Дастурамал барои истифодаи "Пиоглитазон", механизми амал, таркиб, аналогҳо, нархҳо, нишондиҳандаҳо, зиддиятҳо, таъсири тараф ва шарҳ

Дастури таълимӣ

• Дорандаи шаҳодатномаи бақайдгирӣ: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (Ҳиндустон)

Агенти гипогликемии шифоҳӣ, ҳосилаи силсилаи тиазолидиндион. Агонисти пурқудрат ва интихобкунандаи рецепторҳои гамма, ки аз ҷониби пролифератор пероксисома фаъол карда шудааст (PPAR-gamma). Ресепторҳои гамма-ппарати PPAR дар равған, бофтаи мушакҳо ва ҷигар пайдо мешаванд. Фаъолсозии ретсепторҳои ҳастаии PPAR-гамма транскрипсияи як қатор генҳои ба инсулин ҳассосро, ки дар идоракунии глюкоза ва мубодилаи липидҳо иштирок мекунанд, ба амал меорад. Муқовимати инсулинро дар бофтаҳои перифералӣ ва ҷигар коҳиш медиҳад, ки дар натиҷа истеъмоли глюкозаи аз инсулин вобаста ва камшавии истеҳсоли глюкоза дар ҷигар ба мушоҳида мерасад. Бар хилофи ҳосилаҳои сулфанилюреа, пиоглитазон secretion инсулинро аз ҷониби ҳуҷайраҳои бета панкреатӣ ҳавасманд намекунад.

Дар намуди 2 диабет (вобаста аз инсулин вобаста нест), коҳиш ёфтани муқовимати инсулин ҳангоми амали пиоглитазон боиси коҳиши консентратсияи глюкоза дар хун, камшавии инсулин дар плазма ва гемоглобин А 1С (гемоглобин, глебати HbA 1c) мегардад.

Дар навъи 2 диабети қанд (вобаста аз инсулин вобаста нест) бо вайроншавии мубодилаи мубодилаи липид, ки бо истифодаи пиоглитазон алоқаманд аст, коҳиши ТГ ва афзоиши HDL ба мушоҳида мерасад. Ҳамзамон, сатҳи LDL ва холестирин дар ин беморон тағир намеёбад.

Пас аз ворид кардани меъдаи холӣ, пиоглитазон пас аз 30 дақиқа дар плазмаи хун муайян карда мешавад. Дар плазма C макс пас аз 2 соат ба даст меояд.Ҳангоми хӯрок хӯрдан каме зиёд шуд, то ба максимум то 3-4 соат расид, аммо дараҷаи азхудкунӣ тағйир наёфт.

Пас аз як вояи як, V d -и пиоглитазон ба ҳисоби миёна 0.63 ± 0.41 л / кг мебошад. Пайвастагӣ бо сафедаҳои хуноба инсон, асосан бо альбумин, зиёда аз 99%, ҳатмӣ барои дигар сафедаҳои хуноба камтар интишор мешавад. Метаболитҳои пиоглитазон M-III ва M-IV инчунин бо альбуминҳои хуноба ба таври назаррас пайванданд - зиёда аз 98%.

Пиоглитазон тавассути гидроксил ва оксидшавӣ дар ҷигар ба таври васеъ мубодила мешавад. Метаболитҳои M-II, M-IV (ҳосилаҳои гидроксиди пиоглитазон) ва M-III (ҳосилаҳои кетои аз пиоглитазон) фаъолияти фармакологиро дар моделҳои ҳайвоноти намуди 2 диабет нишон медиҳанд. Метаболитҳо инчунин қисман ба конжугатҳои кислотаҳои глюкуронӣ ё сулфур табдил меёбанд.

Метаболизатсияи пиоглитазон дар ҷигар бо иштироки изоферментҳои CYP2C8 ва CYP3A4 сурат мегирад.

Т 1/2 аз пиглитазони бетағйир монда 3-7 соат, пиоглитазон (пиоглитазон ва метаболитҳои фаъол) 16-24 соатро ташкил медиҳад, тозакунии пиглитазон 5-7 л / соат аст.

Баъди истеъмоли даҳонӣ тақрибан 15-30% миқдори пиоглитазон дар пешоб пайдо мешавад. Миқдори хеле ками пиоглитазон гурдаҳо, асосан дар шакли метаболитҳо ва конвогатҳои онҳо хориҷ карда мешавад. Гумон меравад, ки ҳангоми ворид шудан, миқдори бештари дуда аз роҳи ҷигар бетағйир мемонад ва ҳам дар шакли метаболитҳо хориҷ мешавад ва аз бадан бо наҷосат хориҷ карда мешавад.

Консентратсияи пиоглитазон ва метаболитҳои фаъол дар хуноба хун дар муддати 24 соат пас аз таъин кардани як вояи шабонарӯзӣ дар сатҳи кофӣ баланд боқӣ мемонанд.

Намуди 2 диабети қанд (вобаста аз инсулин).

Микдори 30 мг 1 бор дар як шабонарӯз ба таври шифоҳӣ. Давомнокии табобат ба таври инфиродӣ муқаррар карда мешавад.

Миқдори максималии табобати маҷмӯӣ 30 мг / рӯз аст.

Аз ҷониби мубодилаи моддаҳо: гипогликемия метавонад инкишоф ёбад (аз ҳалим то шадид).

Аз системаи гемопоэтикӣ: камхунӣ, камшавии гемоглобин ва гематокрит имконпазир аст.

Аз системаи ҳозима: кам - афзудааст ALT.

Пиглитазон ҳангоми ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ манъ аст.

Дар беморони муқовимат ба инсулин ва давраи ановуляторӣ дар давраи пеш аз табобат, табобат бо тиазолидиндионҳо, аз ҷумла пиоглитазон, метавонад ба ҳомиладорӣ оварда расонад. Ин хавфи ҳомиладориро афзоиш медиҳад, агар истифодаи контрасепсияи дуруст истифода нашавад.

Дар таҳқиқоти таҷрибавии ҳайвонҳо нишон дода шуд, ки пиоглитазон таъсири тератогенӣ надорад ва ба ҳосилхезӣ таъсири манфӣ намерасонад.

Ҳангоми истифодаи як ҳосили дигари тиазолидиндион дар як вақт бо контрасептивҳои шифоҳӣ, камшавии консентратсияи эстрадиол ва нетиндрон дар плазма тақрибан 30% ба қайд гирифта шудааст. Аз ин рӯ, ҳангоми истифодаи якбораи пиоглитазон ва контрасептивҳои шифоҳӣ самараи контрасепсияро коҳиш додан мумкин аст.

Кетоконазол ба мубодилаи моддаҳои ҷигар дар пиоглитазон монеа мешавад.

Пиоглитазонро ҳангоми ҳузури зуҳуроти клиникии бемории ҷигар дар марҳилаи фаъол ё ҳангоми зиёдшавии фаъолнокии АЛТ нисбат ба VGN 2,5 маротиба зиёд истифода бурдан лозим нест. Бо фаъолияти ба дараҷаи баланди баланди ферментҳои ҷигар (ALT камтар аз VGN), беморон бояд пеш аз ва ҳангоми табобат бо пиоглитазон барои муайян кардани сабаби зиёд шудан, муоина карда шаванд. Бо зиёдшавии мӯътадили фаъолнокии ферментҳои ҷигар табобат бояд бо эҳтиёт оғоз ё идома дода шавад. Дар ин ҳолат, назорати мунтазамтари тасвири клиникӣ ва омӯзиши сатҳи фаъолияти ферментҳои ҷигар тавсия дода мешавад.

Дар ҳолати зиёд шудани фаъолияти трансаминазҳо дар хуноба (ALT> 2,5 маротиба зиёдтар аз VGN), мониторинги функсияи ҷигар бояд бештар ва то баргаштани сатҳи ба муқаррарӣ ё ба нишондиҳандаҳое, ки пеш аз табобат мушоҳида мешуданд, гузаронида шавад. Агар фаъолияти ALT аз VGN 3 маротиба зиёдтар бошад, пас санҷиши дуюм барои муайян кардани фаъолияти ALT бояд ҳарчи зудтар гузаронида шавад. Агар фаъолияти ALT дар сатҳи 3 маротиба боқӣ монад> VGN пиоглитазон бояд қатъ карда шавад.

Ҳангоми табобат, агар ягон шубҳа дар бораи инкишофи функсияҳои ҷигар (пайдошавии дилбеҳӣ, ќайкунӣ, дарди шикам, хастагӣ, норасоии иштиҳо, пешобҳои торикӣ) мавҷуд бошад, санҷишҳои функсияи ҷигар бояд муайян карда шаванд. Қарор дар бораи идомаи терапияи пиоглитазон бояд дар асоси маълумоти клиникӣ бо назардошти параметрҳои лабораторӣ қабул карда шавад. Дар сурати зардпарвин, пиоглитазон бояд қатъ карда шавад.

Пиоглитазонро ҳангоми ҳузури зуҳуроти клиникии бемории ҷигар дар марҳилаи фаъол ё ҳангоми зиёдшавии фаъолнокии АЛТ нисбат ба VGN 2,5 маротиба зиёд истифода бурдан лозим нест. Бо фаъолияти ба дараҷаи баланди баланди ферментҳои ҷигар (ALT камтар аз VGN), беморон бояд пеш аз ва ҳангоми табобат бо пиоглитазон барои муайян кардани сабаби зиёд шудан, муоина карда шаванд. Бо зиёдшавии мӯътадили фаъолнокии ферментҳои ҷигар табобат бояд бо эҳтиёт оғоз ё идома дода шавад. Дар ин ҳолат, назорати мунтазамтари тасвири клиникӣ ва омӯзиши сатҳи фаъолияти ферментҳои ҷигар тавсия дода мешавад.

Дар ҳолати зиёд шудани фаъолияти трансаминазҳо дар хуноба (ALT> 2,5 маротиба зиёдтар аз VGN), мониторинги функсияи ҷигар бояд бештар ва то баргаштани сатҳи ба муқаррарӣ ё ба нишондиҳандаҳое, ки пеш аз табобат мушоҳида мешуданд, гузаронида шавад. Агар фаъолияти ALT аз VGN 3 маротиба зиёдтар бошад, пас санҷиши дуюм барои муайян кардани фаъолияти ALT бояд ҳарчи зудтар гузаронида шавад. Агар фаъолияти ALT дар сатҳи 3 маротиба боқӣ монад> VGN пиоглитазон бояд қатъ карда шавад.

Ҳангоми табобат, агар ягон шубҳа дар бораи инкишофи функсияҳои ҷигар (пайдошавии дилбеҳӣ, ќайкунӣ, дарди шикам, хастагӣ, норасоии иштиҳо, пешобҳои торик) вуҷуд дошта бошад, бояд санҷишҳои функсияи ҷигар муайян карда шаванд. Қарор дар бораи идомаи терапияи пиоглитазон бояд дар асоси маълумоти клиникӣ бо назардошти параметрҳои лабораторӣ қабул карда шавад. Дар сурати зардпарвин, пиоглитазон бояд қатъ карда шавад.

Бо эҳтиёт пиоглитазонро бояд дар беморони гирифтори варам истифода баранд.

Рушди камхунӣ, кам шудани гемоглобин ва коҳиши гематокрит метавонад бо зиёд шудани миқдори плазма алоқаманд бошад ва ягон таъсири клиникии гематологиро нишон надиҳад.

Дар ҳолати зарурӣ истифодаи яквақтаи кетоконазол бояд сатҳи гликемияро мунтазам назорат кунад.

Дар заминаи истифодаи пиоглитазон, ки ягон оқибати клиникӣ надошт, ҳолатҳои камёфт дар болоравии муваққатии сатҳи CPK ба қайд гирифта шуданд. Робитаи ин реаксияҳо бо пиоглитазон номаълум аст.

Ҳангоми муоина дар охири муолиҷаи пиоглитазон дар муқоиса бо нишондиҳандаҳои шабеҳ пеш аз табобат, арзиши миёнаи билирубин, AST, ALT, элементҳои фосфатаза ва GGT паст шуданд.

Пеш аз оғози табобат ва дар давоми соли аввали табобат (ҳар 2 моҳ) ва сипас давра ба давра, ALT бояд назорат карда шавад.

Дар таҳқиқоти таҷрибавӣ пиоглитазон мутаген нест.

Истифодаи пиоглитазон дар кӯдакон тавсия дода намешавад.

Шакли барориш

"Пиоглитазон" дар намуди лавҳаҳои 15, 30 ва 45 мг дастрас аст. Маҳсулот дар Русия барои табобати намуди 2 диабет ҳамчун монотерапия ё дар якҷоягӣ бо дигар агентҳои гипогликемии даҳон ё инсулин тасдиқ карда шудааст. Дар ИА доираи маводи сахттар барои дору вуҷуд дорад: дору бояд танҳо дар ҳолатҳое истифода шавад, ки табобатнашаванда бошад.

Фармакодинамика ва фармакокинетика: тавсифи амал

Соли 1999 дору барои фурӯш тасдиқ карда шуд. Дар соли 2010, розиглитазон бо тавсияи Агентии Аврупо оид ба доруҳо пас аз дарёфтани он, ки хавфи дилу рагро зиёд кардааст, аз бозор бароварда шудааст. Аз соли 2010 инҷониб, пиоглитазон ягона маҳсулотест, ки фурӯхта мешавад, гарчанде ки бехатарии он шубҳа дорад ва истифодаи он дар якчанд кишварҳо, аз ҷумла Фаронса, бо сабаби эҳтимолияти саратон манъ карда шудааст.

Тиазолидиндионҳо - як гурӯҳи кимиёвӣ, ки ҳуҷайраҳои баданро ба амали инсулин ҳассос мекунанд. Онҳо ба секретсияи инсулин дар гадуди меъда таъсир намерасонанд. Доруҳо ба ретсепторҳои ядроӣ дар ҳуҷайраҳои ҷигар, чарбу ва мушакҳо мепайвандад, ки ин боиси афзоиши рецепторҳои инсулин ва аз ин рӯ ҳассосият мегардад. Дар ин бофтаҳо ҷаббида ва таназзули глюкоза суръат мегирад ва глюконеогенез суст мешавад.

Пас аз истеъмоли даҳонӣ, консентратсияи максималии плазма дар давоми ду соат ба даст меояд. Маҳсулоти хӯрокворӣ ҷаббидаҳоро ба таъхир меандозад, аммо миқдори компонентҳои фаъоли ҷаббидаро кам накунед. Биозавр будан 83%. Дору ба воситаи системаи цитохромии P450 дар ҷигар гидроксил карда мешавад ва оксид карда шудааст. Дору асосан бо CYP2C8 / 9 ва CYP3A4, инчунин CYP1A1 / 2 метаболизм карда мешавад. Аз 6 метаболитҳои муайяншуда 3-то фармакологӣ фаъол мебошанд ва таъсири гипогликемикӣ доранд. Муҳлати ними модда аз 5 то 6 соат ва метаболити фаъол аз 16 то 24 соат аст. Бо норасоии ҷигар, фармакокинетика ба таври дигар иваз мешавад, дар плазма қисми озод ва протеинии пиоглитазон меафзояд.

Нишондодҳо ва зиддиятҳо

Дар доираи тадқиқоти худ тақрибан 4,500 одам бо диабети навъи 2 пиоглитазонро гирифтанд. Дар шакли монотерапия, пиоглитазон умуман бо плацебо муқоиса карда шуд. Омезиши пиоглитазон бо сулфанилюреас, метформин ва инсулин низ амиқ санҷида шудаанд. Мета-таҳлилҳо якчанд таҳқиқоти дарозмуддатро дар бар мегиранд, ки дар онҳо диабетикҳо пиоглитазонро дар муддати 72 ҳафта гирифтанд. Азбаски озмоишҳои клиникӣ ба таври муфассал нашр карда мешаванд, аксари иттилоот аз тарҷума ё рефератҳо гирифта мешаванд.

Доруҳо ва плацебо дар якчанд таҳқиқоти нобиноён то давомнокии 26 ҳафта муқоиса карда шуданд. Як таҳқиқот, ки дар он 408 нафар иштирок доштанд, пурра нашр карда шуд. Натиҷаҳоро ба таври зерин ҷамъбаст кардан мумкин аст: дар ҳудуди аз 15 то 45 мг / рӯз, пиоглитазон боиси коҳиши вобастагӣ дар HbA1c ва суръати рӯза глюкозаи хун гардид.

Барои муқоисаи мустақим бо дигар агенти шифоҳӣ алайҳи диабет, танҳо маълумоти мухтасар мавҷуд аст: таҳқиқи плацебо, ки 26 ҳафта назорат карда мешавад, бо 263 бемор дар муқоиса бо глибенкламид самараи камтар нишон додааст.

Доруворӣ ҳангоми ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ, инчунин дар кӯдакон ва наврасон хилофи меъёр аст. Пиглитазон ба беморони гирифтори ҳассосият, диабет, ки аз инсулин вобастаанд, нокомии кардиогенӣ, гепатопатияи мӯътадил ва шадид ва кетоацидозҳои диабетикӣ қатъиян манъ аст. Ҳангоми гирифтани дору, шумо бояд функсияи ҷигарро мунтазам назорат кунед, то ки инкишофи аксуламалҳои шадидро пешгирӣ кунед.

Таъсироти иловагӣ

Мисли ҳама глитазонҳо, пиоглитазон дар бадан моеъро нигоҳ медорад, ки метавонад дар шакли варам ва камхунӣ зоҳир шавад; дар ҳолати нокомии қаблии дил, метавонад мушкилоти ҷиддӣ ба вуҷуд ояд - шишаи шуш. Пиоглитазон инчунин гузориш додааст, ки дарди сар, инфексияҳои роҳҳои нафасии болоии нафас, мушакҳо, дардҳои муштарак ва фишорёбии пойҳо ба вуҷуд меоянд. Дар тадқиқоти дарозмуддат, вазни миёнаи вазн 5% -ро ташкил дод, ки он на танҳо бо нигоҳ доштани моеъ, балки бо афзоиши бофтаи чарбу ҳамроҳ мешавад.

Монотерапияи пиглитазон бо хатари чашмраси гипогликемия ба назар намерасад. Бо вуҷуди ин, пиоглитазон ҳассосияти сулфанилюреазия ё инсулинро зиёд мекунад, ки хавфи гипогликемияро бо чунин усулҳои табобатии якҷоя зиёд мекунад.

Дар баъзе беморон трансаминазҳо зиёд шуданд. Ҳангоми гирифтани дору зарари ҷигар, ки ҳангоми гирифтани дигар глитазон мушоҳида мешавад, муайян карда нашудааст. Холестирин метавонад зиёд шавад, аммо HDL ва LDL бетағйир боқӣ мемонанд.

Дар моҳи сентябри соли 2010, маъмурияти озуқаворӣ ва маводи мухаддир ИМА пешниҳод намуд, ки маводи мухаддир барои хатари саратони узвҳо санҷида шавад. Қаблан дар ду таҳқиқоти клиникӣ афзоиши беморшавии саратон бо доруҳо мушоҳида шуда буд. Олимон ба хулосае омаданд, ки байни гирифтани маводи мухаддир ва рушди саратон ягон робитаи аз ҷиҳати оморӣ муҳим вуҷуд надорад.

Микдори истфода ва вояи вояи

Пиоглитазон як маротиба дар як рӯз гирифта мешавад. Микдори тавсияшудаи ибтидоӣ аз 15 то 30 мг / рӯз аст, миқдор метавонад тадриҷан дар тӯли якчанд ҳафта афзояд. Азбаски троглитазон гепатотоксик аст, ҳангоми гирифтани дору бо мақсади бехатарӣ ферментҳои ҷигар бояд мунтазам назорат карда шаванд. Пиоглитазонро набояд барои нишонаҳои бемориҳои ҷигар истифода бурд.

Дар айни замон, дар истифодаи ин моддаҳои нав ва гаронбаҳо ҳанӯз маҳдудияти бузург ҷой дорад, зеро мушкилот ва манфиатҳои онҳо ба таври кофӣ омӯхта нашудаанд.

Ҳамкорӣ

Ҳеҷ амале тавсиф карда нашудааст. Бо вуҷуди ин, потенсиали мутақобила барои моддаҳое вуҷуд дошта метавонад, ки ду ферментҳои муҳими вайроншавандаро бозмедоранд ё вайрон мекунанд - CYP2C8 / 9 ва CYP3A4. Якҷояшавии флуконазол бо дору тавсия дода намешавад.

Андешаи духтури салоҳиятдор ва диабетик.

Пиоглитазон доруи нисбатан гаронбаҳост, ки ба беморони норасоии метформин тавсия дода мешавад.Дору метавонад гепатотоксикро ба кор барад, бинобар ин беморон бояд мунтазам ҷигарро тафтиш кунанд ва дар бораи тағирот дар ҳолати худ ба духтур хабар диҳанд.

Борис Михайлович, диабетолог

Ӯ метформин ва дигар доруҳоро гирифт, ки кӯмаке надоштанд. Аз метформин, меъдаам тамоми рӯз дард мекунад, бинобар ин ман маҷбур шудам. "Пиоглар" -и таъиншуда, ман 4 моҳ нӯшидаам ва беҳбудии возеҳро эҳсос мекунам - гликемия ба эътидол омадааст ва вазъи саломам беҳтар шудааст. Ман аксуламалҳои манфиро қайд намекунам.

Нарх (бо Федератсияи Россия)

Нархи моҳона барои Pioglar (аз 15 то 45 мг / рӯз) аз 2000 то 3500 рубли русиро ташкил медиҳад. Ҳамин тариқ, пиоглитазон, чун қоида, нисбат ба розиглитазон (4-8 мг / рӯз), ки аз 2300 то 4000 рубл дар як моҳ арзонтар аст.

Диққат! Дору танҳо мувофиқи амри духтур таъин карда мешавад. Пеш аз истифода, бо мутахассиси баландихтисоси тиббӣ машварат кунед.