаглиптин дар як сол 2 маротиба дар 1 сол, коҳиши муттасили аз ҷиҳати омор муҳим дар консентратсияи глюкозаи хун (бо коҳиш ёфтани шохиси HbA муайян карда шуд)_1С) ва афзоиши ҳиссаи бемороне, ки дар консентратсияи HbA кам шудаанд_1С ҳадди аққал 0,6-0,7% -ро ташкил дод (дар муқоиса бо гурӯҳи беморон, ки танҳо метформинро мегиранд).

Дар беморони гирифтори маҷмӯи вилдаглиптин ва метформин, тағирёбии аз ҷиҳати омор муҳим дар вазни бадан дар муқоиса бо ҳолати аввал мушоҳида карда намешавад. 24 ҳафта пас аз оғози табобат, дар гурӯҳи беморони вилдаглиптин дар якҷоягӣ бо метформин, паст шудани фишори хун ва падар дар беморони гипертонияи артерӣ ба назар мерасид.

Ҳангоми истифодаи маҷмӯи вилдаглиптин ва метформин ҳамчун табобати аввалия барои беморони гирифтори диабети навъи 2, 24 ҳафта коҳиши вобастагӣ дар HbA ба назар расид_1С дар муқоиса бо монотерапия бо ин доруҳо. Ҳолатҳои гипогликемия дар ҳарду гурӯҳи табобат камтар буданд.

Ҳангоми истифодаи вилдаглиптин (50 мг 2 бор дар як рўз) бо / бе метформин дар якҷоягӣ бо инсулин (вояи миёна - 41 ПИЕС) дар беморони тадқиқоти клиникӣ нишондиҳандаи HbA_1С аз ҷиҳати омор ба таври назаррас коҳиш ёфт - 0,72% (нишондиҳандаи аввалия ба ҳисоби миёна 8,8%). Ҳодисаи гипогликемия дар гурӯҳи табобатшуда бо сатҳи гипогликемия дар гурӯҳи плацебо муқоиса карда шудааст.

Ҳангоми истифодаи вилдаглиптин (50 мг 2 бор дар як рӯз) дар якҷоягӣ бо метформин (≥1500 мг) дар якҷоягӣ бо глимепирид (≥4 мг / рӯз) дар беморони тадқиқоти клиникӣ нишондиҳандаи HbA_1С омор ба таври назаррас коҳиш ёфт - 0,76% (аз сатҳи миёна - 8,8%).

Фармакокинетика

Савдо. Вақте ки ба меъдаи холӣ гирифта мешавад, вилдаглиптин зуд азхуд мешавад, Т_макс - пас аз қабул 1.75 соат. Ҳангоми истеъмоли ҳамзамон ғизо азхудкунии вилдаглиптинро каме коҳиш медиҳад: дар C паст мешавад_макс 19% ва афзоиши T_макс то 2,5 соат Аммо, хӯрокхӯрӣ ба дараҷаи азхудкунӣ ва AUC таъсир намерасонад.

Вилдаглиптин ба зудӣ ҷаббида мешавад ва мавҷудияти мутлақи он пас аз воридкунии даҳонӣ 85% -ро ташкил медиҳад. C_макс ва AUC дар доираи вояи табобатӣ тақрибан ба таносуби зиёд зиёд мешаванд.

Тақсим. Дараҷаи ҳатмии вилдаглиптин ба сафедаҳои плазма паст аст (9,3%). Дору байни плазма ва ҳуҷайраҳои хунгузар тақсим карда мешавад. Тақсимоти вилдаглиптин эҳтимолан изофанависӣ рух медиҳад, V_сс пас аз идоракунии iv 71 литр аст.

Метаболизм. Биотрансформация роҳи асосии ихроҷи вилдаглиптин аст. Дар бадани инсон 69% вояи маводи мухаддир табдил дода мешавад. Метаболити асосӣ, LAY151 (57% вояи), фармакологӣ ғайрифаъол аст ва маҳсули гидролизии сианокомпонент мебошад. Тақрибан 4% вояи маводи мухаддир аз гидролизи амидӣ мегузарад.

Дар таҳқиқоти таҷрибавӣ таъсири мусбати ДПП-4 ба гидролизияи дору қайд карда мешавад. Вилдаглиптин бо иштироки цитохром P450 изоэнзими мубодила намешавад. Тибқи таҳқиқот in vitro , вилдаглиптин як субстрат аз изоэнзимҳои P450 нест, монеъ намешавад ва изоэнзимҳои цитохромии P450-ро ба вуҷуд намеоранд.

Парвариш Баъд аз ворид намудани дору тақрибан 85% вояи гурдаҳо ва 15% тавассути рӯдаҳо хориҷ карда мешаванд, вилдаглиптин бетағйир монда 23% -ро ташкил медиҳад. Бо / дар ҷорӣ намудани ҳисоби миёна T_1/2 ба 2 соат мерасад, клиринги умумии плазма ва тозакунии гурдаи вилдаглиптин мутаносибан 41 ва 13 л / соат аст. Т_1/2 пас аз ҳамхизмат тақрибан 3 соат, новобаста аз вояи.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Ҷинс, шохиси массаи бадан ва мансубияти этникӣ ба фармакокинетикаи вилдаглиптин таъсир намерасонад.

Функсияи ҷигар. Дар беморони дорои функсияҳои ҷигари вазнин то дараҷаи миёна (аз рӯи таснифоти кӯдак-Пуг 6-10 хол), пас аз як маротиба истифода бурдани дору, биобобилияти вилдаглиптин мутаносибан 8 ва 20% кам мешавад. Дар беморони норасоии вазнини ҷигар (12 дараҷа аз рӯи таснифоти Чилд-Пуг), биобастанияти вилдаглиптин 22% зиёд мешавад. Тағироти ҳадди аксар дар биоб мавҷудияти вилдаглиптин, афзоиш ё коҳиш ба ҳисоби миёна то 30%, аз ҷиҳати клиникӣ аҳамият надорад. Таносуби байни вазнинии функсияи ҷигар ва биобобилияти дору муайян карда нашуд.

Функсияи гурда. Дар беморони дорои функсияҳои функсияи гурда, вазнин, миёна ё шадид AUC, вилдаглиптин дар муқоиса бо ин нишондиҳанда дар ихтиёриёни солим мутаносибан 1,4, 1,7 ва 2 маротиба зиёд шудааст. Метаболитҳои AUC LAY151 1,6, 3,2 ва 7,3 маротиба афзоиш ёфтанд ва метаболит BQS867 дар беморони дорои функсияи сусти гурдаҳои мутаносибан ҳалим, мӯътадил ва шадид мутаносибан 1,4, 2,7 ва 7,3 маротиба зиёд шуд. Иттилооти маҳдуд дар беморони гирифтори бемории музмини музмини гурда (CKD) нишон медиҳад, ки нишондиҳандаҳои ин гурӯҳ ба нишондодҳое дар беморони гирифтори норасоии шадиди гурда монанданд. Консентратсияи метаболит LAY151 дар беморони марҳилаи охири CKD нисбат ба консентратсияи беморони вазнини гурда 2-3 маротиба зиёд шудааст. Ихроҷи вилдаглиптин ҳангоми гемодиализ маҳдуд аст (3% ҳангоми амалиёт зиёда аз 3-4 соат 4 соат пас аз як вояи як бор).

Беморон ≥65 сола. Ҳадди ниҳоии баландравии биозаводи дору то 32% (афзоиш C)_макс 18%) дар беморони аз 70-сола боло клиникӣ аҳамият надорад ва ба монеъшавии DPP-4 таъсир намерасонад.

Беморони ≤18 сола. Хусусиятҳои фармакокинетикии вилдаглиптин дар кӯдакон ва наврасони то 18 сола муайян карда нашудаанд.

Савдо. Бобилияти мутлақи метформин ҳангоми ворид кардани 500 мг ба меъдаи холӣ 50-60% буд. Т_макс дар плазма - 1.81-2.2.69 пас аз воридшавӣ. Бо зиёд шудани миқдори дору аз 500 то 1500 мг ё дар дохили вояи аз 850 то 2250 мг дар дохили, коҳишёбии параметри фармакокинетикӣ (нисбат ба муносибатҳои хаттӣ интизор буд) ба қайд гирифта шуд. Таъсири мазкур на танҳо дар натиҷаи тағир ёфтани дору, бо сабаби суст шудани ҷабби он ба амал меояд. Дар заминаи истеъмоли ғизо дараҷа ва сатҳи азхудкунии метформин низ каме коҳиш ёфтанд. Ҳамин тавр, бо вояи якмақоми дору дар вояи 850 мг, камшавии C бо хӯрок мушоҳида карда шуд_макс ва AUC тақрибан 40 ва 25% ва афзоиши Т_макс барои 35 дақиқа Аҳамияти клиникии ин далелҳо муайян карда нашудааст.

Тақсим. Бо як вояи даҳони 850 мг, аз афташ V_д метформин аст (654 ± 358) л. Препарат амалан ба сафедаҳои плазма пайваст намешавад, дар ҳоле ки ҳосилаҳои сулфанилюреа зиёда аз 90% онҳоро мепайвандад. Метформин ба ҳуҷайраҳои сурх дохил мешавад (эҳтимол бо мурури замон таҳкими ин раванд). Ҳангоми истифодаи метформин мувофиқи режими стандартӣ (вояи стандартӣ ва басомади маъмур) C_сс дору дар плазмаи хун дар давоми 24-48 соат мерасад ва, чун қоида, аз 1 мкг / мл зиёд нест. Дар озмоишҳои клиникии назоратшавандаи C_макс Метформинҳои плазма аз 5 мкг / мл зиёд набуд (ҳатто ҳангоми вояи зиёд).

Метаболизм. Бо истифодаи як вояи дохили метформин ба ихтиёриёни солим, он аз ҷониби гурдаҳо бетағйир бароварда мешавад. Дар ин ҳолат, препарат дар ҷигар метаболизм карда намешавад (дар байни одамон метаболитҳо пайдо нашудаанд) ва аз роҳи ҷигар хориҷ карда намешаванд.

Парвариш Азбаски тозакунии гурдаи метформин нисбат ба тозакунии креатинин тақрибан 3,5 маротиба зиёд аст, роҳи асосии бартараф намудани дору ин секрецияи tubular мебошад. Ҳангоми ҳомиладоршавӣ тақрибан 90% вояи азхудкардашуда гурдаҳо дар давоми 24 соати аввал, бо T хориҷ карда мешаванд._1/2 аз плазмаи хун тақрибан 6,2 соатро ташкил медиҳад_1/2 Метформини пурраи хун тақрибан 17,6 соатро ташкил медиҳад, ки ин ҷамъшавии қисми зиёди маводи мухаддирро дар ҳуҷайраҳои сурхи хун нишон медиҳад.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Павлус Он ба фармакокинетикаи метформин таъсир намерасонад.

Функсияи ҷигар. Дар беморони норасоии норасоии ҷигар омӯзиши хусусиятҳои фармакокинетикии метформин гузаронида нашудааст.

Функсияи гурда. Дар беморони дорои функсияи функсияи гурда (тавре, ки тозакунии креатинин чен карда мешавад) Т_1/2 метформин аз плазма ва тамоми хун зиёд мешавад ва клиренси гурдаҳояш мутаносибан ба коинозии креатинин кам мешавад.

Беморон ≥65 сола. Тибқи таҳқиқоти маҳдуди фармакокинетикӣ, дар одамони солими то 65-сола коҳишёбии умумии плазма аз метформин ва зиёдшавии Т ба амал омадааст._1/2 ва C_макс дар муқоиса бо ин нишондиҳандаҳо дар ҷавонон. Ин фармакокинетикаи метформин дар ашхоси аз 65-сола боло эҳтимолан бо тағйири функсияи гурда алоқаманд аст ва аз ин рӯ дар беморони аз 80 сола боло таъиноти Галвус Мет танҳо дар сурати клиринги муқаррарии креатин имконпазир аст.

Беморони ≤18 сола. Хусусиятҳои фармакокинетикии метформин дар кӯдакон ва наврасони то 18 сола муайян карда нашудаанд.

Беморони қабилаҳои гуногун. Ягон далели таъсири мансубияти қавмии бемор ба хусусиятҳои фармакокинетикии метформин вуҷуд надорад. Дар таҳқиқоти клиникии назоратшавандаи метформин дар беморони гирифтори диабети навъи 2, ки мансубияти қавмии мухталиф доранд, таъсири гипогликемикии дору то ҳадде нишон дода шуд.

Тадқиқотҳо аз нигоҳи AUC ва C баробарии биологиро нишон медиҳанд_макс Галвус дар 3 дозаҳои гуногун (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг ва 50 мг + 1000 мг) ва вилдаглиптин ва метформин, ки дар вояи мувофиқ дар лавҳаҳои алоҳида гирифта мешаванд, метезонад.

Хӯрдан ба дараҷа ва суръати азхудкунии вилдаглиптин дар таркиби доруи Galvus Met таъсир намерасонад. C арзишҳо_макс ва AUC метформин дар таркиби маводи мухаддир Galvus Met ҳангоми истеъмоли хӯрок мутаносибан 26 ва 7% коҳиш ёфтааст. Ғайр аз он, дар шароити истеъмоли ғизо, ҷабби метформин суст шуда, боиси зиёд шудани Т_макс (2 то 4 соат). Тағйироти шабеҳ C_макс ва AUC бо истеъмоли ғизо низ дар сурати истифодаи алоҳидаи метформин ба қайд гирифта шуд, аммо дар ин ҳолат, тағирот камтар аҳамият доштанд. Таъсири хӯрок ба фармакокинетикаи вилдаглиптин ва метформин дар таркиби маводи дорувории Galvus Met ҳангоми истеъмоли ҳарду дору аз фарқият фарқ надошт.

Нишондодҳо Galvus Met ®

Навъи 2 диабети қанд (дар якҷоягӣ бо терапияи парҳезӣ ва машқ):

бо самаранокии нокифояи монотерапия бо вилдаглиптин ё метформин,

дар бемороне, ки қаблан терапияи якҷоя бо вилдаглиптин ва метформинро дар шакли доруи ягона мегирифтанд,

дар якҷоягӣ бо ҳосилаҳои сулфанилюторӣ (табобати сесолагӣ) дар беморони қаблан бо ҳосилаҳои сульфонилюреа ва метформин бидуни ба даст овардани назорати муносиби гликемикӣ,

дар табобати сесолата бо инсулин дар беморони қаблан терапияи инсулин дар миқдори мӯътадил ва метформин бидуни назорати мувофиқаи гликемикӣ,

ҳамчун табобати аввалия дар беморони гирифтори диабети навъи 2 бо самаранокии нокифояи терапияи парҳезӣ, машқ ва зарурати такмил додани назорати гликемикӣ.

Гайринишондод

ҳассосияти баланд ба вилдаглиптин ё метформин ё дигар ҷузъҳои дору,

норасоии гурда ё функсияи сусти гурда (бо консентратсияи креатинин дар хун of1.5 мг% (> 135 мкмоль / л) - барои мардон ва ≥1.4 мг% (> 110 мкмоль / л) - барои занон),

Шароити шадид бо хатари инкишофи норасоии гурда: деградатсия (бо дарунравӣ, кайкунӣ), табларза, бемориҳои вазнини сироятӣ, шароити гипоксия (шок, сепсис, инфексияи гурда, бемориҳои бронхопулмонӣ),

норасоии шадид ва музмини дил, инфаркти шадиди миокард, нокомии шадиди дил (рагҳо), норасоии нафас

функсияи ҷигар,

ацидозҳои шадид ё музмини метаболикӣ (аз ҷумла кетоацидозҳои диабетикӣ дар якҷоягӣ ё бе кома), кетоацидозҳои диабетикӣ (бояд бо табобати инсулин ислоҳ карда шаванд), ацидозҳои лактикӣ (аз ҷумла таърих),

пеш аз ҷарроҳӣ, радиоизотоп, таҳқиқоти рентгенӣ бо истифодаи агентҳои контраст - дору 48 соат таъин карда намешавад ва дар давоми 48 соат пас аз гузаронидани онҳо,

диабети навъи 1

алкоголизми музмин, заҳролудшавии шадиди спиртӣ,

риояи парҳези серғизо (аз 1000 ккал дар як рӯз),

кӯдакони то 18-сола (самаранокӣ ва бехатарӣ муқаррар карда нашудааст).

Азбаски беморони дорои функсияи сусти ҷигар дар баъзе ҳолатҳо ацидози лактикӣ мавҷуд аст, ки ин эҳтимол яке аз паҳлӯҳои таъсири метформин аст, Galvus Met набояд дар беморони гирифтори бемориҳои ҷигар ё параметрҳои биохимиявии функсияи ҷигар истифода шавад.

Бо эҳтиёт: беморони аз 60 сола боло ҳангоми иҷрои корҳои вазнини ҷисмонӣ аз сабаби зиёд шудани хатари гирифторшавии ацидоз.

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Дар тадқиқотҳои таҷрибавӣ дар ҳайвонот бо истифодаи вилдаглиптин дар вояҳо нисбат ба тавсияшаванда 200 маротиба зиёдтар, дору ба вайроншавии инкишофи барвақти ҷанин оварда расонд ва таъсири тератогенӣ надошт. Ҳангоми истифодаи вилдаглиптин дар якҷоягӣ бо метформин дар таносуби 1:10, таъсири тератогенӣ низ муайян карда нашуд.

Азбаски маълумоти кофӣ оид ба истифодаи маводи мухаддир Galvus Met дар занҳои ҳомиладор вуҷуд надорад, истифодаи дору ҳангоми ҳомиладорӣ манъ аст.

Метформин ба шири сина мегузарад. Маълум нест, ки vildagliptin аз шири сина хориҷ карда мешавад ё не. Истифодаи доруҳои Galvus Met ҳангоми синамаконӣ истисноӣ аст.

Таъсири иловагӣ

Маълумотҳои зерин ба истифодаи вилдаглиптин ва метформин дар монотерапия ва якҷоя омехтаанд.

Дар натиҷаи терапияи вилдаглиптин, функсияи вайроншудаи ҷигар (аз ҷумла гепатит) хеле кам ба назар мерасад. Дар аксари ҳолатҳо, ин вайронкуниҳо ва тағъир ёфтани нишондиҳандаҳои функсияи ҷигар мустақилона пас аз қатъ гардидани терапияи доруворӣ ҳал карда мешуданд. Ҳангоми истифодаи вилдаглиптин дар миқдори 50 мг 1 ё 2 бор дар як рӯз, басомади зиёдшавии фаъолнокии ферментҳои ҷигар (ALT ё ACT аз VGN 3 маротиба зиёдтар) мутаносибан 0,2 ё 0,3% буд (дар муқоиса бо 0,2% дар гурӯҳи назоратӣ). . Афзоиши фаъолияти ферментҳои ҷигар дар бисёр ҳолатҳо асептикӣ, пешравӣ набуд ва ҳамроҳ бо холестаз ё зардпарвин набуд.

Барои арзёбии сатҳи ҳодисаҳои номусоид (AE) меъёрҳои зерин истифода шуданд: хеле зуд ((1 / 10), аксар вақт (≥1 / 100, GIT), сатҳи АЭ дар муқоиса бо терапияи якҷоя бо вилдаглиптин ва метформин 12,9% -ро ташкил медиҳад. дар 18.1% беморон мушоҳида шудааст.

Дар гурӯҳҳои бемороне, ки метформинро дар якҷоягӣ бо вилдаглиптин мегиранд, вайроншавии меъдаву рӯда бо суръати 10-15% қайд карда шудааст ва дар гурӯҳи беморон метформинро дар якҷоягӣ бо плацебо, бо басомади 18% қайд карда шудааст.

Озмоишҳои дарозмуддати клиникии то 2 сол ҳеҷ гуна тамоюлҳои иловагиро дар профили бехатарӣ ё хатарҳои ғайричашмдошт ҳангоми истифодаи вилдаглиптин ҳамчун монотерапия ошкор накардаанд.

Тадқиқот оид ба истифодаи маҷмӯи вилдаглиптин ва метформин ҳамчун табобати оғози типи 2 диабет ягон хатар ва маълумоти иловагии бехатариро ошкор накардааст.

Истифодаи вилдаглиптин ҳамзамон бо инсулин

Дар озмоишҳои клиникии идорашаванда бо истифодаи вилдаглиптин ба миқдори 50 мг 2 бор дар як рӯз дар якҷоягӣ бо инсулин дар якҷоягӣ бо метформин ё бидуни он, басомади қатъ кардани терапия бо сабаби рушди реаксияҳои манфӣ дар гурӯҳи вилдаглиптин 0,3% буд, дар гурӯҳи плацебо буд, несткунӣ табобат нест.

Ҳодисаи гипогликемия дар ҳарду гурӯҳ муқоиса карда шудааст (14% дар гурӯҳи вилдаглиптин ва 16,4% дар гурӯҳи плацебо). Дар гурӯҳи вилдаглиптин ҳолатҳои гипогликемияи шадид дар 2 бемор, дар гурӯҳи плацебо - дар 6 қайд карда шуданд.

Ҳангоме, ки таҳқиқот анҷом ёфт, дору ба вазни миёнаи бадан таъсир нарасонд (вазни бадан дар муқоиса бо аслии гурӯҳи вилдаглиптин 0,6 кг зиёд шуд ва дар гурӯҳи плацебо ҳеҷ гуна тағйирот ба қайд гирифта нашудааст).

AE дар беморони вилдаглиптин 50 мг дар як рӯз 2 бор дар якҷоягӣ бо инсулин (бо метформин ва ё бидуни он) мегиранд, дар зер оварда мешаванд.

Аз системаи асаб: аксар вақт дарди сар.

Аз рӯдаи рӯда: зуд-зуд - дилбењузурї, рефлекси гастроэзофагеалї, хеле кам - дарунравї, сатњи камбаѓал

Аз ҷониби мубодилаи моддаҳо ва ғизо: аксар вақт - гипогликемия.

Мушкилоти умумӣ ва ихтилол дар макони тазриқӣ: аксар вақт - шамолхӯрӣ

Ҳангоми истифодаи вилдаглиптин дар якҷоягӣ бо препаратҳои сульфонилмочевин

Ҳолатҳои қатъ гардидани маводи мухаддир, ки бо рушди АЭ дар гурӯҳи якҷояшудаи терапия бо вилдаглиптин, метформин ва глимепирид алоқаманданд, қайд карда нашудаанд. Дар табобати якҷояи плацебо, метформин ва глимепирид, гирифтории AE 0,6% буд.

Гипогликемия аксар вақт дар ҳарду гурӯҳ мушоҳида мешуд (5.1% дар гурӯҳи маҷмӯаи терапевт бо вилдаглиптин, метформин ва глимепирид ва 1,9% дар гурӯҳи якҷояшавии терапевт бо плацебо, метформин ва глимепирид). Дар гурӯҳи вилдаглиптин як ҳодисаи гипогликемияи шадид ба қайд гирифта шуд.

Ҳангоме, ки таҳқиқот анҷом ёфт, ба вазни бадан таъсири назаррас муайян карда нашуд (дар гурӯҳи вилдаглиптин +0,6 кг ва дар гурӯҳи плацебо .10,1 кг).

AE дар беморони вилдаглиптин 50 мг дар як рӯз 2 бор дар якҷоягӣ бо метформин ва сулфанилюреас мегиранд, дар зер оварда мешаванд.

Аз системаи асаб: аксар вақт - чарх мезанад, ларзон.

Мушкилоти умумӣ ва ихтилол дар макони тазриқӣ: аксар вақт хастагӣ.

Аз ҷониби мубодилаи моддаҳо ва ғизо: аксар вақт - гипогликемия.

Аз ҷониби пӯст ва бофтаи пӯст: аксар вақт - гипергидроз.

Ҳангоми истифодаи вилдаглиптин ҳамчун монотерапия

Аз системаи асаб: аксар вақт - чарх задани сар, кам-кам - дарди сар.

Аз рӯдаи рӯда: зуд-зуд - қабз.

Аз ҷониби пӯст ва бофтаи пӯст: зуд-зуд - бемулоҳизае пӯст.

Аз ҷониби бофтаи мушакҳо ва пайвандак: аксар вақт - артралгия.

Мушкилоти умумӣ ва ихтилол дар макони тазриқӣ: зуд-зуд - омоси перифералӣ.

Ҳангоми истифодаи терапияи якҷоя бо вилдаглиптин ва метформин, баландшавии клиникӣ ба таври назаррас дар басомади АЭ-и дар боло зикршуда ба қайд гирифта нашудааст.

Дар заминаи монотерапия бо вилдаглиптин ё метформин, нишондиҳандаи гипогликемия 0,4% -ро ташкил медод (аҳёнан).

Монотерапия бо вилдаглиптин ва табобати якҷояи вилдаглиптин + метформин ба вазни бадан таъсир намерасонд.

Озмоишҳои дарозмуддати клиникии то 2 сол ҳеҷ гуна тамоюлҳои иловагиро дар профили бехатарӣ ё хатарҳои ғайричашмдошт ҳангоми истифодаи вилдаглиптин ҳамчун монотерапия ошкор накардаанд.

Дар давраи пас аз маркетинг аксуламалҳои манфии зерин муайян карда шуданд (азбаски маълумотҳо дар асоси ихтиёрӣ аз шумораи аҳолии шумораи номуайян гузориш дода мешаванд, суръати инкишофи ин АЭ-ро боэътимод муайян кардан ғайриимкон аст ва аз ин рӯ онҳо басомади номаълум тасниф карда мешаванд): гепатит (ҳангоми табобат бозмедорад), пешоб, панкреатит, осеби пӯст ва эксфолиативии пӯст.

Ҳангоми истифодаи метформин дар монотерапия

Аз ҷониби мубодилаи моддаҳо ва ғизо: хеле зуд - аз даст додани иштиҳо, хеле кам - ацидози лактикӣ.

Аз рӯдаи рӯда: хеле зуд - табларза, дилбењузурї, ќайкунї, дарунравї, дарди шикам, аксар ваќт - дисгейсия.

Аз ҷониби ҷигар ва рӯдаи заҳра: хеле кам - гепатит.

Аз ҷониби пӯст ва бофтаи пӯст: хеле кам - аксуламалҳои пӯст (алахусус эритема, ғадуд, пешоб).

Маълумотҳои лабораторӣ ва василавӣ: хеле кам - талх шудани витамини В кам мешавад₁₂, тағирот дар шохисҳои функсияи ҷигар.

Кам шудани дороии витамини В₁₂ ва коҳишёбии консентратсияи он дар хуноба хун бо истифодаи метформин дар беморони дар муддати дароз дору қабулшуда ба мушоҳида мерасид ва, чун қоида, аҳамияти клиникӣ надошт. Тавассути коҳиш додани ҷабби витамини В диққати махсус бояд дод₁₂ дар беморони гирифтори камхунии меггалобластикӣ.

Баъзе ҳолатҳои гепатит, ки истифодаи метформинро мушоҳида намудаанд, пас аз хуруҷи он ҳал карда шуданд.

Ҳамкорӣ

Ҳангоми истифодаи яквақтаи вилдаглиптин (100 мг 1 бор дар як рӯз) ва метформин (1000 мг 1 бор дар як рӯз) дар байни онҳо PCF аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок мушоҳида карда нашуд. На дар давоми озмоишҳои клиникӣ ва на ҳангоми истифодаи васеи клиникии Galvus Met дар беморон, ки ҳамзамон дигар доруҳо ва моддаҳоро қабул мекарданд, таъсири муштараки ғайричашмдошт муайян карда нашуд.

Вилдаглиптин барои ҳамҷоякунии маводи мухаддир дорои нерӯи паст мебошад. Азбаски вилдаглиптин зерҳимояи ферментҳои цитохромии P450 нест ва ин изоэнзимҳоро манъ намекунад ё хал намекунад, таъсири он бо доруҳо, ки субстрат, ингибитор ё индукторҳои P450 мебошанд, аз эҳтимол дур нест. Ҳангоми истифодаи яквақтаи вилдаглиптин ба метаболизми доруҳо, ки субстратҳои ферментҳо мебошанд, таъсир намерасонад: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ва CYP3A4 / 5.

Вилдаглиптин бо доруҳои маъмулан дар табобати диабети навъи 2 (глибенкламид, пиоглитазон, метформин) ё дорои як қатор табобати терапевтӣ (амлодипин, дигоксин, рамиприл, симвастатин, валсартан, варфарин), ки аз ҷиҳати клиникӣ аҳамияти муҳим доранд, муқаррар карда нашудааст.

Фуросемид меафзояд C_макс ва метабмин AUC, аммо ба тозакунии гурдаи он таъсир намерасонад. Метформин C-ро паст мекунад_макс ва AUC аз фуросемид ва инчунин ба тозакунии гурдааш таъсир намерасонанд.

Нифедипин ҷаббидагиро зиёд мекунад, C_макс ва AUC метформин, бар замми он, ихроҷи худро тавассути гурдаҳо меафзояд. Метформин амалан ба параметрҳои фармакокинетикии нифедипин таъсир намерасонад.

Глибенкламид ба параметрҳои фармакокинетикӣ / фармакодинамикии метформин таъсир намерасонад. Метформин умуман C-ро паст мекунад_макс ва AUC глибенкламид, аммо миқёси таъсир хеле фарқ мекунад. Аз ин сабаб, аҳамияти клиникии ин ҳамкорӣ норавшан боқӣ мемонад.

Катионҳои органикӣмасалан, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, квинидин, хинин, ранидидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин ва дигарон, ки аз тарафи гурдаҳо тавассути секрецияи қубурӣ хориҷ карда шудаанд, метавонанд бо метоффини назариявӣ бо сабаби рақобат барои системаҳои нақлиётии гурдаҳои умумии гурда. Ҳамин тавр, циметидин консентратсияи метформинро дар плазмаи хун ва AUC-и онро мутаносибан 60 ва 40% зиёд мекунад. Метформин ба параметрҳои фармакокинетикии циметидин таъсир намерасонад. Ҳангоми истифодаи Galvus Met ва доруҳое, ки ба функсияи гурда ё паҳншавии метформин дар бадан таъсир мерасонанд, эҳтиёт бояд шуд.

Дигар доруҳо. Баъзе доруҳо метавонанд гипергликемияро ба вуҷуд оранд ва самаранокии агентҳои гипогликемиро коҳиш диҳанд. Ба ин гуна доруҳо тиазидҳо ва дигар диуретикҳо, GCS, фенотиазинҳо, препаратҳои гормонҳои қалбӣ, эстрогенҳо, контрасептивҳои шифоҳӣ, фенитоин, никотинӣ, симпатомиметика, антагонистҳои калсий ва изониазид дохил мешаванд. Ҳангоми истифодаи яквақтаи чунин доруҳо ё, баръакс, дар сурати бозпас гирифтани онҳо, тавсия дода мешавад, ки самаранокии метформинро (таъсири гипогликемии он) бодиққат назорат карда, дар ҳолати зарурӣ вояи маводи мухаддирро танзим кунед. Истифодаи яквақтаи тавсия дода намешавад даназол бо мақсади пешгирии амали гиперликемикии охирин. Агар табобат бо даназол зарур бошад ва пас аз қатъ кардани истеъмол, тасҳеҳи миқдори метформин ҳангоми назорати консентратсияи глюкаи хун зарур аст.

Хлорпромазин ҳангоми истеъмол дар миқдори калон (100 мг дар як рӯз), он гликемияро афзоиш дода, хориҷшавии инсулинро кам мекунад. Ҳангоми муолиҷаи антипсихотикӣ ва пас аз қатъ кардани он, танзим кардани миқдори доруи Галвус Мет таҳти назорати консентратсияи глюкозаи хун зарур аст.

Агентҳои радиоактивии йод, ки дорои йод мебошанд: тадқиқоти радиологӣ бо истифодаи агентҳои радиоактивии йод метавонад боиси инкишофи ацидоз дар беморони гирифтори диабети қанд бо норасоии функсионалии гурда гардад.

Сӯзандору β₂симпатомиметика: афзоиши гликеми аз сабаби ҳавасмандкунии β₂-раденорецепторҳо. Дар ин ҳолат, назорати гликемикӣ зарур аст. Агар зарур бошад, инсулин тавсия дода мешавад.

Ҳангоми истифодаи яквақтаи метформин бо ҳосилаҳои сулфанилюторӣ, инсулин, акарбоза, салицилатҳо, зиёдшавии таъсири гипогликемикӣ имконпазир аст.

Азбаски истифодаи метформин дар беморони гирифтори заҳролудшавии машруботи спиртӣ хатари аслидозро (махсусан ҳангоми гуруснагӣ, камобӣ ё норасоии ҷигар) зиёд мекунад, ҳангоми табобат бо Galvus Met, шумо бояд аз истеъмоли машрубот ва доруҳои дорои спирти этилӣ худдорӣ кунед.

Микдори таъин ва истифода

Низоми истфодакунандаи доруи Galvus Met, вобаста аз самаранокӣ ва таҳаммулпазирии терапия бояд ба таври инфиродӣ интихоб карда шавад. Ҳангоми истифодаи Galvus Met набояд аз ҳадди тавсияшудаи рӯзонаи вилдаглиптин (100 мг) зиёд бошад.

Миқдори тавсияшудаи аввалияи Galvus Met бояд бо назардошти давомнокии ҷараёни диабет ва сатҳи гликемия, ҳолати бемор ва режими табобати вилдаглиптин ва / ё метформин, ки аллакай дар бемор истифода шудааст, интихоб карда мешавад. Барои кам кардани шиддати таъсири тараф аз рӯдаи ҳозима, ки хусусияти метформин дорад, Galvus Met бо хӯрок гирифта мешавад.

Микдори аввали доруи Галвус бо самаранокии монотерапия бо вилдаглиптин

Табобатро бо 1 ҳаб оғоз кардан мумкин аст. (50 мг + 500 мг) 2 бор дар як рўз, пас аз арзёбии таъсири табобатї, вояи тадриҷан зиёд карда мешавад.

Микдори аввали доруи Галвус бо нокомии монотерапия бо метформин

Вобаста аз вояи метформин аллакай гирифташуда, табобатро бо Galvus Met бо 1 таблетка оғоз кардан мумкин аст. (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг ё 50 мг + 1000 мг) 2 бор дар як рӯз.

Микдори аввали доруи Galvus Met дар беморони қаблан терапияи якҷоя бо вилдаглиптин ва метформин дар шакли лавҳаҳои алоҳида гирифтааст

Вобаста аз вилдаглиптин ё метформин, ки қаблан гирифта шудааст, табобат бо Galvus Met бояд бо таблете оғоз карда шавад, ки ба миқдори имконпазири варианти мавҷуда то ҳадде наздиктар бошад (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг ё 50 мг + 1000 мг) ва вояи онро мутобиқ кунед. вобаста ба самаранокии.

Микдори аввали галоген Метв ҳамчун табобати оғозкунанда дар беморони гирифтори диабети намуди 2 бо самаранокии нокифояи терапияи парҳезӣ ва машқ

Ҳамчун табобати оғозӣ, Galvus Met бояд дар як вояи аввалини 50 мг + 500 мг дар як рӯз таъин карда шавад ва пас аз арзёбии самараи табобатӣ, тадриҷан вояи онро то 50 мг + 1000 мг 2 бор дар як рӯз зиёд кунед.

Табобати якҷоя бо доруҳои Galvus Met ва сулфанилмочевина ё инсулин

Микдори Галвус Мет дар асоси вояи вилдаглиптин 50 мг × 2 бор дар як рўз (100 мг дар як рўз) ва метформин дар вояи баробар ба ваксинае, ки қаблан ҳамчун як маводи мухаддир қабул карда шудааст, ҳисоб карда мешавад.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Функсияи гурда. Дар беморони дорои функсияҳои гурда, ислоҳи вояи кр-креатинин (аз рӯи формулаи Cockcroft-Gault ҳисоб карда мешавад) дар ҳудуди аз 60 то 90 мл / мин лозим аст. Истифодаи доруҳои Galvus Met дар беморони гирифтори Cl креатинин VGN 2 маротиба). Бо зиёд шудани миқдори вилдаглиптин дар як рӯз то 600 мг, рушди варамҳои атрофро ҳамроҳӣ бо парестезия ва зиёдшавии консентратсияи CPK, протеини C-протеин ва миоглобин ва фаъолияти AST имконпазир аст. Баъд аз қатъ гардидани дору ҳама нишонаҳои вояи зиёд ва тағир ёфтани параметрҳои лабораторӣ гум мешаванд.

Табобат: хориҷ кардани маводи аз организм ба воситаи диализ имконнопазир аст. Аммо метаболитҳои асосии гидролитии вилдаглиптин (LAY151) -ро тавассути гемодиализ аз бадан хориҷ кардан мумкин аст.

Аломатҳо якчанд ҳолати аз меъёр зиёди метформин, аз ҷумла дар натиҷаи ворид намудани маводи дору ба миқдори зиёда аз 50 г Ҳангоми зиёд кардани метформин, тақрибан 10% ҳолатҳо гипогликемия ба қайд гирифта шудааст (аммо робитаи он бо дору муқаррар карда нашудааст). Дар 32% ҳолатҳо, ацидози лактикӣ қайд карда шуд. Аломатҳои барвақти ацидози лактикӣ асабоният, кайкунӣ, дарунравӣ, кам шудани ҳарорати бадан, дарди шикам, дард дар мушакҳо мебошад ва метавонад нафаскашӣ, чарх задани ҳуш, дарди сустшуда ва рушди кома зиёд шавад.

Табобат: симптоматикӣ, вобаста ба ҳолати бемор ва зуҳуроти клиникӣ. Он бо истифодаи гемодиализ аз хун хориҷ карда мешавад (бо тозакунии то 170 мл / мин) бе рушди халалдоршавии гемодинамикӣ. Ҳамин тавр, гемодиализро барои хориҷ кардани метформин аз хун дар ҳолати аз меъёр зиёди маводи мухаддир истифода бурдан мумкин аст.

Дастурҳои махсус

Дар беморони гирифтори инсулин, Galvus Met наметавонад табобати инсулинро иваз кунад.

Функсияи ҷигар. Азбаски ҳангоми истифодаи вилдаглиптин, зиёдшавии фаъолнокии аминотрансферазаҳо (одатан бидуни зуҳуроти клиникӣ) назар ба гурӯҳи назоратӣ каме бештар ба қайд гирифта шудааст, тавсия дода мешавад, ки параметрҳои биохимиявии ҷигар пеш аз истифодаи маводи дорувории Galvus Met ва инчунин ҳангоми табобат мунтазам муайян карда шаванд. Агар зиёдшавии фаъолнокии аминотрансферазҳо ошкор карда шаванд, барои тасдиқи натиҷа омӯзиши такрорӣ бояд гузаронида шавад ва сипас мунтазам параметрҳои биохимиявии ҷигарро то он даме ки онҳо ба эътидол оянд, муайян кунед. Агар тадқиқоти такрорӣ тасдиқ карда шавад, ки фаъолияти изофаи AST ё ALT аз VGN 3 ё бештар аз он аст, тавсия дода мешавад, ки дору бекор карда шавад.

Ацидози лактикӣ. Ацидози лактикӣ як мушкилии камёб, вале вазнинтарини метаболикӣ мебошад, ки бо ҷамъшавии метформин дар бадан рух медиҳад. Лактати ацидоз бо истифодаи метформин асосан дар беморони диабети қанд бо норасоии шадиди гурда мушоҳида карда шуд. Хатари инкишофи ацидоз дар беморони гирифтори диабети қанд, ки аз табобат суст аст, бо кетоацидоз, гуруснагии дарозмуддат, сӯиистеъмоли машруботи спиртӣ, функсияи сусти ҷигар ва бемориҳои боиси гипоксия меафзояд.

Бо рушди ацидози лактикӣ, кӯтоҳ будани нафас, дарди шикам ва гипотермия, ки пас аз кома ба қайд гирифта мешаванд, қайд карда мешавад. Нишондиҳандаҳои зерини лабораторӣ арзиши ташхисӣ доранд: коҳиш ёфтани сатҳи рН дар хун, консентратсияи лактат дар хуноба аз 5 нмоль / л, инчунин зиёдшавии фосилаи анионӣ ва афзоиши таносуби лактат / пируват. Агар шири гумон аст, ки дору бояд қатъ карда шавад ва бемор фавран дар беморхона бистарӣ карда шавад.

Мониторинги кори гурда. Азбаски метформинро асосан гурдаҳо ҷудо мекунанд, хатари гирдоварӣ ва инкишофи ацидози лактикӣ нисбат ба вазнинии халалдоршавии гурда зиёд мешавад. Ҳангоми истифодаи маводи мухаддир Galvus Met бояд функсияҳои гурдаҳоро мунтазам арзёбӣ кунад, хусусан дар шароите, ки боиси вайрон шудани он мегардад, масалан марҳилаи аввали табобат бо доруҳои зидди гипертония, агентҳои гипогликемикӣ ё NSAID. Функсияи гурда бояд пеш аз оғози табобат бо Galvus Met ва пас аз он ҳадди ақал 1 маротиба дар як сол дар беморони дорои функсияи муқаррарии гурда ва ҳадди ақал 2-4 маротиба дар як сол дар беморони клиринини сатҳи креатинин дар сатҳи муқаррарӣ, инчунин пиронсолон арзёбӣ карда шавад. беморон. Дар беморони хатари баланди инкишофи норасоии гурда, мониторинг бояд дар як сол 2-4 маротиба гузаронида шавад. Агар нишонаҳои вайроншавии функсияи гурда пайдо шаванд, Galvus Met бояд қатъ карда шавад.

Истифодаи агентҳои радиоактивии йоди дорои йод барои маъмурияти дохиливарданӣ. Ҳангоми гузаронидани таҳқиқоти рентгенӣ, ки маъмурияти дохиливардии доруи радиоактивии йодро талаб мекунад, Galvus Met бояд муваққатан қатъ карда шавад (48 соат пеш аз он, инчунин дар давоми 48 соат пас аз таҳқиқ), зеро воридкунии дохиливардании агентҳои радиоактивии йод метавонад боиси бад шудани кори гурда ва афзоиш оварда расонад. хатари ацидози шир. Барои дубора қабул кардани доруи Galvus Met танҳо баъд аз баҳодиҳии функсияи гурда оғоз меёбад.

Гипоксия. Дар нокомии шадиди дилу раг (шок), норасоии шадиди дил, инфаркти шадиди миокард ва ҳолатҳои дигаре, ки бо гипоксия тавсиф мешаванд, инкишофи лакид ацидоз ва нокомии шадиди перенали имконпазир аст. Агар шароити дар боло зикршуда рух диҳад, дору бояд фавран қатъ карда шавад.

Фаъолиятҳои ҷарроҳӣ. Ҳангоми мудохилаҳои ҷарроҳӣ (ба истиснои амалиётҳои хурд, ки ба маҳдудкунии ғизо ва моеъ алоқаманд нестанд), доруи Galvus Met бояд қатъ карда шавад. Таъмини ин дору пас аз барқароршавии истеъмоли ғизои шифоҳӣ дар беморони дорои функсияи бавоситаи гурда имконпазир аст.

Нӯшокии спиртӣ. Муайян шудааст, ки спирт таъсири метформинро дар метаболикаи лактат тақвият медиҳад. Беморон бояд дар бораи роҳ додани истеъмоли машруботи спиртӣ ҳангоми истеъмоли маводи мухаддир Galvus Met огоҳ карда шаванд.

Бадшавӣ дар беморони гирифтори диабети навъи 2, ки қаблан ба терапия вокуниш нишон дода буданд. Агар партофтани лаборатория аз меъёр муайян карда шавад ё нишонаҳои клиникӣ пайдо шаванд, ки ҳолати умумӣ бад мешавад (хусусан бо аломатҳои номуайян ва норавшан) дар беморони аксуламали кофии қаблӣ ба терапия, ташхиси лабораторӣ бояд фавран барои муайян кардани кетоацидоз ва / ё лакид ацидоз гузаронида шавад. Агар ацидоз пайдо шавад, шумо бояд фавран истеъмоли доруро қатъ кунед ва барои ислоҳи ҳолати бемор чораҳои зарурӣ андешед.

Гипогликемия. Одатан, дар беморони танҳо Galvus Met гирифташуда, гипогликемия ба назар намерасад, аммо он метавонад дар пас аз парҳези парҳезии камвазн рух дода шавад (вақте ки фаъолияти шадиди ҷисмонӣ бо миқдори калориянокии ғизо ҷуброн карда намешавад) ё дар заминаи истеъмоли машрубот. Рушди гипогликемия бештар дар беморони солхӯрда, депрессия ё тамомшуда, инчунин дар заминаи гипопититаризм, норасоии adrenal ё заҳролудшавии машрубот ба назар мерасад. Дар беморони калонсол ва онҳое, ки β-блокаторро мегиранд, ташхиси гипогликемия душвор буда метавонад.

Самаранокии коҳишёбии агентҳои гипогликемикӣ. Дар ҳолати стресс (аз ҷумла табларза, осеби равонӣ, сироят, ҷарроҳӣ), ки дар беморони гирифташавандаи доруҳои гипогликемикӣ мутобиқи схемаи муқаррарӣ, ба таври назаррас коҳиш ёфтани самаранокии он дар муддати муайян имконпазир аст. Дар ин ҳолат, шояд муваққатан қатъ кардани доруи Galvus Met ва терапияи инсулин лозим шавад. Табобат бо Галвус Мет пас аз ба итмом расидани давраи шадид имконпазир аст.

Ҳосилхезӣ. Дар тадқиқоти таҷрибавӣ дар ҳайвонот истифодаи вилдаглиптин дар вояҳо нисбат ба тавсияшуда 200 маротиба зиёдтар боиси вайроншавии ҳосилхезӣ нашуд.

Ба таваллуд дар писарон ва духтарон бо истифодаи метформин дар миқдори 600 мг / кг дар як рӯз ҳеҷ гуна таъсири манфӣ нарасидааст, ки ин аз миқдори тавсиякардашуда барои одамон 3 маротиба зиёд аст (ҳангоми ба сатҳи рӯи бадан мубаддал шудан). Омӯзиши таъсир ба ҳосилхезии инсон гузаронида нашудааст.

Таъсир ба қобилияти рондани воситаи нақлиёт ва кор бо механизмҳо. Таъсири Galvus Met ба қобилияти рондани мошинҳо ва механизмҳо омӯхта нашудааст. Ҳангоми рушди ғарқшавӣ дар заминаи истифодаи маводи мухаддир, аз рондани мошину механизмҳо худдорӣ бояд кард.

Истеҳсолкунанда

1. Novartis Pharma Stein AG, Швейтсария.

2. Novartis Pharma Production GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Олмон.

Дорандаи шаҳодатномаи бақайдгирӣ: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Базел, Швейтсария.

Маълумоти иловагиро оид ба маводи мухаддир дар суроғаи 125315 гирифтан мумкин аст, ш. Москва, хиёбони Ленинградский, 72, ҳуҷ. 3.

Тел .: (495) 967-12-70, факс: (495) 967-12-68.