Маводи мухаддир Баета: шарҳи мутахассисон ва истеҳсолкунанда, нарх

Дору барои навъи иловагии диабети навъи 2 барои табобати иловагӣ таъин карда мешавад:

• thiazolidinedione,
• метформин
• ҳосилшудаи сулфанилюторӣ,
• комбинатсияи сулфанилюреа, метформин ва ҳосилшуда
• комбинатсияи thiazolidinedione ва metformin,
• ё дар сурати мавҷуд набудани назорати гликемикӣ.

Низоми истфода

Байета ба зеризаминӣ, даст ва шикам дода мешавад. Микдори аввалини он 5 мкг мебошад. Онро дар як рӯз 2 маротиба тақрибан 1 соат пеш аз наҳорӣ ва хӯрокхӯрӣ ворид кунед. Пас аз хӯрок хӯрдан, дору набояд истифода шавад.

Агар ба бемор бо ягон сабаб маҷбур кардани маъмурияти маводи мухаддир гузарад, тазриқи минбаъда бетағйир мемонад. Пас аз як моҳи табобат, вояи аввалаи дору бояд то 10 мкг зиёд карда шавад.

Ҳангоми ҳамҷоякунии Байет бо тиазолидиндион, метформин ва ё маҷмӯи ин доруҳо, вояи ибтидоии тиазолидиндион ё метформин тағир дода намешавад.

Агар шумо омезиши Baeta бо ҳосилаҳои сулфанилюторӣ (бо мақсади коҳиш додани хатари гипогликемия) истифода баред, шояд ба шумо лозим аст, ки вояи ҳосилшудаи сульфонилмочевинро кам кунед.

Хусусиятҳои барнома

• маводи мухаддир набояд пас аз хӯрокхӯрӣ истеъмол карда шаванд,
• ворид намудани доруи IM ё IV тавсия дода намешавад,
• маводи мухаддир набояд истифода шавад, агар маҳлули доғдор ва абрнок бошад,
• Байету набояд дар он ҳолат татбиқ карда шавад, агар зарраҳо дар маҳлул ёфт шаванд,
• дар заминаи терапия барои экзенатид, истеҳсоли антиденҳо имконпазир аст.

Муҳим! Дар бисёре аз беморон, ки ҷисми онҳо чунин антитело истеҳсол кардааст, коҳиш коҳиш ёфт ва терапия дар тӯли 82 ҳафта пас аз идома додани терапия паст боқӣ монд. Аммо, мавҷудияти антиденҳо ба намудҳо ва басомади таъсири тарафҳои гузоришшуда таъсир намерасонад.

Духтури ташрифоваранда бояд ба бемораш хабар диҳад, ки табобат бо Байета боиси гум шудани иштиҳо ва мутаносибан вазни бадан мегардад. Ин нисбат ба таъсири табобат нархи хеле паст аст.

Дар таҷрибаҳои клиникӣ, ки дар каламушҳо ва мушҳо бо таъсири канцерогенӣ ҳангоми воридкунии моддаҳои экзенатиди гузаронида шуданд, муайян карда нашуд.

Вақте, ки вояи инсонро дар мушҳо аз 128 маротиба озмоиш карданд, хояндаҳо афзоиши миқдориро (бе ягон зуҳуроти ашаддӣ) аденомаҳои С-ҳуҷайраи қалб нишон доданд.

Олимон ин далелро ба зиёд шудани мӯҳлати саршумори ҳайвоноти таҷрибавӣ, ки экзенатидро мегиранд, рабт медиҳанд. Кам не, аммо ба ҳар ҳол, вайронкунии функсияи гурда ба назар мерасад. Онҳо дохил буданд

• инкишофи норасоии гурда
• афзоиши креатинин хуноба,
• шиддатёбии ҷараёни нокомии шадид ва музмини гурда, ки аксар вақт гемодиализро талаб мекунад.

Баъзеи ин зуҳурот дар он беморон ошкор карда шуданд, ки дар як вақт як ё якчанд дору гирифтанд, ки ба мубодилаи об, функсияи гурда ё дигар тағиротҳои патологӣ таъсир мерасонанд.

Ба маводи мухаддир ҳамроҳикунанда NSAIDs, ингибиторҳои ACE ва диуретикҳоро дар бар мегирад. Ҳангоми таъин кардани табобати симптоматикӣ ва қатъ намудани дору, ки эҳтимолан равандҳои патологӣ буданд, функсияи тағирёфтаи гурда барқарор карда шуд.

Пас аз гузаронидани таҳқиқоти клиникӣ ва клиникӣ, экзенатид далели нефротоксионии худро нишон надод. Дар заминаи истифодаи доруи Bayeta, ҳолатҳои камёби панкреатит ба назар мерасанд.

Илтимос дар хотир гиред: Беморон бояд аз нишонаҳои шадиди панкреатит огоҳ бошанд. Ҳангоми таъин кардани табобати симптоматикӣ, ремиссияи илтиҳоби шадиди гадуди зери меъда мушоҳида карда шуд.

Пеш аз он ки ба сӯзандоруи Байета гузаред, бемор бояд дастурҳои замимашударо оид ба истифодаи қалами сӯзандоруҳо хонед, нарх низ дар он нишон дода шудааст.

Гайринишондод

1. Мавҷудияти кетоацидозҳои диабетик.
2. Намуди 1 диабет.
3. Ҳомиладорӣ
4. Мавҷудияти бемориҳои шадиди меъдаву рӯда.
5. Норасоии шадиди гурда.
6. Синамаконӣ.
7. Синну сол то 18 сол.
8. Ҳассосияти баланд ба ҷузъҳои дору.

Ҳомиладорӣ ва синамаконӣ

Дар ҳар дуи ин давра, дору хилофи аст. Нархи муносибати сабукфикрона ба ин тавсия метавонад хеле баланд бошад. Маълум аст, ки бисёр моддаҳои доруворӣ ба рушди ҳомила таъсири манфӣ мерасонанд.

Модари беэътино ё нодон метавонад ба нобарории ҳомила оварда расонад. Қариб ҳамаи доруҳо ба бадани кӯдак бо шири модар дохил мешаванд, бинобар ин категорияи беморон бояд ҳама доруҳоро эҳтиёт кунад.

Монотерапия

Аксуламалҳои манфӣ, ки дар беморон якчанд маротиба мушоҳида шудааст, чунинанд:

Аксуламалҳои маҳаллӣ:

• Қитъаҳо аксар вақт дар ҷойҳои тазриқ сурат мегиранд.
• Камёбӣ, сурхӣ ва ғусса.

Дар қисми системаи ҳозима аксар вақт зуҳуроти зерин пайдо мешаванд:

Системаи марказии асаб аксар вақт бо чарх мезанад. Агар мо доруи Bayeta-ро бо плацебо муқоиса кунем, пас шумораи ҳолатҳои ба қайд гирифташудаи гипогликемия дар маводи мухаддир тавсифшуда 4% зиёд аст. Шиддатнокии эпизодҳои гипогликемӣ ҳамчун ҳалим ё мӯътадил тавсиф карда мешаванд.

Табобати омехта

Ҳодисаҳои номатлубе, ки дар беморон якчанд маротиба бо терапияи якҷоя мушоҳида карда мешаванд, ба беморони монотерапия шабеҳ мебошанд (ба ҷадвали боло нигаред).

Системаи ҳозима чунин ҷавоб медиҳад:

1. Аксаран: аз даст додани ҳирс, дилбеҷозӣ, қайкунӣ, дарунравӣ, рефлекси гастроэзофагиалӣ, диспепсия.
2. Баъзан: шамолкашӣ ва дарди шикам, қабз, зоғ, ҳамворкунӣ, вайрон кардани ҳисси лазиз.
3. Камёб: панкреатит шадиди.

Аксар вақт, дилбеҷагии шиддатнокии миёна ё суст ба қайд гирифта мешавад. Ин аз вояи вобастагӣ вобаста аст ва бо мурури замон коҳиш меёбад бе таъсир ба корҳои рӯзмарра.

Системаи марказии асаб аксар вақт бо дарди сар ва чарх мезанад, гоҳ-гоҳ бо хоболудӣ.

Аз ҷониби системаи эндокринӣ, агар экзенатид бо ҳосилаҳои сулфанилюторӣ ҳамроҳ карда шавад, гипогликеми аксар вақт мушоҳида мешавад. Дар асоси ин, зарур аст, ки вояи ҳосилаҳои сульфанилюториро аз нав дида бароем ва онҳоро бо хатари афзояндаи гипогликемия кам кунем.

Аксари давраҳои гипогликемикӣ дар шиддат ҳамчун мулоим ва мӯътадил тавсиф карда мешаванд. Шумо метавонед ин зуҳуротро танҳо бо истифодаи даҳони карбогидратҳо қатъ кунед. Ҳангоми мубодилаи маводи мухаддир ба Bayeta, гиперидрозро аксар вақт мушоҳида кардан мумкин аст, камтар деградатсияи вобаста ба қайкунӣ ё дарунравиро.

Системаи пешоб дар ҳолатҳои хеле кам бо норасоии шадиди гурда ва музмини мураккаб амал мекунад.

Бознигариҳо нишон медиҳанд, ки аксуламалҳои аллергӣ хеле кам ба назар мерасанд. Ин метавонад зуҳуроти шишагӣ ва анафилактикӣ бошад.

Реаксияҳои маҳаллӣ ҳангоми тазриқи экзенатид дар ҷойгоҳе, ки тазриқӣ, сурх шудан, нутқашон ба онҳо расад, дохил мешаванд.

Тадқиқотҳо дар бораи ҳолатҳое, ки суръати баландшавии листаи эритроцит (ESR) доранд, баррасӣ карда мешаванд. Ин имконпазир аст, агар escinate ҳамзамон бо варфарин истифода мешуд. Чунин зуҳурот дар ҳолатҳои нодир метавонанд бо хунравӣ ҳамроҳ бошанд.

Асосан, таъсири тарафҳо сабук ё миёна буданд, ки қатъ намудани табобатро талаб намекард.

Фармакология

Амали фармакологӣ - hypoglycemic, incretinomimetic.

Инкретинҳо, ба монанди пептидҳои глюкагон-1 (GLP-1), функсияи ҳуҷайраҳои бета-ро беҳтар мекунанд, секрецияи вобаста ба инсулинро аз глюкоза тақвият медиҳанд, секрецияи нокофии афзоишёфтаи глюкагонро пешгирӣ мекунанд ва пас аз ворид шудан ба хуни умумӣ аз рӯдаҳо холигоҳи меъдаро суст мекунад. Экзенатиди инкретини қавӣ аст, ки сирри ба инсулин вобаста аз глюкозаро тақвият медиҳад ва дигар таъсироти гипогликемикиро, ки ба инсретинҳо хосанд, дорад, ки назорати гликемикро дар беморони гирифтори диабети навъи 2 беҳтар мекунад.

Серияи аминокислотаи экзенатид қисман бо пайдарпаии GLP-1-и инсон мувофиқ меояд. Экзенатид нишон дод, ки ретсепторҳои GLP-1 дар одамонро дар in vitro афзоиш медиҳад, ки ин ба баландшавии синтези вобаста ба глюкоза вобаста аз инсулин ва дар in vivo, ба ҷудошавии инсулин аз ҳуҷайраҳои бета-панкреатикӣ бо иштироки даврии AMP ва / ё дигар роҳҳои шишагии дохили ҳуҷайра оварда мерасонад.

Экзенатид назорати гликемикро дар беморони гирифтори диабети навъи 2 тавассути якчанд механизм беҳтар мекунад.

Дар шароити гипергликемикӣ, экзенатид ҷудошавии инсулинро аз глюкоза вобаста аз ҳуҷайраҳои бета, ба панкреатия афзоиш медиҳад. Сирри инсулин қатъ мегардад, вақте ки консентратсияи глюкоза дар хун коҳиш меёбад ва он ба меъёр наздик мешавад ва ҳамин тариқ хатари эҳтимолии гипогликемия кам мешавад.

Сирри инсулин дар 10 дақиқаи аввал, ки бо номи "марҳилаи аввали вокуниши инсулин" маълум аст, дар беморони гирифтори диабети навъи 2 мавҷуд нест, Ғайр аз он, марҳилаи аввали вокуниши инсулин вайроншавии бармаҳали функсияи бета дар намуди 2 диабет мебошад. ё дар марҳилаи аввал ва дуюми вокуниши инсулин дар беморони гирифтори диабети навъи 2 ба таври назаррас афзоиш меёбад.

Дар беморони гирифтори диабети навъи 2 дар заминаи гипергликемия, маъмурияти экзенатид секрецияи аз ҳад зиёди глюкагонро пешгирӣ мекунад. Аммо, экзенатид ба аксуламали муқаррарии глюкагон ба гипогликемия халал намерасонад.

Нишон дода шудааст, ки вояи экзенатид ба паст шудани иштиҳо ва камшавии истеъмоли ғизо (ҳам дар ҳайвонот ва ҳам дар одамон) оварда мерасонад.

Дар беморони гирифтори диабети навъи 2, терапияи экзенатид дар якҷоягӣ бо метформин ва / ё сулфанилюреа боиси коҳиши рӯза глюкозаи хун, глюкозаи пострандиалӣ ва шохиси гемоглобинии гемоглобин (HbA1c) мегардад ва ҳамин тариқ назорати гликемикиро дар ин беморон беҳтар мекунад.

Канцерогеният, мутагеният, таъсир ба таваллуд

Ҳангоми омӯзиши канцерогении экзенатид дар мушҳо ва каламушҳо бо истифодаи миқдори миқдори 18, 70 ва 250 мкг / кг дар як рӯз, зиёдшавии миқдори аденомаҳои C-ҳуҷайраи қаллобӣ бидуни нишонаҳои ҳомилагӣ дар каламушҳои занона дар ҳама вояи омӯхта шуда ба қайд гирифта шудааст (5) , 22 ва 130 маротиба зиёдтар аз MPD дар одамон). Дар мушҳо, маъмурияти ҳамон вояиҳо самараи канцерогениро ошкор накардааст.

Таъсири мутагенатикӣ ва кластогении экзенатид дар давоми як қатор озмоишҳо ёфт нашуданд.

Ҳангоми таҳқиқоти таваллуд дар мушҳо, дар духтарон миқдори миқдори 6, 68 ё 760 мкг / кг дар як рӯз, аз давраи аз 2 ҳафта пеш аз ҷуфтшавӣ ва дар давоми 7 рӯзи ҳомиладорӣ, дар дохили дозаҳо то ба ҳомила таъсири манфӣ нарасидааст. 760 мкг / кг / рӯз (Гӯшдории системавӣ то 390 маротиба зиёдтар аз MPRD - 20 мкг / рӯз аст, ки аз ҷониби AUC ҳисоб карда шудааст).

Савдо. Пас аз ворид кардани миқдори экзенатид ба миқдори 10 мкг ба беморони гирифтори диабети навъи 2, экзенатид зуд ҷаббида мешавад, Cmax (211 пг / мл) пас аз 2,1 соат ба даст оварда мешавад AUCo-inf 1036 пг · соат / мл мебошад. Гӯшдории экзенатиди (AUC) мутаносибан ба вояи дар дохили вояи аз 5 то 10 мкг зиёдшаванда афзоиш меёбад, дар ҳоле ки дар Cmax афзоиши мутаносиб вуҷуд надорад. Чунин таъсир бо маъмурияти зеризаминии экзенатид дар холигоҳи шикам, паҳлӯ ва китф мушоҳида шудааст.

Тақсимоти Vd of exenatide пас аз як маъмурияти sc 28,3 L аст.

Метаболизм ва ихроҷ. Он асосан бо филтратсияи гломерулярӣ ва пас аз он вайроншавии протеолитикӣ хориҷ карда мешавад. Тоза кардани экзенатиди 9,1 л / соат аст. Таъсири ниҳоии T1 / 2 2,4 соатро ташкил медиҳад.Ин хусусиятҳои фармакокинетикии экзенатид аз вояи мустақил мебошанд. Консентратсияи андозагиришудаи экзенатид тақрибан 10 соат пас аз ворид кардан муайян карда мешаванд.

Фармакокинетика дар ҳолатҳои махсуси клиникӣ

Функсияи гурда. Дар беморони норасоии сабук ё миёна дараҷаи гурда (Cl креатинин 30-80 мл / мин), таъсири экспенатид аз он дар нисбати беморони дорои функсияи муқаррарии гурда фарқият надорад. Бо вуҷуди ин, дар беморони норасоии марҳилаи гурда, ки диализро аз сар мегузаронанд, гирифторшавӣ нисбат ба субъектҳои солим 3.37 маротиба зиёдтар буд.

Функсияи ҷигар. Тадқиқотҳои фармакокинетикӣ дар беморони норасоии шадид ё музмини ҷигар гузаронида нашудаанд.

Нажод. Фармакокинетикаи экзенатиди дар намояндагони нажодҳои гуногун амалан тағйир намеёбад.

Индекси массаи бадан (BMI). Таҳлили фармакокинетикии аҳолӣ дар беморони дорои ВМБ ≥30 кг / м2 ва Эксенатид

Намуди навъи диабети навъи 2 ҳамчун иловаи табобат бо метформин, ҳосилшудаи сулфанилюреа, тиазолидиндион, маҷмӯи метформин ва ҳосилшудаи сулфанилюреа ё маҷмӯи метформин ва тиазолидиндион дар ҳолати назорати нокифояи гликемикӣ.

Таъсири иловагии модда Exenatide

Бо истифода аз метформин ва / ё ҳосилшудаи сулфанилюторӣ истифода баред

Дар ҷадвал аксуламалҳои манфӣ (ба ғайр аз гипогликемия), ки бо басомади ≥5% рух додаанд ва аз плацебо, ки дар се озмоиши назоратшудаи 30 ҳафтааи экзенатид қайд шудааст, илова бар метформин ва / ё ҳосилшудаи сулфанилюторӣ зиёдтар аст.

Таъсири иловагии паҳно бо басомади> 1% мушоҳида карда мешавад, аммо Таъсири муштарак

Экзенатидро бо беморон ҳангоми истеъмоли доруҳои шифоҳӣ, ки зуд аз ҷараёни меъдаву рӯда талаб кардани обро талаб мекунад, истифода бурдан лозим аст, зеро холӣ кардани меъда метавонад. Ба беморон тавсия дода мешавад, ки доруи шифоҳӣ қабул кунанд, ки таъсири он ба консентратсияи сатҳи онҳо (масалан, антибиотикҳо), ҳадди аққал 1 соат пеш аз истифодаи экзенатид вобаста аст. Агар ин гуна маводи мухаддирро бо ғизо истеъмол кардан мумкин бошад, пас онҳо бояд ҳангоми хӯрокхӯрӣ ҳангоми экзенатид таъин карда нашаванд.

Дигоксин. Бо ҳамзамон ворид кардани дигоксин (ба миқдори 0,25 мг 1 бор дар як рӯз) бо экзенатид (10 мкг 2 бор дар як рӯз), Cmax of digoxin 17% коҳиш меёбад ва Tmax 2,5 соат зиёд мешавад.Аммо самараи умумии фармакокинетикӣ (AUC) дар ҳолати мувозинат тағир намеёбад.

Ловастатин. Бо як вояи ловастатин (40 мг) ҳангоми гирифтани экзенатид (10 мкг 2 бор дар як рўз), AUC ва Cmax of lovastatin мутаносибан тақрибан 40 ва 28% коҳиш ёфта, Tmax 4 соат афзоиш ёфтааст. аллакай гирифтани ингибиторҳои редуктазҳои HMG-CoA бо тағирот дар таркиби липидҳои хун ҳамроҳ набуд.

Лисиноприл. Дар беморони гипертонияи сабуки миёна ё миёна аз ҷониби лизиноприл (5–20 мг / рӯз) мӯътадил карда мешавад, экзенатид AUC ва Cmax -и лизиноприлро дар мувозинат тағир надодааст. Тмакси лизиноприл дар мувозинат 2 соат зиёд шуд ва дар нишондиҳандаҳои дараҷаи миёнаи шабонарӯзии SBP ва DBP тағйир наёфт.

Варфарин. Дар озмоишҳои клиникии назоратшаванда дар ихтиёриёни солим қайд карда шуд, ки ҳангоми ворид намудани варфарин 30 дақиқа пас аз экзенатид, Tmax of warfarin тақрибан 2 соат зиёд шуд ва дар Cmax ва AUC тағироти аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок набуд. Дар давраи мушоҳидаҳои пас аз маркетинг, якчанд ҳолати зиёдшавии INR ба қайд гирифта шуд, ки баъзан хунравӣ бо ҳамзамон истифодаи экзенатид бо варфарин мушоҳида мешуд (мониторинги ПВ, хусусан дар оғози табобат ва ҳангоми тағир додани миқдор зарур аст).

Истифодаи экзенатид дар якҷоягӣ бо инсулинҳои ҳосилаҳои D-фенилаланин, меглитинидҳо ё ингибиторҳои алфа-глюкозидаза омӯхта нашудааст.

Эҳтиёткорӣ Exenatide

Бо дарназардошти он, ки басомади гипогликемия ҳангоми истифодаи муштараки экзенатид бо ҳосилаҳои сулфанилюторӣ меафзояд, зарур аст, ки коҳиш додани миқдори ҳосилаҳои сульфонилюторея бо хавфи зиёдшавии гипогликемия таъмин карда шавад. Аксар эпизодиҳои гипогликеми шиддатнокӣ сабук ё миёна буданд ва ҳангоми истеъмоли карбогидрат тавассути даҳонӣ қатъ карда шуданд.

Дору барои таъин / дар в / ё таъин кардани дору тавсия дода намешавад.

Дар давраи мушоҳидаҳои пас аз маркетинг, ҳолатҳои нодири рушди панкреатит дар беморони гирифтори экзенатид қайд карда шуданд. Ба беморон бояд огоҳ карда шавад, ки дардноки дарозмуддати шикам, ки метавонад ҳамроҳкунӣ бошад, нишонаи панкреатит мебошад. Агар ягон шубҳа дар бораи инкишофи панкреатит, экзенатид ё дигар доруҳои эҳтимолӣ гумонбар шавад, бояд озмоишҳо гузаронида шаванд ва табобати мувофиқ оғоз карда шавад. Агар ташхиси панкреатит тасдиқ карда шавад, дар оянда барқарор кардани табобат бо экзенатид тавсия дода намешавад.

Дар давраи мушоҳидаҳои пас аз маркетинг, ҳолатҳои нодири функсияи вайроншудаи гурда қайд карда шуданд, аз ҷумла зиёд шудани креатинини хун, бадшавии норасоии музмини гурда, норасоии шадиди гурда, ки баъзан ба гемодиализ ниёз дорад. Баъзе аз ин ҳолатҳо дар беморон, ки як ё якчанд маводи мухаддирро бо функсияи гурда ва / ё дар беморони асаб, кайкунӣ ва / ё дарунравӣ бо / ё рӯдаҳо дар давоми истифодаи доруҳо, аз ҷумла, қайд карда шуда буданд, қайд карданд. . Ингибиторҳои ACE, NSAIDҳо, диуретикҳо. Функсияи вайроншудаи гурда бо терапияи нигоҳдорӣ ва хуруҷи маводи мухаддир, ки ба функсияи гурда, аз ҷумла экзенатид, эҳтимолан таъсир мерасонданд, ҷараён дошт. Дар тадқиқотҳои клиникӣ ва клиникӣ, экзенатид нефротокситизмро бевосита нишон надод.

Ҳангоми муолиҷа бо экзенатид антибиотикҳо ба экзенатид метавонанд пайдо шаванд.

Беморон бояд огоҳ карда шаванд, ки табобат бо экзенатид метавонад ба паст шудани вазни иштиҳо ва / ё вазни бадан оварда расонад ва аз ин сабаб тағир додани режими истфода лозим нест.

Хабарҳои марбут

• Exenatide (exenat> Хусусиятҳои барнома

Дору ба воситаи зеризаминӣ дар сеяки боло ё миёнаи китфи, рон ва инчунин дар шикам ворид карда мешавад. Одатан, тавсия дода мешавад, ки ин ҷойҳоро ҷойгузин кунед, то аз пайдоиши конгломератҳои пӯст ба амал набароянд.

Сӯзандору бояд мувофиқи тамоми қоидаҳои истифодаи қалами сӯзандору гузаронида шавад. Дору бояд як соат пеш аз хӯрокхӯрии асосӣ бо фосилаи на камтар аз 6 соат қабул карда шавад.

Экзенатидро бо шаклҳои дигари вояи омехта кардан мумкин нест, ки аз рушди аксуламалҳои номатлуб пешгирӣ мекунад.

Таркиби BAETA

Ҳалли маъмурияти sc рангин ва шаффоф аст.

Моддаҳои ёрирасон: трихидрат натрий, кислотаи ангидридӣ, маннитол, метакресол, об ва.

1,2 мл - Қаламҳои сӯзандору (1) - бастаҳои картон (1).
2,4 мл - қаламҳои сӯзандору (1) - бастаҳои картон (1).

Маводи дорувории гипогликемикӣ. Гепагоне ба мисли пептид-рецептор Агонист

Маводи дорувории гипогликемикӣ. Экзенатид (Exendin-4) як носозии incretin аст ва амидопептиди 39-аминокислота мебошад. Инкретинҳо, ба монанди пептидҳои глюкагон-1 (GLP-1), секретсияи ба инсулин вобаста аз глюкозаро тақвият медиҳанд, функсияи ҳуҷайраҳоро беҳтар месозанд, secretionро ба таври кофӣ зиёд нашудани глюкагон манъ мекунанд ва пас аз ворид шудан ба ҷараёни умумии хун аз рӯдаҳо холигоҳи меъдаро суст мекунанд. Экзенатид инкретини қавӣ аст, ки сирри ба инсулин вобаста аз глюкозаро тақвият медиҳад ва дигар таъсироти гипогликемикиро, ки ба инсретинҳо хосанд, дорад, ки назорати гликемикро дар беморони гирифтори диабети навъи 2 беҳтар мекунад.

Силсилаи аминокислотаи экзенатид қисман ба пайдарпаии GLP-1 -и инсон мувофиқат мекунад, ки дар натиҷаи он рецепторҳои GLP-1 -ро дар одамон мепайвандад ва фаъол мекунад, ки ин ба баландшавии синтези вобаста ба глюкоза ва ҷудошавии инсулин аз β-ҳуҷайраҳои панкреатикӣ бо иштироки даврии AMP ва / ё дигар сигналҳои ҳуҷайра дохил мешавад. роҳҳои. Экзенатид ҳангоми таркиби баландшавии глюкозаи озод шудани инсулинро аз β-ҳуҷайраҳо ҳавасманд менамояд.

Экзенатид дар сохтори химиявӣ ва амали фармакологӣ аз инсулинҳо, ҳосилаҳои сульфонилмочевина, ҳосилаҳои D-фенилаланин ва меглитинидҳо, бигуанидҳо, тиазолидиндионҳо ва алфа-глюкозидаза ингибиторҳо фарқ мекунанд.

Экзенатид назорати гликемикро дар беморони гирифтори диабети 2 бо ёрии механизмҳои зерин беҳтар мекунад.

Дар шароити гипергликемикӣ, экзенатид ҷудошавии инсулинро аз глюкоза вобаста аз β-ҳуҷайраҳои панкреатӣ афзоиш медиҳад. Сирри инсулин қатъ мегардад, вақте ки консентратсияи глюкоза дар хун коҳиш меёбад ва он ба меъёр наздик мешавад ва ҳамин тариқ хатари эҳтимолии гипогликемия кам мешавад.

Сирри инсулин дар 10 дақиқаи аввал (дар ҷавоб ба афзоиши гликемия), ки ҳамчун “марҳилаи аввали вокуниши инсулин” маъруф аст, дар беморони гирифтори диабети нав 2 махсус вуҷуд надорад. Ғайр аз он, аз даст додани марҳилаи аввали вокуниши инсулин беқурбшавии функсияи ҳуҷайраҳо дар диабети намуди 2 мебошад. Идоракунии экзенатид марҳилаҳои аввал ва дуюми вокуниши инсулинро дар беморони гирифтори диабети навъи 2 барқарор мекунад ё ба таври назаррас афзоиш медиҳад.

Дар беморони гирифтори диабети навъи 2 дар заминаи гипергликемия, маъмурияти экзенатид секрецияи аз ҳад зиёди глюкагонро пешгирӣ мекунад. Аммо, экзенатид ба аксуламали муқаррарии глюкагон ба гипогликемия халал намерасонад.

Нишон дода шудааст, ки маъмурияти экзенатид ба паст шудани иштиҳо ва кам шудани истеъмоли ғизо оварда мерасонад, мотории меъдаро бозмедорад, ки боиси суст шудани холигии он мегардад.

Дар беморони гирифтори диабети навъи 2, терапияи экзенатид дар якҷоягӣ бо метформин, тиазолидиндион ва / ё сулфанилюреа боиси коҳиши рӯза дар глюкозаи хун, глюкозаи пострандиалӣ ва инчунин HbA 1c мегардад ва бо ин роҳ назорати гликемикиро дар ин беморон беҳтар мекунад.

Пас аз ворид кардани миқдори экзенатид ба миқдори 10 мкг ба беморони гирифтори диабети навъи 2, экзенатид зуд азхуд карда шуда, ба ҳисоби миёна ба ҳадди C пас аз 2,1 соат мерасад, ки 211 пг / мл мебошад, AUC o-inf 1036 pg × h / ml мебошад. Ҳангоми дучоршавӣ бо экзенатиди, AUC ба зиёдшавии миқдор аз 5 мкг то 10 мкг зиёд мешавад, дар ҳоле ки зиёдшавии мутаносиб дар макс C вуҷуд надорад. Чунин таъсир бо маъмурияти зеризаминии экзенатид дар холигоҳи шикам, паҳлӯ ва китф мушоҳида шудааст.

V d exenatide пас аз маъмурияти sc 28,3 L аст.

Метаболизм ва ихроҷ

Экзенатид пеш аз ҳама бо филтратсияи glomerular хориҷ мешавад ва пас аз он ки таназзули протеолитикӣ ба амал меояд. Тоза кардани экзенатиди 9,1 л / соат аст. Давраи ниҳоии T 1/2 2,4 соатро ташкил медиҳад.Ин хусусиятҳои фармакокинетикии экзенатид аз вояи мустақил мебошанд. Консентратсияи андозагиришудаи экзенатид тақрибан 10 соат пас аз ворид кардан муайян карда мешаванд.

Фармакокинетика дар ҳолатҳои махсуси клиникӣ

Дар беморони норасоиҳои сабук ва мӯътадили гурда (CC 30-80 мл / мин), тозакунии экзенатид аз клиренс дар беморони дорои вазифаи муқаррарии гурда фарқ надорад, аз ин рӯ, ислоҳи вояи дору талаб карда намешавад. Аммо, дар беморони норасоии марҳилаи гурдаи гурда, ки диализро аз сар мегузаронанд, тозакунии миёна ба 0,9 л / соат кам шудааст (дар муқоиса бо 9,1 л / соат дар мавзӯъҳои солим).

Азбаски экзенатиди асосан гурдаҳо хориҷ карда мешавад, боварӣ дорад, ки функсияи сустшудаи ҷигар консентратсияи экзенатидро дар хун тағир намедиҳад.

Синну сол ба хусусиятҳои фармакокинетикии экзенатида таъсир намерасонад. Аз ин рӯ, беморони куҳансол талаб карда намешаванд, ки вояи ислоҳкуниро гузаранд.

Фармакокинетикаи экзенатид дар кӯдакони то 12 сола омӯхта нашудааст.

Ҳангоми омӯзиши фармакокинетикӣ дар наврасони 12 то 16 сола бо намуди 2 диабети қанд, вақте ки экзенатид ба миқдори 5 мкг таъин карда шуд, параметрҳои фармакокинетикӣ ба нишондиҳандаҳои калонсолон монанд буданд.

Дар фармакокинетикаи экзенатид байни мардон ва занон фарқияти аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок вуҷуд надорад.

Фармакокинетикаи экзенатиди дар намояндагони нажодҳои гуногун амалан тағйир намеёбад. Тасҳеҳи вояи бар пояи қавмӣ талаб карда намешавад.

Байни индекси массаи бадан (BMI) ва экзенатиди фармакокинетика ҳеҷ алоқамандии назаррас вуҷуд надорад. Тасҳеҳи вояи бар асоси BMI талаб карда намешавад.

Нишондодҳо BETAA

Маълумоте, ки аз он ба BAETA кӯмак мекунад:

- Барои ноил шудан ба назорати мувофиқи гликемикӣ диабети навъи 2 ҳамчун монотерапия илова ба парҳез ва машқҳо.

- диабети навъи 2 ҳамчун табобати иловагӣ барои метформин, ҳосилшудаи сулфанилюреа, тиазолидиндион, маҷмӯи метформин ва ҳосилшудаи сулфанилюреа ё метформин ва тиазолдиндион, агар назорати гликемикии мувофиқ ба даст наояд

Таъсири иловагии BAETA

Аксуламалҳои манфӣ, ки нисбат ба ҳолатҳои ҷудогона бештар ба амал меоянд, мувофиқи градашсияи зерин номбар карда мешаванд: хеле зуд-зуд (≥10%), аксар вақт (≥1%, аммо аксуламалҳои маҳаллӣ: хеле зуд-зуд - дар ҷойгоҳи тазриқӣ, кам - дашном, сурхшавӣ дар макони тазриќ.

Аз системаи ҳозима: аксар вақт - дилбеҷошавӣ, кайкунӣ, дарунравӣ, диспепсия, аз даст додани иштиҳо.

Аз ҷониби системаи марказии асаб: аксар вақт - чарх задани сар.

Ҳангоми истифодаи Bayeta ® ҳамчун монотерапия, гирифтории гипогликемия дар муқоиса бо 1% плацебо 5% буд.

Аксари эпизодҳои гипогликеми шиддатнокӣ сабук ё миёна буданд.

Аксуламалҳои манфӣ, ки нисбат ба ҳолатҳои ҷудогона бештар ба амал меоянд, аз рӯи тақсимоти зерин номбар карда мешаванд: хеле зуд-зуд (≥10%), аксар вақт (≥1%, аммо аз системаи ҳозима: аксар вақт - дилбеҳузурӣ, ќайкунӣ, дарунравӣ, аксар вақт - кам мешавад иштиҳо, диспепсия, рефлекси гастроэзофагиалӣ, хеле кам - дарди шикам, шамолкашӣ, асаб, қабз, вайроншавии мазза, ҳамворшавӣ, камхунии панкреатит. Аксар вақт, дилбеҷоияти ба қайд гирифташуда шиддатнокии сабук ё миёна ба воя вобаста буд ва бо мурури замон коҳиш меёфт. фаъолияти ғайрифаъол.

Аз ҷониби системаи марказии асаб: аксар вақт - чарх задани сар, дарди сар, камёфт - хоболудӣ.

Аз системаи эндокринӣ: аксар вақт - гипогликемия (дар якҷоягӣ бо ҳосилшавии сулфанилюреа). Зеро ҳангоми истифодаи ҳамҷояи Байета ® бо ҳосилаҳои сулфанилюторӣ басомади гипогликемия меафзояд, зарур аст, ки коҳиш додани миқдори ҳосилаҳои сульфонилюторея бо хавфи зиёдшавии гипогликемия таъмин карда шавад. Аксари эпизодҳои гипогликеми шиддатнокӣ сабук ё миёна буданд ва ҳангоми истеъмоли даҳони карбогидратҳо боздошта шуданд.

Аз ҷониби мубодилаи моддаҳо: аксар вақт - гипергидроз, кам - деградатсия (вобаста ба дилбеҳодагӣ, ќайкунӣ ва / ё дарунравӣ).

Аз системаи пешоб: кам - функсияи вайроншудаи гурда, аз ҷумла норасоии шадиди гурда, авҷ гирифтани ҷараёни нокомии музмини гурда, зиёдшавии креатинини хун.

Реаксияҳои аллергӣ: кам - ангиоэдема, хеле кам - аксуламали анафилактикӣ.

Аксуламалҳои маҳаллӣ: аксар вақт - нутқро дар маҳалли тазриба, кам - бадрашк, сурхӣ дар макони тазриқӣ.

Дигар: аксар вақт - ларзон, заъф.

Якчанд ҳолатҳои зиёдшавии вақти коагулятсия бо истифодаи якбораи варфарин ва экзенатид, ки камхунӣ бо хунравӣ мушоҳида мешавад, гузориш дода шудааст.

Умуман, таъсири тарафҳо шиддатнокии сабук ё миёна доштанд ва ба хуруҷи табобат натиҷа надоданд.

Паёмҳои стихиявӣ (пас аз маркетинг)

Реаксияҳои аллергӣ: хеле кам - аксуламали анафилактикӣ.

Ихтилоли ғизо ва мубодилаи моддаҳо: хеле кам - деградатсия, одатан бо дилбеҳодагӣ, ќайкунӣ ва / ё дарунравӣ, камшавии вазн.

Аз системаи асаб: дисгюзия, хоболудӣ.

Аз системаи ҳозима: озуқа, қабз, ҳамвор, кам - панкреатит.

Аз системаи пешоб: тағирот дар фаъолияти гурда, аз ҷумла норасоии шадиди гурда, шадидшавии нокомии музмини гурда, вайроншавии функсияи гурда, зиёдшавии консентратсияи креатинин аз хун.

Аксуламалҳои дерматологӣ: доначаҳои макулопапулӣ, нутқашон пӯст, пешоб, ангиоэдема, алопеция.

Тадқиқотҳои лабораторӣ: зиёдшавии INR (ҳангоми якҷоя кардани варфарин), дар баъзе ҳолатҳо бо рушди хунравӣ.

Дар ҳолати зиёд аз меъёр зиёд (вояи 10 маротиба аз ҳадди тавсияшуда), нишонаҳои зерин мушоҳида карда шуданд: дилбеҳузурӣ ва қайкунӣ, инчунин рушди босуръати гипогликемия.

Муолиҷа: терапияи симптоматикӣ, аз ҷумла ҳангоми парентералияи глюкоза ҳангоми гипогликемияи шадид гузаронида мешавад.

Байета ®-ро бояд бо эҳтиёт истифода баранд, ки дар бемороне, ки доруи шифоҳӣ ҷаббида ба зудӣ аз рӯдаи меъда талаб карда мешавад, чун Баета ® метавонад холигоҳи меъдаро ба таъхир андозад. Ба беморон тавсия дода мешавад, ки доруи шифоҳӣ қабул кунанд, ки таъсири он ба консентратсияи сатҳи онҳо вобаста аст (масалан, антибиотикҳо), ҳадди аққал 1 соат пеш аз истифодаи экзенатид. Агар ин гуна маводи мухаддирро бо ғизо истеъмол кардан мумкин бошад, пас онҳо бояд ҳангоми хӯрокхӯрӣ ҳангоми экзенатид таъин карда нашаванд.

Withангоми якљоя ворид намудани дигоксин (0,25 мг 1 бор дар як рўз) бо тайинаи ®, макс дигоксин 17% кам мешавад ва T max 2,5 соат зиёд мешавад, аммо AUC дар ҳолати мувозинат тағир намеёбад.

Бо воридшавии Bayeta ®, AUC ва C max ловастатин мутаносибан тақрибан 40% ва 28% коҳиш ёфт ва T max тақрибан 4 соат зиёд шуд.Муаллимаи Байета ® бо ингибиторҳои редуктазҳои HMG-CoA бо тағирот дар таркиби липидҳои хун (HDL) ҳамроҳӣ карда нашуд. -холестерин, холестирин LDL, холестерин ва ТГ).

Дар беморони гипертонияи сабук ё миёна миёна, ки ҳангоми гирифтани лисиноприл (5-20 мг / рӯз) мӯътадил мешаванд, Байета ® ҳангоми мувозинат AUC ва C максини лизиноприлро тағир надодааст. Т максини лизиноприл дар мувозинат 2 соат зиёд шуд ва дар сатҳи миёнаи шабонарӯзии систоликӣ ва диастоликӣ тағйирот ба амал наомадааст.

Қайд карда шуд, ки ҳангоми ворид намудани варфарин 30 дақиқа пас аз омода шудани Baeta ® T max тақрибан 2 соат зиёд шуд ва тағироти клиникии назаррас дар C max ва AUC мушоҳида намешавад.

Истифодаи Bayeta ® дар якҷоягӣ бо инсулин, ҳосилаҳои D-фенилаланин, меглитинид ё ингибиторҳои алфа-глюкозидаза омӯхта нашудааст.

Доруро пас аз хӯрок истеъмол накунед. Дору барои таъин / дар в / ё таъин кардани дору тавсия дода намешавад.

Байета ®, агар зарраҳо дар маҳлул ёфт шуда бошанд, ё ин ки маҳлул ранги ранга дошта бошад, набояд истифода шавад.

Аз сабаби эҳтимолияти иммуногенативии доруҳо, ки сафедаҳо ва пептидҳо доранд, ҳангоми муолиҷа бо Байета ®, рушди антиденаҳои экзенатид имконпазир аст. Дар аксарияти бемороне, ки дар онҳо истеҳсоли чунин антиденҳо ба қайд гирифта шуда буданд, синфи онҳо пас аз идома ёфтани терапия коҳиш ёфт ва дар муддати 82 ҳафта паст боқӣ монд. Мавҷудияти антиденҳо ба басомад ва намудҳои таъсири тарафҳои гузоришшуда таъсир намекунад.

Беморон бояд огоҳ карда шаванд, ки табобат бо Bayeta ® метавонад ба паст шудани ҳирс ва / ё вазни бадан оварда расонад ва аз ин сабаб зарурати тағир додани миқдори истфодаҳо вуҷуд надорад.

Дар таҳқиқоти клиникӣ дар мушҳо ва каламушҳо ягон таъсири канцерогении экзенатид муайян карда нашуд. Вақте ки миқдори каламушҳо дар каламушҳо дар одамон 128 маротиба зиёдтар аст, зиёдшавии миқдори аденомаҳои С-ҳуҷайраи тирамоҳӣ бидуни ягон нишонаҳои ашаддӣ ба қайд гирифта шуд, ки бо зиёд шудани давомнокии умри ҳайвоноти таҷрибавӣ, ки экзенатидро мегирифт, алоқаманд буд.

Ҳолатҳои кам дар бораи вайроншавии функсияи гурда, аз ҷумла зиёд шудани креатинини хун, рушди нокомии гурда, бад шудани ҷараёни нокомии музмин ва шадид, баъзан гемодиализ талаб карда мешуд. Баъзе аз ин зуҳурот дар беморони як ё якчанд доруҳои фармакологӣ, ки ба функсияи гурда / мубодилаи об ва / ё бар зидди дигар ҳодисаҳои номусоид, ки ба норасоии рагҳо мусоидат мекунанд, ба монанди дилбеҳузурӣ, қайкунӣ ва / ё дарунравӣ, мушоҳида карда шуданд. Ба доруҳои ҳамҷоя аз ҷумла ингибиторҳои ACE, NSAID ва диуретик дохил мешаванд. Ҳангоми таъин кардани терапияи симптоматикӣ ва қатъ намудани дору, эҳтимолан сабаби тағирёбии патологӣ, вайроншавии функсияи гурда барқарор карда шуд. Ҳангоми гузаронидани таҳқиқоти клиникӣ ва клиникии экзенатид, далели нефротоксидиси мустақим ёфт нашуд.

Ҳангоми истифодаи Bayeta ® ҳолатҳои ками панкреатитҳои шадид ба қайд гирифта шудаанд. Беморон бояд дар бораи нишонаҳои хоси панкреатит шадид огоҳ карда шаванд: дарди шадиди шикам. Ҳангоми таъин кардани терапияи симптоматикӣ, қатъияти панкреатит ба мушоҳида мерасид.

Беморон пеш аз оғози табобат бо Bayeta ® бояд бо «Дастур оид ба истифодаи қалами сӯзандоруҳо», ки ба маводи мухаддир замима шудаанд, шинос шаванд.

Доруи B. Дорои дар ҳарорати аз 2 ° то 8 ° C нигоҳ дошта шавад. Муҳлати нигоҳдорӣ 2 сол.

Доруе, ки дар қаламрави сӯзандору истифода мешавад, бояд дар ҳарорати на бештар аз 25 ° C на зиёдтар аз 30 рӯз нигоҳ дошта шавад.

Маводи мухаддир бояд аз дастрасии кӯдакон нигоҳ дошта шавад ва аз таъсири рӯшноӣ ҳифз карда шавад, ях накунед.