ComboGliz Prolong 500 ҳаб

Номи байналмилалӣ:Комбиглзе дароз карда шавад

Таркиб ва шакли нашр

Планшетҳои таҳриршудаи таҳриршудаи филм 1 њаб 1000 мг метформин, 2,5 мг Saxagliptin дорад.

Дар блистерҳо 28 ё 56 ҳаб. Дар қуттии картон ҷойгир карда шудааст.

Таблетка бо пӯшонидашудаи тағирёфта, 1000 мг + 5 мг. Дар бастаи 28 ё 56 ҳаб.

Таблитсаҳои бо филтр пӯшонидашудаи тағирёбанда, 500 мг + 5 мг. Дар бастаи 28 ё 56 ҳаб.

Гурӯҳи клиникӣ ва фармакологӣ

Доруи гипогликемии даҳонӣ

Гурӯҳи фармакотерапевтӣ

Агенти омехтаи гипогликемикӣ барои маъмурияти шифоҳӣ (дипептидил пептидаз-4-ингибитор + бигуанид)

Амали фармакологӣ

Комбоглиз Пролонг ду доруи гипогликемикиро бо механизмҳои иловагии амал ҷиҳати беҳтар кардани назорати гликемикӣ дар беморони гирифтори диабети намуди 2 (DM2) муттаҳид менамояд: саксаглиптин, як ингибитор дипептил пептидаз 4 ингибитор (DPP-4) ва метформин, намояндаи синфи бигуанид.

Дар ҷавоб ба истеъмоли ғизо аз рӯдаи рӯда, гормонҳои интретин ба ҷараёни хун ворид мешаванд, ба монанди пептид-1 (GLP-1) ва глюкозаи полипептиди инсулинотропӣ (HIP). Ин гормонҳо вобаста ба консентратсияи глюкоза дар хун озод шудани инсулинро аз ҳуҷайраҳои гадуди меъда мусоидат мекунанд, аммо аз ҷониби фермент DPP-4 якчанд дақиқа ғайрифаъол мешаванд. GLP-1 инчунин секретсияи глюкагонро дар ҳуҷайраҳои альфа панкреатӣ паст намуда, истеҳсоли глюкозаи ҷигарро коҳиш медиҳад. Дар беморони гирифтори диабети навъи 2 консентратсияи GLP-1 паст мешавад, аммо вокуниши инсулин ба GLP-1 боқӣ мемонад. Саксаглиптин, ҳамчун ингибитор рақобаткунандаи DPP-4, ғайрифаксияи гормонҳои интретинро коҳиш медиҳад ва ба ин васила консентратсияи онҳоро дар ҷараёни хун афзоиш медиҳад ва пас аз хӯрдани глюкозаи рӯза оварда мерасонад.

Метформин як доруи гипогликемикӣ мебошад, ки таҳаммулпазирии глюкозаро дар беморони гирифтори диабети навъи 2 беҳтар мекунад ва консентратсияи гилкозии базаль ва пас аз пандрандиалиро паст мекунад. Метформин тавлиди глюкозаро аз тарафи ҷигар коҳиш медиҳад, ҷабби глюкозаро дар рӯдаҳо коҳиш медиҳад ва ҳассосияти инсулинро зиёд мекунад, ҳазмкунии перифералӣ ва истифодаи глюкозаро зиёд мекунад. Бар хилофи омилҳои сулфанилюторӣ, метформин гипогликемияро дар беморони гирифтори диабети навъи 2 ва одамони солим ба вуҷуд намеорад (ба истиснои ҳолатҳои махсус, фаслҳои "Эҳтиёткорӣ" ва "Дастурҳои махсус" нигаред) ва гиперинсулинемия. Ҳангоми табобати метформин, секретсияи инсулин бетағйир боқӣ мемонад, гарчанде ки консентратсияи рӯзадории инсулин ва дар ҷавоб ба истеъмоли ғизо дар рӯз метавонад кам шавад.

Фармакокинетика

Фармакокинетикаи саксаглиптин ва метаболити фаъоли он, 5-гидрокси-саксаглиптин ба ихтиёриёни солим ва дар беморони гирифтори диабети навъи 2 шабеҳ мебошанд. Арзиши C max ва майдони зери ҷадвали AUC саксаглиптин ва метаболити фаъоли он дар плазма мутаносибан дар миқдори вояи аз 2,5 м то 400 мг зиёд шуданд. Пас аз як ваксинаи якбораи саксаглиптин дар вояи 5 мг аз ҷониби ихтиёриёни солим, арзиши миёнаи AUC-и Saxagliptin ва метаболитҳои асосии он 78 нг * h / мл ва 214 нг * h / мл, ва максималии C дар плазма 24 нг / мл ва 47 нг / мл буданд. мутаносибан. Таѓйирпазирии миёнаи AUC ва C maxsagliptin ва метаболити фаъоли он камтар аз 25% буд.

Ҳангоми истеъмоли такрории дору дар як рӯз ҳангоми истеъмолкунӣ, ҷамъшавии намоёни саксаглиптин ё метаболитҳои фаъол мавҷуд нест. Ҳангоми тоза кардани 14 рӯза дар як рӯз аз 2,5 мг то 400 мг саксаглиптин, тоза кардани Saxagliptin ва метаболити фаъоли он аз вояи ва вақт вобаста нест.

Бо макс, озодкунии метформин дар зарфи 7 соат ба даст меояд. Ҳабси метформин аз лавҳаҳои озодшудаи тағиршуда ҳангоми хӯрокхӯрӣ тақрибан 50% зиёд мешавад. Ҳангоми мувозинат, AUC ва Cmax истихроҷи метформини тағирёбанда на ба миқдори мутаносиб дар миқдори вояи аз 500 то 2000 мг зиёд шуд. Пас аз истифодаи такрорӣ, озодкунии метформин дар плазма ҷамъ наомадааст. Метформин бе тағирёбии гурда бароварда мешавад ва дар ҷигар метаболизм карда намешавад.

Баъди истеъмоли даҳонӣ ҳадди аққал 75% вояи саксаглиптин ғарқ мешавад. Хӯрдан ба фармакокинетикаи саксаглиптин дар ихтиёриёни солим ба таври назаррас таъсир нарасонд. Хӯроки серравѓан ба ҳадди C Saxsliptin таъсир накард, дар ҳоле ки AUC нисбат ба рӯза 27% зиёд шуд. Вақти ба саксаглиптин то C max (T max) расидан ҳангоми истеъмоли дору бо хӯрок тақрибан 0,5 соат зиёд шуд, аммо дар муқоиса бо рӯза. Аммо, ин тағирот аз ҷиҳати клиникӣ аҳамият надорад.

Баъд аз воридкунии ягонаи шифоҳии метформин, C max ба ҳисоби миёна пас аз 7 соат, дар ҳудуди аз 4 то 8 соат ба даст меояд. Истихроҷи тағиршудаи метформинии AUC ва Cmax ба миқдори мутаносибан ба вояи дар дохили вояи аз 500 то 2000 мг зиёд карда нашуд. Ҳадди ниҳоии дору дар плазмаи хун 0,6, 1.1, 1.4 ва 1,8 мкг / мл ҳангоми гирифтани вояи 500, 1000, 1500 ва 2000 мг мутаносибан дар як рӯз. Гарчанде ки сатҳи азхудкунии метформин (аз ҷониби AUC чен кардашуда) аз лавҳаҳои ивазшудаи метформин тақрибан 50% зиёд мешавад, аммо истеъмоли ғизо C max ва T max of metformin таъсир накардааст. Хӯрокҳои кам ва равғани баланд ба фармакокинетикаи метформини тағирёфта таъсири якхела доштанд.

Пайвастшавии саксаглиптин ва метаболити асосии он ба сафедаҳои хун ночиз аст, аз ин рӯ тахмин кардан мумкин аст, ки тақсимоти саксаглиптин бо тағирот дар таркиби сафедаи хунгузар, ки дар нокомии ҷигар ё гурда мушоҳида мешавад, ба назар намерасад.

Омӯзиши тақсими метформинии тағирдодашуда гузаронида нашудааст, аммо миқдори намоёни тақсимоти метформин пас аз ворид кардани ягонаи шифоҳии метформин дарҳол вояи 850 мг ба ҳисоби миёна 654 ± 358 L аст. Метформин ба сафедаҳои плазма каме пайваст мешавад.

Саксаглиптин асосан бо иштироки изоферментҳои цитохромии P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) бо ташаккулёбии метаболити фаъол, ки ингибиторсияи он зидди DPP-4 нисбат ба саксаглиптин 2 маротиба заифтар аст, мубодила мешавад.

Тадқиқотҳо бо як вояи вентилятсияи дору ба ихтиёриёни солим нишон медиҳанд, ки метформин тағир намеёбад, гурдаҳо бароварда мешаванд, дар ҷигар метаболизм карда намешаванд (метаболитҳо дар одам пайдо карда намешаванд) ва аз рӯдаҳо хориҷ карда намешаванд.

Саксаглиптин бо гурдаҳо ва ба воситаи рӯдаҳо хориҷ карда мешавад. Пас аз як вояи 50 мг бо нишонаҳои 14 C-saxagliptin, 24% вояи гурдаҳо ҳамчун саксаглиптин бетағйир ва 36% ҳамчун метаболитҳои асосии Saxagliptin хориҷ карда мешаванд. Миқдори умумии радиоактивии дар пешоб муайяншуда ба 75% -и миқдори гирифташуда мувофиқ буд.

Тозакунии миёнаи гурдаи саксаглиптин тақрибан 230 мл / дақиқа, арзиши миёнаи филтратсияи гломерулӣ тақрибан 120 мл / мин буд. Барои метаболити асосӣ, тозакунии гурда бо қиматҳои миёнаи филтратсияи glomerular муқоиса карда шуд. Тақрибан 22% миқдори умумии радиоактивӣ дар холигӣ ​​пайдо шуд.

Клиренсияи гурда аз клиренини креатин (CC) тақрибан 3,5 маротиба зиёдтар аст, ки нишон медиҳад, ки секретсияи қубурҳо роҳи асосии ихроҷи метформин аст.Пас аз ворид шудан, тақрибан 90% маводи мухаддири азхудкардашуда дар 24 соати аввал гурдаҳо хориҷ карда мешаванд ва миқдори ними аз плазма тақрибан 6,2 соат. Дар хун, нимфосила тақрибан 17,6 соатро ташкил медиҳад, аз ин рӯ, массаи ҳуҷайраҳои хунгузар дар қисми тақсимшавӣ буда метавонанд.

Фармакокинетика дар ҳолатҳои махсуси клиникӣ

Истифода бурдани Combogliz Prolong ҳангоми беморони норасоии гурда тавсия дода намешавад (нигаред ба қисмати "Гайринишондод").

Дар беморони норасоии сабуки гурда, арзишҳои AUC аз саксаглиптин ва метаболити фаъоли он нисбат ба нишондодҳои AUC дар беморони дорои вазифаи муқаррарии гурда 20% ва 70% (мутаносибан) баландтар буданд. Азбаски чунин афзоиш арзиши клиникӣ аҳамиятнок нест, тавсия дода намешавад, ки вояи саксаглиптинро дар беморони норасоии ҷигар гурдаҳо танзим кунанд.

Дар беморони дорои функсияи вайроншудаи гурда (аз рӯи натиҷаҳои андозагирии QC), миқдори ними метформин аз плазма ва хун дарозтар мешавад ва тозакунии гурда мутаносибан ба паст шудани QC паст мешавад.

Дар беморони нуқсони сабук, мӯътадил ва вазнини ҷигар, дар фармакокинетикаи саксаглиптин ягон тағироти аз ҷиҳати клиникӣ муҳим ба назар нарасидааст, аз ин рӯ ислоҳи вояи ин гуна беморон талаб карда намешавад.

Ягон таҳқиқоти фармакокинетикии метформинро дар беморони гирифтори норасоии ҷигар гузаронида нашудааст.

Ислоҳи вояи саксаглиптин, вобаста аз ҷинсҳои беморон талаб карда намешавад.

Дар таҳқиқоти клиникӣ дар беморони типи 2 диабет, таъсири гипогликемии метформин дар мардон ва занон муқоиса карда шуд.

Дар беморони 65-80-сола дар фармакокинетикаи саксаглиптин дар муқоиса бо беморони синну соли хурдтар (18-40 сола) фарқияти аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок вуҷуд надорад, бинобар ин дар беморони калонсол ислоҳ талаб карда намешавад. Аммо, бояд дар назар дошт, ки дар ин гурӯҳи беморон эҳтимол камшавии функсияи гурда (нигаред ба қисмҳои «Микдор ва маъмурият» ва «Дастурҳои махсус») дида мешавад.

Иттилооти маҳдуди тадқиқоти фармакокинетикии метформин дар ихтиёриёни солхӯрда нишон медиҳад, ки тозакунии умумии плазмаи метформин коҳиш меёбад, T 1/2 афзоиш меёбад ва C макс нисбат ба аҳамияти ин параметрҳо дар ихтиёриёни ҷавони солим. Тибқи ин маълумотҳо, тағирёбии фармакокинетикаи метформин бо синну соли афзоиш асосан аз тағирёбии функсияи гурда вобаста аст. Комбоглиз Пролонг набояд ба беморони аз 80 сола боло таъин карда шавад, ба истиснои ҳолатҳое, ки фаъолияти муқаррарии гурда бо натиҷаҳои QC тасдиқ карда мешавад.

Тадқиқотҳои фармакокинетикии саксаглиптин дар кӯдакон гузаронида нашудаанд.

Тадқиқотҳои фармакокинетикии озодкунии метформин дар кӯдакон гузаронида нашудааст.

Нажод ва миллат

Вобаста аз нажодҳои бемор, танзим кардани вояи саксаглиптин тавсия дода намешавад.

Ягон таҳқиқоти фармакокинетикаи метформин вобаста ба нажоди беморон гузаронида нашудааст.

Намуди 2 диабети қанд дар якҷоягӣ бо парҳез ва машқ барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ.

Гайринишондод нисбати истифодаи доруи Combogliz Prolong

Баландшавии ҳассосияти инфиродӣ ба ҳама гуна ҷузъҳои дору, аксуламалҳои вазнини ҳассосият (анафилаксис ё ангиоэдема) ба ингибиторҳои DPP-4, диабети навъи 1 (истифода бурда намешавад), истифодаи инсулин (омӯхта нашуда), муқовимат ба галактозаи модарзод, норасоии лактаза ва Мелабсорбсияи глюкоза-галактоза, ҳомиладорӣ, ширмакӣ, синнашон аз 18-сола (бехатарӣ ва самаранокии он омӯхта нашудааст), вайроншавии гурда (креатинин хун аз 1,5 мг / дл барои мардҳо, ≥1.4 мг / дл барои занон. кистин ё коҳиш ёфтани креатинин), аз ҷумла нокомии шадиди дилу раг (шок), инфаркти шадиди миокард ва сепситема, бемориҳои шадид, ки дар онҳо хатари вайроншавии кори гурда мавҷуд аст: деградатсия (бо кайкунӣ, дарунравӣ),табларза, бемориҳои вазнини сироятӣ, шароити гипоксия (шок, сепсис, сироятҳои гурда, бронхопулмонӣ), ацидозҳои шадид ё музмини метаболикӣ, аз ҷумла кетоацидозҳои диабетикӣ, ё бе кома, зуҳуроти клиникии шадиди бемориҳои шадид ва музмин, ки метавонанд боиси пайдошавии онҳо шаванд. рушди гипоксия бофтаҳои (норасоии нафас, норасоии дил, инфаркти шадиди миокард), ҷарроҳии шадид ва осеби равонӣ (ҳангоми табобати инсулин нишон дода шудааст), функсияи сустшудаи ҷигар алкоголизми музмин ва заҳролудшавии шадиди этил спиртӣ, аз ҷумла таърих), мӯҳлати ҳадди аққал 48 соат пеш аз ва дар давоми 48 соат пас аз гузаронидани радиоизотоп ё радиологӣ бо ворид кардани агентҳои дорои контрасти йод, риояи парҳези калориянок (5% беморон, онҳое, ки метформинро барориши тағиршуда қабул карданд ва дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо бештар инкишоф ёфтанд, дарунравӣ ва дилбеҳузурӣ / кавӣ буданд.

Ҳангоми истифодаи пасм маркетинги Saxagliptin таъсири зерин ба қайд гирифта шудааст: панкреатитҳои шадид ва аксуламалҳои ҳассос, аз ҷумла анафилаксия, ангиоэдема, ҳайз ва пешоб. Сатҳи инкишофи ин падидаҳоро дуруст ҳисоб кардан ғайриимкон аст, зеро паёмҳо ба таври ғайримуқаррарӣ аз шумораи аҳолии номаълум гирифта шудаанд (нигаред ба қисмҳои "Гайринишондод" ва "Дастурҳои махсус барои гирифтани Combogliz Prolong»).

Шумораи мутлақи лимфоситҳо

Саксаглиптин

Ҳангоми истифодаи саксаглиптин, камшавии миёнаи мутлақ ба вояи шумораи мутлақи лимфоситҳо ба назар гирифта шуд. Ҳангоми таҳлили маълумотҳои омехтаи панҷ ҳафтаина, плацебо-назоратшаванда, коҳиши миёнаи тақрибан 100 ва 120 ҳуҷайра / мкл аз шумораи мутлақи лимфоситҳо аз шумораи ибтидоии 2200 ҳуҷайра / мкл бо истифодаи саксаглиптин дар миқдори мутаносибан 5 мг ва 10 мг ба қайд гирифта шуд. бо ҷойгиркунӣ. Таъсири ба ин монанд ҳангоми ҳангоми саксоплиптин ҳангоми вояи 5 мг дар якҷоягӣ бо метформин дар муқоиса бо метформин монотерапия мушоҳида карда шуд. Байни 2,5 мг саксаглиптин ва плацебо фарқият мавҷуд набуд. Таносуби бемороне, ки шумораи лимфоситҳо ≤ 750 ҳуҷайра / мкл буданд, 0,5%, 1,5%, 1,4% ва 0,4% дар гурӯҳҳои табобати саксаглиптин ба миқдори 2,5 мг, ҳангоми вояи 5 мг. , вояи 10 мг ва плацебо мутаносибан. Дар аксарияти беморон бо истифодаи такрории саксаглиптин, рефлекс ба назар намерасад, гарчанде ки дар баъзе беморон шумораи лимфоцитҳо пас аз барқарор шудани терапия бо саксаглиптин дубора коҳиш ёфтанд, ки боиси бекор шудани саксаглиптин гардид. Паст шудани шумораи лимфоситҳо бо зуҳуроти клиникӣ ҳамроҳ набуд.

Сабабҳои кам шудани шумораи лимфоцитҳо ҳангоми терапияи саксаглиптин нисбат ба плацебо номаълум мебошанд. Дар сурати сирояти ғайриоддӣ ё дарозмуддат, шумораи лимфоситҳоро чен кардан лозим аст. Таъсири Saxagliptin ба шумораи лимфоцитҳо дар беморони норасоии шумораи лимфоцитҳо (масалан, вируси норасоии масунияти одам) маълум нест.

Саксаглиптин

Саксаглиптин дар шаш озмоиши дукарата, назоратшудаи бехатарӣ ва самарабахшии ҳисобкунии тромбосинҳо таъсири аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок ё пайдарҳамӣ надошт.

Консентратсияи витамини B₁₂

Дар таҳқиқоти клиникии назоратшавандаи метформин 29 ҳафта, тақрибан 7% беморон коҳиши хунро нисбат ба консентратсияи муқаррарии витамини B барвақттар нишон доданд.₁₂ ба арзишҳои фаръӣ бе зуҳуроти клиникӣ. Аммо, чунин пастшавӣ хеле кам бо рушди камхунӣ ҳамроҳ мешавад ва пас аз қатъ гардидани метформин ё истеъмоли иловагии витамини В зуд барқарор мешавад.₁₂.

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Азбаски истифодаи маводи мухаддир Комбоглиз Пролонг дар давраи ҳомиладорӣ омӯхта нашудааст, дору набояд дар давраи ҳомиладорӣ таъин карда шавад.

Маълум нест, ки саксаглиптин ё метформин ба шири сина мегузаранд.Азбаски имконияти ворид намудани маводи доруи «Комбоглиз Пролонг» ба шири сина истисно карда намешавад, истифодаи дору ҳангоми ширдиҳӣ ғайри қобили қабул аст.

Истифодабарӣ барои кори ҷароҳатшудаи функсияи ҷигар Истифодаи дору барои функсияи вайроншудаи гурда Истифодабарӣ барои фаъолияти функсионалии гурда (хун креатинин ≥1,5 мг / дл барои мард, ≥1,4 мг / дл барои зан ё коҳиши креатинин коҳиш ёфтааст) манъ аст.

Истифодаи маводи мухаддир дар кӯдакон

Истифодаи дору дар кӯдакони то 18 сола манъ аст (бехатарӣ ва самарабахш омӯхта нашудаанд).

Истифода дар беморони куҳансол

Азбаски саксаглиптин ва метформин қисман аз гурдаҳо ҷудо карда мешаванд ва дар беморони калонсол эҳтимол коҳиши фаъолияти гурда эҳтимол аст, Комбоглиз Пролонгро дар пиронсолон бо эҳтиёт истифода бурдан лозим аст.

Дастурҳои махсус барои гирифтани Combogliz Prolong

Ацидози лактикӣ як мушкилии нодир ва ҷиддии мубодилаи моддаҳост, ки метавонад дар натиҷаи ҷамъшавии метформин ҳангоми табобат бо Комбоглиз Пролонг пайдо шавад. Ҳангоми рушди ацидози лактикӣ бо истифодаи истифодаи метформин, консентратсияи он дар плазмаи хун аз 5 мкг / мл зиёд аст.

Дар беморони диабети қанд, ацидози лактикӣ аксар вақт бо норасоии шадиди гурда, аз ҷумла бо сабаби бемориҳои модарзоди гурда ва камфурӯшии гурда, махсусан ҳангоми истифодаи якчанд дору, ба амал меояд. Дар беморони норасоии қалб, хусусан дар беморони гирифтори гулударди ноустувор ё норасоии шадиди дил ва хатари гипоперфузия ва гипоксемия, хатари зиёд шудани атсисоз вуҷуд дорад. Хатари инкишофи ацидози лактикӣ ба таносуби норасоии гурда ва синну соли бемор зиёд мешавад. Мониторинги мунтазами функсияи гурда дар беморони гирифтори метформин бояд гузаронида шавад ва миқдори ҳадди ақали самарабахши метформин муқаррар карда шавад. Дар беморони калонсол мониторинги фаъолияти гурдаҳо зарур аст. Метформинро ба беморони 80-сола ва аз он калонтар таъин кардан мумкин нест, агар функсияи гурда (мувофиқи QC) вайрон карда шавад, зеро ин беморон бештар ба инкишофи лактикии ацидоз гирифторанд. Илова бар ин, агар метавмин терапевт дар сурати пайдо шудани шароит бо гипоксемия, деградатсия ё сепсис фавран қатъ карда шавад. Азбаски норасоии ҷигар қобилияти баровардани лактатро ба таври назаррас маҳдуд мекунад, метформинро ба беморони нишонаҳои клиникӣ ва лаборатории бемории ҷигар таъин кардан мумкин нест.

Фарорасии ацидози лактикӣ аксар вақт нодида гирифта мешавад ва бо нишонаҳои ғайритабиӣ ба монанди халалдоршавӣ, миалгия, норасоии нафас, зиёдшавии хоболудӣ, дард ва нороҳатии шикам ҳамроҳӣ карда мешавад. Гипотермия, гипотензия ва брадиаритмиияи тобовар метавонанд ба вуҷуд оянд. Бемор бояд ҳамаи ин аломатҳоро фавран ба духтур хабар диҳад. Агар чунин нишонаҳо ошкор карда шаванд, терапияи метформин бояд қатъ карда шавад, мониторинги электролитҳои хуноба, баданҳои кетон, глюкозаи хун ва агар нишон дода шуда бошад, рН, консентратсияи лактат ва консентратсияи метформин дар хун. Нишонаҳои гастроинтестиналӣ, ки дар марҳилаи охири терапияи метформин пайдо мешаванд, метавонанд аз сабаби ацидози лактикӣ ё ягон бемории дигар бошанд.

Рӯза кардани консентратсияи лазатии венозии венозӣ аз сатҳи болоии муқаррарӣ, вале аз 5 ммоль / л дар беморони гирифтори метформин метавонад ба наздикшавии рушди ацидози лактикӣ ишора кунад ва метавонад бо сабабҳои дигар, ба монанди намаки ҷуброни диабети қанд, фарбеҳӣ, аз ҳад зиёд физикӣ бошад. сарборӣ.

Ҳузури ацидозҳои лактикӣ бояд дар ҳама беморони диабети қанд ва ацидозҳои метаболикӣ бидуни нишонаҳои кетоацидоз (кетонурия ва кетонемия) тафтиш карда шаванд. Ацидози лактикӣ табобатро дар шароити бемористон талаб мекунад. Агар дар як беморе, ки метформинро мегирад, ацидози лактикӣ ошкор карда мешавад, шумо бояд фавран истеъмоли доруро қатъ кунед ва фавран чораҳои умумиро дастгирӣ кунед.Тавсия дода мешавад, ки фавран диализро барои ислоҳи ацидоз ва метформинро дарбар гиред.

Тавре ки шумо медонед, алкогол таъсири метформинро дар мубодилаи лактат афзун мекунад, ки хавфи атакии лактикиро зиёд мекунад. Ҳангоми истеъмоли Combogliz Prolong истеъмоли машруботро маҳдуд кунед.

Комбоглиз Пролонг барои беморони дорои нишонаҳои клиникӣ ва лаборатории бемории ҷигар бо сабаби хатари асоиди ширӣ тавсия дода намешавад.

Арзёбии функсияи гурда

Пеш аз оғози терапия бо Комбоглиз Пролонг ва ҳадди ақал ҳар сол баъд аз он, фаъолияти гурдаҳоро санҷидан лозим аст. Дар беморони гумонбари вайроншавии функсияи гурда, фаъолияти гурда бояд зудтар арзёбӣ карда шавад ва дар сурати пайдо шудани нишонаҳои нокомии гурда табобат бо Комбоглиз Пролонг қатъ карда шавад.

Шумо бояд истеъмоли доруи Combogliz Prolong -ро қабл аз ҳама гуна амалиёти ҷарроҳӣ муваққатан қатъ кунед (ба истиснои амалиётҳои хурд, ки бо маҳдудияти вуруди моеъ ва моеъ алоқаманд нестанд) ва истифодаи онро дубора барқарор накунед, то даме ки бемор доруҳоро дар дохили худ қабул кунад ва фаъолияти муқаррарии гурда. .

Тағирёбии ҳолати клиникии беморони гирифтори диабети навъи 2, ки қаблан назорат мешуд

Дар беморе, ки T2DM, ки қаблан ҳангоми табобат бо Комбоглиз Пролонг хуб назорат карда шуда буд ва дар нишондодҳои лаборатория тамоюл дорад ё бемор аст (хусусан дар ҳолати ташхиси номуайян), нишонаҳои кетоацидоз ё лакти ацидоз бояд фавран баҳо дода шаванд. Баҳодиҳӣ бояд муайян намудани электролитҳоро дар хуноба, кетонҳо, глюкозаи хун ва агар нишон дода шуда бошад, хун рН, консентратсияи лактат, пируват ва метформинро дар бар гирад. Агар ягон намуди ацидоз пайдо шуда бошад, Комбоглиз Пролонг бояд фавран қатъ карда шавад ва дигар доруи гипогликемикӣ таъин карда шавад.

Истифодаи маводи мухаддир, ки метавонад боиси гипогликемия гардад

Маводи мухаддир, ки секретсияи инсулинро ба вуҷуд меоранд, ба монанди сулфанилюреас, метавонанд гипогликемияро ба вуҷуд оранд. Аз ин рӯ, барои коҳиш додани хатари гипогликемия ҳангоми якҷоя бо саксаглиптин лозим аст, ки миқдори доруе, ки сирри инсулинро тақвият медиҳад, коҳиш диҳед.

Гипогликемия дар беморони танҳо метформинро ба таври муқаррарӣ муқаррар намекунад, аммо метавонад ҳангоми истифодаи нокифояи карбогидрат, вақте ки фаъолияти ҷисмонӣ аз истеъмоли карбогидрат ҷуброн карда намешавад ё ҳангоми истифодаи ҳамзамон бо дигар доруҳои гипогликемикӣ (ба монанди сулфанилюреас ва ҳосилаҳои инсулин) ё машрубот. Беморони пиронсол, камтаъсир ё камғизо ва беморони норасоии адреналия ва гипофиз ё заҳролудшавӣ аз машрубот ба таъсироти гипогликемикӣ бештар ҳассос мебошанд. Дар одамони калонсол ва беморони гирифтори бета-блокаторҳо ташхиси гипогликемия душвор буда метавонад.

Терапияи мувофиқ ба функсияи гурда ё тақсимоти метформин таъсир мерасонад

Доруҳои ҳамҳосилшуда (ба мисли доруҳои катионӣ, ки тавассути секреция дар найҳои гурда хориҷ карда мешаванд), ки метавонанд ба фаъолияти гурдаҳо таъсир расонанд, ба тағирёбии назарраси гемодинамикӣ оварда мерасонанд ё паҳншавии метформинро халалдор мекунанд (нигаред ба фасли «Ҳамкорӣ бо дигар доруҳо»), бояд боэҳтиёт истифода бурда шавад.

Тадқиқотҳои радиологӣ бо воридкунии судури контрасти йоднокшуда

Ҳангоми гузаронидани таҳқиқоти радиологӣ бо воридкунии судури дохили контрасти йод дар таркиби контраст, дисфунксияҳои шадид дар гурдаҳо муайян карда шуданд, ки метавонанд бо ташаккули литик ацидоз дар беморони metformin ҳамроҳ бошанд. Беморони ба чунин тадқиқот таъиншуда бояд терапияи Combogliz Prolong -ро дар тӯли 48 соат пеш аз иҷрои ин амал бекор кунанд, дар тӯли 48 соат пас аз расмиёт аз истеъмоли дору худдорӣ кунанд ва терапевтро танҳо пас аз тасдиқи кори муқаррарии гурда идома диҳед.

Суқути дилу рагҳои ҳама гуна пайдоиш, норасоии шадиди дил, инфаркти шадиди миокард ва ҳолатҳои дигаре, ки бо гипоксия ва литик ацидоз ҳамроҳ мешаванд, метавонанд азотемияи переналиро ба вуҷуд оранд. Ҳангоми таҳияи чунин падидаҳо фавран терапияро бо Combogliz Prolong бекор кардан лозим аст.

Глюкозаи вайроншуда

Табларза, осеби равонӣ, сироят, ҷарроҳӣ метавонад ба вайрон шудани консентратсияи глюкоза дар хун оварда расонад, ки қаблан бо кӯмаки доруи «Комбоглиз Пролонг» идора карда шуда буд. Дар ин ҳолатҳо метавонад муваққатан қатъ гардидани терапия ва интиқоли бемор ба терапияи инсулин талаб карда шавад. Пас аз мӯътадил кардани консентратсияи глюкоза дар хун ва беҳтар кардани вазъи умумии бемор табобатро бо Комбоглиз Пролонг барқарор кардан мумкин аст.

Ҳангоми истифодаи постмаркетинги Saxagliptin, аксуламалҳои вазнини ҳассосият, аз ҷумла анафилаксия ва ангиоэдема ба қайд гирифта шуданд. Ҳангоми таҳияи аксуламалҳои вазнини ҳассос истифодаи дору бояд қатъ карда шавад ва дигар сабабҳои эҳтимолии инкишофи ин падида бояд арзёбӣ карда шаванд ва табобати алтернативӣ барои диабети диабет таъин карда шавад (нигаред ба "Гайринишондод" ва "Таъсири иловагӣ»).

Ҳангоми истифодаи пост маркетинг саксаклиптин, гузоришҳои стихиявӣ оид ба ҳолатҳои панкреатитҳои шадид гирифта шуданд. Беморонеро, ки Комбоглиз Пролонгро қабул мекунанд, бояд дар бораи аломатҳои хоси панкреатитҳои шадид хабардор кунанд: дарди дароз, шадид дар холигоҳи шикам. Агар шумо ба инкишофи панкреатит гумон кунед, шумо бояд истеъмоли доруи Combogliz Prolong-ро қатъ кунед (нигаред ба қисматҳои «Бо эҳтиёт» ва «Таъсири иловагӣ»).

Таъсир ба қобилияти рондани воситаи нақлиёт ва механизмҳои назоратӣ

Таҳқиқот оид ба таъсири саксаглиптин ба қобилияти рондани воситаҳои нақлиёт ва механизмҳои назоратӣ гузаронида нашудаанд.

Дар хотир доред, ки саксаглиптин метавонад ба дарди сар оварад.

Аз меъёр зиёд

Ҳангоми истифодаи тӯлонии маводи дору дар вояҳо то 80 маротиба зиёдтар аз тавсия дода мешавад, нишонаҳои заҳролудшавӣ тасвир карда намешаванд.

Дар ҳолати аз меъёр зиёд таъин кардани терапияи симптоматикӣ. Саксаглиптин ва метаболити асосии он бо гемодиализ бароварда мешаванд (Микдори хориҷшавӣ: 23% вояи 4 соат).

Ҳолатҳои зиёд кардани метформин мавҷуд буданд, аз ҷумла ҳангоми гирифтани зиёда аз 50 г Гипогликемия дар 10% ҳолатҳо инкишоф ёфт, аммо робитаи сабабии он бо метформин муқаррар карда нашудааст. Дар 32% ҳолатҳои аз меъёр зиёди метформин, беморон дорои ацидози лактикӣ буданд. Метформин ҳангоми диализ хориҷ карда мешавад, дар ҳоле ки клиринг ба 170 мл / мин мерасад.

Таъсироти байниҳамдигарӣ бо дигар доруҳо

Баъзе доруҳо гипергликемияро зиёд мекунанд (тиазид ва дигар диуретикҳо, глюкокортикостероидҳо, фенотиазинҳо, доруҳои гормонҳои йод дар таркиби йод, эстрогенҳо, контрасептивҳои шифоҳӣ, фенитоин, никотинӣ, симпатомиметика, блокаторҳои канали калсий ва изониазид). Ҳангоми таъин ё бекор кардани ин гуна доруҳо дар беморе, ки Комбоглиз Пролонг мегирад, бодиққат консентратсияи глюкозаро дар хун назорат кунед. Дараҷаи ҳатмии метформин ба сафедаҳои плазмаи хун ночиз аст, бинобар ин гумон аст, ки он бо доруҳо, ки асосан ба сафедаҳои плазма алоқаманданд, ба монанди салисилат, сульфанамид, хлорамфеникол ва пробенецид (дар муқоиса бо ҳосилаҳои сулфанилюреа), ки ба таври назаррас бо ҳам пайванданд, гумон аст, ки бо сафедаҳои хуноба).

Индукторҳои изоферментҳои CYP3A4 / 5

Рифампицин таъсири экспедитсияи саксаглиптинро бидуни тағири AUC метаболити фаъолаш 5-гидрокси-саксаглиптинро ба таври назаррас коҳиш медиҳад. Рифампицин дар ҷараёни фосилаи 24-соати табобат ба ҷилавгирӣ аз DPP-4 дар плазмаи хун таъсир намерасонад.

CYP3A4 / 5 ингибиторҳои Isoenzyme

Diltiazem таъсири саксаглиптинро ҳангоми истифодаи якҷоя афзоиш медиҳад.Афзоиши консентратсияи Saxagliptin дар плазмаи хун бо истифодаи ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, шарбати грейпфрут ва верапамил пешбинӣ шудааст, аммо вояи саксаглиптин тавсия дода намешавад. Кетоконазол консентратсияи саксаглиптинро дар плазма ба таври назаррас зиёд мекунад. Ҳангоми истифодаи дигар ингибиторҳои пурқуввати nzoenzymes CYP3A4 / 5 (масалан, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, сакуинавир ва телитром) зиёдшавии назарраси консентратсияи Saxagliptin дар плазмаи хун интизор меравад. Ҳангоми дар якҷоягӣ бо ингибитори пурқуввати изоэнзимҳои CYP3A4 / 5, вояи саксаглиптин бояд ба 2,5 мг кам карда шавад.

Доруҳои катионӣ (масалан, амилорид, дигоксин, морфин, просаинамид, квинидин, квинин, ранидидин, триамтерон, триметоприм ё ванкомицин), ки аз тарафи гурдаҳо тавассути филтрияи гломерулҳо хориҷ карда мешаванд, метавонанд бо метформин ҳамоҳанг бошанд ва барои системаҳои умумии каналҳои рақобатӣ мубориза баранд. Дар таҳқиқоти таъсири маводи мухаддири метформин ва симетидин бо маъмурияти ягонаи такрорӣ ва таъсири метформин ва циметидин барои маъмурияти шифоҳӣ дар ихтиёриёни солим мушоҳида карда шуд, ки 60% консентратсияи максимин дар плазма ва тамоми хун ва 60% зиёд шудани AUC метформин дар плазма ва тамоми хун. Ҳангоми омӯзиш бо як вояи як дору, дар нимҳимоягӣ ҳеҷ тағйире ба амал наомадааст. Метформин ба фармакокинетикаи циметидин таъсир намерасонад. Тавсия дода мешавад, ки беморон бодиққат назорат карда шаванд ва дар ҳолати зарурӣ, миқдорро дар бемороне, ки доруи катиониро, ки тавассути системаи проксималии гурда хориҷ карда мешаванд, танзим кунанд.

Ҳангоми омӯзиши таъсири мутақобила бо як вояи дору дар беморони гирифтори диабети навъи 2, истифодаи якҷояи метформин ва глибенкламид ба фармакокинетика ё фармакодинамика таъсир намерасонад.

Ҳангоми омӯзиши таъсири маводи метформин ва фуросемид бо дозаи ягонаи дору, ки дар ихтиёриёни солим гузаронида шудааст, таъсири фармакокинетикӣ муайян карда шудааст. Фуросемид C-ро зиёд мекунад_макс метформин дар плазма ва хун 22% ва AUC дар хун то 15% бидуни тағироти назаррас дар тозакунии гурдаи метформин. Вақте ки бо метформин C гирифта мешавад_макс ва AUC-и фуросемид мутаносибан 31% ва 12% коҳиш меёбанд ва ними ҳаёт то 32% бидуни тағироти назаррас дар тозакунии гурдаи фуросемид кам карда мешавад. Маълумот дар бораи таъсири метформин ва фуросемид бо истифодаи якҷояи дарозмуддат мавҷуд нест.

Дар омӯзиши таъсири маводи мухаддири метформин ва нифедипин бо дозаи ягонаи дору, ки дар ихтиёриёни солим гузаронида шудааст, нифедипин C зиёд мешавад_макс метформин дар плазма 20% ва AUC 9% афзоиш ёфта, ихроҷи гурдаҳоро афзоиш медиҳад. Т_макс ва Т_1/2 дигар нашуд. Нифедипин азхудкунии метформинро зиёд мекунад. Метформин ба фармакокинетикаи нифедипин қариб ки таъсире надорад.

Saxagliptin ва Metformin

Истифодаи якҷояи вояи ягонаи саксаглиптин (100 мг) ва метформин (1000 мг) ба фармакокинетикаи саксаглиптин ё метформин дар ихтиёриёни солим ба таври назаррас таъсир намерасонад.

Ягон таҳқиқоти фармакокинетикии ҳамҷоякунии маводи мухаддир бо истифодаи Комбоглиз Пролонг гузаронида нашудааст, гарчанде ки чунин таҳқиқот бо ҷузъҳои алоҳидаи он: Saxagliptin ва metformin гузаронида шудаанд.

Таъсири дигар доруҳо ба Saxagliptin

Глибенкламид: Истифодаи якҷояи якҷояи саксаглиптин (10 мг) ва глибенкламид (5 мг), як зерқисмати изоэнзим CYP2C9, афзоиш ёфтааст C_макс Saxagliptin 8%, аммо saucagliptin AUC тағир намеёбад.

Пиоглитазон: Истифодаи якҷояи такрории саксаглиптин дар як рӯз як маротиба (10 мг) ва пиоглитазон (45 мг), як зерқисмати изоензими CYP2C8 (қавӣ) ва CYP3A4 (заиф) ба фармакокинетикаи саксаглиптин таъсир намерасонанд.

Дигоксин: Истифодаи якҷояи такрории саксаглиптин дар як рӯз як маротиба (10 мг) ва дигоксин (0,25 мг), як субстрат P-гликопротеин, ба фармакокинетикаи саксаглиптин таъсир намерасонанд.

Симвастатин: Истифодаи якҷояи такрории саксаглиптин дар як рӯз як маротиба (10 мг) ва симвастатин (40 мг), субстрати CYP3A4 / 5 изоэнзимҳои C афзоиш ёфтааст._макс Saxagliptin 21%, аммо saxagliptin AUC тағир намеёбад.

Дилиазем: Истифодаи якҷояи якҷояи саксаглиптин (10 мг) ва дилтиазем (360 мг шакли дарозмӯҳлат дар мувозинат), ингибиторҳои мӯътадили CYP3A4 / 5 изоэнзимҳо зиёд мешавад_макс Saxagliptin 63% ва AUC - 2,1 маротиба. Ин бо коҳиши мувофиқ дар C ҳамроҳ карда мешавад_макс ва метаболити фаъолтари AUC мутаносибан 44% ва 36%.

Кетоконазол: Истифодаи якҷояи як вояи саксаглиптин (100 мг) ва кетоконазол (200 мг дар ҳар 12 соат дар мувозинат) меафзояд_макс ва AUC аз саксаглиптин мутаносибан 2,4 ва 3,7 маротиба. Ин бо коҳиши мувофиқ дар C ҳамроҳ карда мешавад_макс ва AUC метаболити фаъол мутаносибан 96% ва 90%.

Рифампицин: Истифодаи якҷояи як вояи саксаглиптин (5 мг) ва рифампицин (600 мг дар як рӯз дар мувозинат) коҳиш меёбад_макс ва AUC саксаглиптин мутаносибан 53% ва 76% бо зиёдшавии C дар навбати худ_макс(39%), аммо бе тағироти назаррас дар AUC метаболити фаъол.

Омепразол: Истифодаи якҷояи сершумори саксаглиптин дар вояи 10 мг дар як рӯз ва омепразол дар миқдори 40 мг, як зеризамин аз изоэнзим CYP2C19 (қавӣ) ва изоэнзим CYP3A4 (заиф), ингибитори изоэнзим CYP2C19 ва inruber MRP -acak, эмипт таъсир намекунанд.

Гидроксиди алюминий + гидрооксиди магний + симетикон: Истифодаи якҷояи вояи ягонаи саксаглиптин (10 мг) ва таваққуфи дорои алюминий алюминий (2400 мг), гидроксиди магний (2400 мг) ва симетикон (240 мг) паст мешавад_макс Saxagliptin 26%, аммо saxagliptin AUC тағир намеёбад.

Фамотидин: Гирифтани вояи ягонаи саксаглиптин (10 мг) пас аз 3 соат пас аз вояи ягонаи фамотидин (40 мг), ингибиторҳои HOCT-1, hOCT-2 ва hOCT-3, C зиёд мешавад_макс Saxagliptin 14%, аммо saucagliptin AUC тағир намеёбад.

Шартҳои рухсатӣ барои дорухона

Дору дорунома аст.

Мӯҳлат ва шартҳои нигоҳдорӣ

Дар ҳарорати на бештар аз 30 ° C. Аз дастрасии кӯдакон дур нигоҳ доред. Муҳлати нигоҳдорӣ 3 сол.

Истифодабарии доруи «Комбоглиз» танҳо ҳамон тавре ки духтур муқаррар кардааст, тамдид карда мешавад, дастур барои маълумот дода мешавад!

Шакл, таркиб ва банду баст

Бо се нусхаи мундариҷаи ҷузъҳои фаъол (мг) дастрас аст:

• метформин - 1000, Saxagliptin - 2,5,
• метформин - 1000, Saxagliptin - 5.0,
• метформин - 500, saxagliptin - 5.0.

Илова бар ин:

• стеарати магний,
• натрий carmellose
• гипромеллоза.

Дар блистер 7 ҳаб мавҷуд аст, дар бастаи картон бо назорати кушодани аввал мумкин аст 4 ё 8 блистер мавҷуд бошад.

Амали фармакологӣ

Таблетҳо бо амали якҷоя, нашри тағйиршуда ва мундариҷаи ду компоненти фаъол, ки якдигарро пурра мекунанд.

Метформин як бигуанид аст. Он глюконеогенезро бозмедорад, ба оксидшавии равғанҳо халал мерасонад ва ҳассосияти рецепторҳоро ба инсулин зиёд мекунад. Истифодаи глюкозаи ҳуҷайра низ фаъол аст. Компонент ба худи таркиби инсулин дар хун таъсир намерасонад, гипогликемияро ба вуҷуд намеорад. Он инчунин синтези гликогенро бармеангезад. Афзоиши интиқоли глюкоза аз сабаби дучоршавӣ ба ҳуҷайраҳо. Ғайр аз он, ин модда қодир аст, ки суръати азхудкунии шакарро дар рӯдаи меъдаву рӯда коҳиш диҳад, ки аз ин сабаб таъсири вазн гум мешавад. Метавонад баъзе хусусиятҳои хунро беҳтар кунад.

Саксаглиптин ҳосилшавии гормонҳои мушаххас - инкретинҳоро зиёд мекунад. Онҳо озодшавии инсулинро аз ҳуҷайраҳои бета гадуди меъда ва коҳиши истеҳсоли глюкагон дар он ба вуҷуд меоранд. Қобилияти асосии саксаглиптин ин кам кардани сатҳи глюкоза дар холӣ будани меъда ва хӯрок мебошад.Ғайр аз он, озодкунии меъда монеа мешавад, то самараи дарозтар ба даст орад. Он инчунин ба кам шудани вазн дар диабет мусоидат мекунад.

Аз сабаби тағирёбии тағиршуда хатари таъсири тараф аз рӯдаи рӯда коҳиш меёбад.

Гайринишондод

• Ҳассосияти баланд ба компонентҳо,
• Таърихи зарбаи анафилактикӣ,
• Намуди 1 диабет
• Таҳаммулпазирии лактоза,
• Табобати инсулин
• Тадқиқот бо истифодаи моддаҳои йод (48 соат пеш аз он ва баъд аз он),
• Функсияи гурда ва гурда.
• Бемориҳои шадид, музмин ва сироятӣ,
• Кетоацидози диабетик
• Таърихи кома
• Хатари гипоксия матоъ,
• Таърихи ацидози лактикӣ
• Парҳези калориянок
• Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ
• Аз 18-сола боло
• Алкоголизм

Дастурамал барои истифода (метод ва истфода)

Он ба таври инфиродӣ бар шаҳодатҳо интихоб карда мешавад.

1 маротиба дар як рӯз дар як вақт гиред. Снаряд набояд кафида шавад, зеро ин ба суръати бароварда таъсир мерасонад. Бисёр об бинӯшед.

Муолиҷа аз лавҳаҳои 500 + 2,5 мг оғоз меёбад, ва он гоҳ метавонад ба 1000 + 5 мг зиёд карда шавад. Максимум - 2000 + 5 мг. Миқдори оҳиста зиёд кардани вояи пастро коҳиш диҳед.

Агар пеш аз ин, беморро бо агентҳои дорои ин моддаҳо табобат мекарданд, аммо алоҳида миқдор мувофиқи навъи қаблӣ интихоб карда мешавад. Таъсир ба бадани гузариш аз дигар доруҳои гипогликемикӣ ба ин дору омӯхта нашудааст.

Таъсири иловагӣ

• Дарди сар, муҳоҷират,
• Сироятҳои генитуринӣ
• Дарди шикам
• Синусит
• Дилбењузурї ва ќайкунї
• Дарунравї
• Дабдабанок
• Гипогликемия (аз саксаглиптин),
• Уртрикия,
• Тромбоцитопения
• Реаксияҳои аллергӣ
• Насофарингит,
• Гастроэнтерит
• Панкреатит
• Ихтилоли мазза
• Фурӯпошӣ.

Онҳо бо роҳи тағир додани миқдор ё қатъ кардани маводи мухаддир хориҷ карда мешаванд.

Аз меъёр зиёд

Агар меъёр зиёд бошад, ацидози лактикӣ пайдо шуда метавонад. Ин метавонад оқибатҳои ҷиддӣ дошта бошад - ҳатто марг. Агар ягон шубҳа дар бораи рушди он вуҷуд дошта бошад, бемор бояд ба беморхона бурда шавад. Беморхона доруи гемодиализ ва табобати симптоматикиро таъин мекунад.

• миалгия
• нокомии нафас
• зиёдтар хоболуд
• дарди меъда
• бӯи ацетон аз даҳон.

Ҳангоми гирифтани дигар доруҳо, хусусан дар асоси сулфанилютор, хавфи гипогликемия меафзояд. Аломатҳои он: заъф, пӯсти пӯст, вайроншавии ҳушёрӣ (то кома), гуруснагӣ, асабоният ва дигарон. Шакли осон истеъмоли ғизои ширинро бартараф мекунад. Мӯътадил ва шадид - тазриқи глюкагон ё маҳлули декстроз. Муҳим аст, ки шахсро ба ҳушёрӣ оварад ва сипас барои тағир додани вояи он бо як духтур муроҷиат кунед.

Таъсироти байни маводи мухаддир

Амали компонентҳои фаъолро тақвият медиҳад:

• гидрокси алюминий,
• пиоглитазон
• гидроксиди магний,
• рифампицин
• GKS,
• кислотаи никотинӣ
• симетикон
• эстрогенҳо
• диуретикҳои тиазид,
• гормонҳои сипаршакл,
• исониазид
• фенотиазинҳо,
• фенитоин
• симпатомиметика
• блокаторҳои канали калсий суст.

Коҳиш додани самаранокии моддаҳои фаъол:

• дилтаназем
• флуконазол
• ампренавир
• верапамил
• эритромицин
• кетоконазол,
• беташвиш
• glibenclamide,
• ҳосилаҳои сулфанилюторӣ,
• шарбати грейпфрут
• famotidine
• изоферментҳои CYP3A4 / 5,
• фуросемид
• омодагӣ cationic
• нифедипин
• этанол.

Ҳангоми табобати таъинкардаи табиб бояд табобатро бо ин моддаҳо донад.

Дастурҳои махсус

Азбаски дору аз тарафи гурдаҳо бароварда мешавад, тавсия дода мешавад, ки пешгирии мушкилиро мунтазам санҷишҳо ва ҳолати онҳоро назорат кунед. Ин хусусан ба пиронсолон дахл дорад.

Дар беморони пас аз 60 сол ацидози лактикӣ бештар рух медиҳад. Назорати доимии мутахассис аз ҷониби мутахассисон талаб карда мешавад.

Имконияти инкишофи панкреатит меафзояд. Аломати асосӣ дарди шадид, дарозмуддат дар шикам аст.

Бемор бояд нишонаҳои таъсири тарафро донад ва қодир бошад, ки ёрии аввал расонад.

Агар зарур бошад, амалиёти ҷарроҳии инсон ба инсулин гузаронида мешаванд.

Дар бораи таъсир ба қобилияти рондани воситаи нақлиёт ягон тадқиқот гузаронида нашудааст. Бо вуҷуди ин, дар сурати табобати якҷоя, хатари гипогликемия бояд дар хотир дошта шавад. Саксаглиптин инчунин метавонад дарди сар ва мигренро ба вуҷуд орад. Қарор дар бораи имконияти рондани мошин ё кор бо механизмҳо аз ҷониби мутахассис қабул карда мешавад.

Муқоиса бо аналогҳо

Ин дору аз таркиб ва хосиятҳои худ як қатор андозҳо дорад. Шиносоӣ бо онҳо муфид хоҳад буд.

"Янумет." Нарх - аз 2830 рубл барои 56 ҳаб. Ба таркиб метформин ва ситаглиптин дохил мешаванд. Ширкати Merck Sharp ва Dome, ИМА истеҳсол мекунад. Онро дар якҷоягӣ бо инсулин истифода бурдан мумкин аст, аммо таъсири зиёде ва зиддиятҳо. Ба кӯдакон ва занони ҳомиладор тавсия надиҳед. Бисёриҳо менависанд, ки дору вазнро зуд коҳиш медиҳад.

Галвус вохурд. Арзиш - 1500 рубл ва бештар аз он. Метформин ва вилдаглиптинро дар бар мегирад. Истеҳсолкунанда - "Novartis", Швейтсария. Ин арзонтар аст, ҳарчанд хосиятҳои он аз "Комбоглиз" фарқе надоранд. Рӯйхати ихтилолҳо ба ҳам монанданд.

"Komboglize Xr." Он дорои як таркиби монанд. Аз ҷониби ширкати AstraZeneca, Британияи Кабир бароварда шудааст. Нарх дар як бастабанд 1650 рубл аст. Аналогии наздиктарин дар хосиятҳо. Ҳама таъсири тарафҳо ва ҳолатҳои зиддиятҳо якхелаанд.

Глибомет. Доруи истеҳсолкардаи ширкати "Берлин Хими", Олмон. Нарх - 350 рубл барои як баста. Компонентҳои фаъол - глибенкламид ва метформин. На барои ҳама мувофиқ аст. Бисёр манъкуниҳо истифодаи.

Bagomet. Таблетҳои метформин ва глибенкламид. Нарх - аз 160 рубл. Онҳо амали васеъ доранд, ки онро ширкати Chemistry Montpellier, Аргентина истеҳсол мекунад. Плюс асосии арзиши аслии арзон бо хусусиятҳои тақрибан монанд мебошад. Гайринишондод монанд аст.

Қарор дар бораи гузаштан ба як доруи дигар аз ҷониби духтур қабул карда мешавад. Худ дору манъ аст!

Асосан таассуроти мусбати маводи мухаддир доранд. Ягона манфӣ арзиши баланд аст. Инчунин дар баррасиҳо қайд карда мешавад, ки онҳое, ки қаблан ин метформинро дар муқоиса бо ҳолати қаблӣ гирифтанд, таъсири камтар доранд. Талафоти доимӣ низ мушоҳида мешавад, аммо танҳо бо парҳез.

Виктор: «Ман солҳои дароз таблеткаҳои метформин гирифтам. Онҳо самараи дилхоҳашонро қатъ карданд ва табиб омодагии якҷояи "Комбоглиз Пролонг" -ро таъин кард. Он чизе ки ба ман маъқул аст: зуд натиҷа медиҳад, танҳо дар як рӯз як таблетка нӯшед. Сатҳи вазн ва шакарро нигоҳ медорад. Он чизе, ки ба ман маъқул нест: оқибатҳои манфӣ ҳастанд, хусусан агар шумо парҳезро вайрон кунед. Ин бисёр кӯмак мекунад, ҳарчанд ин арзиши зиёд дорад. "

Александра: "Ман диабетикам ва таҷрибаи бой дорам. Дар солҳои охир, ман танҳо доруҳои воридотӣ истифода мекунам. Ҳоло ман Комбоглиз Пролонгро қабул мекунам. Дорухо хуб аст, ман ягон таъсири манфӣ надорам. Қабули он қулай аст, таносуби нарх / сифат ба ман комилан мувофиқат мекунад. ”

Хулоса

Ин дору хеле самаранок аст. Бо шарофати хусусиятҳои озодкунӣ, он барои пешгирии рушди мушкилоти рӯдаи руда кӯмак менамояд. Бозёфтҳои корбарони маводи мухаддир ва мутахассисон асосан мусбат мебошанд. Ягона манфӣ арзиши баланд ва зарурати фармоиш дар дорухона аст. Дар акси ҳол, ин доруи хуб барои диабети қанд аст.

Усули татбиқ

Барои калонсолон: Ман ҳангоми хӯрокхӯрӣ як маротиба дар як рӯз ба таври шифоҳӣ қабул мекунам. Микдори вояи хар як шахс бояд интихоб карда шавад.
Одатан, ҳангоми истифодаи дору дар таркиби Saxagliptin ва metformin, миқдори саксаглиптин 5 мг 1 бор дар як рӯз аст. Микдори тавсияшудаи тавлидшудаи метформин як маротиба дар як рӯз 500 мг аст, онро то 2000 мг 1 бор дар як рӯз зиёд кардан мумкин аст.
Микдори метформин тадриҷан зиёд карда мешавад, то хавфи таъсири тарафҳоро аз рӯдаи меъда коҳиш диҳад.
Микдори максималии шабонарӯзӣ: саксаглиптин 5 мг ва метформини релизии ивазшуда 2000 мг.

- Бемории диабети навъи 2 дар якҷоягӣ бо парҳез ва машқ барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ.

Шакли истфода:

Як ҳаб бо филми пӯшонидашуда бо нашри такмилшуда

1000 мг + 2.5 мг дорад.

Моддаҳои фаъол: метформин гидрохлориди 1000 мг + саксаглиптин 2,5 мг

Нуқтаи планшет: метформин гидрохлориди омехта бо 0,5% магний стеарати 1005.0 мг (1000,0 мг метформин гидрохлориди + 5.0 мг магний стеарати), кармеллозаи натрий 50.0 мг, гипомеллоза 2208 393.0 мг, магний стеарати 2.0 мг

қабати якуми қабати болопӯш (муҳофизатӣ): Опадри II сафед (% м / м) 130,5 мг спирти поливинил 40,00% қисман гидролиз карда шудааст, диоксиди титан 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, 1 М маҳлули кислотаи гидрохлорид ба рН 2 , 0 ± 0.3 *,

қабати дуюми қабати пӯст (фаъол): Saxagliptin 2,5 мг, Opadray II сафед 20,0 мг, 1 М маҳлули кислотаи гидрохлорид ба pH 2,0 ± 0,3 *,

қабати филм (қабати сеюми рӯйпӯш (ранг)): Опадри II зард (% м / м) 48,0 мг спирти поливинил 40,00% қисман гидролиз карда шудааст, диоксиди титан 24,25%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, оксиди оҳан зард 0,75% , 1 M маҳлули кислотаи гидроген ба pH 2,0 ± 0.3 *,

ранг барои навиштан: ранги Opacode кабуд ** (% м / м) 0,03 мг индиго кармин алюминий 16.00%, shellac

45% (20% esterified) дар этил 55,40%, бутанол 15,00%, пропилен гликол 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% маҳлули гидрооксиди аммоний 0,10%.

Як лавҳаи бо рӯйпӯшшудаи 500 мг + 5 мг дорад.

Моддаҳои фаъол: метформин гидрохлориди 500 мг + саксаглиптин 5 мг

Нуқтаи планшет: метформин гидрохлориди омехта бо 0,5% магний стеарати 502.5 мг (500.0 мг метформин гидрохлориди + 2,5 мг стеарати магний), кармеллозаи натрий 50.0 мг, гипомеллоза 2208 358.0 мг, гипромеллоза 2910 10.0 мг, целлюлозаи микрокристаллӣ 102.0 мг, магний стеарати 1.0 мг,

қабати якуми қабати болопӯш (муҳофизатӣ): Опадри II сафед (% м / м) 99,0 мг спирти поливинил 40.00% қисман гидролиз карда шудааст, диоксиди титан 25.00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, 1 М маҳлули кислотаи гидроген ба рН 2 , 0 ± 0.3 *, қабати дуюми рӯйпӯш (фаъол): саксаглиптин 5,0 мг, опадри II сафед 20,0 мг, 1 М маҳлули кислотаи гидрохлорид ба pH 2,0 ± 0,3 *,

қабати филм (қабати сеюми рӯйпӯш (ранг)): Опадри II пуроб (% м / м) 33,0 мг спирти поливинил 40,00% қисман гидролиз карда шудааст, макрогол 3350 20,20%, диоксиди титан 19,58%, талқин 14,80%, оксиди оҳании зард 5, 00% ва оксиди оҳан сурх 0,42%, 1 M маҳлули кислотаи гидроген ба pH 2.0 ± 0.3 *,

ранг барои навиштан: ранги Opacode кабуд ** (% м / м) 0,03 мг индиго кармин алюминий 16.00%, shellac

45% (20% esterified) дар этил 55,40%, бутанол 15,00%, пропилен гликол 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% маҳлули гидрооксиди аммоний 0,10%.

Як лавҳаи пӯшонидашудаи 1000 мг + 5 мг иборат аст аз:

Моддаҳои фаъол: гидрохлориди 1000 мг + саксаглиптин 5 мг Нуқтаи планшет: метформин гидрохлориди омехта бо 0,5% магний стеарати 1005.0 мг (1000,0 мг метформин гидрохлориди + 5.0 мг магний стеарати), кармеллозаи натрий 50.0 мг, гипомеллоза 2208 393.0 мг, магний стеарати 2.0 мг

қабати якуми қабати болопӯш (муҳофизатӣ): Опадри II сафед (% м / м) 130,5 мг спирти поливинил 40,00% қисман гидролиз карда шудааст, диоксиди титан 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, 1 М маҳлули кислотаи гидрохлорид ба рН 2 , 0 ± 0.3 *,

қабати дуюми қабати пӯст (фаъол): Saxagliptin 5,0 мг, Opadry II сафед 20,0 мг, 1 M маҳлули кислотаи гидрохлорид ба pH 2.0 ± 0.3 *,

қабати филм (қабати сеюми рӯйпӯш (ранг)): Опадри II гулобӣ (% м / м) 48,0 мг спирти поливинил 40,00% қисман гидролиз карда шудааст, диоксиди титан 24,25%, макрогол 3350 20,20%, талқ 14,80%, оксиди оҳан сурх 0,75% , 1 M маҳлули кислотаи гидроген ба pH 2,0 ± 0.3 *,

ранг барои навиштан: ранги Opacode кабуд ** (% м / м) 0,03 мг индиго кармин алюминий 16.00%, shellac

45% (20% esterified) дар этил 55,40%, бутанол 15,00%, пропилен гликол 10.50%, изопропанол 3,00%, 28% маҳлули гидроксиди аммоний 0,10%.

* Дар ҳолати зарурӣ, барои ислоҳи рН маҳлули гидрооксиди натрий 1 М метавонад истифода шавад.
** Дар ҳолати зарурӣ, дар ҷараёни тамғагузорӣ спирти изопропанол ба ранг илова карда мешавад. Дар лавҳаҳо нишонаҳои лак алюминии карминии indigo ва shellac дар лавҳаҳо боқӣ мемонанд. Маҳсулотҳои ҳалкунанда дар ранг ҳангоми коркард хориҷ карда мешаванд.

1000 мг + 2.5 мг таблеткаҳо:

Таблеткаҳои шаклдори биконвекс, бо филми аз зард зард ва зард ба ранги зард бо ранг бо калимаҳои "2.5 / 1000" ва дар тарафи дигар "4222" бо ранги кабуд.

Таблетҳои 500 мг + 5 мг:
Планшетҳои шакли капонситраи бионвекс, бо пӯшонида шудаи аз қаҳваранг то ба қаҳваранг бо навиштаҷоти "5/500" дар як тараф ва дар тарафи дигар "4221" бо ранги кабуд.

1000 мг + 5 мг таблетка:
Планшетҳои шакли биконвексии капсула, ки бо мембранаи филми гулобӣ фаро гирифта шудаанд, бо як навиштаҷоти "5/1000" дар як тараф ва "4223" дар тарафи дигар бо ранги кабуд.

Хусусиятҳои фармакологӣ

Фармакодинамика

Механизми амал
Комбоглиз Пролонг® ду доруи гипогликемикиро бо механизмҳои иловагии амал барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ дар беморони гирифтори диабети навъи 2 (T2DM) муттаҳид менамояд: саксаглиптин, як пептидади дипипидил 4 ингибитор (DPP-4) ва метформин, намояндаи синфи бигуанид.

Саксаглиптин
Дар ҷавоб ба истеъмоли ғизо аз рӯдаи рӯда, гормонҳои интретин ба ҷараёни хун ворид мешаванд, ба монанди пептид-1 (GLP-1) ва глюкозаи полипептиди инсулинотропӣ (HIP). Ин гормонҳо вобаста ба консентратсияи глюкоза дар хун озод шудани инсулинро аз ҳуҷайраҳои гадуди меъда мусоидат мекунанд, аммо аз ҷониби фермент DPP-4 якчанд дақиқа ғайрифаъол мешаванд. GLP-1 инчунин секретсияи глюкагонро дар ҳуҷайраҳои альфа панкреатӣ паст намуда, истеҳсоли глюкозаи ҷигарро коҳиш медиҳад. Дар беморони гирифтори диабети навъи 2 консентратсияи GLP-1 паст мешавад, аммо вокуниши инсулин ба GLP-1 боқӣ мемонад. Саксаглиптин, ҳамчун ингибитор рақобаткунандаи DPP-4, ғайрифаксияи гормонҳои интретинро коҳиш медиҳад ва ба ин васила консентратсияи онҳоро дар ҷараёни хун афзоиш медиҳад ва пас аз хӯрдани глюкозаи рӯза оварда мерасонад.

Метформин
Метформин як доруи гипогликемикӣ мебошад, ки таҳаммулпазирии глюкозаро дар беморони гирифтори диабети навъи 2 беҳтар мекунад ва консентратсияи гилкозии базаль ва пас аз пандрандиалиро паст мекунад. Метформин тавлиди глюкозаро аз тарафи ҷигар коҳиш медиҳад, ҷабби глюкозаро дар рӯдаҳо коҳиш медиҳад ва ҳассосияти инсулинро зиёд мекунад, ҳазмкунии перифералӣ ва истифодаи глюкозаро зиёд мекунад. Бар хилофи омилҳои сулфанилюторӣ, метформин гипогликемияро дар беморони гирифтори диабети навъи 2 ва одамони солим ба вуҷуд намеорад (ба истиснои ҳолатҳои махсус, фаслҳои "Эҳтиёткорӣ" ва "Дастурҳои махсус" нигаред) ва гиперинсулинемия. Ҳангоми табобати метформин, секретсияи инсулин бетағйир боқӣ мемонад, гарчанде ки консентратсияи рӯзадории инсулин ва дар ҷавоб ба истеъмоли ғизо дар рӯз метавонад кам шавад.

Самаранокии клиникӣ ва бехатарӣ

Саксаглиптин Дар озмоишҳои клиникии дукарата, тасодуфӣ ва назоратшаванда, зиёда аз 17,000 беморони гирифтори T2DM терапияи саксаглиптин гирифтанд.

Натиҷаҳои дилу рагҳо
Тадқиқоти SAVOR (Баҳодиҳии натиҷаи дилу рагҳо дар беморони гирифтори саксаглиптин) дар 16492 беморони гирифтори T2DM (12959 беморони гирифтори бемории дилу рагҳо (CVD)), 3533 беморони дорои омилҳои зиёди рагҳои дилу раг санҷиш гузаронида шуд. вазнинии рагҳо) ва арзиши 6,5% ≤ HbA1c 14 C-Saxagliptin 24% вояи гурдаҳо ҳамчун саксаглиптин бетағйир ва 36% ҳамчун метаболити Saxagliptin хориҷ карда шудааст. Миқдори умумии радиоактивии дар пешоб муайяншуда ба 75% -и миқдори гирифташуда мувофиқ буд. Тозакунии миёнаи гурдаи саксаглиптин тақрибан 230 мл / мин, филтратсия ба ҳисоби миёна 120 мл / мин буд. Барои метаболити асосӣ, тозакунии гурда бо қиматҳои миёнаи филтратсияи glomerular муқоиса карда шуд. Тақрибан 22% миқдори умумии радиоактивӣ дар холигӣ ​​пайдо шуд.

Метформин
Клиренсияи гурда аз клиренини креатин (CC) тақрибан 3,5 маротиба зиёдтар аст, ки нишон медиҳад, ки секретсияи қубурҳо роҳи асосии ихроҷи метформин аст.Пас аз ворид шудан, тақрибан 90% маводи мухаддири азхудкардашуда дар 24 соати аввал гурдаҳо хориҷ карда мешаванд ва миқдори ними аз плазма тақрибан 6,2 соат. Дар хун, нимфосила тақрибан 17,6 соатро ташкил медиҳад, аз ин рӯ, массаи ҳуҷайраҳои хунгузар дар қисми тақсимшавӣ буда метавонанд.

Фармакокинетика дар ҳолатҳои махсуси клиникӣ

Норасоии гурда
Истифода бурдани Combogliz Prolong® -ро дар беморони норасоии гурда тавсия дода намешавад (нигаред ба қисмати "Гайринишондод").

Саксаглиптин
Дар беморони норасоии сабуки гурда, арзишҳои AUC аз саксаглиптин ва метаболити фаъоли он нисбат ба нишондодҳои AUC дар беморони дорои вазифаи муқаррарии гурда 20% ва 70% (мутаносибан) баландтар буданд. Азбаски чунин афзоиш арзиши клиникӣ аҳамиятнок нест, тавсия дода намешавад, ки вояи саксаглиптинро дар беморони норасоии ҷигар гурдаҳо танзим кунанд.

Метформин
Дар беморони дорои функсияи вайроншудаи гурда (аз рӯи натиҷаҳои андозагирии QC), миқдори ними метформин аз плазма ва хун дарозтар мешавад ва тозакунии гурда мутаносибан ба паст шудани QC паст мешавад.

Саксаглиптин
Дар беморони нуқсони сабук, мӯътадил ва вазнини ҷигар, дар фармакокинетикаи саксаглиптин ягон тағироти аз ҷиҳати клиникӣ муҳим ба назар нарасидааст, аз ин рӯ ислоҳи вояи ин гуна беморон талаб карда намешавад.

Метформин
Дар беморони гирифтори нуқсонҳои ҷигар тадқиқоти фармакокинетикии метформин гузаронида нашудаанд.

Саксаглиптин
Ислоҳи вояи саксаглиптин, вобаста аз ҷинсҳои беморон талаб карда намешавад.

Метформин
Дар таҳқиқоти клиникӣ дар беморони типи 2 диабет, таъсири гипогликемии метформин дар мардон ва занон муқоиса карда шуд.

Саксаглиптин
Дар беморони 65-80-сола дар фармакокинетикаи саксаглиптин дар муқоиса бо беморони синну соли хурдтар (18-40 сола) фарқияти аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок вуҷуд надорад, бинобар ин дар беморони калонсол ислоҳ талаб карда намешавад. Аммо, бояд дар назар дошт, ки дар ин гурӯҳи беморон эҳтимол камшавии функсияи гурда (нигаред ба қисмҳои «Микдор ва маъмурият» ва «Дастурҳои махсус») дида мешавад.

Метформин
Маълумоти маҳдуди тадқиқоти фармакокинетикии метформин дар ихтиёриёни солхӯрда нишон медиҳанд, ки тозакунии умумии плазмаи метформин коҳиш меёбад, нимҳимоятгузорӣ бартараф мешавад ва Cmax дар муқоиса бо арзишҳои ин параметрҳо дар ихтиёриёни ҷавони солим зиёд мешавад. Тибқи ин маълумотҳо, тағирёбии фармакокинетикаи метформин бо синну соли афзоиш асосан аз тағирёбии функсияи гурда вобаста аст. Комбоглиз Пролонг® ба беморони аз 80 сола боло таъин карда намешавад, агар функсияи муқаррарии гурда бо натиҷаҳои QC тасдиқ карда нашавад.

Саксаглиптин
Тадқиқотҳои фармакокинетикии саксаглиптин дар кӯдакон гузаронида нашудаанд.

Метформин
Тадқиқотҳои фармакокинетикии озодкунии метформин дар кӯдакон гузаронида нашудааст.

Нажод ва миллат

Саксаглиптин Вобаста аз нажодҳои бемор, танзим кардани вояи саксаглиптин тавсия дода намешавад.

Метформин
Ягон таҳқиқоти фармакокинетикаи метформин вобаста ба нажоди беморон гузаронида нашудааст.

Намуди 2 диабети қанд дар якҷоягӣ бо парҳез ва машқ барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ.

НАЗОРАТИ

• Баландбардории ҳассосияти инфиродӣ ба ягон компоненти дору;
• Аксуламалҳои вазнини ҳассосият (анафилаксия ё ангиоэдема) ба ингибиторҳои DPP-4,
• Намуди 1 диабети қанд (истифода бурда намешавад)
• Истифода бо инсулин (омӯхта нашудааст)
• Азназаргузаронии таҳаммулпазирии галактоза, норасоии лактаза ва мелабсорбсияи глюкоза-галактоза,
• Ҳомиладорӣ, ширмакконӣ,
• Синну сол то 18 сол (бехатарӣ ва самарабахшӣ омӯхта нашудааст),
• Функсияи вайроншудаи гурдаҳо (хуноба креатинин .51.5 мг / дл барои мардон, ≥1.4 мг / дЛ барои занон ё коҳиш ёфтани креатинин), аз ҷумла нокомии шадиди дилу раг (шок), инфаркти шадиди миокард ва сепсисем,
• Бемориҳои шадид, ки дар онҳо хатари инкишофи номутаносибии гурда мавҷуд аст: деградатсия (бо кайкунӣ, дарунравӣ), табларза, бемориҳои вазнини сироятӣ, шароити гипоксия (шок, сепсис, сироятҳои гурда, бронхопулмонҳо),
• Ацидози шадид ё музмини метаболикӣ, аз ҷумла кетоацидозҳои диабетикӣ, бо кома ё бе кома
• Зуҳуроти бемориҳои шадид ва музмини клиникии ифодаёфта, ки метавонанд ба инкишофи гипоксия матоъ оварда расонанд (норасоии нафас, норасоии дил, инфаркти шадиди миокард),
• Ҷарроҳӣ ва осеби ҷиддӣ (ҳангоми табобати инсулин нишон дода мешавад)
• Функсияи функсияи ҷигар
• Алкоголизми музмин ва заҳролудшавии шадиди этилиро,
• Ацидози лактикӣ (аз ҷумла таърих),
• Давраи на камтар аз 48 соат пеш аз ва дар давоми 48 соат пас аз гузаронидани радиоизотоп ё рентген, бо ворид кардани агентҳои контрасти йод,
• Пас аз парҳези калориянок (Беморони пиронсол
  Азбаски саксаглиптин ва метформин қисман аз гурдаҳо ҷудо карда мешаванд ва дар беморони калонсол паст шудани функсияи гурда эҳтимол аст, Комбоглиз Пролонг® -ро дар пиронсолон бо эҳтиёт истифода бурдан лозим аст.

Саксаглиптин
Дар беморони> 65-сола,> 75-сола ва беморони ҷавон фарқият вуҷуд надошт.
Метформин
Тадқиқотҳои клиникии назоратшавандаи метформин шумораи кофии беморони солхӯрдаро барои муайян кардани фарқияти посух ба терапия нисбат ба беморони ҷавон дар бар нагирифтанд, гарчанде ки таҷрибаи клиникӣ фарқияти вокунишро дар беморони калонсол ва ҷавон муқаррар накардааст. Тавре ки шумо медонед, метформин асосан аз гурдаҳо хориҷ карда мешавад ва аз ин рӯ хавфи пайдоиши рӯйдодҳои ҷиддии манфӣ дар беморони норасоии гурда мавҷуд аст. Комбоглиз Пролонг® бояд танҳо ба беморони дорои функсияи муқаррарии гурда таъин карда шавад. Микдори метформинро дар аввал ва нигоҳубин бояд ба беморони солхӯрда бо назардошти коҳиши эҳтимолияти функсияи гурда дода шавад. Ҳама гуна ислоҳкунии миқдор бояд пас аз баҳодиҳии бодиққатонаи функсияи гурда гузаронида шавад.

Бехатарӣ ва самаранокии маводи дору дар беморони то 18-сола омӯхта нашудааст.

МАЪЛУМОТҲОИ АВВАЛ

Реаксияҳои манфӣ дар таҳқиқоти назорати гликемикӣ ҳангоми истифодаиSaxagliptin дар монотерапия ва ҳангоме ки ба дигар доруҳо илова карда мешаванд

Саксаглиптин
Мувофиқи таҳлили якҷояи таҳқиқоти 24-ҳафта, дар Table5% беморон саксаглиптин 5 мг мегиранд ва бо басомади баландтар аз гурӯҳи плацебо дар ҷадвали 1 ҳодисаҳои ногуворе, ки дар давоми озмоишҳои клиникӣ мушоҳида карда мешаванд (новобаста аз он, ки муфаттиш сабабҳоро баҳо додаанд) ҷамъбаст карда шудаанд. .

Ҷадвали 1. Ҳодисаҳои номусоид

Саксаглиптин5мгN = 882 нест

ҶойгиршавӣN = 799 нест

Сироятҳои роҳҳои нафасии болоии нафас

Сироятҳои роҳҳои пешоб

Таҳқиқоти 5 плацебо, ки ба ин таҳлил дохил карда шудаанд, ду таҳқиқоти монотерапия ва як омӯзиши якҷояшудаи терапевт бо илова кардани саксаглиптин ба метформин, тиазолидиндион ё глибенкламид мебошанд. Дар беморони гирифтори саксаглиптин ба миқдори 2,5 мг, дарди сар (6,5%) ягона ҳодисаест, ки бо суръати басомади> 5% қайд карда шуд ва нисбат ба гурӯҳи плацебо бештар инкишоф ёфт.

Тибқи ҳамин таҳлили омехта, ҳодисаҳои манфӣ дар> 2% беморон мушоҳида шудааст, ки саксаглиптинро бо миқдори 2,5 мг ё саксаглиптин дар вояи 5 мг мегиранд ва дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо гурӯҳи синуситҳо (2, 2) бештар инкишоф меёбанд. 9% ва 2,6% дар муқоиса бо 1,6%), дарди шикам (2,4% ва 1,7% нисбат ба 0,5%), гастроэнтерит (1,9% ва 2,3) % нисбат ба 0,9%) ва ќайкунї (2,2% ва 2,3% дар муќоиса бо 1,3%).

Ҳангоми гирифтани саксаглиптин (таҳлили маҷмӯии миқдори 2,5 мг, 5 мг ва 10 мг) ва плацебо гирифторӣ дар шикастани шикастагӣ 1,0 ва 0,6 ба 100 нафар бемор буд. Басомади шикофҳо дар беморони гирифтори саксаглиптин бо мурури замон афзоиш наёфт. Алоқаи сабабӣ муқаррар карда нашудааст ва тадқиқоти клиникӣ таъсири номатлуби саксаглиптинро ба бофтаи устухон нишон надодаанд.

Ҳангоми барномаи клиникӣ, инкишофи тромбоцитопения, ки ба ташхиси бемории тромбоцитопени пурраи мувофиқ ба назар расид. Алоқамандии рушди ин падида ва маъмурияти саксааглиптин маълум нест.

Рӯйдодҳои манфии марбут ба ҳаммаблағгузории саксаглиптин ва метформин дар муолиҷаи беморони намуди 2 диабет, ки қаблан дар омӯзиши назорати гликемикӣ табобат нагирифтаандСаксаглиптин
Ҷадвали 2 рӯйдодҳои манфии мушоҳидашударо (новобаста аз робитаи пайдоиши муҳаққиқ) дар ≥ 5% беморони дар омӯзиши иловагии 24 ҳафта иштироккарда бо назорати фаъолонаи истифодаи якҷояи саксаглиптин ва метформин дар беморони қаблан терапия нагирифта ҷамъбаст менамояд.

Ҷадвали 2. Ҳодисаҳои номатлуб

Миқдор(%)беморон

Саксаглиптин5мг+метформин*N = 320 нест

Метформин* N = 328 нест

* Микдори аввалини метформин дар як рӯз 500 мг ба ҳадди максималии 2000 мг / рӯз зиёд карда шудааст.

Дар бемороне, ки ба ғайр аз терапияи метформин ва ё ҳамчун табобати аввалияи омехта, саксаглиптинро гирифтанд, дарунравӣ ягона ҳодисаи манфии гастроинтестиналист, ки дар ≥ 5% беморон дар ҳама гуна гурӯҳҳо ба вуҷуд омадааст. Ҳангоми бемории дарунравӣ 9,9%, дар гурӯҳи саксаглиптин 2,5 мг, саксаглиптин 5 мг ва плацебо мутаносибан дар омӯзиши илова кардани саксаглиптин ба метформин, беморшавии дарунравӣ 6,9% ва 7.3% дар гурӯҳи табобати якҷоя бо саксаглиптин 5 мг ва метформин ва гурӯҳи метформин монотерапия ҳангоми омӯзиши табобати аввалияи омехта бо метформин.

Гипогликемия

Саксаглиптин
Маълумот дар бораи гипогликемия ҳамчун ҳодисаи номусоид дар асоси гузоришҳои гипогликемия ҷамъ оварда шуд ва ҳеҷ гуна андозагирии консентратсияи глюкоза талаб карда намешавад. Ҳодисаи гипогликемия бо истифодаи саксаглиптин 2,5 мг, саксаглиптин 5 мг ва плацебо (ба мисли монотерапия) мутаносибан 4%, 5,6% ва 4,1% ва мутаносибан 7,8%, 5,8% ва 5 мебошад. % мутаносибан, бо илова кардани метформин. Ҳодисаи гипогликемия дар беморони қаблан табобатнашуда, ки саксаглиптинро бо вояи 5 мг дар якҷоягӣ бо метформин гирифтаанд, 4% дар беморони монополияи метформин 4% -ро ташкил додааст.

Аксуламали баланд

Саксаглиптин
Ҳангоми таҳлили панҷ таҳқиқи якҷоя ҳодисаҳои манфии марбут ба ҳассосияти баланд (ба мисли пешоб ва варам) дар 1,5%, 1,5% ва 0,4% беморон саксоплиптинро бо миқдори 2,5 мг, саксаглиптинро дар як воз қабул карданд. Мутаносибан 5 мг ва плацебо. Ба гуфти муҳаққиқон, ҳеҷ яке аз ин зуҳурот дар беморони гирифтори саксаглиптин ба беморхона эҳтиёҷ надорад ва ба ҳаёти беморон таҳдид намекунад. Дар ин таҳлили якҷояи маълумот як беморе, ки саксаглиптин мегирад, бо сабаби инкишофи пешобҳои пешоб ва шишаи рӯ, аз омӯзиш хориҷ карда шуд.

Нишондиҳандаҳои функсияи физиологӣ

Саксаглиптин
Дар беморони гирифтори саксаглиптин ҳамчун монотерапия ё дар якҷоягӣ бо метформин, тағироти аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок дар функсияҳои физиологӣ ошкор карда нашудааст.

Монотерапия

Метформин
Дар тадқиқотҳои таҳти плацебо рӯйдода, ҳодисаҳои маъмултарини манфӣ дар> 5% бемороне, ки метформини релизии тағирёфтаро дидаанд ва дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо тез-тез ривоҷ меёбанд, дарунравӣ ва дилбеҷошавӣ мебошад.

Реаксияҳои манфии Saxagliptin дар омӯзиши SAVOR

Дар омӯзиши SAVOR, 8240 беморон саксаглиптинро ба миқдори 2,5 мг ё 5 мг як бор дар як рӯз ва 8173 бемор плацебо гирифтанд.Давомнокии миёнаи терапияи Saxagliptin, новобаста аз танаффус дар табобат, 1,8 солро ташкил дод. Дар 3698 бемор (45%), давомнокии терапияи саксаглиптин 2-3 сол буд. Ҳаҷми умумии ҳодисаҳои номусоид дар ин таҳқиқот дар гурӯҳи беморони гирифтори саксаглиптин (72,5%) ба сатҳи ҳодисаҳои номусоид дар гурӯҳи плацебо муқоиса карда шудааст (72,2%).

Миқдори қатъ гардидани терапия бо сабаби ҳодисаҳои номусоид дар беморони гирифтори саксаглиптин (4,9%) ва плацебо (5%) муқоиса карда шуд. Таҳқиқоти SAVOR таъсири саксаглиптинро ба бемориҳои асабҳои дилу раг арзёбӣ кардааст. Илова кардани саксаглиптин ба терапия барои зиёд шудани хатари асабҳои дил ва рагҳо (аз қабили фавти дилу раг, инфаркти миокард, на латалий, ишемияи ишемикӣ) дар беморони T2DM дар муқоиса бо плацебо (RR 1.00, 95% CI 0, 89, 1.12, P Шумораи мутлақи лимфоситҳо

Саксаглиптин
Ҳангоми истифодаи саксаглиптин, камшавии миёнаи мутлақ ба вояи шумораи мутлақи лимфоситҳо ба назар гирифта шуд. Ҳангоми таҳлили маълумоти омехтаи панҷ ҳафтаина, плацебо-назоратшаванда, камшавии миёнаи тақрибан 100 ва 120 ҳуҷайра / мкл аз шумораи мутлақи лимфоситҳо аз шумораи ибтидоии 2200 ҳуҷайра / мкл бо саксаглиптин дар вояи 5 мг ва 10 мг, нисбат ба плацебо, мушоҳида карда шуд. . Таъсири ба ин монанд ҳангоми ҳангоми саксоплиптин ҳангоми вояи 5 мг дар якҷоягӣ бо метформин дар муқоиса бо метформин монотерапия мушоҳида карда шуд. Байни 2,5 мг саксаглиптин ва плацебо фарқият мавҷуд набуд. Таносуби бемороне, ки шумораи лимфоситҳо ≤ 750 ҳуҷайра / мкл буданд, 0,5%, 1,5%, 1,4% ва 0,4% дар гурӯҳҳои табобати саксаглиптин ба миқдори 2,5 мг, ҳангоми вояи 5 мг. , вояи 10 мг ва плацебо мутаносибан. Дар аксарияти беморон бо истифодаи такрории саксаглиптин, рефлекс ба назар намерасад, гарчанде ки дар баъзе беморон шумораи лимфоцитҳо пас аз барқарор шудани терапия бо Saxagliptin дубора коҳиш ёфтанд, ки боиси бекор шудани саксаглиптин гардид. Паст шудани шумораи лимфоситҳо бо зуҳуроти клиникӣ ҳамроҳ набуд.

Дар таҳқиқоти SAVOR коҳишёбии шумораи лимфоцитҳо дар гурӯҳи саксаглиптин дар 0,5% беморон, дар плацебо - 0,4% беморон мушоҳида шудааст.

Сабабҳои кам шудани шумораи лимфоцитҳо ҳангоми терапияи саксаглиптин нисбат ба плацебо номаълум мебошанд. Дар сурати сирояти ғайриоддӣ ё дарозмуддат, шумораи лимфоситҳоро чен кардан лозим аст. Таъсири Saxagliptin ба шумораи лимфоцитҳо дар беморони норасоии шумораи лимфоцитҳо (масалан, вируси норасоии масунияти одам) маълум нест.

Саксаглиптин
Саксаглиптин дар шаш озмоиши дукарата, назоратшудаи бехатарӣ ва самарабахшии ҳисобкунии тромбосинҳо таъсири аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок ё пайдарҳамӣ надошт.

Консентратсияи витамини B12

Дар таҳқиқоти клиникии назоратшавандаи метформин, ки 29 ҳафта тӯл мекашид, тақрибан 7% беморон коҳиши хунро нисбат ба консентратсияи муқаррарии витамини В12 бе зуҳуроти клиникӣ нишон доданд. Бо вуҷуди ин, чунин пастшавӣ хеле кам бо рушди камхунӣ ҳамроҳ мешавад ва пас аз қатъ гардидани метформин ё истеъмоли иловагии витамини В12 зуд барқарор мешавад.

ОРДЕНОК

Ҳангоми истифодаи тӯлонии маводи дору дар вояҳо то 80 маротиба зиёдтар аз тавсия дода мешавад, нишонаҳои заҳролудшавӣ тасвир карда намешаванд.

Дар ҳолати аз меъёр зиёд таъин кардани терапияи симптоматикӣ. Саксаглиптин ва метаболити асосии он бо гемодиализ бароварда мешаванд (Микдори хориҷшавӣ: 23% вояи 4 соат).

Метформин
Ҳолатҳои зиёд кардани метформин мавҷуд буданд, аз ҷумла ҳангоми гирифтани зиёда аз 50 г Гипогликемия дар 10% ҳолатҳо инкишоф ёфт, аммо робитаи сабабии он бо метформин муқаррар карда нашудааст. Дар 32% ҳолатҳои аз меъёр зиёди метформин, беморон дорои ацидози лактикӣ буданд. Метформин ҳангоми диализ хориҷ карда мешавад, дар ҳоле ки клиринг ба 170 мл / мин мерасад.

Ҳамкорӣ бо дигар намудҳои тибб ва дигар намудҳои амалиёт

Маблағи мубодилаи Saxagliptin асосан аз ҷониби системаи цитохромии P450 3A4 / 5 изоэнзим (CYP3A4 / 5) мебошад. Тадқиқотҳои in vitro нишон доданд, ки саксаглиптин ва метаболити асосии он CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ва 3A4 изоэнзимҳоро халалдор намекунанд ва CYP1A2, 2B6, 2C9 ва 3A4 изоферментҳоро ба вуҷуд намеоранд. Аз ин рӯ, таъсири саксаглиптин ба тозакунии метаболикии доруҳо, ки дар он мубодилаи изоэнзимҳо иштирок мекунанд, ҳангоми истифодаи якҷоя интизор нестанд. Саксаглиптин ингибитор ё индукторҳои P-gp нест.

Метформин
Баъзе доруҳо гипергликемияро зиёд мекунанд (тиазид ва дигар диуретикҳо, глюкокортикостероидҳо, фенотиазинҳо, доруҳои гормонҳои йод дар таркиби йод, эстрогенҳо, контрасептивҳои шифоҳӣ, фенитоин, никотинӣ, симпатомиметика, блокаторҳои канали калсий ва изониазид). Ҳангоми таъин ё бекор кардани ин гуна доруҳо дар беморе, ки Комбоглиз Пролонг® мегирад, консентратсияи глюкозаи хун бояд бодиққат назорат карда шавад. Дараҷаи ҳатмии метформин ба сафедаҳои плазмаи хун ночиз аст, бинобар ин гумон аст, ки он бо доруҳо, ки асосан ба сафедаҳои плазма алоқаманданд, ба монанди салисилат, сульфанамид, хлорамфеникол ва пробенецид (дар муқоиса бо ҳосилаҳои сулфанилюреа), ки ба таври назаррас бо ҳам пайванданд, гумон аст, ки бо сафедаҳои хуноба).

Индукторҳои изоферментҳои CYP3A4 / 5

Саксаглиптин
Рифампицин таъсири экспедитсияи саксаглиптинро бидуни тағири AUC метаболити фаъолаш 5-гидрокси-саксаглиптинро ба таври назаррас коҳиш медиҳад. Рифампицин дар ҷараёни фосилаи 24-соати табобат ба ҷилавгирӣ аз DPP-4 дар плазмаи хун таъсир намерасонад.

CYP3A4 / 5 ингибиторҳои Isoenzyme

Саксаглиптин
Diltiazem таъсири саксаглиптинро ҳангоми истифодаи якҷоя афзоиш медиҳад. Афзоиши консентратсияи Saxagliptin дар плазмаи хун бо истифодаи ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, шарбати грейпфрут ва верапамил пешбинӣ шудааст, аммо вояи саксаглиптин тавсия дода намешавад.

Кетоконазол консентратсияи саксаглиптинро дар плазма ба таври назаррас зиёд мекунад. Ҳангоми истифодаи дигар ингибиторҳои пурқуввати изоэнзимҳои CYP3A4 / 5 изофанизмҳо (масалан, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, сакуинавир ва телитром) зиёдшавии назарраси консентратсияи Saxagliptin дар плазмаи хун дар назар аст. Ҳангоми дар якҷоягӣ бо ингибитори пурқуввати изоэнзимҳои CYP3A4 / 5, вояи саксаглиптин бояд ба 2,5 мг кам карда шавад.

Метформин
Доруҳои катионӣ (масалан, амилорид, дигоксин, морфин, просаинамид, квинидин, квинин, ранидидин, триамтерен, триметоприм ё ванкомицин), ки аз тарафи гурдаҳо тавассути филтрияи гломерулҳо хориҷ карда мешаванд, метавонанд бо метформин ҳамоҳанг шуда, барои системаҳои умумии каналҳои рақобатӣ мубориза баранд. Ҳангоми таҳқиқоти таъсири маводи мухаддири метформин ва симетидин бо маъмурияти яккарата ва такрории дору, метформин ва симетидин ҳангоми ба таври шифоҳӣ дар ихтиёриёни солим ворид шудан мушоҳида карда шуд, ки 60% консентратсияи максимин дар плазма ва тамоми хун ва 60% баланд шудани AUC метформин дар плазма ва тамоми хун. Ҳангоми омӯзиш бо як вояи як дору, дар нимҳимоягӣ ҳеҷ тағйире ба амал наомадааст. Метформин ба фармакокинетикаи циметидин таъсир намерасонад. Тавсия дода мешавад, ки беморон бодиққат назорат карда шаванд ва дар ҳолати зарурӣ, миқдорро дар бемороне, ки доруи катиониро, ки тавассути системаи проксималии гурда хориҷ карда мешаванд, танзим кунанд.

Метформин
Ҳангоми омӯзиши таъсири мутақобила бо як вояи дору дар беморони гирифтори диабети навъи 2, истифодаи якҷояи метформин ва глибенкламид ба фармакокинетика ё фармакодинамика таъсир намерасонад.

Метформин
Ҳангоми омӯзиши таъсири маводи метформин ва фуросемид бо дозаи ягонаи дору, ки дар ихтиёриёни солим гузаронида шудааст, таъсири фармакокинетикӣ муайян карда шудааст. Фуросемид Cmax-и метформинро дар плазма ва хун 22% ва AUC дар хунро 15% бе тағироти назаррас дар тозакунии гурдаи метформин зиёд мекунад. Ҳангоми дар якҷоягӣ бо метформин, Cmax ва AUC аз фуросемид мутаносибан 31% ва 12% коҳиш меёбад ва миқдори нофаҳмо то 32% коҳиш меёбад бе тағироти назаррас дар тозакунии гурдаи фуросемид. Маълумот дар бораи таъсири метформин ва фуросемид бо истифодаи якҷояи дарозмуддат мавҷуд нест.

Метформин
Ҳангоми омӯзиши таъсири маводи мухаддири метформин ва нифедипин бо як вояи ягонаи дору, ки бо иштироки ихтиёриёни солим гузаронида шудааст, нифедипин Cmax плазмаи метформинро 20% ва AUC 9% афзоиш медиҳад ва ихроҷи гурдаҳоро афзоиш медиҳад. Tmax ва бартарафсозии нимҳаёт тағир наёфт. Нифедипин азхудкунии метформинро зиёд мекунад. Метформин ба фармакокинетикаи нифедипин қариб ки таъсире надорад.

Saxagliptin ва Metformin
Истифодаи якҷояи вояи ягонаи саксаглиптин (100 мг) ва метформин (1000 мг) ба фармакокинетикаи саксаглиптин ё метформин дар ихтиёриёни солим ба таври назаррас таъсир намерасонад. Таҳқиқоти махсуси фармакокинетикии таъсири доруҳо бо истифодаи Комбоглиз Пролонг® гузаронида нашудаанд, ҳарчанд чунин таҳқиқот бо ҷузъҳои алоҳидаи он: Saxagliptin ва metformin гузаронида шудаанд.

Таъсири дигар доруҳо ба Saxagliptin

Глибенкламид: Истифодаи якҷояи яккарата саксаглиптин (10 мг) ва глибенкламид (5 мг), як зерқисмати изофензии CYP2C9, Cmax-и саксаглиптинро 8% зиёд карданд, аммо AUC-и Saxagliptin тағир наёфт.
Пиоглитазон: Истифодаи якҷояи такрории саксаглиптин дар як рӯз як маротиба (10 мг) ва пиоглитазон (45 мг), як зерқисмати изоензими CYP2C8 (қавӣ) ва CYP3A4 (заиф) ба фармакокинетикаи саксаглиптин таъсир намерасонанд.
Дигоксин: Истифодаи якҷояи такрории саксаглиптин дар як рӯз як маротиба (10 мг) ва дигоксин (0,25 мг), як субстрат P-гликопротеин, ба фармакокинетикаи саксаглиптин таъсир намерасонанд.
Симвастатин: Истифодаи якҷояи такрории саксаглиптин дар як рӯз як маротиба (10 мг) ва симвастатин (40 мг), субстрати CYP3A4 / 5 изоэнзимҳо, Стакс Saxagliptin 21% афзоиш ёфтааст, аммо AUC-и Saxagliptin тағир наёфт.
Дилиазем: Истифодаи якҷояи яккарата саксаглиптин (10 мг) ва дилтиазем (360 мг шакли дарозмуддат дар мувозинат), ингибиторҳои мӯътадили CYP3A4 / 5 изоэнзимҳо, Стакс Saxagliptin 63% ва AUC 2,1 маротиба зиёд мешавад. Ин бо коҳиши мутаносиби Stax ва AUC метаболити фаъол мутаносибан 44% ва 36% ҳамроҳӣ карда мешавад.
Кетоконазол: Истифодаи якҷояи як вояи саксаглиптин (100 мг) ва кетоконазол (200 мг дар ҳар 12 соат дар мувозинат) мутаносибан Stax ва AUC-и саксаглиптинро мутаносибан 2,4 ва 3,7 маротиба зиёд мекунанд. Ин бо коҳиши мутаносиби Stax ва AUC метаболити фаъол мутаносибан 96% ва 90% ҳамроҳӣ карда мешавад.
Рифампицин: Истифодаи якҷояи як вояи саксаглиптин (5 мг) ва рифампицин (600 мг дар як рӯз дар мувозинат) стакс ва AUC саксаглиптинро мутаносибан 53% ва 76% коҳиш дода, мутаносибан Stax (39%) зиёд мешавад, аммо бидуни тағироти назаррас дар AUC метаболити фаъол.
Омепразол: Истифодаи якҷояи сершумори саксаглиптин дар вояи 10 мг дар як рӯз ва омепразол дар миқдори 40 мг, як зеризамин аз изоэнзим CYP2C19 (қавӣ) ва изоэнзим CYP3A4 (заиф), ингибитори изоензими CYP2C19 ва inruber MRP -acakin, таъсир намекунанд.

Гидроксиди алюминий + гидрооксиди магний + симетикон:
Истифодаи якҷояи вояи ягонаи саксаглиптин (10 мг) ва суспензияе, ки дорои алюминий алюминий (2400 мг), гидроксиди магний (2400 мг) ва симетикон (240 мг) Стакс саксаглиптинро 26% коҳиш медиҳад, аммо саксаглиптин AUC тағир намеёбад.

Фамотидин: Гирифтани вояи ягонаи саксаглиптин (10 мг) пас аз 3 соат пас аз як доми фотибидин (40 мг), ингибиторҳои HOCT-1, hOCT-2 ва hOCT-3, Cmax-и саксаглиптин 14% зиёд мешавад, аммо саксаглиптин AUC тағир намеёбад.

Шакл ва таркибро гузоред

Шакли истфодабарӣ - Таблетҳои тағирдодашуда, бо пӯшонидашуда (дар бастаи картон 4 блистер аз 7 ҳаб ва дастур оид ба истифодаи Combolize Prolong, илова бар планшетҳои 1000 + 2,5 мг - 8 блистер аз 7 ҳаб):

• Миқдори дору 1000 мг + 2,5 мг: капсулаи шакли капсула, биконвекс, рӯйпӯш аз пӯст аз зард то зард, бо ранги кабуд аз як тараф "2.5 / 1000" навишта шудааст, дар тарафи дигар - "4222",
• Микдори дору 500 мг + 5 мг: капсулаи шакли капсула, биконвекс, куртаат аз филми аз қаҳваранг то қаҳваранг, бо ранги кабуд дар як тараф бо навиштаҷоти "5/500", дар тарафи дигар - "4221",
• Тоза кардани миқдори 1000 мг + 5 мг: капсулаи шакли капсула, биконвекс, рӯйпӯши гулобӣ, ранги кабуд дар як тараф бо навиштаҷоти "5/1000", дар тарафи дигар - "4223".

Моддаҳои фаъол дар 1 ҳаб:

• метформин гидрохлориди - 1000 мг + саксаглиптин - 2,5 мг,
• метформин гидрохлориди - 500 мг + саксаглиптин - 5 мг,
• метформин гидрохлориди - 1000 мг + саксаглиптин - 5 мг.

Композитсия дар як планшет бо партофтани тағирёфта, бо пӯшонидашуда (1000 мг + 2.5 мг / 500 мг + 5 мг / 1000 мг + 5 мг):

• Ҳаб планшет: гидрохлориди метформин дар омехта бо 0,5% стеарати магний - 1005 / 502.5 / 1005 мг, кармеллозаи натрий - 50/50/50 мг, гипромеллоза 2208 - 393/358/393 мг, гипромеллоза 2910 - 0/10 / 0 мг, стеарати магний - 2/1/2 мг, целлюлозаи микрокристаллӣ - 0/102/0 мг,
• Қабати якум (муҳофизатӣ): Opadry II сафед (% м / м) - 130.5 / 99 / 130.5 мг (қисман спирти поливинил спирти - 40%, диоксиди титан - 25%, макрогол 3350 - 20,2%) , тальк - 14,8%), 1М маҳлули кислотаи гидроген - то pH 2 ± 0,3,
• қабати дуюми қабати ниҳонӣ (фаъол): Saxagliptin - 2,5 / 5/5 мг, сафед Опадри II - 20/20/20 мг, 1М маҳлули кислотаи гидроген - то рН 2 ± 0,3,
• ранг барои навиштаҷот: ранги кабуди опакод (% м / м) - 0,03 / 0.03 / 0.03 мг (лигамини алюминий индиго - 16%, shellac

45% дар этанол - 55,4%, бутанол - 15%, пропилен гликол - 10,5%, изопропанол - 3%, 28% маҳлули гидрооксиди аммоний - 0,1%).

Қабати сеюми ранги рӯйпӯш:

• 1000 + 2,5 мг: Опадри II зард (% м / м) - 48 мг (қисман гидролизшудаи поливинил спирти - 40%, диоксиди титан - 24,25%, макрогол 3350 - 20,2%, талқ - 14,8% , оксиди оҳании рангаи зард - 0,75%), 1М маҳлули кислотаи гидроген - то pH 2 ± 0,3,
• 1000 + 5 мг: Opadry II tan (% м / м) - 33 мг (қисман гидролизшудаи поливинил спирти - 40%, макрогол 3350 - 20,2%, диоксиди титан - 19,58%, тальк - 14,8% , оксиди оҳании рангаи зард - 5%, оксиди оҳании ранги сурх - 0,42%), 1М маҳлули кислотаи гидроген - то рН 2 ± 0,3,
• 500 + 5 мг: Опадри II гулобӣ (% м / м) - 48 мг (қисман спиртдори поливинил спирти - 40%, диоксиди титан - 24,25%, макрогол 3350 - 20,2%, талқк - 14,8%, сурх оксиди оҳании ранга - 0.75%), 1М маҳлули кислотаи гидрохлорӣ ба pH 2 ± 0,3.

БАРНОМАҲОИ МАХСУС

Ацидози лактикӣ

Ацидози лактикӣ як мушкилии нодир ва ҷиддии мубодилаи моддаҳост, ки метавонад дар натиҷаи ҷамъшавии метформин ҳангоми табобат бо Combogliz Prolong® рушд ёбад. Ҳангоми рушди ацидози лактикӣ бо истифодаи истифодаи метформин, консентратсияи он дар плазмаи хун аз 5 мкг / мл зиёд аст.

Дар беморони диабети қанд, ацидози лактикӣ аксар вақт бо норасоии шадиди гурда, аз ҷумла бо сабаби бемориҳои модарзоди гурда ва камфурӯшии гурда, махсусан ҳангоми истифодаи якчанд дору, ба амал меояд. Дар беморони норасоии қалб, хусусан дар беморони гирифтори гулударди ноустувор ё норасоии шадиди дил ва хатари гипоперфузия ва гипоксемия, хатари зиёд шудани атсисоз вуҷуд дорад. Хатари инкишофи ацидози лактикӣ ба таносуби норасоии гурда ва синну соли бемор зиёд мешавад.

Мониторинги мунтазами функсияи гурда дар беморони гирифтори метформин бояд гузаронида шавад ва миқдори ҳадди ақали самарабахши метформин муқаррар карда шавад. Дар беморони калонсол мониторинги фаъолияти гурдаҳо зарур аст. Метформинро ба беморони 80-сола ва аз он калонтар таъин кардан мумкин нест, агар функсияи гурда (мувофиқи QC) вайрон карда шавад, зеро ин беморон бештар ба инкишофи лактикии ацидоз майл доранд.Илова бар ин, агар метавмин терапевт дар сурати пайдо шудани шароит бо гипоксемия, деградатсия ё сепсис фавран қатъ карда шавад. Азбаски норасоии ҷигар қобилияти баровардани лактатро ба таври назаррас маҳдуд мекунад, метформинро ба беморони нишонаҳои клиникӣ ва лаборатории бемории ҷигар таъин кардан мумкин нест.

Фарорасии ацидози лактикӣ аксар вақт нодида гирифта мешавад ва бо нишонаҳои ғайритабиӣ ба монанди халалдоршавӣ, миалгия, норасоии нафас, зиёдшавии хоболудӣ, дард ва нороҳатии шикам ҳамроҳӣ карда мешавад. Гипотермия, гипотензия ва брадиаритмиияи тобовар метавонанд ба вуҷуд оянд. Бемор бояд ҳамаи ин аломатҳоро фавран ба духтур хабар диҳад. Агар чунин нишонаҳо ошкор карда шаванд, терапияи метформин бояд қатъ карда шавад, мониторинги электролитҳои хуноба, баданҳои кетон, глюкозаи хун ва агар нишон дода шуда бошад, рН, консентратсияи лактат ва консентратсияи метформин дар хун. Нишонаҳои гастроинтестиналӣ, ки дар марҳилаи охири терапияи метформин пайдо мешаванд, метавонанд аз сабаби ацидози лактикӣ ё ягон бемории дигар бошанд.

Рӯза кардани консентратсияи лазатии венозии венозӣ аз сатҳи болоии муқаррарӣ, вале аз 5 ммоль / л дар беморони гирифтори метформин метавонад ба наздикшавии рушди ацидози лактикӣ ишора кунад ва метавонад бо сабабҳои дигар, ба монанди намаки ҷуброни диабети қанд, фарбеҳӣ, аз ҳад зиёд физикӣ бошад. сарборӣ.

Ҳузури ацидозҳои лактикӣ бояд дар ҳама беморони диабети қанд ва ацидозҳои метаболикӣ бидуни нишонаҳои кетоацидоз (кетонурия ва кетонемия) тафтиш карда шаванд.

Ацидози лактикӣ табобатро дар шароити бемористон талаб мекунад. Агар дар як беморе, ки метформинро мегирад, ацидози лактикӣ ошкор карда мешавад, шумо бояд фавран истеъмоли доруро қатъ кунед ва фавран чораҳои умумиро дастгирӣ кунед. Тавсия дода мешавад, ки фавран диализро барои ислоҳи ацидоз ва метформинро дарбар гиред.

Тавре ки шумо медонед, алкогол таъсири метформинро дар мубодилаи лактат афзун мекунад, ки хавфи атакии лактикиро зиёд мекунад. Ҳангоми истеъмоли Combogliz Prolong® истеъмоли машруботро маҳдуд намоед.

Норасоии ҷигар

Истифодаи Комбоглиз Пролонг® дар беморони дорои нишонаҳои клиникӣ ва лаборатории бемориҳои ҷигар бо сабаби хатари асоиди ширӣ манъ аст.

Арзёбии функсияи гурда

Пеш аз оғози табобат бо Комбоглиз Пролонг® ва ҳадди ақал ҳар сол баъд аз он, фаъолияти гурдаҳоро санҷидан лозим аст. Дар беморони гумонбари вайроншавии функсияи гурда, функсияи гурда бояд зудтар арзёбӣ карда шавад ва агар нишонаҳои нокомии гурда пайдо шаванд, терапия бо Комбоглиз Пролонг® қатъ карда шавад.

Тартиби ҷарроҳӣ

Шумо бояд қабули ҳар як ҷарроҳии ҷарроҳиро муваққатан аз Комбоглиз Пролонг® қатъ кунед (ба истиснои равишҳои хурд, ки ба маҳдуд кардани ғизо ва моеъ дохил намешаванд) ва истифодаи онро дубора барқарор накунед то даме ки бемор доруҳоро дар дохили худ қабул кунад ва фаъолияти муқаррарӣ гурда.

Тағирёбии ҳолати клиникии беморони гирифтори диабети навъи 2, ки қаблан назорат мешуд

Дар беморе, ки T2DM, ки қаблан ҳангоми табобат бо Комбоглиз Пролонг® хуб назорат карда мешуд ва дар параметри лабораторӣ тамоюл дорад ё бемориро инкишоф медиҳад (хусусан дар сурати ташхиси номуайян), аломатҳои кетоацидоз ё лакти ацидоз фавран баҳо дода мешаванд. Баҳодиҳӣ бояд муайян намудани электролитҳоро дар хуноба, кетонҳо, глюкозаи хун ва агар нишон дода шуда бошад, хун рН, консентратсияи лактат, пируват ва метформинро дар бар гирад. Агар ягон намуди ацидоз пайдо шуда бошад, доруи Combogliz Prolong® фавран қатъ карда шавад ва дигар доруи гипогликемикӣ таъин карда шавад.

Истифодаи маводи мухаддир, ки метавонад боиси гипогликемия гардад

Саксаглиптин
Ҳосилаҳои сулфанилюреас ва инсулин метавонанд гипогликемияро ба вуҷуд оранд.Аз ин рӯ, барои коҳиш додани хатари гипогликеми ҳангоми истифодаи саксаглиптин, коҳиш додани миқдори сулфанилюреа ё ҳосилаҳои инсулин лозим шавад.
Метформин
Гипогликемия дар беморони танҳо метформинро ба таври муқаррарӣ муқаррар намекунад, аммо метавонад ҳангоми истифодаи нокифояи карбогидрат, вақте ки фаъолияти ҷисмонӣ аз истеъмоли карбогидрат ҷуброн карда намешавад ё ҳангоми истифодаи ҳамзамон бо дигар доруҳои гипогликемикӣ (ба монанди сулфанилюреас ва ҳосилаҳои инсулин) ё машрубот. Беморони солхӯрда, заиф ё камғизо ва беморони норасоии адреналия ва гипофиз ё заҳролудшавӣ аз машрубот ба таъсироти гипогликемикӣ бештар ҳассос мебошанд. Дар одамони калонсол ва беморони гирифтори бета-блокаторҳо ташхиси гипогликемия душвор буда метавонад.

Терапияи мувофиқ ба функсияи гурда ё тақсимоти метформин таъсир мерасонад

Тавсия дода мешавад, ки истифодаи доруҳои ҳамҳангкунанда (ба мисли доруҳои катионӣ, ки тавассути секреция дар луобҳои гурда ҷудо карда мешаванд), ки метавонанд ба фаъолияти гурда таъсир расонанд, ба тағироти назарраси гемодинамикӣ оварда мерасонад ё паҳншавии метформинро халалдор кунед (нигаред ба қисмати "Ҳамкорӣ бо дигар доруҳо").

Тадқиқотҳои радиологӣ бо воридкунии судури контрасти йоднокшуда

Ҳангоми гузаронидани таҳқиқоти радиологӣ бо воридкунии судури дохили контрасти йод дар таркиби контраст, дисфунксияҳои шадид дар гурдаҳо муайян карда шуданд, ки метавонанд бо ташаккули литик ацидоз дар беморони metformin ҳамроҳ бошанд. Беморони ба чунин тадқиқот таъиншуда бояд терапияи Комбоглиз Пролонг® -ро дар тӯли 48 соат пеш аз иҷро кардани ин амал бекор кунанд, дар тӯли 48 соат пас аз расмиёт аз истеъмоли дору худдорӣ кунанд ва терапияро танҳо пас аз тасдиқи кори муқаррарии гурда идома диҳед.

Шароити гипокси

Суқути дилу рагҳои ҳама гуна пайдоиш, норасоии шадиди дил, инфаркти шадиди миокард ва ҳолатҳои дигаре, ки бо гипоксия ва литик ацидоз ҳамроҳ мешаванд, метавонанд азотемияи переналиро ба вуҷуд оранд. Ҳангоми таҳияи чунин падидаҳо фавран терапия бо Комбоглиз Пролонг® қатъ карда шавад.

Тағйирот дар консентратсияи глюкозаи хун

Табларза, осеби равонӣ, сироят, ҷарроҳӣ метавонад ба тағирёбии консентратсияи глюкоза дар хун оварда расонад, ки қаблан онро бо ёрии доруи Combogliz Prolong® назорат карда мешуд. Дар ин ҳолатҳо метавонад муваққатан қатъ гардидани терапия ва интиқоли бемор ба терапияи инсулин талаб карда шавад. Пас аз мӯътадил кардани консентратсияи глюкоза дар хун ва беҳтар шудани вазъи умумии бемор табобатро бо Комбоглиз Пролонг® барқарор кардан мумкин аст.

Аксуламали баланд

Ҳангоми истифодаи постмаркетинги Saxagliptin, аксуламалҳои вазнини ҳассосият, аз ҷумла анафилаксия ва ангиоэдема ба қайд гирифта шуданд. Агар аксуламали ҷиддии ҳассосият инкишоф ёбад, шумо бояд истеъмоли доруро қатъ кунед, сабабҳои дигари пайдоиши зуҳуротро арзёбӣ кунед ва терапияи алтернативии диабетро таъин кунед (нигаред ба қисматҳои "Гайринишондод" ва "Таъсири иловагӣ").

Панкреатит

Ҳангоми истифодаи пост маркетинг саксаклиптин, гузоришҳои стихиявӣ оид ба ҳолатҳои панкреатитҳои шадид гирифта шуданд. Беморонеро, ки Комбоглиз Пролонг® мегиранд, бояд дар бораи аломатҳои хоси панкреатитҳои шадид хабардор кунанд: дарди дароз, шадид дар холигоҳи шикам. Агар шумо ба инкишофи панкреатит гумон кунед, шумо бояд истеъмоли доруи Combogliz Prolong®-ро қатъ кунед (нигаред ба қисматҳои «Бо эҳтиёт» ва «Таъсири иловагӣ»).
Сатҳи панкреатит дар омӯзиши SAVOR, ки тибқи протоколи омӯзиш тасдиқ шудааст, дар гурӯҳҳои саксаглиптин ва плацебо дар ҳама беморони тасодуфӣ 0,3% буд.

Беморони калонсол

Аз 16,492 бемор, ки дар омӯзиши SAVOR ба таври тасодуфӣ интихоб карда шуда буданд, 8561 бемор (51,9%) 65 ё калонтар ва 2330 бемор (14,1%) 75 сола ё калонтар буданд. Аз онҳо 4290 бемор аз 65-сола ва калонтар ва 1169 бемор 75-сола ва калонтар аз саксаглиптин гирифтанд. Мувофиқи тадқиқоти клиникӣ нишондиҳандаҳои таъсирбахшӣ ва бехатарӣ дар беморони 65 сола ва калонтар, 75 ва калонтар аз нишондиҳандаҳои шабеҳ дар беморони синни хурдтар фарқ надоштанд.

Норасоии қалб

Таҳқиқоти SAVOR нишон дод, ки бемории дил дар гурӯҳи саксаглиптин дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо афзоиш ёфтааст, гарчанде ки робитаи сабабҳо барқарор нашудааст. Ҳангоми истифодаи Combogliz Prolong®-ро дар беморони дорои омилҳои хавф барои норасоии қалб, масалан таърихи нокомии мӯътадил ё шадид гурда эҳтиёткор будан лозим аст. Беморон бояд дар бораи нишонаҳои хоси нокомии дил ва зарурати фавран гузориш додани чунин нишонаҳо огоҳ карда шаванд (ниг. Фармакодинамика, самаранокии клиникӣ ва бехатарӣ).

Артралгия

Ҳисоботҳои пас аз маркетинг ҳангоми истифодаи ингибиторҳои DPP-4 дардҳои муштарак, аз ҷумла дарди сахтро тасвир мекунанд. Дар беморон, сабукшавии симптомҳо пас аз қатъ гардидани дору ба назар мерасид ва дар беморони алоҳида ҳангоми дубора ба кор бурдани ингибитор ё DPP-4 дубора барқарор шудани аломатҳо ба назар мерасиданд. Таъсири аломатҳо пас аз оғози истеъмоли дору метавонад зуд ё ҳангоми табобати дарозмуддат ба амал ояд. Ҳангоми рушди дарди шадиди муштарак, мувофиқияти давом додани дору дар ҳар як ҳолати алоҳида бояд баҳо дода шавад (нигаред ба бахши "Таъсири иловагӣ").

ДАР БОРАИ Қобилияти рондани мошинҳо ва кор бо механизаторон

Таҳқиқот оид ба таъсири саксаглиптин ба қобилияти рондани воситаҳои нақлиёт ва механизмҳои назоратӣ гузаронида нашудаанд. Дар хотир доред, ки саксаглиптин метавонад ба дарди сар оварад.

Фармакодинамика

Комбоглиз Пролонг ду агентҳои гипогликемикиро бо механизми мутақобилан мукаммали амал, ки ба беҳтар кардани назорати гликемикӣ дар беморони гирифтори диабети навъи 2 (диабети навъи 2) равона шудааст: саксаглиптин, ингибитор DPP-4 (дипептидил пептидаз 4) ва метформин, ки ба синф тааллуқ дорад. biguanides.

Саксаглиптин

Аз рӯдаи рӯда, дар посух ба истеъмоли ғизо, гормонҳо, инстретинҳо, ба монанди GLP-1 (ба монанди пептидҳои глюкагон-1) ва HIP (полипептиди инсулинотропии глюкоза) ба ҷараёни хун ворид мешаванд.

Гормонҳои инкретинҳо партови инсулинро аз ҳуҷайраҳои бета гадуди меъда, ки аз консентратсияи глюкоза дар хун вобаста аст, мусоидат мекунанд, аммо онҳо аз ҷониби фермент DPP-4 чанд дақиқа ғайрифаъол мешаванд. Амали GLP-1 инчунин ба паст кардани секрецияи глюкагон дар ҳуҷайраҳои альфаи гадуди зери меъда равона карда шудааст, ки боиси кам шудани истеҳсоли глюкоза дар ҷигар мегардад. Консентратсияи GLP-1 дар беморони гирифтори диабети навъи 2 паст мешавад, аммо вокуниши инсулин ба GLP-1 нигоҳ дошта мешавад. Саксаглиптин ҳамчун ингибитор рақобаткунандаи DPP-4, ғайрифаксияи гормонҳои интретинро коҳиш медиҳад, ва ҳамин тавр консентратсияи онҳо дар хун зиёд мешавад ва боиси паст шудани консентратсияи глюкоза ҳам дар меъдаи холӣ ва ҳам баъд аз хӯрдан мегардад.

Метформин як доруи гипогликемикӣ мебошад, ки таҳаммулпазирии глюкозаро дар беморони гирифтори диабети навъи 2 беҳтар менамояд (бо коҳиш додани консентратсияи гилхокалии базаль ва пас аз пандрандиалӣ).

Самаранокии клиникии метформин аз он иборат аст, ки истеҳсоли глюкозаро аз тарафи ҷигар кам карда, ҷабби глюкозаро дар рӯдаҳо суст мекунад ва ҳассосияти инсулинро зиёд мекунад (Ҷабби перифералӣ ва истифодаи глюкоза меафзояд).

Метформин, бар хилофи омилҳои сулфанилюторӣ, дар беморони гирифтори диабети намуди 2 ё одамони солим гиперинсулинемия ва гипогликемияро ба вуҷуд намеорад (истисно дар ҳолатҳои махсус аст). Сирри инсулин ҳангоми табобати метформин тағир намеёбад, гарчанде ки мумкин аст кам шудани консентратсияи инсулин дар холӣ будани меъда ва дар ҷавоб ба хӯрок дар давоми рӯз.

ШАХСИ МАСЪАЛА

1000 лавҳаҳои бо рӯйпӯшшудаи филмсозишуда

7 ҳаб ба як листери фолгаи алюминӣ, 4 ё 8 блистер бо дастур

барои истифода дар қуттии картон бо назорати кушодашавии аввал.

Ҳабҳои бо филми пӯшонидашудаи 500 мг + 5 мг
7 ҳаб ба як блистере, ки аз фолгаи алюминӣ сохта шудааст, 4 блистер бо дастур барои истифода дар қуттии картон бо назорати кушодани аввал.

Ҳабҳои бо филтр пӯшонидашудаи 1000 мг + 5 мг
7 ҳаб ба як блистере, ки аз фолгаи алюминӣ сохта шудааст, 4 блистер бо дастур барои истифода дар қуттии картон бо назорати кушодани аввал.

Дар ҳарорати на бештар аз 30 ° C. Аз дастрасии кӯдакон дур нигоҳ доред.

НАҚЛИЁТ, ФИЛЕР (ПАКЕТРИЯИ ПРИНСИПИ), ПАКЕР (ПАХТАКОРИ МАХСУС (истеъмол)), НАЗОРАТИ СИФАТИ СИФАТ

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, ИМА
4601 Шоҳроҳи 62 Ист, Маунт Вернон, Индиана, 47620, ИМА
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, ИМА
4601 Шоҳроҳи 62 Ист, Маунт Вернон, Индиана, 47620, ИМА

Ном, суроғаи ташкилоте, ки аз ҷониби доранда ё дорандаи шаҳодатномаи бақайдгирии маҳсулоти доруворӣ барои истифодаи тиббӣ барои қабули даъво аз истеъмолкунанда ваколатдор шудааст:

Намояндагии AstraZeneca UK Limited, Бритониёи Кабир дар Маскав ва ҶДММ AstraZeneca Pharmaceuticals
125284 Москва, ст. Давидан, 3, саҳ. 1.

Хусусиятҳои фармакологии дору

Комбоглиз Пролонг як комбинатсияи доимии саксаглиптин ва метформин буда, ба табибон ва диабетҳо имконият медиҳад, ки профили гликемикии худро назорат кунанд.

Комбоглиз Пролонг: дастур оид ба истифода

Духтур ҷадвали истифода ва вояи вариантро бо дарназардошти нишондиҳандаҳои глюкометр, саломатии умумӣ, синну соли диабет, аксуламали инфиродӣ ба лавҳаҳо интихоб мекунад. Умуман, дастур чунин тавсияҳоро медиҳад.

Доруи дарозмуддат одатан 1 р / рӯз гирифта мешавад. дар айни замон.

Ҳабҳоро як саҳар ё бегоҳ, бе дастос бинӯшед. Барои формулаҳои тағирёбанда, тамомияти ниҳонӣ нақши махсус мебозад.

Микдори индивидуалӣ, чун монотерапияи ибтидоӣ метавонад 1 ҳаб (500 мг метформин + 2,5 мг Saxagliptin), агар назорати пурраи гликемикӣ ба даст оварда нашавад, вояи он ба 2 ҳаб зиёд карда мешавад (1000 мг метформин + 5 мг Saxagliptin).

Ҳангоми истифодаи ҳамзамон доруҳо барои табобати бемориҳои ҳамроҳикунанда, натиҷаҳои ҳамкориҳои онҳо бояд ба назар гирифта шаванд. Аз ҷумла, ҳангоми ҳамҷоякунии ингибиторҳои CYP3A4 / 5 изоэнзимҳо (Индинавир, Кетоконазол, Нефазодон, Итраконазол, Атазанавир), ҳадди ақали саксаглиптин муқаррар карда шудааст - 2,5 мг.

Доруҳои асоси метформин бо таъсири тӯлонии таъсироти номатлуб дар шакли ихтилоли диспепсия нисбат ба аналогҳои зуд зуд озод мебошанд. Ҳамин тавр, организм ба шароити нав мутобиқ мешавад, барои рӯдаи ҳозима тамоман дарднок нест, титратсияи воя бояд тадриҷан, дар ҳар 2 ҳафта гузаронида шавад.

Ҳама гуна тағироти тарзи зиндагӣ ҳангоми ислоҳи меъёри дору бояд ба назар гирифта шаванд, бинобар ин муҳим аст, ки ба духтур сари вақт хабардор карда шавад.

Аналогҳо Kombiglyce Prolong

Барои Combogliz Prolong, аналогӣ бо ҳамон маҷмӯи компонентҳои фаъол метавонад Comboglis XR бошад, ки дар Италия ва Британияи Кабир истеҳсол карда мешавад. Нархи аналогӣ аз 1650 рубл аст. (28 лавҳаи 1000 мг метформин ва 2,5 мг Saxagliptin).

Таъсири якҷояи табобатии Авандамет, Янумет, Глимекомб, GalvusMet ва Bagomet plus ба чунин таъсироти табобатии монанд доранд.

Дорухоро дар асоси як ҷузъи фаъол ба мисли Глифмин Пролонг, Глюкофаж, Метадиен, Софамет, Диаформин Од, Онглиза, Матоспанин, Метфогамма, Сиофора таъин намоед.

Ки дору нишон дода мешавад

Дар тӯли 2 диабети қанд барои муқаррар кардани назорати гликемикӣ ҳамчун илова ба парҳези кам-карб ва фаъолияти кофии ҷисмонӣ, прогоглиз дарозкунӣ таъин карда мешавад, агар тағир додани тарзи зиндагӣ натиҷаҳои дилхоҳ надиҳад ва омезиши саксаглиптин бо метформин барои бемор мувофиқ бошад.

Гайринишондодҳои мутлақ ва нисбӣ

Ҳатто доруи дорои дараҷаи баланди бехатарӣ, ки Комбоглиз Пролонг мебошад, барои таҳаммулпазирӣ ва ҳассосияти инфиродӣ ба компонентҳои формула таъин карда намешавад.

1. Дору ба модарони ҳомиладор ва ширдеҳ нишон дода намешавад (онҳо муваққатан ба инсулин дода мешаванд), аз сабаби мавҷуд набудани асоси кофии далелҳо барои самаранокии он, он барои кӯдакон тавсия дода намешавад.
2. Дору барои диабетикҳои навъи 1-уми беморӣ мувофиқ нест.
3. Дар номутобиқатии гурда ва инчунин шароитҳое, ки онҳоро ба вуҷуд меорад, дору низ муқаррар карда намешавад.
4. Барои муолиҷаи беморони паталогие, ки гуруснагии бофтаҳои бофтаҳоро ба вуҷуд меоранд, дорувориро истифода набаред.
5. Ҳангоми кетоацидоз (шакли диабетикӣ) бо ё бе кома, дору муваққатан гирифта намешавад.
6. Ҳангоми амалиёт доруҳо бо ҷароҳатҳои вазнин ва сӯхтани зиёд бекор карда мешаванд. Муоинаи рентгенӣ бо нишондиҳандаҳои йод дар диабет метавонад гурдаҳоро осеб расонад, аз ин рӯ он ба инсулин мубаддал мешавад. Дар маҷмӯъ, терапияи инсулин барои 48 соат пеш аз ва 48 соат пас аз расмиёт таъин карда мешавад, алахусус, ин ҳама ба ҳолати гурдаҳо ва беҳбудии умумии бемор вобаста аст.
7. Патологияи ҷигар, вискозии лактикӣ ва вобастагии машрубот низ ба рӯйхати зиддиятҳо дохил мешаванд. Шумо метавонед доруро ба беморони гирифтори таҳаммулпазирии галактозаи генетикӣ таъин накунед.

Диққати махсус бояд ба диабетони синни баркамол дода шавад, алахусус бо камғизоӣ, панкреатит ва фаъолияти нокифояи ҷисмонӣ, ки метавонад гипогликемияро ба вуҷуд орад.

Оқибатҳои эҳтимолии номатлуб ва воязиёдкунӣ

Саксаглиптин бо дараҷаҳои эҳтимолияти гуногун метавонанд шартҳоро ба вуҷуд оранд:

• Синусит
• Гастроэнтерит
• Дабдабанок дар рӯи,
• Панкреатит
• Утрик.

Тадқиқотҳои лабораторӣ коҳиши азхудкунии витамини B12 -ро бо истифодаи дарозмӯҳлати дору ва инчунин кам шудани шумораи лимфоситҳо нишон доданд. Ҳодисаҳои воязиёдкунӣ яктарафа мебошанд, бештар одатан бо истифодаи дарозмӯҳлати саксаглиптин рух медиҳанд. Дору ба заҳролудшавӣ оварда намерасонад, ҳангоми зиёд будани дору гемодиализ муассир аст. Дар баробари ин, табобати симптоматикӣ гузаронида мешавад.

Микдори аз меъёр зиёди метформин бештар маъмул аст, мушкилтарин хатарнок ин ацидози ширӣ мебошад.. Шумо метавонед бо аломатҳои зерин шартро донед:

1. Тақсим
2. Норасоии нафас
3. Дарди шикам
4. Фишори хун паст
5. Гипотермия,
6. Изолятсияи мушакҳо
7. Парешонии ритми дил.

Дар як ҳолати вазнин, шуури беқурб, хастагӣ, прекома ва кома инкишоф меёбанд. Ҷабрдида ба бемористони фаврӣ ниёз дорад, агар бидуни кӯмаки тиббии муносиб, ӯ метавонад мурд. Метформин аз ҳад зиёд бо гемодиализ низ хориҷ карда мешавад, ба назар гирифтан зарур аст, ки тозакунии креатинин ба 170 мл / дақиқа мерасад.

Чӣ қадар диабетик ҳама тавсияҳои духтурро иҷро мекунад, хатари гирифтории ҷиддӣ камтар мешавад. Дар ҳолати тӯлонии Комбоглиз, риоя кардани ҷадвали дору мушкил нест.

Вариантҳои ҳамкорӣ бо дигар доруҳо

Ҳангоми таҳияи режими табобат бо Комбоглиз Пролонг муҳим аст, ки эндокринологро аз тамоми доруҳое, ки диабетик барои табобати бемориҳои ҳамроҳкунанда мегирад, огоҳ кунед. Баъзе аз онҳо қобилияти коҳишдиҳии қандро Комбоглизро тақвият медиҳанд, дигарон функсияҳои онро бозмедоранд.

Барои фикри умумӣ, шумо метавонед ҷадвалро паймоиш кунед.

Густариши эффектҳои гипергликемикӣ

Рифампицин, Пиоглитазон, Магний ва Гидроксиди алюминий / СиметиконGCS, диуретикӣ, кислотаи никотинӣ

гормонҳои сипаршакл, изониазид, симпатомиметика, фенотиазинҳо, эстрогенҳо, фенитоин, блокаторҳои канали калсий

Шароити гипогликемиро ба вуҷуд оред

Ампренавир, Дилтиазем, Эритромицин, Флуконазол, Апрепитант, Верапамил, шарбати грейпфрут, Кетоконазол, доруҳои сульфонилмоей, Глибенкламид, Кетоконазол, CYP3A 4/5 изоэнзимҳо, ФамотидинДоруҳои катионӣ, Фуросемид, доруҳои этанол, Нифедипин

Ампренавир, Дилтиазем, Эритромицин, Флуконазол, Апрепитант, Верапамил, шарбати грейпфрут, Кетоконазол, доруҳои сульфонилмоей, Глибенкламид, Кетоконазол, CYP3A 4/5 изоэнзимҳо, Фамотидин
Доруҳои катионӣ, Фуросемид, доруҳои этанол, Нифедипин

Равшан аст, ки таҷрибаҳо бо ташхис ва худтаъминкунӣ бо Combogliz Prolong оқибатҳои ҷиддии саломатӣ дошта метавонанд.

Комбоглиз Пролонг: тафсири диабет

Духтуроне, ки самаранокии табобатро бо доруи Combogliz Prolong назорат мекунанд, беҳамто будани онро қайд мекунанд ва диабет низ ба имкониятҳои он шубҳа надоранд.

Идоракунии мукаммали диабет муносибати маҷмӯиро талаб мекунад: ғизои фраксияи кам-карб, мониторинги ҳаррӯзаи хондани глюкометр, фаъолияти кофии ҷисмонӣ ва дастгирии дору. Танҳо дар ин маҷмӯа мо метавонем 100% самараи Combogliz Prolongро ҳисоб кунем.

Дар видео, профессор-эндокринолог А.С.Аметов дар бораи принсипҳои муосири идоракунии диабети навъи 2 сӯҳбат мекунад.

Фармакокинетика

Баробарӣ ва таъсири ғизо ба таркиби моддаҳои фаъоли Comboglize Prolong, беморон пас аз парҳези калориянок тавсиф шуданд, ки 324 ккал бо таркиби ғизо таъминанд ва дар таркибашон: сафедаҳо - 11,1%, равғанҳо - 10,5%, карбогидратҳо - 78,4%. Дар чунин шароити ғизо дар мавзӯъҳои солим, тибқи натиҷаҳои таҳқиқот, баробарии биохимиявии фармакокинетикии омезиши метформин + саксаглиптин дар лавҳаҳо ва лавҳаҳои инфиродии истихроҷи моеъи саксаглиптин ва метформин дар вояи монанд муайян карда шуд.

Ҳолатҳои махсуси клиникӣ

Истифодаи Combogliz Prolong бо нокомии гурда ва функсияи функсионалии ҷигар тавсия дода намешавад.

Дар беморони 65-80-сола ҳеҷ фарқияти аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок дар фармакокинетикаи саксаглиптин дар муқоиса бо беморони синни ҷавонтар (18-40 сола) дида намешавад, аз ин рӯ, ислоҳи вояи беморони калонсол талаб карда намешавад. Аммо, бояд ба назар гирифт, ки дар ин гурӯҳи беморон коҳиши функсияи гурда эҳтимол дорад. Дар ҳама гуна синну сол шарт нест, ки то тасдиқи кори муқаррарии гурда, Комбоглиз Пролонг таъин карда шавад.

Беморони аз 80 сола боло ҳангоми истеъмоли ин доруҳо манъ мебошанд, агар функсияи муқаррарии гурда бо ченкунии тозакунии креатинин тасдиқ наёбад.

Тадқиқотҳои фармакокинетикии моддаҳои фаъол Комбоглиз Пролонг дар кӯдакон гузаронида нашудаанд.

Реаксияҳои манфӣ ба Saxagliptin, ки дар омӯзиши SAVOR сабт шудаанд

Таносуби бемороне, ки дар вақти табобат гипогликемияи шадидро (гипогликемия, ки кӯмаки ҷонибҳои сеюмро талаб мекунанд) ба вуҷуд овардааст, дар гурӯҳи саксаглиптин нисбат ба гурӯҳи плацебо зиёдтар буд.

Хатари баландшавии инкишофи гипогликеми дар маҷмӯъ, инчунин гипогликемияи шадид дар гурӯҳи саксаглиптин асосан дар беморони гирифтори доруи сулфанилюторӣ мушоҳида шудааст, аммо на дар беморони гирифтори табобат метформин ё инсулин.

Умуман, хатари баланди гипогликемия ва инчунин гипогликемияи шадид асосан дар беморони гирифтори гемоглобин (HbAlc) аз 7% камтар мушоҳида карда мешавад.

Ариза баъд аз маркетинг

Ҳангоми мониторинги пас аз маркетинг рушди аксуламалҳои манфии зерин ба қайд гирифта шуд: панкреатитҳои шадид, аксуламалҳои ҳассос (аз ҷумла анафилаксия, ангиоэдема, ҳайз ва пешоб) ва артралгия. Баҳо додан ба басомади инкишофи ин падидаҳо ғайриимкон аст.

Бо истифодаи Saxagliptin, камшавии миёнаи миёнаи вояи шумораи мутлақи лимфоситҳо қайд карда мешавад.Дар аксари ҳолатҳо, ҳангоми истифодаи такрории саксаглиптин ҳеҷ гуна рефлекс ба назар намерасад, гарчанде ки дар баъзе беморон шумораи лимфоцитҳо пас аз барқарор кардани табобат бо саксаглиптин дубора коҳиш ёфтанд, ки боиси қатъ гардидани дору гардид. Паст шудани шумораи лимфоситҳо бо зуҳуроти клиникӣ ҳамроҳӣ намекунад. Сабабҳои ин қонунвайронкунӣ номаълум аст. Дар сурати сирояти дароз ё ғайриоддӣ, шумо бояд шумораи лимфоситҳоро чен кунед. Таъсири саксаглиптин ба шумораи лимфоцитҳо дар беморони норасоии шумораи онҳо (аз ҷумла вируси норасоии масунияти одам) номаълум аст.

Дар таҳқиқоти клиникии метформин тақрибан 7% беморон пастшавии консентратсияи витамини В-ро дар хун нишон доданд₁₂ (қаблан муқаррарӣ) ба арзишҳои зеррангӣ, ки бо зуҳуроти клиникӣ ҳамроҳ нестанд. Ғайр аз он, чунин коҳишёбии рушди камхунӣ пас аз бекор кардани метформин ё истеъмоли иловагии витамини B хеле кам ба амал меояд.₁₂ зуд шифо ёфт.

Бо функсияи вайроншудаи гурда

Гайринишондод ба истифодаи Комбоглиз Пролонг аз ҷониби функсияи гурда:

• функсияи вайроншудаи гурда (хун аз креатинин: мардон men 1,5 мг / дл, занон ≥1.4 мг / дл ё кам шудани тозакунии креатинин), аз ҷумла онҳое, ки бо сепсисемия, инфаркти шадиди миокард, нокомии шадиди дил ва раг (шок) алоқаманданд. ,
• бемориҳои шадид, ки дар онҳо хатари вайроншавии функсияи гурда мавҷуд аст.