Амарил® (4 мг) Глимепирид

Тавсифи шакли истфода

Амарил ® 1 мг: лавҳаҳои ранги гулобӣ, дарозпӯст, ҳамвор бо хати тақсимкунӣ дар ҳарду тараф. "NMK" кандакорӣ карда ва ороиш додааст "х«Дар ду тараф.

Амарил ® 2 мг: лавҳаҳои сабз, паҳлӯ, ҳамвор бо хати тақсимкунӣ дар ҳарду тараф. "NMM" кандакорӣ карда ва ороиш додааст "х«Дар ду тараф.

Амарил ® 3 мг: лавҳаҳо саманд зард, гӯрхаранг, ҳамвор бо хати тақсимкунӣ дар ҳар ду тараф мебошанд. "NMN" кандакорӣ карда ва ороиш додааст "х«Дар ду тараф.

Амарил ® 4 мг: лавҳаҳои кабуд, дароз, ҳамвор бо хати тақсимкунӣ дар ҳарду тараф. "NMO" ва услубӣ кандакорӣх«Дар ду тараф.

Фармакодинамика

Глимепирид консентратсияи глюкозаро дар хун, асосан аз ҳисоби ҳавасмандкунии баровардани инсулин аз ҳуҷайраҳои бета ва гадуди меъда, коҳиш медиҳад. Таъсири он асосан бо беҳтар шудани қобилияти бета-гадуди меъда дар вокуниш ба ҳавасмандкунии физиологӣ бо глюкоза алоқаманд аст. Дар муқоиса бо глибенкламид, гирифтани миқдори ками глимепирид боиси кам шудани инсулин мегардад, ҳангоми ба даст овардани тақрибан ба ҳамон коҳишёбии консентратсияи хун. Ин далел ба манфиати мавҷудияти таъсироти гипогликемии экстрапанкреатикӣ дар глимепирид шаҳодат медиҳад (ҳассосияти афзояндаи матоъҳо ба инсулин ва инсулин-миметикӣ).

Сирри инсулин. Монанди ҳама ҳосилаҳои сулфанилюреа, глимепирид секретсияи инсулинро тавассути ҳамкорӣ бо каналҳои ҳассоси калий дар ATP дар мембранаҳои бета-ҳуҷайра танзим мекунад. Бар хилофи дигар ҳосилаҳои сулфанилюреа, глимепирид ба таври сафеӣ бо вазни молекулавии 65 килодалтон (кДа), ки дар мембранаҳои бета панкреатикӣ ҷойгир аст, мепайвандад. Ин ҳамбастагии глимепирид бо протеини ба он пайвастшаванда, кушодан ё бастани каналҳои ҳассоси ATP-ро танзим мекунад.

Глимепирид каналҳои калийро мебандад. Ин боиси деполяризатсияи ҳуҷайраҳои бета мегардад ва ба кушодани каналҳои ҳассос ба калсий ва ҷараёни калсий ба ҳуҷайра меоварад. Дар натиҷа, зиёдшавии консентратсияи калтсий сексиди инсулинро тавассути exocytosis фаъол мекунад.

Глимепирид хеле зудтар аст ва бинобар ин эҳтимолияти бештар пайдо мешавад ва аз пайвастшавӣ бо сафеда, ки ба глибенкламид мепайвандад, раҳо мешавад. Гумон меравад, ки ин амволи қурби баланди мубодилаи глимепирид бо сафедае, ки ба он пайвастагӣ дорад, таъсири маълуми ҳассосгардонии ҳуҷайраҳои бета ба глюкоза ва ҳифзи онҳоро аз десенсисизатсия ва тамомшавии бармаҳал муайян мекунад.

Таъсири баланд бардоштани ҳассосияти матоъ ба инсулин. Глимепирид таъсири инсулинро ба азхудкунии глюкоза тавассути бофтаҳои перифералӣ тақвият медиҳад.

Таъсири инсулиномиметикӣ. Глимепирид дорои таъсири монанд ба инсулин ба азхудкунии глюкоза тавассути бофтаҳои перифералӣ ва озодшавии глюкоза аз ҷигар мебошад.

Глюкозаи бофтаи периферӣ тавассути интиқол додани он ба ҳуҷайраҳои мушакҳо ва адипоцитҳо ҷаббида мешавад. Глимепирид бевосита шумораи молекулаҳоро афзун менамояд, ки глюкозаро дар мембранаҳои плазми ҳуҷайраҳои мушакҳо ва адипоцитҳо интиқол медиҳад. Афзоиши истеъмоли ҳуҷайраҳои глюкоза ба фаъол шудани фосфолипазаи хосаи гликозилфосфатидилинозитол C. оварда мерасонад. Дар натиҷа, консентратсияи дохили дохили калсий кам мешавад ва боиси кам шудани фаъолнокии киназаи сафедаҳо A мегардад ва ин дар навбати худ ба ҳавасмандгардонии мубодилаи глюкоза оварда мерасонад.

Глимепирид озодшавии глюкозаро аз ҷигар тавассути зиёд кардани консентратсияи фруктоза-2,6-бисфосфат, ки глюконеогенезро бозмедорад, манъ мекунад.

Таъсир ба ҷамъкунии тромбоситҳо. Глимепирид агрегатсияи тромбоситҳоро коҳиш медиҳад дар vitro ва дар vivo . Ин таъсир эҳтимолан бо ҷилавгирии интихобии COX алоқаманд аст, ки барои ташаккули тромбоксан А, омили агрегатсионии тромбоксан А масъул аст.

Таъсири антиатерогении дору. Глимепирид ба ба эътидол овардани миқдори липидҳо мусоидат мекунад, таркиби malondialdehyde дар хунро коҳиш медиҳад, ки ин ба коҳиши назарраси пероксиди lipid оварда мерасонад. Дар ҳайвонот глимепирид ба коҳиши чашмраси пайдоиши плакҳои атеросклеротикӣ оварда мерасонад.

Стресси оксидитивӣ коҳиш ёфтаастГлимепирид таркиби эндогении α-токоферол, фаъолияти каталаза, глутатион пероксидаза ва дисмутазаи супероксидро зиёд мекунад.

Таъсири дилу раг. Тавассути каналҳои ҳассоси калий ба ATP (ниг. Ба боло), ҳосилаҳои сулфанилюторӣ низ CCC-ро таъсир мекунанд. Дар муқоиса бо ҳосилаҳои анъанавии сулфанилюторӣ, глимепирид ба CCC таъсири назаррас дорад, ки бо хусусияти хоси таъсири он бо протеини ҳатмии каналҳои ҳассоси ATP шарҳ дода мешавад.

Дар ихтиёриёни солим вояи ҳадди ақали самараноки глимепирид 0,6 мг аст. Таъсири глимепирид ба воя вобаста ва такроршаванда аст. Ҷавоби физиологӣ ба фаъолияти ҷисмонӣ (коҳиш ёфтани секретсияи инсулин) бо глимепирид нигоҳ дошта мешавад.

Дар таъсир фарқияти назаррас вуҷуд надорад, вобаста аз он, ки маводи доруро 30 дақиқа пеш аз хӯрок гирифта мешавад ё фавран пеш аз хӯрок. Дар беморони диабети қанд, назорати метаболикии кофиро дар тӯли 24 соат бо як вояи ягона ба даст овардан мумкин аст. Ғайр аз он, дар як тадқиқоти клиникӣ аз 16 беморони норасоии гурда 12 нафар (Cl креатинин 4–79 мл / мин) инчунин назорати метаболикии кофӣ ба даст оварда шудааст.

Табобати якҷоя бо метформин. Дар беморони дорои назорати нокифояи метаболикӣ ҳангоми истифодаи миқдори ҳадди глимепирид, табобати якҷоя бо глимепирид ва метформинро метавон оғоз кард. Дар ду таҳқиқот, ҳангоми гузаронидани терапияи якҷоя исбот карда шудааст, ки назорати метаболикӣ нисбат ба табобати ҳар яке аз ин доруҳо алоҳида беҳтар аст.

Табобати якҷоя бо инсулин. Дар беморони дорои назорати нокифояи мубодилаи моддаҳо, терапияи яквақтаи инсулинро бо миқдори максималии глимепирид таъин кардан мумкин аст. Мувофиқи натиҷаҳои ду таҳқиқот, бо истифодаи ин комбинатсияи якхела беҳбуди назорати метаболикӣ ба даст оварда шудааст, зеро истифодаи танҳо як инсулин, аммо терапияи якҷоя як миқдори камтарини инсулинро талаб мекунад.

Истифода дар кӯдакон. Маълумот дар бораи самаранокии дарозмуддат ва бехатарии дору дар кӯдакон вуҷуд надорад.

Фармакокинетика

Бо истифодаи такрории глимепирид дар миқдори ҳамарӯзаи 4 мг C_макс дар хуноба пас аз тақрибан 2,5 соат мерасад ва 309 нг / мл мебошад. Дар байни вояи ва C муносибати хаттӣ мавҷуд аст_макс глимепирид дар плазма, инчунин байни вояи ва AUC. Ҳангоми глимепирид ҳосил кардан, мавҷудияти мутлақи он комил аст. Хӯрдан ба ҷаббида таъсири назаррас надорад, ба истиснои каме суст шудани суръати он. Глимепирид бо V хеле паст тавсиф карда мешавад_д (тақрибан 8,8 л), тақрибан ба V баробар аст_д альбумин, дараҷаи баланди ҳатмӣ бо сафедаҳои плазма (зиёда аз 99%) ва клиринги паст (тақрибан 48 мл / мин). Миёна T_1/2 , ки бо консентратсияи хуноба дар шароити маъмурияти такрории дору муайян карда мешавад, тақрибан 5-8 соат аст.Дар сурати гирифтани вояи зиёд, Т дар ҳадде кам мешавад._1/2 .

Пас аз як вояи глимепирид, 58% вояи гурдаҳо ва 35% -и дозаро тавассути рӯдаҳо хориҷ мекунад. Глимепириди бетағйир дар пешоб муайян карда намешавад.

Дар пешоб ва нагашта ду метаболит муайян карда шуд, ки дар натиҷаи мубодилаи ҷигар (асосан бо ёрии CYP2C9) ташкил карда мешаванд, яке аз онҳо ҳосилшудаи гидрокси ва дигаре ҳосилшудаи карбоксиди. Баъд аз ворид намудани глимепирид, терминали Т_1/2 ин метаболитҳо мутаносибан 3-5 ва 5-6 соат буданд.

Глимепирид аз шири сина хориҷ карда шуда, аз монеаи пласенталӣ мегузарад.

Муқоисаи маъмурияти глимепиридҳои ягона ва бисёркарата (дар як рӯз) фарқияти назаррасро дар параметрҳои фармакокинетикӣ ошкор накардааст, тағирёбии онҳо дар байни беморони гуногун ба назар мерасад. Ҷамъкунии назарраси дору вуҷуд надорад.

Параметрҳои фармакокинетикӣ дар беморони ҷинсҳои гуногун ва гурӯҳҳои синну солашон гуногун монанданд. Дар беморони дорои функсияҳои вайроншудаи гурда (бо клиринги пасти креатинин), тамоюли зиёдшавии клиринги глимепирид ва камшавии консентратсияи миёнаи он дар хуноба мавҷуд аст, ки ба эҳтимол дорад, бинобар ҳатмии протеини он ба тезтар баровардани дору вобаста аст. Ҳамин тариқ, дар ин гурӯҳи беморон хавфи иловагии ҷамъшавии дору вуҷуд надорад.

Гайринишондод

- ҳассосияти баланд ба глимепирид ё ба ягон ҷавои ёрирасони дору, дигар ҳосилаҳои сулфанилюреа ё доруҳои сульфанамид (хатари аксуламали ҳассос),

диабети навъи 1

кетоацидозҳои диабетикӣ, прексияи диабетикӣ ва кома,

халалдор шудани ҷигар (норасоии таҷрибаи клиникӣ),

вайроншавии шадид гурда, аз ҷумла дар беморони гемодиализ (норасоии таҷрибаи клиникӣ),

бемориҳои нодири меросӣ, ба монанди таҳаммулнопазирии галактоза, норасоии лактаза ё мелабсорбсияи глюкоза-галактоза,

синну соли кӯдакон (набудани таҷрибаи клиникӣ).

дар ҳафтаҳои аввали табобат (баландшавии хатари гипогликемия). Агар омилҳои хавф барои рушди гипогликемия вуҷуд дошта бошанд (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус"), ислоҳи вояи глимепирид ё тамоми табобат метавонад талаб карда шавад,

бо бемориҳои байнисарҳадӣ ҳангоми табобат ё тағйири тарзи ҳаёти беморон (тағир додани ғизо ва вақти хӯрокхӯрӣ, афзоиш ё кам шудани фаъолияти ҷисмонӣ),

бо норасоии глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа,

бо вайронкунии молабсорбсияи ғизо ва доруҳо дар рӯдаи ҳозима (монеаи рӯда, парези рӯда).

Намуди 1 диабет. - Кетоацидозҳои диабетикӣ, прекома диабети ва кома. - Ҳассосияти баланд ба глимепирид ё дигар моддаҳои ёрирасони дору ба дигар ҳосилаҳои сульфаниламидӣ ё дигар препаратҳои сулфаниламид (хатари аксуламали ҳассос). - Норасоии шадиди фаъолияти ҷигар (набудани таҷрибаи клиникӣ). - Норасоии шадиди фаъолияти гурда, аз ҷумла дар беморони гирифтори гемодиализ (норасоии таҷрибаи клиникӣ). - Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ. - Синну соли кӯдакон (набудани таҷрибаи клиникӣ). - Бемориҳои нодир аз мерос ба монанди таҳаммулнопазирии галактоза, норасоии лактаза ё вайроншавии глюкоза-галактоза.

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Глимепирид дар занони ҳомиладор хилофи аст. Дар ҳолати ҳомиладории банақшагирифта ё оғози ҳомиладорӣ, зан бояд ба терапияи инсулин гузарад.

Глимепирид ба шири сина мегузарад, бинобар ин онро ҳангоми ширдиҳӣ қабул кардан мумкин нест. Дар ин ҳолат, шумо бояд ба терапияи инсулин гузаред ё синамакониро қатъ кунед.

Таъсироти иловагӣ

Басомади таъсири тарафҳо мувофиқи таснифи ТУТ муайян карда шудааст: хеле зуд (≥10%), аксар вақт (≥1%, гипогликемия метавонад инкишоф ёбад, ки ба монанди дигар ҳосилаҳои сулфанилюторӣ метавонад тамдид шавад.

Аломатҳои гипогликемия инҳоянд: дарди сар, гуруснагии шадид, дилбеҷузорӣ, кайкунӣ, хастагӣ, хоболудӣ, вайрон шудани хоб, изтироб, хашмгинӣ, диққати вайроншуда ва суръати аксуламалҳои психомоторӣ, депрессия, нофаҳмиҳо, ихтилоли сухан, афазия, вайроншавии визуалӣ, ларзиш, парез, халалдоршавии ҳиссиётӣ, чарх задани саратонӣ, аз даст рафтани худбоварӣ, нотавонӣ, делирий, рагҳои мағзи сар, шубҳа ё гум кардани ҳуш, то кома, нафаскашии суст, брадикардия.

Илова бар ин, зуҳуроти аксуламали зидди адренергикӣ метавонад дар ҷавоб ба рушди гипогликемия пайдо шавад, масалан, зиёд шудани аращ, пӯсти хунук ва тар, зиёд шудани изтироб, тахикардия, баланд шудани фишори хун, пекториси гулӯ, дилбеҳузурӣ ва халалёбии ритми дил.

Пешниҳоди клиникии гипогликемияи шадид метавонад ба зарба монанд бошад. Аломатҳои гипогликемия пас аз бартараф кардани он қариб ҳамеша нест мешаванд.

Афзоиши вазн. Ҳангоми гирифтани глимепирид, ба монанди дигар ҳосилаҳои сулфанилюторӣ, зиёд шудани вазни бадан имконпазир аст (басомад номаълум).

Аз ҷониби мақомоти чашм: ҳангоми табобат (махсусан дар аввал), вайроншавии муваққатии биниш бо сабаби тағйири консентратсияи глюкои хун ба назар мерасанд. Сабаби онҳо тағирёбии муваққатии дабдабанокаи линзаҳо, вобаста аз консентратсияи глюкоза дар хун мебошад ва аз ин рӯ, тағирёбии шохиси синфи линзаҳо.

Аз рӯдаи рӯда: камёфт - дилбењузурї, ќайкунї, эњсоси вазнинї ё аз меъёр зиёд дар минтаќаи эпигастрї, дарди шикам, дарунравї.

Аз ҷониби ҷигар ва рӯдаи заҳра: дар баъзе ҳолатҳо, гепатит, зиёдшавии фаъолнокии ферментҳои ҷигар ва / ё холестаз ва зардпарвин, ки метавонад ба нокомии ҷигар таҳдид кунад, аммо ҳангоми қатъ гардидани дору метавонад рушди баръакс гузарад.

Дар қисми хун ва системаи лимфа: хеле кам тромбоцитопения, дар баъзе ҳолатҳо - лейкопения, анемияи гемолитикӣ, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз ва панкитопения. Ҳангоми истифодаи пас аз маркетинги дору дар бораи ҳолатҳои тромбоцитопенияи вазнин бо шумораи тромбоцитҳо камтар аз 10,000 / мкл ва тромбоцитопенияи пурқувват (басомади номаълум) қайд карда шудааст.

Аз системаи масуният: хеле кам - аксуламалҳои аллергӣ ва псевдо-аллергӣ, ба мисли ғадуди пешоб, пешоб, дашномҳои пӯст. Чунин аксуламалҳо қариб ҳамеша ҳалиманд, аммо метавонанд ба аксуламалҳои шадид бо кам шудани нафас, якбора паст шудани фишори хун, ки баъзан ба зарбаи анафилактикӣ мераванд, дохил шаванд. Агар нишонаҳои пешоб пайдо шаванд, фавран ба духтур муроҷиат кунед. Аллергия аллергияро бо дигар ҳосилаҳои сулфанилюторӣ, сульфаниламидҳо ё моддаҳои ба ҳам монанд, дар баъзе ҳолатҳо васкулит аллергия гирифтан мумкин аст.

Аз ҷониби пӯст ва бофтаи пӯст: дар баъзе ҳолатҳо - ҳассосият, басомад номаълум аст - алопеция.

Маълумотҳои лабораторӣ ва василавӣ: дар баъзе ҳолатҳо - гипонатриемия.

Ҳамкорӣ

Глимепирид тавассути cytochrome P4502C9 (CYP2C9) метаболизм карда мешавад, ки инро ҳангоми ҳамроҳи индукторҳо (масалан, рифампицин) ё ингибиторҳо (масалан, флуконазол) CYP2C9 ба назар гирифтан лозим аст.

Потенциалии амали гипогликемикӣ ва дар баъзе ҳолатҳо, эҳтимолияти инкишофи эҳтимолии гипогликемия бо он ҳангоми якҷоя бо яке аз доруҳои зерин мушоҳида кардан мумкин аст: инсулин ва дигар агентҳои гипогликемикии маъмурияти шифоҳӣ, ингибиторҳои ACE, анаболикҳои стероидҳо ва гормонҳои ҷинсии мард, хлорамфеникол, ҳосилаҳои коумарин, циклофосфамид, дисопирамид, фенфлурамина, фенирамидол, фибратҳо, флюксетин, гуан Ингибиторҳои МАО, флуконазол, пара-аминосалицил, пентоксифиллин (вояи баланди парентералӣ), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолонҳо, салицилатҳо, сульфинпиразон, кларитромицин n, сулфанамидҳо, тетрациклинҳо, тритоккалин, трофосфамид.

Суст шудани амали гипогликемикӣ ва афзоиши ҳамроҳ бо консентратсияи глюкозаи хун ҳангоми якҷоя бо яке аз доруҳои зерин мушоҳида кардан мумкин аст: ацетазоламид, барбитуратҳо, GCS, диазоксид, диуретикҳо, эпинефрин ва дигар доруҳои симпатомиметикӣ, глюкагон, лаксативҳо (бо истифодаи дарозмуддат), кислотаи никотинӣ (бо вояи зиёд), эстрогенҳо ва прогестогенҳо, фенотиазинҳо, фенитоин, рифампицин, йод дар таркиби гормонҳои сипаршакл.

Блокаторон Н.₂ретсепторҳои гистамин, бета-блокаторҳо, клонидин ва ресерпин қобилияти ҳам таъсири гипогликемии глимепиридро тақвият ва суст мекунад. Таҳти таъсири агентҳои симпатолитикӣ, аз қабили бета-блокаторҳо, клонидин, гуанетидин ва ресерпин, нишонаҳои танзими адренергиявӣ дар ҷавоб ба гипогликемия кам ё тамоман мумкин нестанд.

Дар заминаи қабули глимепирид зиёд ё суст шудани амали ҳосилаҳои коумарин ба мушоҳида мерасад.

Истифодаи ягона ё музмини алкогол метавонад ҳам таъсири гипогликемии глимепиридро афзоиш ва суст гардонад.

Севестественные кислотаҳо ба хораф ба глимепирид пайванд мекунад ва то 4 соат қабл аз рафтан коҳро мегирад, глимепирид кам мешавад, ҳеҷ гуна ҳамкорӣ мушоҳида намешавад. Аз ин рӯ, глимепиридро ҳадди аққал 4 соат қабл аз гирифтани дӯстдухтари чарх гирифтан лозим аст.

Микдори таъин ва истифода

Бо назардошти Амарил ®

Дар дохили бе хоидан, бо миқдори кофии моеъ (тақрибан 0,5 пиёла) шустан. Агар зарур бошад, ҳабҳои Амарил ®-ро дар хатарҳо ба 2 қисм баробар тақсим кардан мумкин аст.

Одатан, миқдори Амарил ® тавассути консентратсияи мақсадноки глюкоза дар хун муайян карда мешавад. Миқдори камтарини барои ба даст овардани назорати зарурии мубодилаи моддаҳо бояд истифода шавад.

Ҳангоми муолиҷа бо Амарил ®, мунтазам муайян кардани консентратсияи глюкоза дар хун лозим аст. Ғайр аз ин, мониторинги мунтазами сатҳи гемоглобинҳои гликозилшуда тавсия дода мешавад.

Истеъмоли нодурусти дору, масалан, гузарондани вояи навбатӣ, ҳеҷ гоҳ набояд ҳангоми истеъмоли минбаъдаи вояи баландтар пур карда шавад.

Амалҳои бемор дар сурати хатогиҳо ҳангоми истеъмоли дору (алахусус ҳангоми гузарондани вояи навбатӣ ё хӯрок хӯрдан) ё дар ҳолатҳое, ки истеъмоли ин доруро имконнопазир аст, бояд бемор ва духтур пешакӣ муҳокима кунанд.

Микдори аввалия ва интихоби вояи

Микдори аввалия 1 мг глимепирид 1 бор дар як шабонаруз.

Агар зарур бошад, вояи шабонарӯзӣ метавонад тадриҷан зиёд карда шавад (фосилаи 1-2 ҳафта). Тавсия дода мешавад, ки зиёд намудани миқдор дар зери назорати мунтазами консентратсияи глюкозаи хун ва мувофиқи қадами зерин зиёд карда шавад: 1 мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг (−8 мг).

Ҳаҷми истфодаҳо дар беморони дорои диабети хуб назоратшаванда

Одатан, як вояи шабонарӯзӣ дар беморони гирифтори диабети хуб назоратшаванда 3-4 мг глимепирид аст. Микдори шабонарӯзии зиёда аз 6 мг танҳо дар шумораи ками беморон самараноктар аст.

Вақти истеъмоли дору ва тақсимоти вояҳо дар тӯли рӯз аз ҷониби духтур, вобаста аз тарзи ҳаёти бемор дар он лаҳза (вақти хӯрок, миқдори машқҳои ҷисмонӣ) муайян карда мешавад.

Одатан, вояи яккаратаи дору дар давоми рӯз кифоя аст. Тавсия дода мешавад, ки дар ин ҳолат, вояи тамоми маводи мухаддирро фавран пеш аз наҳории пурра ё агар он вақт онро қабул накарда бошанд, фавран пеш аз хӯрокхӯрии асосӣ қабул кунед. Пас аз гирифтани лавҳаҳо истеъмол накардани хӯрок хеле муҳим аст.

Азбаски назорати мукаммали метаболикӣ бо зиёд шудани ҳассосияти инсулин вобаста аст, дар вақти табобат талабот ба глимепирид кам шуда метавонад. Барои пешгирии рушди гипогликемия, саривақт коҳиш додани миқдор ё истеъмоли Амарил ®-ро лозим аст.

Шароите, ки дар он миқдори дозаи глимепирид низ талаб карда мешавад:

- кам шудани вазни бадании бемор,

- тағирот дар тарзи ҳаёти бемор (тағирот дар парҳез, вақти хӯрокхӯрӣ, миқдори фаъолияти ҷисмонӣ),

- пайдоиши омилҳои дигаре, ки боиси ҳавасмандӣ ба рушди гипогликемия ё гипергликемия мебошанд (нигаред ба фасли "Дастурҳои махсус").

Табобати глимепирид одатан муддати тӯлонӣ гузаронида мешавад.

Гузаронидани бемор аз дигар агентҳои гипогликемикӣ барои воридкунии шифоҳӣ ба Амарил ®

Дар байни миқдори Амарил ® ва дигар агентҳои гипогликемикии маъмурияти шифоҳӣ алоқамандии дақиқ вуҷуд надорад. Вақте ки дигар агентҳои гипогликемии маъмурияти шифоҳиро ба Амарил ® иваз мекунанд, тавсия дода мешавад, ки тартиби маъмурияти он ба маъмурияти ибтидоии Амарил ® монанд бошад, яъне. табобат бояд аз вояи 1мг оғоз карда шавад (ҳатто агар бемор ба Амарил ® бо ҳадди ҳадди дигар доруи гипогликемии барои истифодаи шифоҳӣ интиқол дода шавад). Ҳар як зиёдкунии вояи дар марҳилаҳо, бо дарназардошти аксуламал ба глимепирид мувофиқи тавсияҳои дар боло зикршуда, гузаронида мешавад.

Бояд ба назар гирифта шавад, ки қувват ва давомнокии таъсири агенти гипогликемии қаблиро барои истифодаи шифоҳӣ ба назар гиред. Барои пешгирии ҳама гуна натиҷаҳое, ки хавфи гипогликемияро зиёд мекунанд, бояд қатъ гардидани табобат талаб карда шавад.

Якҷоя бо метформин истифода баред

Дар беморони гирифтори диабети аз ҳад зиёд назоратшаванда, ҳангоми гирифтани миқдори максималии шабонарӯзии глимепирид ё метформин, табобатро бо якҷоягии ин ду дору сар кардан мумкин аст. Дар ин ҳолат, табобати қаблӣ бо ё глимепирид ё метформин дар ҳамон сатҳи вояи онҳо идома дорад ва миқдори иловагии метформин ё глимепирид бо вояи кам сар мешавад, ки баъд аз вобаста ба сатҳи ҳадафи назорати метаболикӣ то ҳадди ҳадди шабонарӯз титр карда мешавад. Табобати омехта бояд таҳти назорати наздики тиббӣ сар шаванд.

Якҷоя бо инсулин истифода кунед

Дар беморони гирифтори диабети аз ҳад зиёд ба назорат гирифташуда, ҳангоми қабул кардани миқдори максималии шабонарӯзии глимепирид инсулинро ҳамзамон додан мумкин аст. Дар ин ҳолат, вояи охирини глимепирид, ки ба бемор таъин шудааст, бетағйир боқӣ мемонад. Дар ин ҳолат, табобати инсулин аз вояи кам сар мешавад, ки тадриҷан зери назорати консентратсияи глюкоза дар хун меафзояд. Табобати омехта назорати ҷиддии тиббиро талаб мекунад.

Истифодабарӣ дар беморони норасоии гурда. Дар бораи истифодаи ин дору дар беморони норасоии гурда маълумоти кам мавҷуд аст. Беморони функсияи вайроншудаи гурда метавонанд ба таъсири гипогликемии глимепирид бештар ҳассос бошанд (нигаред ба қисматҳои "Фармакокинетика", "Гайринишондод").

Истифода дар беморони норасоии ҷигар. Дар бораи истифодаи маводи мухаддир барои норасоии ҷигар маълумоти маҳдуд мавҷуд аст (нигаред ба фасли "Гайринишондод").

Истифода дар кӯдакон. Маълумот дар бораи истифодаи маводи мухаддир дар кӯдакон кифоя нест.

Аз меъёр зиёд

Аломатҳо Микдори аз меъёр зиёд, инчунин табобати тӯлонӣ бо миқдори зиёди глимепирид метавонад ба гипогликемияи шадид ба ҳаёт таҳдид кунад.

Табобат: ҳангоми муайян кардани изофаи меъёр, шумо бояд фавран ба духтур хабар диҳед. Гипогликемия метавонад қариб ҳамеша аз ҷониби истеъмоли фаврии карбогидратҳо (глюкоза ё як порча шакар, афшураи меваҳои ширин ё чой) қатъ карда шавад. Аз ин рӯ, бемор бояд ҳамеша ҳадди аққал 20 г глюкоза (4 дона шакар) дошта бошад. Ширинкунандаҳо дар муолиҷаи гипогликемия бесамаранд.

То он даме, ки духтур қарор кунад, ки бемор хатарнок аст, бемор ба назорати қатъии тиббӣ ниёз дорад. Дар хотир бояд дошт, ки гипогликемия пас аз барқароркунии аввалияи консентратсияи глюкоза дар хун метавонад дубора барқарор шавад.

Агар бемореро, ки гирифтори диабет аст, табибони гуногун табобат мекунанд (масалан, ҳангоми беморхона пас аз садама, беморӣ дар рӯзҳои истироҳат), ӯ бояд онҳоро дар бораи беморӣ ва табобати қаблӣ огоҳ кунад.

Баъзан беморхона ба беморхона талаб карда мешавад, ҳатто агар он танҳо як чораи эҳтиётӣ бошад. Вокуниши шадид ва аксуламали шадид бо зуҳурот, ба монанди аз даст додани ҳушдор ё дигар ихтилоли ҷиддии неврологӣ, ҳолати фаврии тиббӣ буда, табобати фаврӣ ва беморонро талаб мекунад.

Дар ҳолати ҳушёрии беморон, барои ворид кардани маҳлули дохили консентратсияи декстроз (глюкоза) лозим аст (барои калонсолон аз 40 мл маҳлули 20% сар карда). Ба сифати алтернатива барои калонсолон, воридкунии глюкагон дар дохили чашм, зеризаминӣ ва ба дохили варақаи мушак имконпазир аст, масалан, ҳангоми вояи 0.5-1 мг.

Ҳангоми табобати гипогликеми аз сабаби тасодуфан ворид кардани Амарил ® аз ҷониби тифлон ё кӯдакони хурдсол, вояи декстрози воридшаванда бояд аз нуқтаи назари эҳтимолияти гипергликемияи хатарнок ба танзим дароварда шавад ва истеъмоли декстроза бояд зери назорати доимии консентратсияи глюкоза гузаронида шавад.

Дар ҳолати аз меъёр зиёд шудани Амарил ®, шустани меъда ва истеъмоли ангишт фаъол карда шуданаш мумкин аст.

Пас аз барқароркунии зудтари консентратсияи глюкозаи хун, барои пешгирии дубора оғоз ёфтани гипогликемия, ҷарроҳии дохиливардии маҳлули декстроза дар консентратсияи поёнӣ зарур аст. Консентратсияи глюкоза дар хун дар чунин беморон бояд 24 соат пайваста назорат карда шавад.Дар ҳолатҳои вазнин бо давомнокии давомнокии гипогликемия, хатари паст кардани консентратсияи глюкоза дар хун то сатҳи гипогликемикӣ метавонад якчанд рӯз идома ёбад.

Дастурҳои махсус

Дар шароити махсуси стрессии клиникӣ, аз қабили осеби равонӣ, мудохилаҳои ҷарроҳӣ, сироятҳо бо табларзаи табиӣ, назорати метаболикӣ дар беморони гирифтори диабет суст шуда метавонад ва барои нигоҳ доштани назорати дурусти метаболикӣ онҳо бояд муваққатан ба терапияи инсулин гузаранд.

Дар ҳафтаҳои аввали табобат хатари инкишоф ёфтани гипогликемия метавонад зиёд шавад ва аз ин рӯ, айни замон назорати бодиққатии консентратсияи глюкоза дар хун лозим аст.

Омилҳое, ки ба хатари гипогликемия мусоидат мекунанд, инҳоянд:

- хостан ё надоштани бемор (бештар дар беморони калонсол мушоҳида карда мешавад) дар ҳамкорӣ бо духтур,

- камғизоӣ, хӯрдани номунтазам ё хӯрокхӯрӣ

- номувозинатӣ дар байни фаъолияти ҷисмонӣ ва истеъмоли карбогидрат,

- истеъмоли машрубот, алахусус дар якҷоягӣ бо камбудиҳо,

- мушкилоти сахти гурда

- Норасоии шадиди ҷигар (дар беморони норасоии вазнини ҷигар, интиқол ба терапияи инсулин нишон дода мешавад, ҳадди аққал то ба даст овардани назорати метаболикӣ);

- баъзе ихтилоли эндокринии декомпенсиратсия, ки мубодилаи мубодилаи карбогидратҳо ё танзими адренергикиро дар ҷавоб ба гипогликемия вайрон мекунанд (масалан, баъзе аз вазифаҳои вайроншавии ғадуди сипаршакл ва гипофиз, пешобии норасоии adrenal),

- қабули ҳамзамон якчанд доруҳо (ниг. “Ҳамкорӣ”),

- қабули глимепирид дар сурати мавҷуд набудани нишонаҳо барои қабули он.

Табобат бо ҳосилаҳои сулфанилюреа, ки глимепиридро дар бар мегирад, метавонад ба камхунии гемолитикӣ оварда расонад, бинобар ин, беморони гирифтори норасоии глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа ҳангоми таъин кардани глимепирид бояд хеле эҳтиёткор бошанд ва беҳтар аст аз агентҳои гипогликемикӣ, ки ҳосилаҳои сулфанилурея нестанд.

Ҳангоми мавҷудияти омилҳои дар боло зикршудаи хавф барои рушди гипогликемия, ислоҳи миқдори глимепирид ё тамоми табобат талаб карда мешавад. Ин инчунин ба пайдоиши бемориҳои байнисоҳавӣ ҳангоми табобат ё тағйири тарзи ҳаёти беморон дахл дорад.

Он нишонаҳои гипогликемия, ки танзими адренергиявии баданро дар аксуламали гипогликемия инъикос мекунанд (нигаред ба «Таъсири иловагӣ»), бо рушди тадриҷии гипогликемия, дар беморони калонсол, беморони гирифтори невропатияи вегетативии асаб ё беморони бета, ки бета мегиранд. адреноблокаторҳо, клонидин, ресерпин, гуанетидин ва дигар агентҳои симпатолитикӣ.

Гипогликемияро бо истеъмоли фаврии карбогидратҳои зуд ҳазмшаванда (глюкоза ё сахароза) зуд бартараф кардан мумкин аст.

Ба монанди дигар ҳосилаҳои сулфанилюторӣ, сарфи назар аз сабукии аввали бомуваффақияти гипогликемия, гипогликемия метавонад дубора барқарор шавад. Аз ин рӯ, беморон бояд таҳти назорати доимӣ қарор гиранд.

Ҳангоми гипогликемияи шадид табобати фаврӣ ва назорати тиббӣ ва дар баъзе ҳолатҳо беморонро ба беморхона бурдан лозим аст.

Ҳангоми муолиҷа бо глимепирид мунтазам назорати фаъолияти ҷигар ва тасвири периферии хун (махсусан шумораи лейкоцитҳо ва лейкоситҳо) зарур аст.

Азбаски таъсири тарафҳои гуногун, аз қабили гипогликемияи шадид, тағироти ҷиддӣ дар тасвири хун, аксуламалҳои аллергӣ, норасоии ҷигар, дар баъзе ҳолатҳо метавонад ба ҳаёт таҳдид кунад, дар ҳолати аксуламалҳои номатлуб ё шадид, бемор бояд фавран ба табиб муроҷиат намояд ва дар бораи онҳо хабар надиҳад. дар ҳама ҳолатҳо, бидуни тавсия додани он, маводи мухаддирро идома надиҳед.

Таъсир ба қобилияти рондани воситаи нақлиёт ва дигар механизмҳо. Дар ҳолати инкишофи гипогликемия ё гипергликемия, хусусан дар аввали табобат ё пас аз тағир додани табобат, ё ҳангоми истифодаи дору мунтазам қабул карда намешавад, паст шудани диққат ва суръати аксуламалҳои психомоторӣ имконпазир аст. Ин метавонад қобилияти беморро дар рондани воситаҳои нақлиёт ё дигар механизмҳо бад кунад.

Шакли барориш

Таблетҳо, 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг.

Барои истфода аз 1 мг

30 ҳаб дар листери ПВХ / фолгаи алюминӣ. 1, 2, 3 ё 4 бл. дар қуттии картон ҷойгир карда шудааст.

Барои истфодаҳои 2 мг, 3 мг, 4 мг

15 ҳаб дар листери ПВХ / фолгаи алюминӣ. Дар бораи 2, 4, 6 ё 8 бл. дар қуттии картон ҷойгир карда шудааст.

Истеҳсолкунанда

Санофи S.p.A., Италия. Stabilimento di Scoppito, Strada Statale 17, км 22, I-67019 Scoppito (L'Aquilla), Италия.

Шахси ҳуқуқие, ки ба номи ӯ шаҳодатномаи бақайдгирӣ дода мешавад. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Олмон

Даъвои истеъмолкунандагон бояд ба суроға дар Русия фиристода шавад. 125009, Москва, ст. Тверская, 22.

Тел .: (495) 721-14-00, факс: (495) 721-14-11.

Шакли вояи

Як њаб 4 мг дорад

моддаҳои фаъол - глимепирид 4 мг

моддаҳои ёридиҳанда: лактоза моногидрат, гликолати натрий (навъи А), повидон 25000, целлюлозаи микрокристаллӣ, стеарати магний, лигамини индиго кармин алюминий (E 132).

Планшетҳои шакли дароз кашида, бо ҳамвории ҳарду тараф, ранги кабуди ранга бо хати айбгузорӣ дар ҳар ду тараф ва аломати NMO / лого ширкат ё логотипи ширкат / NMO.

Лавҳаҳои Амарил 4 мг метавонад ба вояи баробар тақсим карда шавад.

Хусусиятҳои фармакологӣ

Фармакокинетика

Глимепирид бо истифодаи пурраи биозаврӣ пас аз воридкунии даҳонӣ тавсиф карда мешавад. Хӯрдан ба азхудкунии дору ягон таъсири назаррас намерасонад ва ҳамзамон каме паст шудани суръати ҷабби ҳамроҳӣ карда мешавад. Консентратсияи максималии хунгузаронӣ (Cmax) тақрибан 2,5 соат пас аз воридкунии даҳонӣ ба даст оварда мешавад (ба ҳисоби миёна 0,3 мкг / мл бо вояи зиёдаш 4 мг дар як рӯз), ки робитаи хатти байни доза ва арзишҳои Cmax ва AUC -ро нишон медиҳад ( майдони зери консентратсия ва каҷи вақт).

Глимепирид дорои миқдори хеле ками тақсимот (тақрибан 8,8 литр), тақрибан ба фазои паҳншавии альбумин, дараҷаи баланди пайвастагии сафедаҳо (> 99%) ва тозакунии кам (тақрибан. 48 мл / дақ.) Мебошад. Дар таҳқиқоти клиникӣ, глимепирид аз шири сина хориҷ карда мешавад. Глимепирид метавонад аз пласента гузарад. Сатҳи воридшавӣ тавассути монеаи хун-мағзи сар паст аст.

Биотрансформация ва ихроҷ

Нишондиҳандаи миёнаи миқдори миёнаи хунгузарии аҳамиятнок барои консентратсияи хунгузар ҳангоми истифодаи такрорӣ тақрибан 5-8 соат аст. Пас аз истеъмол кардани дору дар вояи зиёд, нисфи умри онҳо каме дарозтар қайд карда шуд. Пас аз як вояи як радиоактивии изотопи глимепирид бо радиоактив 58% радиоактивӣ дар пешоб ва 35% дар лоғар муайян карда шуд. Маводи тағирёбанда дар пешоб муайян карда нашуд. Дар метаболитҳои пешоб ду метаболитҳо муайян карда шуданд, ки эҳтимолан маҳсули мубодилаи ҷигар мебошанд (ферментҳои асосии CYP2C9): ҳосилшавии гидроксиди ва ҳосили карбокси. Пас аз истеъмоли даҳони глимепирид, нисфи нимсолаи ин метаболитҳо мутаносибан 3-6 ва 5-6 соатро ташкил доданд.

Муқоисаи натиҷаҳо бо қабули якбора ва якбора дар режими якрӯза фарқияти назаррасро дар параметрҳои фармакокинетикӣ нишон надодааст, ки бо тағирёбии хеле пасти инфиродӣ инъикос ёфтааст. Ҷамъшавии назарраси глимепирид ба мушоҳида нарасид.

Параметрҳои фармакокинетикӣ дар мардон ва занон, инчунин дар беморони ҷавон ва калонсол (аз 65 сола) якхела буданд. Дар беморони дорои клиренсии пасти креатин, тамоюли зиёдшавии тозакунии глимепирид ва консентратсияи миёнаи пасттари хунгузарон ҷой дошт, ки ба эҳтимоли зиёд бо сабаби сатҳи ҳатмии сафеда тезтар хориҷ мешавад. Ғайр аз он, коҳиши ихроҷи гурда аз ду метаболитҳои калон ба қайд гирифта шудааст. Умуман, хатари иловагии ҷамъоварии доруҳо дар ин беморон интизор нест.

Параметри фармакокинетикӣ дар панҷ беморони ғайритабибӣ пас аз ҷарроҳӣ дар рӯдаи роҳ, ба нишондиҳандаҳои одамони солим монанд буданд.

Тадқиқоте, ки фармакокинетика, бехатарӣ ва таҳаммулпазирии глимепиридро дар 30 нафар беморони педиатрӣ як маротиба дар 1 мг гирифтааст (4 кӯдаки 10-12 сола ва 26 кӯдаки 12-17 сола) бо навъи 2 диабети дараҷаи миёнаи AUC нишон додааст (0 -ласт.), Cmax ва t1 / 2, ба он монанде, ки қаблан дар калонсолон мушоҳида мешуд.

Фармакодинамика

Глимепирид як гипогликемияи шифоҳӣ дар гурӯҳи ҳосилаҳои сулфанилюреа фаъол аст. Онро барои диабет, ки аз инсулин вобаста нестанд, истифода бурдан мумкин аст.

Амали глимепирид асосан дар ҳавасманд кардани секрецияи инсулин аз ҷониби бета-ҳои гадуди зери меъда.

Ба монанди дигар ҳосилаҳои сулфанилюторӣ, ин таъсир ба зиёд шудани аксуламали ҳуҷайраҳои бета-гадуди пӯст ба дараҷаи физиологии глюкоза асос ёфтааст. Ғайр аз он, глимепирид, эҳтимол дорад, таъсири намоёни экстрапанкреатикӣ дорад ва инчунин ба дигар ҳосилаҳои сулфанилюторӣ хос аст.

Ҳосилаҳои сулфанилюреа секретсияи инсулинро бо бастани каналҳои ҳассоси калий дар ATP мембранаҳои бета-ҳуҷайра танзим мекунанд. Бастани каналҳои калий боиси деполяризатсияи ҳуҷайраҳои бета мегардад ва бо кушодани каналҳои калсий ба зиёд шудани истеъмоли калсий дар ҳуҷайраҳо оварда мерасонад. Ин боиси баровардани инсулин бо роҳи exocytosis мегардад.

Глимепирид бо сатҳи баланди ивазкунӣ ба сафедаи мембранаи ҳуҷайраҳои бета, ки бо каналҳои ҳассоси ATP алоқаманданд, пайваст аст, аммо аз макони ҳатмии сулфанилюреа фарқ мекунад.

Таъсири экстрапанкреатикӣ, масалан, беҳтар намудани ҳассосияти бофтаҳои перифералӣ ба инсулин ва паст кардани сатҳи истеъмоли инсулин аз ҷигар.

Ҷавобгарии глюкоза аз хун тавассути мушакҳои перифералӣ ва бофтаҳои чарбу бо сабаби сафедаҳои махсуси интиқолшаванда, ки дар мембранаҳои ҳуҷайра ҷойгиранд, ба амал меояд. Интиқоли глюкоза дар ин бофаҳо қадамест, ки суръати истифодаи глюкозаро бо бофтаҳои маҳдуд мекунад. Глимепирид миқдори молекулаҳои фаъолкунандаи глюкозаро дар мембранаҳои ҳуҷайраҳои ҳуҷайраҳои мушакҳо ва чарбу афзун менамояд, ки он ба гирифтани ҳавасмандгардонии глюкоза оварда мерасонад.

Глимепирид фаъолияти мушаххасоти гликозил фосфатидилиноситол фосфолипазаи С-ро тақвият медиҳад, ки онро бо липогенез ва гликогенези дар дохили моддаҳо алоқаманд дар ҳуҷайраҳои фарбеҳ ва мушакҳо муоина кардан мумкин аст. Глимепирид тавлидоти глюкозаро дар ҷигар тавассути зиёд кардани консентратсияи ҳуҷайраҳои фруктоза-2,6-бисфосфат ҷилавгирӣ мекунад ва дар навбати худ глюконеогенезро бозмедорад.

Дар одамони солим, вояи ҳадди ақали самараноки даҳонӣ тақрибан 0.6 мг аст. Глимепирид бо таъсири вобастагӣ ва такроршаванда хос аст. Вокуниши физиологӣ ба машқи пурқуввати ҷисмонӣ, кам шудани секретсияи инсулин бо истифодаи глимепирид боқӣ мемонад.

Фарқияти назаррас дар хусусияти амал ҳангоми истеъмоли дору дар давоми 30 дақиқа ва фавран пеш аз хӯрок хӯрдан мушоҳида карда нашуд. Дар беморони гирифтори диабети қанд, назорати метаболикии кофиро дар давоми 24 соат тавассути истифодаи дору як маротиба дар як рӯз ба даст овардан мумкин аст.

Гидроксиметаболи глимепирид, гарчанде ки он ба пастшавии ночиз, вале ба дараҷаи глюкозаи хун дар шахсони солим оварда расонд, танҳо барои қисмати ками самараи умумии дору масъул аст.

Табобати омехта бо метформин

Дар як таҳқиқот, беморон бо назорати номувофиқи метформин дар вояи ҳадди аксар бо истифодаи ҳамҷояи глимепирид беҳтаршавии назорати метаболикиро дар муқоиса бо моноферияи метформин нишон доданд.

Табобати якҷоя бо инсулин

Дар айни замон, дар бораи табобати якҷояи якҷоя бо инсулин маълумоти хеле маҳдуд мавҷуданд. Ба беморони таҳти назорати нокифояи беморӣ дар вояи ҳадди глимепирид метавонад табобати ҳамҷояи инсулин таъин карда шавад. Дар ду таҳқиқот, табобати якҷоя бо беҳтар шудани назорати метаболикӣ, ки ба монотерапияи инсулин мушоҳида карда мешавад, ҳамроҳ карда шуд, аммо терапияи якҷоя истифодаи миқдори камтарини инсулинро талаб мекард.

Тадқиқоти 24-ҳафта бо назорати фаъолона гузаронида шуд (глимепирид дар вояи то 8 мг дар як рӯз ё метформин дар вояи то 2000 мг дар як рӯз) дар 285 кӯдак (8-17 сола) бо намуди 2 диабет.

Қабули глимепирид ва метформин дар муқоиса бо сатҳи ибтидоӣ (глимепирид - 0.95 (СО 0.41), метформин -1.39 (СО 0.40)) дар HbA1c коҳишёбии назаррас дошт. Аммо, қиматҳои миёнаи тағирот дар HbA1c дар муқоиса бо сатҳи ибтидоӣ дар гурӯҳи глимепирид ба меъёрҳои иҷро, ки аз метформин пасттар нестанд, ҷавобгӯ набуданд. Фарқи байни гурӯҳҳои табобат ба фоидаи метформин 0,44% буд. Ҳадди болоии (1.05) фосилаи 95% -и фарқияти арзишҳо аз 0.3% аз ҳадди камтари самаранокӣ баланд буд.

Дар заминаи табобати глимепиридӣ дар кӯдакон, аломатҳои аксуламалҳои манфии нав дар муқоиса бо беморони калонсоли гирифтори диабети навъи 2 мушоҳида нашудаанд. Маълумот дар бораи таъсирнокӣ ва бехатарии истифодаи тӯлонии дору дар беморони педиатрӣ мавҷуд нест.