Аналогҳои доруи вилдаглиптин * метформин * (вилдаглиптин * метформин *)

Доруи гипогликемии даҳонӣ. Вилдаглиптин - намояндаи синфҳои стимуляторҳои дастаҳои ҷудошудаи гадуди зери интихоб, ба фермент дипептидил пептидаз-4 (DPP-4) -ро интихоб мекунад. Боздории босуръат ва пурраи фаъолияти DPP-4 (> 90%) боиси зиёд шудани секрецияи базалӣ ва аз ҷониби хӯрокворӣ пептидҳои навъи 1-и глюкагон (GLP-1) ва полипептиди полипептиди инсулинотропӣ (HIP) аз глюкоза аз рӯда ба гардиши системавӣ дар давоми рӯз мегардад.

Баландшавии консентратсияи GLP-1 ва HIP, вилдаглиптин ба ҳассосияти β-ҳуҷайраҳои гадуди меъда ба глюкоза меафзояд, ки боиси беҳтар шудани секретсияи ба инсулин вобаста аз глюкоза мегардад.

Ҳангоми истифодаи вилдаглиптин дар миқдори 50-100 мг дар як рӯз дар беморони гирифтори диабети навъи 2 беҳтар шудани фаъолияти ҳуҷайраҳои панкреатӣ қайд карда мешавад. Дараҷаи такмили функсияи β-ҳуҷайраҳо аз дараҷаи зарари ибтидоии онҳо вобаста аст, аз ин рӯ дар ашхосе, ки аз диабети қанд (бо глюкозаи оддии плазма) гирифтор нестанд, вилдаглиптин сирри инсулинро ҳавасманд намекунад ва глюкозаро кам намекунад.

Бо зиёд кардани консентратсияи GLP-1 эндоглиптин ҳассосияти α-ҳуҷайраҳоро ба глюкоза афзоиш медиҳад, ки он боиси беҳтар шудани танзими секретсияи глюкагон мегардад. Пастшавии сатҳи глюкагони барзиёд ҳангоми хӯрокхӯрӣ, дар навбати худ, ба паст шудани муқовимати инсулин оварда мерасонад.

Афзоиши таносуби инсулин / глюкагон дар заминаи гипергликемия, бо зиёд шудани консентратсияи GLP-1 ва HIP, боиси коҳиши истеҳсоли глюкоза аз ҷигар ҳам дар давраи прандиалӣ ва ҳам пас аз хӯрдан мегардад, ки боиси паст шудани консентратсияи глюкоза дар плазмаи хун мегардад.

Илова бар ин, дар заминаи истифодаи вилдаглиптин, пастшавии сатҳи липидҳо дар плазмаи хун ба қайд гирифта шудааст, аммо ин таъсир бо таъсири он ба GLP-1 ё HIP ва беҳтар шудани кори β-ҳуҷайраҳои меъда вобаста нест.

Маълум аст, ки зиёдшавии GLP-1 метавонад холӣ кардани меъдаро суст кунад, аммо бо истифодаи вилдаглиптин ин таъсир мушоҳида намешавад.

Ҳангоми истифодаи вилдаглиптин дар 5795 беморони гирифтори диабети навъи 2 дар тӯли 12 то 52 ҳафта ҳамчун монотерапия ё дар якҷоягӣ бо метформин, ҳосилаҳои сулфанилюреа, тиазолидиндион ё инсулин, коҳиши назарраси дарозмуддати консентратсияи гемоглобин (HbA1c) ва рӯза гирифтани глюкозаи хун қайд карда мешавад.

Вақте ки маҷмӯи вилдаглиптин ва метформин ҳамчун табобати ибтидоӣ барои беморони гирифтори диабети навъи 2 истифода шуд, дар муддати 24 ҳафта дар муқоиса бо монотерапия бо ин доруҳо пастшавии вояи HbA1c ва вазни бадан мушоҳида карда шуд. Ҳолатҳои гипогликемия дар ҳарду гурӯҳи табобат камтар буданд.

Дар омӯзиши клиникӣ бо истифодаи вилдаглиптин ба миқдори 50 мг дар як рӯз дар 6 моҳ дар беморони гирифтори диабети навъи 2 дар якҷоягӣ бо норасоии мӯътадили гурда (GFR> 30 то 1500 мг) дар якҷоягӣ бо глимепирид (> 4 мг /) Дар як озмоиши клиникӣ, сатҳи HbA1c аз ҷиҳати оморӣ ба таври назаррас 0,76% коҳиш ёфтааст (сатҳи асосӣ - ба ҳисоби миёна 8,8%).

Фармакокинетика

Вилдаглиптин тавассути воридшавӣ бо биогазидияти мутлақи 85% ба зудӣ ҷаббида мешавад. Дар доираи вояи табобатӣ зиёдшавии Cmax аз вилдаглиптин дар плазма ва AUC ба зиёдшавии вояи маводи мухаддир тақрибан мутаносиб аст.

Пас аз ворид кардани меъдаи холӣ, вақти расидан ба Cmax вилдаглиптин дар плазмаи хун 1 соату 45 дақиқа аст. Ҳангоми истеъмоли ҳамзамон бо хӯрок, сатҳи азхудкунии дору каме коҳиш меёбад: Cmax то 19% кам шудааст ва зиёд шудани вақти он ба 2 соат 30 дақиқа мерасад. Бо вуҷуди ин, хӯрокхӯрӣ ба дараҷаи азхудкунӣ ва AUC таъсир намерасонад.

Ҳосилкунии вилдаглиптин ба сафедаҳои плазма паст аст (9,3%). Дору байни плазма ва ҳуҷайраҳои хунгузар тақсим карда мешавад. Тақсимоти вилдаглиптин эҳтимолан аз ҳад зиёд ба вуҷуд меояд, Vd дар мувозинат пас аз маъмурияти iv ба 71 L баробар аст.

Биотрансформация роҳи асосии ихроҷи вилдаглиптин аст. Дар бадани инсон 69% вояи маводи мухаддир табдил дода мешавад. Метаболити асосӣ - LAY151 (57% вояи) фармакологӣ ғайрифаъол буда, маҳсули гидролизии ҷузъи сиан мебошад. Тақрибан 4% вояи маводи мухаддир аз гидролизи амидӣ мегузарад.

Дар таҳқиқоти таҷрибавӣ таъсири мусбати ДПП-4 ба гидролизияи дору қайд карда мешавад. Вилдаглиптин бо иштироки цитохром P450 изоэнзими мубодила намешавад. Вилдаглиптин як субстрат аз изоэнзимҳои CYP450 нест, монеъ намешавад ва изоэнзимҳои цитохромии P450-ро ба вуҷуд намеорад.

Баъд аз ворид намудани дору тақрибан 85% вояи гурдаҳо ва 15% тавассути рӯдаҳо хориҷ карда мешаванд, вилдаглиптин бетағйир монда 23% -ро ташкил медиҳад. Т1 / 2 пас аз воридкунии даҳонӣ новобаста аз вояи он, тақрибан 3 соат.

Ҷинс, шохиси массаи бадан ва мансубияти этникӣ ба фармакокинетикаи вилдаглиптин таъсир намерасонад.

Нишондод оид ба истифодаи дору GALVUS

Намуди 2 диабети қанд:

• ҳамчун монотерапия дар якҷоягӣ бо терапияи парҳезӣ ва машқ,
• дар якҷоягӣ бо метформин ҳамчун терапияи ибтидоии доруворӣ бо самаранокии нокифояи терапияи парҳезӣ ва машқ,
• ҳамчун як қисми терапияи якҷояшудаи ду компонент бо метформин, ҳосилаҳои сулфанилюреа, тиазолидиндион ё инсулин дар ҳолати табобати парҳезии беэътимод, машқҳо ва монотерапия бо ин доруҳо,
• ҳамчун қисми терапияи сетарафа: дар якҷоягӣ бо ҳосилаҳои сульфанилютория ва метформин дар беморони қаблан бо ҳосилаҳои сульфонилмоей ва метформин дар заминаи парҳез ва машқ табобат мекарданд ва онҳое, ки назорати гликемикии мувофиқро ба даст наовардаанд,
• ҳамчун қисми терапияи сетарафа: дар якҷоягӣ бо инсулин ва метформин дар беморон, ки қаблан дар заминаи парҳез ва машқҳо инсулин ва метформинро гирифтаанд ва назорати гликемикии кофӣ нагирифтаанд.

Низоми истфода

Галвус, новобаста аз истеъмоли ғизо, ба таври шифоҳӣ қабул карда мешавад.

Низоми истфодакунандаи дору бояд вобаста ба самаранокӣ ва таҳаммулпазирӣ дар алоҳидагӣ интихоб карда шавад.

Микдори тавсияшаванда аз хангоми монотерапия ё як кисми терапияи мукаммал бо метформин, тиазолидинидон ё инсулин (дар якчояги бо метформин ё бе метформин) 50 мг ё 100 мг дар як шабонаруз аст. Дар беморони гирифтори диабети намуди 2 шадид бо инсулин табобат мегиранд, Галвус ба миқдори 100 мг дар як рӯз тавсия дода мешавад.

Миқдори тавсияшудаи Галвус дар доираи табобати сеҷонибаи (вилдаглиптин + ҳосилаҳои сулфанилюреа + метформин) 100 мг дар як рӯз аст.

Як вояи 50 мг дар як рӯз бояд дар як вояи субҳ таъин карда шавад. Микдори 100 мг дар як рӯз 50 мг 2 бор дар як рӯз субҳ ва шом таъин карда мешавад.

Ҳангоми як қисми табобати якҷояи ду компонент бо ҳосилаҳои сулфонилмочевӣ истифода бурда мешавад, миқдори тавсияшудаи Галвус 50 мг дар як рӯз 1 саҳар. Ҳангоме ки дар якҷоягӣ бо ҳосилаҳои сулфанилюторӣ таъин карда шудааст, самаранокии терапияи доруворӣ дар миқдори 100 мг дар як шабонарӯз ба вояи 50 мг дар як рӯз монанд аст. Бо таъсири нокифояи клиникӣ дар заминаи истифодаи вояи ҳадди тавсияшудаи рӯзонаи 100 мг, барои беҳтар назорат кардани гликемия, доруи иловагии дигар доруҳои гипогликемикӣ имконпазир аст: метформин, ҳосилаҳои сулфанилюреа, тиазолидинидон ё инсулин.

Дар беморони дорои функсияи сабуки гурда ва ҷигар, ислоҳи вояи талаб карда намешавад. Дар беморони дорои функсияи мӯътадил ё вазнинтарини гурда (аз ҷумла марҳилаи ниҳоии нокомии музмини гурда дар гемодиализ), дору бояд дар як рӯз дар ҳаҷми 50 мг истифода шавад.

Дар беморони куҳансол (> 65 сола), ислоҳоти режими истфодаи Галвус талаб карда намешавад.

Азбаски таҷрибаи истифодаи маводи мухаддир дар кӯдакон ва наврасони то 18-сола вуҷуд надорад, истифодаи ин дору дар ин гурӯҳи беморон тавсия дода намешавад.

Таъсири иловаги

Ҳангоми истифодаи Галвус ҳамчун монотерапия ё дар якҷоягӣ бо дигар доруҳо, аксари аксуламалҳои манфӣ мулоим, муваққатӣ буданд ва қатъ кардани табобатро талаб намекарданд. Дар байни басомади аксуламалҳои манфӣ ва синну сол, ҷинс, мансубияти этникӣ, давомнокии истифода ё режими вояи андоза ҳеҷ гуна робита ёфт нашуд.

Ҳодисаи ангиоэдема ҳангоми муолиҷа бо Galvus мутаносибан 0,2% ё 3,3 VGN-ро ташкил дод (дар муқоиса бо 0,2% дар гурӯҳи назоратӣ). Афзоиши фаъолияти ферментҳои ҷигар дар аксари ҳолатҳо асептикӣ, пешравӣ набуд ва бо тағирёбии холестатикӣ ё зардпарвин ҳамроҳ набуд.

Муайян кардани басомади аксуламалҳои манфӣ: хеле зуд ((1/10), аксар вақт (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, аз ВГН 2,5 маротиба зиёдтар).

Азбаски таҷрибаи истифодаи Galvus дар беморони норасоиҳои гурда дар гемодиализ маҳдуд аст, тавсия дода мешавад, ки дору дар ин гурӯҳи беморон бо эҳтиёт таъин карда шавад.

Истифодаи дору ГАЛВУС дар давраи ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Маълумоти кофӣ дар бораи истифодаи Galvus дар занони ҳомиладор вуҷуд надорад ва аз ин рӯ маводи мухаддир бояд ҳангоми ҳомиладорӣ истифода бурда нашавад. Дар ҳолатҳои вайроншавии мубодилаи глюкоза дар занони ҳомиладор, хавфи зиёд шудани инкишофи аномалия, инчунин сатҳи бемории неонаталӣ ва фавт зиёд аст.

Дар таҳқиқоти таҷрибавӣ, вақте ки аз миқдори тавсияшуда 200 маротиба зиёдтар муқаррар карда шудааст, дору ҳосилхезии паст ва инкишофи барвақти ҷанинро ба бор наовардааст ва ба ҳомила таъсири тератогенӣ намекунад.

Азбаски маълум нест, ки вилдаглиптин аз шири одам бароварда шудааст, Галвусро ҳангоми ширдиҳӣ набояд истифода бурд.

Дастурҳои махсус

Азбаски дар ҳолатҳои нодир ҳангоми истифодаи вилдаглиптин, зиёдшавии фаъолнокии аминотрансферазаҳо (одатан бидуни зуҳуроти клиникӣ), қабл аз таъин шудани Галвус ба қайд гирифта шуда буд ва инчунин мунтазам дар соли якуми табобат бо дору (1 маротиба дар 3 моҳ) тавсия дода мешавад, ки параметрҳои биохимиявии кори ҷигар муқаррар карда шаванд. Агар бемор фаъолнокии аминотрансферазҳоро зиёд кунад, ин натиҷаро бояд омӯзиши дуюм тасдиқ кунад ва сипас мунтазам параметрҳои биохимиявии ҷигарро то он даме, ки онҳо ба эътидол оянд, муайян кунед. Агар фаъолияти AST ё ALT аз VGN 3 маротиба зиёдтар бошад (бо таҳқиқоти такрорӣ тасдиқ карда шудааст), бекор кардани дору тавсия дода мешавад.

Ҳангоми истифодаи зардпарвин ё дигар нишонаҳои вайроншавии ҷигар ҳангоми истифодаи Галвус, терапияи дору бояд фавран қатъ карда шавад. Баъди ба эътидол овардани нишондиҳандаҳои функсияи ҷигар, табобати маводи мухаддирро дубора барқарор кардан мумкин нест.

Агар зарур бошад, терапияи инсулин Galvus танҳо дар якҷоягӣ бо инсулин истифода бурда мешавад. Дору набояд дар беморони гирифтори диабети намуди 1 ё барои табобати кетоацидозҳои диабетӣ истифода шавад.

Аз меъёр зиёд

Ҳалвус ҳангоми ворид намудани вояи то 200 мг дар як рӯз хуб таҳаммул карда мешавад.

Аломатҳо: ҳангоми истеъмоли ин дору дар як рӯз 400 мг, дардҳои мушакҳо, хеле кам, парестезияи шуш ва муваққатӣ, табларза, дабдабанок ва афзоиши муваққатии консентратсияи lipaza (2 маротиба зиёдтар аз VGN) мушоҳида карда мешавад. Бо зиёд шудани миқдори Галвус дар як рӯз то 600 мг, рушди варамҳои атрофро бо парестезия ва зиёдшавии консентратсияи CPK, ALT, C-протеин ва миоглобин имконпазир аст. Баъд аз қатъ гардидани дору ҳама нишонаҳои вояи зиёд ва тағир ёфтани параметрҳои лабораторӣ гум мешаванд.

Муолиҷа: хориҷ кардани дору аз бадан тавассути диализ имконнопазир аст. Аммо метаболитҳои асосии гидролитии вилдаглиптин (LAY151) -ро тавассути гемодиализ аз бадан хориҷ кардан мумкин аст.

Таъсироти байни маводи мухаддир

Galvus дорои эҳтимолияти кам барои ҳамкории маводи мухаддир мебошад.

Азбаски Galvus як субстрати ферментҳои цитохромии P450 нест ва ин ферментҳоро монеъ намекунад ё нишон намедиҳад, таъсири Галвус бо доруҳо, ки субстрат, ингибитор ё индукторҳои P450 мебошанд, аз эҳтимол дур нест. Ҳангоми истифодаи яквақтаи вилдаглиптин ба суръати метаболизми доруҳо, ки субстратҳои ферментҳо мебошанд, таъсир намерасонад: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ва CYP3A4 / 5.

Таъсири клиникии назарраси доруи Галвус бо доруҳо, ки аксар вақт дар табобати диабети навъи 2 (глибенкламид, пиоглитазон, метформин) ё дорои як қатор табобати терапевтӣ (амлодипин, дигоксин, рамиприл, симвастатин, валсартан, варфарин) муқаррар карда нашудааст.

Тавсифи маводи мухаддир

Вилдаглиптин * + Метформин * (Вилдаглиптин * + Метформин *) - Фармакодинамика

Дар таркиби доруи Вилдаглиптин * + Метформин * (Вилдаглиптин * + Метформин *) ду агентҳои гипогликемикӣ бо механизмҳои гуногуни таъсир дохил мешаванд: вилдаглиптин, ки ба синфи дипептидил пептидаз-4 ингибиторҳо (DPP-4) ва метформин (дар шакли гидрохлориди калон), намоянда дохил мешаванд. . Маҷмӯи ин ҷузъҳо ба шумо имкон медиҳад, ки консентратсияи глюкозаи хунро дар беморони гирифтори диабети намуди 2 дар тӯли 24 соат ба таври муассир назорат кунед.

Вилдаглиптин, намояндаи синфҳои стимуляторҳои дастаҳои ҷудокунандаи ғадуд, фермент DPP-4-ро ба таври интихобӣ монеа мекунад, ки пептидҳои навъи 1-и глюкагон (GLP-1) ва полипептидҳои глюкозаро вобаста мекунанд (HIP). Метформин истеҳсоли глюкозаро аз тарафи ҷигар коҳиш медиҳад, ҷаббида шудани глюкозаро дар рӯда коҳиш медиҳад ва муқовимати инсулинро тавассути тақвият ёфтан ва истифодаи глюкоза тавассути бофтаҳои перифералӣ коҳиш медиҳад.

Метформин синтези дохили гликогенро ба кор дароварда, интиқоли глюкозаро тавассути сафедаҳои глюкозаи баъзе мембранаҳо афзун менамояд (GLUT-1 ва GLUT-4).

Боздории босуръат ва пурраи фаъолияти ДПП-4 пас аз вилдаглиптин боиси зиёд шудани ҳам секрецияи базалӣ ва ҳам аз ҷиҳати хӯрокворӣ GLP-1 ва HIP аз рӯда ба гардиши системавӣ дар давоми рӯз мегардад.

Баландшавии консентратсияи GLP-1 ва HIP, вилдаглиптин ба ҳассосияти β-ҳуҷайраҳои гадуди меъда ба глюкоза меафзояд, ки боиси беҳтар шудани секретсияи ба инсулин вобаста аз глюкоза мегардад. Дараҷаи такмили функсияи β-ҳуҷайраҳо аз дараҷаи зарари ибтидоии онҳо вобаста аст, бинобар ин дар шахсони дорои диабети қанд (бо консентратсияи муқаррарии глюкоза дар плазмаи хун), вилдаглиптин сирри инсулинро ҳавасманд намекунад ва консентратсияи глюкозаро кам намекунад.

Бо зиёд кардани консентратсияи GLP-1 эндоглиптин ҳассосияти β-ҳуҷайраҳоро ба глюкоза меафзояд, ки он боиси ба беҳтар шудани танзими секретсияи глюкагон оварда мерасонад. Кам шудани консентратсияи баланди глюкагон пас аз хӯрок, дар навбати худ, ба паст шудани муқовимати инсулин оварда мерасонад.

Афзоиши таносуби инсулин / глюкагон дар заминаи гипергликемия, бо зиёд шудани консентратсияи GLP-1 ва HIP, боиси кам шудани истеҳсоли глюкоза аз ҷигар ҳам ҳангоми хӯрок ва ҳам баъд аз хӯрок мегардад, ки боиси паст шудани консентратсияи глюкоза дар плазмаи хун мегардад.

Илова бар ин, дар заминаи истифодаи вилдаглиптин, пас аз хӯрок кам шудани консентратсияи липидҳо дар плазмаи хун қайд карда шуд, аммо ин таъсир бо таъсири он ба GLP-1 ё HIP ва беҳтар шудани функсияи ҳуҷайраҳои панкреатикӣ алоқаманд нест. Маълум аст, ки зиёдшавии консентратсияи GLP-1 метавонад ба холигии холигоҳи меъда оварда расонад, аммо дар заминаи истифодаи вилдаглиптин ин таъсир мушоҳида намешавад.

Ҳангоми истифодаи вилдаглиптин дар 5759 беморони гирифтори диабети навъи 2 дар тӯли 52 ҳафта дар монотерапия ё дар якҷоягӣ бо метформин, ҳосилаҳои сулфанилюреа, тиазолидиндион ё инсулин, коҳиши назарраси дарозмуддати консентратсияи гемоглобин (HbA1c) ва рӯза гирифтани глюкозаи хун қайд карда шуд.

Метформин таҳаммулпазирии глюкозаро дар беморони типи 2 диабет тавассути коҳиш додани консентратсияи плазма глюкоза ҳам пеш ва ҳам баъд аз хӯрок беҳтар мекунад.

Бар хилофи ҳосилаҳои сулфанилюторӣ, метформин дар беморони гирифтори диабети намуди 2 ё шахсони солим (ба истиснои ҳолатҳои махсус) гипогликемияро ба вуҷуд намеорад. Табобат бо дору ба рушди гиперинсулинемия оварда намерасонад. Ҳангоми истифодаи метформин секретсияи инсулин тағир намеёбад, дар ҳоле ки консентратсияи инсулин дар плазма дар холӣ будани меъда ва рӯз метавонад коҳиш ёбад.

Ҳангоми истифодаи метформин, таъсири судманд дар мубодилаи липопротеинҳо қайд карда мешавад: камшавии консентратсияи холестирини умумӣ, холестирини липопротеинҳои зичии паст ва триглицеридҳо, ки бо таъсири дору ба консентратсияи глюкоза дар плазмаи хун алоқаманд нестанд.

Ҳангоми истифодаи терапияи якҷоя бо вилдаглиптин ва метформин дар вояи шабонарӯзии 1500-3000 мг метформин ва 50 мг вилдаглиптин дар 2 сол дар як сол, коҳиши муттасили омории аз ҷиҳати консентратсияи глюкозаи хун (бо коҳишёбии HbA1c муайян карда шудааст) ва афзоиши ҳиссаи беморони коҳишёбанда ба қайд гирифта шудааст. Консентратсияи HbA1c на камтар аз 0.6-0.7% буд (дар муқоиса бо гурӯҳи беморон, ки танҳо метформинро гирифтанд).

Дар беморони гирифтори маҷмӯи вилдаглиптин ва метформин, тағирёбии аз ҷиҳати омор муҳим дар вазни бадан дар муқоиса бо ҳолати аввал мушоҳида карда намешавад. 24 ҳафта пас аз оғози табобат, дар гурӯҳи беморони вилдаглиптин дар якҷоягӣ бо метформин, пастшавии фишори систоликӣ ва диастоликӣ дар беморони гипертония ба қайд гирифта шуд.

Вақте ки маҷмӯи вилдаглиптин ва метформин ҳамчун табобати ибтидоӣ барои беморони гирифтори диабети навъи 2 истифода мешуданд, дар 24 ҳафта дар муқоиса бо монотерапия бо ин доруҳо коҳишёбии вояи арзишҳои HbA1c ба мушоҳида расид. Ҳолатҳои гипогликемия дар ҳарду гурӯҳи табобат камтар буданд.

Ҳангоми истифодаи вилдаглиптин (50 мг 2 бор дар як рӯз) ҳамзамон / бидуни метформин дар якҷоягӣ бо инсулин (миқдори миёнаи 41 PIECES) дар беморони санҷиши клиникӣ, нишондиҳандаи HbA1c аз ҷиҳати оморӣ ба таври назаррас 0,72% коҳиш ёфтааст (нишондиҳандаи ибтидоӣ, ба ҳисоби миёна 8,8%). Ҳолати гипогликеми дар беморони табобатшаванда ба сатҳи гипогликемия дар гурӯҳи плацебо муқоиса карда шудааст.

Ҳангоми истифодаи вилдаглиптин (50 мг 2 бор дар як рӯз) дар як вақт бо метформин (> 1500 мг) дар якҷоягӣ бо глимепирид (> 4 мг дар як рӯз) дар беморони санҷишҳои клиникӣ нишондиҳандаи HbA1c аз ҷиҳати оморӣ ба таври назаррас 0,76% коҳиш ёфтааст (аз сатҳи миёнаи 8,8%) .

Рӯйхати аналогҳо

Шакли истфода:

лавҳаҳои бо филми пӯшонидашуда

1 лавҳаи пӯшонидашудаи филтр иборат аст:
моддаҳои фаъол: вилдаглиптин 50.0 мг ва метформин гидрохлориди 500.0 мг, 850.0 мг ё 1000.0 мг,
иловаҳои иловагӣ: гиппролоза, стеарати магний, гипромеллоза, диоксиди титан (E 171), макрогол 4000, тальк, оксиди оҳании зард (E 172).
50 мг + 500 мг лавҳаҳои пӯшонидашудаи филтр илова ба оксиди оҳан сурх мебошанд (E172)

Тавсифи:
Лавҳаҳои филми бо рӯйпӯшшуда. 50 мг + 500 мг: Лавҳаҳои байзавии бо кунҷҳои буридашуда, пӯшонидашуда, зард зард бо рангҳои гулобӣ ба назар мерасанд. Дар як тараф планшет бо нишони “NVR”, аз тарафи дигар - “LLO” навишта шудааст.
Таблетҳои бо рӯйпӯшкардашуда, 50 мг + 850 мг: Лавҳаҳои байзавии бо кунҷҳои буридашуда, зард-пӯст бо ранги хокистарранг пӯшонида шудаанд. Дар як тараф планшет бо нишони "NVR", дар тарафи дигар - "SEH" навишта шудааст.
Лавҳаҳои филми бо рӯйпӯшшуда. 50 мг + 1000 мг: Лавҳаҳои байзавии бо кунҷҳои буридашуда, пӯстанг зард бо ранги хокистарранг. Дар як тараф планшет бо “NVR” навишта шудааст, дар тарафи дигар “FLO”.

Гайринишондод нисбати истифодаи дору GALVUS MET

• норасоии гурда ё функсияи сусти гурда: бо сатҳи хунгузаронии креатинин барои хун> 1,5 мг% (> 135 мкмоль / л) барои мардон ва> барои занон 1.4 мг% (> 110 мкмоль / л);
• Шароити шадид бо хатари инкишофи норасоии гурда: деградатсия (бо дарунравӣ, кайкунӣ), табларза, бемориҳои вазнини сироятӣ, шароити гипоксия (шок, сепсис, инфексияи гурда, бемориҳои бронхопулмонӣ),
• норасоии шадид ва музмини дил, инфаркти шадиди миокард, норасоии шадиди дил (шок),
• нокомии нафас
• функсияи ҷигар
• ацидози шадид ё музмини метаболикӣ (аз ҷумла кетоацидозҳои диабетикӣ дар якҷоягӣ ё бе кома). Кетоацидозҳои диабетиро бояд табобати инсулин ислоҳ кард,
• ацидози лактикӣ (аз ҷумла таърих),
• дору 2 рӯз пеш аз ҷарроҳӣ, радиоизотоп, таҳқиқоти рентгенӣ бо ворид намудани агентҳои контраст таъин карда намешавад ва дар давоми 2 рӯз пас аз гузаронидани онҳо,
• ҳомиладорӣ
• ширдиҳӣ
• диабети навъи 1
• алкоголизми музмин, заҳролудшавии шадиди спиртӣ,
• риояи парҳези гипокалорикӣ (камтар аз 1000 ккал дар як рӯз),
• кӯдакони то 18-сола (самаранокӣ ва бехатарии истифодаи онҳо муқаррар карда нашудааст),
• Ҳассосияти баланд ба вилдаглиптин ё метформин ё дигар қисмҳои дору.

Азбаски беморони дорои функсияи сусти ҷигар дар баъзе ҳолатҳо, ацидози лактикӣ қайд карда шуд, ки ин эҳтимол яке аз таъсироти метформин аст, Galvus Met набояд дар беморони гирифтори бемориҳои ҷигар ё параметрҳои биохимиявии ҷигар истифода шавад.

Бо эҳтиёт истифода бурдани доруҳои метформинро дар беморони аз 60-сола боло ва инчунин ҳангоми иҷрои корҳои вазнини ҷисмонӣ бо сабаби зиёд шудани хатари шири кислотаи лакикӣ тавсия дода мешавад.

Хусусиятҳои фармакологӣ

Фармакодинамика
Дар таркиби доруи Galvus Met ду агентҳои гипогликемикӣ бо механизмҳои мухталифи амал мавҷуданд: вилдаглиптин, ки ба синфи ингибиторҳои дипептида пептидаз-4 тааллуқ доранд ва метформин (дар шакли гидрохлорид), намояндаи синфи бигуанидҳо. Омезиши ин компонентҳо ба шумо имкон медиҳад, ки сатҳи глюкозаи хунро дар беморони гирифтори диабети навъи 2 дар тӯли 24 соат ба таври муассир назорат кунед.

Вилдаглиптия
Вилдаглиптин, узви класси стимуляторҳои дастгоҳи панкреатии ҷарроҳӣ, фермент дипиптидил пептидаз-4 (DPP-4) -ро интихоб мекунад, ки пептидҳои навъи 1-и глюкагон (GLP-1) ва полипептидҳои глюкоза-вобастаро (HIP) вайрон мекунад.
Инибатсияи зуд ва пурраи фаъолияти DPP-4 боиси зиёд шудани секрецияи базалӣ ва аз ҷониби хӯрокворӣ аз GLP-1 ва HIP аз рӯда то гардиши системавӣ дар давоми рӯз мегардад.
Бо зиёд шудани сатҳи GLP-1 ва HIP, вилдаглиптин ҳассосияти β-ҳуҷайраҳои меъдаро ба глюкоза зиёд мекунад, ки боиси беҳтар шудани секретсияи ба инсулин вобаста аз глюкоза мегардад. Дараҷаи такмили функсияи р-ҳуҷайраҳо аз дараҷаи зарари ибтидоии онҳо вобаста аст, аз ин рӯ дар ашхосе, ки аз диабети қанд (бо глюкозаи муқаррарии плазма) гирифтор нестанд, вилдаглиптин сирри инсулинро ҳавасманд намекунад ва глюкозаро кам намекунад.
Бо зиёд шудани сатҳи GLP-1 эндоглиптин ҳассосияти ҳуҷайраҳои клеток ба глюкоза меафзояд, ки он ба беҳтар шудани танзими секрецияи глюкоза оварда мерасонад. Пастшавии сатҳи глюкагони барзиёд ҳангоми хӯрокхӯрӣ, дар навбати худ, ба паст шудани муқовимати инсулин оварда мерасонад.
Афзоиши таносуби инсулин / глюкагон дар заминаи гипергликемия, бо зиёд шудани дараҷаи GLP-1 ва HIP, боиси кам шудани истеҳсоли глюкоза аз ҷигар ҳам ҳангоми хӯрок ва ҳам баъд аз хӯрок мегардад, ки он ба паст шудани сатҳи глюкозаи хун оварда мерасонад.
Илова бар ин, дар заминаи истифодаи вилдаглиптин, пас аз хӯрок паст шудани сатҳи липидҳо дар плазмаи хун қайд карда шуд, аммо ин таъсир бо таъсири он ба GLP-1 ё HIP ва беҳтар шудани функсияи ҳуҷайраҳои панкреатикӣ алоқаманд нест.
Маълум аст, ки зиёдшавии GLP-1 метавонад холӣ кардани меъдаро суст кунад, аммо бо истифодаи вилдаглиптин ин таъсир мушоҳида намешавад. Ҳангоми истифодаи вилдаглиптин дар 5759 беморони гирифтори диабети навъи 2 дар тӯли 52 ҳафта ҳамчун монотерапия ё дар якҷоягӣ бо метформин, ҳосилаҳои сулфанилюреа, тиазолидиндион ё инсулин, коҳиши назарраси дарозмӯҳлати консентратсияи гемоглобин (HbA)_1с) ва рӯзадории глюкозаи хун.

Метформин
Метформин таҳаммулпазирии глюкозаро дар беморони типи 2 диабет тавассути коҳиш додани сатҳи плазмаи глюкоза ҳам пеш ва ҳам баъд аз хӯрок беҳтар мекунад. Метформин истеҳсоли глюкозаро аз тарафи ҷигар коҳиш медиҳад, ҷаббида шудани глюкозаро дар рӯда коҳиш медиҳад ва муқовимати инсулинро тавассути тақвият ёфтан ва истифодаи глюкоза тавассути бофтаҳои перифералӣ коҳиш медиҳад. Бар хилофи ҳосилаҳои сулфанилюратия, метформин дар беморони гирифтори диабети намуди 2 ё дар мавзӯъҳои солим (ба истиснои ҳолатҳои махсус), гипогликемияро ба вуҷуд намеорад. Табобат бо дору ба рушди гиперинсулинемия оварда намерасонад. Ҳангоми истифодаи метформин секретсияи инсулин тағир намеёбад, дар ҳоле ки сатҳи плазмаи инсулин дар холӣ будани меъда ва рӯз метавонад коҳиш ёбад.
Метформин синтези дохили ҳуҷайраҳои гликогенро ба амал оварда, интиқоли глюкозаро тавассути сафедаҳои глюкозаи баъзе аз мембранаҳо афзун менамояд (GLUT-1 ва GLUT-4).
Ҳангоми истифодаи метформин, таъсири судманд дар мубодилаи липопротеинҳо қайд карда мешавад: пастшавии сатҳи холестирини умумӣ, холестирини липопротеин ва зичии пасти зич, ки бо таъсири дору ба консентратсияи плазма глюкоза алоқаманд нестанд.

Вилдаглиптин + Метформин
Ҳангоми истифодаи терапияи комбинатсияи вилдаглиптин / метформин дар вояи шабонарӯзии 1500 - 3000 мг метформин ва 50 мг вилдаглиптин дар тӯли 1 сол, коҳишёбии доимии аз ҷиҳати омор муҳим дар консентратсияи глюкозаи хун ба қайд гирифта шудааст (бо коҳиши сатҳи HbA муайян карда мешавад)_1с) ва афзоиши ҳиссаи бемороне, ки дар HbA кам шудаанд_1с ҳадди аққал 0,6-0,7% -ро ташкил дод (дар муқоиса бо гурӯҳи беморон, ки танҳо метформинро мегиранд).
Дар беморони гирифтори маҷмӯи вилдаглиптин ва метформин, тағирёбии аз ҷиҳати омор муҳим дар вазни бадан дар муқоиса бо ҳолати аввал мушоҳида карда намешавад. 24 ҳафта пас аз оғози табобат, дар гурӯҳи беморони вилдаглиптин дар якҷоягӣ бо метформин, пастшавии фишори систоликӣ ва диастоликӣ дар муқоиса бо ҳолати аввалия ба қайд гирифта шуд.

Мақолаҳои ҷолиб

Чӣ тавр аналоги дурустро интихоб кардан мумкин аст
Дар фармакология, доруҳо одатан ба синонимҳо ва аналогҳо тақсим карда мешаванд. Сохтори синонимҳо як ё якчанд ҳамон моддаҳои химиявии фаъолро дар бар мегиранд, ки ба организм таъсири табобатӣ доранд. Аз рӯи аналогҳо доруҳое дар назар доранд, ки дорои моддаҳои гуногуни фаъол мебошанд, аммо барои табобати ҳамин бемориҳо пешбинӣ шудаанд.

Тафовут байни сироятҳои вирусӣ ва бактериявӣ
Бемориҳои сироятӣ ба вирусҳо, бактерияҳо, занбӯруғҳо ва протозоҳо оварда мерасонанд. Раванди бемориҳои тавассути вирусҳо ва бактерияҳо монанд ба ҳам монанд аст. Аммо, муайян кардани сабаби ин беморӣ маънои интихоби табобати дурустро дорад, ки барои зуд бартараф кардани беморӣ кӯмак мекунад ва ба кӯдак зарар намерасонад.

Аллергияҳо сабаби сардиҳои зуд-зуд мебошанд
Баъзе одамон бо вазъияте шиносанд, ки кӯдак зуд-зуд ва муддати тӯлонӣ аз сардиҳои умумӣ азият мекашад. Волидон ӯро ба назди духтурон мебаранд, ташхис мекунанд, дору мегиранд ва дар натиҷа, кӯдак аллакай дар педиатр қайд карда мешавад, вақте ки аксар вақт бемор аст. Сабабҳои аслии бемориҳои тез-тези нафас муайян карда намешаванд.

Урология: табобати уретритҳои хламидиалӣ
Уретритҳои хламидиалӣ аксар вақт дар амалияи уролог пайдо мешаванд. Он бо паразитҳои дохили ҳуҷайраҳои Chlamidia trachomatis ба вуҷуд омадааст, ки хусусиятҳои ҳам бактерияҳо ва вирусҳо дорад, ки аксар вақт барои табобати бактерияҳо низомҳои дарозмуддати антибиотикро талаб мекунад. Он қодир аст, ки илтиҳоби мушаххаси пешобро дар мардон ва занон ба вуҷуд орад.