Дар айни замон вақт барои диабети қанд Маводи мухаддир пасткунандаи шакарфамиламид ва бигуанидҳо истифода мешаванд. Онҳо хусусан дар беморони солхӯрда, ки ба пуррагӣ майл доранд, самаранок мебошанд. Истифодаи доруҳои сульфаниламид дар якҷоягӣ бо тазриқи инсулин дар вазнинии диабети қанд дар ҷавонон бо мақсади кам кардани шумораи инъексияи инсулин. Ҳангоми истифодаи шаклҳои ба инсулин тобовар аз диабети қанд, истифодаи доруҳои сульфаниламид дар баъзе ҳолатҳо таъсири мусбат дода, амали инсулинро тақвият медиҳад ва таъсири омилҳои контрас-омилҳо ва ингибиторҳои инсулинро нест мекунад. Дар давраи диабети қанд дар кӯдакӣ ва наврасон дар ҳолатҳои норасоии мутлақи инсулин, доруҳои сулфамиламидеро, ки шакар паст мекунанд, бесамаранд.
Манфӣ амал Доруи сулфаниламидҳои аз шакар камкунанда нисбатан хурданд, аммо дар баъзе ҳолатҳо дар хун коҳишёбии ҳуҷайраҳои сафед, тромбоцитҳо ва нейтрофилҳо мушоҳида карда мешавад.

Баъзе бемор намуди асабро қайд кунед. Зуҳуроти аллергӣ имконпазир аст. Истифодаи доруҳои сулфамиламидӣ дар шакар пасткунанда дар ҳомиладорӣ ва кӯдакии барвақт бо зарари вазнини гурда ва сиррози он манъ аст. Дар наврасӣ ва ҷавонӣ шиддати таъсири шакар STH. Дар ин ҳолатҳо, доруҳои сулфаманамидеро, ки шакар кам мекунад, метавонад ба пастшавии гипергликемия кумак кунад ва онро бо препаратҳои инсулин якҷоя кардан мумкин аст.

Айни замон дода мешаванд доруҳои зеризаминии пасткунандаи шакар: BZ-55 (падисан, оранил, инепол, карбутамид, глюкидорал, букарбан), D-860 (растинон, толбутамид, бутамид, артосин, ориназ, орабет, долипол ва ғайра).

Ҳоло шумораи зиёд тадқиқот муайян карда шуд, ки BZ-55 (nadizan ва аналогҳои он) дар муқоиса бо доруҳои гурӯҳи D-860 таъсири аниқтар пасткунанда доранд. Аммо, доруҳои гурӯҳи D-860 (растинон ва аналогҳои он) камтар заҳролуд мебошанд.

Маводи доруи сулфатро паст мекунад 0,5 г 1-2-3 бор дар як рўз таъин кунед. Шумо метавонед вояи онро ба 3 г дар як рӯз зиёд кунед. Аммо беҳтар аст, ки миқдори мӯътадилро риоя кунед, то ки таъсири токсикории дору пешгирӣ карда шавад.
Маводи мухаддир r-607 (хлорпропамид, диабенез, орадиан) дар 250 мг лавҳаҳо истифода мешавад. Микдори миёнаи шабонарузи 250-500 мг. Маводи мухаддир r-607 дар муқоиса бо дигар доруҳои пасткунандаи шакар ва сулфанамид фаъолтарин мебошад.

Сикламид (К-386) дар формулаи сохташудааш ба толбутамид наздиктар аст (D-860).
Барои маъмурияти шифоҳӣ табобати диабет бигуанидҳо истифода мешаванд, ки аз рӯи сохтори химиявӣ онҳоро ба се гурӯҳ тақсим кардан мумкин аст: фенетилбигуанидҳо (DWI, фенформин, диботин), бутилбигуанидҳо (силубин, бформип, адебит) ва диметилбигуанидҳо глюкофаг, метформин. DVVI дар лавҳаҳои 25 мг мавҷуд аст, вояи шабонарӯзӣ 125 мг, вояи ҳадди рӯзона 150 мг мебошад. Глюкофаг дар лавҳаҳои 0,5 г дар як рӯз 2–3 бор карда мешавад. Вояи баландтарини шабонарӯзии 3 г.

Маводи мухаддир butylbiguanide (слюбин) дар лавҳаҳои 50 мг доза карда мешавад. Микдори шабонарӯзии 150 мг. Вояи баландтарини шабонарӯзӣ 300 мг. Аналогии силубин ба адрепти дорувории Маҷористон аст. Дар айни замон, дар Англия, доруи дарозмуддати силубин ба даст оварда шудааст - дар давоми 24 соат (ретсили Силубин).

Бигуанидо боиси гипогликемия, ки амали инсулинро қувват мебахшад. Баланд бардоштани глюкоза тавассути бофтаҳои. Бо ворид намудани глюкоза таркиби кислотаи lactic ва pyruvic дар хун зиёд карда шавад ва глюконеогенез кам карда шавад. Илова бар ин, бигуанидҳо дар митохондрияҳои ҳуҷайра фосфоризатсияи оксидшавиро тақвият медиҳанд. Мушоҳидаҳо мавҷуданд, ки бигуанидҳо дар беморони диабети қанд, ба фарбеҳӣ гирифторшуда, коҳиш додани изофаи инсулин, иштиҳо кам мешаванд ва аз даст додани вазн мусоидат мекунанд. Дар муқоиса бо омилҳои сулфаниламид, ки дар таркибашон шакар кам аст, бигуанидҳо дар диабети наврасон ва кӯдакона ҳангоми истеҳсоли инсулини эндогенӣ якбора кам карда мешаванд.

Таъсири токсикӣ biguanides андаке, аммо дилбењузурї, ќайкунї, дард дар минтаќаи эпигастрї мушоњида карда мешавад. Баъзе беморон бо истифодаи дарозмуддати bnguanides заъф ва камшавии вазнро қайд карданд. Табобати омехта бо инсулин ба ба эътидол овардани равандҳои мубодилаи моддаҳо мусоидат мекунад. Омодагӣҳои Bnguanide дар якҷоягӣ бо доруҳои сулфаниламидӣ бо шакар пасткунанда дар шаклҳои тобовар ба инсулин диабет самараи хуб медиҳанд.

Фокус дар табобат ретинопатия бояд ба ҷуброни диабет равона карда шавад. Омодагиҳои анаболитикии стероид тавсия дода мешаванд, терапияи витаминӣ, лидаза гузариши рагҳои хунро беҳтар мекунад, аммо ҳангоми ҳузури хунравӣ тавсия дода намешавад. Дар ин ҳолатҳо хлориди калтсий, рутин ва викалин нишон дода мешаванд. Дар ҳузури ретинопатияи диабетикӣ ва гипертония, пастшавии фишори хун бо доруҳои зидди гипертония нишон дода мешавад.

Бо диабетик нефропатия Ҷуброни диабети қандро бо дарназардошти шароити гипогликемикӣ мушкил аст. Идоракунии миқдори ками инсулин, ки қисман амалӣ карда мешавад, ба сатҳи қанди хун асос ёфтааст, зеро дар санҷиши пешоб ягон шакар вуҷуд надорад. Ҳангоми ғизо, намак, равғанҳо бояд маҳдуд карда шаванд, гӯшт бояд судак карда шавад. Барои беҳтар кардани синтези сафеда доруҳои анаболитикии стероидҳо (nerabol, retabolil ва ғайра) таъин карда мешаванд. Дар ҳолатҳои уремия, шустани меъда, оксиген, хунгузаронӣ ва доруҳои дил истифода мебаранд.

Дар табобати полиневрит Машқҳои физиотерапия, массаж, физиотерапия тавсия дода мешаванд. Табобати дурусти инсулин, терапияи витаминӣ (маҷмӯи B1, B6, B12, C) ҳолати беморонро беҳтар мекунад.

Оё сулфанамидҳо антибиотик мебошанд ё не?

Бале, сулфанамидҳо як гурӯҳи алоҳидаи антибиотикҳо мебошанд, гарчанде ки дар аввал, пас аз ихтироъи пенисиллин онҳо ба таснифот дохил карда нашудаанд. Муддати тӯлонӣ, танҳо пайвастагиҳои табиӣ ё ним синтетикӣ "воқеӣ" ҳисобида мешуданд ва нахустин сулфанамид ва ҳосилаҳои он аз қатрон ангишт синтез карда нашудаанд. Аммо баъдтар вазъ дигар шуд.

Имрӯз сулфанамидҳо як гурӯҳи калони антибиотикҳои амали бактериостатикӣ буда, бар зидди доираи васеи микроорганизмҳои равандҳои сироятӣ ва илтиҳобӣ фаъоланд. Қаблан антибиотикҳои сулфанамид аксар вақт дар соҳаҳои гуногуни тиб истифода мешуданд. Аммо бо гузашти вақт, аксарияти онҳо аз сабаби мутатсия ва муқовимат ба бактерияҳо аҳамияти худро гум карданд ва дар айни замон агентҳои омехта барои мақсадҳои табобатӣ бештар истифода мешаванд.

Таснифи сулфанамидҳо

Мавриди тазаккур аст, ки доруҳои сульфаниламид нисбат ба пенисиллин хеле пештар пайдо шуданд ва ба мақсадҳои тиббӣ истифода шуданд. Таъсири табобатии баъзе рангҳои саноатӣ (аз ҷумла, пронозил ё "стрептокси сурх") аз ҷониби бактериологи олмонӣ Герхард Домагк соли 1934 ошкор карда шуд. Ба туфайли ин пайвастагӣ, ки алайҳи стрептококки фаъол аст, духтари худро шифо бахшид ва дар соли 1939 ӯ лауреати мукофоти Нобел гардид.

Далели он ки таъсири бактериостатикӣ на бо рангубори қисми молекулаи проносил, балки аминобензенесульфамид (ака "стрептокси сафед" ва соддатарин модда дар гурӯҳи сулфанамидҳо) соли 1935 кашф шудааст. Маҳз тавассути ислоҳоти он, ҳамаи дигар омодагиҳои синф дар оянда синтез карда мешуданд. ки аз онҳо дар тиб ва бойторӣ васеъ истифода мешаванд. Бо доштани як спектри монанд амали зиддимикробӣ, онҳо аз рӯи параметрҳои фармакокинетикӣ фарқ мекунанд.

Баъзе доруҳо зуд ҷаббида мешаванд ва тақсим карда мешаванд, дар ҳоле ки дигарон доруи дарозтар мегиранд. Дар давомнокии ихроҷ аз бадан фарқият вуҷуд дорад, ки бо ин сабаб намудҳои зерин сулфанамидҳо ҷудо карда мешаванд:

• Фаъолияти кӯтоҳмуддат, ки нисфи ҳаёти онҳо аз 10 соат камтар аст (стрептокид, сулфадимидин).
• Давомнокии миёна, ки T 1 /₂Соати 10-24 - сульфадиазин, сульфаметоксазол.
• Амали дарозмуддат (Т ним давраи ҳаёт аз 1 то 2 рӯз) - сулфадиметоксин, сульфонометоксин.
• Superlong - сульфадоксин, сульфаметоксифиридазин, сульфален - ки аз 48 соат зиёдтар бароварда мешаванд.

Ин таснифот барои доруҳои даҳонӣ истифода мешавад, аммо сулфаниламидҳо мавҷуданд, ки аз рӯдаи меъда ва меъда ҷаббида намешаванд (фталил сульфатиазол, сульфануанидин) ва инчунин сульфадиазини нуқра танҳо барои истифодаи муҳим пешбинӣ шудаанд.

Рӯйхати пурраи омодагӣ бо сулфаниламид

Рӯйхати антибиотикҳои сульфаниламид, ки дар тибби муосир бо номҳои савдо ва нишонаи шакли озод истифода мешаванд, дар ҷадвал оварда шудаанд:

Ҳама антибиотикҳои сулфанамид аз рӯйхати доруҳо дар айни замон дастрасанд. Баъзе манбаъҳо дигар доруҳои ин гурӯҳро (масалан, Уросулфан), ки кайҳо боз қатъ карда шудаанд, қайд мекунанд. Ғайр аз он, антибиотикҳои сулфаниламид мавҷуданд, ки танҳо дар тибби бойторӣ истифода мешаванд.

Механизми таъсири сулфанамидҳо

Боздоштани афзоиши микроорганизмҳо (микроорганизмҳои грам-манфӣ ва грам-мусбат, баъзе протозояҳо) ба монандии сохтори химиявии кислотаи пара-аминобензой ва сулфанамид вобаста аст. PABA барои ҳуҷайра барои синтез кардани омилҳои муҳимтарини рушд - фолат ва дигидрофолат зарур аст. Аммо, вақте ки молекулаи он бо сохтори сулфаниламид иваз мешавад, ин раванд халалдор мешавад ва афзоиши патоген бозмедорад.

Ҳама маводи мухаддир бо суръати гуногун ва дараҷаи ҷаббида дар рӯдаи ҳозима ҷаббида мешаванд. Онҳое, ки дар рӯда ҳазм карда нашудаанд, барои табобати сироятҳои рӯда таъин карда мешаванд. Тақсимоти бофтаҳои бадан яксон буда, мубодилаи моддаҳо дар ҷигар, ихроҷ - асосан тавассути гурдаҳо ба амал меояд. Ҳамзамон, сульфаниламидҳои депо (дарозмуддат ва ултра дароз) дубора ба каналҳои гурда ҷаббида мешаванд, ки онҳо умри дарозро шарҳ медиҳанд.

Нишондод барои истифодаи сулфанамидҳо

Боздоштани афзоиши микроорганизмҳо (микроорганизмҳои грам-манфӣ ва грам-мусбат, баъзе протозояҳо) ба монандии сохтори химиявии кислотаи пара-аминобензой ва сулфанамид вобаста аст. PABA барои ҳуҷайра барои синтез кардани омилҳои муҳимтарини рушд - фолат ва дигидрофолат зарур аст. Аммо, вақте ки молекулаи он бо сохтори сулфаниламид иваз мешавад, ин раванд халалдор мешавад ва афзоиши патоген бозмедорад.

Ҳама маводи мухаддир бо суръати гуногун ва дараҷаи ҷаббида дар рӯдаи ҳозима ҷаббида мешаванд. Онҳое, ки дар рӯда ҳазм карда нашудаанд, барои табобати сироятҳои рӯда таъин карда мешаванд. Тақсимоти бофтаҳои бадан яксон буда, мубодилаи моддаҳо дар ҷигар, ихроҷ - асосан тавассути гурдаҳо ба амал меояд. Ҳамзамон, сульфаниламидҳои депо (дарозмуддат ва ултра дароз) дубора ба каналҳои гурда ҷаббида мешаванд, ки онҳо умри дарозро шарҳ медиҳанд.

Аллергия ба сулфанамидҳо

Дараҷаи баланди аллергия доштани омезаҳои сулфаниламид мушкилоти асосии истифодаи онҳо мебошад. Мушкилоти хосе дар ин маврид табобати пневмонияи пневмония дар одамони сирояти ВНМО мебошад, зеро Бисептол маводи мухаддирест барои онҳо. Аммо, маҳз дар ин гурӯҳи беморон, эҳтимолияти пайдоиши аксуламалҳои аллергӣ ба ко-тримоксазол даҳ маротиба меафзояд.

Аз ин рӯ, бо аллергия ба сулфаниламидҳо, Бисептол ва дигар омодагӣ дар асоси ко-тримоксазол, ки ба бемор муқобил аст. Таҳаммулпазирӣ аксар вақт бо як доғи хурди умумидавлатӣ пайдо мешавад, табларза низ метавонад ба амал ояд ва таркиби хун метавонад (нейтро- ва тромбоцитопения) тағйир ёбад. Дар ҳолатҳои махсусан вазнин - синдромҳои Лейлл ва Стивенс-Ҷонсон, эритема multiforme, зарбаи анафилактикӣ, омоси Квинк.

Аллергия ба сулфанамидҳо бекор кардани доруе, ки онро ба вуҷуд овардааст, инчунин истифодаи доруҳои зидди аллергияро талаб мекунад.

Таъсири дигари сулфанамидҳо

Бисёре аз маводи мухаддир дар ин гурӯҳ заҳролуд ва бад таҳаммулпазиранд, ки сабаби кам шудани истифодаи онҳо пас аз кашфи пенисиллин гардид. Илова ба аллергия, онҳо метавонанд ихтилоли диспепсия, дарди сар ва дарди шикам, апатия, невритҳои периферӣ, гемопоэз, бронхоспазм, полиурия, вайроншавии гурда, нефропатияи заҳролуд, миалгия ва артралгия. Ғайр аз он, хавфи ташаккули кристаллурия меафзояд, аз ин рӯ ба шумо лозим аст, ки доруҳои фаровон истеъмол кунед ва оби бештар сілтагӣ нӯшед.

Таъсироти байниҳамдигарӣ бо дигар доруҳо

Муқовимати салиб бо дигар антибиотикҳо дар сулфанамидҳо мушоҳида карда намешавад. Ҳангоми якҷоя бо агентҳои гипогликемии даҳонӣ ва коагулянтҳои ғайримустақим, таъсири онҳо тақвият дода мешавад. Якҷоя кардани антибиотикҳо-сульфаниламидҳо бо диуретикҳои тиазид, рифампицин ва сиклоспорин тавсия дода намешавад.

Фарқи байни сулфанамидҳо ва сулфанамидҳо чист

Сарфи назар аз номҳои ҳифзшуда ин пайвастагиҳои химиявӣ ба куллӣ фарқ мекунанд. Сульфонамидҳо (код барои ATX C03BA) диуретикҳо мебошанд - диуретикҳо. Доруҳои гурӯҳӣ барои гипертония, нокофӣ, гестоз, диабипсиди диабет, фарбеҳӣ ва дигар патологияҳо, ки бо ҷамъшавии моеъ дар бадан ҳамроҳ мешаванд, таъин карда мешаванд.

Сульфонамидҳо

Сульфонамидҳо - ҳосилаҳои зиддимикробӣ ҷуфт (π)-аминобензенесульфамид - амиди кислотаи сулфанил (кислотаи пара-аминобензол). Бисёре аз ин моддаҳо аз миёнаҳои асри ХХ ҳамчун агентҳои бактериявӣ истифода мешуданд. як ҷуфт-Аминобензенесульфамид - соддатарин пайвастаҳои синфӣ - онро стрептокси сафед низ меноманд ва то ҳол дар тиб истифода бурда мешавад. Дар сохтори каме мураккабтар, проносили сулфанамид (стрептокси сурх) аввалин дору дар ин гурӯҳ ва дар маҷмӯъ аввалин доруи зидди бактериявии синтетикӣ дар ҷаҳон буд.

Хусусиятҳои бактериявии проносилро дар соли 1934 аз ҷониби Г.Домагк. Дар соли 1935 олимони Институти Пастер (Фаронса) муайян карданд, ки он қисми сулфаниламидии молекула буда, таъсири бактериявӣ дорад ва на сохторе, ки ба он ранг додааст. Муайян карда шуд, ки "принсипи фаъол" -и стрептокси сурх сулфаниламид мебошад, ки ҳангоми мубодилаи моддаҳо (стрептоцид, стрептокси сафед) ба вуҷуд меояд. Стрептокси сурх аз кор баромадааст ва дар асоси молекулаи сульфаниламид шумораи зиёди ҳосилаҳои он синтез карда шудааст, ки баъзеи онҳо дар тиб васеъ истифода бурда мешаванд.

Параметрҳои фармакологӣ

Сульфаниламидҳо бактериостатикӣ амал мекунанд, яъне онҳо дорои химиотерапевтӣ дар инфексияҳое мебошанд, ки бактерияҳои грам-позитивӣ ва манфӣ доранд, баъзе протозоа (патогенҳои вараҷа, токсоплазмоз), хламидиоз (бо трахома, паратрахома).

Амали онҳо асосан бо вайрон шудани пайдоиши микроорганизмҳои омилҳои афзоиш, ки барои инкишофи онҳо заруранд - кислотаҳои фолий ва дигидрофоликӣ ва дигар моддаҳо, ки молекулаҳои онҳо кислотаи пара-аминобензой мебошанд. Механизми амал бо ҳамбастагии сохтории порчаи сульфаниламид бо як ҷуфт-кислотаи аминобензой (PABA) - як субстрат фермент дигидроптероат синтетаза, ки кислотаи дигидроптероидро синтез мекунад ва боиси монеаи рақобатпазирии дигидроптероат синтетаза мегардад. Ин, дар навбати худ, ба вайроншавии синтези дигидроптероид дигидрофолат ва баъдан тетрahidrofolate ва дар натиҷа ба вайроншавии синтези кислотаҳои нуклеин дар бактерияҳо оварда мерасонад.

Барои ба даст овардани самараи табобатӣ, онҳо бояд дар миқдоре таъин карда шаванд, ки имконияти пешгирии эҳтимолияти микроорганизмҳоро бо истифодаи кислотаи пара-аминобензои дар бофтаҳо ҷудошуда пешгирӣ кунанд. Микдори нокифояи доруи сульфанамид ё қатъи табобат хеле барвақт ба пайдоиши штампҳои тобовар ба патогенҳо оварда мерасонад, ки барои амали минбаъдаи сулфанамидҳо қодир нестанд. Аксар бактерияҳои аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок айни замон ба сульфаниламидҳо тобовар мебошанд. Дар хотир бояд дошт, ки баъзе доруҳо, ки молекулаҳои онҳо боқимондаи кислотаи пара-аминобензой (масалан, новокаин) -ро дар бар мегиранд, метавонанд таъсири намоёни антисульфаниламид дошта бошанд.

Параметрҳои фармакологӣ таҳрир карда мешаванд |

2.5.2.2. Доруи Сулфа

Сульфаниламидҳо - агентҳои зиддимикробӣ, ҳосилаҳои кислотаи сулфили амидӣ (стрептокси сафед). Бозёфтҳои онҳо пешгӯии П.Эррихро дар бораи эҳтимолияти осеби селективӣ ба микроорганизмҳо тавассути моддаҳои ситотоксикии таъсири resorptive тасдиқ карданд. Аввалин доруи ин гурӯҳ мезаданд (стрептокси сурх) пешгирии марги мушҳо. мубталои вояи даҳҳо марговар аз стрептококки гемолитикӣ.

Дар асоси молекулаи сульфаниламид дар нимаи дуюми солҳои 30-юм, бисёр пайвастагиҳои дигар синтез карда шуданд (норсульфазол, этазол, сульфазин, сульфатил ва ғайра). Пайдоиши антибиотикҳо шавқ ба сульфаниламидҳоро кам карданд, аммо онҳо аҳамияти клиникии худро гум накардаанд, ҳоло онҳо ба таври васеъ "доруи дарозмуддат" (сулфапиридазин, сульфален ва ғайра) ва хусусан доруҳои омехта (ко-тримоксазол ва аналогҳои он, ки триметопримро ба ғайр аз сульфонамид дар бар мегиранд) истифода мебаранд. . Доруҳо дорои доираи васеи амали зиддимикробӣ мебошанд (бактерияҳои грам-мусбат ва грамм-манфӣ, хламидиоз, баъзе протозоҳо - патогенҳои вараҷа ва токсоплазмоз, занбӯруғҳои патогенӣ - актиномицетҳо ва ғайра).

Сульфаниламидҳо ба гурӯҳҳои зерин тақсим мешаванд:

2. Доруҳое, ки пурра дар рӯдаи меъда ғарқ мешаванд, вале оҳиста гурдаҳо хориҷ карда мешаванд (дароз амал мекунанд): сульфаметоксифиридазин (сулфапиридазин), сулфонометоксин, сулфадиметоксин, сулфален.

Гурӯҳҳои якум ва дуюм, ки дар рӯдаи меъда хуб ҷаббидаанд, барои табобати сироятҳои системавӣ истифода мешаванд, сеюм - барои табобати бемориҳои рӯда (доруҳо ғарқ намешаванд ва дар луоби рӯдаи ҳозима амал мекунанд), чорум - аз рӯи мавзӯъҳо ва панҷум (доруҳои якҷоя бо триметоприм) самаранок мебошанд бо сироятҳои роҳҳои нафас ва пешоб, бемориҳои меъдаву рӯда амал кунед.

Механизми амал. Сульфаниламидҳо бактериостазро ба вуҷуд меоранд. Онҳо рақобати антагонистии кислотаи пара-аминобензой (PABA) мебошанд, ки барои микроорганизмҳо барои синтез кардани кислотаи фолий заруранд: охирин дар шакли коэнзим (дигидрофолат, тетрahidrofolate) дар ташаккули асосҳои пурин ва пиримидин, ки афзоиш ва инкишофи микроорганизмҳоро таъмин мекунанд, иштирок мекунанд. Сульфаниламидҳо дар таркиби кимиёвӣ ба PABA наздик мебошанд ва аз ин рӯ ба ҷои PABA як ҳуҷайраи микробӣ гирифта мешаванд. Дар натиҷа, синтези кислотаи фолий қатъ мегардад. Ҳуҷайраҳои инсон наметавонанд кислотаи фолийро синтез кунанд (он бо хӯрок меояд), ки селективии амали антимикробии ин доруҳоро шарҳ медиҳад. Сульфаниламидҳо ба бактерияҳое, ки худашон PABA-ро ташкил медиҳанд, таъсир намерасонанд. Дар ҳузури чирк, хун, маҳсулоти вайронкунии матоъ, ки дорои миқдори зиёди PABA мебошад, доруҳо самаранок нестанд. Доруҳое, ки PABA-ро дар натиҷаи биотрансформация ташкил медиҳанд (новокаин, дикаин) антагонистҳои сулфанамид мебошанд.

Доруҳои омехта: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), сульфатон, ки ба ғайр аз доруҳои сульфа (сульфаметоксазол, сульфономонометоксин), триметопримро дар бар мегиранд, агентҳои бактериявии хеле фаъол мебошанд. Триметопримредуктазаи кислотаи дигидрофолиро бозмедорад ва гузариши онро ба кислотаи фаъоли тетрahidrofolic манъ мекунад. Аз ин рӯ, бо ворид намудани омезаҳои омехтаи сулфаниламид на танҳо синтези кислотаи фолий боздошта мешавад, балки табдили он ба коэнзим фаъол (тетрahidrofolate). Доруҳо дорои бактерисидҳо бар зидди бактерияҳои грам-мусбат ва грам-манфӣ мебошанд.

Роҳи асосии воридкунии сулфанамидҳо аз даҳон аст. Дар рӯдаи рӯда онҳо зуд ва пурра ҷаббида мешаванд (ба истиснои доруҳои вазнин - фталазол, фтазин, салазосульфаниламидҳо, ки барои сироятҳои рӯда пешбинӣ шудаанд), ба сафедаҳои плазма дар хун пайваста мешаванд ва сипас тадриҷан аз банд озод шуда, фаъолияти антимикробиро оғоз мекунанд, танҳо ройгон микробҳо мебошанд. фраксия. Қариб ҳамаи сульфаниламидҳо монеаҳои бофтаро хуб мегузаранд, аз он ҷумла гепатематикӣ, хун-мағзи сар, пласенталӣ. Онҳо дар ҷигар биотрансформатсия карда мешаванд, баъзеҳо ба заҳрҳо ҷудо карда мешаванд (хусусан онҳое, ки дарозмӯҳлат мебошанд), бинобар ин барои сироятёбӣ дар роҳҳои рӯда истифода мешаванд.

Роҳи асосии биотрансформатсияи сулфанамидҳо ацетилизатсия мебошанд. Метаболитҳои асетилшуда бо бактерияҳои бактериявӣ аз даст мераванд, суст ҳалшавандаанд ва дар муҳити кислотаӣ, пешоб метавонад кристаллҳоеро ташкил диҳад, ки каналҳои гурдаҳоро халалдор ё халалдор мекунанд. Дар сурати сирояти роҳҳои пешоб, сульфаниламидҳо таъин карда мешаванд, ки онҳо каме ацетилшавандаанд ва дар пешоб дар шакли ройгон бароварда мешаванд (уросульфан, этазол).

Роҳи дигари биотрансформация ин глюкуронидансия аст. Аксар доруҳои дарозмуддат (сульфадиметоксин, сульфален) ҳангоми пайвастшавӣ бо кислотаи глюкуронӣ фаъолиятро аз даст медиҳанд. Глюкурониди ҳосилшуда ба осонӣ ҳал мешаванд (хатари кристаллурия вуҷуд надорад).

Аммо, таъиншавии онҳо дар синни барвақтӣ хатарнок аст, зеро номукаммалии функсионалии трансферазаи глюкуронил (катализатор глюкуронизатсия) ба ҷамъшавии сулфанамид дар хун ва заҳролудшавӣ оварда мерасонад. Сульфонамидҳо ва маҳсулоти биотрансформасинии онҳо асосан аз пешоб хориҷ карда мешаванд. Бо бемории гурда, ихроҷ суст мешавад - оқибатҳои токсикӣ метавонанд ба амал оянд.

Бо вуҷуди интихоби возеҳи ин амал, доруҳои сульфаниламид як қатор мушкилотро ба вуҷуд меоранд: аксуламалҳои аллергӣ, зарар ба узвҳои паренхималӣ (гурдаҳо, ҷигар), системаи асаб, хун ва узвҳои хун. Мушкилоти зуд-зуд кристаллурия дар натиҷаи кристализатсияи сулфаниламидҳо ва метаболитҳои ацетилшудаи онҳо дар гурдаҳо, пешоб ва узвҳои пешоб мебошанд. Ҳангоми таҳшин онҳо қум, сангҳо ташаккул дода, бофтаи гурдаҳоро бадтар мекунанд, рагҳои пешобро халалдор мекунанд ва ба колики гурда меоваранд. Барои пешгирӣ, нӯшокии зиёд истеъмол карда мешавад, кислотаҳо дар пешоб кам мешавад (цитратҳо ва ё бикарбонати натрий барои алкализатсия кардани пешоб таъин карда мешаванд). Истифодаи таркиби иборат аз 2-3 сулфаниламид хеле самаранок аст (эҳтимолияти кристаллурия 2-3 маротиба кам мешавад).

Мушкилоти хун тавассути сианоз, метемоглобинемия, анемияи гемолитикӣ, лейкопения, агранулоцитоз зоҳир мешаванд.

Сианоз аз сабаби бастани эритроцитҳои ангидриди карбон ба вуҷуд меояд, ки бозгашти оксиди карбон ва оксигенатсияи гемоглобинро душвор мегардонад. Боздоштани фаъолияти пероксидазҳо ва каталазҳо ба ҷамъшавии пероксидҳо дар ҳуҷайраҳои сурх ва оксидшавии минбаъдаи оҳан гемоглобин (метмемоглобин) мусоидат мекунад. Ҳуҷайраҳои сурхи хун, ки дорои гемоглобини сулфа мебошанд, муқовимати осмотикии худро гум мекунанд ва лизида мешаванд (камхунии гемолитикӣ).

Дар мағзи устухон, дар зери сулфанамидҳо, зарар ба ҳуҷайраҳои хунгузар ба мушоҳида мерасад, ки ин боиси инкишофи агранулоцитоз, камхунии анластикӣ мегардад.

Ташаккули унсурҳои ҳуҷайраҳои хун бо иштироки ҳатмии кислотаи фолий, ки организм бо ғизо таъмин мешавад ё ҳамчун маҳсулоти муҳими флораи микробҳои рӯда рӯ ба рӯ мешавад: сульфаниламидҳо микроорганизмҳои сапрофии рӯда бо истифодаи дароз монеъ мешаванд ва дар сурати нокифоя истеъмоли кислотаи фолий бо хӯрок, пас метавонад камхунии апластикӣ рӯй диҳад.

Пайдоиши лейкопения бо блокадаи ферментҳои дорои руҳ мебошад, ки дар миқдори зиёди ҳуҷайраҳои сафед мавҷуданд. Таъсири бевоситаи заҳрноки сульфаниламидҳо ба лейкоцитҳо ҳамчун ҳосилаҳои анилин низ назаррасанд.

Амали сулфанамидҳо дар системаи марказии асаб худро дар шакли чарх задани сар, дарди сар, аксуламалҳои суст, депрессия нишон медиҳанд. Зарар ба системаи асаби перифералӣ дар шакли неврит, полиневрит (гиповитаминоз B 1, ацетилатсияи холинии вайроншуда).

Сульфаниламидҳо, хусусан бактрим, набояд ба занони ҳомиладор таъин карда шаванд, зеро ин доруҳо таъсири тератогенӣ доранд ва ба инкишофи ҳомила хатар мегузоранд. Занони нигоҳубинкунанда набояд сулфаниламидҳоро қабул кунанд, зеро онҳо аз шир хориҷ карда мешаванд.

Гарчанде ки аҳамияти сульфаниламидҳо барои амалияи клиникӣ ба қарибӣ аз сабаби шумораи зиёди штамҳои тобовар коҳиш ёфтааст, доруҳои омехта ҳоло ҳам васеъ истифода мешаванд: фаъолнокии бактериявӣ, муқовимат оҳиста рушд мекунад ва фоизи ками мушкилот. Онҳо барои сироятҳои пешоб ва рӯда, бемориҳои роҳи нафас (бронхит, отити медиа, синусит) истифода мешаванд, ко-тримоксазол барои беморони СПИД бо пневмонияи пневмония таъин карда мешавад, ки сабаби асосии марги чунин беморон мебошад.

Ҳангоми истифода бурдани топикӣ, бояд дар хотир дошт, ки доруҳо танҳо дар ҷои захми тоза амал мекунанд, зеро ҳузури чирк, бофтаи некротикӣ ва хун миқдори зиёди PABA –ро дар бар мегирад, ки фаъолияти бактериявии сулфанамидҳоро манъ мекунад. Аз ин рӯ, захмро пешакӣ муолиҷа кардан, бо пероксиди гидроген ва дигар антисептикҳо шустан лозим аст ва сипас маводи мухаддирро истифода мебаранд. Илова бар ин, сульфаниламидҳо ташаккули гранулятҳоро халалдор мекунанд, аз ин рӯ, дар давраи муолиҷаи захм онҳо бояд бо дигар воситаҳои маҳаллӣ иваз карда шаванд.