Дастурамал барои истифодаи "Invokany", таркиб, аналогҳои дору, нарх ва шарҳи он

Диабети навъи 2 дар калонсолон дар якҷоягӣ бо парҳез ва машқ барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ дар сифат:

• Монотерапия
• Ҳамчун қисми терапияи якҷоя бо дигар доруҳои гипогликемикӣ, аз ҷумла инсулин.

Invokana барои истифодаи даҳонӣ як маротиба дар як рӯз пеш аз наҳорӣ тавсия дода мешавад.

Барои диабетикҳои навъи 2 калонсолон, вояи тавсияшудаи Invokana ҳар рӯз 100 мг ё 300 мг хоҳад буд.

Агар канаглифлозин ҳамчун иловаи дигар доруҳо истифода бурда шавад (ба ғайр аз инсулин ё доруҳое, ки истеҳсоли онро тақвият медиҳанд), пас миқдори камтар барои коҳиш додани эҳтимолияти гипогликемия имконпазир аст.

Дар баъзе ҳолатҳо, эҳтимолияти зиёд гардидани аксуламалҳои манфӣ ба маводи мухаддир Invocana вуҷуд дорад. Онҳо метавонанд бо кам шудани ҳаҷми дохиливарданӣ алоқаманд бошанд. Ин метавонад чарх задани postural, гипотензияи артериалӣ ва ортостатикӣ бошад.

Мо дар бораи чунин беморон сӯҳбат мекунем, ки:

1. иловаи диуретикҳоро гирифтанд,
2. мушкилоти кори гурдаҳои мӯътадил дорад;
3. онҳо дар пирӣ (беш аз 75 сола) ҳастанд.

Бо назардошти ин, ин гурӯҳи беморон бояд канаглифлозинро бо миқдори 100 мг як маротиба пеш аз наҳорӣ истеъмол кунанд.

Он беморонеро, ки нишонаҳои гиповолемияро аз сар мегузаронанд, бо назардошти ислоҳи ин ҳолат пеш аз оғози терапияи канаглифлозин табобат хоҳанд кард.

Бемороне, ки 100 мл доруи Инвокан мегиранд ва онро хуб таҳаммул мекунанд, ва инчунин ба назорати иловагии қанди хун ниёз доранд, ба вояи то 300 мг канаглифлозин интиқол дода мешаванд.

Аз меъёр зиёд

Нишонаҳо Ҳодисаҳои маълум кардани вояи аз меъёр зиёди канаглифлозин вуҷуд надоранд. Вояи ягонаи канаглифлозин, ки дар шахсони солим ба 1600 мг ва дар як ҳафта 300 мг дар як ҳафта ду маротиба дар 12 ҳафта дар беморони гирифтори диабети навъи 2 мерасад, ба таври умум таҳаммул карда шуд.

Дар ҳолати аз меъёр зиёд истеъмол кардани дору, бояд чораҳои маъмулии дастгирӣ андешида шаванд, масалан, хориҷ кардани моддаҳои ҷаббида аз рӯдаи меъда, мушоҳидаҳои клиникӣ ва муоинаи нигоҳдорӣ бо назардошти ҳолати клиникии бемор. Канаглифлозин ҳангоми диализи 4-соата амалан бароварда нашудааст. Интизор меравад, ки канаглифлозин тавассути диализи перитонеал хориҷ карда намешавад.

Гайринишондод:

Доруи Invokana дар чунин ҳолатҳо истифода намешавад:

• ҳассосияти ба канаглифлозин ё дигар моддаи, ки ҳамчун ёрирасон истифода мешуд,
• диабети навъи 1
• кетоацидозҳои диабетик,
• норасоии шадиди гурда
• норасоии шадиди ҷигар,
• ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ,
• кӯдакони то 18 сола.

Ҳангоми ҳомиладорӣ ва синамаконӣ омӯзиши аксуламали бадан ба маводи мухаддир Invocana гузаронида нашудааст. Дар таҷрибаҳои ҳайвонот маълум карда нашуд, ки канаглифлозин ба системаи репродуктивӣ таъсири ғайримустақим ё бевоситаи заҳролуд дорад.

Бо вуҷуди ин, дар ҳар сурат, истифодаи маводи мухаддир аз ҷониби занон дар ин давраи ҳаёташон тавсия дода намешавад, зеро ингредиенти асосии фаъол қодир аст ба шири сина ворид шавад ва нархи чунин табобат нодуруст буда метавонад.

Таъсироти байниҳамдигарӣ бо дигар доруҳо ва машрубот:

Канаглифлозин ифодаи изофензимҳои CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 ва 1A2) -ро дар фарҳанги гепатоцитҳои инсон ба вуҷуд наовард. Вай инчунин аз рӯи таҳқиқоти лабораторӣ бо истифода аз микросомҳои ҷигари инсон изоферментҳои ситохромии P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 ё 2E1) ва Chib2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4-ро манъ накард. Тадқиқотҳои vitro нишон доданд, ки канаглифлозин як субстрат ферментҳои метаболизатсияи доруҳои UGT1A9 ва UGT2B4 ва интиқолдиҳандагони мухаддироти P-гликопротеин (P-gp) ва MRP2 мебошад. Канаглифлозин ингибиторе сусти P-gp аст.

Канаглифлозин аз ҳадди ақали мубодилаи оксидшави мегузарад. Ҳамин тариқ, таъсири клиникии дигар доруҳо ба фармакокинетикаи канаглифлозин тавассути системаи ситохромии P450 гумон аст.

Таркиб ва хосият:

Дар 1 лавҳаи Invocan, ки 100 мг филм дорад, дарбар мегирад:

Моддаҳои фаъол: 102,0 мг канаглифлозин гемихидрат, ки ба 100,0 мг канаглифлозин баробар аст. Моддаҳои ёрирасон (аслӣ): целлюлозаи микрокристаллӣ 39,26 мг, лактозаи сусыз 39,26 мг, крокмармеллоза натрий 12,00 мг, гипролоза 6,00 мг, магний стеарати 1,48 мг. Моддаҳои ёрирасон (ҷилди): Opadry II ранг 85F92209 зард (қисман аз спирти поливинил, қисман гидролиз шудааст, 40,00%, диоксиди титан 24,25%, макрогол 3350 20,20%, талқ 14,80%, оксиди оҳан зард ( E172) 0,75%) - 8.00 мг.

Дар 1 лавҳаи Invocan, филми парпечшудаи 300 мг, дар бар мегирад:

306,0 мг гемихидратаи канаглифлозин, ки ба 300,0 мг канаглифлозин баробар аст. Моддаҳои ёрирасон (аслӣ): целлюлозаи микрокристаллӣ 117,78 мг, лактозаи сусыз 117,78 мг, крокмармеллоза натрий 36.00 мг, гипролоза 18.00 мг, магний стеарати 4,44 мг. Моддаҳои ёрирасон (ҷилди): Opadray II 85F18422 ранги рангаи сафед (спирти поливинил, қисман гидролиз, 40.00% диоксиди титан 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%) - 18.00 мг .

Ҳабҳое, ки бо филм пӯшонида шудаанд.

Доруи Invokana барои табобати диабети навъи 2 дар калонсолон зарур аст. Табобат иборат аст аз парҳези қатъӣ, инчунин машқҳои муқаррарӣ.

Тавассути монотерапия ва инчунин якҷоя табобат бо дигар агентҳои гипогликемикӣ гликемия ба таври назаррас беҳтар карда мешавад.

Шакли барориш

Дору дар шакли лавҳаҳо бо қабати филми зард ё сафед тақсим карда мешавад. Доруи капсулаи капсула вобаста аз вояи онҳо фарқ мекунад.

Агар маҳсулот 100 мг ҷавҳари фаъол дошта бошад, ҳаб зард аст. Дар як тараф навиштаҷоти "CFZ" мавҷуд аст, дар тарафи дигар истфода зикр шудааст. Агар дору 300 мг канаглифлозин дошта бошад, пас капсулаҳо сафедранг мебошанд. Ангиштбандӣ мувофиқи ҳамон принсипҳо сурат мегирад.

Фармакодинамика ва фармакокинетика

Модули фаъол як ингибиторе аз интиқолдиҳандаи глюкоза аз Na мебошад. Ба шарофати ин амвол, реабсорбсияи шакар тозашуда ва ҳадди гурда шакар кам карда мешавад. Дар натиҷа ихроҷи карбогидрат дар пешоб меафзояд. Ҳангоми таҳқиқот, ҳангоми истеъмоли 300 мг дору пеш аз хӯрок дар беморони типи 2 диабет, сустшавии ҷабби дар меъда дар меъда ва коҳиши глюкоза бо сабаби механизмҳои гурда ва экстеренал ба назар мерасид.

Муҳим! Таъсири дору аз истеъмоли хӯрок вобаста нест.

Дору бо азхудкунии фаъол тавсиф карда мешавад. Пас аз 60 дақиқа пас аз консентратсияи максималии компоненти фаъол мушоҳида карда мешавад. Вақти аз байн бурдани нисфи моддаҳо тақрибан 10,5 соатро мегирад, агар шумо 100 мг Invokana ва 13 соат агар 300 мг бигиред. Биозавр будани дору 65% -ро ташкил медиҳад. Пайвастшавӣ ба сафедаҳо низ мушоҳида мешавад - 99%.

Нишондодҳо ва зиддиятҳо

Нишондиҳандаи мустақим барои истеъмоли дору ин диабет вобаста ба инсулин аст. Истифода дар шакли монотерапия дар якҷоягӣ бо машқ ва парҳези махсус имконпазир аст. Инчунин, дору дар якҷоягӣ бо дигар доруҳои антибиетикҳо таъин карда мешавад.

Эътиқод ба истифодаи дорухона ба ҷузъҳои дору. Истифодаи дору барои нокомии гурда ва ҷигар, бемориҳои шадиди музмини дил тавсия дода намешавад. Кӯдакон ва наврасон, намуди 1 диабети қанд, ҳомиладорӣ ва ширмакӣ низ сабабҳои рад кардани ин дору мебошанд.

Таъсироти иловагӣ

Таъсироти номатлуб нисбатан кам ба назар мерасанд - 2% ҳолатҳо. Таъсири маъмултарини тарафро метавон полиурия номид - зиёд шудани ҳаҷми пешоб хориҷ карда шуд. Инчунин, бемор метавонад аз дилбеҷоӣ, ташнагии шадид, қабз шикоят кунад.

Бемориҳои илтиҳоби системаи узвҳои таносул камтар маъмуланд. Баланит, вулвовагинит, balanoposthitis, цистит одатан мушоҳида карда мешаванд. Дегҳо дар пӯст, гипотензия, хеле кам ба амал меоянд.

Микдори истфода ва вояи вояи

Табобат тавсия дода мешавад, ки вояи 100 мг дар як рӯз оғоз карда шавад. Агар бемор бидуни таъсири тараф терапевт гузаронад, аммо назорати пурраи консентратсияи шакар дар хун ба даст оварда нашавад, вояи метавонад дар як рӯз то 300 миллиграмм зиёд карда шавад. Агар инвокана ҳамчун як ҷузъи табобати якҷоя истифода шавад, ислоҳи вояи доруҳои ҳамроҳшаванда зарур аст.

Микдори аз меъёр зиёд вуҷуд дорад. Беморони диабети навъи 2 ҳар рӯз 600 мг қабул мекунанд. Агар бад шудани ҳолати бемор ҳангоми истеъмоли дору ҳанӯз ҳам идома дошта бошад, пас ба шустани меъда ва истифодаи сорбентҳо ниёз дорад.

Ҳамкорӣ

Ҳангоми дар якҷоягӣ бо диуретинҳо зиёд шудани самараи онҳо ба назар мерасад. Ин бо афзоиши диурез, ки метавонад дегидратацияро ба вуҷуд орад, зоҳир мешавад. Инчунин, истифодаи маводи мухаддир бо дигар агентҳои гипогликемикӣ хавфи коҳиш додани миқдори аз ҳад зиёди шакарро зиёд мекунад.

Диққат! Барои пешгирии гипогликемия, назорати доимии глюкоза ва ислоҳи вояи тавсия дода мешавад.

Инвокана бо индукторҳои фермент ҳамкорӣ мекунад (барбитуратҳо, Рифампицин, Фенитоин, Карбамазепин, Ритонавир). Ин бо коҳишёбии таъсири гипогликемикӣ зоҳир мешавад.

Тағирот дар фармакокинетика ҳангоми якҷоя бо контрасептивҳои шифоҳӣ Метформин мушоҳида карда намешаванд. Аз ин рӯ, ин маблағҳоро метавон муттаҳид кард.

Дар компоненти фаъол танҳо як аналоги дору мавҷуд аст - Воканамет. Дар тавсифи муқоисавӣ ивазкунандаи амали фармакологӣ ба назар гирифта мешаванд.

Номи маводи мухаддир	Ҷузъи фаъол	Максималии таъсири табобатӣ (соат)	Истеҳсолкунанда
Воканамет	Канаглифлозин, метформин	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. барои "Ҷонсон & Ҷонсон, ҶДММ", ИМА / Италия / Россия
Викилоза	лираглютид	24	Ново Нордиск, A / T, Дания
Ҷардин	эмпаглифлозин	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. КГ, Олмон

Ин доруҳо на камтар самаранок мебошанд. Аммо интихоби мустақили дору ба таври қатъӣ тавсия дода намешавад.

Андешаи беморон, ки доруро истифода мебаранд.

Доруи "Инвокана" ба ман аз ҷониби эндокринолог тавсия дода шуд. Нарх баланд аст, аммо таъсир назаррас аст. Шакарини хун дар ҳадди болоии муқаррарӣ ва зиёд намешавад, ки ин хеле хуб аст!

Константин, 47 сола

Чанд сол пеш, ба ман ташхиси намуди 2 диабет дода шуд. Ӯ аз ҷониби Метформин табобат карда шуд, аммо кӯмак накард. Баъд духтур Invocana-ро таъин кард. Сатҳи шакар мӯътадил шуд ва ман худро беҳтар ҳис мекунам.

Ман муддати дароз диабет дорам. Ман бисёр маводи мухаддирро озмоиш кардам, баъзеҳо тамоман кӯмак накарданд. Ба наздикӣ духтур доруи «Инвокана» -ро тавсия дод. Дар аввал нархҳо маро тарсиданд, аммо қарор додам, ки онро харам. Натиҷа дере нагузашта омад. Шакар амалан зиёд намешавад, хуб ҳис мекунад.

Валерия, 63 сола

Арзиши маводи мухаддир бо рубл дар баъзе шаҳрҳои Федератсияи Россия:

Шаҳр	Invokana 100 мг N30	Invokana 300 мг N30
Москва	2653	4444
Челябинск	2537,90	4226,10
Санкт-Петербург	3010	4699
Ульяновск	2511,70	4211,10
Томск	2477	4185
Саратов	2531	4278

Нархи дору гарон аст. Ин барои бисёр беморон сабаби рад кардани табобат бо дору мегардад.

Хулоса

Сарфи назар аз он, ки Invokana доруи гаронбаҳост, он дар байни диабетҳо муваффақ аст. Самаранокӣ ва шумораи ками таъсири тарафҳо бартариҳои назарраси дору мебошанд.

Диабет ба муолиҷаи дуруст ниёз дорад. Маҷмӯи терапияи доруворӣ, ғизо ва машқ таъсири хуби гипогликемикӣ дорад. Дорувории мунтазам ва риояи ҳама тавсияҳои эндокринолог калиди муваффақияти ҳар як бемор аст. Шумо метавонед маълумоти бештарро аз ин видео дастрас кунед:

Шакли истфода:

Дар 300 мг лавҳаи пӯшонидашуда дорои иборат аст:
306,0 мг гемихидратаи канаглифлозин, ки ба 300,0 мг канаглифлозин баробар аст.
Моддаҳои ёрирасон: микрокристаллии целлюлоза 117,78 мг, литтозаи сусыз 117,78 мг, крокмармеллоза натрий 36,00 мг, гибролоза 18.00 мг, магний стеарати 4,44 мг.
Моддаҳои ёрирасон: Opadray II 85F18422 ранги сафед (спирти поливинил, қисман гидролиз, 40.00% диоксиди титан 25,00%, макрогол 3350 20,20%, talk 14.80%) - 18.00 мг.

Тавсифи:
Микдори дору 100 мг: лавҳаҳои капсулаи капсула *, ки бо қабати печи зард оро дода шуда, аз як тараф бо CFZ ва аз тарафи дигар 100 бо шонача навишта шудаанд.
* Дар чорчӯба, ядрои планшет сафед ё қариб сафед аст.
Микдори дору 300 мг: Табларзаи капсула бо мембранаи филми сафед ё қариб сафед ранг карда, дар як тараф бо CFZ ва аз тарафи дигар 300 кашида шудааст.

Хусусиятҳои фармакологӣ:

Таъсири фармакодинамикӣ
Дар озмоишҳои клиникӣ, пас аз воридкунии якбора ва чандкаратаи шифоҳлазин аз ҷониби беморони диабети навъи 2 миқдори гурда барои глюкоза вобастагӣ аз миқдор кам карда шуд ва ихроҷи глюкоза аз тарафи гурдаҳо зиёд шуд. Арзиши аввалини меъёри гурдаҳо барои глюкоза тақрибан 13 ммоль / л буд, ҳадди ниҳоии ҳадди миёнаи 24 соатаи глюкоза бо истифодаи канаглифлозин ҳангоми вояи 300 мг дар як рӯз ба қайд гирифта шуд ва аз 4 то 5 ммоль / л буд, ки хатари ками пайдоиши онро нишон медиҳад. гипогликемия ҳангоми табобат. Дар марҳилаи I таҳқиқот дар беморони диабети навъи 2, ки канаглифлозинро ба миқдори 100 мг ё 300 мг гирифтанд, паст шудани сатҳи гурда барои глюкоза боиси зиёдшавии ихроҷи глюкоза аз тарафи гурдаҳо дар як рӯз то 77-119 г афзуд, ихроҷи глюкоза аз тарафи гурдаҳо ба талафот аз 308 то 476 ккал / рӯз. Дар давраи табобати 26-ҳафтаӣ дар беморони гирифтори диабети навъи 2 паст шудани меъёри гурда ва глюкоза аз ҷониби гурдаҳо зиёд шудааст. Ҳаҷми ҳаррӯзаи пешоб зиёд буд
Биобобастагии мутлақи канаглифлозин тақрибан 65% -ро ташкил медиҳад. Хӯрдани хӯрокҳои равғанин дар баландӣ ба фармакокинетикаи канаглифлосин таъсир нарасонд, аз ин рӯ канаглифлазинро бо хӯрок ё бе хӯрок гирифтан мумкин аст. Аммо, бо назардошти қобилияти канаглифлозин барои кам кардани зиёдшавии гликемияи пострандиалӣ бо сабаби суст шудани ҷабби глюкоза дар рӯда, истеъмоли канаглифлозин пеш аз хӯрокхӯрӣ тавсия дода мешавад.

Тақсим
Ҳаҷми миёнаи тақсимоти канаглифлозин дар мувозинат пас аз як инфузияи дохиливарданӣ дар шахсони солим 83,5 л буд, ки тақсимоти васеъро дар бофтаҳо нишон медиҳад. Канаглифлосин бо сафедаҳои плазма (99%), асосан бо альбуминҳо алоқаманд аст. Иртибот бо сафедаҳо аз консентратсияи канаглифлозин дар плазма вобаста нест. Иртибот бо сафедаҳои плазма дар беморони норасоии гурда ё ҷигар ба таври назаррас тағйир намеёбад.

Метаболизм
О-глюкуронизатсия роҳи асосии мубодилаи моддаҳои канаглифлозин мебошад. Глюкуронизатсия асосан бо иштироки UGT1A9 ва UGT2B4 то ду метаболитҳои ғайрифаъол O-глюкуронид рух медиҳад. Зиёдшавии AUC аз канаглифлозин (26% ва 18%) дар интиқолдиҳандагони беморони аллелаҳои UGT1A9 * 3 ва UGT2B4 * 2 мушоҳида шудааст. Интизор меравад, ки ин таъсир аҳамияти клиникӣ надорад. Метоболизми канаглифлозин бо роҳи CYP3A4 миёнаравӣ (оксидитативӣ) дар бадани инсон ҳадди ақалл аст (тақрибан 7%).

Парвариш
Пас аз гирифтани як вояи 14С-канаглифлозин аз ҷониби ихтиёриёни ба таври шифоҳӣ гузаронидашуда 41,5%, 7,0% ва 3,2% миқдори воридшудаи радиоактив дар нудҳо ҳамчун канаглифлосин, метаболити гидроксилшуда ва метаболитҳои O-глюкуронид муайян карда шуданд.Муомилоти энтерапетикии канаглифлозин он қадар ночиз буд.
Тақрибан 33% вояи радиоактивии воридшударо дар пешоб, асосан ҳамчун метаболитҳои O-глюкуронид (30,5%) пайдо карданд. Камтар аз 1% миқдор ҳамчун канаглифлозени бетағйир бо роҳи гурда хориҷ карда мешаванд. Клиренсияи гурда бо истифодаи канаглифлозин дар вояи 100 мг ва 300 мг аз 1,30 то 1,55 мл / дақиқа аст.
Канаглифлозин ба маводи мухаддире, ки тозашавии пастро дар назар дорад, тозакунии миёнаи системавӣ дар шахсони солим пас аз ворид намудани дохиливардия тақрибан 192 мл / мин аст.

Гурӯҳҳои махсуси бемор
Беморони дорои функсияи гурда
Cmax аз канаглифлозин дар беморони дорои функсияҳои гурда, мӯътадил ва шадид, ба таври мӯътадил 13%, 29% ва 29% зиёд шуд, аммо на дар беморони гемодиализ. Дар муқоиса бо ихтиёриёни солим, хунравии канаглифлозин дар беморони гирифтори норасоии сабук, мӯътадил ва шадид гурда мутаносибан 17%, 63% ва 50% афзоиш ёфтааст, аммо дар ихтиёриёни солим ва беморони норасоии музмини музмин гурда (CRF) ҳамин хел буд. )
Интиқоли канаглифлозин тавассути диализ ночиз буд.

Беморони дорои функсияи ҷигар
Пас аз истифодаи канаглифлозин дар миқдори 300 мг, дар муқоиса бо беморони дорои функсияи муқаррарии ҷигар дар беморони дорои функсияи ҷигар дараҷаи А мувофиқи ҷадвали Чилд-Пуг (функсияи нарми ҷигар), Cmax ва AUC∞ 7% ва 10% зиёд шудааст, мутаносибан дар бемороне, ки функсияи ҷигари дараҷаи В аз рӯи миқёси Чилд-Пуг (функсияи вайроншудаи ҷигари дараҷаи миёна) мутаносибан 4% кам шуд ва 11% зиёд шуд. Ин фарқиятҳо аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок ҳисоб карда намешаванд. Танзими вояи дар беморони норасоиҳои сабук ё миёна ҷигар талаб карда намешавад. Дар таҷрибаи клиникӣ оид ба истифодаи ин дору дар беморони гирифтори халалёбии шадиди ҷигар (дараҷаи C дар миқёси Чилд-Пуг) мавҷуд нест, аз ин рӯ истифодаи канаглифлозин дар ин гурӯҳи беморон қобили қабул нест.

Беморони куҳансол (≥65 сола)
Аз рӯи натиҷаҳои таҳлили фармакокинетикии аҳолӣ, синну сол ба фармакокинетикаи канаглифлозин таъсири аз ҷиҳати клиникӣ муҳиме нарасонд.

Кӯдакон (
Тадқиқотҳои фармакокинетикии канаглифлозин дар кӯдакон гузаронида нашудаанд.

Гурӯҳҳои дигари бемор
Дар асоси ҷинс, нажод / мансубияти қавмӣ ё нишондиҳандаи оммавии бадан, тасҳеҳи миқдор талаб карда намешавад. Аз рӯи натиҷаҳои таҳлили фармакокинетикии аҳолӣ, ин хусусиятҳо ба фармакокинетикаи канаглифлозин таъсири аз ҷиҳати клиникӣ муҳиме надоштанд.

Гайринишондод

• Ҳассосияти баланд ба канаглифлозин ё дигар моддаҳои дору,
• диабети навъи 1
• кетоацидозҳои диабетик,
• норасоии гурда бо сатҳи филтратсияи glomerular (GFR) 2,
• норасоии шадиди ҷигар
• таҳаммулпазирии лактоза, норасоии лактаза, мелабсорбсияи глюкоза-галактоза,
• норасоии музмини қалбӣ III - IV синфи функсионалӣ (таснифи NYHA),
• ҳомиладорӣ ва давраи синамаконӣ, кӯдакони то 18-сола.

Бо эҳтиёт
Бо таърихи аномалияи кетоацидоз

Дар вақти ҳомиладорӣ ва синамаконӣ истифода баред

Давраи синамаконӣ
Истифодаи канаглифлозин барои занон ҳангоми синамаконӣ манъ аст. Тибқи маълумоти мавҷудаи фармакодинамикӣ / токсикологии тадқиқоти ҳайвонот, канаглифлозин ба шири сина мегузарад. Маълум нест, ки канаглифлозин ба шири одам мегузарад ё не.

Микдори таъин ва истифода

Гузаштан вояи
Агар вояи аз даст дода шуда бошад, бояд зудтар қабул карда шавад, аммо вояи дукарата набояд дар як рӯз қабул карда шавад.

Категорияҳои махсуси беморон
Кӯдакони то 18-сола
Бехатарӣ ва самарабахшии канаглифлозин дар кӯдакон омӯхта нашудааст.

Беморони калонсол
Беморони> 75-сола бояд 100 мг як бор дар як рӯз ҳамчун вояи аввалия таъин карда шаванд. Функсияи гурда ва хатари гиповолемия бояд ба назар гирифта шавад.

Функсияи гурда
Дар беморони дорои норасоии сусти гурда (меъёри ҳисобкунии филтратсияи glomerular (GFR) аз 60 то 90 мл / мин / 1,73 м 2), ислоҳи вояи талаб карда намешавад.
Дар беморони дорои функсияи функсияи гурда бо GFR аз 45 то 60 мл / мин / 1,73 м 2, истифодаи дору дар ҳаҷми 100 мг дар як рӯз тавсия дода мешавад.
Канаглифлозин барои беморони дорои функсияи сусти гурда бо GFR 2, нокомии музмини хроналии гурда (CRF) ва ё дар беморони диализ тавсия дода намешавад, зеро интизор меравад, ки канаглифлозин дар ин аҳолии бемор муассир хоҳад буд.

Таъсири иловаги

Реаксияҳои манфӣ, ки бо кам шудани ҳаҷми дохиливарданӣ алоқаманданд
Ҳангоми истифодаи канаглифлозин бо миқдори 100 мг, 1,3% ҳангоми истифодаи канаглифлозин бо миқдори 300 мг ва 1,3% басомади ҳама реаксияҳои манфии марбут ба кам шудани ҳаҷми дохиливарданӣ (чархиши постуралӣ, гипотензияи ортостатикӣ, гипотензияи артериалӣ, лоғаршавӣ ва хастагӣ) 1,2% -ро ташкил дод. 1,1% бо плацебо. Басомади аксуламалҳои манфӣ, ки бо кам шудани ҳаҷми дохиливардӣ ҳангоми истеъмоли маводи мухаддир Invokana ® бо онҳое, ки ҳангоми муқоиса кардани доруҳо дар ду озмоиши фаъол назоратшаванда муқоиса мешуданд.
Дар таҳқиқоти хатарҳои дилу раг, ки дар он беморони миёнаҳоли калонсолон ва паҳншавии бемориҳои ҳамроҳикунанда иштирок доштанд, гирифтории аксуламалҳои манфӣ, ки бо коҳиш ёфтани миқдори дохили рагҳо алоқаманд буданд, ҳангоми истифодаи канаглифлозин дар миқдори 100 мг, 4 2,8% буд. , 6% ҳангоми истифодаи канаглифлозин ҳангоми 300 мг ва 1,9% ҳангоми истифодаи плацебо.
Мувофиқи натиҷаҳои таҳлили умумӣ, беморони гирифтори диуретикҳои «ҳалқ», беморони норасоии мӯътадили гурда (ГФР аз 30 то 60 мл / мин / 1,73 м 2) ва беморони синну соли 75-сола гирифтории ин номатлуб буданд. аксуламалҳо. Дар беморони гирифтори диуретикҳои "давр" ҳангоми истифодаи канаглифлозин бо вояи 100 мг, 8,8% ҳангоми 300 мг ва 4,7% дар гурӯҳи назорат давр 3,2% буд. Дар беморони гирифтори базавии GFR 2, ҳангоми истифодаи канаглифлозин ҳангоми вояи 100 мг, 8,1% ҳангоми вояи 300 мг ва дар гурӯҳи назорат 2,6%, басомад 4,8% буд. Дар беморони 75-сола ва калонтар, басомад ҳангоми истифодаи канаглифлозин ҳангоми вояи 100 мг, 8,7% ҳангоми вояи 300 мг ва дар гурӯҳи назоратӣ 2,6% буд.
Ҳангоми гузаронидани таҳқиқот оид ба хатарҳои дилу раг, басомади хуруҷи доруҳо аз ҳисоби пайдоиши аксуламалҳои манфии вобаста ба кам шудани ҳаҷми дохиливарданӣ ва басомади чунин аксуламалҳои манфии ҷиддӣ бо истифодаи канаглифлозин зиёд нашуд.

Ҳипогликемия ҳангоми табобати инсулин ё агентҳое, ки сирри онро тақвият медиҳанд
Ҳодисаи гипогликемия паст буд (мутаносибан 100 мг, 300 мг ва плацебо ®; гипогликемияи шадид дар 1,8%, 2,7% ва 2,5% беморон ба қайд гирифта шудааст, ки Invocana ®-ро дар миқдори 100 мг, 300 мг ва 3) Ҳангоми истифодаи канаглифлозин ҳамчун иловаи ҳосилаҳои сулфанилюторӣ, гипогликемия дар 4,1%, 12,5% ва 5,8% беморон, ки Invocana ®-ро ба миқдори 100 мг, 300 мг ва плацебо гирифтанд, мушоҳида карда шуд.

Сироятҳои устухони узвҳои таносул
Кандидиаз вулвовагинит (аз ҷумла вулвовагинит ва сирояти fungal vulvovaginal) дар 10.4%, 11.4% ва 3,2% заноне, ки маводи мухаддир Invokana ®-ро дар ҳаҷми 100 мг, 300 мг ва плацебо гирифтаанд, мушоҳида карда шуд. Аксари гузоришҳо дар бораи кандидизи вулвовагиналӣ дар бораи чаҳор моҳи аввал пас аз оғози табобати канаглифлозин алоқаманданд. Дар байни беморони бо канаглифлозин табобатшуда, 2,3% бештар аз як эпидемияи сироятӣ доштанд. 0,7% ҳамаи беморон қабули канаглифлозинро бо сабаби вулвовагинит қатъ кардаанд.
Кандидиаз баланит ё balanoposthitis дар 4.2%, 3.7% ва 0.6% мардоне, ки доруи Invokana ®-ро дар ҳаҷми 100 мг, 300 мг ва плацебо гирифтаанд, мушоҳида карда шуд. Дар байни беморони бо канаглифлозин табобатшуда, 0.9% зиёда аз як эпидемияи сироятӣ доштанд. 0.5% ҳамаи беморон қабули канаглифлозинро бо сабаби кандидозаи баланит ё balanoposthitis қатъ карданд. Фимоз дар 0.3% мардоне қайд карда шуд, ки хатна нашудаанд. Дар 0,2% ҳолатҳо, беморон, ки канаглифлозин гирифтанд, хатна шуданд.

Сироятҳои роҳҳои пешоб
Сироятҳои роҳҳои пешоб дар 5.9%, 4.3% ва 4.0% беморон, ки доруи Invokana ®-ро ба миқдори 100 мг, 300 мг ва плацебо гирифтаанд, мушоҳида карда шуд. Аксари сироятҳо вазнинӣ ё миёна буданд; басомади аксуламалҳои манфӣ зиёд нашуд. Беморон ба муолиҷаи муқаррарӣ посух доданд ва табобати канаглифлозинро идома доданд. Бо истифодаи канаглифлозин басомади сирояти такрорӣ зиёд нашуд.

Пасторҳои устухон
Ҳангоми омӯзиши натиҷаҳои дилу рагҳо дар 4,327 беморе, ки ташхиси бемориҳои дилу раг ё хатари баланди дилу раг дорад, гирифторӣ ба устухонҳои устухон 16,3, 16.4 ва 10,8 ба 1000 бемори синни 100 мг вояи Invocana ® буд. ва мутаносибан 300 мг ва плацебо. Дар 26 ҳафтаи аввали табобат номутавозинӣ дар ҳолати шикофӣ рух дод.
Дар таҳлили якҷояи таҳқиқоти дигар маводи мухаддир Invokana ®, ки тақрибан 5800 нафар беморони гирифтори диабети навъи 2 аз аҳолии оддиро дар бар мегиранд, дар хатари шикастагӣ дар назорат ҳеҷ тафовуте набуд.
Пас аз 104 ҳафтаи муолиҷа, канаглифлозин ба зичии маъданҳои устухон таъсири манфӣ нарасонд.

Тағйироти лабораторӣ
Консентратсияи калий зиёд аст
Тағйироти миёнаи консентратсияи калий хуноба аз арзиши ибтидоӣ ҳангоми истифодаи доруи Invokana ® дар миқдори 100 мг, 300 мг ва плацебо мутаносибан 0,5%, 1,0% ва 0,6% буд. 4.4% бемороне, ки канаглифлозинро бо вояи 100 мг қабул кардаанд, дар 7,0% бемороне, ки канаглифлозинро бо вояи 300 мг қабул кардаанд, ҳолатҳои баландшавии консентратсияи калий хун (> 5.4 mEq / L ва 15% аз консентратсияи аввалия зиёдтар) ба назар мерасанд. , ва 4.8% бемороне, ки плацебо мегиранд. Умуман, зиёдшавии консентратсияи калий ночиз буд (® ҳангоми вояи 100 мг, 300 мг ва плацебо. Тағйироти миёнаи консентратсияи нитроген аз арзиши ибтидоӣ 17,1%, 18,0% ва 2,7% ҳангоми истифодаи доруи Invokana ®) Миқдори 100 мг, 300 мг ва плацебо .. Ин тағирот одатан дар тӯли 6 ҳафта пас аз оғози терапия мушоҳида карда мешуданд ва пас аз он консентратсияи креатинин тадриҷан ба арзиши аввалияи худ коҳиш ёфт ва консентратсияи нитроген мочевина боқӣ монд.
Ҳиссаи бемороне, ки дар GFR (> 30%) назар ба сатҳи ибтидоӣ дар ҳама гуна марҳилаҳои табобат ба таври назаррас коҳиш ёфтааст, ҳангоми истифодаи канаглифлозин ҳангоми вояи 100 мг, 4,1% ҳангоми истифодаи дору дар 300 мг ва 2 , 1% бо плацебо. Ин коҳишҳо дар GFR аксар вақт гузаранда буданд ва дар охири таҳқиқот, коҳиши шабеҳи GFR дар шумораи камтари беморон мушоҳида шудааст: 0.7% ҳангоми истифодаи канаглифлозин дар миқдори 100 мг, 1,4% ҳангоми истифодаи дору дар 300 мг ва 0,5% ҳангоми ариза платформаи.
Пас аз қатъ гардидани канаглифлозин, ин тағирот дар параметрҳои лабораторӣ ба динамикаи мусбӣ гузаштанд ё ба сатҳи аввалияи худ баргаштанд.

Тағйирот дар консентратсияи холестирин
Ҳангоми истифодаи канаглифлозин дар вояи 100 мг ва 300 мг, тағироти миёна дар LDL аз консентратсияи ибтидоӣ дар муқоиса бо плацебо 0,11 ммоль / л (4,5%) ва 0,21 ммоль / л (8,0%) буданд. Ҳангоми истифодаи канаглифлозин мутаносибан 100 мг ва 300 мг, мутаносибан дар муқоиса бо плацебо - 2,5% ва 4,3% камшавии консентратсияи холестирин аз миқдори аввалия ба амал омадааст. Афзоиши HDL аз консентратсияи ибтидоӣ дар муқоиса бо плацебо 5,4% ва 6,3% ҳангоми истифодаи канаглифлозин дар вояи 100 мг ва 300 мг мутаносибан буд. Афзоиши консентратсияи холестирин бо HDL аз арзиши ибтидоӣ дар муқоиса бо плацебо 0,05 ммоль / л (1,5%) ва 0,13 ммоль / л (3,6%) ҳангоми истифодаи канаглифлозин дар вояи 100 мг ва Мутаносибан 300 мг. Таносуби LDL / HDL ҳангоми истифодаи доруи Invokana ® дар муқоиса бо плацебо тағйир наёфт. Консентратсияи аполипопротеин B, миқдори зарраҳои LDL ва консентратсияи холестирин, ки бо HDL алоқаманд нестанд, нисбат ба тағири консентратсияи LDL то ҳадди камтар афзоиш ёфтааст.

Зиёдшавии консентратсияи гемоглобин
Тағйироти миёнаи консентратсияи гемоглобин ҳангоми арзиши аввалия 4,7 г / л (3,5%), 5,1 г / л (3,8%) ва ҳангоми истифодаи он 1,8 г / л (-1,1%) буданд. канаглифлозин дар вояи 100 мг, 300 мг ва плацебо мутаносибан. Дар муқоиса бо тағирёбии фоизи миёнаи шумораи ҳуҷайраҳои сурх ва гематокрит аз сатҳи аввалия каме камтар мушоҳида шудааст. Дар охири муолиҷа, 4.0%, 2.7% ва 0.8% бемороне, ки бо Invocana ® бо вояи 100 мг, 300 мг ва плацебо табобат мегиранд, мутаносибан гемоглобин гемоглобинро аз ҳадди муқаррарии меъёр баландтар доштанд.

Консентратсияи фосфати хуноба
Ҳангоми истеъмоли доруи Invokana ®, зиёдшавии консентратсияи фосфати хунгузар ба доз вобаста буд. Дар 4 тадқиқоти клиникӣ тағироти миёнаи консентратсияи фосфати хунгузар ҳангоми истифодаи канаглифлозин дар вояи 100 мг, 300 мг ва плацебо мутаносибан 3,6%, 5,1% ва 1,5% буданд. Ҳолатҳои зиёд кардани консентратсияи фосфати хуноба аз 25% арзиши ибтидоӣ дар 0.6%, 1.6% ва 1.3% бемороне, ки бо Invocana ® табобатро мутаносибан 100 мг, 300 мг ва плацебо гирифтаанд, мушоҳида карда шуд.

Кам шудани консентратсияи кислотаи uric хун
Ҳангоми истифодаи канаглифлозин дар вояи 100 мг ва 300 мг, дар сатҳи ибтидоӣ пастшавии консентратсияи кислотаи урӣ аз сатҳи ибтидоӣ (мутаносибан −10,1% ва −10.6%) дар муқоиса бо плацебо, ҳангоми татбиқ, каме кам шудани консентратсияи миёна аз аввалия ба қайд гирифта шуд. (1,9%). Пастравии консентратсияи кислотаи uric дар гурӯҳои канаглифлозин дар ҳафтаи 6 ҳадди аксар ё ба ҳадди аксар наздик буд ва дар тамоми табобат идома ёфт. Афзоиши муваққатии консентратсияи кислотаи uric дар пешоб қайд карда шуд. Аз рӯи натиҷаҳои таҳлили маҷмӯии истифодаи канаглифлозин дар вояи 100 мг ва 300 мг, нишон дода шуд, ки сатҳи нефролитиаз зиёд нашудааст.

Амнияти дилу рагҳо
Дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо, хатари хун ва хунаглифлозин зиёд нашудааст.

Аксуламалҳои манфӣ дар гурӯҳҳои махсуси бемор
Беморони калонсол
Профили бехатарӣ дар беморони калонсол одатан бо он мувофиқат ба беморони ҷавон мувофиқат мекунад. Беморони аз 75 сола болотар ҳодисаҳои манфии марбут ба кам шудани ҳаҷми дохиливарданӣ доранд (чарх задани postural, гипотензияи ортостатикӣ, гипотензияи артериалӣ) - 4.9%, 8.7% ва 2.6% ҳангоми истифодаи маводи мухаддир Invokana ® ҳангоми вояи. Мутаносибан 100 мг, 300 мг ва плацебо. Ҳангоми истифодаи маводи мухаддир Invokana ® ба миқдори 100 мг, 300 мг ва плацебо мутаносибан дар ГФР 3,6%, 5,2% ва 3,0% коҳиш ёфт.

Беморони гирифтори GFR аз 45 то 60 мл / мин / 1,73 м 2
Дар беморони дорои арзиши аввалини GFR 45-60 мл / мин / 1,73 м 2, басомади ҳодисаҳои номатлуб бо коҳишёбии ҳаҷми дохили варидҳо 4,6%, 7,1% ва 3,4% -ро ҳангоми истифодаи маводи мухаддир Invokana ® дар дозаҳо дар бар мегирад. Мутаносибан 100 мг, 300 мг ва плацебо. Консентратсияи креми хун аз 4,9%, 7,3% ва 0,2% ҳангоми истифодаи маводи мухаддир Invokana ® ба миқдори 100 мг, 300 мг ва плацебо мутаносибан зиёд шудааст. Ҳангоми истифодаи маводи мухаддир Invokana ® ба миқдори 100 мг, 300 мг ва плацебо мутаносибан миқдори концентратсияи нитрогении хун аз хуноба дар хун 13,2%, 13,6% ва 0,7% афзоиш ёфтааст. Ҳиссаи бемороне, ки дар GFR (> 30%) кам шудаанд, дар вақти дилхоҳ табобат 6.1%, 10.4% ва 4.3% ҳангоми истифодаи доруи Invocana ® ба миқдори 100 мг, 300 мг ва плацебо мутаносибан.Дар охири таҳқиқот, ин таносуб ҳангоми истифодаи доруи Invokana ® дар миқдори 100 мг, 300 мг ва плацебо мутаносибан 2,3%, 4,3% ва 3,5% буд.
Ҳангоми истифодаи маводи мухаддир Invokana ® ба миқдори 100 мг, 300 мг ва плацебо, басомади зиёдшавии консентратсияи калий хун (> 5.4 мЭк / л ва 15% арзиши аввалия) 5,2%, 9.1% ва 5.5% -ро ташкил дод. . Камтар мушоҳида мешавад, ки баландшавии консентратсияи калий дар бемороне, ки норасоии мӯътадили гурда доранд, қаблан баландшавии консентратсияи калий ва / ё бо коҳиш додани ихроҷи калий, аз қабили диуретикҳои калий ва ангиотензин-фермерҳои ингибиторҳои конвертатсионӣ, бо чанд дору табобат карда шуда буданд. Дар маҷмӯъ, ин афзоиши консентратсия муваққатӣ буд ва ба табобати мушаххас ниёз надошт.
Консентратсияи фосфати хуноба ҳангоми истифодаи доруи Invokana ® ба миқдори 100 мг, 300 мг ва плацебо мутаносибан 3,3%, 4,2% ва 1,1% афзоиш ёфтааст. Ҳангоми истифодаи маводи мухаддир Invokana ® дар вояи 100 мг, 300 мг ва плацебо, басомади зиёдшавии консентратсияи фосфати хун (> 1,65 ммоль / л ва 25% аз арзиши ибтидоӣ баландтар) 1,4%, 1,3% ва 0,4% -ро ташкил дод. мутаносибан. Дар маҷмӯъ, ин афзоиши консентратсия муваққатӣ буд ва ба табобати мушаххас ниёз надошт.

Маълумоти пас аз бақайдгирӣ
Дар Ҷадвали 1 рӯйдодҳои номатлубе, ки дар рафти пости бақайдгирӣ сабт шудаанд, нишон дода шудаанд. Ҳодисаҳои номатлуб вобаста ба ҳар як системаи мақомоти узв вобаста ба басомади пайдоиш бо истифодаи таснифи зерин систематизатсия карда мешаванд: хеле зуд-зуд (> 1/10), аксар вақт (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Аз меъёр зиёд

Табобат
Дар ҳолати аз меъёр зиёд гузаронидани чорабиниҳои маъмулии дастгирӣ, масалан, хориҷ кардани моддаҳои ҷаббида аз рӯдаи меъда, мушоҳидаҳои клиникӣ ва муолиҷаи нигоҳдорӣ бо назардошти ҳолати клиникии бемор зарур аст. Канаглифлозин ҳангоми диализи 4-соата амалан бароварда нашудааст. Интизор меравад, ки канаглифлозин тавассути диализи перитонеал хориҷ карда намешавад.

Таъсироти байниҳамдигарӣ бо дигар доруҳо
Арзёбии ҳамкорӣ дар vitro
Метаболизми канаглифлозин асосан тавассути глюкуронидан тавассути UDF-глюкуроносильтрансферазаҳои UGT1A9 ва UGT2B4 ба амал меояд.
Дар тадсил дар vitro канаглифлозин изоэнзимҳои цитохромии P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) монеа накард ва изоэнзимҳои 1A2, 2C19, 2B6, 3A4-ро таъсир накард .. Канаглифлозин CYP3A4-ро суст ингибосид кард. дар vitroаммо, дар озмоишҳои клиникӣ ҳеҷ гуна робитаҳои дорои аҳамияти клиникӣ пайдо карда нашуданд. Интизор меравад, ки канаглифлозин тозакунии метаболикии доруҳои якхела истифодашавандаро, ки тавассути ин изофензҳо мубодила мешаванд, тағир надиҳад.
Канаглифлозин як субстрат P-гликопротеин (P-gp) буда, интиқоли P-gp-миёнаравии дигоксинро суст мекунад.

Дар арзёбии ҳамкорӣ бо vivo
Таъсири дигар доруҳо ба canagliflozin
Циклоспорин, гидрохлоротиазид, контрасептивҳои шифоҳӣ (левоноргестрел + этинил эстрадиол), метформин ва пробенецид ба фармакокинетикаи канаглифлозин таъсири аз ҷиҳати клиникӣ муҳиме нарасонданд.
Рифампицин. Истифодаи яквақта дар рифампицин, як индуктори ғайримуқаррарии як қатор ферментҳои UGT ва интиқолдиҳандаҳои мухаддир, аз ҷумла UGT1A9, UGT2B4, P-gp ва MRP2, миқдори канаглифлозинро коҳиш медиҳад, ки ин метавонад ба паст шудани самаранокии он оварда расонад. Агар дар якҷоягӣ бо канаглифлозин як индуксиди ферментҳои оилавии UGT ва интиқолдиҳандагони мухаддир (масалан, рифампицин, фенитоин, барбитуратҳо, фенобарбитал, ритонавир, карбамазепин, эфавиренз, вентори Сент Ҷонс) таъйин кардан лозим аст, ки миқдори глотоксиди гемоглидии гемоглобини 100 глоглиди гемоглобинро назорат кунад. як маротиба дар як рўз ва имконияти зиёд кардани вояи канаглифлозинро то 300 мг дар як рўз, агар назорати иловагии гликемикї зарур бошад. Барои беморони гирифтори GFR аз 45 то 60 мл / мин / 1,73 м 2, доруи Евокана ®-ро дар ҳаҷми 100 мг ва доруи индуктории оилаи ферментҳои UGT, ки ба назорати иловагии гликемикӣ ниёз доранд, ба таъин кардани дигар агентҳои гипогликемикӣ диққат додан лозим аст.

Ҷадвали 2: Таъсири ҳаммаблағи маводи мухаддир ба таъсири канаглифлозин

Маводи мухаддир ҳамҷоя	Миќдори мувофиќ 1	Микдори канаглифлозин 1	Таносуби миёнаи геометрии (таносуби нишондиҳандаҳо ҳангоми таъин табобати ҳамзамон / бидуни он) Таъсир нест = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Макс (90% CI)
Дар ҳолатҳои зерин, танзими миқдори канаглифлозин талаб карда намешавад:
Циклоспорин	400 мг	300 мг 1 бор дар як рӯз барои 8 рӯз	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Этинил Эстрадиол	levonorgestrel 0.15 мг этинил эстрадиол 0,03 мг	200 мг 1 маротиба дар як рӯз барои 6 рӯз	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Гидрохлоротиазид	25 мг 1 маротиба дар як рӯз барои 35 рӯз	300 мг 1 бор дар як рӯз барои 7 рӯз	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Метформин	2000 мг	300 мг 1 бор дар як рӯз барои 8 рӯз	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Пробенецид	500 мг 2 маротиба дар як рӯз барои 3 рӯз	300 мг 1 бор дар як рӯз барои 17 рӯз	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Рифампицин	600 мг 1 маротиба дар як рӯз барои 8 рӯз	300 мг	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Микдори воҳидҳо, агар тартиби дигаре муқаррар нашуда бошад.
2. AUCinf барои препаратҳои яквақта ва AUC₂₄ - барои маводи мухаддир, ки дар шакли миқдори зиёди вояи таъин карда шудаанд.

Таъсири канаглифлозин ба дигар доруҳо
Дар озмоишҳои клиникӣ дар ихтиёриёни солим, канаглифлозин ба фармакокинетикаи метформин, контрасептивҳои шифоҳӣ (левоноргестрел + этинил эстрадиол), глибенкламид, симвастатин, парацетамол, гидрохлоротиазид ва варфарин таъсири назаррас надоранд.
Дигоксин. Истифодаи маҷмӯи канаглифлозин (300 мг дар як рӯз барои 7 рӯз) ва дигоксин (0,5 мг дар рӯзи 1-ум ва 0,25 мг дар 6 рӯзи оянда) ба зиёд шудани AUC ва Cmax аз дигоксин то 20% ва 36 оварда расонд. мутаносибан%, эҳтимолан аз ҳисоби ҳамкории P-gp. Беморонеро, ки дигоксин ё дигар гликозидҳои карди (масалан, сантиоксин) мегиранд, бояд дуруст назорат карда шавад.

Ҷадвали 3: Таъсири Канаглифлозин ба таъсири маводи мухаддир

Маводи мухаддир ҳамҷоя	Миќдори мувофиќ 1	Микдори канаглифлозин 1	Таносуби миёнаи геометрии (таносуби нишондиҳандаҳо ҳангоми таъин табобати ҳамзамон / бидуни он) Ягон натиҷа нест = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Макс (90% CI)
Дар ҳолатҳои зерин, ислоҳи вояи доруҳои ҳамҳангшуда талаб карда намешавад:
Дигоксин	0,5 мг 1 бор дар рӯзи 1-ум, пас 0,25 мг 1 бор дар як рӯз барои 6 рӯз	300 мг як бор дар як рўз дар давоми 7 рӯз	дигоксин	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Этинил Эстрадиол	levonorgestrel 0.15 мг этинил эстрадиол 0,03 мг	200 мг як бор дар як рўз дар давоми 6 рӯз	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			эстрадиол - эстрадиол	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Глибенкламид	1,25 мг	200 мг як бор дар як рўз дар давоми 6 рӯз	glibenclamide	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Гидрохлоротиазид	25 мг як бор дар як рўз дар давоми 35 рӯз	Як рӯз 300 мг дар давоми 7 рӯз	гидрохлоротиазид	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Метформин	2000 мг	Як рӯз 300 мг дар давоми 8 рӯз	метформин	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Парасетамол	1000 мг	300 мг 2 бор дар як рўз дар давоми 25 рӯз	парацетамол	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Симвастатин	40 мг	Як рӯз 300 мг дар давоми 7 рӯз	симвастатин	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Варфарин	30 мг	Як рӯз 300 мг дар давоми 12 рӯз	(R) - варфарин	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -варфарин	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Микдори воҳидҳо, агар тартиби дигаре муқаррар нашуда бошад
2. АХМАД_инф барои омодагӣ ба яккаса ва AUC_{24 соат} - барои маводи мухаддир, ки ҳамчун вояи бисёр таъин карда шудаанд
3. ИЛМ_0-12h

Таъсир ба натиҷаҳои санҷиши лабораторӣ
Таҳлил дар 1,5-AG
Зиёдшавии ихроҷи глюкоза аз тарафи гурдаҳо дар зери таъсири канаглифлозин метавонад ба пастшавии нодурусти консентратсияи 1,5-ангридоглютитол (1,5-AG) оварда расонад ва иҷрои онро шубҳанок гардонад. Аз ин рӯ, консентратсияи 1,5-AG набояд барои арзёбии назорати гликемикӣ дар беморони гирифтори Invocana ® истифода шавад. Барои маълумоти иловагӣ, тавсия дода мешавад, ки бо истеҳсолкунандаи санҷиши 1.5-AG муроҷиат кунед.

Таҳлили глюкозаи пешоб
Бо назардошти механизми амали канаглифлозин, дар бемороне, ки доруи инвокана ® мегиранд, натиҷаи санҷиши глюкоза дар пешоб мусбат хоҳад буд.

Дастурҳои махсус

Кетоацидози диабетик (DKA)
Беморони гирифтори таърихи кетоацидозҳои диабетик аз озмоишҳои клиникӣ хориҷ карда шуданд. Огоҳӣ аз истеъмоли доруи Invokana ® дар беморони дорои таърихи DKA тавсия дода мешавад. Дар бисёре аз беморон шароитҳое ёфт шуданд, ки хатари DKA-ро зиёдтар карданд (масалан, сироят, қатъ кардани терапияи инсулин).

Намуди 1 диабет
Беморони гирифтори диабети навъи 1, ки доруи Invokana ®-ро мегиранд, хатари зиёди DKA зиёд аст. Дар як озмоиши клиникии 18-ҳафтаӣ DKA дар 5.1% (6/117), 9.4% (11/117) ва 0.0% (0/117) ҳангоми истифодаи доруи Invokana ® дар миқдори 100 мг, 300 рух дод. мутаносибан мг ва плацебо. Дар робита ба пайдоиши DKA, бистарӣ кардани 12 бемор талаб карда шуд, дар 5 нафари онҳо консентратсияи глюкоза дар хун аз 13,9 ммоль / л камтар буд.

Диабети навъи 2
Ҳангоми истифодаи маводи мухаддир Invokana ® дар беморони гирифтори диабети намуди 2, ҳолатҳои DKA қайд карда мешаванд. Тибқи таҳқиқоти клиникӣ, рушди реаксияҳои ҷиддии манфӣ, ба монанди кетоацидоз, кетоацидоз, ацидози метаболикӣ дар 0,09% (10/10687) бемороне, ки бо Invocana ® табобат мегиранд, қайд карда шуданд, ҳамаи беморон дар беморхона бистарӣ карда шуданд. Ҳодисаҳои кетоацидозҳои диабетӣ, ки дар беморони дорои консентратсияи глюкозаи хун аз 13,9 ммоль / л рух доштанд, инчунин ҳангоми бақайдгирии пас аз бақайдгирӣ ба қайд гирифта шуданд.
Аз ин рӯ, дар беморони гирифтори диабети навъи 2 бо кислотаи метаболикӣ, ташхиси DKA бояд ҳисоб карда шавад, ҳатто агар консентратсияи глюкозаи хун аз 13,9 ммоль / л камтар бошад. Бо мақсади пешгирии ташхиси дер ва идоракунии дурусти беморон, беморони доруе, ки доруи Invokana ®-ро мегиранд, бояд дар ҳолати нишонаҳои асабҳои метаболитикӣ, ба монанди кӯтоҳ будани нафас, дилбеҷозӣ, кайкунӣ, дарди шикам, нофаҳмиҳо, мевагӣ аз кетонҳо санҷида шаванд. нафаси бад, хастагии ғайриоддӣ ва хоболудӣ.
Дар беморони гирифтори диабети навъи 2 бо DKA, шумо фавран истеъмоли доруи Invokana ®-ро қатъ кунед. Дар бораи қатъ кардани табобат бо Invocana ® дар беморони дорои диабети навъи 2, ки барои ҷарроҳии васеъ ё дар ҳолати бемории шадид гирифтор шудаанд, бояд диққат дода шавад. Дар сурати мӯътадил шудани вазъи бемор, табобат бо Invocana ® метавонад барқарор карда шавад.

Carcinogenicity ва мутагеният
Мувофиқи натиҷаҳои таҳқиқоти фармакологии бехатарӣ, заҳролудшавии миқдори такрорӣ, генотоксикалӣ, заҳролудшавии репродуктивӣ ва онтогенетикӣ, маълумотҳои клиникӣ барои одамон хатари мушаххасе надоранд.

Ҳосилхезӣ
Таъсири канаглифлозин ба ҳосилхезии инсон омӯхта нашудааст. Дар тадқиқоти ҳайвонот ягон ҳосилнокӣ ба ҳосилхезӣ мушоҳида карда нашуд.

Гипогликемия бо истифодаи ҳамзамон бо дигар доруҳои гипогликемикӣ
Нишон дода шудааст, ки истифодаи канаглифлозин ҳамчун монотерапия ё ҳамчун иловаи агентҳои гипогликемикӣ (истифодаи он бо рушди гипогликемия ҳамроҳӣ намекунад), хеле кам ба рушди гипогликемия оварда расонид. Маълум аст, ки агентҳои инсулин ва гипогликемикӣ, ки секретсияи онро тақвият медиҳанд (масалан, ҳосилаҳои sulfonylurea), боиси инкишофи гипогликемия мешаванд. Ҳангоми истифодаи канаглифлозин ҳамчун иловаи табобати инсулин ё тавассути густариши секретсияи он (масалан, ҳосилаҳои сулфанилюреа), гирифтории гипогликемия нисбат ба плацебо баландтар буд.
Ҳамин тавр, бо мақсади коҳиш додани хатари гипогликемия, кам кардани вояи инсулин ё агентҳое, ки секретсияи онро тақвият медиҳанд, тавсия дода мешавад.

Паст шудани миқдори дохилиавазнӣ
Канаглифлозин бо зиёд кардани ихроҷи глюкоза аз тарафи гурдаҳо таъсири диуретик дорад ва боиси диурези осмотикӣ мегардад, ки метавонад боиси коҳиш ёфтани миқдори дарунӣ гардад. Ба беморони гирифтори аксуламалҳои манфии ба кам шудани ҳаҷми дохиливарданӣ гирифторшуда гирифторони бештар дохил мешаванд: беморони гирифтори диуретикҳои «ҳалқаи», беморони дорои функсияи сусти гурдаҳои вазнинии миёна ва шахсони 75-сола.
Дар тадқиқотҳои клиникии канаглифлозин зиёдшавии басомади аксуламалҳои манфӣ, ки бо кам шудани ҳаҷми дохиливардӣ алоқаманданд (мас., Чархиши постуралӣ, гипотензияи ортостатикӣ ё гипертонияи артериалӣ) дар тӯли се моҳи аввал ҳангоми истифодаи 300 мг канаглифлозин бештар мушоҳида карда мешуд. Дар тӯли шаш ҳафтаи аввали табобати канаглифлозин, ҳодисаҳои ночиз баланд шудани креатинини хун ва коҳиши ҳамзамон дар GFR ба сабаби коҳиш ёфтани миқдори дарун дохил шуданд. Дар беморон ба коҳиши зиёдтари ҳаҷми дарунравӣ майл доранд, тавре ки дар боло қайд карда шуд, баъзан коҳиши назаррас дар GFR (> 30%) ба қайд гирифта шуд, ки баъдан ҳал карда шуд ва ба таври мунтазам табобати канаглифлозин талаб карда мешуд.
Беморон бояд нишонаҳои клиникии коҳиш ёфтани ҳаҷми дохиливарданиро гузориш диҳанд. Ин аксуламалҳои манфӣ ба таври қатъӣ ба қатъи истифодаи канаглифлозин оварда расониданд ва аксар вақт бо истифодаи идомаи истифодаи канаглифлозин бо тағирёбии режими гирифтани доруҳои зидди гипертония (аз ҷумла диуретикҳо) ислоҳ карда шуданд. Дар беморони гирифтори коҳиши ҳаҷми дарунравӣ, ин ҳолат бояд пеш аз табобат бо канаглифлозин танзим карда шавад. Пеш аз таъин кардани доруи Invokana ®, функсияи гурда бояд арзёбӣ карда шавад. Тавсия дода мешавад, ки дар беморони гирифтори GFR камтар аз 60 мл / мин / 1,73 м 2 назорати зуд-зуд ба фаъолияти гурдаҳо гузаронида шавад. Истифодаи канаглифлозин дар беморони гирифтори GFR камтар аз 45 мл / мин / 1,73 м 2 манъ аст.
Эҳтиётро бояд бо канаглифлозин дар беморон истифода баред, ки паст шудани фишори хун дар натиҷаи истеъмоли дору метавонад хатар бошад, масалан, дар беморони гирифтори бемориҳои дилу рагҳо, дар беморони eGFR 2, дар беморони доруҳои зидди гипертония бо гипотензияи артерия дар таърих дар беморони гирифтори диуретикҳои давр дар беморони калонсол (> 65 сола).

Гематокрит зиёд шудааст
Дар заминаи истифодаи канаглифлозин афзоиши гематокрит ба назар расид, бинобар ин ҳангоми истифодаи дору дар беморони гирифтори гематокрит дараҷаи баланд бояд эҳтиёт кард.

Сироятҳои устухони узвҳои таносул
Азбаски ҷилавгирӣ аз интиқоли навъи 2-и натрий ба глюкоза бо афзоиши ихроҷи глюкоза аз тарафи гурдаҳо ҳамроҳ мешавад, пайдоиши вулвовагинит дар занон ва дар баланит ва баланопостит дар мардон дар тадқиқотҳои клиникӣ қайд карда мешавад. Беморон (мардон ва занон), ки таърихи сирояти fungal узвҳои таносул доштанд, эҳтимолияти зиёдтар ин сироятро доштанд. Баланит ё balanoposthitis, пеш аз ҳама, дар мардҳое, ки хатна накарда буданд, инчунин ҳолатҳои фимоз низ ба қайд гирифта шуданд. Дар 0.2% ҳолатҳо, беморон аз хатна гузаштанд. Дар аксари ҳолатҳо, сироят бо доруҳои зидди антифунгалии маҳаллӣ, ки аз ҷониби духтур таъин карда шудааст ё дар заминаи табобати давомдори канаглифлозин мустақилона гирифта шудааст.

Норасоии қалб
Таҷрибаи истифодаи маводи мухаддир дар норасоии музмини синфҳои III-и функсионалӣ (тибқи таснифи NYHA) маҳдуд аст. Таҷриба дар истифодаи дору дар синфҳои функсионалии музмини музминии IV вуҷуд надорад (таснифи NYHA).

Таъсир ба рондани мошин ва кор бо механизмҳо
Муайян карда нашудааст, ки канаглифлозин метавонад ба қобилияти рондани воситаҳои нақлиёт ва кор бо механизмҳо таъсир расонад.Бо вуҷуди ин, беморон бояд дар бораи хатари гипогликеми ҳангоми истифодаи канаглифлозин ҳамчун иловаи табобати инсулин ё доруҳо, ки сирри онро тақвият медиҳанд, аз хатари зиёд шудани аксуламалҳои манфии вобаста ба коҳиш ёфтани ҳаҷми дохили варидҳо (чароғи постуралӣ) ва қобилияти вайроншавандаи идора донанд. воситаҳои нақлиёт ва механизмҳои рушди аксуламалҳои манфӣ.

Шартҳои рухсатӣ барои дорухона

Истеҳсолкунанда
Истеҳсоли варақаҳои тайёр:
ҶДММ Janssen-Ortho, 00778, Роҳи давлатӣ, 933 км 0.1 Майми Уорд, Гурабо, Пуэрто-Рико.
Назорати борпечонӣ, банду баст ва ихроҷ
Janssen-Silag S.p.A., Италия,
Суроғаи ҳуқуқӣ: Кёлно Монзезе, Милан, ул. M. Buonarotti, 23.
Суроғаи воқеӣ: 04100, Борго Сан Мишел, Латина, ул. S. Янссен.

Дорандаи шаҳодатномаи бақайдгирӣ, Ташкилоти даъвоҳо
ҶДММ Ҷонсон ва Ҷонсон, Русия, 121614, Москва, ул. Крилатская, 17/2

Ин нусхаи дастурҳо аз 04.29.2016 эътибор дорад