Биохимияи инсулин ва механизмҳои асосии амали гормон
Гормонҳои гадуди зери меъда. Механизми амали инсулин. Аломатҳои биохимиявии диабети қанд
Инсулин бо β-ҳуҷайраҳои ҷазираҳои гадуди Лангарханс дар шакли прекурсор - препросулин синтез карда мешавад. Кашидани пайдарпаии сигнал аз он ба пайдоиши просинулин оварда мерасонад, ки аз занҷирҳои А ва В ва пептидҳои С пайваст мешаванд. Камолшавии прохормон аз «excision» -и C-пептид тавассути протеиназҳо иборат аст. Инсулини баркамол занҷирҳои А ва В-ро, ки бо ду пули дисульфидӣ пайваст карда шудаанд, дар бар мегирад. Дар занҷир 21 боқимондаи кислотаи аминокислотаҳо мавҷуданд ва як купруки дисульфидӣ доранд. Зинаи В аз 30 боқимондаи кислотаи аминокислотаҳо иборат аст. Табдили инсулин ба инсулин аз дастгоҳи Golgi оғоз шуда, дар пухтааст гранулаи секретории β-ҳуҷайраҳо идома меёбад.
Гормоне, ки амали фаврӣ дорад, инсулин босуръат синтез карда мешавад (дар давоми як соат) ва дар як рӯз 40 миқдор ҷудо карда мешавад. Ҳавасмандкунии асосии физиологии сирри инсулин болоравии глюкозаи хун мебошад. Инсулин дар плазмаи хун протеини интиқолдиҳанда надорад, аз ин рӯ, мӯҳлати зиндагонии он аз 3-5 дақиқа зиёд нест. Консентратсияи физиологии инсулин дар хун 10 -12 - 10 -9 мол / л аст.
Бофтаҳои мақсаднок барои инсулин майса, мушак ва ҷигар мебошанд.
Рецепторҳои инсулин дар мембранаи ҳуҷайра ҷойгиранд, гликопротеинҳо мебошанд, ки аз ду α- ва ду β-субонтиҳои алоқаманд бо пайвандҳои дисульфидӣ иборатанд ва фаъолияти тирозин киназ доранд.
Α-subunit комилан берун аз ҳуҷайра аст ва барои эътироф кардани ҳатмии инсулин хизмат мекунад. Ду α-зербандиҳо бо ҳамбастагии дисульфидҳо ба ҳам пайвастанд. Β-зерситет аз мембранаи плазма мегузарад ва минтақаи калони цитоплазмавӣ дорад, ки фаъолияти тирозин киназро дорад, яъне. қобилияти фосфорилати сафедаҳо дар тирозин.
Механизми амали инсулин. Инсулин яке аз сафедаҳои аз ҳама омӯхташуда мебошад: нахустин гормонҳои сафедаи он дар шакли тозашуда ба даст омада, дар кимиё ва муҳандисии генӣ синтез карда шудааст. Муваффақиятҳои олим дар ин соҳа бо ҷоизаҳои Нобел қадр карда мешаванд. Аммо, механизми амали он дар сатҳи молекулавӣ нисбат ба аксари гормонҳо пурра фаҳмо нест. Механизми амали инсулин дар айни замон ба тариқи зайл пешниҳод шудааст. Ҳангоми пайвастшавӣ ба α-субъекти ретсептор инсулин кинозаи кинозаи β-субъектиҳоро фаъол мекунад. Аввалин зербахш барои он ин худи sub-subunit мебошад, яъне. автофосфоризатсияи рецептор ҳангоми ба инсулин пайваст шудан мушоҳида мешавад. Минбаъд сигнал аз гормон ба ҳуҷайра дар ду самт ворид мешавад:
Киназ ретсепторҳо як қатор ферментҳои ҳуҷайраро бо фосфоризатсия фосфоризатсия мекунанд. Ин ҳам дар молекулаи ресептор ва ҳам дар мембранаи ҳуҷайра мувофиқатро ба вуҷуд меорад. Дар натиҷа, гузариши ҳуҷайра барои K +, Ca 2+, аминокислотаҳои глюкоза меафзояд. Ҳамин тавр, сафедаҳои субстратии рецепторҳои инсулин (IRS) фосфоризатсия ва фаъол мешаванд, ки киназҳои протеинҳои серин ва треонинро фаъол мекунанд, ки ин фосфорилат (аллакай дар Ser ё Tre пасмондаҳо) сафедаҳои гуногун мебошанд сафедаи фосфатазаҳо i.e. ферментҳо, ки пасмондаи фосфатро аз фосфопротеинҳо ҷудо мекунанд. Ҳамин тавр, амали инсулин ба фосфорилатсияи мушаххаси баъзе сафедаҳо ва депфосфоризатсияи дигарон оварда мерасонад Протеинҳо, ки дар ҷавоб ба инсулин фосфорилат мекунанд ва фаъол мешаванд: PDE, CAMP, 6S протеини рибосомӣ, сафедаҳои ситоскелетон (MAP-2, актин, тубулин, фодрин ва дигар). Фосфоризатсия аз сафедаҳои ситоскелетӣ фавран пас аз бастани инсулин ба ҳуҷайра, интиқоли босуръати ва баръакси протеинҳои глюкозаро (= интиқолдиҳандагони глюкоза) аз анбори ҳуҷайраҳои дохилӣ (vesicles EPR) ба мембранаи плазма осон менамояд. Суръати гирифтани глюкоза дар ҳуҷайра аз 30 то 40 маротиба зиёд мешавад. Ҳадди аққал 6 намуди транспортерҳои глюкоза мавҷуданд - GLUT-1, GLUT-2 ва қабл аз GLUT-6. ҳамаи онҳо гликопротеинҳо мебошанд.
Бо вуҷуди ин, аксар вақт инсулин боиси депфосфоризатсияи сафеда мегардад. Фаъолияти фермент метавонад:
афзоиш - гликоген синтетаза, ацетил CoA карбоксилаза, α-глицерол фосфати ацлтрансфераза, пируват дегидрогеназа, пируват киназ гидроксиметил глютарил редуктаз,
камшавӣ - фосфорилаза А, фосфорлаза В киназ, липаза бофтаи, фосфоенопирувати карбоксилаза ва дигар ферментҳои GNG.
Самти дигари интиқоли сигнал аз инсулин ба ҳуҷайра алоқаманд аст, ки фосфоризатсияи тирозин киназии рецепторҳои мушаххаси G, ки онҳоро Гинс таъин кардан мумкин аст. Ин ба фаъол шудани фосфолипазаи мушаххаси C. оварда мерасонад. Хусусияти фосфолипаз дар он аст, ки он вақте фаъол мешавад, ки танҳо инсулин ба рецептор мепайвандад ва дар фосфолипидҳои муқаррарӣ амал намекунад, балки танҳо дар гликанои фосфолипидилиноситол. Баръакси фосфатилинозитол ин прекурсор гликолипид танҳо пасмондаҳои кислотаи серравгани равғаниро дар бар мегирад ва ба инозитол як карбогидрат илова карда мешавад, ки он галактоза, галактозаминро дар бар мегирад. Инсулин, як фосфолипазаи C, ташаккули ду миёнаравро катализат мекунад: сохтори ғайриоддии DAG, ки танҳо кислотаҳои серравгани чарб ва GIF мавҷуданд. Lipophilic DAG дар мембранаи плазма боқӣ мемонад ва интиқоли глюкоза, аминокислотаҳо ва ионҳоро (K +, Ca 2+) ба ҳуҷайра меафзояд. Гидрофили GIFF дар цитоплазма озодона ҳаракат мекунад ва фаъолияти як қатор ферментҳоро тағйир медиҳад. Ҳамин тавр, фаъолнокии гексакиназа, фосфофруктокиназа, глицерол-3-фосфати ачлил, Na + / K + -ATPase меафзояд, фаъолнокии циклаза аденилат, PK A, PEP-карбоксилаза ва дигар ферментҳои GNG кам мешаванд.
Комплекси инсулин бо рецепторҳо пас аз 30 сония ҳатмӣ пас аз эндоцитоз (дохилкунӣ) мегузарад ва дар ҳуҷайра пароканда мешавад, қисми зиёди гормон аз протеиназҳои лизосомалӣ вайрон мешавад ва рецепторҳои озод дар инсулин ба сатҳи ҳуҷайра бармегарданд (такрори рецепторҳо).
Таъсири биологии инсулин
То ба имрӯз, ҷустуҷӯи миёнаравони инсулинии дуввум идома дорад. Нақши онҳо дар марҳилаҳои аввали омӯзиши инсулин муайян шудааст: cGMP, Ca 2+, NO, H2О.2Миёнаравҳои тағирёфтаи lipid (DAG, GIF), пептидҳо ва ғайра. Аммо, ин масъала ниҳоят ҳалли худро наёфтааст (сохтори онҳо шарҳ дода нашудааст).
Механизми баланд бардоштани өткізбоии мембрана:
Тағйироти конформати дар сафедаҳои мембранаи плазма ҳангоми автофосфоризатсия
Фаъолсозии механизмҳои мушаххаси Na + / K + -ATPase, калий. ивазкунакҳои сафарбаркунандаи глюкоза,
Тағйирот дар таркиби PL-и мембрана (ҷилавгирӣ аз PLdmethyltransferase).
Таъсири инсулин ба мубодилаи карбогидрат ва липидҳо аз бисёр ҷиҳат бо коҳиши сатҳи AMP аз сабаби ҷилавгирӣ аз сиклазаи аденилат ва фаъолсозии PDE c AMP вобаста аст.
Инсулин глюкозаи хунро тавассути:
Беҳтар намудани ҳамлу нақли глюкоза тавассути мембранаи плазма аз ҳуҷайраҳои ҳадаф,
Истифодаи васеи глюкоза. Дар ҳуҷайра тақрибан нисфи он дар гликолиз таҳти таъсири ферментҳои калидӣ - HA, FFK, PK ҷудо мешавад. 30-40% глюкоза ба синтези липидҳо меравад, алахусус дар бофтаҳои равған, тақрибан 10% ба синтези гликоген (фаъолсозии синтазаи гликоген),
Аз тарафи дигар, таҷзияи гликоген монеа мешавад (коҳиш ёфтани фосфорилазаи А) ва GNG монеа мешавад (бо сабаби кам шудани фаъолнокии ферментҳои калидии он - фосфоенолпируват карбоксилаза, фосфоза бисфосфатаза ва глюкоза-6-фосфатаза ва набудани GNG + аминокислотҳо ҳастанд. . Глюкоза GKoy ва гӯё дар ячейка «қуфл» карда шудааст
Мустаҳкамкунии синтези кислотаҳои равғанӣ (фаъолсозии ацетил CoA карбоксилаза)
Таҳкими синтези ТАГ (фаъолсозии глицеролфосфат атилтрансфераз)
Ҷилавгирӣ аз липолиз (паст шудани фаъолнокии матоъ lipaz)
Ҷилавгирӣ аз ташаккули ҷасади кетонҳо (асосан аз глюкоза ташкил мешавад, ацетил-Коа ба CC ва синтези липидҳо дохил мешавад)
Дар хун фаъолшавии липопротеинҳои липаза ба назар мерасад, ки дар ТАГ ҳамчун як қисми липопротеинҳо амал мекунанд (chylomicrons, VLDL) ва ба ин васила сатҳи липемаро танзим мекунанд.
Таҳкими интиқоли аминокислотаҳо ба ҳуҷайра
Ҷилавгирӣ аз тақсимоти сафедаҳо аз сабаби ҷилавгирӣ аз протеиназҳои бофтаи
Фаъолсозии синтези сафедаҳо. Таъсири босуръати гормон ба синтези сафедаҳо (то як соат) асосан бо танзими транскрипт ва тарҷума муайян карда мешавад: оғоз ва дароз кардани занҷирҳои пептид суръат мегирад, миқдор ва фаъолияти рибосомаҳо афзоиш меёбанд, фосфоризатсияи сафедаи рибосомаи S6 фаъол карда мешавад ва пас аз он ташаккули полисомаҳо ба амал меояд. Агар амали инсулин дар ҳуҷайра зиёда аз 1 соат идома ёбад, синтези кислотаҳои нуклеин меафзояд, ки он бо тақсимоти ҳуҷайраҳо, афзоиш ва инкишофи ҳамаҷо ҳамроҳӣ мешавад.
Ҳамин тавр, таъсири инсулинро ба мубодилаи моддаҳо ҳамчун анаболикӣ тавсиф кардан мумкин аст, ки он бо тавозуни мусбати нитроген ҳамроҳӣ мешавад.
Функсияи гормоналии вайроншудаи гадуди зери меъда
Нисбатан камёфт гипересретсияи инсулин (китоби дарсӣ) мебошанд, норасоии гормон бештар мушоҳида карда мешавад. Бо норасоии инсулин ё муқовимати инсулин (муқовимат ба амали он), диабет инкишоф меёбад. Дар Русия, диабети қанд тақрибан ба 1 миллиону 900 ҳазор нафар ё 1,2 фоизи шумораи умумии аҳолӣ таъсир мерасонад. Ғайр аз он, дар 16% беморон, диабет вобаста ба инсулин (IDDM) ё диабети намуди 1. 84% беморон дорои диабети қанд (диаметри NIDDM) ё диабети навъи 2 ҳастанд, ки ба инсулин вобаста нестанд.
Ҳангоми IDDM ё диабети навъи 1, коҳишёбии сатҳи инсулин дар натиҷаи вайроншавӣ ба β-ҳуҷайраҳои меъда ва ё ғайрифактиватсияи босуръати инсулин дар ҷигар ва хун ба назар мерасад. Ҳангоми NIDDM ё диабети навъи 2, сатҳи инсулин муқаррарӣ ё ҳатто баланд аст, аммо ҳуҷайраҳои ҳадафпазир ба он ҳассосияти худро аз даст медиҳанд.
Сабабҳои муқовимати инсулин метавонанд инҳо бошанд:
вайрон кардани камолоти гормон ва ретсепторҳои он бо пайдоиши молекулаҳои тағйирёфта ва вайрон кардани вазифаҳои биологии онҳо,
мавҷудияти антитело ба ретсепторҳои инсулин, ки ба пайвастшавии инсулин ба ресептор халал мерасонанд,
вайрон кардани эндоцитоз (интеркунизатсия) -и маҷмӯи инсулин бо рецепторҳо, зиёдшавии таназзули рецепторҳои инсулин,
камбудиҳои бармаҳали IR-ra,
кам шудани автофосфоризатсияи рецептор ва пас аз ташаккули сустшавии миёнаравҳои инсулин ва ғайра.
Ғайр аз он, ҳама гуна блок дар роҳи интиқоли сигнал аз гормон ба ҳуҷайра метавонад ба пурра ё қисман аз даст додани амали инсулин дар мубодилаи моддаҳо, ҳатто ҳангоми консентратсияи баланди он дар бадан оварда расонад.
Аломатҳои биохимиявии диабети қанд
Тағироти диабети пирӣ дар мубодилаи моддаҳо тақрибан баръакси онҳое мебошанд, ки тавассути инсулин ба вуҷуд омадаанд. Интиқоли моддаҳо ба ҳуҷайраҳо коҳиш меёбад, таркиби c AMP меафзояд, яъне. дар бофтаҳо, таъсири гормонҳои ба ном хилофи гормонҳо, пеш аз ҳама глюкагон, бо тағироти дахлдори мубодилаи моддаҳо ҳукмрон мешаванд. Аломати асосии диабет гипергликемия мебошад, ки дар натиҷаи он ба амал меояд:
Кам шудани интиқоли глюкоза ба ҳуҷайраҳо,
Истифодаи коҳишёфтаи глюкозаи бофтаи матн (бо IDDM, танҳо 5% глюкоза ба равған мубаддал мешавад, гликолиз ва синтези гликоген монеа мешавад)
Афзоиши истеҳсоли глюкоза (гликогенолиз ва ГГГ аз кислотаҳои аминокислотаҳо).
Глюкозаи озод метавонад аз ҳуҷайраҳо ба хун раҳо ёбад. Вақте ки миқдори плазмаи он аз ҳадди гурда (10 ммоль / л) зиёд аст, глюкозурия ба назар мерасад. Дар ин ҳолат, ҳаҷми пешоб аз сабаби диурези осмотикӣ меафзояд, яъне. полиурия, деградатсия ва полидипсия (истеъмоли аз меъёр зиёди об) ба назар мерасанд. Глюкозурия ба талафоти назарраси калорияҳо оварда мерасонад (4,1 ккал ба 1 г глюкозаи хориҷшуда), ки дар якҷоягӣ бо фаъолсозии протеолиз ва липолиз, сарфи назар аз зиёд шудани иштиҳо (полифагия) ба вазни бадан оварда мерасонад.
Бартарии липолиз аз липогенез ба зиёд шудани миқдори кислотаҳои равғанӣ дар плазма оварда мерасонад. Вақте ки он аз қобилияти ҷигар то оксид кардани кислотаҳои равғанӣ ба гази карбон ва об зиёд аст, синтези мақомоти кетон фаъол мешавад ва кетонемия ва кетонурия, тағирёбии рН дар хун бо рушди ацидозҳои метаболикӣ ба назар мерасанд. Аз беморон бӯи ацетон пайдо мешавад, ки ҳатто дар масофа ҳис карда мешавад. Агар шумо ба инсулин ворид накунед, бемор аз кома диабетикӣ мемирад. Пастравии фаъолияти липопротеинҳои липаз таносуби фраксияҳои LP-ро тағйир медиҳад, чун қоида, сатҳи VLDL ва LDL меафзояд, ки ин ба рушди атеросклероз оварда мерасонад. Бо диабети намуди 1, зарфҳои хурд бештар зарар мебинанд, яъне. микроангиопатия меафзояд, ки онҳо метавонанд, чун қоида, дар шакли артериосклероз дар мағзи сар ва бештар дар шакли бемории ишемикии дил зоҳир карда шаванд. Тасодуфӣ нест, ки ҳоло диабет на танҳо мушкилоти эндокринология, балки кардиология низ номида мешавад.
Синтези сафедаҳо, фаъолсозии таназзул ва коҳиши интиқоли кислотаҳои аминокислотаҳо ба ҳуҷайраҳо боиси гипераминоасидемия ва аминоксидурия мешаванд (яъне гум шудани нитроген дар пешоб). Афзоиши катаболизми кислотаи аминокислотаҳо ба зиёд шудани сатҳи мочевина дар хун ва афзоиши ихроҷи он дар пешоб мебошад. Ҳамин тавр, норасоии инсулин дар одамон бо тавозуни манфии нитроген ҳамроҳ мешавад.
Ҳамин тавр, нишонаҳои асосии диабет номбар карда шудаанд. Шаклҳои зиёди диабет мавҷуданд, ки аз вазнинӣ ва маҷмӯи аломатҳо фарқ мекунанд. Ҳамин тавр, шаклҳои сабуктарини ин беморӣ (ба ном ба ном диабети пинҳонӣ, махфӣ, prediabetes) танҳо пас аз хӯрдан аз гипергликемияи муқаррарӣ зоҳир мешаванд, яъне. паст шудани таҳаммулнокии глюкоза.
Шаклҳои гуногуни диабетро бо роҳи секрецияи вайроншудаи гормонҳои дигар муайян кардан мумкин аст, масалан, сипаршакл (гипотиреоидия бештар маъмул аст, ки ҷараёни диабетро душвор мегардонад; гиперфунксияи сипаршакл дар диабет камтар маъмул аст ва камтар мушкилиро ба вуҷуд меорад).
Биохимияи мушкилии диабет
Илова ба тағирёбии мубодилаи липидҳо, гипергликемия дар рушди онҳо нақши калон дорад. Ба он бофтаҳо таъсир мерасонад, ки дар онҳо глюкоза новобаста аз инсулин дохил мешавад: гурдаҳо, торро ва линзаҳои чашм, асабҳо ва артерияҳо. Дар онҳо консентратсияи глюкоза ҳамон тавре аст, ки дар хун, яъне. аз меъёр зиёд. Ин ба зиёдшавии гликозилятсияи сафедаҳо, масалан, коллаген ва дигар сафедаҳои мембранаи таҳхона оварда мерасонад. Гликозилизатсия сафедаҳоро тағир медиҳад ва ба фаъолияти онҳо халал мерасонад, масалан, гликозилатсияи гемоглобин алоқаи онро ба оксиген зиёд мекунад, бофтаҳои бо оксиген бадтар таъмин карда мешаванд. Гликозилатсияи HDL ба суръатбахшии катаболизми онҳо оварда мерасонад ва гликозилатсияи LDL бартарафшавии онҳоро аз хун ва пӯсиш бозмедорад, яъне. сатҳи HDL коҳиш меёбад ва LDL баланд мешавад, ки ба рушди атеросклероз мусоидат мекунад. Дар баъзе ҳуҷайраҳо (ҳуҷайраҳои девории артерӣ, ҳуҷайраҳои Шванн, эритроцитҳо, линза ва ретинатсия, тухмҳо), глюкоза ба редуктазаи алзои ба NADP вобаста бо эҷоди спирти 6-атомӣ - сорбитол дучор мешавад. Сорбитол тавассути мембранаҳои ҳуҷайра суст ворид мешавад, ва ҷамъшавии он ба дабдабанокии осмотикии ҳуҷайраҳо ва фаъолияти вайроншуда оварда мерасонад. Дабдабанок шудани линза ва ҷамъшавии сафедаҳои гликозилшуда дар он ба абрнокӣ ва рушди катарактаҳо оварда мерасонанд. Асабҳо ба капиллярҳои гурдаҳо, ретинадо (то нобиноӣ) ва ғайра таъсир мерасонанд. Аз ин рӯ, ҳангоми табобати диабет, онҳо кӯшиш мекунанд, ки сатҳи глюкозаро, ки ба меъёр наздик аст, нигоҳ доранд.
Механизми амали инсулин
Биохимияи инсулин барои тақвият ва суръат бахшидани воридшавии глюкоза тавассути мембранаҳои ҳуҷайра мебошад. Стимулясияи иловагии инсулин даҳҳо маротиба интиқоли глюкозаро метезонад.
Механизми амали инсулин ва биохимияи ҷараён инҳоянд:
- Пас аз ворид кардани инсулин афзоиши шумораи сафедаҳои махсуси транспортӣ дар мембранаҳои ҳуҷайра ба амал меояд. Ин ба шумо имкон медиҳад, ки глюкозаро аз хун ҳарчи зудтар ва бо талафоти ҳадди ақали энергия хориҷ кунед ва аз ҳад зиёд ба ҳуҷайраҳои фарбеҳ коркард кунед. Агар норасоии истеҳсоли инсулин мавҷуд бошад, барои дастгирии миқдори зарурии протеинҳои интиқол, ҳавасмандкунии минбаъда бо инсулин зарур аст.
- Инсулин фаъолияти ферментҳоеро, ки дар синтези гликоген иштирок мекунанд, тавассути занҷири мураккаби мутақобила афзоиш медиҳад ва равандҳои вайроншавии онро бозмедорад.
Биохимияи инсулин на танҳо иштирок дар мубодилаи глюкозаро дар бар мегирад. Инсулин дар мубодилаи моддаҳои равғанҳо, аминокислотаҳо ва синтези сафедаҳо фаъолона иштирок мекунад. Инсулин ба равандҳои транскрипсия ва нусхабардории генҳо низ таъсири мусбат мерасонад. Дар дили одам, мушакҳои скелетӣ, инсулин барои транскриптсияи беш аз 100 ген истифода мешавад
Дар ҷигар ва худи бофтаи чарбу, инсулин тақсимоти чарбҳоро бозмедорад, дар натиҷа, консентратсияи кислотаҳо бевосита дар хун кам мешаванд. Ҳамин тариқ, хатари пасандозшавии холестирин дар зарфҳо коҳиш меёбад ва гузариши деворҳои рагҳо барқарор карда мешавад.
Синтези чарбҳо дар ҷигар таҳти таъсири инсулин тавассути ферментҳои ацетилКоА-карбоксилаза ва липопротеини липаза ҳавасманд карда мешавад. Ин хунро тоза мекунад, равғанҳо аз ҷараёни умумии хун хориҷ карда мешаванд.
Иштирок дар мубодилаи липидҳо аз нуктаҳои асосии зерин иборат аст:
- Синтези кислотаҳои равғанӣ ҳангоми фаъолсозии карбоксилазаи ацетил Коа,
- Фаъолияти lipase матоъ паст мешавад, ҷараёни липолиз монеа мешавад,
- Ҷилавгирӣ аз ташаккули ҷисми кетон амалӣ мешавад, зеро тамоми энергия ба синтези липидҳо равона карда мешавад.
Синтези биологӣ ва сохтори инсулин
Гормон дар шакли препросулин дар ҳуҷайраҳои бета-пардаи ҷазираҳои Лангерханс, ки дар гадуди зери меъда ҷойгир аст, синтез карда мешавад. Ҳаҷми умумии ҷазираҳо тақрибан 2% массаи умумии ғадудро ташкил медиҳад. Бо кам шудани фаъолияти ҷазираҳо, норасоии гормонҳои синтезшуда, гипергликемия, рушди бемориҳои эндокринӣ ба амал меоянд.
Пас аз ҷудо шудани занҷирҳои сигнали махсус аз препросулин, просинулин ба вуҷуд меояд, ки аз занҷирҳои A ва B бо пайвасткунии C-petid иборат аст. Ҳангоми ба камол расидани гормон, протеиназҳо занҷири пептидҳоро ба даст меоранд, ки он бо ду пули дисульфидӣ иваз карда мешавад. Пиразанӣ дар дастгоҳи Голги ва дар гранулаи секретории ҳуҷайраҳои бета рӯй медиҳад.
Гормонҳои баркамол 21 аминокислотаи занҷираи А ва 30 аминокислотаи занҷири дуюмро дар бар мегиранд. Тавре ки бо гормонҳои фаврӣ амалкунанда синтез ба ҳисоби миёна тақрибан як соат вақт мегирад. Молекула устувор аст, кислотаҳои ивазкунандаи аминокислотаҳо дар қисмҳои ночизи занҷири полипептид пайдо мешаванд.
Рецепторҳое, ки барои мубодилаи инсулин масъуланд, гликопротеинҳо мебошанд, ки бевосита дар мембранаи ҳуҷайра ҷойгиранд. Пас аз забт кардан ва равандҳои метаболикӣ, сохтори инсулин нест мешавад, рецептор ба сатҳи ҳуҷайра бармегардад.
Ҳавасмандкунандаи барориши инсулин афзоиши глюкоза мебошад. Дар сурати мавҷуд набудани сафедаи махсус - интиқолдиҳанда дар плазмаи хун, нимаи ҳаёт то 5 дақиқа аст. Барои интиқол протеини иловагӣ лозим нест, зеро гормонҳо мустақиман ба раги гадуди меъда ва аз он ҷо ба раги портал ворид мешаванд. Ҷигар ҳадафи асосии гормон мебошад. Вақте ки ба ҷигар дохил мешавад, манбаи он то 50% гормонро тавлид мекунад.
Сарфи назар аз он, ки принсипҳои амал бо далелҳои исбот - саге, ки диабети сунъӣ дар вақти хориҷ кардани ғадуди меъда дар охири асри 19 пешниҳод карда шудааст, дар сатҳи молекулавӣ, механизми ҳамкорӣ мубоҳисаҳои шадидро идома медиҳад ва ба пуррагӣ намефаҳмад. Ин ба ҳама аксуламалҳо бо генҳо ва мубодилаи гормоналӣ дахл дорад. Барои табобати диабети қанд, инсулини порс ва гӯсола дар солҳои 20-уми асри 20 ба истифода шурӯъ карданд.
Хатари нарасидани инсулин дар бадан чист
Бо набудани истеҳсоли табиии инсулин ё барзиёдии карбогидратҳо аз хӯрок, шарти инкишофи диабети қанд, бемории системавии мубодилаи моддаҳо ба миён меояд.
Аломатҳои зерин аломатҳои хоси марҳилаи ибтидои ихтилоли мубодилаи моддаҳо мегарданд:
- Ташнагии доимӣ, деградатсия. Диетологҳо миқдори мастии обро ситоиш мекунанд. Дар асл, ин ҳолат пеш аз бемории диабет ба назар мерасад ва метавонад якчанд моҳ ё ҳатто солҳо давом кунад. Ин ҳолат хусусан барои сӯиистифодакунандагони глюкоза, мухлисони фитнес, намояндагони кори рӯҳӣ бо кори нишастагону фаъолонаи мағзи сар хос аст.
- Пешоб зуд-зуд. Дӯстдорони фитнес шод мешаванд - вазн муқаррарӣ аст, организм токсинҳоро хориҷ мекунад. Кормандони бандак боварӣ доранд, ки деконстантҳо кор кардаанд. Агар ҳаҷми умумии моеъи хориҷшуда аз 4-5 литр бештар бошад, ин як аломати дардовар аст.
- Сустӣ дар мушакҳо, ҳолати хастагии доимӣ, хастагӣ.
- Кетонемия, дард дар гурдаҳо, ҷигар, бӯи асетон аз даҳон ё пешоб.
- Аксуламали фаврии бадан ба ширинӣ - қобилияти корӣ барқарор мешавад, қувваҳо ва ғояҳои нав пайдо мешаванд.
- Санҷиши хун дар баробари илова намудани шакарҳои баланди хун, зиёдшавии кислотаҳои равғанӣ, бахусус холестерин, нишон хоҳад дод. Ташхиси пешоб мавҷудияти ацетонро дар пешоб нишон медиҳад.
Фаҳмидани механизми амали инсулин ва биохимияи умумии равандҳо дар бадан дар ташкили парҳези дуруст кӯмак мекунад ва бо истифодаи миқдори зиёди глюкоза дар шакли холиси худ, масалан, ҳамчун стимуляторҳои сабук ё вояи зиёди карбогидратҳои зуд.
Хатари зиёдшавии консентратсияи инсулин
Бо зиёд шудани ғизо, зиёд шудани миқдори карбогидрат дар хӯрок, аз ҳад зиёд ҷисмонӣ, истеҳсоли табии инсулин меафзояд. Омодагии инсулин дар варзиш барои афзоиш додани бофтаи мушакҳо, афзоиш додани матоъ ва таҳаммулпазирии такмилёфтаи варзиш истифода мешавад.
Вақте ки сарборӣ қатъ мешавад ё реҷаи таълимӣ суст шудааст, мушакҳо зуд чарх мезананд ва ҷараёни таҳшиншавии равғанҳо ба амал меояд. Тавозуни гормоналӣ халалдор мешавад, ки он низ ба диабети қанд оварда мерасонад.
Дар намуди 2 диабет, истеҳсоли инсулин дар бадан дар сатҳи муқаррарӣ боқӣ мемонад, аммо ҳуҷайраҳо ба таъсироти он муқовимат мекунанд. Барои ба даст овардани самараи мӯътадил, афзоиши назарраси миқдори гормон лозим аст. Дар натиҷаи муқовимати матоъ, тасвири умумии клиникӣ мушоҳида мешавад, ки ба норасоии гормон монанд аст, аммо бо истеҳсоли аз ҳад зиёди он.
Чаро дар робита ба равандҳои биохимиявӣ, сатҳи глюкозаи хунро дар сатҳи муқаррарӣ нигоҳ доштан лозим аст
Чунин ба назар мерасад, ки инсулини синтезшуда метавонад мушкилоти пайдоиши диабетро комилан ҳал кунад, глюкозаро зуд бартараф кунад ва мубодилаи моддаҳоро осон кунад. Бинобар ин, назорати сатҳи шакар маъно надорад. Аммо ин тавр нест.
Гипергликемия ба бофтаҳои таъсир мерасонад, ки дар онҳо глюкоза бе иштироки инсулин ба таври ройгон ворид мешавад. Системаи асаб, системаи хунгард, гурдаҳо ва узвҳои биноӣ азият мекашанд. Афзоиши сатҳи глюкоза ба функсияҳои асосии сафедаҳо таъсир мерасонад ва таъминоти оксиген ба ҳуҷайраҳо аз сабаби тағирёбии гемоглобин бад мешавад.
Гликозилизатсия функсияи коллагенро халалдор мекунад - баландшавии осебпазирӣ ва осебпазирии рагҳои хунгузар, ки боиси рушди атеросклероз мегардад. Мушкилоти хоси гипергликемия иборатандешии чашми кристаллӣ, осеби рӯда ва рушди катаракт мебошад. Матоъҳо ва капиллярҳои гурдаҳо низ таъсир мекунанд. Бо дарназардошти хатари мураккабӣ, ҳангоми табобати диабет, тавсия дода мешавад, ки сатҳи шакарро дар сатҳи муқаррарӣ нигоҳ доред.
Тақрибан 6% аҳолии давлатҳои пешрафта аз шаклҳои диабет вобаста ба инсулин азият мекашанд ва ин миқдор ба хатар вобаста аст. Ин рақамҳо хеле зиёданд, ки миқёси истеъмоли гормонҳои сунъиро тасдиқ мекунанд.
Истеъмоли аз меъёр зиёди шакар, алахусус дар шакли нӯшокиҳо, карбогидратҳои зуд, мубодилаи моддаҳои одамро ба ларза оварда, инкишофи касалиҳо ва касалиҳоро ба вуҷуд меорад. Ҳар сол шумораи одамоне, ки аз инсулин вобастагӣ доранд, вобаста ба иммунитети онҳо табиӣ меафзояд.