Маводи мухаддир Aterocardium: дастурамал барои истифода

Aterocardium дар шакли лавҳаҳои парпечшуда дастрас аст: мудаввар, биконвекс, гулобӣ (10 дона дар як блистер, дар бастаи картон 1 ё 4 блистер).

Таркиби 1 ҳаб:

моддаҳои фаъол: клопидогрел (дар шакли клопидогрел гидросулфат) - 75 мг,
ҷузъҳои ёрирасон: стеарати магний, повидон, лактоза моногидрат, крахмал, прегелатинизатсияи полиэтилен гликол 6000, целлюлозаи микрокристаллӣ,
либоси филм: Опадри II гулобӣ (гиппромеллоза, триацетин, диоксиди титан, лактоза моногидрат, полиэтилен гликол, лигар алюминийи ламинии алюминийи лазизи алюминийи сурх ҷолиб).

Нишондод барои истифода

Aterocardium барои пешгирии зуҳуроти атеротромбоз дар категорияҳои зерини беморони калонсол истифода мешавад:

беморони гирифтори зарбаи ишемикӣ (табобат 7 рӯз пас аз инсулт оғоз мешавад, аммо на дертар аз 6 моҳи пайдоиши он);
беморони дорои инфаркти миокард (табобат чанд рӯз пас аз сактаи дил оғоз мешавад, аммо на дертар аз 35 рӯз пас аз пайдоиши он);
беморон бо бемориҳои артерияҳои перифералӣ (атеротромбозҳои рагҳо ва осеби рагҳои шоҳрагҳои поёни);
беморони дорои инфаркти шадиди миокард ва баландшавии сегменти СТ ҳамзамон бо ASA (ацетилсалицил кислотасы) (дар беморони табобати доруи стандартӣ ва барои табобати тромболитикӣ таъиншуда),
беморони дорои синдроми шадиди коронарӣ бе баландшавии сегменти ST (инфаркти миокард бе мавҷи Q ё стенокардияи ноустувор) ҳамзамон бо кислотаи ацетилсалицил.

Гайринишондод

норасоии шадиди ҷигар
хунравии intracranial, захми пептикӣ ва дигар шароитҳо бо хатари хунравии шадид,
норасоии лактаза, таҳаммулпазирии галактоза, синдроми глюкоза-галактоза,
кӯдакон ва наврасони то 18-сола,
ҳомиладорӣ
синамаконӣ
ҳассосияти инфиродии инфиродӣ ба клопидогрел ё ҳама гуна ҷузъҳои ёрирасони дору.

Нисбӣ (Атерокард бо эҳтиёт истифода мешавад):

нокомии мӯътадил ва нармкунандаи ҷигар;
норасоии гурда
диатези геморрагикӣ (таърих),
мудохилаҳои ҷарроҳӣ, ҷароҳатҳо ва ҳолатҳои дигари патологӣ бо хатари зиёдтари хунравӣ
Истифодаи ҳамешагӣ бо гепарин, АСА, доруҳои зидди стероидн зидди илтиҳобӣ ва ингибиторҳои гликопротеин IIb / IIIa.

Микдори таъин ва истифода

Таблетҳои Aterocardium, новобаста аз истеъмоли ғизо, даҳони гирифта мешаванд.

Микдори тавсияшаванда барои калонсолон, аз ҷумла беморони калонсол, 1 маротиба дар як рӯз аст.

Дар синдроми шадиди коронарӣ бе баландшавии сегменти СТ, табобат як бор аз 300 мг як маротиба оғоз карда мешавад ва сипас бо вояи стандартӣ (75 мг) дар як рӯз якҷоя бо кислотаи ацетилсалицил дар вояи шабонарӯзии 75-325 мг. Гирифтани вояи зиёди кислотаи ацетилсалицилӣ эҳтимолияти хунравиро зиёд мекунад, аз ин рӯ тавсия дода намешавад, ки дар як рӯз аз 100 мг АСА бигиред.

Давомнокии оптималии курси табобат муқаррар карда нашудааст, аммо натиҷаҳои тадқиқот нишон доданд, ки Aterocardium бояд то 12 моҳ гирифта шавад. Таъсири максималии терапия пас аз 3 моҳи истифодаи дору ба назар расид.

Дар инфаркти шадиди миокард бо баландшавии сегменти ST, табобат инчунин аз як вояи боркунии (300 мг) дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил, ё бо доруҳои тромболитикӣ сар мешавад. Беморони аз 75 сола боло барои вояи боркунӣ таъин карда намешаванд. Маъмурияти ASA ҳарчӣ зудтар оғоз меёбад ва ҳадди аққал 4 ҳафта идома меёбад.

Таъсироти иловагӣ

Системаи ҳозима: аксар вақт - ихтилоли диспепсия, дарди шикам, хунравии меъда, дарунравӣ, кам-кам - дилбеҳузурӣ, ќайкунӣ, гастрит, захми duodenal ва меъда, варамкунӣ, қабз, хеле кам - ретроперитонеал, хеле кам - стоматит, колит (дар аз ҷумла лимфоцитӣ ё захми), панкреатит, ретроперитонеал ва хунравии меъда, бо натиҷаи марговар,
системаи гепатобилиарӣ: хеле кам - гепатит, норасоии шадиди ҷигар, санҷишҳои функсионалии ҷигар,
системаи эндокринӣ: аксар вақт - гематома, хеле кам - васкулит, хунравии шадид, гипотензияи артерикӣ, хунравӣ аз захми амалиётӣ,
системаи гематопоэтикӣ: андаке - лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, хеле кам - нейтропения (аз ҷумла сахт), хеле кам - анемия, агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромботикӣ тромбоцитопения, панкитопения, тромбоцитопения,
Системаи нафаскашӣ: аксар вақт - бинӣ, хеле кам - бронхоспазм, хунравии шуш, гемоптиз, пневмонитҳои байнидавлатӣ,
системаи марказии асаб: зуд-зуд - чарх задани сар, парестезия, хунравии интракраниалӣ (баъзан марговар), дарди сар, хеле кам - халалёбии бичашонад, галлюцинация, нофаҳмиҳо,
узвҳои эҳсосӣ: зуд-зуд - хунравии окулӣ, конъюнктивалӣ ё ретиналӣ, хеле кам - чарх задани патологияи гӯш ва лабиринт,
системаи мушакӣ: хеле кам - артрит, миалгия, гемартроз, артралгия,
системаи пешоб: зуд-зуд - гематурия, хеле кам - зиёдшавии плазма креатинин, гломерулонефрит,
пӯст ва бофтаҳои пӯст: аксар вақт - хунравии пӯсти зеризаминӣ, аҳёнан - гардан, дашном, пурқувват, хеле кам - бачадон, луобпардаи луоб, доначаҳои эритематикӣ, экзема, буллои дерматит, ангиоэдема,
аксуламалҳои аллергӣ: хеле кам - реаксияи анафилактикӣ, бемории хуноба,
нишондиҳандаҳои лабораторӣ: зуд-зуд - дароз шудани вақт,
дигарон: хеле кам - табларза.

Дастурҳои махсус

Агар хунравӣ гумонбар шавад, бояд фавран озмоишҳои мувофиқ ва / ё санҷиши муфассали хун гузаронда шаванд.

Aterocardium бояд 7 рӯз пеш аз дахолати ҷарроҳии пешниҳодшуда бекор карда шавад, зеро дору давомнокии хунравиро зиёд мекунад.

Ба беморон ҳушдор дода мешавад, ки ҳангоми табобат бо клопидогрел хунравӣ метавонад дарозтар бошад ва дертар қатъ карда шавад. Дар бораи ҳар як ҳолати хунравии ғайриоддӣ ё локализатсия будани хун бояд ба духтур хабар диҳед.

Aterocardium ба суръати аксуламали психомотор ва қобилияти мутамарказ шудан таъсир намерасонад ва ё кам намекунад. Агар ҳангоми истеъмоли маводи мухаддир саратон пайдо шавад, шумо бояд ронандагӣ ва дигар фаъолиятҳои эҳтимолиро тарк кунед.

Амали фармакологӣ

Ғайр аз гепарин, ингибиторҳои агрегатсионии тромбоситҳо. Хусусиятҳои фармакологӣ. Клопидогрел пайванди пайвастани дифосфати аденозин (ADP) -ро ба ретсептор дар сатҳи тромбоэлектронӣ ва фаъолсозии минбаъдаи комплекси GPIIb / IIIa дар зери таъсири ADP монеа мекунад ва ба ҳамин тариқ агрегатсияи тромбоатсияро бозмедорад. Клопидогрел инчунин агрегатсияи тромбосе, ки дигар агонистҳо ба амал меоранд, тавассути афзоиши ADP-и тромбоситӣ аз ҷониби ADP озодшавандаро бозмедорад ва ретсепторҳои трелопати ADP-ро бебозгашт тағйир медиҳад. Тромбоцитҳое, ки бо клопидогрел робита мекунанд, то охири давраи ҳаёташ тағир меёбанд. Функсияи тромбоцитҳои оддӣ бо суръате, ки ба сатҳи таҷдиди тромбоситҳо барқарор мешавад, барқарор карда мешавад.
Аз рӯзи аввали истифода дар миқдори такрории ҳамарӯзаи 75 мг дору, коҳишёбии назаррас дар ҷамъшавии тромбоэлементҳое, ки тавассути ADP ба вуҷуд омадаанд, муайян карда шудааст. Ин амал тадриҷан шиддат мегирад ва дар байни 3 ва 7 рӯз мӯътадил мешавад. Ҳангоми устувор будан, сатҳи миёнаи ҷилавгирӣ аз муттаҳидшавӣ аз таъсири вояи шабонарӯзии 75 мг аз 40% то 60% аст. Агрегатсияи тромбосит ва давомнокии хунравӣ ба ҳисоби миёна ба 5 рӯз пас аз қатъ гардидани табобат бармегарданд.
Баъд аз воридкунии даҳонӣ дар миқдори 75 мг, он зуд аз рӯдаи ҳозима ҷаббида мешавад. Консентратсияи миёнаи плазмаи баландтарини клопидогрели бетағйир (ба ҳисоби миёна 2,2-2,5 нг / мл пас аз як вояи 75 мг шифоҳӣ) тақрибан 45 дақиқа пас аз ворид шудан ба даст омадааст. Абсорбсияи он ҳадди аққал 50% аст, ки инро бо ихроҷи метаболитҳои клопидогрел дар пешоб нишон медиҳад. Клопидогрел ва метаболитҳои асосии (ғайрифаъол), ки дар хун дар vitro гардиш мекунанд, баръакс ба сафедаҳои плазмавии инсон пайваст мешаванд (мутаносибан 98% ва 94%). Ин робита дар vitro то миқдори зиёди консентратсия тофта шудааст.
Дар vitro ва in vivo ду нафар ҳастанд
Клопидогрел як идомаи роҳҳои асосии мубодилаи он мебошад: яке бо иштироки эстеразҳо мегузарад ва ба ҳосил шудани гидролиз бо пайдоиши ҳосилшудаи кислотаи карбоксилӣ (85% ҳамаи метаболитҳо дар плазма давр мезанад) ва ферментҳои системаи цитохромии P450 ба дигараш дохил мешаванд. Аввалан, клопидогрел ба метаболитҳои фосилавии 2-оксо-клопидогрел табдил меёбад. Дар натиҷаи мубодилаи минбаъдаи 2-оксо-клопидогрел, ҳосилшудаи тиол, метаболити фаъол ба вуҷуд меояд. Дар in vitro, ин роҳи мубодилаи моддаҳо тавассути ферментҳои CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 миёнаравӣ карда мешавад. Метаболитҳои фаъоли клопидогрел, ки дар vitro ҷудо шуда буданд, зуд ва бебозгашт ба ретсепторҳои тромбосит пайваст шуда, ҷудокунии тромботернатияро бозмедоранд.
Пас аз 120 ҳомиладоркунӣ тақрибан 50% миқдори гирифташуда бо пешоб хориҷ мешавад ва 46% бо нақос. Пас аз истеъмоли даҳони як вояи яккаратаи клопидогрел тақрибан 6 соат аст. Нисфи ҳаёти метаболитҳои асосии (ғайрифаъол) дар хун 8 соат пас аз воридкунии такрорӣ ва такрории дору 8 соат аст.
Якчанд ферментҳои полиморфии CYP450 клопидогрелро ба метаболити фаъол табдил дода, онро фаъол мекунанд. CYP2C19 дар ташаккули ҳам метаболити фаъол ва ҳам метаболитҳои фосилавии 2-oxo-clopidogrel иштирок мекунад. Фармакокинетикаи таъсироти метаболит ва антиплателет аз рӯи андозагирии агрегатсияи тромбо вобаста ба генотипи CYP2C19 фарқ мекунанд. Аллели CYP2C19 * 1 ба метоболизми мукаммали амалкунанда мувофиқат мекунад, дар ҳоле ки CYP2C19 * 2 ва CYP2C19 * 3 аллелҳо ба метоболизми сустшуда мувофиқат мекунанд. Ин аллелҳо барои 85% аллелҳо, ки дар сафедпӯстҳо заиф мегарданд ва 99% дар осиёҳо масъуланд. Дигар аллелҳое, ки бо мубодилаи моддаҳои заиф алоқаманданд, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ва * 8 -ро дар бар мегиранд, аммо онҳо дар аҳолӣ хеле камтар ба назар мерасанд.

Микдори таъин ва истифода

Беморони калонсолон ва пиронсолон. Дар дохили, 1 таблетка (75 мг) дар як рӯз, новобаста аз истеъмоли хӯрок.

Дар беморони гирифтори синдроми шадиди коронарӣ (ACS) бе баландшавии сегменти ST (гулударди ноустувор ё инфаркти миокард бе мавҷи Q дар ЭКГ), табобати Aterocardium бо як вояи боркунии 300 мг оғоз карда мешавад ва сипас як бор бо 75 мг як бор дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицилӣ идома дода мешавад ( АСА) дар як шабонарӯз 75-325 мг. Азбаски истифодаи вояи зиёдтари АСА хавфи хунравиро зиёд мекунад, тавсия дода мешавад, ки вояи кислотаи ацетилсалицилии 100 мг зиёд набошад. Давомнокии оптималии табобат муқаррар карда нашудааст. Натиҷаҳои таҳқиқот истифодаи маводи мухаддирро то 12 моҳ нишон медиҳанд ва самараи максималӣ пас аз 3 моҳи табобат мушоҳида шудааст.

Барои беморони гирифтори инфаркти шадиди миокард бо баландшавии сегменти ST, клопидогрел дар як рӯз 75 мг, аз як вояи боркунии 300 мг дар якҷоягӣ бо ASA, бо доруҳои тромботикӣ ё бидуни он, таъин карда мешавад. Табобати беморони аз 75 сола боло бидуни боркунии клопидогрел оғоз меёбад. Табобати якҷояшуда бояд ҳарчи зудтар пас аз фарорасии нишонаҳо оғоз ёбанд ва ҳадди аққал чор ҳафта идома ёбанд. Манфиатҳои омезиши клопидогрел бо АСА дар тӯли зиёда аз чор ҳафта дар ин беморӣ омӯхта нашудаанд.

Фармакогенетика. Дар шахсони дорои мубодилаи заифшудаи CYP2C19, вокуниши кам ба табобати клопидогрел ба назар расид. Низоми оптималии истфода дар афроде, ки метаболизми заиф доранд, ҳанӯз таъсис дода нашудааст.

Норасоии гурда. Таҷрибаи истифодаи маводи мухаддир дар беморони норасоии гурда маҳдуд аст. Доруро бо эҳтиёт истифода бурдан лозим аст (нигаред ба қисмати "Хусусиятҳои истифода").

Норасоии ҷигар. Таҷрибаи истифодаи маводи мухаддир дар беморони гирифтори бемориҳои ҷигар ва диатези геморрагикӣ маҳдуд аст. Доруро бо эҳтиёт истифода бурдан лозим аст (нигаред ба қисмати "Хусусиятҳои истифода").

Нишондод ва истфода:

Пешгирии нишонаҳои aterothrombotic дар калонсолон:

Дар беморони гирифтори синдроми шадиди коронарӣ

Ашхосе, ки инфаркти миокард доранд (зарур аст, ки табобатро пас аз якчанд рӯз сар кунед, аммо на бештар аз 35 рӯз аз саршавии сактаи дил), зарбаи ишемикӣ (зарур аст, ки табобатро пас аз 7 рӯз сар кунед, аммо на бештар аз 6 моҳ пас аз зарба) ё, беморони дорои бемориҳои муайяншудаи артерияҳои перифералӣ (атеросклерозии рагҳои поёни узвҳо ва осеб ба шоҳрагҳо)

Дар беморони бе баландшавии сегменти ST дар як ЭКГ (инфаркти миокард бе мавҷи Q ё стенокардияи ноустувор), аз ҷумла онҳое, ки дар стенопластикаи перонардии мушакҳо дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил ҷойгир карда шудаанд.

Дар беморони инфаркти шадиди миокард, вақте ки сегменти ST дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил баланд мешавад (дар беморони табобати доруи стандартӣ ва ба табобати тромболитикӣ ниёз доранд).

Беморони калонсолон ва калонсолон, новобаста аз истеъмоли ғизо, бояд як бор дар як рӯз як бор аз як таблетка (75 мг) қабул кунанд.

Барои беморони гирифтори синдроми шадиди коронарӣ бе баландшавии сегменти ST (инфаркти миокард бе мавҷи Q ё стенокардияи ноустувор) дар аввали табобат вояи борбардори 300 мг таъин карда мешавад.

Сипас 1 њаб (75 мг) як бор дар як рўз якљоя бо кислотаи ацетилсалицил ҳангоми вояи 75-325 мг / рӯз тавсия дода мешавад.

Давомнокии оптималии табобат муқаррар карда нашудааст.

Тибқи натиҷаҳои таҳқиқот, самараи максималӣ пас аз 3 моҳ аз оғози табобат ба қайд гирифта шудааст ва фоида аз истифодаи дору 12 моҳро ташкил додааст.

Дар беморони гирифтори инфаркти шадиди миокард, ки дар он баландшавии сегменти ST ба EGG сабт карда шудааст, дору дар як рӯз як бор бо 75 мг таъин карда мешавад.

Қабули Aterocardium -ро бо миқдори 300 мг дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил гирифтан лозим аст.

Табобати беморони аз 75 сола боло бояд бе вояи боркунӣ гузаронида шавад. Табобати якҷояи атерокард ва кислотаи ацетилсалицил бояд фавран пас аз фарорасии нишонаҳо оғоз ёбанд ва 4 ҳафта идома ёбад. Манфиатҳои истеъмоли дарозтари вақт собит нашуданд.

Дар беморони дорои метаболизми сусти CYP 2C19, вокуниши кам ба табобат бо Aterocardium ба қайд гирифта шудааст.

Низоми оптималии истфода барои чунин беморон ҳанӯз муқаррар карда нашудааст.

Таҷриба бо Aterocardium дар беморони норасоии гурда маҳдуд аст. Доруҳоро ба чунин шахсон бо диққат таъин кунед.

Инчунин, бо эҳтиёт Aterocardium барои беморони гирифтори бемориҳои ҷигар ва шахсони дорои хатари баланди рушди диатези геморрагикӣ таъин карда мешавад.

Таъсироти иловагӣ:

Аз системаи гемопоэтикӣ: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения (аз ҷумла шадид), тромботи тромбоцитопени пурқувват, панкитопения, анемия (аз ҷумла апластикӣ), тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Аз системаи дилу рагҳо: гематомаҳо, хунравиҳои шадид, гипотензияи артерӣ, васкулит, хунравӣ аз ҷароҳатҳои пас аз ҷарроҳӣ.

Аз системаи ҳозима: дарунравӣ, диспепсия, дарди шикам, хунравии меъда, меъда, дилбеҷагӣ, захми меъда, қайкунӣ, гастрит, сатиш. Камтарин паҳншавии колит буда метавонад (аз ҷумла лимфоцитӣ ё захмитивӣ), панкреатит, стоматит, гастроинтестиналӣ ва ретроперитонеал бо хунравии марговар.

Аз ҷигар: гепатит, норасоии шадиди ҷигар, санҷишҳои функсионалии ҷигар.

Аз ҷониби системаи марказии асаб: парестезия, чарх задани сар, дарди сар, хунравии intracranial (баъзан ба марг хотима меёбад), галлюцинацияҳо, халалёбии мазза, бесарусомонӣ.

Аз узвҳои ҳассос: хунравии ретиналӣ, окулӣ, конъюктиватсия, чарх задани марбут ба патологияи гӯш ё лабиринт.

Аз пӯст ва бофтаҳои зеризаминӣ: хунравии пӯсти зеризаминӣ, нутқашон, пурғур, пӯсти пӯст, дашном эритематикӣ, ангиоэдема, дерматит буллоус (синдроми Стивенс-Ҷонсон, эритема мулиформ, нейролизи заҳролудшудаи эпидермалӣ), лихен планус, экзема, пешоб.

Аз системаи нафаскашӣ: нохунҳо, хунравии нафас (хунравии шуш, гемоптиз), пневмонитҳои интерстициалӣ, бронхоспазм.

Аз системаи мушакӣ: артрит, гемартроз, миалгия, артралгия.

Аз системаи пешоб: гематурия, баланд шудани сатҳи креатинин дар хун, гломерулонефрит.

Реаксияҳои ҳассосият: реаксияи анафилактикӣ, бемории хуноба.

Тағирот дар параметрҳои лабораторӣ: кам шудани сатҳи тромбоцитҳо ва нейтрофилҳо, зиёдшавии вақт аз хунравӣ.

Таъсири иловагии дигар: табларза, хунравӣ дар макони тазриқ.

Таъсироти байниҳамдигарӣ бо дигар доруҳо ва машрубот:

Ингибиторҳои протеин IIb / IIIa. Дору бояд ба беморони дорои хатари баланди хунравӣ аз сабаби ҷарроҳӣ, осеби равонӣ ё дигар шароити патологӣ, ки истифодаи ингибиторҳои протеини IIb / IIIa -ро талаб мекунанд, таъин карда шавад.

АСКАР. ASA ба таъсири ингибитории клопидогрел ба агрегатсияи тромбоситҳое, ки тавассути ADP-ҷамъбастёфта мавҷуданд, таъсир намерасонад, аммо клопидогрел таъсири АСА-ро ба агрегатсияи тромбоситҳо дар зери таъсири коллаген зиёд мекунад.

Истифодаи ҳамзамон 500 мг АСА дар як рӯз ду маротиба дар як рӯз барои тағирёбии назаррас дар вақти хунравӣ натиҷа надод. Истифодаи яквақтаи Aterocardium ва ASA эҳтиётро талаб мекунад, зеро хатари хунравӣ вуҷуд дорад.

Антикоагулянтҳои шифоҳӣ. Аз сабаби хатари баланди хунравӣ, истифодаи якҷояи антикоагулянтҳои шифоҳӣ ва atercardia тавсия дода намешавад.

Гепарин. Таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки истифодаи клопидогрел ба таъсири гепарин таъсир намерасонад ва ислоҳи вояи охиринро талаб намекунад. Қабули гепарин ба таъсири клопидогрел таъсир накардааст. Аммо аз сабаби зиёд шудани хатари хунравӣ, истифодаи яквақтаи ин доруҳо тавсия дода намешавад.

Агентҳои тромболитикӣ. Дар беморони инфарктияи шадиди миокард хатарнок будани бехатарии муштараки аттерокардҳо, фибрин-мушаххас ё фибрин-тромболитикҳо ва гепарин омӯхта шудааст. Эҳтимоли инкишофи хунравӣ бо истифодаи якҷояи агентҳои тромболитикӣ ва гепарин бо АСА яксон буд.

NSAIDҳо. Истифодаи яквақтаи Aterocardium ва напроксен хатари хунравии шадиди меъдаву рӯдаҳоро зиёд мекунад. Маълумот дар бораи таъсири муштараки клопидогрел бо дигар доруҳои зидди стероидалӣ нест.

Якҷоя бо дигар доруҳо. Азбаски метаболитҳои фаъоли клопидогрел дар зери таъсири CYP 2C19 ташаккул меёбанд, истифодаи доруҳо, ки фаъолияти ин ферментро коҳиш медиҳанд, ба камшавии консентратсияи метаболити фаъол ва аз ин рӯ, ба паст шудани таъсири клиникии Aterocardium оварда мерасонад. Аз ин рӯ, пешгирии ҳамзамон аз Aterocardium ва маводи мухаддир, ки ба фаъолияти CYP 2C19 таъсир мерасонанд, пешгирӣ кардан лозим аст. Ба ин гуна доруҳо дохил мешаванд: эсомепразол, омепразол, флуоксетин, флюксамин, моклобемид, вориконазол, тиклопидин, флуконазол, ципрофлоксацин, карбамазепин, циметидин, хлорамфеникол ва оксарбазепин.

Инибиторҳои насоси протон.

Исбот шудааст, ки дараҷаи ҷилавгирӣ аз ферментҳои CYP 2C19 дар зери таъсири доруҳо аз гурӯҳи ингибиторҳои насоси протон яксон нест. Маълумотҳои мавҷуда нишон медиҳанд, ки эҳтимолияти ҳамкорӣ байни Aterocardium ва ҳама гуна маводи мухаддир дар ин гурӯҳ мавҷуданд. Далелҳои эътимодбахше мавҷуд нестанд, ки дигар доруҳо, ки истеҳсоли кислотаи гидрохлориро кам мекунанд (антацидҳо, блокаторҳои H2) ба таъсири антиплателаи Аттерокард таъсир мерасонанд.

Истифодаи якҷояи Атерокард бо атенолол ва нифедипин самаранокии клиникии ин доруҳоро тағир надодааст. Ғайр аз он, хосиятҳои фармакодинамикии клопидогрел ҳангоми истифодаи симетидин, дигоксин, теофиллин, эстроген ва фенобарбитал бетағйир мондаанд.

Антасидҳо ба азхудкунии клопидогрел таъсир намерасонанд.

Таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки ҳосилаҳои карбонилии клопидогрел метавонанд кори ситохромии P450 2C9-ро боздоранд. Эҳтимолан, ин метавонад ба зиёдшавии консентратсияи плазмаи NSAIDs, tolbutamide ва фенитоин оварда расонад, ки мубодилаи онҳо дар зери таъсири sitytrom P450 2C9 сурат мегирад. Аммо натиҷаҳои таҳқиқот нишон медиҳанд, ки толбутамид ва фенитоинро бо атероскард бехатар гирифтан мумкин аст.

Дар байни блокаторҳои Aterocardium ва бета-адренергиявӣ, диуретикӣ, блокаторҳои калтсий, ACE ингибиторҳо, антисаидҳо, антидиабетикӣ, антиепилептикӣ, антиепилептикӣ, доруи зидди холестерол пасткунанда ва табобати ивазкунандаи гормон III антагонистҳо ягон алоқаи клиникӣ аҳамият дода нашудааст.

Таркиб ва хосият:

1 њаб дар бар мегирад:

Клопидогрел 75 мг

Компонентҳои ёрирасон: целлюлозаи микрокристаллӣ, стеарати магний, лактоза моногидрат, крахмал, pregelatinized, полиэтилен гликол 6000, повидон K 25, оксиди оҳан сурх (E 172)

Ингредиенти асосии фаъол - клопидогрел пайванди пайвастагии ADP-ро ба ретсепторҳо дар рӯи лейкоситҳо ва фаъолсозии минбаъдаи комплексҳои GPIIb / IIIa дар зери таъсири ADP монеа мекунад, ки ин боиси ҷудошавии агрегатсия мегардад.

Боздоштани агрегатсияи тромбоцитҳо, ки дигар агонистонҳо ба амал меоранд, инчунин бо роҳи бастани афзоиши тромбоситҳо аз ҷониби ADP-и озодшуда рух медиҳад ва ресепторҳои тромбоситҳои ADP-ро бебозгашт иваз мекунанд.

Плателетҳое, ки бо клопидогрел ҳамкорӣ мекунанд, тағиротро то охири давраи ҳаёташ иваз мекунанд.

Функсияи лейкоситҳо пас аз вақти барои барқароркунии табиии ин ҳуҷайраҳои хун ба ҳолати муқаррарӣ бармегардад.

Аз рӯзи аввали истеъмол ҳангоми вояи такрории 75 мг маводи мухаддир, фишурдашавии назарраси агрегасияи тромботерапияи ба воситаи ADP овардашуда ба қайд гирифта мешавад.

Ин таъсир тадриҷан афзоиш ёфта, дар фосилаи байни рӯзҳои 3 ва 7-ум муътадил мешавад.

Сатҳи миёнаи ҷилавгирӣ аз муттаҳидшавӣ ҳангоми истифодаи истфода 75 мг дар ҳолати мӯътадил 40-60% -ро ташкил медиҳад.

Давомнокии хунравӣ ва суръати ҷамъшавии тромбосит ба ҳисоби миёна ба 5 рӯз пас аз анҷоми терапия бармегардад.

Баъд аз воридкунии шифоҳӣ дору бо миқдори 75 мг, зуд ҷаббида дар рӯдаи ҳозима ба амал меояд. Консентратсияи ҳадди миёнаи плазма дар клопидогрели бетағйир (ба миқдори 2.2-2.5 нг / мл пас аз як доруи ягонаи 75 мг дору) пас аз гирифтани Aterocardium ба 45 дақиқа расид.

Ихроҷи клопидогрел бо пешоб нишон медиҳад, ки азхудкунии моддаҳои фаъол ҳадди аққал 50% аст.

Дар таҷрибаҳои in vitro, клопидогрел ва метаболити ғайрифакти он дар плазмаи хун баръакс ба сафедаҳо пайваст карда мешаванд, ки ин пайвастагӣ то андозае аз консентратсия тофтаашро нигоҳ медорад.

Метаболизатсияи табиии клопидогрел дар ҷигар гузаронида мешавад. Дар vivo ва in vitro ду роҳи мубодилаи моддаҳо мавҷуд аст.

Аввалин бор бо иштироки эстеразҳо мегузаранд, ки ба гидролиз бо ташаккули ҳосили бесифати карбоксилӣ оварда мерасонанд (ин пайвастагӣ 85% ҳамаи метаболитҳои хунро ташкил медиҳад).

Роҳи дуюми мубодилаи метаболизм бо иштироки системаи ферментии цитохромии P450 сурат мегирад.

Аввалан аз клопидогрел метаболитҳои фосилавии 2-оксо-клопидогрел ташкил меёбанд, ки баъдтар ба метаболити фаъол табдил меёбанд (ҳосилаҳои тиол). Метаболити фаъоли дар vitro ҷудошуда зуд ва бебозгашт бо дастгоҳи ретсепторҳои тромбосите, ки ҷамъшавии тромбоситҳоро халалдор мекунад, мебошад.

Тақрибан 50% вояи воридшаванда аз пешоб хориҷ карда мешавад ва тақрибан 46% бо наҷосат пас аз 120 соат. Нисфи ҳаёти як вояи як 6 соат аст.

Мӯҳлати ҳаёти метаболити ғайрифаъол 8 соатро ташкил медиҳад (ҳам пас аз як вояи як ва ҳам пас аз воридкунии такрорӣ).

Планшетҳои дорои 75 мг № 10, 40.

Дар ҳарорати на зиёда аз 25 дараҷа гарм дар бастаи аслӣ.

Хусусиятҳои фармакологӣ

Клопидогрел пайванди ҳосил кардани аденозин дифосфат (ADP) -ро ба ретсептор дар сатҳи тромбосетс фаъол мекунад ва пас аз фаъолсозии комплекси GPIIb / IIIa аз ҷониби ADP монеа мешавад ва ба ин васила агрегатсияи тромбоатсияро бозмедорад. Клопидогрел инчунин агрегатсияҳои тромботерапияро, ки дигар агонистҳо ба амал меоранд, тавассути афзоиши ADP-и тромбоситӣ аз ҷониби ADP озод мекунад ва рецепторҳои тромбуси ADP бебозгашт тағир медиҳанд. Тромбоцитҳое, ки бо клопидогрел робита мекунанд, то охири давраи ҳаёташ тағир меёбанд. Функсияи муқаррарии тромбосите, ки ба суръати навшавии тромбоцит мувофиқат мекунад, барқарор карда мешавад.

Аз рӯзи аввали қабул ҳангоми вояи такрории ҳаррӯзаи 75 мг, сустшавии ҷамъшавии тромбоцитҳое, ки тавассути ADP ба вуҷуд омадаанд, ба назар мерасад. Ин амал тадриҷан шиддат мегирад ва дар байни 3 ва 7 рӯз мӯътадил мешавад. Ҳангоми устувор будан, сатҳи миёнаи ҷилавгирӣ аз муттаҳидшавӣ аз таъсири вояи шабонарӯзии 75 мг аз 40% то 60% аст. Агрегатсияи тромбосит ва давомнокии хунравӣ ба ҳисоби миёна ба 5 рӯз пас аз қатъ гардидани табобат бармегарданд.

Баъд аз воридкунии даҳонӣ дар миқдори 75 мг, он зуд аз рӯдаи ҳозима ҷаббида мешавад.

Консентратсияи максималии конопидогрели бетағйир (ба миқдори 2.2-2.5 нг / мл пас аз як вояи 75 мг шифоҳӣ) тақрибан 45 дақиқа пас аз татбиқ шудан ба даст оварда шуд. Абсорбсияи он ҳадди аққал 50% аст, ки инро бо ихроҷи метаболитҳои клопидогрел дар пешоб нишон медиҳад. Клопидогрел ва метаболитҳои асосии (ғайрифаъол), ки дар хун дар vitro гардиш мекунанд, баръакс ба сафедаҳои плазмавии инсон пайваст мешаванд (мутаносибан 98% ва 94%).

Ин пайвандак дар vitro нисбат ба доираи васеи консентратсия тофта мемонад.

Клопидогрел дар ҷигар ба таври васеъ мубодила мешавад. Дар in vitro ва in vivo ду роҳи асосии мубодилаи он вуҷуд дорад: яке бо иштироки эстеразҳо ба вуҷуд омада, гидролизро бо ташаккули ҳосилшудаи ғайрифаъол аз кислотаи карбоксилӣ (ки 85% тамоми метаболитҳоро дар плазмаи хун давр мезанад) ба вуҷуд меорад ва ферментҳои системаи цитохромии P450 ба дигараш дохил мешаванд. .

Аввалан, клопидогрел ба метаболитҳои фосилавии 2-оксо-клопидогрел табдил меёбад. Дар натиҷаи мубодилаи минбаъдаи 2-оксо-клопидогрел, ҳосилшудаи тиол, метаболити фаъол ба вуҷуд меояд. Дар vitro, ин роҳи мубодилаи моддаҳо тавассути ферментҳои CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ва CYP2B6 миёнаравӣ карда мешавад. Метаболитҳои фаъоли клопидогрел, ки дар vitro ҷудо карда шуда буданд, зуд ва бебозгашт ба ретсепторҳои тромбосит пайваст мешаванд ва ба ин васила ҷудокунии тромботернатияро бозмедоранд.

Пас аз 120 ҳомиладоршавӣ тақрибан 50% -и доза аз пешоб хориҷ карда мешавад ва 46% бо наҷосат. Пас аз истеъмоли даҳони як вояи яккаратаи клопидогрел тақрибан соати 6:00 аст. Нисфи ҳаёти метаболитҳои асосии (ғайрифаъол) дар хун даврашуда соати 8:00 баъд аз истеъмоли якдафъаина ва такрорӣ аз дору иборат аст.

Фармакогенетика. Якчанд ферментҳои полиморфии CYP450 клопидогрелро ба метаболити фаъол табдил дода, онро фаъол мекунанд. CYP2C19 дар ташаккули ҳам метаболити фаъол ва ҳам метаболитҳои фосилавии 2-oxo-clopidogrel иштирок мекунад. Фармакокинетикаи таъсироти метаболит ва антиплателет аз рӯи андозагирии агрегатсияи тромбо вобаста ба генотипи CYP2C19 фарқ мекунанд. Аллели CYP2C19 * 1 ба метоболизми мукаммали амалкунанда мувофиқат мекунад, дар ҳоле ки CYP2C19 * 2 ва CYP2C19 * 3 аллелҳо ба метоболизми сустшуда мувофиқат мекунанд. Ин аллелҳо барои 85% аллелҳо масъуланд, функсияро дар сафед суст мекунанд ва 99% дар Осиё. Дигар аллелҳое, ки бо мубодилаи моддаҳои заиф алоқаманданд, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ва * 8 -ро дар бар мегиранд, аммо онҳо дар аҳолӣ хеле камтар ба назар мерасанд.

Пешгирии aterothrombosis дар калонсолон

дар беморони гирифтори инфаркти миокард (оғози табобат чанд рӯз аст, аммо на дертар аз 35 рӯз пас аз фарорасӣ), зарбаи ишемикӣ (оғози табобат 7 рӯз аст, аммо на дертар аз 6 моҳ пас аз фарорасӣ) ё онҳо бемории ташхис доранд артерияҳои перифералӣ (зарар ба артерияҳо ва aterothrombosis рагҳои поёни ақрабаки);
дар беморони гирифтори синдроми шадиди коронарӣ:

̶ бо синдроми шадиди коронарӣ бе баландшавии сегменти ST (angina ноустувор ё инфаркти миокард бе мавҷи Q), аз ҷумла дар беморони дорои стопи дар ангиопластикаи перонардии мушакҳо дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил (ASA).

̶ бо инфаркти шадиди миокард бо афзоиши сегменти СТ дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил (дар беморони доруҳои стандартӣ ва тромболитикҳои терапевтӣ).

Пешгирии ҳодисаҳои атеротромботикӣ ва тромбоэмболикӣ дар фибриллятсияи атриалӣ. Клопидогрел дар якҷоягӣ бо АСА дар беморони калонсоли фибрилатсияи атрофӣ, ки ҳадди аққал як омили хавф барои пайдоиши ҳодисаҳои рагиро доранд, ки дар онҳо табобат бо антагонистҳои витамини К (AVK) вуҷуд дорад ва хатари ками хунравӣ барои пешгирии ҳодисаҳои атеротромботикӣ ва тромбоэмболикӣ аз ҷумла зарбаи. Инчунин ба боби «Хусусиятҳои фармакологӣ» нигаред.

Таъсироти байни маводи мухаддир

Якҷоя табобати Aterocardium бо антикоагулянтҳои шифоҳӣ бо сабаби таҳдиди зиёд шудани шиддатнокии хун тавсия дода намешавад.

Таъсири мутақобила ҳангоми истифодаи яквақтаи клопидогрел бо дигар доруҳо / доруҳо:

доруҳои зидди стероидалӣ (аз ҷумла ингибиторҳои COX-2), ASA, ингибиторҳои протеини IIb / IIIa, доруҳои тромболитикӣ, гепарин: эҳтимоли хунравӣ вуҷуд дорад (истифодаи клопидогрелро бо эҳтиёт ин омезиш диҳед),
флуконазол, флюксетин, омепразол, моклобемид, эсомепразол, вориконазол, карбамазепин, тиклопидин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, флувоксамин, оксарбазепин, циметидин (доруҳо, ки фаъолияти метаболизмро вайрон мекунанд), метаболизмро вайрон мекунад
ингибиторҳои насоси протон: аксуламалҳои мутақобила имконпазиранд, аз ин рӯ, ин комбинацияҳо тавсия дода намешаванд, ба истиснои он вақте ки ин муҳим аст,
доруҳо, ки бо истифода аз ситохром P450 2C9 мубодила мешаванд: баланд бардоштани сатҳи ин доруҳо дар плазма (ба истиснои толбутамид ва фенитоин, ки истифодаи он бо Aterocardium бехатар аст) имконпазир аст,
атенолол, нифедипин, эстроген, циметидин, фенобарбитал, теофиллин, антацидҳо, дигоксин, диуретикҳо, ACE ингибиторҳо (фермент ангиотензин-табдилдиҳандаи), бета-блокаторҳо, блокаторҳои калсий, антиепилептикӣ, гипохолестеролемик ва дигар доруҳо. тавсеаи зарфҳои коронарӣ, антагонистҳои GPIIb / IIIa, доруҳои табобати ивазкунандаи гормон: ҳеҷ гуна ҳамкориҳои аз ҷиҳати клиникӣ муҳим ба қайд гирифта нашудааст.

Аналогҳои Aterocardium инҳоянд: Клопидогрел, Плавикс, Аспирин Кардио, Дипиридамол.

Таъсири иловаги

гематома, хеле кам

умумӣ - хунравии шадид, хунравӣ аз захми амалиётӣ, васкулит, гипотензияи артериалӣ,

аз системаи ҳозима: умумӣ - дарди шикам, дарунравӣ, диспепсия, хунравии меъда, норасоӣ - дилбеҳузуршавӣ, қабз, меъда ва захми рӯдаи рӯда, гастрит, қайкунӣ, варамкунӣ, хеле кам маъмул - хунравии ретроперитоналӣ, хеле кам маъмул - панкреатит, колит (аз ҷумла захми ё лимфоцитӣ), хунравии марговар дар меъдаву рӯда ва ретроперитонеал, стоматит,

аз системаи гепатобилӣ: хеле кам - нокомии шадиди ҷигар, гепатит, санҷишҳои функсионалии ҷигар,

аз системаи марказии асаб: ғайримуқаррарӣ - дарди сар, парестезия, чарх задани сар, хунравии интракраниалӣ (дар баъзе ҳолатҳо марговар), хеле кам ба назар мерасанд - нофаҳмиҳо, галлюцинацияҳо, вайроншавии мазза,

аз узвҳои ҳассос: на маъмул - хунравии чашм

(конъюнктива, окулярӣ, ретиналӣ), хеле кам ба назар мерасанд - чарх задани сар (патологияи гӯш ва лабиринт),

аз ҷониби пӯст ва бофтаи пӯст: умумӣ - хунравии пустӣ, ғайримуқаррарӣ - доғи пӯст, ки нутқашон ба пуррагӣ, хеле кам ба назар мерасанд - ангиоэдема, решаи эритематикӣ, дерматит буллоус (нейролизии эпидермал, синдроми Стивенс-Ҷонсон, эритема multiforme, кремемия), licus planus

аз системаи нафаскашӣ: умумӣ - нохунҳо, хеле кам маъмул - хунравии нафас (гемоптиз, хунравии шуш), бронхоспазм, пневмонитҳои интерстициалӣ,

аз системаи устухон-ислоҳот: хеле кам маъмул аст - гемартроз, артрит, артралгия, миалгия,

аз системаи пешоб: ғайримуқаррарӣ - гематурия, хеле кам маъмул - гломерулонефрит, зиёдшавии креатинин дар хун,

Аксуламали ҳассосият хеле кам ба назар мерасид - бемории хуноба, реаксияҳои анафилактикӣ,

Нишондиҳандаҳои лабораторӣ: маъмул нестанд - дароз шудани вақт, хунравии нейтрофилҳо ва тромбоцитҳо,

дигарон: умумӣ - хунравӣ дар макони тазриқ, хеле кам ба назар мерасад - табларза.

Таъсироти байниҳамдигарӣ бо дигар доруҳо ва намудҳои дигари таъсир

Антикоагулянтҳои шифоҳӣ. Истифодаи яквакта бо клопидогрел тавсия дода намешавад, зеро хатари зиёд шудани шиддатнокии хун вуҷуд дорад.

Ингибиторҳои гликопротеини IIb, / IIIA. Атерокардро бо эҳтиёт истифода бурдан дар беморони гирифтори хатари зиёдшавии хунравӣ аз осеби осеб, ҷарроҳӣ ё дигар шароити патологӣ, ки дар онҳо ингибиторҳои гликопротеини IIb, IIAa ҳамзамон истифода мешаванд.

Кислотаи ацетилсалицилӣ (ASA). ASA таъсири ингибитории клопидогрелро ба агрегатсияи тромбоситҳое, ки тавассути ADP-ҷамъбаст карда шудаанд, тағир намедиҳад, аммо клопидогрел таъсири АСА-ро ба агрегатсияи тромботергени ба коллаген овардашуда афзун мекунад. Бо вуҷуди ин, истифодаи ҳамзамон 500 мг АСА дар як рӯз 2 маротиба дар як рӯз барои зиёдшавии вақти хунравӣ, ки аз ҳисоби истифодаи клопидогрел тамдид наёфт. Азбаски амали муштараки байни клопидогрел ва кислотаи ацетилсалицил бо зиёдшавии хатари хунравӣ имконпазир аст, истифодаи яквақтаи ин доруҳо эҳтиёткориро талаб мекунад. Бо вуҷуди ин, клопидогрел ва АСА то 1 сол якҷоя истифода мешуданд.

Гепарин. Тибқи таҳқиқот, клопидогрел ба тасҳеҳи миқдор барои гепарин эҳтиёҷ надошт ва таъсири гепаринро ба коагулятсия тағир надод. Истифодаи яквақтаи гепарин таъсири ингибитории клопидогрелро ба агрегатсияи тромбо иваз накард. Ҳамкории муштараки клопидогрел ва гепарин бо зиёдшавии хатари хунравӣ имконпазир аст, истифодаи яквақта эҳтиётро талаб мекунад.

Агентҳои тромболитикӣ. Дар беморони инфарктияи шадиди миокард, бехатарии истифодаи яквактаи агентҳои клопидогрел, фибрин-мушаххас ё фибрин-тромболитикҳо ва гепарин таҳқиқ карда шудаанд. Басомади хунравии аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок ба даврияти истифодаи доруҳои тромболитикӣ ва гепарин бо АСА мушоҳида карда шуд.

Дорухои зидди илтиҳобии nonsteroidal (NSAIDs). Истифодаи яквактаи клопидогрел ва напроксен метавонад шумораи хунравии пинҳонии гастроинтестиналиро зиёд кунад. Бо вуҷуди ин, дар ҳоле ки маълумот оид ба таъсири дору бо дигар NSAIDҳо мавҷуд нест, ҳанӯз ҳам маълум нест ё хатари хунравӣ ҳангоми истифодаи ҳама NSAIDҳо. Аз ин рӯ, ҳангоми истифодаи NSAIDҳо, хусусан ингибиторҳои COX-2 бо клопидогрел эҳтиёт шудан лозим аст.

Якҷоя бо дигар доруҳо.

Азбаски клопидогрел қисман дар зери таъсири CYP2C19 ба метаболитҳои фаъолиаш табдил меёбад, истифодаи доруҳо, ки фаъолияти ин ферментро коҳиш медиҳанд, метавонад боиси коҳишёбии консентратсияи метаболитҳои фаъоли клопидогрел дар плазмаи хун ва инчунин паст шудани самаранокии клиникӣ гардад. Аз истеъмоли яквақтаи доруҳо, ки фаъолияти CYP2C19-ро манъ мекунанд, бояд канорагирӣ кард.

Маводи мухаддире, ки ба фаъолияти CYP2C19 халал мерасонанд, омепразол, эсомепразол, флувоксамин, флюксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксарбазепини ва хлорампине мебошанд.

Инибиторҳои насоси протон. Гарчанде ки далелҳо нишон медиҳанд, ки дараҷаи боздоштани фаъолияти CYP2C19 дар зери таъсири доруҳои мухталифи ба синфи ингибиторҳои насоси протон тааллуқдошта якхел нест, далелҳое мавҷуданд, ки имконияти ҳамкорӣ бо қариб ҳамаи доруҳои ин синфро нишон медиҳанд. Аз ин рӯ, истифодаи ингибиторҳои насоси протонро бояд ҳамзамон пешгирӣ кард, агар ин хеле зарур набошад. Ҳеҷ далеле вуҷуд надорад, ки дигар доруҳо, ки истеҳсоли кислотаро дар меъда кам мекунанд, масалан, масалан, блокаторҳои H 2 (ба истиснои циметидин, ки CYP2C9 inhibitor) ё antacids, ба фаъолияти antiplatelet clopidogrel таъсир мерасонанд.

Дар натиҷаи таҳқиқот, ҳеҷ гуна ҳамкориҳои аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок бо истифодаи клопидогрел ҳамзамон бо атенолол, нифедипин ё ҳарду доруҳо ошкор карда нашуд. Илова бар ин, фаъолияти фармакодинамикии клопидогрел ҳангоми истифодаи фенобарбитал ва эстроген қариб ки бетағйир мондааст.

Хусусиятҳои фармакокинетикии дигоксин ё теофиллин ҳангоми истифодаи клопидогрел тағйир наёфтаанд. Антасидҳо ба азхудкунии клопидогрел таъсир намерасонанд.

Маълумотҳои таҳқиқот нишон медиҳанд, ки метаболитҳои карбоксил аз клопидогрел метавонанд фаъолияти цитохром P450 2C9-ро боздоранд. Ин метавонад эҳтимолан сатҳи плазмаи фенитоин, tolbutamide ва NSAIDs, ки тавассути ситохром P450 2C9 метаболизм карда мешаванд, афзоиш диҳад. Бо вуҷуди ин, натиҷаҳои тадқиқотҳо нишон медиҳанд, ки фенитоин ва толбутамидро метавон ҳамзамон бо клопидогрел истифода бурд.

Таъсироти байни клиникии назарраси доруворӣ бо диуретикҳо, бета-блокаторҳо, ингибиторҳои ACE, блокаторҳои калтсий, агентҳое, ки рагҳои коронариро тақвият медиҳанд, антсидҳо, гипогликемикӣ (аз ҷумла инсулин), гипохолестеролемикӣ, доруҳои зиддиэпилептикӣ, антагонистҳои GPIIb / IIIa ва антагонистҳои GPIIb / IIIa.

Хусусиятҳои барнома

Ихтилоли хун ва гематологӣ. Аз сабаби хатари хунравӣ ва таъсири гематологӣ, санҷиши муфассали хун ва / ё дигар санҷишҳои мувофиқ бояд фавран гузаронида шаванд, агар нишонаҳои хунравӣ ҳангоми истифодаи дору дида шаванд (нигаред ба

Дар ҳолати як амалиёти ҷарроҳии банақшагирифташуда истифодаи агентҳои антиплателет муваққатан талаб карда мешавад, табобат бо клопидогрел 7 рӯз пеш аз ҷарроҳӣ бояд қатъ карда шавад. Беморон бояд ба духтур (аз он ҷумла стоматолог) хабар диҳанд, ки онҳо клопидогрелро истифода мебаранд, пеш аз таъин кардани ҷарроҳӣ ё пеш аз истифодаи ягон доруи нав. Клопидогрел давомнокии хунравиро дароз мекунад, аз ин рӯ онро бояд дар беморони гирифтори хатари зиёдшавии хунравӣ истифода баред (хусусан меъдаву рӯда ва рӯда).

Ба беморон ҳушдор дода мешавад, ки ҳангоми табобат бо клопидогрел (танҳо ё дар якҷоягӣ бо АСА) хунравӣ метавонад дертар аз муқаррарӣ қатъ шавад ва онҳо бояд ба духтур дар бораи ҳар як ҳолати ғайриоддӣ (дар ҷой ё давомнок) иттилоъ диҳанд.

Трамботи тромбоцитопении пурпур (TTP). Ҳолатҳои тромботи тромбоцитопении пурраи (TTP) пас аз истифодаи клопидогрел, баъзан ҳатто пас аз истифодаи кӯтоҳмуддат, хеле кам ба назар мерасанд. TTP бо тромбоцитопения ва анемияи микроангиопатии гемолитикӣ бо зуҳуроти неврологӣ, вайроншавии гурда ё табларза зоҳир мешавад. TTP як ҳолати эҳтимолан хатарнок аст, ки метавонад марговар бошад ва аз ин рӯ табобати фавриро талаб мекунад, аз ҷумла плазмоферез.

Гемофилияи гирифташуда. Ҳодисаҳои рушди гемофилияи пас аз истифодаи клопидогрел ба қайд гирифта шудаанд. Дар ҳолати зиёдшавии ҷудошудаи тасдиқшудаи АПТТ (вақти фаъолонаи қисми тромбопластини), ки бо хунравӣ ҳамроҳӣ ё ҳамроҳӣ намешавад, масъалаи ташхиси гемофилияи гирифташуда бояд баррасӣ карда шавад. Беморони дорои ташхиси тасдиқшудаи гемофилияи гирифташуда бояд таҳти назорати духтур қарор гиранд ва табобат гиранд, истифодаи клопидогрел қатъ карда шавад.

Ба наздикӣ зарбаи ишемикӣ дида мешавад. Аз сабаби нокифоя будани маълумот тавсия дода намешавад, ки дар 7 рӯзи аввал пас аз зарбаи шадиди ишемикӣ клопидогрел таъин карда шавад.

Ситохром P450 2 C19 (CYP2C19). Фармакогенетика Дар беморони гирифтори функсияи генетикии CYP2C19, дар плазмаи хун консентратсияи метаболитҳои фаъоли клопидогрел ва таъсири антиплателет камтар мушоҳида мешавад. Ҳоло озмоишҳо барои муайян кардани генотипи CYP2C19 дар бемор гузаронида мешаванд.

Азбаски клопидогрел қисман дар зери таъсири CYP2C19 ба метаболитҳои фаъолиаш табдил меёбад, эҳтимол дорад истифодаи доруҳо, ки фаъолияти ин ферментро коҳиш медиҳанд, эҳтимол ба коҳиши консентратсияи метаболитҳои фаъоли клопидогрел дар плазмаи хун оварда расонад. Бо вуҷуди ин, аҳамияти клиникии ин ҳамкорӣ мушаххас карда нашудааст. Аз ин рӯ, чора бояд истисно кардани истифодаи ингибиторҳои қавӣ ва мӯътадили CYP2C19 бошад

Реактиватсияи кросс байни тиенопиридинҳо. Таърихи ҳассосияти бемор ба дигар тиенопиридинҳо (аз қабили тиклопидин, прасугрел) бояд тафтиш карда шавад, зеро гузоришҳо дар бораи аллергия дар байни тиенопиридинҳо буданд (нигаред ба қисмати "Аксуламалҳои манфӣ"). Истифодаи тиенопиридинҳо метавонад ба аксуламалҳои аллергиявии сабук то вазнинии шадид, ба монанди доғ, шишаи Квинке ё аксуламалҳои гематологӣ ба монанди тромбоцитопения ва нейтропения оварда расонанд. Бемороне, ки таърихи реаксияи аллергӣ ва / ё аксуламалҳои гематологии як тиенопиридинро доранд, эҳтимоли зиёд дорад хавфи таҳияи аксуламалҳои якхела ё гуногун ба дигар тиенопиридинро дошта бошанд. Мониторинги кросс-реактивӣ тавсия дода мешавад.

Функсияи гурда. Таҷрибаи терапевтии истифодаи клопидогрел дар беморони норасоии гурда маҳдуд аст, аз ин рӯ ба чунин беморон бояд дору бо эҳтиёт таъин карда шавад (нигаред ба қисмати "Микдор ва маъмурият").

Функсияи ҷигар. Таҷрибаи истифодаи маводи мухаддир дар беморони гирифтори бемориҳои мӯътадили ҷигар ва эҳтимолияти диатези геморрагичӣ маҳдуд аст, аз ин рӯ ба чунин беморон бояд клопидогрелро бо эҳтиёт таъин кунед (нигаред ба қисмати "Микдор ва маъмурият").

Зараррасон. Атерокард дорои лактоза мебошад. Беморони гирифтори бемориҳои нодир аз мерос ба монанди таҳаммулнопазирии галактоза, норасоии лактаза ё вайроншавии габби глюкоза-галактоза набояд ин доруро истифода баранд.

Дар давраи ҳомиладорӣ ё ширмакӣ истифода баред

Аз сабаби набудани маълумоти клиникӣ оид ба истифодаи клопидогрел дар давраи ҳомиладорӣ, дору бояд ба занони ҳомиладор таъин карда нашавад (ҳамчун чора). Таҷрибаҳои ҳайвонот таъсири манфии клопидогрелро ба ҳомиладорӣ, рушди ҷанин / ҷанин, таваллуд ва таваллуди пас аз таваллуд нишон надоданд.

Маълум нест, ки клопидогрел аз шири сина хориҷ карда мешавад ё не. Тадқиқотҳои ҳайвонот нишон доданд, ки он аз шири сина ҷудо карда шудааст, аз ин рӯ ҳангоми таваллуд бо дору синамаккониро бояд қатъ кард.

Ҳосилхезӣ. Ҳангоми таҳқиқот дар ҳайвоноти лабораторӣ ягон таъсири манфии клопидогрел ба ҳосилхезӣ муайян карда нашудааст.

Аз меъёр зиёд

Аломатҳо: вақти дурударози хунравӣ бо мушкилоти зерин.

Табобат симптоматик аст. Дар ҳолати зарурӣ, зуд ислоҳ кардани мӯҳлати тӯлонии хунро, таъсири маводи доруро бо усули трансфузияи массаи тромбоситҳо нест кардан мумкин аст. Антидотаи фаъолияти фармакологии клопидогрел маълум нест.

Реаксияҳои манфӣ

Аз ҷониби системаҳои хун ва лимфатикӣ: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, аз ҷумла нейтропенияи шадид, тромботи тромбоцитопенияи пуррагӣ (TTP) (нигаред ба фасли «Хусусиятҳои истифодаи он»), апластикии анемия, панкитопения, агрениоцитопеоз гранулоцитопения, камхунӣ.

Аз ҷониби системаи масуният: бемории хуноба, реаксияҳои анафилактоид, ҳассосияти байнисоҳавӣ байни тиенопиридинҳо (ба мисли тиклопидин, прасугрел) (нигаред ба

Аз системаи асаб: хунравии intracranial (дар баъзе ҳолатҳо - марговар), дарди сар, парестезия, чарх задани сар, тағирёбии дарки таъми.

Аз ҷониби узви чашм: хунравӣ дар минтақаи чашм (конъюнктива, чашм, рӯдаи рӯда).

Аз ҷониби аъзои гӯш ва мувозинат: чарх задани сар.

Аз системаи рагҳо: гематома, хунравии шадид, хунравӣ аз захми ҷарроҳӣ, васкулит, гипотензияи артерӣ.

Аз рӯдаи руда: хунравии меъда, дарунравӣ, дарди шикам, диспепсия аз захми меъда ва захми duodenal, гастрит, қайкунӣ, дилбеҳузурӣ, қабз, ҳамворшавӣ, хунравии ретроперитонеалӣ, гастроинтестинӣ ва ретроперитонеальный хун, фатирит колит (алахусус, захми ё лимфоцитӣ), стоматит.

Аз системаи ҳозима: нокомии шадиди ҷигар, гепатит, натиҷаҳои ғайримуқаррарии нишондиҳандаҳои функсияи ҷигар.

Аз ҷониби пӯст ва бофтаи пӯст: хунравии пӯст, доғ, қанд, хунравии интрадермалӣ (пурпура), дерматит буллоус (нейролизи эпидермалии заҳролуд, синдроми Стивенс-Ҷонсон, эритема multiforme), ангионевротика, варами эритематикӣ, дашном, пешоб, дору бо эозинофилия ва зуҳуроти системавӣ (синдроми DRESS), экзема, лихен планус.

Аз ҷониби системаи устухон-мушакҳо, бофтаи пайвасткунанда ва устухон: хунравии мушакҳо (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Аз гурдаҳо ва системаи пешоб: гематурия гломерулонефрит, зиёдшавии креатинин дар хун.

Ихтилоли равонӣ: галлюцинатсия, бесарусомонӣ.

Ихтилолҳои нафаскашӣ, шикамӣ ва миёнаравӣ: нохунҳо, хунравии роҳҳои нафас (гемоптиз, хунравии шуш), бронхоспазм, пневмонитҳои интерстициалӣ, пневмонияи эозинофилӣ.

Ихтилоли умумӣ: табларза.

Таҳқиқоти лабораторӣ: вақти тӯлонии хунравӣ, кам шудани шумораи нейтрофилҳо ва тромбоцитҳо.