Apidra - дастурҳои расмӣ барои истифода

Шакли истфодабарии Апидра барои маъмурияти зеризаминӣ аст (sc): моеъи қариб шаффофи беранг ё рангин (10 мл дар зарфҳо, 1 шиша дар қуттии картон, 3 мл дар патриҷҳо, дар қуттӣ блистер): 5 патриҷ барои қалами сӯзандоруҳо. “OptiPen” ё 5 патриҷе, ки дар ручкаи шприции якбораи “OptiSet” насб шудаанд ё 5 системаи картриджии “OptiClick”.

1 мл маҳлул дорои:

• моддаҳои фаъол: глулисини инсулин - 3,49 мг (ба 100 IU инсулини инсон),
• ҷузъҳои ёрирасон: трометамол, м-крезол, полисорбат 20, хлориди натрий, кислотаи консентратсионӣ, гидроксид натрий, об барои тазриқ.

Гайринишондод

• гипогликемия,
• синни кӯдакони то 6 сола (маълумоти клиникӣ оид ба истифода маҳдуд аст),
• Ҳассосияти баланд ба глулисини инсулин ё дигар ҷузъҳои ин дору.

Бо эҳтиёт Апидра барои ҳомиладорӣ тавсия дода мешавад.

Беморони норасоии норасоии ҷигар аз сабаби паст шудани глюконеогенез ва суст шудани ҷисми инсулин миқдори камтарини инсулинро талаб мекунанд.

Кам кардани талабот ба инсулин инчунин ҳангоми нокомии гурда ва пиронсолӣ (аз сабаби вайрон шудани функсияи гурда) имконпазир аст.

Микдори таъин ва истифода

Инсулин апидра фавран пеш аз хӯрок хӯрдан (дар давоми 0-15 дақиқа) ё фавран пас аз хӯрокхӯрӣ тавассути воридкунии с.к. ё инфузияи пайваста ба равғани пӯст ба воситаи системаи насос амал карда мешавад.

Микдори ва усули ворид намудани дору ба таври алохида интихоб карда мешавад.

Маҳлули апидра дар реҷаҳои мураккаби терапияи дорои инсулин дар ҳолати миёна ё инсулин / ҳаммонанди инсулин истифода бурда мешавад ва истифодаи якҷояи доруҳои гипогликемии даҳонӣ иҷозат дода мешавад.

Минтақаҳои тавсияшудаи бадан барои идоракунии маводи мухаддир:

• с / с тазриқ - дар китф, раг ё шикам истеҳсол мешавад, дар ҳоле ки воридшавӣ ба девори шикам каме ҷаббида мешавад,
• инфузияи доимӣ - дар равғани пуст дар холигоҳи шикам анҷом дода мешавад.

Шумо бояд ҷойҳои инфузия ва тазриқро бо ҳар як таъинкунии минбаъдаи дору ҷой иваз кунед.

Азбаски шакли истфодабарии Apidra ҳалли аст, пеш аз истифодаи он реаниматсия талаб карда намешавад.

Сатҳи азхудкунӣ ва, мутаносибан, фарорасӣ ва давомнокии дору дар зери таъсири фаъолияти ҷисмонӣ, вобаста аз ҷои ворид намудани маҳлул ва дигар омилҳои тағирёбанда метавонанд фарқ кунанд.

Ҳангоми таъин намудани дору бояд эҳтиёт шавад, то эҳтимолияти ворид шудани он бевосита ба рагҳои хун истисно карда шавад. Пас аз расмиёт, майдони тазриқ набояд масҳ карда шавад.

Ба беморон усулҳои тазриқро омӯхтан лозим аст.

Ҳангоми таъин намудани дору бо истифода аз системаи насос барои инфузияи инсулин, маҳлулро бо ягон дигар доруҳо / агентҳо омехта кардан мумкин нест.

Маҳлули Apidra бо ягон доруҳои дигар ба ҷуз изофан-инсулини инсон омехта намешавад. Дар ин ҳолат, Апидра аввал ба сӯзандору кашида мешавад ва тазриқ фавран пас аз омехта карда мешавад. Маълумот дар бораи истифодаи маҳлулҳои омехта пеш аз тазриқ дастрас нестанд.

Картриджҳо бояд бо қалами сӯзандоруи OptiPen Pro1 инсулин ё дастгоҳҳои шабеҳ ба таври қатъӣ бо дастурҳои истеҳсолкунанда оид ба боркунии картридж, часпонидани сӯзан ва ҷудошавии инсулин истифода шаванд. Пеш аз истифодаи картридж, шумо бояд санҷиши визуалии дору гузаронед. Барои тазриќ танњо мањлули равшани рангин, ки дорои тањлили иловагии сахт намебошад, мувофиќ аст. Пеш аз васл кардан, патриҷ бояд аввал дар муддати 1-2 соат дар ҳарорати хонагӣ нигоҳ дошта шавад ва пеш аз ҷорӣ кардани маҳлул, пуфакҳои ҳавоӣ аз картридж хориҷ карда шаванд.

Картриджҳои истифодашударо пур кардан мумкин нест. Қалами сӯзандоруҳои OptiPen Pro1 вайрон карда намешавад.

Дар ҳолати корношоям кардани қалами сӯзандоруҳо, аз картридж ба шприцаи пластикӣ, ки барои инсулин дар консентратсияи 100 IU / мл мувофиқ аст, кашида шуда, ба бемор бурда мешавад.

Қалами сӯзандору аз нав истифодашаванда барои тазриқ танҳо ба як бемор истифода бурда мешавад (барои пешгирии сироят).

Ҳама истифодаи тавсияҳо ва қоидаҳои дар боло зикршударо бояд ҳангоми истифодаи системаи картридӣ ва ручки сӯзандоруи OptiKlik барои идора кардани маҳлули Apidra, ки картриджи шиша бо механизми пистонаи замимашуда буда, дар як контейнери шаффофи пластикӣ ҷойгир карда шудааст ва дорои 3 мл маҳлули глулисини инсулин аст, ба даст оред.

Таъсироти иловагӣ

Таъсири маъмултарини номатлуби ҷарроҳии инсулин ин гипогликемия мебошад, ки одатан ҳангоми истифодаи инсулин дар миқдори нисбат ба талабот хеле зиёд рух медиҳад.

Вокунишҳои манфии марбут ба ворид кардани дору аз ҷониби узвҳо ва системаҳои беморони дар давоми озмоишҳои клиникӣ ба қайд гирифташуда (рӯйхат бо истифодаи дараҷаи зерини басомади пайдоиш оварда шудааст: зиёда аз 10% - бисёр вақт, зиёда аз 1%, аммо камтар аз 10% - аксар вақт, бештар 0.1%, аммо камтар аз 1% - баъзан, зиёда аз 0.01%, аммо камтар аз 0.1% - кам, камтар аз 0.01% - хеле кам):

• Метаболизм: хеле зуд - гипогликемия, ки бо нишонаҳои ногаҳонии пайдошуда ба амал меоянд: арақи хунук, пӯсти пӯст, хастагӣ, изтироб, ларзиш, асабонияти асаб, заъф, нофаҳмиҳо, хоболудӣ, тамаркузи мушкил, халалёбии визуалӣ, дилбеҷоӣ, гуруснагии барзиёд, дарди сар, шикамҳои шадид, оқибатҳои зиёдшавии гипогликемия метавонанд инҳо бошанд: гум шудани ҳуш ва / ё мусодирот, бадшавии муваққатӣ ё доимии фаъолияти мағзи сар, дар ҳолатҳои шадид, марг имконпазир аст
• пӯст ва бофтаи пӯст: аксар вақт - зуҳуроти аллергӣ, ба мисли варамкунӣ, гиперемия, нутқашон дар макони тазриқӣ, одатан мустақилона бо табобати давомдор, липодистрофия, асосан аз сабаби вайрон кардани ҷойҳои ҷойивазкунии инсулин дар ҳама ҷойҳо / дубора ворид кардани дору. ба ҳамон ҷо
• аксуламалҳои ҳассосият: баъзан - нафаскашӣ, ҳисси қатъӣ дар сандуқ, пешоб, нутқ, дерматит аллергия, дар ҳолатҳои вазнинтарини аксуламалҳои аллергӣ (аз ҷумла анафилактикӣ), таҳдиди ҳаёт имконпазир аст.

Маълумотҳои мушаххас оид ба нишонаҳои аз меъёр зиёд глулисин будани инсулин мавҷуд нестанд, аммо бо сабаби истифодаи дарозмӯҳлати вояи Апидра, дараҷаҳои гуногуни дараҷаи вазнинии гипогликемия имконпазир аст.

Терапияи ҳолат аз дараҷаи беморӣ вобаста аст:

• эпизодҳои гипогликемияи ҳалим - қатъ бо истифодаи маҳсулоти глюкоза ё шакар, ки бо он беморони диабети қанд тавсия дода мешавад, ки ҳамеша кукиҳо, ширинӣ, дона шакарҳои тозашуда, шарбати меваҳои ширин,
• эпизодҳои гипогликемии шадид (бо гум шудани ҳуш) - ҳангоми ворид кардани дохиливарзия (дохилшавӣ ба дохили) ё тарконидани 0,5-1 мг глюкагон ё iv (варидоз) ба таркиби глюкоза (декстроза) ҳангоми набудани посух ба маъмурияти глюкагон барои 10-15 дақиқа Пас аз барқарор кардани ҳуш, ба беморон тавсия дода мешавад, ки дар дохили он карбогидратҳо дохил карда шавад, то ки ҳамлаи такрории гипогликемия пешгирӣ карда шавад ва пас аз он, ки сабаби гипогликемияи вазнинро муайян кунад ва инчунин пешгирии инкишофи чунин ҳодисаҳои беморро чанд муддат дар бемористон мушоҳида кардан лозим аст.

Дастурҳои махсус

Ҳангоми интиқол додани бемор ба инсулин аз дигар истеҳсолкунанда ё инсулин нав будани инсулин, назорати қатъии тиббӣ зарур аст, зеро дар маҷмӯъ ислоҳоти терапия метавонад талаб карда шавад.

Микдори номуносиби инсулин ё қатъи беасоси терапия, хусусан дар беморони гирифтори диабети навъи 1 метавонад гипергликемия ва кетоацидозҳои диабетикро ба вуҷуд оранд - шароити эҳтимолан хатарнок барои ҳаёт. Вақти инкишофи эҳтимолии гипогликемия аз суръати таъсири инсулини истифодашуда вобастагӣ дорад ва аз ин рӯ метавонад бо ислоҳи режими табобатӣ тағир ёбад.

Шартҳои асосӣ, ки метавонанд нишонаҳои инкишофи гипогликемияро тағир диҳанд ё нишон диҳанд:

• ҳузури дарозмуддати диабети бемор,
• нейропатияи диабетик
• шиддат додани терапияи инсулин,
• ҳамзамон истифодаи доруҳои муайян, масалан, β-блокаторҳо,
• табдили одам ба инсулин аз инсулини пайдоиши ҳайвонот.

Дар ҳолати тағир ёфтани реҷаи фаъолияти моторҳо ё ғизо, ислоҳи вояи инсулин низ метавонад зарур бошад. Баландшавии фаъолонаи ҷисмонӣ пас аз хӯрокхӯрӣ метавонад эҳтимолияти рушди гипогликемияро зиёд кунад. Дар муқоиса бо амали инсулини ҳалшаванда дар инсон, гипогликемия метавонад пас аз ворид кардани аналогҳои фаврии инсулин зудтар ривоҷ ёбад.

Аксуламалҳои мукаммалшудаи гипо- ё гипергликемикӣ ба гум шудани шуур, кома ё марг оварда метавонанд.

Бемориҳои ҳамшафат ё изофаҳои эҳсосӣ инчунин метавонанд талаботи беморро ба инсулин иваз кунанд.

Таъсироти байни маводи мухаддир

Дар бораи таъсири фармакокинетикии Апидра ягон таҳқиқот гузаронида нашудааст, аммо дар асоси маълумоти мавҷудаи доруҳои шабеҳ, хулоса кардан мумкин аст, ки таъсири фармакокинетикии аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок имконнопазир аст.

Баъзе доруҳо / доруҳо метавонанд ба мубодилаи глюкоза таъсир расонанд, ки метавонанд ислоҳи вояи глулисини инсулин ва назорати наздики терапия ва ҳолати беморро талаб кунанд.

Ҳамин тавр вақте ки бо маҳлули Apidra якҷоя истифода бурда мешавад:

• доруҳои гипогликемии шифоҳӣ, ингибиторҳои конвертории ангиотензин, дисопирамидҳо, флюксетин, фибраттар, ингибиторҳои моноимин оксидида, пропоксифен, пентоксифиллин, антимикробҳои сульфанамид, салицилатҳо метавонанд таъсири гипогликемикии инсулинро афзоиш диҳанд ва гипогликсияро зиёд кунанд
• глюкокортикостероидҳо, диуретикҳо, даназол, диазоксид, изониазид, соматропин, фенотиазин ҳосилаҳои, симпатомиметика (эпинефрин / адреналин, тербуталин, салбутамол), эстрогенҳо, гормонҳои қаллобӣ, прогестинҳо (контрацептивҳои шифоҳӣ), антипсидҳо қобилияти кам кардани таъсири гипогликемикии инсулин,
• клонидин, β-блокаторҳо, этанол, намаки литий - таъсири гипогликемии инсулинро тақвият ё суст мекунанд,
• пентамидин - метавонад боиси гипогликемия ва пас аз гипергликемия,
• доруҳо бо фаъолияти симпатолитикӣ (β-блокаторҳо, гуанетидин, клонидин, ресерпин) - бо гипогликемия онҳо метавонанд шиддатро коҳиш диҳанд ё нишонаҳои фаъолсозии рефлекси адренергикиро ниқоб кунанд.

Тадқиқотҳо дар бораи мутобиқати глулисини инсулин гузаронида нашудаанд, аз ин рӯ Apidra-ро бо ягон доруи дигар омехта кардан мумкин нест, ба истиснои ин изофан-инсулини инсон аст.

Дар сурати ворид намудани маҳлул бо истифодаи насоси инфузия, Апидра набояд бо дигар доруҳо омехта карда шавад.

Аналогҳои Апидра инҳоянд: Возулим-Р, Атрапид (Н.М., МС), Генсулин Р, Биосулин Р, Инсуман Рапид Г.Т, Инсулин М.К., Инсулин-Ферейн CR, Гансулин Р, Гумулог, Пенсулин (SR, CR), Моносуинсулин (МК, МП ), Humulin Regular, NovoRapid (Penfill, FlexPen), Humodar R, Monoinsulin CR, Insuran R, Rinsulin R, Rosinsulin R.

Мӯҳлат ва шартҳои нигоҳдорӣ

Дар банду бастаи картонии худ бидуни дастрасӣ ба рӯшно дар ҳарорати 2-8 ° C нигоҳ доред. Ях накунед. Аз дастрасии кӯдакон дур бошед!

Пас аз кушодани баста, дар ҷое, ки аз нур нигоҳ дошта шавад, дар ҳарорати то 25 ° C нигоҳ доред. Мӯҳлати истеъмолии дору пас аз истифодаи аввалини он 4 ҳафта аст (тавсия дода мешавад, ки санаи истеъмоли якуми маҳлулро дар лифофа қайд кунед).

Хусусиятҳои фармакологӣ

Амали муҳимтарини инсулин ва аналогҳои инсулин, аз ҷумла глулисини инсулин танзими мубодилаи глюкоза мебошад. Инсулин консентратсияи глюкозаро дар хун кам карда, азхудкунии глюкозаро бо бофтаҳои перифералӣ, хусусан мушакҳои устухон ва бофтаҳои чарбу, инчунин монеаи ташаккули глюкоза дар ҷигарро таҳрик медиҳад. Инсулин липолизро дар адипоцитҳо фишурда, протеолизро бозмедорад ва синтези сафедаҳоро афзоиш медиҳад. Тадқиқотҳое, ки дар ихтиёриёни солим ва беморони гирифтори диабети қанд гузаронида шудаанд, нишон доданд, ки ҳангоми ба даст овардан дар glulisin инсулин тезтар амал мекунад ва давомнокии кӯтоҳи амал нисбат ба инсулини ҳалшаванда мебошад. Бо маъмурияти пӯст, консентратсияи глюкоза дар хун, амали глулисини инсулин дар 10-20 дақиқа оғоз меёбад. Ҳангоми ба дохили дохиливарварӣ таъсир кардани гипогликемикии глулисини инсулин ва инсулини ҳалкунандаи инсон баробаранд. Як воҳиди глулисини инсулин дорои як амали коҳишёбандаи глюкоза ба монанди як воҳиди ҳалкунандаи инсулин дар инсон аст.

Дар марҳилае, ки ман дар беморони диабети навъи 1 таҳқиқ мекунам, профилҳои глюкозин ва гилсулинҳои инсулин ва инсулини ҳалшаванда дар марҳилаҳои гуногун нисбат ба хӯриши муқаррарии 15-дақиқа, ба таври зеркакӣ ба зернишини 0,15 U / кг ворид карда мешаванд. Натиҷаҳои таҳқиқот нишон доданд, ки глулисини инсулин 2 дақиқа пеш аз хӯрок, ҳамон гликемикро пас аз хӯрокхӯрӣ таъмин мекунад, ҳамон тавре ки инсулини одами ҳалшаванда 30 дақиқа пеш аз хӯрок қабул карда шудааст. Ҳангоми 2 дақиқа пеш аз хӯрок истеъмол кардани глулисини инсулин пас аз хӯрок назорати гликемикии беҳтарро таъмин мекунад, нисбат ба инсулини одами ҳалшаванда 2 дақиқа пеш аз хӯрок. Инсулини глулисин, ки 15 дақиқа пас аз оғози таом қабул карда мешавад, пас аз хӯрок ҳамон гликемикии назоратро таъмин кард, ки инсулини ҳалшаванда дар инсон 2 дақиқа пеш аз хӯрок қабул карда мешавад.

Як марҳилае, ки ман бо глулисини инсулин, инсулини лиспро ва инсулини ҳалшаванда дар як гурӯҳи беморони фарбеҳ нишон додам, нишон дод, ки дар ин беморон глулисини инсулин хусусиятҳои зуд таъсирпазирро нигоҳ медорад. Дар ин таҳқиқот, вақти расидан ба 20% -и умумии AUC барои глулисини инсулин 114 дақиқа, барои лиспро инсулин 121 мин ва барои инсулини ҳалшаванда 150 дақиқа, ва AUQ_{(0-2 соат)}инчунин инъикоси фаъолияти барвақти глюкоза мутаносибан 427 мг / кг барои глулисини инсулин, 354 мг / кг барои лиспро инсулин ва 197 мг / кг барои ҳалли инсулини инсон буд.

Тадқиқотҳои клиникӣ
Намуди 1 диабет.
Дар як озмоиши клиникии 26-ҳафтаинаи марҳилаи III, ки дар он глулисини инсулин бо лиспро инсулин муқоиса карда шудааст, барои беморони гирифтори диабети навъи 1 диабети инсулин ҳамчун инсулини базалӣ, глулисини инсулин муқоисашаванда чанде пеш аз хӯрок пазмон карда мешавад (0-15 дақиқа). бо инсулини лиспро барои назорати гликемикӣ, ки бо тағйири консентратсияи гемоглобин (HbA) баҳо дода шуд_1С) дар лаҳзаи нуқтаи охири таҳсил дар муқоиса бо арзиши аввалия. Ҳангоми воридкунии инсулин, глулисин, бар хилофи табобат бо инсулини лиспро, зиёд кардани миқдори инсулинҳои базалиро талаб намекард.

Тадқиқоти клиникии марҳилаи 12-ҳафтаи III дар беморони диабети навъи 1, ки гларгини инсулинро ҳамчун табобати базалӣ қабул кардаанд, нишон дод, ки самаранокии истифодаи глулисини инсулин фавран пас аз хӯрокхӯрӣ бо самараи глулисини инсулин фавран пеш аз хӯрок муқоиса карда мешавад (барои 0 -15 дақиқа) ё инсулини ҳалкунандаи инсон (30-45 дақиқа пеш аз хӯрок).

Дар гурӯҳи беморон, ки қабл аз хӯрокхӯрӣ глулисини инсулин гирифтанд, пастшавии HbA ба назар расид_1С дар муқоиса бо гурӯҳи беморон, ки инсулини ҳалшаванда дар одам мегиранд.

Диабети навъи 2
Барои муқоисаи глулисини инсулин (0-15 дақиқа пеш аз хӯрок) бо инсулини ҳалшаванда дар инсон (30-45 дақиқа пеш аз хӯрок), озмоишҳои клиникии марҳилаи 26-ҳафта, ки пас аз 26 ҳафта дар шакли омӯзиши бехатарӣ гузаронида шудааст, ки дар беморони гирифтори диабети навъи 2 диабети қанд аст, илова бар инсулин-изофан ҳамчун инсулини базальӣ. Глулисини инсулинро бо тағирёбии консентратсияи HbA бо инсулини ҳалшаванда дар инсон муқоиса кардан мумкин аст._1С пас аз 6 моҳ ва пас аз 12 моҳи табобат дар муқоиса бо арзиши аввалия.

Ҳангоми вуруди ҳаматарафаи инсулин бо истифода аз дастгоҳи насос (барои намуди 1 диабети қанд) дар 59 беморе, ки бо апидра ® ё инсулин инсулин дар ҳарду гуруҳ табобат карда шудаанд, камшавии окклюзияи катетер ба қайд гирифта шудааст (ҳангоми истифодаи дору дар як моҳ 0,08 маротиба). Апидра ® ва 0,15 оклутсия дар як моҳ ҳангоми истифодаи инсулин аспарт), инчунин басомади шабеҳи реаксияҳо дар макони тазриқӣ (10,3% ҳангоми истифодаи Apidra ® ва 13,3% ҳангоми истифодаи инсулин аспарт).

Дар кӯдакон ва наврасони дорои навъи 1 диабети қанд, ки дар як рӯз як маротиба инсулин аз инсулин гирифта, гларгин инсулин ё ду маротиба ҳар рӯз дар субҳ ва шом, инсулин изулин ҳангоми муқоиса кардани самарабахшӣ ва бехатарии табобат бо глулисини инсулин ва инсулини инсулин бо барои истеъмоли 15 дақиқа пеш аз хӯрок, нишон дода шуд, ки назорати гликемикӣ, бемории гипогликемия, ки дахолати шахсони сеюмро талаб мекард, инчунин ҳодисаҳои шадиди гипогликемикӣ дар ҳардуи гуруҳҳои табобат муқоиса карда мешуданд. Ғайр аз он, пас аз 26 ҳафтаи муолиҷа, беморон табобати инсулинро бо глулисин барои ба даст овардани назорати гликемикии муқоисашаванда бо лиспро инсулин мегиранд, ки миқдори шабонарӯзии инсулинҳои базалӣ, инсулини босуръат амалкунанда ва миқдори умумии инсулинро талаб мекунад.

Нажод ва ҷинс
Дар озмоишҳои клиникии назоратшаванда дар калонсолон фарқияти бехатарӣ ва самарабахшии глулисини инсулин ҳангоми таҳлили зергуруҳҳо аз рӯи нажод ва ҷинс фарқ карда нашудааст.

Фармакокинетика
Дар инсулин, глулисин, иваз намудани аспарагини аминокислоли инсулин дар ҳолати B3 бо лизин ва лизин дар ҳолати B29 бо кислотаи глутаминӣ ба зудтар ба ҷаббида мусоидат мекунанд.

Абсорбсия ва биожавозӣ
Нишондиҳандаҳои вақти фармакокинетикӣ дар ихтиёриёни солим ва беморони гирифтори диабети навъи 1 ва навъи 2 нишон доданд, ки азхудшавии инсулини глулисин нисбат ба инсулини ҳалшаванда инсон тақрибан 2 баробар тезтар буд ва консентратсияи максималии плазма (Cmax) тақрибан 2 буд. маротиба зиёд аст.

Дар таҳқиқоте, ки дар беморони гирифтори диабети намуди 1 диабет пас аз ворид кардани глулисини инсулин дар миқдори 0,15 U / кг, Т_макс (вақти фарорасии консентратсияи максималии плазма) 55 дақиқа буд, ва C_макс дар муқоиса бо T 82 ± 1,3 мкУ / мл буд_максиборат 82 дақиқа, ва C_максаз 46 ± 1.3 mcU / мл барои инсулини ҳалшаванда дар инсон. Вақти миёнаи истиқомат дар гардиши системавӣ барои глулисини инсулин нисбат ба инсулини ҳалшаванда дар инсон (161 дақиқа) кӯтоҳтар буд (98 дақиқа).

Дар таҳқиқот дар беморони гирифтори диабети навъи 2 пас аз ворид кардани глулисини инсулин дар миқдори 0.2 PIECES / кг C_макс 91 мкЭд / мл бо дарозии фосилаи байни 78 то 104 мкЭд / мл буд.

Ҳангоми ворид кардани с / с инсулин, глулисин дар минтақаи девори пешинаи шикам, паҳлӯ ва китф (дар минтақаи мушакҳои deltoid) ҳангоми воридшавӣ ба минтақаи девори пешоби шикам зуд азхудкунӣ тезтар аст. Суръати азхудкунӣ аз минтақаи deltoid миёнаравӣ буд. Пас аз ворид кардани sc glulisin инсулин тақрибан 70% (73% аз девори пешинаи шикам, 71 аз мушакҳои deltoid ва 68% аз хип) буда, дар беморони гуногун паст будааст.

Тақсим ва бозпас гирифтан
Тақсим ва ихроҷи глулисини инсулин ва инсулини ҳалкунандаи инсон пас аз ворид намудани варидҳо якхелаанд, ҳаҷми тақсимоти онҳо 13 литр ва 21 литр ва нисфи ҳаёти онҳо 13 ва 17 дақиқа. Пас аз ворид кардани миқдори инсулин, глулисин нисбат ба инсулини ҳалкунандаи инсон тезтар хориҷ карда мешавад, ки нисфи нисфи он 42 дақиқа дорад ва дар муқоиса бо ними умри инсулинии ҳалшаванда дар тӯли 86 дақиқа. Ҳангоми таҳлили байнисектории глулисини инсулин ҳам шахсони солим ва ҳам онҳое, ки диабети навъи 1 ва навъи 2 ҳастанд, нопадид шудани нопадидшавӣ аз 37 то 75 дақиқа буд.

Фармакокинентика дар гурӯҳҳои махсуси бемор
Беморони норасоии гурда
Дар як тадқиқоти клиникӣ дар беморони бидуни диабет бо доираи васеи ҳолати функсионалии гурдаҳо (клиренсии креатин (CC)> 80 мл / мин, 30-50 мл / мин, ® дар занони ҳомиладор) Теъдоди маҳдуди маълумотҳо оид ба истифодаи глулисини инсулин дар занҳои ҳомиладор (камтар аз 300 натиҷаи ҳомиладорӣ гузориш дода шудааст), таъсири манфии онро ба ҳомиладорӣ, ташаккули ҳомила ё кӯдаки навзод нишон намедиҳад. lichy байни glulisine инсулин ва инсулин инсон нисбат ба ҳомиладорӣ, ҷанинӣ / рушди ҳомила, таваллуд ва рушди баъд аз таваллуд.

Истифодаи Apidra ® дар занони ҳомиладор эҳтиётро талаб мекунад. Мониторинги бодиққат оид ба консентратсияи глюкоза дар хун ва нигоҳ доштани назорати гликемикӣ лозим аст.

Беморони дорои диабети пеш аз ҳомиладорӣ ё диабети гестемалӣ бояд пеш аз бордорӣ ва дар тамоми ҳомиладории худ назорати гликемикӣ дошта бошанд. Дар давраи семоҳаи аввали ҳомиладорӣ зарурати инсулин кам шуда метавонад ва ҳангоми триместри дуюм ва сеюм, он одатан метавонад афзоиш ёбад. Дарҳол пас аз таваллуд, талабот ба инсулин зуд кам мешавад.

Беморони гирифтори диабет бояд ҳатман ба духтури худ хабар диҳанд, агар онҳо ҳомиладор бошанд ё мехоҳанд ҳомиладор шаванд.

Давраи синамаконӣ
Маълум нест, ки глулисини инсулин ба шири сина мегузарад, аммо дар маҷмӯъ инсулин ба шири сина намерасад ва тавассути маъмурияти шифоҳӣ аз он хориҷ намешавад.

Дар занҳо ҳангоми синамаконӣ ислоҳи режими миқдори инсулин ва парҳез талаб карда мешавад.

Микдори таъин ва истифода

Апидра ® бояд дар реҷаҳои табобат истифода бурда шавад, ки инсулинии амалкунанда ё инсулини фаъол ва ё аналогияи деринаи инсулинро дар бар гирад. Ғайр аз он, Апидра ® метавонад дар якҷоягӣ бо доруҳои гипогликемии даҳон (PHGP) истифода шавад.

Низоми истфодабарии Апидра ® дар асоси тавсияҳои духтур мувофиқи эҳтиёҷоти бемор алоҳида интихоб карда мешавад. Ба ҳамаи беморони диабет тавсия дода мешавад, ки консентратсияи глюкозаи хунро назорат кунанд.

Истифодабарӣ дар гурӯҳҳои махсуси бемор
Кӯдакон ва наврасон
Апидра ® метавонад дар кӯдакони аз 6 сола ва наврасон истифода шавад. Иттилооти клиникӣ дар бораи истифодаи маводи мухаддир дар кӯдакони то 6 сола маҳдуд аст.

Беморони калонсол
Маълумоти мавҷудаи фармакокинетикӣ дар беморони куҳансоле, ки диабет доранд, кофӣ нестанд.
Функсияи вайроншудаи гурда дар пиронсолӣ метавонад ба кам шудани талаботи инсулин оварда расонад.

Беморони норасоии гурда
Талабот ба инсулин дар нокомии гурда метавонад коҳиш ёбад.

Беморон бо норасоии ҷигар
Дар беморони дорои функсияи бади ҷигар, талабот ба инсулин аз сабаби паст шудани қобилияти глюконеогенез ва сустшавии мубодилаи инсулин метавонад коҳиш ёбад.

Таркиб ва шакли нашр

дар зарфҳои 10 мл ё 3 мл патриҷҳо, дар як қуттӣ картон 1 шиша ё бастаи блистер 5 патри барои қалам ё сӯзандоруи OptiPen ё патриҷҳое, ки дар қалами сӯзандори яккарата сӯзандоруи OptiSet ё бо системаи картрони OptiClick насб шудаанд .

Фармакодинамика

Глулисини инсулин як аналоги рекомбинантии инсулин мебошад, ки бо қудрати инсулини оддии инсон баробар аст. Глулисини инсулин назар ба тезтар ҳал кардани инсулини инсон зудтар амал мекунад ва давомнокии кӯтоҳтарро дорад. Амали муҳимтарини инсулин ва аналогҳои инсулин, аз ҷумла глулисини инсулин танзими мубодилаи глюкоза мебошад. Инсулин консентратсияи глюкозаро дар хун кам карда, азхудкунии глюкозаро бо бофтаҳои перифералӣ, хусусан мушакҳои устухон ва бофтаҳои чарбу, инчунин монеаи ташаккули глюкоза дар ҷигарро таҳрик медиҳад. Инсулин липолиз ва протеолизҳои адипоцитро бозмедорад ва синтези сафедаҳоро тақвият медиҳад. Тадқиқотҳое, ки дар ихтиёриёни солим ва беморони гирифтори диабети қанд гузаронида шудаанд, нишон доданд, ки ҳангоми ба даст овардан дар glulisin инсулин тезтар амал мекунад ва давомнокии кӯтоҳи амал нисбат ба инсулини ҳалшаванда мебошад. Вақте ки ба сатҳи паст кардани глюкоза дар хун ворид мешавад, амали глулисини инсулин пас аз 10-20 дақиқа оғоз меёбад. Бо ворид кардани iv, оқибатҳои паст кардани сатҳи глюкозаи инсулин глулисини инсулин ва ҳалкунандаи инсулин ба инсон баробаранд. Як воҳиди глулисини инсулин дорои як амали коҳишёбандаи глюкоза ба монанди як воҳиди ҳалкунандаи инсулин дар инсон аст.

Дар марҳилае, ки ман дар беморони гирифтори диабети намуди 1 диабет омӯхтам, профилҳои глюкозаи глюкозин ва инсулини ҳалшаванда дар дохили инсон ба миқдори 0,15 ватт / кг дар вақти гуногун нисбат ба хӯроки муқаррарии 15-дақиқа баҳо дода шуд.

Натиҷаҳои таҳқиқот нишон доданд, ки глулисини инсулин, 2 дақиқа пеш аз хӯрок, ҳамон гликемикро пас аз хӯрокхӯрӣ ҳамчун инсулини ҳалшаванда, ки 30 дақиқа пеш аз хӯрок қабул карда шудааст, таъмин кард. Ҳангоми 2 дақиқа пеш аз хӯрок истеъмол кардани глулисини инсулин пас аз хӯрок назорати гликемикии беҳтарро таъмин мекунад, нисбат ба инсулини одами ҳалшаванда 2 дақиқа пеш аз хӯрок. Инсулини глулисин, ки 15 дақиқа пас аз оғози таом идора карда мешавад, ҳамон гликемикро пас аз хӯрок назорат мекунад, ки инсулини ҳалшаванда дар инсон 2 дақиқа пеш аз хӯрок қабул карда мешавад.

Фарбеҳӣ Марҳилаи таҳқиқотие, ки ман дар як гурӯҳи беморони фарбеҳ бо инсулин, глулисини инсулин ва инсулини ҳалшаванда дар бораи он нишон дод, дар ин беморон глулисини инсулин хусусиятҳои зуд таъсирбахшро нигоҳ медорад. Дар ин таҳқиқот, вақти расидан ба 20% -и умумии AUC барои глулисини инсулин 114 дақиқа, барои лиспро инсулин 121 дақиқа ва барои ҳалли инсулини инсон 150 дақиқа буд ва AUC (0-2 соат), ки он низ фаъолияти пастшавии глюкозаро нишон медиҳад, 427 буд мг · кг -1 - барои глулисини инсулин, 354 мг · кг -1 - барои лиспро инсулин ва 197 мг · кг -1 - барои ҳалли инсулини инсон.

Намуди 1 диабет. Дар озмоиши клиникии 26-ҳафтаинаи марҳилаи III, ки дар он глулисини инсулин бо лиспро инсулин муқоиса карда шудааст, чанде пеш аз хӯрок идора карда шудааст (0-15 дақиқа), беморони гирифтори диабети навъи 1 бо истифода аз гларгин инсулин, глулисини инсулин ба сифати инсулин. бо инсулини лиспро нисбат ба гликемикии муқоисашаванда муқоиса карда шуд, ки он бо тағйири консентратсияи гликогилдори гемоглобин (HbA) баҳо дода шуд._1С) дар вақти хатми таҳсил дар муқоиса бо натиҷаи. Арзишҳои муқоисавии глюкозаи хун мушоҳида карда шуданд, ки тавассути назорати худтаъминкунӣ муайян карда шудаанд. Ҳангоми ворид кардани глулисини инсулин, дар муқоиса бо табобати инсулин, лиспро зиёд кардани миқдори инсулини базалиро талаб намекунад.

Тадқиқоти клиникии марҳилаи 12-ҳафтаи III дар беморони диабети навъи 1, ки гларгин инсулинро ҳамчун терапияи базалӣ гирифтаанд, нишон дод, ки самаранокии истифодаи глулисини инсулин фавран пас аз хӯрок дар муқоиса бо самаранокии глулисини инсулин фавран пеш аз хӯрок муқоиса карда мешавад (барои 0 –15 дақ.) Ё инсулини ҳалшаванда дар инсон (30-45 дақиқа пеш аз хӯрок).

Дар аҳолии бемороне, ки протоколи таҳқиқотро ба итмом расонидаанд, дар гурӯҳи беморон, ки қабл аз хӯрокхӯрӣ инсулин инсулинро гирифтаанд, пастшавии HbA ба назар расид_1С дар муқоиса бо гурӯҳи беморон, ки инсулини ҳалшаванда дар одам мегиранд.

Диабети навъи 2. Барои муқоисаи глулисини инсулин (0-15 дақиқа пеш аз хӯрок) бо инсулини ҳалшаванда дар инсон (30-45 дақиқа пеш аз хӯрок) озмоиши клиникии марҳилаи 26-ҳафта, ки пас аз 26 ҳафта дар шакли омӯзиши бехатарӣ гузаронида шудааст илова бар истифодаи инсулин-изофан ҳамчун базаль, дар беморони гирифтори диабети навъи 2 гузаронида шуд. Нишондиҳандаи миёнаи массаи бадани бемор 34,55 кг / м 2 буд. Глулисини инсулинро бо тағирёбии консентратсияи HbA бо инсулини ҳалшаванда дар инсон муқоиса кардан мумкин аст_1С пас аз 6 моҳи табобат дар муқоиса бо натиҷа (-0.46% барои глулисини инсулин ва -0.30% барои инсулини ҳалшаванда дар инсон, p = 0.0029) ва пас аз 12 моҳи табобат дар муқоиса бо натиҷа (-0.23% - барои глулисини инсулин ва -0.13% барои ҳалли инсулини инсон, фарқият он қадар зиёд нест). Дар ин таҳқиқот, аксарияти беморон (79%) фавран пеш аз ворид кардан инсулини кӯтоҳмуддати худро бо инсулини изулин омехта мекунанд. Ҳангоми тасодуфӣ 58 нафар беморон доруҳои гипогликемии даҳонро истифода бурданд ва дастур гирифтанд, ки истифодаи онҳоро дар ҳамон миқдор истифода баранд.

Насли нажодӣ ва ҷинс. Дар озмоишҳои клиникии назоратшаванда дар калонсолон фарқияти бехатарӣ ва самарабахшии глулисини инсулин ҳангоми таҳлили зергуруҳҳо аз рӯи нажод ва ҷинс фарқ карда нашудааст.

Фармакокинетика

Дар глулисини инсулин иваз намудани аспарагини аминокислоли инсулини инсон дар ҳолати В3 бо лизин ва лизин дар ҳолати B29 бо кислотаи глутаминӣ ба зудтар ба ҷаббида мусоидат мекунад.

Абсорбсия ва биожасозӣ. Нишондиҳандаҳои вақти консентратсияи фармакокинетикӣ дар ихтиёриёни солим ва беморони гирифтори диабети навъи 1 ва 2 нишон доданд, ки азхудкунии глулизин дар муқоиса бо инсулини ҳалшаванда инсон тақрибан 2 маротиба тезтар буда, то ду маротиба зиёдтар C мебошад._макс .

Дар таҳқиқоте, ки дар беморони гирифтори диабети намуди 1 диабет гузаронида шудааст, пас аз ворид кардани глулисини инсулин дар миқдори 0,15 у / кг Т_макс (вақти пайдоиши C_макс ) 55 мин ва C буд_макс дар плазма (82 ± 1,3) мкд / мл нисбат ба Т буд_макс 82 мин ва C -ро ташкил медиҳад_макс ҷузъи (46 ± 1.3) мкд / мл, барои инсулини ҳалшаванда дар инсон. Муддати вақти истиқомат дар гардиши системавӣ барои глулисини инсулин нисбат ба инсулини оддии одам (161 мин) кӯтоҳтар буд (98 мин).

Дар таҳқиқот дар беморони гирифтори диабети навъи 2 пас аз ворид кардани глулисини инсулин дар миқдори 0,2 u / kg C_макс ба 91 мкд / мл бо дарозии фосилаи байни 78 то 104 мкд / мл баробар буд.

Ҳангоми ворид намудани глулисини инсулин дар девори пешинаи шикам, рони ё китфи (минтақаи мушакҳои deltoid) ҳангоми воридшавӣ ба девори пешоби шикамдард нисбат ба ворид намудани маводи дору дар рони ҷаббида тезтар ҷаббида мешавад. Суръати азхудкунӣ аз минтақаи deltoid миёнаравӣ буд. Мутобиқшавии мутлақи глулисини инсулин (70%) дар ҷойҳои гуногуни тазриқ монанд буданд ва дар байни беморони гуногун тағирёбанда паст буд. Коэффициенти таѓйирёбанда (CV) - 11%.

Тақсим ва бозпас гирифтани он. Тақсим ва ихроҷи глулисини инсулин ва инсулини ҳалкунандаи инсон пас аз ив монанд аст, бо тақсимоти 13 ва 22 л, Т_1/2 мутаносибан 13 ва 18 минро ташкил дод.

Пас аз ворид кардани миқдори инсулин, глулисин нисбат ба инсулини инсон зудтар хориҷ карда мешавад ва Т-и намоён дорад_1/2 42 дақиқа дар муқоиса бо T маълум_1/2 инсулини ҳалшаванда дар соҳаи инсон, ки аз 86 мин иборат аст. Дар таҳлили байнисоҳавии глулисини инсулин ҳам шахсони солим ва ҳам шахсони гирифтори диабети навъи 1 ва навъи 2, маълум аст, ки Т_1/2 дар ҳудуди аз 37 то 75 дақиқа.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Норасоии гурда. Дар як тадқиқоти клиникӣ дар шахсони бе диабети қанд бо доираи васеи ҳолати функсионалии гурдаҳо гузаронида шудааст (креатинин Cl> 80 мл / дақ, 30-50 мл / дақ, Т)_макс ва C_макс шабеҳ ба он калонсолон. Мисли калонсолон, вақте ки пеш аз санҷиши ғизо таъин карда мешавад, глулисини инсулин беҳтар аз глюкозаи хун пас аз хӯрок дар муқоиса бо инсулини ҳалкунандаи инсон. Афзоиши консентратсияи глюкозаи хун пас аз хӯрдан (AUC 0–6 соат - майдони консентратсияи глюкозаи хун - вақти аз 0 то 6 соат) 641 мг · гдл -1 - барои глулисини инсулин ва 801 мг · соат - dl -1 - барои ҳал кардани инсулини инсон.

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Ҳомиладорӣ Дар бораи истифодаи глулисини инсулин дар занони ҳомиладор маълумоти кофӣ мавҷуд нест.

Таҳқиқоти репродуктивии ҳайвонҳо фарқияти байни глулисини инсулин ва инсулини инсонро дар робита бо ҳомиладорӣ, ташаккули ҳомила / ҷанин, таваллуд ва инкишофи пас аз таваллуд муайян накардаанд.

Ҳангоми таъин кардани дору ба занони ҳомиладор, бояд эҳтиёт шавад. Назорати бодиққатии сатҳи глюкозаи хун талаб карда мешавад.

Беморони гирифтори диабети пеш аз ҳомиладорӣ ё гестатсионӣ бояд дар тамоми ҳомиладорӣ назорати оптималии метаболикиро нигоҳ доранд. Дар давраи семоҳаи аввали ҳомиладорӣ зарурати инсулин кам шуда метавонад ва ҳангоми триместри дуюм ва сеюм, он одатан метавонад афзоиш ёбад. Дарҳол пас аз таваллуд, талабот ба инсулин зуд кам мешавад.

Лактатсия. Маълум нест, ки глулисини инсулин ба шири сина мегузарад, аммо дар маҷмӯъ инсулин ба шири сина намерасад ва ҳангоми воридшавӣ ба онҳо ҷаббида намешавад.

Модарони парасторӣ метавонанд ба танзими миқдори инсулин ва парҳез ниёз дошта бошанд.

Аз меъёр зиёд

Аломатҳо бо миқдори зиёди инсулин вобаста ба эҳтиёҷ ба он, ки бо истеъмоли ғизо ва истеъмоли энергия муайян карда мешавад, гипогликемия метавонад инкишоф ёбад.

Маълумотҳои мушаххас оид ба зиёд кардани глулисини инсулин мавҷуд нестанд. Бо вуҷуди ин, ҳангоми воязиёдии он, гипогликемия метавонад дар шакли сабук ё вазнин инкишоф ёбад.

Табобат: эпизодҳои гипогликемияи ҳалимро бо хӯрокҳои глюкоза ё шакардор манъ кардан мумкин аст. Аз ин рӯ, тавсия дода мешавад, ки ба беморони гирифтори диабет ҳамеша пораҳои шакар, қанд, кукиҳо ё афшураи меваҳои ширин дошта бошанд.

Эпизодҳои гипогликемияи вазнин, ки дар давоми он бемор аз ҳуш меравад, метавонад тавассути воридкунии мушак ё миқдори 0,5-1 мг глюкагон боздошта шавад, ки онро шахсе, ки дастурҳои дахлдор гирифтааст ё iv маъмурияти декстроза (глюкоза) -ро аз ҷониби мутахассиси соҳаи тиб анҷом медиҳад. Агар бемор дар тӯли 10-15 дақиқа ба маъмурияти глюкагон вокуниш нишон надиҳад, инчунин бояд ив декстрозро низ таъин кардан лозим аст.

Пас аз барқарор кардани ҳуш, тавсия дода мешавад, ки ба бемор карбогидратҳо дарун дода шавад, то такроршавии такрории гипогликемия пешгирӣ карда шавад.

Пас аз ворид кардани глюкагон, беморро дар беморхона бояд муайян карда, сабаби ин гипогликемияи вазнин ва пешгирии дигар ҳодисаҳои ба ин монандро пешгирӣ кунад.

Таъсир ба қобилияти рондани мошинҳо ва механизмҳо

Ба беморон тавсия дода мешавад, ки ҳангоми рондани мошин ё мошин аз эҳтиёт дурӣ ҷӯед ва аз гипогликемия дурӣ ҷӯед. Ин хусусан дар беморони дорои қобилияти кам ва ё надоштани шинохтани аломатҳое, ки рушди гипогликемияро нишон медиҳанд ё давраҳои зуд-зуд гипогликемия доранд, муҳим аст. Дар чунин беморон масъалаи имконияти рондани онҳо бо воситаҳои нақлиёт ё дигар механизмҳо бояд ба таври ҷудогона ҳал карда шавад.

Дастурамал оид ба истифода ва корбурд

Шишаҳо
Шишачаҳои апидра барои истифода бо сӯзандоруҳои инсулин бо миқдори мувофиқ ва истифода бо системаи насоси инсулин пешбинӣ шудаанд.

Пеш аз истифода шишаро санҷед. Он бояд танҳо дар ҳолате истифода шавад, ки маҳлул равшан, рангнок набошад ва моддаҳои зарраҳои намоён надошта бошад.

Инфузияи доимии склад бо истифода аз системаи насос.

Апидра ®-ро барои инфузияи доимии инсулин (NPII) бо истифода аз системаи насосе, ки барои инфузи инсулин бо катетерҳо ва обанборҳо мувофиқанд, истифода бурдан мумкин аст.

Маҷмӯаи инфузия ва обанбор бояд дар ҳар 48 соат тибқи қоидаҳои асептикӣ иваз карда шаванд.

Бемороне, ки Apidra ®-ро тавассути NPI мегиранд, дар сурати вайрон шудани системаи насос, бояд дар таркиби инсулин алтернативӣ дошта бошанд.

Картриджҳо
Картриджҳо бояд бо қалами инсулин, AllStar ва мувофиқи тавсияҳои Дастурамали истифодаи истеҳсолкунандаи ин дастгоҳ истифода шаванд. Онҳоро набояд бо дигар қаламҳои сӯзандоруҳои сӯзандору истифода баред, зеро дақиқ кардани возеҳӣ танҳо бо ин ручқи сӯзандору муқаррар карда шудааст.

Дастурҳои истеҳсолкунанда оид ба истифодаи қалами сӯзандору AllStar оид ба бор кардани картридж, бастани сӯзан ва тазриқи инсулин бояд маҳз риоя карда шаванд. Пеш аз истифода картриджро тафтиш кунед. Он бояд танҳо дар сурате истифода шавад, ки маҳлул равшан, рангнок набошад, зарраҳои сахти намоён набошад. Пеш аз гузоштани картридж ба қаламчаи сӯзандору, картридж бояд дар ҳарорати хонагӣ 1-2 соат нигоҳ дошта шавад. Пеш аз тазриқ пуфакҳои ҳавоӣ бояд аз картридж хориҷ карда шаванд (ба дастур оид ба истифодаи қалами сӯзандоруҳо нигаред). Дастурҳо оид ба истифодаи қалами сӯзандоруҳо бояд қатъиян риоя карда шаванд. Картридҳои холӣ пур карда намешаванд. Агар қаламчаи сӯзандоруҳои "OlStar" (AllStar) хароб шуда бошад, онро истифода бурдан мумкин нест.

Агар қалам дуруст кор накунад, ҳалли онро аз картридж ба сӯзандоруи пластикӣ, ки барои инсулин дар консентратсияи 100 PIECES / мл мувофиқ аст ва ба бемор ворид карда мешавад.

Барои пешгирии сироят, қаламчаи аз нав истифодашаванда бояд танҳо дар ҳамон як бемор истифода шавад.