Клопидогрел тева

Гурӯҳи фармакологӣ

Агентҳои антитромботикӣ. Агентҳои antiplatelet. Рамзи ATX B01A C04.

Пешгирии aterothrombosis дар калонсолон

• дар беморони гирифтори инфаркти миокард (оғози табобат чанд рӯз аст, аммо на дертар аз 35 рӯз пас аз фарорасӣ), зарбаи ишемикӣ (оғози табобат 7 рӯз аст, аммо на дертар аз 6 моҳ пас аз фарорасӣ) ё онҳо бемории ташхис доранд артерияҳои перифералӣ (зарар ба артерияҳо ва атеротромбозии зарфҳои поёни поёни);
• дар беморони гирифтори синдроми шадиди коронарӣ (ACS):
• бо синдроми шадиди коронарӣ бе баландшавии сегменти ST (гулударди ноустувор ё инфаркти миокард бе мавҷи Q), аз ҷумла дар беморони дар ангиопластикаи перкуторбудаи коронарӣ дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил (ASA).
• бо инфаркти шадиди миокард бо баландшавии сегменти ST, дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил (дар беморони доруҳои стандартӣ ва табобати тромболитикӣ гирифта мешаванд).

Пешгирии ҳодисаҳои атеротромботикӣ ва тромбоэмболикӣ дар фибриллятсияи атриалӣ:

• Клопидогрел дар якҷоягӣ бо АСА дар беморони калонсоли фибрилатсияи атриалӣ, ки ҳадди аққал як омили хавф барои пайдоиши ҳодисаҳои рагиро доранд, ки дар онҳо табобат бо антагонистҳои витамини К (AVK) вуҷуд дорад ва хатари ками хунравӣ барои пешгирии ҳодисаҳои атеротромботикӣ ва тромбоэмболикӣ вуҷуд дорад аз ҷумла зарбаи.

Микдори таъин ва истифода

Калонсолон, аз ҷумла беморони куҳансол. Клопидогрел 1 бор дар як рӯз, новобаста аз истеъмоли хӯрок, 75 мг таъин карда мешавад.

Табобати клопидогрел дар беморон ACS бе бардоридани сегменти ST (пекториси ноустувор ё инфаркти миокард бидуни мавҷи Q дар ЭКГ) аз як вояи боркунии 300 мг сар мешавад ва сипас дар як вояи 75 мг дар як рӯз идома меёбад (бо кислотаи ацетилсалицил (АСА) дар миқдори 75 325 мг / рӯз). Азбаски истифодаи вояи зиёдтари АСА хавфи хунравиро зиёд мекунад, тавсия дода мешавад, ки вояи кислотаи ацетилсалицилии 100 мг зиёд набошад. Давомнокии оптималии табобат муқаррар карда нашудааст. Дар бораи фоидаи истифодаи маводи мухаддир то 12 моҳ гузориш дода шуд ва самараи максималӣ пас аз 3 моҳи табобат ба мушоҳида расид.

Бемор бо инфаркти шадиди миокард бо баландшавии сегменти ST Клопидогрел дар як рӯз 75 мг таъин карда мешавад, аз як вояи боркунии 300 мг дар якҷоягӣ бо ASA, бо доруҳои тромболитикӣ ё бе. Табобати беморони аз 75 сола боло бидуни боркунии клопидогрел оғоз меёбад. Табобати якҷояшуда бояд ҳарчи зудтар пас аз фарорасии нишонаҳо оғоз ёбанд ва ҳадди аққал чор ҳафта идома ёбанд. Манфиатҳои истифодаи омезиши клопидогрел бо АСА дар тӯли беш аз чор ҳафта бо ин беморӣ омӯхта нашудааст.

Барои беморони фибрилатсияи атриал, клопидогрел дар як вояи 75 мг истифода мешавад. Якҷоя бо клопидогрел истифодаи АСА бояд оғоз ва идома дода шавад (ба миқдори 75-100 мг дар як рӯз).

Дар сурати аз даст додани вояи:

• агар аз лаҳзаи зарурияти гирифтани вояи навбатӣ камтар аз 12:00 гузашта бошад, бемор бояд фавран вояи партофташударо бигирад ва вояи навбатиро аллакай дар вақти муқаррарӣ гирифтан лозим аст,
• агар он аз 12:00 зиёдтар гузарад, бемор бояд дар вақти муқаррарӣ вояи навбатиро бигирад, аммо барои ҷуброн кардани вояи аз дастрафта ду маротиба зиёд намешавад.

Норасоии гурда . Таҷрибаи табобати терапевтии истифодаи дору дар беморони норасоии гурда маҳдуд аст.

Норасоии ҷигар . Таҷрибаи терапевтии истифодаи дору дар беморони гирифтори бемориҳои мӯътадили ҷигар ва диатези геморрагикӣ маҳдуд аст.

Реаксияҳои манфӣ

Гуфта шуд, ки хунравӣ як аксуламали манфӣ аст ва аксар вақт дар моҳи аввали табобат рух медиҳад.

Реаксияҳои манфӣ дар байни узвҳо тақсим карда мешаванд, басомади пайдоиши онҳо чунин муайян карда шудааст: аксар вақт (аз ³ 1/100 то ≤ 1/10), хеле кам (аз ³ 1/1000 то ≤ 1/100), хеле кам (аз ³ 1/10 000 то 1/1000), хеле нодир (огоҳиҳо) Обуна шавед

Шакли вояи

Таблетори парпечшуда бо 75 мг

Як њаб дар бар мегирад

моддаҳои фаъол: гидросулфати клопидогрел 97.857 мг,

ба клопидогрел 75.00 мг баробар аст

Моддаҳои ёрирасон: лактоза моногидрат (200 тор), целлюлозаи микрокристаллӣ (Avicel PH 101), целлюлозаи гидроксипропилӣ (Klucel LF), целлюлозаи микрокристаллӣ (Avicel PH 112), кросповидон (Collidon CL), навъи гидрогении равғани I (Sterotex-Dritex), натрий сулфат лорил

Таркиби ниҳонӣ: лактоза моногидрат, гипромеллоза 15 cP, диоксиди титан (E171), полиэтилен гликол 4000, оксиди оҳан сурх (E172), оксиди оҳан зард (E172), индиготин (E 132, индиго кармин алюминийи латифаи FD & C кабуд №2)

Таблетка бо пленка аз гулобиранги аз гулобӣ то гулобӣ, капсула дошта, дар як тараф "93" ва дар тарафи дигар "7314" навишта шудаанд.

Хусусиятҳои фармакологӣ

Баъди истеъмоли даҳонӣ, клопидогрел аз рӯдаи рӯда зуд ҷаббида мешавад. Сатҳи миёнаи плазмаи баландтарини клопидогрели бетағйир (тақрибан 2.2-2.5 нг / мл баъд аз як вояи 75 мг) ба 45 дақиқа пас аз истеъмоли дору мерасад. Абсорбсияи аз рафъи гурда мубодилаи метаболитҳои клопидогрел муайян карда шудааст, ки ҳадди аққал 50% аст.

Клопидогрел ва метаболитҳои асосии (ғайрифаъол), ки дар хун давр мезананд, бо сафедаҳои плазми инсон пайванди баръакс ба вуҷуд меоранд (мутаносибан 98% ва 94%). Ҳатмӣ бо доираи васеи консентратсия тофта намешавад.

Клопидогрел дар мубодилаи шадид дар ҷигар мегузарад. Клопидогрел бо ду роҳи асосӣ мубодилаи мешавад: яке бо эстеразҳо миёнаравӣ мешавад ва ба гидролиз бо ташаккули ҳосилшудаи ғайрифаъол аз кислотаи карбоксилӣ (85% метаболитҳо дар гардиши хун), дигаре бо ситетҳои гуногуни P450 миёнаравӣ мекунанд. Аввалан, клопидогрел ба метаболитҳои фосилавӣ, 2-oxo-clopidogrel мубодила мешавад. Минбаъд мубодилаи метаболитҳои фосилавии 2-оксо-клопидогрел ба ташаккули метаболити фаъол, ҳосилшудаи тиол аз клопидогрел оварда мерасонад. Ин роҳи мубодилаи моддаҳо тавассути CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ва CYP2B6 миёнаравӣ карда мешавад. Метаболити фаъоли тиол ба рецепторҳои тромбоситатсия зуд ва бебозгашт пайваст мешавад ва ба ин васила ҷудокунии тромботермияро бозмедорад.

Cmax метаболити фаъол 2 маротиба зиёд мешавад, ҳам пас аз як вояи боркунии клопидогрел 300 мг ва пас аз гирифтани миқдори 75 мг дар тӯли 4 рӯз. Cmax тахминан 30-60 дақиқа пас аз воридшавӣ мушоҳида карда мешавад.

Пас аз гирифтани клопидогрел, тақрибан 50% аз пешоб хориҷ карда мешавад ва тақрибан 46% бо наҷосат дар давоми 120 соат пас аз ворид шудан. Пас аз як вояи даҳони 75 мг, миқдори ними рафъи клопидогрел тақрибан 6 соатро ташкил медиҳад. Нисфи ҳаёти метаболитҳои асосии (ғайрифаъол), ки дар хун давр мезанад, 8 соат пас аз воридшавӣ ва такрорӣ қабул карда мешавад.

CYP2C19 дар ташаккули ҳам метаболити фаъол ва ҳам метаболитҳои фосилавӣ, 2-оксо-клопидогрел иштирок мекунад. Таъсири фармакокинетикӣ ва антиплателет аз метаболитҳои фаъоли клопидогрел вобаста ба генотипи CYP2C19 фарқ мекунанд.

CYP2C19 * 1 аллел ба метоболизми мукаммали функсионалӣ мувофиқат мекунад, дар ҳоле ки CYP2C19 * 2 ва CYP2C19 * 3 аллелҳо ғайрифаъол мебошанд. Аллелҳои CYP2C19 * 2 ва CYP2C19 * 3 аксарияти аллелҳои дорои функсияҳои паст дар метаболизаторҳои аврупоӣ (85%) ва Осиё (99%) -ро ташкил медиҳанд. Дигар аллелҳое, ки бо мубодилаи моддаҳо ё коҳиш алоқаманданд, камтар маъмуланд ва CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ва * 8-ро дар бар мегиранд. Паҳншавии аллелҳои CYP2C19, ки дар натиҷаи мубодилаи мӯътадил ва сусти CYP2C19, вобаста ба нажод / этникӣ фарқ мекарданд. Барои аҳолии Осиё маълумоти маҳдуд дар бораи адабиёт дастрас аст, ки ба мо имкон намедиҳад, ки таъсири генотипсияи CYP2C19 ба натиҷаҳои клиникии ҳодисаҳо арзёбӣ карда шавад.

Беморе, ки мақоми метаболизатори сустро дорад, ду аллелро дорад, ки функсияашро гум мекунад, тавре ки дар боло гуфта шуд. Басомади генотипи метаболизатсияи сусти CYP2C19 барои аврупоиҳо тақрибан 2%, нажоди Африқо ва 14% асли Чин аст. Барои муайян кардани генотипи бемор CYP2C19 озмоишҳо мавҷуданд.

Дар самти таъсири метаболити фаъол ва коҳишёбии миёнаи агрегататсияи тромбоситҳо (PAT) дар байни ултрафастҳо, тез ва миёна мубодилаи молҳо фарқияти назаррасе ба даст наомадааст. Дар метаболизаторҳои суст, таркиби метаболити фаъол нисбат ба метаболизаторҳои зуд 63-71% камтар аст. Пас аз истифодаи режими вояи 300 мг / 75 мг, коҳиш ёфтани аксуламали antiplatelet дар метаболизаторҳои суст ба назар мерасад, бо ҳисоби миёнаи PAT (5 мкм ADP) 24% (24 соат) ва 37% (рӯз 5) дар муқоиса бо 39% PAT (24 соат) ) ва 58% (рӯз 5) аз метаболизаторҳои зуд ва 37% (24 соат) ва 60% (рӯзи 5) метаболизаторҳои миёна. Вақте ки метаболизаторҳои суст дар режими 600 мг / 150 мг мебошанд, гирифторшавӣ ба метаболитҳои фаъол назар ба режими 300 мг / 75 мг зиёдтар аст. Илова бар ин, PAT 32% (24 соат) ва 61% (рӯзи 5) аст, ки нисбат ба метаболизаторҳои суст, ки дар режими 300 мг / 75 мг буданд, аммо ба гурӯҳҳои дигари метаболизаторҳои CYP2C19, ки дар режими 300 мг / 75 ҳастанд, монанданд. мг Низоми вояи мувофиқ барои ин аҳолии бемор муқаррар карда нашудааст.

Гӯшдории метаболити фаъол дар метаболизаторҳои миёна то 28% ва дар метаболизаторҳои суст то 72% коҳиш меёбад, дар ҳоле ки фишурдани агрегатсияҳои тромбоситҳо (5 мкМ ADP) бо фарқияти PAT аз 5,9% ва 21,4% коҳиш меёбад дар муқоиса бо рӯза метаболизаторҳо.

Фармакокинетикаи метаболитҳои фаъоли клопидогрел дар ин (бо функсияҳои ҷигар ва гурдаҳо) популятсияҳои махсус номаълум аст.

Функсияи гурда

Пас аз вояи такрории клопидогрел дар 75 мг дар як рӯз дар беморони гирифтори бемориҳои вазнини гурда (клиренин креатин аз 5 то 15 мл / мин), фурӯ рафтани агрегатсия аз трапела, ки дар натиҷаи ADP (дифосфати аденозин adenosine) заифтар аст (25%) нисбат ба субъектҳои солим, аммо тамдиди вақт хунравӣ ба вақти хунравии субъектҳои солим монанд аст, ки дар як рӯз 75 мг клопидогрел гирифтанд. Ғайр аз он, дар ҳама беморон таҳаммулпазирии хуби клиникӣ вуҷуд дорад.

Функсияи ҷигар

Пас аз вояи такрории клопидогрел бо 75 мг дар як рӯз дар 10 рӯз дар беморони дорои функсияи вазнини ҷигар, ҷилавгирӣ аз ҷамъшавии тромботерапияи ADP, ки ба субъектҳои солим монанд аст. Мӯҳлати дарозкунии миёнаи хун дар ҳар ду гурӯҳ низ бетағйир мондааст.

Клопидогрел як пешгузаштаи моддаҳои фаъол мебошад, ки яке аз метаболитҳои он ингибиторҳои агрегатсияи тромбоситҳо мебошанд.Клопидогрел бо ферментҳои CYP2C19 метаболизатсия мешавад, ки дар натиҷа метаболити фаъол ба вуҷуд меояд, ки агрегатсияҳои тромборо монеа мекунад. Метаболити фаъоли клопидогрел пайванди пайвастшавии аденозин дифосфат (ADP) -ро бо ресепторҳои P2Y12 ва фаъолсозии минбаъдаи комплекси гликопротеинии GPIIb / IIIa аз сабаби ADP бозмедорад ва ба ин васила ҷамъшавии тромбоцитро пешгирӣ мекунад. Аз сабаби ҷуброннопазирии ҳатмӣ, лейкоситҳои зарардида дар тӯли тамоми умри худ (тақрибан 7-10 рӯз) осеб мебинанд ва кори муқаррарии тромбоцитҳо бо суръати ба сикли тромбоцит барқарор карда мешавад. Маҷмӯи тромбоцитҳое, ки аз ҷониби агонистҳо, ба ғайр аз ADP, ба вуҷуд меоянд, инчунин бо роҳи бастани амплификатсияи фаъолкунии тромбосетҳо ҳангоми дучоршавӣ бо таъсири ADP озод карда мешаванд.

Азбаски метаболити фаъол бо истифодаи ферментҳои CYP450 ташаккул меёбад, ки баъзеи онҳо полиморфӣ ё бо дигар пайвастагиҳои дору фишурда шудаанд, на ҳама беморон фишори тромбовези кофӣ доранд.

Вояи такрории 75 мг дар як рӯз аз рӯзи аввал боиси монеаи назарраси агрегатсияи тромботерапия, ки боиси ADP мешавад. Таъсири ингибиторӣ зина ба зина афзоиш меёбад ва дар 3-7 рӯз ба ҳолати мувозинат мерасад. Дар марҳилаи мувозинат, сатҳи миёнаи монеа дар як миқдор 75 мг дар як рӯз мушоҳида мешавад ва аз 40% то 60%. Маҷмӯи тромбоситҳо ва вақти хунравӣ тадриҷан ба сатҳи аввала бармегардад, одатан 5 рӯз пас аз бекор кардани табобат.

Пешгирии ҳодисаҳои aterothrombotic:

- дар беморони инфаркти миокард (аз якчанд рӯз то ба)

Микдори таъин ва истифода

Клопидогрел-Тева новобаста аз истеъмоли ғизо шифоҳӣ таъин карда мешавад.

Барои калонсолон ва беморони куҳансол, клопидогрел-Тева дар як вояи 75 мг таъин карда мешавад.

Дар синдроми шадиди коронарӣ бидуни баланд бардоштани сегменти ST (гулударди ноустувор ё инфаркти миокард бе мавҷҳои Q), дору бо як бор боргирии 300 мг таъин карда мешавад. Миқдори нигоҳдорӣ 75 мг дар як рӯз (дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицилӣ ҳангоми вояи 75-325 мг / рӯз) дар тӯли 12 моҳ. Таъсири максималии табобатӣ пас аз 3 моҳ ба назар мерасад. Аз сабаби зиёд шудани хатари хунравӣ, зиёд кардани миқдори кислотаи ацетилсалицилӣ аз 100 мг тавсия дода намешавад.

Ҳангоми инфаркти шадиди миокард бо зиёд шудани сегменти ST, дору бо миқдори 75 мг дар як рӯз (дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил), бо як вояи боркунии 300 мг, бо доруҳои тромболитикӣ ё бе он, таъин карда мешавад. Дар беморони аз 75 сола боло табобати Клопидогрел-Тева бидуни истифодаи як вояи боркунӣ гузаронида мешавад. Табобати якҷояшуда бояд ҳарчи зудтар пас аз фарорасии нишонаҳо оғоз ёбанд ва ҳадди аққал 4 ҳафта идома ёбанд.

Бо фибрилатсияи атриаль дору ҳамчун як вояи 75 мг дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил дар як рӯз 75-100 мг таъин карда мешавад.

Агар шумо аз доруворӣ камтар аз 12 соат аз реҷаи муқаррарӣ гузаред, бемор бояд фавран вояи онро бигирад ва сипас вояи навбатиро дар вақти муқарраршудаи муқаррарӣ мегирад. Агар зиёда аз 12 соат аз кор гузашта бошад, бемор бояд дар вақти муқарраршуда як вояи маводи мухаддирро қабул кунад, набояд вояи дукарата қабул кунад.

Функсияи гурда

Таҷрибаи табобати клопидогрел дар беморони дорои функсияи гурда маҳдуд аст. Аз ин рӯ, дар сурати чунин беморон, дору бояд бо эҳтиёт истифода бурда шавад.

Функсияи ҷигар

Таҷриба дар истифодаи дору дар беморони дорои функсияи сусти ҷигар, вазнинии миёна, ки ба диатези геморрагич дучор аст, маҳдуд аст. Бинобар ин, дар ин аҳолӣ, маводи мухаддир бояд бо эҳтиёт истифода бурда шавад.

Таъсироти иловагӣ

Хунрезӣ аксуламали маъмултаринест, ки ҳам дар озмоишҳои клиникӣ ва ҳам дар марҳилаи пас аз маркетинг ба қайд гирифта шудааст, ки он асосан дар моҳи аввали табобат сабт шудааст.

Аксуламалҳои манфӣ, ки дар озмоишҳои клиникӣ зикр шудаанд ё дар гузоришҳои стихиявӣ қайд шудаанд, дар зер оварда мешаванд.

Гайринишондод

- Ҳассосияти баланд ба моддаҳои фаъол ё ҷузъҳои дору

- халалдор шудани шадиди ҷигар

- хунравии шадид (захми меъда, хунравии intracranial)

- таҳаммулнопазирии галактоза, норасоии лактаза ё мелабсорбсияи глюкоза-галактоза

- ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

- фарзандони то 18-сола

Таъсири байниҳамдигарии маводи мухаддир

Антикоагулянтҳои шифоҳӣ: Истифодаи яквақтаи клопидогрел бо антикоагулянтҳои шифоҳӣ тавсия дода намешавад, зеро ин таркиб метавонад хунравиро афзоиш диҳад. Сарфи назар аз он, ки истеъмоли 75 мг клопидогрел дар як рӯз фармакокинетикаи S-варфарин ё таносуби меъёри байналмилалии (INR) беморонро дар муддати тӯлонӣ қабул мекунад, истифодаи яквактаи клопидогрел ва варфарин хавфи хунравиро аз таъсири ду тараф ба гемостаз зиёд мекунад. дору.

Ингибиторҳои гликопротеин IIb / IIIa: клопидогрелро бояд дар бемороне, ки ҳамзамон ингибиторҳои IIb / IIIa гликопротеинро мегиранд, эҳтиёт кунед.

Кислотаи ацетилсалицилӣ: (АСА) ҷилавгирӣ аз монополияи муттаҳидсозии тромбосе, ки аз ҷониби ADP оварда шудааст, тағир намедиҳад, аммо клопидогрел таъсири АСА-ро ба агрегатсияе, ки коллаген тавлид кардааст, афзун мекунад. Бо вуҷуди ин, ҳамзамон истеъмол кардани АСА дар як рӯз ду маротиба дар як рӯз 500 мг, ба зиёдшавии вақти хунравии бинобар клопидогрел оварда намерасонад. Байни клопидогрел ва кислотаи ацетилсалицил як амали муштараки фармакодинамикӣ имконпазир аст, ки ба зиёд шудани хатари хунравӣ оварда мерасонад. Аз ин рӯ, истифодаи яквақтаи ин доруҳо бояд бо эҳтиёт сурат гирад. Аммо, clopidogrel ва ASA якҷоя барои як сол таъин карда мешаванд.

Гепарин: клопидогрел тағир додани миқдори гепаринро талаб намекунад ё ба гепарин ба коагулятсияи хун таъсир намерасонад. Истифодаи яквақтаи гепарин ба ҷилавгирӣ аз ҷамъшавии тромбоситҳое, ки аз ҷониби клопидогрел ба вуҷуд омадаанд, таъсир намерасонад. Байни клопидогрел ва гепарин, амали муштараки фармакодинамикӣ имконпазир аст, ки ба зиёд шудани хатари хунравӣ оварда мерасонад. Аз ин рӯ, истифодаи яквақтаи ин доруҳо бояд бо эҳтиёт сурат гирад.

Агентҳои тромболитикӣ: бехатарии якҷояи маъмурияти клопидогрел бо агентҳои фибрин-мушаххас ва ғайри-фибрин-тромболитикҳо ва гепаринҳо дар беморони инфаркти шадиди миокард омӯхта шудаанд. Басомади хунравии аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятмонда ба он монанд аст, ки ҳангоми истифодаи агентҳои тромболитикӣ ва гепарин якҷоя бо АСА мушоҳида карда мешавад.

Доруҳои зиддитеррористии нестероидалӣ (NSAIDs): истифодаи якҷояи клопидогрел ва напроксен талафоти ниҳонии хунро аз рӯдаи меъда зиёд мекунад. Бо вуҷуди ин, аз сабаби набудани таҳқиқоти кофии клиникӣ оид ба ҳамкорӣ бо дигар NSAID, айни замон маълум нест, ки хатари зиёдтари хунравии меъдаву рӯда барои ҳама NSAID хос аст. Аз ин рӯ, истифодаи яквақтаи NSAIDҳо (аз ҷумла ингибиторҳои COX-2) ва клопидогрел эҳтиётро талаб мекунанд.

Дигар табобати якхела: азбаски клопидогрел ба қисме аз истифодаи CYP2C19 ба метаболитҳои фаъоли он мубодила мешавад, интизор меравад, ки истифодаи доруҳо, ки фаъолияти ин ферментро фишурда мекунанд, ба камшавии консентратсияи доруҳои метаболитҳои фаъоли клопидогрел оварда мерасонад. Аҳамияти клиникии ин ҳамкорӣ мушаххас нест.Ҳамчун ҳушёрона, истеъмоли яквақтаи доруҳое, ки CYP2C19-ро фишурда мекунанд, бояд партофта шавад.

Доруҳое, ки CYP2C19-ро фишурда мекунанд, омепразол ва эсомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оккарбазепин ва хлорамфеникол мебошанд.

Ингибиторҳои протонии насос (PPIs):

Омепразол бо вояи 80 мг дар як рӯз як маротиба ё ҳамроҳи клопидогрел ё бо фосилаи 12-соатаи байни вояи ду дору гирифта, таъсири метаболити фаъолро то 45% (вояи боркунӣ) ва 40% (вояи нигоҳдорӣ) коҳиш медиҳад. Камшавии аз 39% (вояи боркунӣ) ва 21% (вояи нигоҳдорӣ) бо кам шудани фишороварии агрегати тромбоситҳо алоқаманд аст. Эстомепразол, ки ҳамзамон бо клопидогрел гирифта шудааст, эҳтимол дорад, ки миқдори метаболитҳои фаъолро кам кунад. Ҳамчун чораи пешгирӣ, омепразол ё эсомепразол бояд ҳамзамон бо клопидогрел истифода нашаванд.

Дар ҳолати пантопразол ва лансопразол коҳишёбии ба таври дақиқ дучоршавандаи метаболит ба назар мерасад.

Консентратсияи плазмаи метаболити фаъол ҳангоми муолиҷа бо пантопразол ба миқдори 80 мг дар як рӯз 20% (вояи боргузорӣ) ва 14% (вояи нигоҳдорӣ) кам карда мешавад. Ин бо коҳишёбии миёнаи мутрибони муттаҳидсозии тромбоситҳо мутаносибан 15% ва 11% ҳамроҳӣ мешавад. Ин маънои онро дорад, ки клопидогрелро метавон бо пантопразол истифода бурд.

Ҳеҷ далеле вуҷуд надорад, ки дигар доруҳоеро, ки кислотаи меъдаҳоро паст мекунанд, аз қабили блокаторҳои рецепторҳои H2 (ба истиснои циметидин, ки ингибитор CYP2C19 мебошад) ё антасидҳо, ба фаъолияти antoplatelet clopidogrel халал мерасонанд.

Дигар доруҳо:

Ҳангоми гирифтани клопидогрел бо атенолол ё нифедипин ё ҳардуи ин моддаҳо ҳеҷ гуна робитаҳои фармакодинамикии клиникии муҳим мавҷуд нест. Истифодаи якваќтаи фенобарбитал ё эстроген ба фаъолияти фармакодинамикии клопидогрел ба таври назаррас таъсир намерасонад.

Фармакокинетикаи дигоксин ва теофиллин ҳангоми истифодаи ҳамзамон бо клопидогрел тағир намеёбанд.

Антасидҳо дараҷаи азхудкунии клопидогрелро тағир намедиҳанд.

Фенитоин ва толбутамидро, ки тавассути CYP2C9 метаболизм карда мешаванд, бо клопидогрел бехатар истифода бурдан мумкин аст.

Омӯзиши таъсири клопидогрел бо дигар доруҳо, ки одатан барои беморони aterothrombosis таъин карда шудаанд (ба ғайр аз доруҳои дар боло муҳокимашуда), гузаронида нашудааст. Бо вуҷуди ин, барои беморони дар озмоишҳои клиникии клопидогрел иштироккунанда, ки дар баробари клопидогрел доруҳои мухталиф доруҳо истеъмол мекарданд, ягон амали муштараки манфии клиникӣ надоштанд. Ба ин доруҳо диуретикҳо, бета-блокаторҳо, ингибиторҳои ангиотензин-табдилдиҳандаи ферментҳо (ACE ингибиторҳо), антагонистҳои калсий, доруҳои холестеринро коҳиш медиҳанд, вазодилатори ишон, антибиабетикҳо (аз ҷумла инсулин), маводи мухаддир антиепилептикӣ ва инчунин блокаторҳои GPII. Ресепторҳои IIIa.

Дастурҳои махсус

Ихтилоли хун ва гематологӣ

Аз сабаби хатари хунравӣ ва аксуламалҳои манфии гематологӣ ҳангоми табобат, агар нишонаҳои клиникӣ хунравиро нишон диҳанд, санҷиши умумии хун ва / ё дигар санҷишҳои мувофиқ бояд фавран гузаронида шаванд. Ҳамчун дигар агентҳои зиддимикробӣ, клопидогрелро дар ҳолате истифода бурдан лозим аст, ки дар беморони хатари зиёдшавии хунравии алоқаманд бо ҷароҳат, ҷарроҳӣ ё дигар ҳолати патологӣ, инчунин дар беморони бо АСА, гепарин, IIb гликопротеинҳои ингибиторҳо табобат карда шавад. / IIIa ё доруҳои зидди стероидалии зидди илтиҳобӣ (NSAIDs), аз ҷумла ингибиторҳои COX-2. Беморон бояд ҳама гуна нишонаҳои хунравиро, аз ҷумла хунравии оксиген, махсусан дар ҳафтаҳои аввали табобат ва / ё пас аз ҷарроҳии дил ё ҷарроҳӣ бодиққат назорат кунанд.Истифодаи яквактаи клопидогрел бо антикоагулянтҳои шифоҳӣ тавсия дода намешавад, зеро ин метавонад хунравиро зиёд кунад.

Агар ба бемор маҷбур шавад, ки ба таври ҷарроҳӣ ҷарроҳӣ шавад ва таъсири антиплателет муваққатан номатлуб бошад, клопидогрел бояд 7 рӯз пеш аз ҷарроҳӣ қатъ карда шавад. Пеш аз ҳар як ҷарроҳии банақшагирифташуда ва доруҳои нав, беморон бояд терапевт ва дандонпизишконро огоҳ кунанд, ки онҳо клопидогрел мегиранд.

Клопидогрел мӯҳлати хунрезиро дароз мекунад ва онро дар беморони тағирёбандаҳои патологӣ, ки ба хунравӣ майл доранд (хусусан меъдаву рӯда ва чашмҳо) эҳтиёткорона истифода бурдан лозим аст.

Беморон бояд огоҳ карда шаванд, ки ҳангоми гирифтани Клопидогрел-Тева (танҳо ё дар якҷоягӣ бо АСА), метавонад барои боздоштани хунравӣ вақти зиёдтар лозим шавад ва онҳо бояд ба духтур хабар диҳанд, агар ягон хунравии ғайричашмдошт (аз рӯи макон ё давомнок) дошта бошанд. .

Ҳадафи тромботикии тромбоцитопенӣ (TTP)

Пас аз истифодаи дору Клопидогрел-Тева ва баъзан пас аз дучоршавӣ бо кӯтоҳмуддат, ҳолатҳои тромботи тромбоцитопении пурпур (ТТП) ба қайд гирифта шуданд. Он бо тромбоцитопения ва камхунии гемолитикии микроангиопатикӣ, ки бо тағироти неврологӣ, вайроншавии гурда ё табларза ҳамроҳӣ мекунанд. TTP як ҳолати ҳаётист, ки табобати фавриро талаб мекунад, аз ҷумла плазмоферез.

Хабар дода шуд, ки гирифтани клопидогрел ба рушди гемофилияи гирифташуда оварда мерасонад. Эҳтимолияти рушди гемофилияи гирифташударо бояд бо зиёдшавии ҷудошудаи тасдиқшуда дар вақти фаъолшудаи қисман тромбопластини (АПТТ) бо ё хунрезӣ ба назар гиред. Табобати беморони дорои ташхиси тасдиқшудаи гемофилияи гирифташуда ва назорати ҳолати онҳо аз ҷониби мутахассисон бояд анҷом дода шавад ва клопидогрел бояд қатъ карда шавад.

Ягон вақт зарбаи ишемикӣ

Аз сабаби набудани маълумот дар 7 рӯзи аввал пас аз зарбаи шадиди ишемикӣ тавсия дода намешавад.

Ситохром P450 2C19 (CYP2C19)

Фармакогенетика: Дар бемороне, ки метаболизаторҳои CYP2C19 суст мебошанд, клопидогрел дар вояи тавсияшуда метаболитҳои камтар фаъолро ба вуҷуд меорад ва ба функсияҳои тромбоситҳо камтар таъсир мерасонад. Барои муайян кардани генотипи CYP2C19 дар беморон озмоишҳо мавҷуданд.

Азбаски ташаккули метаболитҳои фаъоли клопидогрел қисман бо иштироки CYP2C19 ба амал меоянд, дар назар аст, ки истифодаи доруҳо, ки амали ин ферментро манъ мекунанд, боиси кам шудани консентратсияи чунин метаболитҳо мегардад. Аҳамияти клиникии ин ҳамкорӣ то ҳол муайян карда нашудааст. Ҳамчун чораи эҳтиётӣ, истифодаи ингибиторҳои қавӣ ё миёнаравии CYP2C19 ҳамзамон бо ин дору тавсия дода намешавад.

Реактиватсияи салиб аллергиявӣ

Азбаски реаксияҳои салиб-реактивӣ, ки ба реаксияи аллергӣ оварда мерасонанд, дар байни тиенопиридинҳо гузориш дода шудааст, бояд бемор дарк карда шавад, ки оё беморон таърихи ҳассосият ба дигар тиенопиридинҳо, ба монанди тиклопидин ва прасугрелро доранд. Дар беморони гирифтори ҳассосияти дигар ба тиенопиридинҳо, ҳангоми муолиҷа нишонаҳои ҳассосияти ба клопидогрел бодиққат назорат кардан лозим аст.

Функсияи гурда

Таҷрибаи табобати клопидогрел дар беморони дорои функсияи гурда маҳдуд аст. Аз ин рӯ, дар сурати чунин беморон, дору бояд бо эҳтиёт истифода бурда шавад.

Функсияи ҷигар

Таҷриба дар истифодаи дору дар беморони дорои функсияи сусти ҷигар, вазнинии миёна, ки ба диатези геморрагич дучор аст, маҳдуд аст. Бинобар ин, дар ин аҳолӣ, маводи мухаддир бояд бо эҳтиёт истифода бурда шавад.

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Аз сабаби набудани маълумоти клиникӣ оид ба таъсири клопидогрел дар давраи ҳомиладорӣ, тавсия дода мешавад, ки дар вақти ҳомиладорӣ клопидогрелро ҳамчун чораи пешгирӣ истифода баред.

Таҳқиқоти клиникӣ ҳеҷ гуна таъсири манфии мустақим ё ғайримустақими дору ба ҳомиладорӣ, рушди ҷанинӣ / ҷанинӣ, тавлид ё пас аз таваллуд баъд аз таваллуд муайян накардаанд.

Маълум нест, ки клопидогрел ба шири сина ба инсон мегузарад ё не. Тадқиқотҳои клиникӣ нишон доданд, ки клопидогрел ба шири сина мегузарад. Ҳамчун чораи пешгирӣ, синамаконӣ ҳангоми табобат бо клопидогрел-Тева идома дода намешавад.

Таҳқиқоти пеш аз клиникӣ нишон надоданд, ки клопидогрел ба ҳосилнокӣ таъсир мерасонад.

Хусусиятҳои таъсири маводи мухаддир ба қобилияти рондани воситаи нақлиёт ё механизмҳои эҳтимолан хатарнок

Аз сабаби зуд-зуд ба вуҷуд омадани сардардҳо ё таъсири нодир дар он, ҳангоми истифодаи мошин ва мошинсозӣ дору бояд бо эҳтиёт истифода бурда шавад.

Хусусиятҳои фармакологӣ

фармакодинамика. Клопидогрел пайванди ҳатмии ADP-ро ба ретсепторҳои тромбоцитӣ ва фаъолсозии комплекси гликопротеин (GP) IIb / IIIa маҳдуд мекунад ва ба ҳамин тариқ агрегатсияро аз кор бозмедорад. Клопидогрел инчунин агрегатсияи тромбосетикаро, ки бо дигар омилҳо ба вуҷуд омадааст, бозмедорад. Дору ба фаъолияти PDE таъсир намерасонад.

Клопидогрел ретсепторҳои ADP тромбоситро бебозгашт иваз мекунад ва аз ин рӯ тромбоцитҳо дар тамоми ҳаёт ғайрифаъол боқӣ мемонанд ва функсияи муқаррарӣ пас аз таҷдиди тромбо барқарор мешавад (тақрибан 7 рӯз баъд). Маҷмӯи тромбоцитҳои аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок ва вобаста ба вояи 2 соат пас аз воридкунии даҳони як вояи як клопидогрел қайд карда мешавад. Истифодаи такрории вояи 75 мг ба монеаи назарраси ҷамъшавии тромбоцит оварда мерасонад. Таъсир тадриҷан шиддат мегирад ва пас аз 3-7 рӯз ба ҳолати устувор ноил мешавад. Ғайр аз он, сатҳи миёнаи ҷилавгирӣ аз муттаҳидшавӣ дар зери таъсири миқдори 75 мг 40-60% -ро ташкил медиҳад. Маҷмӯи тромбоситҳо ва вақти хунравӣ ба ҳисоби миёна ба ҳисоби миёна 7 рӯз пас аз қатъ гардидани клопидогрел бармегардад.

Фармакокинетика Пас аз гирифтани вояи 75 мг, клопидогрел дар рӯдаи ҳозима зуд ҷаббида мешавад. Аммо, консентратсияи он дар плазмаи хун ночиз аст ва пас аз 2 соат пас аз ворид шудан ба меъёри андозагирӣ (0.025 мкг / л) намерасад.

Клопидогрел зуд дар ҷигар мубодила мешавад. Метаболити асосии он ҳосилаҳои ғайрифаъол аз кислотаи карбон мебошад ва тақрибан 85% таркиби дар плазмаи хун бударо ташкил медиҳад. C_макс ин метаболит дар плазмаи хун пас аз вояи такрории клопидогрел дар миқдори 75 мг тақрибан 3 мг / л аст ва пас аз 1 соат ворид карда мешавад.

Фармакокинетикаи метаболити асосӣ муносибати хаттиро дар доираи вояи клопидогрел 50-150 мг нишон дод. Клопидогрел ва метаболити асосии он ба сафедаҳои плазма дар vitro банданд (мутаносибан 98 ва 94%). Ин пайвандак дар vitro беш аз миқдори зиёди консентратсия боқувват мемонад.

Пас аз гирифтан, тақрибан 50% миқдори гирифташуда дар пешоб хориҷ карда мешавад ва тақрибан 46% бо наҷосат дар давоми 120 соати пас аз воридшавӣ. Т_½ метаболити асосӣ 8 соат аст

Консентратсияи метаболити асосӣ дар плазмаи хун дар беморони калонсол (75 сола) назар ба волонтёрони ҷавони солим хеле зиёд аст. Бо вуҷуди ин, консентратсияи баланди плазма бо тағирот дар ҷамъшавии тромбоситҳо ва вақти хунравӣ ҳамроҳӣ намекарданд. Консентратсияи метаболити асосӣ дар плазмаи хун ҳангоми қабул кардани 75 мг / рӯз дар беморони гирифтори бемориҳои вазнини гурда (клиренин креатин (CC) 5-15 мл / мин) дар муқоиса бо беморони гирифтори бемории гурда (CC 30-60 мл / мин) ба таври назаррас пасттар аст. ) ва ихтиёриёни солим.Гарчанде ки таъсири ингибиторӣ дар ҷамъшавии тромбоэлементҳои ADP дар муқоиса бо ихтиёриёни солим коҳиш ёфтааст (25%), мӯҳлати хунравӣ то он дараҷае дароз карда шуд, ки ихтиёриёни солим, ки клопидогрелро бо миқдори 75 мг қабул карданд.

пешгирии зуҳуроти атеротромбоз дар калонсолон:

• дар беморони пас аз инфаркти миокард (оғози табобат - пас аз чанд рӯз, вале на дертар аз 35 рӯз пас аз фарорасӣ), зарбаи ишемикӣ (оғози табобат - 7 рӯз, вале на дертар аз 6 моҳи пас аз фарорасӣ) ё бо бемории ташхиси периферикӣ артерияҳо (зарар ба артерияҳо ва aterothrombosis зарфҳои поёни поёни);
• дар беморони гирифтори синдроми шадиди коронарӣ (ACS):
• бо ACS бе баланд бардоштани сегменти S - T (пекторисҳои стенокардия ё инфаркти миокард бе мавҷи Q), аз ҷумла дар беморони ҳангоми ангиопластикаи перкутории коронарӣ дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил,
• бо инфаркти шадиди миокард бо баланд шудани сегменти S - T, дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил (дар беморони доруҳои стандартӣ ва табобати тромболитикӣ табобат мегиранд).

Пешгирии ҳодисаҳои атеротромботикӣ ва тромбоэмболикӣ бо фибрилияи атриалӣ: клопидогрел дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицилӣ барои беморони калонсоли фибрилатсияи атриал, ки ҳадди аққал як омили хавф барои пайдоиши рӯйҳои рагҳо, пешгирии табобат бо антагонистҳои хун К ва хатари ками профилактикии рагҳои хун доранд. ва рӯйдодҳои тромбоэмболикӣ, аз ҷумла инсулт.

МАЪЛУМОТ

калонсолон, аз ҷумла беморони куҳансол. Клопидогрел 1 бор дар як рӯз, новобаста аз истеъмоли хӯрок, 75 мг таъин карда мешавад.

Табобати клопидогрелии беморони гирифтори ACS бе баланд бардоштани сегменти S - T (пекториси стенокардия ё инфаркти миокард бе мавҷи Q дар ЭКГ) аз як вояи боркунии 300 мг оғоз мешавад ва сипас дар як бор 75 мг дар як рӯз идома меёбад (бо кислотаи ацетилсалицилӣ бо миқдори 75–5) 325 мг / рӯз). Азбаски истифодаи вояи зиёдтари кислотаи ацетилсалицилӣ хавфи хунравиро зиёд мекунад, тавсия дода мешавад, ки вояи 100 мг зиёд набошад. Давомнокии оптималии табобат муқаррар карда нашудааст. Дар бораи фоидаи истифодаи маводи мухаддир то 12 моҳ гузориш дода шуд ва самараи максималӣ пас аз 3 моҳи табобат ба даст оварда шуд.

Барои беморони инфаркти шадиди миокард, ки баландшавии сегменти S - T дар як рӯз як маротиба 75 мг таъин карда мешавад, аз як вояи боркунии 300 мг дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил ва ё доруҳои тромболитикӣ. Табобати беморони аз синни 75 сола боло бидуни боркунии клопидогрел оғоз меёбад. Табобати якҷояшуда бояд ҳарчи зудтар пас аз фарорасии нишонаҳо оғоз ёбанд ва ҳадди аққал 4 ҳафта идома ёбанд. Дар ин беморӣ манфиатҳои истифодаи омезиши клопидогрел бо кислотаи ацетилсалицил зиёда аз 4 ҳафта омӯхта нашудаанд.

Дар беморони фибрилатсияи атриал, клопидогрел дар як вояи 75 мг истифода мешавад. Якҷоя бо клопидогрел истифодаи истифодаи кислотаи ацетилсалицилӣ бояд оғоз ёбад (ба миқдори 75-100 мг / рӯз).

Дар сурати аз даст додани вояи:

• агар аз лаҳзаи зарурияти гирифтани вояи навбатӣ камтар аз 12 соат гузашта бошад, бемор бояд фавран вояи партофташударо бигирад ва вояи навбатӣ бояд дар вақти муқаррарӣ гирифта шавад,
• агар зиёда аз 12 соат аз кор гузашта бошад, бемор бояд дар вақти муқаррарӣ вояи навбатиро бигирад, аммо барои ҷуброн кардани вояи аз даст додашуда, дозаро дучанд зиёд накунед.

Норасоии гурда. Таҷрибаи терапевтӣ бо дору дар беморони норасоии гурда маҳдуд аст.

Норасоии ҷигар. Таҷрибаи терапевтии истифодаи дору дар беморони гирифтори бемориҳои мӯътадили ҷигар ва хавфи диатези геморрагикӣ маҳдуд аст.

МАЪЛУМОТҲОИ ШАРТ

Тибқи гузоришҳо, хунравӣ аксуламали манфӣ буд ва аксар вақт дар моҳи аввали табобат рух медод.

Реаксияҳои манфӣ дар байни узвҳо тақсим карда мешаванд, басомади пайдоиши онҳо ба тариқи зайл муайян карда мешавад: аксар вақт (аз ≥1 / 100 то ≤1 / 10), аҳёнан (аз ≥1 / 1000 то )1 / 100), хеле кам (аз ≥1 / 10,000 ба ≤ 1/1000), хеле кам (аз системаҳои хунгузар ва лимфатикӣ: хеле кам - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, аз ҷумла нейтропенияи шадид, хеле кам - тромботикӣ тромбоцитопении пурпура, апластикии анемия, панкитопения, агранулоцитоз, тромбоз, шадид .

Аз ҷониби системаи масуният: хеле кам - бемории хунгузар, реаксияҳои анафилактоид, номаълум - ҳассосияти байнисоҳавӣ байни тиенопиридинҳо (ба монанди тиклопидин, прасугрел) (ниг. Дастурҳои МАХСУС).

Аз рӯҳия: хеле кам - галлюцинатсия, бесарусомонӣ.

Аз системаи асаб: камёфт - хунравии intracranial (дар баъзе ҳолатҳо марговар), дарди сар, парестезия, чарх задани сар, хеле кам - тағирёбии мазза.

Аз ҷониби мақомоти чашм: зуд-зуд - хунравӣ дар минтақаи чашм (конъюнктива, окулярӣ, ретиналӣ).

Аз ҷониби узви шунавоӣ: хеле кам - чарх задани сар.

Аз рагҳои: аксар вақт - гематома, хеле кам - хунравии назаррас, хунравӣ аз захми ҷарроҳӣ, васкулит, гипотензияи артерӣ.

Аз системаи нафаскашӣ: аксар вақт - бинӣ, хеле кам - хунравӣ дар роҳҳои нафас (гемоптиз, хунравии шуш), бронхоспазм, пневмонитҳои интерстициалӣ, пневмонияи эозинофилӣ.

Аз системаи ҳозима: аксар вақт - хунравии меъда, дарунравӣ, дарди шикам, диспепсия, кам-зиёд - захми меъда ва захми duodenal, гастрит, ќайкунӣ, дилбењузурї, қабз, табларза, хеле кам - хунравии ретроперитонеалӣ, хеле кам - меъдаву рӯда ва хунравии марговар ретроперитонеал, панкреатит, колит (махсусан захми ё лимфоцитӣ), стоматит.

Аз системаи гепатобилӣ: хеле кам - норасоии шадиди ҷигар, гепатит, натиҷаҳои ғайримуқаррарии нишондиҳандаҳои функсияи ҷигар.

Аз ҷониби пӯст ва бофтаи пӯст: аксар вақт - хунравии пустӣ, камёфт - дашном, қаҳр, хунравии интрадермалӣ (пурғурма), хеле кам - дерматит буллоус (нейролизи эпидермалии заҳролуд, синдроми Стивенс-Ҷонсон, эритема multiforme), ангиоэдема, буриш ё эксфолиативӣ , утрика, синдроми ҳассосияти маводи мухаддир, бемории пайдошудаи дору бо эозинофилия ва зуҳуроти системавӣ (синдроми DRESS), экзема, ҷигар ҷигар.

Аз системаи мушакӣ: хеле кам - хунравии мушакҳо (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Аз гурдаҳо ва системаи пешоб: баъзан - гематурия, хеле кам - гломерулонефрит, зиёдшавии креатинин дар хун.

Ҳолати умумӣ ва аксуламалҳо дар ҷойгоҳи сӯзандору: аксар вақт - хунравӣ дар маҳалли тазриба, хеле кам - табларза.

Таҳқиқоти лабораторӣ: кам - вақти дарозмуддати хунравӣ, кам шудани шумораи нейтрофилҳо ва тромбоцитҳо.

БАРНОМАҲОИ МАХСУС

хунравӣ ва шароити патологии марбут ба ихтилоли гематологӣ. Агар нишонаҳои хунравӣ ҳангоми истифодаи дору қайд шуда бошанд, бояд фавран санҷиши хун ва / ё дигар санҷишҳои мувофиқ гузаронида шавад. Ҳамчун дигар агентҳои антиплателет, клопидогрел бояд дар беморони гирифтори хатари баланди хунравӣ аз сабаби осеби ҷарроҳӣ ё дигар ҳолатҳои патологӣ, инчунин дар ҳолате, ки бемороне, ки аз кислотаи ацетилсалицил, гепарин, IIb / IIIa гликопротеинҳои ингибиторҳо ё NSAIDs, аз ҷумла COX-ингибиторҳо истифода мебаранд, бодиққат истифода карда шаванд. 2 ё боздоридани ингибиторҳои серотонинҳои интихобӣ (SSRIs). Зарур аст, ки зуҳуроти аломатҳои хунравиро дар беморон, аз ҷумла хунравии пинҳонӣ, махсусан дар ҳафтаҳои аввали табобат ва / ё пас аз ҷарроҳии дил ва амалиёти ҷарроҳӣ бодиққат назорат кардан лозим аст.Истифодаи яквактаи клопидогрел бо антикоагулянтҳои шифоҳӣ тавсия дода намешавад, зеро ин метавонад шиддатнокии хунравиро зиёд мекунад.

Дар ҳолати як амалиёти ҷарроҳии банақшагирифташуда, ки муваққатан истифодаи агентҳои антиплателетро талаб намекунад, табобат бо клопидогрел 7 рӯз пеш аз ҷарроҳӣ бояд қатъ карда шавад. Беморон бояд духтурон, аз ҷумла дандонпизишконро огоҳ кунанд, ки онҳо клопидогрел мегиранд, қабл аз таъин кардани ягон ҷарроҳӣ ё истифодаи як доруи нав. Клопидогрел давомнокии хунравиро дароз мекунад, аз ин рӯ онро бояд дар беморони гирифтори хатари баланди хунравӣ истифода баред (махсусан меъдаву рӯда ва рӯда).

Ба беморон ҳушдор дода мешавад, ки ҳангоми табобат бо клопидогрел (танҳо ё дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицилӣ) хунравӣ метавонад аз дертар муқаррарӣ қатъ шавад ва онҳо бояд ба духтур дар бораи ҳар як ҳолати ғайриоддӣ (дар ҷой ё давомнок) иттилоъ диҳанд.

Трамботи тромбоцитопении пурқувват. Ҳолатҳои тромботи тромбоцитопении пурраи (ТТП) пас аз истифодаи клопидогрел, баъзан ҳатто пас аз истифодаи кӯтоҳмуддат, хеле кам ба назар мерасанд. TTP бо тромбоцитопения ва анемияи микроангиопатии гемолитикӣ бо зуҳуроти неврологӣ, вайроншавии гурда ё табларза зоҳир мешавад. TTP эҳтимолан як ҳолати марговар аст ва аз ин рӯ табобати фаврӣ, аз ҷумла плазмоферезро талаб мекунад.

Гемофилияи гирифташуда. Дар бораи рушди гемофилияи гирифташуда пас аз истифодаи клопидогрел хабар дода шуд. Ҳангоми тасдиқи тамдиди вақти тромбопластини ҷудошудаи фаъолшуда (АПТТ) бо ё хунравӣ рушди гемофилияи гирифташуда бояд гумонбар шавад. Чунин беморон бояд истифодаи клопидогрелро қатъ кунанд ва барои гирифтани табобати мувофиқ бо мутахассис муроҷиат кунанд.

Ба наздикӣ зарбаи ишемикӣ дида мешавад. Аз сабаби нокифоя будани маълумот тавсия дода намешавад, ки дар 7 рӯзи аввал пас аз зарбаи шадиди ишемикӣ клопидогрел таъин карда шавад.

Ситохром P450 2C19 (CYP 2C19). Фармакогенетика. Дар беморони дорои функсияи аз ҷиҳати генетикӣ пасти CYP 2C19, консентратсияи камтарини метаболитҳои фаъоли клопидогрел дар плазмаи хун ва таъсири камтар антиплателет қайд карда шудаанд. Санҷишҳое мавҷуданд, ки генотипи CYP 2C19-ро дар бемор муайян карда метавонанд.

Азбаски клопидогрел қисман бо таъсири CYP 2C19 ба метаболитҳои фаъол табдил меёбад, истифодаи доруҳо, ки фаъолияти ин ферментро коҳиш медиҳанд, эҳтимол дорад боиси коҳишёбии консентратсияи метаболитҳои фаъоли клопидогрел дар плазмаи хун гардад. Бо вуҷуди ин, аҳамияти клиникии ин ҳамкорӣ мушаххас карда нашудааст. Аз ин рӯ, ҳамчун чораи пешгирикунанда бояд ҳамзамон истифодаи ингибиторҳои қавӣ ва мӯътадили CYP 2C19 пешгирӣ карда шавад (ниг. INTERACTIONS).

Таъсироти байниҳамдигарии аллергиявӣ. Беморон бояд таърихи ҳассосияти дигар ба тиенопиридинҳо (аз қабили тиклопидин, прасугрел) тафтиш карда шаванд, зеро гузоришҳо дар бораи аллергия байни тиенопиридинҳо буданд (ниг. ADVERSE EFFECTS).

Тиенопиридинҳо метавонад аксуламалҳои аллергияро миёна ва шадид ба монанди ангиоэдема, бемулоҳиза, реаксияҳои гематологии кросситикӣ (тромбоцитопения, нейтропения) ба вуҷуд оранд.

Бемороне, ки аксуламалҳои аллергӣ ва / ё гематологиро ҳангоми истифодаи дору аз гурӯҳи тиенопиридин доранд, ҳангоми истифодаи дигар тиенопиридинҳо метавонанд хавфи зиёдтари аксуламалро дошта бошанд. Аз ин рӯ, чунин беморон бояд бодиққат назорат карда шаванд.

Гурӯҳҳои махсуси бемор. Таҷрибаи табобати терапевтӣ дар клопидогрел дар беморони норасоии гурда маҳдуд аст, аз ин рӯ ба чунин беморон бояд доруро бо эҳтиёт таъин кунанд (ниг.АПН).

Таҷрибаи истифодаи маводи мухаддир дар беморони гирифтори бемориҳои мӯътадили ҷигар ва диатези геморрагикӣ маҳдуд аст. Аз ин рӯ, клопидогрелро ба чунин беморон бо эҳтиёт таъин кардан лозим аст (ниг. АРИШИ).

Зараррасон. Клопидогрел-Тева лактоза дорад. Беморони дорои бемориҳои нодире ба мерос гирифташуда, ба монанди таҳаммулнопазирии галактоза, норасоии лактаза ё вайроншавии вайроншавии глюкоза-галактоза, ин доруҳоро набояд қабул кунанд.

Тадбирҳои махсус барои нест кардани партовҳо. Боқимондаҳо ё партовҳои истифоданашудаи онҳо бояд мутобиқи қоидаҳои маҳаллӣ нест карда шаванд.

Истифода дар давраи ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ. Аз сабаби набудани маълумоти клиникӣ, истифодаи клопидогрел дар давраи ҳомиладорӣ барои занони ҳомила номатлуб аст (чораҳои эҳтиётӣ).

Таҳқиқоти ҳайвонот таъсири манфии мустақим ё ғайримустақим ба ҳомиладорӣ, рушди ҷанин / ҷанин, таваллуд ва баъд аз таваллудро муайян накардаанд.

Маълум нест, ки клопидогрел аз шири сина хориҷ карда мешавад ё не. Тадқиқотҳои ҳайвонот нишон доданд, ки клопидогрел ба шири сина мегузарад, аз ин рӯ ҳангоми таваллуд бо клопидогрел синамаконӣ бояд қатъ карда шавад.

Ҳосилхезӣ. Таҷрибаҳо дар ҳайвоноти лабораторӣ таъсири манфии клопидогрелро ба ҳосилхезӣ ошкор накарданд.

Кӯдакон. Клопидогрел-Тева барои кӯдакон таъин карда намешавад.

Қобилияти таъсир ба суръати аксуламал ҳангоми рондани мошинҳо ё дигар механизмҳо. Клопидогрел ба қобилияти рондани воситаҳои нақлиёт ё дигар механизмҳо таъсир намерасонад ва ё каме кам мекунад.

ШАРТҲО

антикоагулянтҳои шифоҳӣ. Истифодаи яквактаи клопидогрел бо антикоагулянтҳои шифоҳӣ тавсия дода намешавад, зеро чунин яклухт метавонад шиддатнокии хунравиро зиёд кунад. Гарчанде истифодаи клопидогрел дар миқдори 75 мг / рӯз профили фармакокинетикии S-варфарин ё таносуби меъёрҳои байналмилалии муқарраркардаро (INR) дар беморони дар муддати дароз бо варфарин табобатшаванда тағир намедиҳад, истифодаи яквақтаи клопидогрел ва варфарин хавфи хунравиро вобаста ба мустақилона зиёд мекунад. таъсир ба гемостаз.

Ингибиторҳои гликопротеин IIb / IIIa. Клопидогрелро бо беморон бо эҳтиёт истифода бурдан мумкин аст, ки дар натиҷаи ҷароҳат, ҷарроҳӣ ё дигар ҳолатҳои патологӣ хатари зиёдтари хунравӣ мавҷуд аст, ки дар онҳо ингибиторҳои рецепторҳои гликопротеинҳои IIb / IIIa ҳамзамон истифода мешаванд.

Кислотаи ацетилсалицил. Кислотаи ацетилсалицилӣ таъсири ингибитории клопидогрелро ба ҷамъшавии тромбоситҳое, ки аз ҷониби ADP вобаста аст, тағир намедиҳад, аммо клопидогрел таъсири кислотаи ацетилсалицилро ба агрегатсияи тромбосе, ки коллаген овардааст, тақвият медиҳад. Бо вуҷуди ин, истифодаи ҳамзамон 500 мг кислотаи ацетилсалицилӣ дар як рӯз 2 маротиба дар як рӯз барои зиёдшавии назарраси вақти хунравӣ, ки аз ҳисоби клопидогрел тамдид шудааст, рух надодааст. Азбаски таъсири фармакодинамикӣ байни клопидогрел ва кислотаи ацетилсалицил бо зиёдшавии хатари хунравӣ имконпазир аст, истифодаи яквақтаи ин доруҳо эҳтиёткориро талаб мекунад. Бо вуҷуди ин, таҷрибае мавҷуд аст, ки дар якҷоягӣ бо клопидогрел ва кислотаи ацетилсалицил то як сол вуҷуд дорад.

Гепарин. Гуфта шуд, ки клопидогрел тасҳеҳи миқдори гепаринро талаб намекунад ва ба гепарин ба коагулятсия таъсир намерасонад. Истифодаи яквақтаи гепарин таъсири ингибитории клопидогрелро ба агрегатсияи тромбо иваз накард. Азбаски таъсири фармакодинамикии клопидогрел ва гепарин бо зиёдшавии хатари хунравӣ имконпазир аст, истифодаи яквақтаи ин доруҳо эҳтиёткориро талаб мекунад.

Агентҳои тромболитикӣ.Дар беморони инфарктияи шадиди миокард, бехатарии истифодаи ҳамзамони клопидогрел, фибрин-мушаххас ё фибрин-тромболитикии махсус ва гепарин омӯхта шудааст. Басомади хунравии аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок ба он, ки ҳангоми истифодаи яквақтаи доруҳои тромболитикӣ ва гепарин бо кислотаи ацетилсалицил муайян карда шудааст, монанд аст.

NSAIDҳо. Дар бораи истифодаи ҳамҷояи клопидогрел ва напроксен гуфта шудааст, ки миқдори хунравии ниҳонии меъдаву рӯда зиёд карда мешавад. Бо вуҷуди ин, аз сабаби набудани таҳқиқот дар бораи таъсири дору бо дигар NSAID, ҳанӯз муайян карда нашудааст, ки оё хавфи хунравии меъдаву рӯда ҳангоми истифодаи ҳама NSAID истифода мешавад. Аз ин рӯ, ҳангоми истифодаи NSAIDҳо, хусусан ингибиторҳои COX-2 бо клопидогрел эҳтиёт шудан лозим аст.

Ингибиторҳои эҳёи интихобшудаи Серотонин (SSRIs). Бо дарназардошти он, ки SSRIs ба фаъолсозии тромбоситҳо таъсир мерасонанд ва хавфи хунравиро зиёд мекунанд, истифодаи SSRIs бо клопидогрел ҳамзамон эҳтиётро талаб мекунад.

Якҷоя бо дигар доруҳо. Азбаски клопидогрел қисман бо таъсири CYP 2C19 ба метаболитҳои фаъол табдил меёбад, истифодаи доруҳо, ки фаъолияти ин ферментро коҳиш медиҳанд, эҳтимол дорад ба коҳишёбии консентратсияи метаболитҳои фаъоли клопидогрел дар плазмаи хун оварда расонад. Аҳамияти клиникии ҳамҷояшавӣ шарҳ дода нашудааст. Аз ин рӯ, ҳамчун чораи пешгирикунанда бояд ҳамзамон истифодаи ингибиторҳои қавӣ ва мӯътадили CYP 2C19 пешгирӣ карда шавад.

Маводи мухаддире, ки ба фаъолияти CYP 2C19 халал мерасонанд, омепразол, эсомепразол, флувоксамин, флюксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксакарбазен ва хлорампине мебошанд.

Инибиторҳои насоси протон. Консентратсияи метаболити фаъол дар хун ҳангоми истифодаи яквақта ё фосилаи 12 соат байни вояи клопидогрел ва омепразол дар миқдори 80 мг коҳиш ёфт. Ин коҳиш бо коҳиш ёфтани ҷудошавии тромбоцит ҳамроҳ шуд. Интизор меравад, ки эсомепразол бо як амали монанд бо клопидогрел ворид шавад.

Бо пантопразол ё лансопразол пастшавии консентратсияи метаболит дар хун ба қайд гирифта шуд.

Таъсири мутақобилаи клиникии фармакодинамикӣ бо истифодаи клопидогрел ҳамзамон бо атенолол, нифедипин ва ё ҳарду доруҳо муайян карда нашудааст. Илова бар ин, фаъолияти фармакодинамикии клопидогрел ҳангоми истифодаи фенобарбитал ва эстроген қариб бетағйир мондааст.

Ҳангоми истифодаи клопидогрел таъсири дигоксин ё теофиллин тағир наёфт.

Антасидҳо ба сатҳи азхудкунии клопидогрел таъсир накардаанд.

Таъсири амали антитромботикии клопидогрел ҳангоми якҷоя бо ингибиторҳои насоси протон протексиониро қариб ду баробар кам карда метавонад. Дар ин ҳолат, номутобиқатӣ дар маъмурият бо мурури замон ба паст шудани таъсирнокии клопидогрел таъсир намерасонад. Омезиши клопидогрел бо ингибиторҳои насоси протон тавсия дода намешавад.

Метаболитҳои клопидогрели карбоксилӣ метавонанд фаъолияти цитохром P450 2C9-ро боздоранд. Ин метавонад сатҳи плазмавии доруҳо ба монанди фенитоин ва толбутамид ва дигарҳоро, ки бо истифодаи ситохром P450 2C9 метаболизм карда мешаванд, афзоиш диҳад. Бо вуҷуди ин, натиҷаҳои тадқиқоти клиникӣ нишон медиҳанд, ки фенитоин ва толбутамидро метавон ҳамзамон бо клопидогрел истифода бурд.

Ба истиснои маълумот дар бораи ҳамкорӣ дар байни доруҳои мушаххасе, ки дар боло оварда шудаанд, таҳқиқот дар бораи таъсири клопидогрел бо доруҳо, ки одатан ба шахсони гирифтори атеротромбоз таъин карда мешаванд, гузаронида нашудаанд.Аммо, беморон, ки дар таҳқиқоти клиникии клопидогрел иштирок мекарданд, доруҳои дигарро дар як вақт истифода мебурданд, аз ҷумла диуретикҳо, блокаторҳои ep-адренорецепторҳо, ингибиторҳои ACE, антагонистҳои калсий, холестерин пасткунандаи холестерин, вазодилатори ишон, доруҳои антибиабетӣ (аз ҷумла инсулин), доруҳои зиддиэпилептикӣ, гормонҳо терапия ва антагонистҳои GPIIb / IIIa, бидуни ҳеҷ гуна таъсири манфии клиникӣ аҳамият доранд.

ОРДЕНОК

бо вояи аз меъёр зиёди клопидогрел зиёд шудани мӯҳлати хунравӣ бо мураккаби минбаъда имконпазир аст. Дар ҳолати хунравӣ, табобати симптоматикӣ тавсия дода мешавад.

Антидоти клопидогрел номаълум аст. Агар фавран ислоҳи вақти тӯлонитари хунрезӣ зарур бошад, таъсири клопидогрелро бо гузаронидани трансмиссионии массаи тромбо қатъ кардан мумкин аст.

Дастурамал барои истифодаи клопидогрел-тева

Ҳабҳо - 1 ҳаб:

Моддаҳои фаъол: клопидогрел - 75 мг,

7 ё 10 дона. - блистер (2, 4, 8, 9, 12) - бастаҳои картон.

Баъд аз воридкунии даҳонӣ дар миқдори 75 мг, клопидогрел аз роҳи ҳозима зуд ҷаббида мешавад. Бо вуҷуди ин, консентратсия дар плазмаи хун каме меафзояд ва пас аз 2 соат пас аз ворид шудан ба сатҳи муайянкардааш нарасад (0.025 мкг / л).

Дар ҷигар метаболизм мешавад. Метаболити асосӣ ҳосилаҳои ғайрифаъол аз кислотаи карбон мебошад ва тақрибан 85% моддаҳои ибтидоиро дар плазма муомилот мекунанд. Cmax ин метаболит дар плазмаи хун пас аз вояи такрории клопидогрел тақрибан 3 мг / л аст ва тақрибан 1 соат пас аз ворид шудан мушоҳида карда мешавад.

Фармакокинетикаи метаболити асосӣ бо робитаи хаттӣ дар доираи вояи клопидогрел 50-150 мг тавсиф карда мешавад.

Клопидогрел ва метаболити асосӣ ба сафедаҳои плазма дар vitro банданд (мутаносибан 98% ва 94%). Ин робита дар vitro нисбат ба доираи васеи консентратсияҳо бетаъсир мемонад.

Пас аз ворид кардани клопидогрели дорои 14С, тақрибан 50% миқдори гирифташуда дар пешоб хориҷ карда мешавад ва тақрибан 46% бо наҷос дар тӯли 120 соат.T1 / 2 аз метаболитҳои асосӣ 8 соатро ташкил медиҳад.

Дар муқоиса бо волонтёрони солим, консентратсияи плазмаи метаболити асосӣ дар беморони калонсол (75-сола ва калонтар) хеле баланд аст ва дар ҷудокунии тромбосит ва вақти хунравӣ ҳеҷ тағйире нест.

Дар бемориҳои вазнини гурда (CC 5-15 мл / дақ), консентратсияи метаболити асосӣ дар плазмаи хун нисбат ба бемориҳои мӯътадили гурда (CC 30-60 мл / дақ) ва волонтёрони солим камтар аст. Гарчанде ки таъсири ингибиторӣ ба агрегатсияи тромбоситҳое, ки тавассути ADP ба вуҷуд омадаанд, дар муқоиса бо ихтиёриёни солим коҳиш ёфтааст, аммо вақти хунравӣ ба дараҷаи ихтиёриёни солим зиёд шуд.

Ингибитсияи агрегатсионии тромбосит. Интихоби пайванди аденозин дифосфат (ADP) -ро ба ретсепторҳои тромбоситӣ ва фаъолсозии GPIIb / IIIa маҷмӯӣ мекунад ва ба ин васила ҷудокунии тромбоатсияро манъ мекунад. Он инчунин агрегатсияи тромботермияро, ки дигар агонистҳо ба амал меоранд, тавассути бастани фаъолнокии тромбоситҳо аз ҷониби ADP озодшуда бозмедорад. Ба фаъолияти PDE таъсир намерасонад.

Клопидогрел ретсепторҳои ADP-ро дар тромбоситҳо бебозгашт иваз мекунад, аз ин рӯ тромбоцитҳо дар тӯли "умри худ" ғайрифаъол боқӣ мемонанд ва функсияи муқаррарӣ ҳангоми барқароршавӣ барқарор мешавад (пас аз тақрибан 7 рӯз).

Нишондод барои истифодаи клопидогрел-тева

Пешгирии асабҳои тромботикӣ дар беморони инфаркти миокард, зарбаи ишемикӣ ё окклюзияи артерияи периферӣ. Дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицилӣ барои пешгирии асабҳои тромботикӣ дар синдроми шадиди коронарӣ: бо баландшавии сегменти ST бо имкони тромболитикӣ, бе баландшавии сегменти ST (пекториси ноустувор, инфаркти миокард бе мавҷи Q), аз ҷумладар беморони гирифтори стентинг.

Пешгирии мураккабии тромботикӣ ва тромбоэмболикӣ, аз ҷумла инсулт, бо фибриллясияи атриалӣ (фибрилатсияи атриал) ҳангоми мавҷуд будани ҳадди аққал як омили хавф барои рушди асабҳои рагҳо, қобилияти қабул накардани антикоагулянтҳои ғайримустақим ва хатари ками хунравӣ (дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицилӣ).

Клопидогрел-тева Истифода дар ҳомиладорӣ ва кӯдакон

Тадқиқоти клиникии мувофиқ ва қатъиян назоратшудаи бехатарии клопидогрел дар давраи ҳомиладорӣ гузаронида нашудааст. Истифода танҳо дар ҳолатҳои фавқулодда имконпазир аст.

Маълум нест, ки оё клопидогрел бо шири сина дар одам ихроҷ мешавад. Агар зарур бошад, ҳангоми истеъмоли ширдиҳӣ бояд қатъ кардани синамаконӣ тасмим гирад.

Дар таҳқиқоти таҷрибавии ҳайвонот бо истифодаи клопидогрел дар миқдори 300-500 мг / кг дар як рӯз, таъсири тератогенӣ ва таъсири манфӣ ба ҳосилхезӣ ва рушди ҳомила муайян карда нашудааст. Муайян карда шудааст, ки клопидогрел ва метаболитҳои он аз шири сина хориҷ карда мешаванд.

Микдори Clopidogrel Teva

Рӯзона 1 маротиба ба таври шифоҳӣ қабул кунед.

Миқдори аввалия ва нигоҳдорӣ 75 мг / рӯз аст. Микдори боркунӣ 300 мг / рӯз аст.

Тартиби татбиқ аз нишонаҳо ва вазъи клиникӣ вобаста аст.

Клопидогрел бо эҳтиёт истифода бурда мешавад, зеро хатари зиёд шудани хунравӣ бо сабаби осеби осеб, дахолати ҷарроҳӣ ва ихтилоли системаи гемостатикӣ ба амал меояд. Ҳангоми амалиёти банақшагирифташудаи ҷарроҳӣ (агар таъсири антиплателет номатлуб бошад), клопидогрелро 7 рӯз пеш аз ҷарроҳӣ бояд қатъ кард.

Клопидогрел дар беморони гирифтори халалёбии шадиди ҷигар, ки дар он диатези геморрагикӣ метавонад рух диҳад, эҳтиёт истифода бурда мешавад.

Ҳангоми пайдо шудани нишонаҳои аз ҳад зиёди хунравӣ (милкҳои хунравӣ, меноррагия, гематурия), омӯзиши системаи гемостатикӣ (вақти хунравӣ, шумораи тромбоэлектронҳо, санҷишҳои функсионалии тромбовикҳо) нишон дода мешаванд. Мониторинги мунтазами нишондиҳандаҳои лаборатории фаъолияти функсионалии ҷигар тавсия дода мешавад.

Ҳамзамон бо варфарин, гепарин, NSAIDҳои бодиққат истифода баред, ба муддати дароз - бо кислотаи ацетилсалицил, зеро дар айни замон, бехатарии ин барнома ба қадри кофӣ муқаррар карда нашудааст.

Дар таҳқиқоти таҷрибавӣ ҳеҷ таъсироти кансерогенӣ ва генотоксикӣ ошкор карда нашуд.

Таъсир ба қобилияти рондани воситаи нақлиёт ва механизмҳои назоратӣ

Таъсири клопидогрел ба қобилияти рондани воситаҳои нақлиёт ва механизмҳои назорат муайян карда нашудааст.

Аз меъёр зиёд

Withангоми зиёдшавии клопидогрел зиёдшавии ваќти хунравї бо мураккабии минбаъда мушоњида карда мешавад. Дар ҳолати хунравӣ, табобати симптоматикӣ тавсия дода мешавад.

Антидоди амали клопидогрел маълум нест. Агар ба шумо лозим аст, ки мӯҳлати тӯлонии хунрезиро фавран танзим кунед, таъсири клопидогрел бо роҳи трансфузияи массаи тромбо қатъ карда шавад.

Дар давраи ҳомиладорӣ ё ширмакӣ истифода баред

Аз сабаби набудани маълумоти клиникӣ оид ба истифодаи клопидогрел дар давраи ҳомиладорӣ, тавсия додан ба занони ҳомила тавсия дода мешавад (чораҳои эҳтиётӣ).

Таҳқиқоти ҳайвонот таъсири манфии мустақим ё ғайримустақим ба ҳомиладорӣ, рушди ҷанин / ҷанин, таваллуд ва баъд аз таваллудро муайян накардаанд.

Маълум нест, ки клопидогрел аз шири сина хориҷ карда мешавад ё не. Тадқиқотҳои ҳайвонот нишон доданд, ки клопидогрел аз шири сина хориҷ карда мешавад, аз ин рӯ ҳангоми синамакӣ бо клопидогрел синамаккониро қатъ кардан лозим аст.

Таҷрибаҳо дар ҳайвоноти лабораторӣ таъсири манфии клопидогрелро ба ҳосилхезӣ ошкор накарданд.

Клопидогрел-Тева барои кӯдакон таъин карда намешавад.

Хусусиятҳои барнома

Хуни хун ва шароити патологии марбут бо ихтилоли гематологӣ.

Агар ҳангоми истифодаи дору нишонаҳои аломати имконпазир будани хунравӣ мавҷуд бошанд, бояд фавран санҷиши хун ва / ё дигар санҷишҳои мувофиқ гузаронда шаванд. Ба монанди дигар агентҳои зиддимплетелӣ, клопидогрелро бояд дар беморони гирифтори хатари зиёдшавии хунравӣ аз сабаби осеби равонӣ, ҷарроҳӣ ё дигар ҳолатҳои патологӣ, инчунин дар беморони истифодаи ASA, гепарин, IIb / IIa гликопротеинҳои ингибиторҳо ё доруҳои зидди стероидӣ зидди илтиҳоб, аз ҷумла COX-ингибиторҳо бо эҳтиёт истифода бурдан мумкин аст. 2 ё барқароркунии серотонинҳои ингибиторҳо (SSRIs) ё дигар доруҳо, ки метавонанд хатари хунравиро зиёд кунанд (масалан, пентокс) ифиллин). Зарур аст, ки зуҳуроти аломатҳои хунравиро дар беморон, аз ҷумла хунравии пинҳонӣ, махсусан дар ҳафтаҳои аввали табобат ва / ё пас аз ҷарроҳии дил ва амалиёти ҷарроҳӣ бодиққат назорат кардан лозим аст. Истифодаи яквактаи клопидогрел бо антикоагулянтҳои шифоҳӣ тавсия дода намешавад, зеро он метавонад шиддатнокии хунравиро зиёд кунад.

Дар ҳолати як амалиёти ҷарроҳии банақшагирифташуда истифодаи агентҳои антиплателет муваққатан талаб карда мешавад, табобат бо клопидогрел 7 рӯз пеш аз ҷарроҳӣ бояд қатъ карда шавад. Беморон бояд ба духтурон гузориш диҳанд, аз ҷумла дандонпизишкҳо, ки онҳо clopidogrel мегиранд, пеш аз он ки ба онҳо ҷарроҳӣ кунанд ё пеш аз истифодаи ягон доруи нав. Клопидогрел давомнокии хунравиро дароз мекунад, аз ин рӯ онро бояд дар беморони гирифтори хатари зиёдшавии хунравӣ истифода баред (хусусан меъдаву рӯда ва рӯда).

Ба беморон ҳушдор дода мешавад, ки ҳангоми табобат бо клопидогрел (танҳо ё дар якҷоягӣ бо АСА), хунравӣ метавонад дертар аз муқаррарӣ қатъ шавад ва онҳо бояд ба духтур дар бораи ҳар як ҳолати хунравии ғайриоддӣ (дар ҷой ё давомнок) хабар диҳанд.

Трамботи тромбоцитопении пурпур (TTP).

Ҳолатҳои тромботи тромбоцитопении пурраи (TTP) пас аз истифодаи клопидогрел, баъзан ҳатто пас аз истифодаи кӯтоҳмуддат, хеле кам ба назар мерасанд. TTP бо тромбоцитопения ва анемияи микроангиопатии гемолитикӣ бо зуҳуроти неврологӣ, вайроншавии гурда ё табларза зоҳир мешавад. TTP эҳтимолан як ҳолати марговар аст ва аз ин рӯ табобати фаврӣ, аз ҷумла плазмоферезро талаб мекунад.

Дар бораи рушди гемофилияи гирифташуда пас аз истифодаи клопидогрел хабар дода мешавад. Ҳангоми тасдиқи тамдиди вақти тромбопластини қисман ҷудошуда (АПТТ) бо ё хунравӣ рушди гемофилияи гирифташуда бояд гумонбар шавад. Чунин беморон бояд истифодаи клопидогрелро қатъ кунанд ва барои гирифтани табобати мувофиқ бо мутахассис муроҷиат кунанд.

Ба наздикӣ зарбаи ишемикӣ дида мешавад.

Аз сабаби нокифоя будани маълумот тавсия дода намешавад, ки дар 7 рӯзи аввал пас аз зарбаи шадиди ишемикӣ клопидогрел таъин карда шавад.

Ситохром P450 2C19 (CYP2C19).

Фармакогенетика. Дар беморони гирифтори функсияи генетикии CYP2C19, консентратсияи пасттари метаболитҳои фаъоли клопидогрел дар плазма ва таъсири камтар антиплателет ба назар мерасанд. Барои муайян кардани генотипи CYP2C19 дар бемор озмоишҳо мавҷуданд.

Азбаски клопидогрел қисман бо таъсири CYP2C19 ба метаболити фаъол табдил меёбад, истифодаи доруҳо, ки фаъолияти ин ферментро коҳиш медиҳанд, эҳтимол дорад боиси коҳишёбии консентратсияи метаболитҳои фаъоли клопидогрел дар плазма гардад. Бо вуҷуди ин, аҳамияти клиникии ин ҳамкорӣ мушаххас карда нашудааст. Аз ин рӯ, ҳамчун чораи пешгирикунанда бояд ҳамзамон истифодаи ингибиторҳои қавӣ ва мӯътадили CYP2C19 пешгирӣ карда шавад (нигаред ба ниг.Қисмати "Ҳамкорӣ бо дигар доруҳо ва намудҳои дигари амалҳои муштарак").

Клопидогрелро бояд дар беморони боэҳтиёт истифода барад, ки ҳамзамон маҳсулоти дорандаи як субстрат барои ситохром CYP2C8 -ро қабул кунанд.

Таъсироти байниҳамдигарии аллергиявӣ.

Беморон бояд таърихи ҳассосияти дигар ба тиенопиридинҳо (аз қабили тиклопидин, прасугрел) тафтиш карда шаванд, зеро гузоришҳо дар бораи аллергия дар байни тиенопиридинҳо буданд (нигаред ба қисмати "Аксуламалҳои манфӣ").

Тиенопиридинҳо метавонад аксуламалҳои аллергияро миёна ва шадид ба монанди ангиоэдема, бемулоҳиза, реаксияҳои гематологии кросситикӣ (тромбоцитопения, нейтропения) ба вуҷуд оранд.

Бемороне, ки таърихи реаксияи аллергӣ ва / ё аксуламалҳои гематологиро ҳангоми истифодаи маводи мухаддир аз гурӯҳи тиенопиридин дидаанд, ҳангоми истифодаи дигар тиенопиридинҳо метавонанд хавфи зиёдтари аксуламалро дошта бошанд. Аз ин рӯ, барои чунин беморон бояд бодиққат риоя карда шавад.

Гурӯҳҳои махсуси бемор.

Таҷрибаи терапевтӣ бо клопидогрел дар беморони гирифтори норасоии гурда маҳдуд аст, аз ин рӯ, ба чунин беморон бояд доруро бо эҳтиёт таъин кунед (нигаред ба қисмати "Микдор ва маъмурият").

Таҷрибаи истифодаи маводи мухаддир дар беморони гирифтори бемориҳои ҷигар мӯътадил аст ва имкони диатези геморрагикӣ маҳдуд аст. Аз ин рӯ, клопидогрелро ба чунин беморон бо эҳтиёт таъин кардан лозим аст (ниг. Фасли "Микдор ва истифода").

Клопидогрел-Тева лактоза дорад. Беморони гирифтори бемориҳои нодир аз мерос ба монанди таҳаммулнопазирии галактоза, норасоии лактаз ё вайроншавии ғадуди глюкоза-галактоза набояд ин доруро қабул кунанд.

Огоҳии махсус оид ба нест кардани партовҳо

Боқимондаҳо ё партовҳои истифоданашудаи онҳо бояд тибқи қоидаҳои маҳаллӣ нест карда шаванд.

Таъсироти байниҳамдигарӣ бо дигар доруҳо ва намудҳои дигари таъсир

Маводи мухаддир, ки метавонад хатари хунравиро зиёд кунад

Дар натиҷаи эҳтимолияти таъсири доруҳо хатари хунравии зиёд вуҷуд дорад. Дигар доруҳоро истифода баред, ки хавфи хунравиро зиёд мекунад.

Антикоагулянтҳои шифоҳӣ. Истифодаи яквактаи клопидогрел бо антикоагулянтҳои шифоҳӣ тавсия дода намешавад, зеро чунин якҷоя метавонад шиддатнокии хунравиро зиёд кунад. Сарфи назар аз он, ки истифодаи клопидогрел дар миқдори 75 мг дар як рӯз профили фармакокинетикии S-варфарин ё таносуби меъёрии байналмилалии (INR) дар бемороне, ки муддати дароз бо варфарин табобат карда мешаванд, тағир намедиҳад, истифодаи яквактаи клопидогрел ва варфарин хавфи хунравиро вобаста ба он зиёд мекунад. таъсири мустақил ба гемостаз.

Ингибиторҳои гликопротеин IIb, / IIIA . Клопидогрелро бояд дар беморони гирифтори хатари баланди хунравӣ аз сабаби осеби осеб, ҷарроҳӣ ё дигар шароити патологӣ истифода баред, ки дар он ингибиторҳои гликопротеини IIb, IIIA ҳамзамон ҳастанд.

Кислотаи ацетилсалицилӣ (ASA). Кислотаи ацетилсалицилӣ таъсири ингибитории клопидогрелро ба агрегатсияи тромбоситҳое, ки ба воситаи ADP омехта шудааст, тағир намедиҳад, аммо клопидогрел таъсири АСА-ро ба агрегатсияи тромботерген дар коллаген барангехт. Бо вуҷуди ин, истифодаи ҳамзамон 500 мг АСА дар як рӯз 2 маротиба дар як рӯз барои зиёдшавии вақти хунравӣ, ки аз ҳисоби клопидогрел тамдид шудааст, рух надодааст. Азбаски таъсири фармакодинамикӣ байни клопидогрел ва кислотаи ацетилсалицил бо зиёдшавии хатари хунравӣ имконпазир аст, истифодаи яквақтаи ин доруҳо эҳтиёткориро талаб мекунад.Бо вуҷуди ин, таҷриба дар гирифтани clopidogrel ва ASA барои як сол вуҷуд дорад.

Гепарин. Гуфта шуд, ки клопидогрел тасҳеҳи миқдори гепаринро талаб намекунад ва ба гепарин ба коагулятсия таъсир намерасонад. Истифодаи яквақтаи гепарин таъсири ингибитории клопидогрелро ба агрегатсияи тромбо иваз накард. Азбаски таъсири фармакодинамикии клопидогрел ва гепарин бо зиёдшавии хатари хунравӣ имконпазир аст, истифодаи яквақтаи ин доруҳо эҳтиёткориро талаб мекунад.

Агентҳои тромболитикӣ. Дар беморони инфарктияи шадиди миокард, бехатарии истифодаи яквактаи агентҳои клопидогрел, фибрин-мушаххас ё фибрин-тромболитикҳо ва гепарин таҳқиқ карда шудаанд. Басомади хунравии аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок ба даврияти истифодаи доруҳои тромболитикӣ ва гепарин бо АСА мушоҳида карда шуд.

Дорухои зидди илтиҳобии nonsteroidal (NSAIDs). Дар бораи истифодаи ҳамҷояи клопидогрел ва напроксен гуфта шудааст, ки миқдори хунравии ниҳонии меъдаву рӯда зиёд карда мешавад. Бо вуҷуди ин, аз сабаби набудани таҳқиқот дар бораи таъсири дору бо дигар NSAID, ҳанӯз маълум нест, хатари хунравии меъдаву рӯда ҳангоми истифодаи ҳама NSAIDҳо зиёд мешавад. Аз ин рӯ, ҳангоми истифодаи NSAIDҳо, хусусан ингибиторҳои COX-2 бо клопидогрел эҳтиёт шудан лозим аст.

Ингибиторҳои эҳёи интихобшудаи Серотонин (SSRIs). Бо назардошти он, ки SSRIs ба фаъолсозии тромбоситҳо таъсир мерасонанд ва хавфи хунравиро зиёд мекунанд, истифодаи SSRIs бо клопидогрел ҳамзамон эҳтиётро талаб мекунад.

Ингибиторҳои протонии насос (PPIs).

Консентратсияи метаболити фаъол дар хун ҳангоми истифодаи яквақта ё фосилаи 12 соат байни вояи клопидогрел ва омепразол дар миқдори 80 мг коҳиш ёфт. Ин коҳиш бо коҳиш ёфтани ҷудошавии тромбоцит ҳамроҳ шуд. Интизор меравад, ки эсомепразол бо як амали монанд бо клопидогрел ворид шавад.

Маълумотҳои мухталиф оид ба фаъолияти муштаракҳои фармакодинамикӣ / фармакокинетикӣ ва хатари дилу рагҳо гузориш дода шудаанд. Дар робита ба ин, клопидогрел бо омепразол ё эсомепразол бояд бо эҳтиёт истифода бурда шавад.

Бо пантопразол ё лансопразол коҳиши консентратсияи метаболит дар хун мушоҳида карда шуд. Клопидогрелро метавон бо пантопразол истифода бурд.

Ҳеҷ далеле вуҷуд надорад, ки дигар доруҳои пасткунандаи кислотаҳо, аз қабили блокаторҳои протон ё антацидҳо, ба фаъолияти зидди агрегатсияи клопидогрел таъсир мерасонанд.

Антацидҳо ба дараҷаи азхудкунии клопидогрел таъсир намерасонанд.

Якҷоя бо дигар доруҳо. Азбаски клопидогрел қисман дар зери таъсири CYP2C19 ба метаболитҳои фаъолиаш табдил меёбад, эҳтимол дорад истифодаи доруҳое, ки фаъолияти ин ферментро коҳиш медиҳанд, эҳтимол ба коҳиши консентратсияи метаболитҳои фаъоли клопидогрел дар плазма оварда шавад. Аҳамияти клиникии ҳамҷояшавӣ шарҳ дода нашудааст. Аз ин рӯ, ҳамчун чораи пешгирикунанда бояд ҳамзамон аз ингибиторҳои қавӣ ва мӯътадили CYP2C19 пешгирӣ карда шавад.

Омодагие, ки ингибиторҳои тавоно ё мӯътадили CYP2C19 доранд, омепразол, эсомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин ва эфавиренз мебошанд.

Таъсироти фармакодинамикии аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок ҳангоми истифодаи клопидогрел ҳамзамон атенолол, нифедипин ё бо ҳарду маводи мухаддир муайян карда нашуд. Илова бар ин, фаъолияти фармакодинамикии клопидогрел ҳангоми истифода қариб ки бетағйир мондааст фенобарбитал ва эстроген .

Хусусиятҳои фармакокинетикӣ дигоксин ё теофиллин ҳангоми истифодаи ҳамзамон бо клопидогрел тағир наёфт.

Метаболитҳои клопидогрели карбоксилӣ метавонанд фаъолияти цитохром P450 2C9-ро боздоранд.Ин метавонад эҳтимолан сатҳи плазмаи доруҳоро ба мисли зиёд намояд фенитоин ва толбутамид, ва дигарон, ки бо истифода аз ситохром P450 2C9 мубодила мешаванд. Бо вуҷуди ин, натиҷаҳои тадқиқоти клиникӣ инро нишон медиҳанд фенитоин ва толбутамид метавонад бо бехатарии clopidogrel истифода шавад.

Доруҳо, ки субстратҳои ситохромии CYP2C8 мебошанд

Тибқи гузоришҳо, клопидогрел таъсири ихтилоли репаглинидро дар ихтиёриёни солим зиёд мекунанд. Истифодаи яквактаи клопидогрел ва доруҳо, ки асосан аз ҷониби ситохром CYP2C8 мубодила мешаванд (масалан, репаглинид, паклитаксел), бояд бо назардошти хатари зиёдшавии консентратсияи онҳо дар плазмаи хун, эҳтиёт карда шавад.

Ба истиснои маълумот дар бораи ҳамкорӣ дар байни доруҳои мушаххасе, ки дар боло оварда шудаанд, таҳқиқот дар бораи таъсири клопидогрел бо доруҳо, ки одатан ба шахсони гирифтори атеротромбоз таъин карда мешаванд, гузаронида нашудаанд. Аммо, беморон, ки дар таҳқиқоти клиникии клопидогрел ширкат варзиданд, доруҳои дигарро дар як вақт истифода мебурданд, аз ҷумла диуретикҳо, бета-блокаторҳо, ингибиторҳои ACE, антагонистҳои калсий, доруҳои паст кардани холестерин, вазодилатори ишон, доруҳои зиддидиабетӣ (аз ҷумла инсулин), доруҳои зиддиэпилептикӣ, табобати ивазкунии гормонҳо ва антагонистҳои GPIIb / IIIa, бе ягон таъсири таъсири манфии клиникӣ аҳамият надоранд.