Теломерҳои кӯтоҳ ва илтиҳоб ба диабет мусоидат мекунанд

Микрографияи хромосомаҳои инсонӣ бо теломерҳо (бо гулобӣ нишон дода шудааст). (Акс: Мэри Арманиос)

Теломерҳо пайдарпаии ДНК-ро такрор мекунанд, ки ақсои хромосомаҳоро ҳифз мекунанд. Бо гузашти солҳо, бадан одатан кӯтоҳтар мешавад. Дар ин ҳолат, ҳуҷайраҳо қобилияти тақсим кардани онро гум мекунанд ва дар ниҳоят мемиранд. Коҳиши теломера бо саратон, бемориҳои шуш ва дигар бемориҳои вобаста ба синну сол алоқаманд аст. Диабет, инчунин бо пиршавӣ алоқаманд аст, аз чор як нафар калонсолони аз 60 сола боло таъсир мекунад.

Тадқиқоти олимони Донишгоҳи Ҷонс Хопкинс, ки дар маҷаллаи PLoS One нашр шудааст, ба мушоҳидаҳои Мэри Арманиос асос ёфтааст, ки вай ба мавҷудияти алоқамандии муайян байни гирифторӣ ба диабет ва дискератияи модарзодӣ (dyskeratosis congenital), бемории нодири меросӣ, ки бо вайрон кардани механизми нигоҳдорӣ ба вуҷуд омадааст, асос ёфтааст. дарозии telomere. Дар беморони гирифтори дискератозии меросӣ, гиряи бармаҳал ва нокомии барвақти бисёр узвҳо аксар вақт мушоҳида карда мешавад.

“Дисератози модарзодӣ ин беморӣест, ки инсонро асосан бармаҳал синну сол мекунад. Мо медонистем, ки бемории диабет бо синну сол афзоиш меёбад, аз ин рӯ мо пешниҳод кардем, ки дар байни теломерҳо ва диабет низ робита вуҷуд дошта метавонад "гуфт таҳқиқот Арманиос, профессори онкологияи Маркази саратоншиносии Киммел, Донишгоҳи Ҷонс Хопкинс.

Дар беморони диабети қанд, инсулин ба миқдори кофӣ истеҳсол намешавад ва ҳуҷайраҳои онҳо аз он самаранок истифода бурда наметавонанд, ки ин боиси вайрон шудани танзими қанди хун мегардад.

Арманиос мушҳоро бо теломерҳои кӯтоҳ ва ҳуҷайраҳои бета-инсулин тавлид кард. Вай дарёфт, ки сарфи назар аз мавҷудияти шумораи зиёди ҳуҷайраҳои бета солим, сатҳи шакар дар хун дар ин мушҳо баландтар буд ва дар ҳуҷайраҳо назар ба ҳайвонҳои гурӯҳи назоратӣ камтар инсулин ҷудо карда шудааст.

"Ин ба марҳилаҳои аввали диабет дар одам мутобиқат мекунад, вақте ки ҳуҷайраҳо дар таркиби шакар дар таркиби инсулин мушкилӣ доранд", Арманиос мефаҳмонад. «Дар чунин мушҳо дар бисёр марҳилаҳои секреция инсулин"Аз истеҳсоли энергия аз ҷониби митохондрия то сигнализатсияи калсий, ҳуҷайраҳо нисфи сатҳи муқаррарии худро кор мекунанд" мегӯяд Арманиос.

Дар ҳуҷайраҳои бета мушҳо бо теломерҳои кӯтоҳ, олимон як танзимкунии генаи p16-ро, ки бо пиршавӣ ва диабет алоқаманданд, кашф карданд. Илова бар ин, дар онҳо бисёр генҳои роҳҳои барои секретсияи инсулин, аз ҷумла роҳи назораткунандаи сигналкунии калтсий, ворид карда шуданд. Дар гурӯҳи назоратӣ чунин хатогиҳо ошкор карда нашуданд.

Баъзе таҳқиқоти қаблӣ нишон доданд, ки беморони гирифтори диабет метавонанд теломерҳои кӯтоҳ дошта бошанд, аммо афзоиш меёбад хавфи диабет ё оқибати ин беморӣ аст, номуайян монд.

“Пиршавӣ омили асосии хатари диабети қанд аст. Илова бар ин, меросгирии оила нақши хеле муҳим дорад. Дарозии теломерҳо як омили меросӣ буда, метавонад одамонро ба ривоҷёбии диабет бештар водор созад », мегӯяд Арманиос.

Дар асоси ин кор, Арманиос ба хулосае омадааст, ки дарозии теломера метавонад ҳамчун биомаркази рушд хидмат кунад диабети қанд. Дар таҳқиқоти минбаъда, олимон нақша доранд, ки муайян кунанд, ки оё хатари паҳншавии ин беморӣ аз рӯи дарозии теломераро пешгӯӣ кардан мумкин аст. ”

Теломерҳои кӯтоҳ ва илтиҳоб ба диабет мусоидат мекунанд

Теломерҳои кӯтоҳ ва илтиҳоб ба диабет мусоидат мекунанд

Чаро одамоне, ки равғани шикам доранд, муқовимати инсулин ва эҳтимолияти диабетро зиёд мекунанд? Ғизодиҳии номуносиб, тарзи ҳаёти ором ва стресс ба пайдоиши равғанҳои шикам ва зиёд шудани қанди хун мусоидат мекунад. Дар одамони гирифтори меъда теломерҳо дар тӯли якчанд сол кӯтоҳтар мешаванд ва эҳтимол дорад, ки коҳиши онҳо мушкилотро бо муқовимати инсулин шадидтар кунад. Дар як таҳқиқоти Даниягӣ, ки дар он 338 дугоникҳо иштирок карданд, муайян карда шуд, ки теломерҳои кӯтоҳ дар тӯли 12 соли оянда муқовимати афзояндаи инсулинро маҳв мекунанд. Дар ҳар як ҷуфт дугоникҳо яке аз онҳо, ки теломерашон кӯтоҳтар буданд, дараҷаи баланди муқовимати инсулинро нишон доданд <6>.

Олимон борҳо иртиботи байни теломерҳои кӯтоҳ ва диабетро нишон доданд. Теломерҳои кӯтоҳ хатари инкишофи диабети қандро афзун мекунанд: одамони дорои синдроми кӯтоҳи теломераи меросӣ назар ба дигар аҳолӣ бештар ин беморӣ доранд. Диабет барвақт сар мешавад ва босуръат афзоиш меёбад. Тадқиқотҳои ҳиндуҳо, ки бо як қатор сабабҳо хатари зиёд барои диабет доранд, низ натиҷаҳои ноумедкунанда медиҳанд. Дар Ҳиндустон, ки теломерҳои кӯтоҳ дорад, эҳтимолияти рушди диабет дар тӯли панҷ соли оянда нисбат ба намояндагони як гурӯҳи этникӣ бо теломерҳои дароз <7> ду баробар зиёд аст. Таҳқиқоти мета-таҳлилӣ бо иштироки зиёда аз 7000 нафар нишон дод, ки теломерҳои кӯтоҳ дар ҳуҷайраҳои хун нишонаи эътимодбахши диабети оянда мебошанд8.

Мо на танҳо механизми рушди диабетро медонем, балки ҳатто метавонем ба рӯда дохил шавем ва бубинем, ки дар он чӣ рӯй медиҳад. Мэри Арманиос ва ҳамкорон нишон доданд, ки дар муш, вақте ки теломерҳо дар тамоми бадан кам мешаванд (олимон инро бо мутатсияи генетикӣ ба даст оварданд), ҳуҷайраҳои бета-гадуди меъда қобилияти истеҳсоли инсулинро гум мекунанд <9>. Ҳуҷайраҳои устухон дар гадуди кӯҳна пиром мешаванд, теломераҳои онҳо хеле кӯтоҳ мешаванд ва онҳо дигар наметавонанд сафи ҳуҷайраҳои бета, ки барои истеҳсоли инсулин ва танзими сатҳи он масъуланд, пур кунанд. Ин ҳуҷайраҳо мемиранд. Ва диабети I диққати худро ба тиҷорат сар мекунад. Бо диабети маъмултарини диабети II, ҳуҷайраҳои бета намемиранд, аммо фаъолияти онҳо вайрон шудааст. Ҳамин тариқ, дар ин ҳолат, теломерҳои кӯтоҳ дар гадуди меъда низ метавонанд нақш дошта бошанд.

Дар шахси дигари солим, дӯсти кӯҳнаи мо пулро аз равғани шикам ва диабети қанд метавонад гузорад - илтиҳоби музмин. Равғанҳои шикам ба рушди илтиҳоб мусоидат мекунанд, назар ба гӯё, ки фарбеҳро дар калтакҳо. Ҳуҷайраҳои бофтаи чармин моддаҳои пешгирии илтиҳобиро хориҷ мекунанд, ки ба ҳуҷайраҳои системаи иммунӣ зиён мерасонанд ва онҳоро пеш аз вақт суст мекунанд ва теломераҳои худро вайрон мекунанд. Тавре ки шумо дар хотир доред, ҳуҷайраҳои кӯҳна, дар навбати худ, барои фиристодани сигналҳои беист, ки дар тамоми бадан илҳом мебахшанд, қабул карда мешаванд - доираи бераҳмона ба даст оварда мешавад.

Агар шумо равғани барзиёди шикам дошта бошед, шумо бояд худро аз илтиҳоби музмин, теломерҳои кӯтоҳ ва синдроми мубодилаи моддаҳо муҳофизат кунед. Аммо пеш аз он ки шумо парҳез кунед аз равғани шикам парҳез кунед, ин бобро то охир хонед: шумо шояд қарор диҳед, ки парҳез бадтар хоҳад шуд. Парво накунед: мо ба шумо роҳҳои алтернативии мубодилаи моддаҳоро пешниҳод хоҳем кард.

Хулосаи мақолаи илмӣ оид ба тиб ва ҳифзи саломатӣ, муаллифи корҳои илмӣ - Брайлова Наталия Васильевна, Дудинская Екатерина Наилевна, Ткачева Олга Николаевна, Шестакова Марина Владимировна, Стражеско Ирина Дмитриевна, Акашева Дарига Уайдинична, Плохова Екатерина Владимина, Владимировна Витмина Анатольевич

Ҳадафи таҳқиқот омӯзиши алоқаи илтиҳоби музмин, стрессҳои оксидантӣ ва биологияи теломер дар шахсони дорои намуди 2 диабети қанд (T2DM) буд. Мавод ва усулҳо. Таҳқиқот 50 беморони гирифтори диабети навъи 2 бидуни зуҳуроти клиникии бемориҳои дилу раг (CVD) ва 139 нафар дар гурӯҳи назоратиро фаро гирифт. Ҳолати мубодилаи карбогидратҳо, дараҷаи стрессҳои оксидитивӣ (MDA malondialdehyde) ва илтиҳоби музмин (фибриноген, протеини C-реактивии CRP, интерлейкин-6 IL-6) баҳогузорӣ шуданд, дарозии лимфоцитҳои теломерҳо ва теломеразҳо чен карда шуданд. Натиҷаҳо Дар беморони типи 2 диабет, дарозии теломер кӯтоҳтар буд (p = 0.031), фаъолияти теломераза камтар буд (p = 0.039) ва дараҷаи илтиҳоб (сатҳи CRP ва фибриноген) нисбат ба гурӯҳи назорат баландтар буд. Ҳама беморон ба дарозии теломер тақсим карда шуданд. Дар байни беморони дорои T2DM, CRP ва фибриноген дар шахсони дорои теломерҳои кӯтоҳ (p = 0.02) баландтар буданд. Ҳангоми муқоисаи гурӯҳҳо бо теломерҳои "дароз", дар сатҳи CRP фарқият мушоҳида карда нашудааст (p = 0.93). Дар беморони гирифтори диабети навъи 2 ва фаъолнокии теломеразаи «кам» шиддатнокии илтиҳоби музмин бузургтар буд. Дар беморони гирифтори диабети навъи 2, робита байни дарозии теломер ва сатҳи CRP (r = -0.40, p = 0.004) пайдо шудааст. Хулоса Илтиҳоби музмин ва пиршавии ҳуҷайра дар беморони гирифтори диабети навъи 2 назар ба назорат равшантар мебошанд. Аммо, дар беморони гирифтори теломерҳои «дароз» аломатҳои илтиҳоби музмин аз нишонаҳои одамони солим чандон фарқ надоштанд. Шояд теломерҳои «дароз» беморони гирифтори T2DM-ро аз оқибатҳои зараровари илтиҳоби музмин муҳофизат кунанд.

Дар беморони гирифтори диабети намуди диабет 2 дарозии теломера, фаъолиятҳои теломераза ва механизмҳо тағир меёбанд

Мақсад. Омӯзиши ассосиатсияи илтиҳоби музмин, фишори оксидитивӣ ва биологияи теломер дар одамони гирифтори диабети навъи 2 (T2DM). Мавод ва усул. Ба таҳқиқот 50 нафар беморони дорои T2D ва бемориҳои дилу раг (CVD) ва 139 нафар аз гурӯҳи назоратӣ дохил карда шуданд. Ҳама мавзӯъҳо барои мубодилаи моддаҳои карбогидрат, фишори оксидӣ (малонидидегид (MDA)), илтиҳоб (протеини C-реактивии CRP, фибриноген, интерлейкин-6), дарозии лимфоцитҳои теломера, фаъолияти теломераза чен карда шуданд. Натиҷаҳо Дар беморони диабетӣ теломерҳо нисбат ба назорат (кӯтоҳтар 9,59 ± 0.54 ва 9.76 ± 0.47, p = 0.031), фаъолияти теломераза пасттар буданд (0.47 ± 0.40 ва 0.62 ± 0.36, p = 0.039), илтиҳоб (CRP, баландшавии фибриноген) . Ҳама беморон дарозии div> telomere буданд. Дар гурӯҳи T2DM дар беморони гирифтори теломерҳои "кӯтоҳ" баландтар буд (7.39 ± 1.47 ва 3.59 ± 0.58 мг / л, p = 0.02). Дар сатҳи илтиҳоби музмин ва фишори оксидшавӣ дар гурӯҳи "дароз" теломерҳо фарқияти назаррас надоштанд: CRP 3.59 ± 0.58 ва 3.66 ± 0.50 мг / л (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 ва 3.24 ± 0.78 ммоль / л ( п = 0.08). Беморони диабетик дар гурӯҳи "кӯтоҳ" теломерҳо илтиҳоби музмини зиёд доранд: CRP 7.39 ± 1.47 ва 4.03 ± 0.62 мг / л (p = 0.046), зиёдшавии фибриноген, 0.371 ва 0.159 (p = 0.022). Ҳамаи беморон фаъолияти div> теломераз доштанд. Шиддати илтиҳоби музмин дар T2DM ва фаъолияти "паст" -и теломераз зиёд буд. Дар беморони T2DM байни дарозии теломер ва CRP робита вуҷуд дошт (r = -0.40, p = 0.004). Хулоса. Илтиҳоби музмин ва пиршавии ҳуҷайраҳо дар беморони гирифтори T2DM бештар возеҳтар буданд. Аммо, сарфи назар аз диабет, нишонаҳои илтиҳоби музмин дар беморони гирифтори теломерҳои "дароз" нисбат ба одамони солим камтар буданд. Шояд теломерҳои дароз беморони диабетиро аз таъсири зиёновари илтиҳоби музмин муҳофизат кунанд.

Матни кори илмӣ дар мавзӯи "Дарозии теломера, фаъолияти теломераз ва механизмҳои тағирёбии онҳо дар беморони гирифтори диабети 2"

Дарозии теломера, фаъолияти теломераза ва механизмҳои тағирёбии онҳо дар як беморе, ки диабети намуди 2 дорад

Доктори илми филология Н.В. БРАЙЛОВА1 *, доктори фанхо. Э.Н. ДУДИНСКАЯ1, MD О.Н. ТКАЧЕВА1, узви вобастагӣ РАС М.В. ШЕСТАКОВА2, номзади илмҳои тиб I.D. СТРАЧЕСКО1, номзади илмҳои тиб Д.У. АКАШЕВ1, Э.В. ПЛОХОВА1, V.S. Пыхтина1, В.А. ВИГОДИН1, проф. С.А. Мубориза1

1 FSBI "Маркази Давлатии Тадқиқотии Профилактикӣ", Москва, Россия, 2 ФСББ "Маркази Тадқиқотҳои Эндокринологӣ" -и Вазорати Тандурустии Россия, Москва, Россия

Ҳадафи таҳқиқот омӯзиши алоқаи илтиҳоби музмин, стрессҳои оксидантӣ ва биологияи теломер дар шахсони дорои намуди 2 диабети қанд (T2DM) буд.

Мавод ва усулҳо. Таҳқиқот 50 беморони гирифтори диабети навъи 2 бидуни зуҳуроти клиникии бемориҳои дилу раг (CVD) ва 139 нафар дар гурӯҳи назоратиро фаро гирифт. Ҳолати мубодилаи карбогидратҳо, дараҷаи стрессҳои оксидитивӣ (малонидидегид - MDA) ва илтиҳоби музмин (фибриноген, протеини C-реактивӣ - CRP, интерлейкин-6 - ИЛ-6) баҳо дода шуданд, дарозии теломерҳои лимфоцитҳо ва теломеразҳо чен карда шуданд.

Натиҷаҳо Дар беморони типи 2 диабет, дарозии теломер кӯтоҳтар буд (p = 0.031), фаъолияти теломераза камтар буд (p = 0.039) ва дараҷаи илтиҳоб (сатҳи CRP ва фибриноген) нисбат ба гурӯҳи назорат баландтар буд. Ҳама беморон ба дарозии теломер тақсим карда шуданд. Дар байни беморони дорои T2DM, CRP ва фибриноген дар шахсони дорои теломерҳои кӯтоҳ (p = 0.02) баландтар буданд. Ҳангоми муқоисаи гурӯҳҳо бо теломерҳои "дароз", дар сатҳи CRP фарқият мушоҳида карда нашудааст (p = 0.93). Дар беморони гирифтори диабети навъи 2 ва фаъолнокии теломеразаи «кам» шиддатнокии илтиҳоби музмин бузургтар буд. Дар беморони гирифтори диабети навъи 2, робита байни дарозии теломер ва сатҳи CRP (r = -0.40, p = 0.004) пайдо шудааст.

Хулоса Илтиҳоби музмин ва пиршавии ҳуҷайра дар беморони гирифтори диабети навъи 2 назар ба назорат равшантар мебошанд. Аммо, дар беморони гирифтори теломерҳои «дароз» аломатҳои илтиҳоби музмин аз нишонаҳои одамони солим чандон фарқ надоштанд. Шояд теломерҳои «дароз» беморони гирифтори T2DM-ро аз оқибатҳои зараровари илтиҳоби музмин муҳофизат кунанд.

Калимаҳои асосӣ: дарозии теломера, фаъолияти теломераза, диабети қанд, илтиҳоби музмин, стрессҳои оксидитивӣ.

Дар беморони гирифтори диабети намуди диабет 2 дарозии теломера, фаъолиятҳои теломераза ва механизмҳо тағир меёбанд

Н.В. БРАИЛОВА1, Э.Н. ДУДИНСКАЯ1, О.Н. ТКАЧЕВА1, М.В. ШЕСТАКОВА2, И.Д. СТРАЧЕСКО1, Д.У. АКАШЕВА1, Э.В. ПЛОЧОВА1, V.S. PYKHTINA1, V.A. ВИГОДИН1, С.А. БОЙЦОВ1

'Маркази Миллии Тадқиқотии профилактикӣ, ш. Москва, Россия, 2 Маркази тадқиқоти эндокринологӣ, Москва, Россия

Мақсад. Омӯзиши ассосиатсияи илтиҳоби музмин, фишори оксидитивӣ ва биологияи теломер дар одамони гирифтори диабети навъи 2 (T2DM).

Мавод ва усул. Ба таҳқиқот 50 нафар беморони дорои T2D ва бемориҳои дилу раг (CVD) ва 139 нафар аз гурӯҳи назоратӣ дохил карда шуданд. Ҳама предметҳо барои мубодилаи карбогидратҳо, гурӯҳи oxelomeres чен карда шуданд: CRP 3.59 ± 0.58 ва 3.66 ± 0.50 мг / л (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 ва 3.24 ± 0.78 ммоль / л (p = 0.08). Беморони диабетик дар гурӯҳи "кӯтоҳ" теломерҳо илтиҳоби музмини зиёд доранд: CRP 7.39 ± 1.47 ва 4.03 ± 0.62 мг / л (p = 0.046), зиёдшавии фибриноген, 0.371 ва 0.159 (p = 0.022). Ҳама беморон div> буданд

Хулоса. Илтиҳоби музмин ва пиршавии ҳуҷайраҳо дар беморони гирифтори T2DM бештар возеҳтар буданд. Аммо, сарфи назар аз диабет, нишонаҳои илтиҳоби музмин дар беморони гирифтори теломерҳои "дароз" нисбат ба одамони солим камтар буданд. Шояд теломерҳои дароз беморони диабетиро аз таъсири зиёновари илтиҳоби музмин муҳофизат кунанд.

Калидвожаҳо: дарозии теломера, фаъолияти теломераза, диабети қанд, илтиҳоби музмин, стрессҳои оксидитивӣ.

Стресси оксидитивӣ ва илтиҳоби музмин ҳамчун асоси пиршавии биологӣ

Диабет (Д.М) бо тағироти босуръати рагҳои хун ҳамроҳӣ мекунад, ки ин боиси пешрафти бемориҳои дилу раг ва хун мегардад. Истиноди асосии маълумот

тағирот - гипергликемия, муқовимати инсулин, ҷамъшавии маҳсулоти ниҳоии гликатсия (CNG). Гиперсинсулинемия ва гипергликемия, инчунин пиршавии физиологӣ равандҳои илтиҳоби музмин ва стрессҳои оксидитивиро фаъол мекунанд. Дар бадани пиронсол, тавре ки дар

сатҳи пасти беморе, ки диабети қанд аст, сатҳи нишонаҳои гуногуни илтиҳоб сафедаҳои C-реактивӣ (CRP), ИЛ-18, TNF-a ("илтиҳобкунанда") меафзояд, фаъолияти пероксиднокии липидҳоро бо пайдоиши malondialdehide (MDA) ва намудҳои реактивии оксиген (ROS) зиёд мекунад . Ҳамаи ин ба синтези вайроншавии сафедаҳо, апоптозии ҳуҷайра ва рушди равандҳои degenerative оварда мерасонад.

Биологияи теломерҳо дар ашхоси дорои диабети намуди 2

Яке аз сабабҳои фарқияти пиршавии рагҳо дар беморони гирифтори диабети навъи 2, ибтидои мухталифи «ҳифзи генетикӣ» аз таъсири омилҳои беруна мебошад. Фаъолияти теломера ва теломераз метавонад нақши аломатҳои генетикии синну соли биологии рагҳои хунро талаб кунад. Теломерҳо қисматҳои ниҳоии молекулаи хатти ДНК мебошанд, ки бо ҳар як тақсимоти ҳуҷайра тадриҷан кӯтоҳ карда мешаванд. Ҳамин ки дарозии ДНК-и теломерикӣ ба дараҷае паст мегардад, P53 / P21, пиршавии индустриалии ҳуҷайра ҳангоми нигоҳ доштани фаъолияти метаболикӣ нигоҳ дошта мешавад. Далелҳо мавҷуданд, ки дарозии теломерҳо дар лейкоцитҳо дарозии теломерҳоро дар ҳуҷайраҳои ҳуҷайраӣ инъикос мекунад ва ба дарозии онҳо дар ҳуҷайраҳои протенитерии эндотелиалӣ мувофиқ аст, ки ба мо имкон медиҳад ин параметрро ҳамчун биомаркери пиршавии рагҳо ба назар гирем. Аввалин нишонаҳои кӯтоҳ кардани теломер дар шахсони гирифтори диабети навъи 2 ва таҳаммулпазирии глюкозаи вайроншуда ба даст оварда шуданд. Кӯтоҳ шудани теломер метавонад бо рушди T2DM, КВД ва пиршавии рагҳо алоқаманд бошад.

Аломати дуюми генетикии синну соли биологӣ метавонад фаъолияти теломераз бошад. Telomerase як ферментест, ки пайдарпаии махсуси такрории ДНК-ро ба 3'-охири занҷири ДНК илова мекунад ва теломеразҳои баръакси транскриптазаро (TERT) ва теломераз РНК (TERC) дар бар мегирад. Дар аксари ҳуҷайраҳои соматикӣ, фаъолияти теломераза хеле паст аст. Гарчанде ки теломераза дар пиронсолӣ дар теломераи дарозии гомеостаз нақши муҳимро бозида наметавонад, боварӣ дорад, ки ин фермент барои коҳиш додани апоптоз, назорати паҳншавии ҳуҷайраҳо ва фаъолияти митохондрияҳо дар ҳуҷайраҳои инсон вазифаҳои муҳимми ғайримеломер дорад.

Нақши илтиҳоби музмин ва оксидантҳо

стресс дар тағирот дар дарозии теломер ва фаъолият

теломераза дар ашхоси дорои диабети намуди 2

Триггерҳои асосии равандҳои патологии вобаста ба пиршавӣ дар сатҳи ҳуҷайраҳо стрессҳои оксидитивӣ ва илтиҳоби музмин ҳисобида мешаванд ва боиси кӯтоҳкунии репликативии ДНК нестанд. Telomere ҳассос

Онҳо барои зарари оксидшавӣ ба молекулаи ДНК масъуланд. In vitro ROS таркиби сафедаи ҳТЕРТ дар ҳуҷайраҳои эндотелий ва мутобиқан, теломеразро кам мекунад. Telomerase метавонад ҳуҷайраҳои сафедро аз фишори оксидӣ бе таъсир ба дарозии теломерҳо муҳофизат кунад. Баландшавии фаъолнокии илтиҳобӣ кӯтоҳ шудани теломерҳоро ҳам аз ҳисоби фаъолкунии афзори ҳуҷайра ва ҳам аз сабаби озодшавии ROS метезонад. Коҳиши прогрессивии теломерҳо бо зиёдшавии давомнокии T2DM метавонад бо илтиҳоби музмин ва стрессҳои оксидитивӣ алоқаманд бошад. Робитаи байни фаъолияти теломераза ва илтиҳоби музмин омехта аст. Илтиҳоби музмин дар марҳилаи аввал тавассути роҳҳои гуногуни сигнализатсия (аз ҷумла NF-kB, протеин киназ C ё Akt kinase) тавассути фосфоризатсия ё транскрипсияи hTERT метавонад теломеразро фаъол созад, ки он

Маълумот дар бораи муаллифон:

Брайлова Наталя Васильевна - доктори илм. Депутат.омӯзиши пиронсолӣ ва пешгирии бемориҳои вобаста ба синну солии Маркази давлатии Тадқиқоти профилактикӣ, ш. Москва, Россия, почтаи электронӣ: [email protected],

Дудинская Екатерина Наилевна - номзади илмҳои тиб, корманди калони илмӣ Депутат. омӯзиши пиршавӣ ва пешгирии бемориҳои вобаста ба синну сол аз ҷониби муассисаи федералии буҷети "Маркази давлатии илмию профилактикӣ", ш. Москва, Россия,

Ткачева Олга Николаевна - м.и.д., проф., Ханд. Депутат. омӯхтани равандҳои пиршавӣ ва пешгирии бемориҳои вобаста ба синну сол Маркази давлатии илмию профилактикии FSBI, ш. Москва, Россия, Шестакова Марина Владимировна - узви вобастагӣ. РАС, директори Институти диабети қанд, муовини деда Корҳои илмии Муассисаи Федералии Буҷети "Маркази Илмии Эндокринологӣ", ш. Москва, Россия, Стражеско Ирина Дмитриевна - номзади илмҳои тиб, ходими калони илмӣ Депутат. омӯзиши пиршавӣ ва пешгирии бемориҳои вобаста ба синну сол аз ҷониби муассисаи федералии буҷети "Маркази давлатии илмию профилактикӣ", ш. Москва, Россия,

Акашева Дарига Уайдинична - номзади илмҳои тиб, корманди калони илмӣ Депутат. омӯзиши пиршавӣ ва пешгирии бемориҳои вобаста ба синну сол аз ҷониби муассисаи федералии буҷети "Маркази давлатии илмию профилактикӣ", ш. Москва, Россия,

Плохова Екатерина Владимировна - номзади илмҳои тиб, корманди калони илмӣ Депутат. омӯзиши пиршавӣ ва пешгирии бемориҳои вобаста ба синну сол аз ҷониби муассисаи федералии буҷети "Маркази давлатии илмию профилактикӣ", ш. Москва, Россия,

Пыхтина Валентина Сергеевна - лаборант. Депутат. омӯзиши пиршавӣ ва пешгирии бемориҳои вобаста ба синну сол аз ҷониби муассисаи федералии буҷети "Маркази давлатии илмию профилактикӣ", ш. Москва, Россия,

Выгодин Владимир Анатольевич - ходими калони илмӣ лаборатория. биостатистикаи Муассисаи Федералии Буҷети давлатии "Маркази Давлатии Тадқиқотии профилактикӣ", Москва, Россия, Бойцов Сергей Анатольевич - м.ғ.д, профессор. Депутат. Кардиология ва генетикаи молекулавӣ, Директор, Маркази давлатии илмии тибби пешгирикунанда, Москва, Россия

Пианино, барои кӯтоҳ кардани суръатбахшии чорабиниҳои бадан ҷуброн мекунад. Бо вуҷуди ин, дар марҳилаи охири илтиҳоби сустӣ фаъолияти теломераз коҳиш меёбад, ки ба кӯтоҳ шудани теломерҳо оварда мерасонад.

Ҳадафи ин таҳқиқот омӯзиши алоқаи илтиҳоби музмин ва фишори оксидшавӣ бо биологияи теломер дар шахсони дорои диабети навъи 2 буд.

Мавод ва усулҳо

Тадқиқоти як марҳилавӣ беморони гирифтори диабети навъи 2-ро дар бар мегирад, ки дар Маркази федералии илмӣ-тадқиқотии ҷарроҳӣ дар солҳои 2012-2013 дар амбулаторӣ гузаронида шудаанд. Гурӯҳи асосӣ аз беморони 45 то 75 сола бо давомнокии беморӣ на бештар аз 12 моҳ ва миқдори HbA1c аз 6,5 то 9,0% иборат буд. Ба гуруҳи назоратӣ шахсони бидуни T2DM, ки зуҳуроти клиникии CVD надоштанд ва ба маркази машварати пешгирикунанда муроҷиат карданд, дохил шуданд.

Меъёрҳои истисноӣ: намуди 1 диабет ва дигар намудҳои мушаххаси диабет, гипертонияи дараҷаи 3 (гипертония) (фишори хун> 180/100 мм рт.ст.), истифодаи мунтазами доруҳои зидди гипертония, истифодаи мунтазами доруҳои зидди гипертония, микроангиопатиҳои шадиди диабетикӣ (прололиферативӣ ва ретинопатияи пролиферативии диабетикӣ, бемориҳои музмини гурдаҳои марҳилаҳои 3b, 4 ва 5), CVD (норасоии музмини дил, синфҳои II - IV (NYHA), бемориҳои қалбӣ), норасоии музмини ҷигар, саратон, ҳомиладорӣ, лактация.

Ҳамаи беморон розигии огоҳона барои иштирок дар тадқиқот имзо карданд. Протоколи омӯзишӣ аз ҷониби кумитаи маҳаллии этикаи FSBI GNITsPM Вазорати тандурустии Русия тасдиқ карда шуд. Протоколи ҷаласаи ЛЕК № 8 аз 11.29.11.

Дар марҳилаи ташхис ҳамаи беморон аз муоинаи стандартии клиникӣ гузаштанд: муоинаи таърих, ташхиси клиникӣ, аз ҷумла андозагирии вазн ва баландии бадан бо ҳисоби индекси массаи бадан (BMI), ченкунии систоликӣ (SBP) ва фишори диастоликии хун (DBP) дар дастгоҳи калибрӣ бо истифода аз халтаи китфи (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Ҷопон). Фишори хун пас аз истироҳати 10-дақиқагӣ дар бозуи рост дар ҳолати нишаст 3 маротиба пас аз 2 дақиқа чен карда шуд, ба ҳисоби миёна се андоза ба таҳлил ворид карда шуд. Барои санҷишҳои лабораторӣ хун гирифта шуд (клиникӣ ва биохимиявӣ), ЭКГ сабт карда шуд ва дар санҷиши пайроҳа бо истифода аз протоколи BRUCE (Intertrack, SCHILLER) озмоиши машқи ҷисмонӣ гузаронида шуд. Аз 250 беморе, ки аз назар гузаронида шуданд, 189 нафар ба меъёрҳои фарогирӣ ҷавоб доданд. Дар ҳамаашон ҳолати мубодилаи карбогидратҳо баҳогузорӣ карда шуд, дарозии теломера ва фаъолияти теломераза муайян карда шуд, шиддатнокии стресс ва илтиҳоби музмин сабт карда шуд.

Метоболизми карбогидрат

Консентратсияи плазма глюкоза бо усули глюкозаи оксидиза дар анализаторҳои SAPPHIRE-400 бо маҷмӯаҳои ташхисии DiaSys муайян карда шудааст. Сатҳи HbA1c тавассути хроматографияи моеъ дар як таҳлилгари Sapphire 400 (Niigata Mechatronics, Ҷопон) тибқи тартиби стандартии истеҳсолкунанда сабт шудааст.

Андозагирии дарозии Telomere

Андозагирии дарозии нисбии теломерҳои лимфоцитҳои периферӣ дар ДНК геномӣ гузаронида шуданд. Ҳангоми таҳлили воқеии PCR, миқдори ДНК бо пайдарпаи теломерӣ дар геном ҳисоб карда шуд. Дар баробари ин, дар як нусхаи ягонаи ДНК геномӣ ПТР дар вақти воқеӣ иҷро карда шуд. Мо аз таносуби таносуби рақамҳои матрисаҳои якхела ва нусхаҳои якхела ба дарозии теломерҳо баромад кардем.

Андозагирии фаъолияти теломераз

Барои муайян кардани фаъолияти теломераз, як метод бо баъзе тағйиротҳо истифода шуд. Фаъолияти ферментҳо дар фраксияи интихобшудаи monocytic ҳуҷайраҳои хун таҳқиқ карда шуд (тақрибан 10,000 ҳуҷайра барои як таҳлил). Ҳуҷайраҳои моноцит бо буфери нармкунандаи детгентӣ лизизатсия карда шуданд, ва иқтибосро ҷудо карданд. Бо иқтибос аксуламали теломеразаи полимераз гузаронида шуд; маҳсулоти ба даст овардашуда дар вақти воқеӣ ПТР мустаҳкам карда шуданд. Миқдори маҳсулоти реаксияи теломераза ба фаъолияти теломераза мутаносиб аст (Мифлериклер Мастерcycler (Эппендорф, Германия).

Арзёбии оксидитивӣ

Барои баҳо додан ба шиддатнокии фишори оксидитивӣ, консентратсияи MDA бо усули химилюминесценти ба лумин вобаста ба тамоми хун омӯхта шудааст.

Арзёбии илтиҳоби музмин

Барои арзёбии шиддати илтиҳоби музмин мо консентратсияи фибриноген, протеини ҳассоси C-реактивӣ (CRP) -ро омӯхтем (усули иммунотурбодиметрӣ бо истифода аз таҳлилгари SAPPHIRE-400), IL-6 (усули иммуно-ферментӣ).

Риояи этикаи биомедикӣ

Таҳқиқот тибқи стандартҳои амалияи хуби клиникӣ ва принсипҳои Эъломияи Хелсинки гузаронида шуданд. Протоколи омӯзишӣ аз ҷониби Кумитаҳои Этикаи ҳамаи марказҳои клиникии иштироккунанда тасдиқ карда шуд. Пеш аз он ки ба тадқиқот дохил карда шавад

Ба ҳамаи ширкаткунандагон розигии хаттӣ дарёфт карда шуд.

Мо маҷмӯи барномаҳои омории SAS 9.1-ро истифода бурдем (Системаи таҳлили оморӣ, SAS Institute Inc, ИМА). Ҳама маълумот ба протсессори ҷадвал ворид карда шуд, ки пас аз он таҳлили санҷишӣ барои муайян кардани хатогиҳои вуруд ва арзишҳои нопурра гузаронида шуд. Барои параметрҳои миқдорӣ озмоиши асимметрия ва куртоз истифода бурда шуд, ки тақсимоти оддии аксари параметрҳоро ошкор сохт. Маълумоти миқдорӣ ҳамчун нишондиҳандаи миёна ва стандартӣ (M ± SD) оварда шудаанд. Арзишҳои миёнаи параметрҳои клиникӣ дар ду гурӯҳ бо истифода аз таҳлили ҳамзамон барои тағирёбандагони доимӣ ва критерияи x2 барои тағирёбандагони категорӣ муқоиса карда шуданд. Барои нишондиҳандаҳои басомад, меъёри тағйирёфтаи Донишҷӯи ¿бо назардошти тағирёбии arcsin Fcsher истифода шуд. Барои муайян кардани ченаки робитаи хатӣ байни параметрҳо таҳлили коррелятсия (таносуби дараҷаи Spearman) гузаронида шуд. Барои баҳогузории робитаи мустақил байни параметрҳо, муодилаҳои бисёрсанҷии регрессияи регистр ва таҳлили чандтарафаи хатҳои регрессия истифода шуданд. Пас аз чен кардани дарозии теломера, вобаста аз арзишҳои параметр тақсимоти иловагии беморон ба сафҳо гузаронида шуд. Ба гурӯҳи дараҷаи аввал беморон бо дарозии кӯтоҳтари теломер дохил мешуданд: аз арзиши ҳадди аққали гурӯҳи умумӣ то сарҳади квартили якум (яъне 25% сарҳади паҳнкунӣ). Ба гурӯҳи дараҷаи дуввум беморон бо дарозии теломер аз дистрибюти медианӣ ба квартилҳои поёнӣ дохил шуданд. Ба гурӯҳи дараҷаи сеюм беморони дорои дарозии теломер аз паҳнкунии медиан то 75% сарҳади паҳнкунӣ дохиланд. Ашхосе, ки дарозии хеле калонтари теломер, ки чоряки болоии тақсимотро ташкил медиҳанд, ба гурӯҳи дараҷаи чорум таъин карда шуданд. Гипотезаи сифр дар p рад карда шуд. Чизеро, ки ба шумо лозим аст, ёфта наметавонед? Хидмати интихоби адабиётро санҷед.

Ба таҳқиқот ҳамагӣ 189 бемор (64 мард ва 125 зан) дохил карда шуданд, ки онҳо дар ду гурӯҳ муттаҳид карда шуданд: бо T2DM (i = 50) ва бе диабет (i = 139). Давомнокии T2DM 0,9 + 0.089 сол буд. Синну соли миёнаи беморони гирифтори диабети навъи 2 58,4 ± 7,9 сол ва гурӯҳи назорат - 57,45 + 8,14 сол (p = 0.48) буд. Дар гурӯҳи SD2, SBP 131.76 + 14.7 мм рт.ст. ва дар гурӯҳи назорат - 127.78 + 16.5 мм Hg буд. (п = 0.13). Сатҳи MDA дар гурӯҳи T2DM 3,193 + 0,98 мкмоль / л ва дар гурӯҳи назорат 3,195 + 0,82 мкмоль / л (p = 0.98) буд. Сатҳи миёнаи IL-6 дар гурӯҳи T2DM 3,37 + 1,14 пг / мл, дар гурӯҳи назорат 5.07 + 0.87 пг / мл буд (p = 0.27).

Дар гурӯҳи диабет, ҳиссаи мардон нисбат ба гурӯҳи одамони солим баландтар буд (46% аз 29%) (p = 0.013). Таносуби мард ва зан дар гурӯҳи T2DM 46/54% ва дар гурӯҳи назоратӣ 29/71% (^ = 0.013) буд. ИВМ беморони гирифтори диабети навъи 2 нисбат ба шахсони солим хеле баланд буд: 30,28 ± 5.42 дар муқобили 27,68 ± 4,60 кг / м2 (p = 0.002). DBP дар гурӯҳи T2DM 83.02 ± 11.3 мм Hg буд. нисбат ба 78,6 ± 9.3 mmHg дар гурӯҳи назоратӣ (p = 0.015). Дар беморони гирифтори диабети навъи 2, дарозии теломерҳои лимфоцитӣ хеле кӯтоҳтар буд (p = 0.031) ва фаъолияти теломераза нисбат ба шахсони солим хеле пасттар буд (p = 0.039). Дар гурӯҳи T2DM, сатҳи глюкозаи плазма (GPN) ва HbA1c назар ба гурӯҳи назоратӣ хеле баландтар буданд (p i Барои ёфтан ба шумо лозим нест? Хадамоти интихоби адабиётро санҷед).

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Фаъолияти Теломераз 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, мкмоль / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

ИЛ-6, саҳ / мл 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, мг / л 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Фибриноген, г / л 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

фибриноген 0,30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Ҷадвали 2. Нишондиҳандаҳои мубодилаи карбогидрат, стрессҳои оксидшавӣ, илтиҳоби музмин, дарозии теломера ва фаъолияти теломераз, вобаста аз мавҷудияти T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Андозагирии дарозии дарозии параметри ("= 15) ченакҳои кӯтоҳ дар бадан (" = 35) P дарозии ченакҳои ҷисм ("= 76)

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0,83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, мкмоль / л 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, мг / л 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Фибриноген, г / л 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

Мавҷудияти зиёдшавии фибриноген 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

ИЛ-6, саҳ / мл 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Фаъолияти теломераз 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

Фаъолияти теломеразии «паст» 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Ҷадвали 3. Нишондиҳандаҳои фишори оксидитивӣ, илтиҳоби музмин ва фаъолияти теломераз вобаста аз дарозии нисбии теломерҳо

Теломерҳои дароз Теломерҳои кӯтоҳ

Параметри SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, мкмоль / л 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, мг / л 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Фибриноген, г / л 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Мавҷудияти зиёдшавии фибриноген 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

ИЛ-6, саҳ / мл 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Фаъолияти теломераз 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

Фаъолияти теломеразии «паст» 0,512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Ҷадвали 4. Нишондиҳандаҳои мубодилаи карбогидрат, стрессҳои оксидшавӣ, илтиҳоби музмин, дарозии теломера ва фаъолияти теломераз (AT) вобаста ба мавҷудияти T2DM

Параметри SD2 + SD2- R

баланд AT пасти AT P баланд AT пасти AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, мкмоль / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

ИЛ-6, саҳ / мл 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, мг / л 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Фибриноген, г / л 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Мавҷудияти зиёдшавии фибриноген 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

Дарозии теломераи нисбӣ 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

беморони солим дар байни шахсони дорои теломерҳои "кӯтоҳ" ва "дароз", фарқияти ҷиддие дар бораи мубодилаи моддаҳои карбогидрат, шиддатнокии стрессҳои оксидитивӣ ва илтиҳоби музмин вуҷуд доштанд (Ҷадвали 2).

Дар беморони дорои T2DM ва теломерҳои "кӯтоҳ", сатҳи CRP хеле баланд буд ва зиёдшавии фибриноген бештар маъмул буд. Тафовут дар сатҳи MDA, фибриноген, ИЛ-6 муайян карда нашуд. Фаъолияти теломераза дар беморони гирифтори диабети навъи 2 ва теломерҳои кӯтоҳ (9 = 0.063) каме камтар буд. Нишондиҳандаҳои «паст» -и фаъолияти теломераза дар беморони гирифтори T2DM ва ченакҳои бадан «кӯтоҳ» бештар ба назар мерасиданд (9 = 0.049).

Дар ашхосе, ки теломерҳои дароз доранд, нишонаҳои илтиҳоби музмин ва фишори оксидитивӣ ва инчунин фаъолияти теломераз аз мавҷудияти T2DM мустақил набуданд (Ҷадвали 3).

Фаъолияти миёнаравии теломераз 0,50 буд. Ҳама беморони дорои нишондиҳандаи камтар аз ин нишондиҳанда ба гурӯҳи «кам» -и фаъолнокии теломераза таъин карда шуданд ва онҳое, ки фаъолияти теломераза аз ин арзиш зиёдтар буданд, ба гурӯҳи фаъолияти теломеразҳо дохил шуданд. Дар беморони гирифтори диабети навъи 2, ҳолати мубодилаи гази карбогидрат, фаъолияти нишонаҳои стрессҳои оксидитивӣ ва илтиҳоби музмин дар байни ин гурӯҳҳо фарқе набуд, ба истиснои теломерҳои кӯтоҳ дар гурӯҳ бо "паст"

теломераз (p = 0.02). Гурӯҳи назоратӣ инчунин вобастагии сатҳи оксидитивӣ, CRP ва IL-6 аз фаъолияти теломеразро ошкор накард, аммо шахсони дорои фаъолияти баланд "теломераза" сатҳи баланди фибриногенро нишон доданд (Ҷадвали 4).

Дар беморони дорои T2DM ва фаъолнокии теломеразаи "паст", CRP баландтар буд, зиёдшавии фибриноген бештар маъмул буд ва дарозии теломер кӯтоҳтар буд. Сатҳи IL-6, MDA ва фибриноген дар гурӯҳи «кам» -и теломераз аз мавҷудияти T2DM вобастагӣ надоштанд. Дар гурӯҳи фаъолнокии теломераз, чеҳраи T2DM + ва T2DM аз ҷиҳати фишори оксидитӣ, илтиҳоби музмин ва дарозии теломер фарқ надошт (Ҷадвали 5).

Дар беморони гирифтори T2DM, дар байни дарозии нисбии теломерҳо ва GPN, CRP, фаъолияти "телекомеразии" паст "ёфт шуданд, аммо ҳеҷ гуна робита бо синну сол, фишори хун, BMI, HLA1c MDA, фибриноген ва IL-6 ёфт нашуд (Ҷадвали 6).

Дар гурӯҳи CD2 + таносуби мусбат танҳо байни фаъолияти теломераза ва дарозии хеле дароз теломер ёфт шуд. Дар гурӯҳи назоратӣ фаъолияти теломераз бо сатҳи SBP, DBP, CRP ва фибриноген мусбат робита дошт (Ҷадвали 7).

Баъдтар, таҳлили хаттии регрессияи хаттӣ гузаронида шуд, ки дар он дарозии нисбии теломерҳо ҳамчун тағирёбандаи вобастагӣ истифода мешуд ва синну сол, GPN, CRP ва фаъолияти теломеразии "паст" ҳамчун тағирёбандагони мустақил истифода мешуданд. Маълум шуд, ки танҳо GPN ва CRP бо дарозии теломер мустақиланд (Ҷадвали 8).

Ҳангоми истифодаи фаъолияти теломераза ҳамчун тағирёбандаи вобастагӣ ва синну сол, DBP, GPN, CRP ва фибриноген маълум шуд, ки дар гурӯҳи CD2 танҳо DBP (фикру мулоҳиза) ва фибриноген (пайванди мустақим) мустақилона бо фаъолияти теломераза пайвастанд ( ҷадвали 9). Дар гурӯҳи CD2 + байни параметрҳои омӯхташуда ва фаъолияти теломераз байни худ мустақил набуданд (Ҷадвали 10).

Мо дарёфтем, ки дар беморони гирифтори диабети навъи 2 дарозии ченакҳои бадан ба ҳисоби миёна назар ба одамони солим камтар аст. Ин аст

Ҷадвали 6. Таносуби дарозии нисбии теломер бо дигар параметрҳо дар гурӯҳҳои омӯхташуда (Таносуби дараҷаи Spearman)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) дарозии telomere дарозии telomere

Синну сол, солҳо -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035

ГАРДАН, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, кг / м2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, мкмоль / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0.55

CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Фибриноген, г / л -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

ИЛ-6, саҳ / мл -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Фаъолияти Теломераз 0,15, p = 0.33 0.03, p = 0.78

Фаъолияти бадан “паст”

merase -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

Ҷадвали 7. Робитаи фаъолияти теломераз бо дигар параметрҳо дар гурӯҳҳои омӯхта (таносуби дараҷаи Spearman)

Фаъолияти теломераз SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Синну сол, солҳои боғдорӣ, мм рт.ст. DBP, mmHg BMI, кг / м2 GPN, ммоль / л НАА1с,% MDA, мкмоль / L SRB, мг / л

Мавҷудияти зиёдшавии CRP Фибриноген, г / л IL-6, PG / мл

Дарозии нисбии бадан чен мекунад

Ченакҳои хеле дароз

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22

мувофиқ бо натиҷаҳои дигар муаллифон. Бо вуҷуди ин, дар як тадқиқоти M. Sampson et al. байни кам шудани дарозии теломераҳои лимфоцитӣ ва нишондиҳандаҳои мубодилаи карбогидрат ҳеҷ гуна робита пайдо карда нашудааст (шояд аз сабаби шумораи ками

Ҷадвали 5. Нишондиҳандаҳои фишори оксидитивӣ, илтиҳоби музмин ва дарозии нисбии теломерҳо вобаста ба фаъолияти теломераз (AT)

Параметри пасти AT баланд

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, мкмоль / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

ИЛ-6, саҳ / мл 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, мг / л 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Фибриноген, г / л 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Мавҷудияти зиёдшавии фибриноген 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Дарозии теломераи нисбӣ 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Ҷадвали 8. Вобастагии дарозии теломер аз синну сол, GPN, CRP, коҳиш ёфтани фаъолияти теломераз ҳамчун тағирёбандаи мустақил дар беморони типи 2 диабет

Хатои стандартии B P

Синну сол, -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, мг / L -0.018 0.007 0.020

Фаъолияти теломати «паст»

маротиба -0.201 0.125 0.116

Ҷадвали 9. Вобастагии фаъолияти теломераз аз синну сол, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN ҳамчун тағирёбандагони мустақил дар гурӯҳи назоратӣ

Хатои стандартии B P

Синну сол, солҳо -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012 нест

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, мг / л 0.019 0.010 0.073

Фибриноген, г / л 0.205 0.080 0.013

Ҷадвали 10. Вобастагии фаъолияти теломераз аз синну сол, DBP, GPN, CRP, фибриноген, GPN ҳамчун тағирёбандагони мустақил дар гурӯҳи беморони намуди 2 диабет

Хатои стандартии B P

Синну сол, солҳо 0.002 0.008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98 нест

GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP, мг / л 0.007 0.009 0.45

Фибриноген, г / л -0.009 0.089 0.91

Гурӯҳи СРА). Тадқиқоти мо фарқиятҳои назаррасро дар HbA1c ва GPN дар беморони T2DM бо теломерҳои "дароз" ва "кӯтоҳ" ошкор кард ва инчунин байни дарозии теломер ва GPN муносибати манфӣ пайдо кард. Гуфтан мумкин аст, ки дар беморони типи 2 диабет, теломерҳои кӯтоҳ бо назорати заифи диабет вобастаанд ва гипергликемия, дар навбати худ, ба пиршавии репликативӣ таъсири бад мерасонад.

Мо дарёфтем, ки фаъолияти теломераза дар беморони гирифтори диабети навъи 2 нисбат ба одамони солим камтар аст, ки ба маълумоти кам дастрас аст. Нақши теломераза дар раванди пиршавии муқаррарӣ яксон нест ва ба қадри кофӣ омӯхта нашудааст. Мо муносибати байни теломераз ва дарозии теломераро ошкор накардаем, ки ин ба ақидаи он аст, ки нақши теломераз дар нигоҳ доштани теломераи дарозии гомеостаз дар пирӣ ночиз аст.

Таъсири зиёновари гипергликемия ба биологияи теломерҳо, аз ҷумла дар ҳуҷайраҳои эндотелий тавассути механизми стрессҳои оксидитивӣ ва илтиҳоби музмин ба амал меояд. Аммо, назаррас

Дар сатҳи MDA байни гурӯҳҳои T2DM + ва T2DM ҳеҷ тафовуте набуд (шояд аз сабаби кӯтоҳ будани диабети қанд ва набудани гипергликемияи шадиди шадид, зеро он гипергликемияи дарозмуддат аст, ки бо ташаккули стрессҳои шадид ва доимии оксидитивӣ алоқаманд аст). Шояд истифодаи нишондиҳандаҳои дақиқтари фишори оксидитивӣ, ба мисли ихроҷи пешоб аз 8-изофостагландин F2a истифода шавад. Мо дар беморони гирифтори диабети навъи 2 аз маризони гурӯҳи назорат бештар сатҳи нишонаҳои илтиҳобӣ пайдо кардем. Нишондиҳандаи дигари илтиҳобии IL-6, тавре ки чанде пеш маълум гардид, таъсири зиёде дорад, ки на танҳо ситокин, балки миокин низ буда, миогенезро ҳавасманд мекунанд ва ба мубодилаи энергия ба таври мусбӣ таъсир мерасонанд. Шояд аз ин сабаб сатҳи ИЛ-6 дар назорат каме баландтар будааст, ки омӯзиши иловагиро талаб мекунад.

Илтиҳоби музмин ба пиршавии бармаҳали ҳуҷайраҳо, кӯтоҳ кардани теломера тавассути фаъолсозии паҳншавии ҳуҷайраҳои лимфоцитӣ ва фаъолсозии баровардани ROS оварда мерасонад, ки ба қисми терминалии ДНК зиёноваранд. Дар соли 2012 нишон дода шуд, ки камшавии прогрессивии теломерҳо бо зиёдшавии давомнокии T2DM метавонад бо зиёдшавии мувозии стрессҳои оксидитивӣ ва илтиҳоби музмин алоқаманд бошад. Натиҷаҳои мо бо маълумотҳои таҳқиқоти қаблӣ мувофиқанд. Мо дар беморони гирифтори диабети навъи 2 ва теломерҳои кӯтоҳ нисбат ба беморони теломерҳои дарозтар сатҳи баландтари CRP ва каме баландтари MDA-ро пайдо кардем. Байни дарозии теломераи лимфоситӣ ва аломати классикии илтиҳоби музмин - CRP робитаи манфӣ вуҷуд дошт, ки нишон медиҳад, ки иштироки илтиҳоби музминро дар кӯтоҳ кардани теломер дар беморони типи 2 диабет нишон медиҳад. Дар гурӯҳи назоратӣ байни CRP ва дарозии теломера, ки бо натиҷаҳои таҳқиқоти дигар мувофиқат мекунад, ҳеҷ гуна робита мавҷуд набуд. Норасоии иртибот байни IL-6, фибриноген ва дарозии теломер дар ҳарду гуруҳро бо тағирёбии пасти ин нишондиҳандаҳо шарҳ додан мумкин аст. Гузашта аз ин, танҳо ба сатҳи гардиши ситокинҳои даврӣ эътимод кардан мумкин аст, ки дараҷаи илтиҳоби маҳаллиро дар бофтаҳои баҳодиҳӣ паст кардан мумкин аст.

Маълумотҳои адабиёт дар бораи алоқаи илтиҳоби музмин бо фаъолияти теломераз муқобил мебошанд. Илтиҳоби музмини дарозмуддат ба тамомшавии теломераз оварда мерасонад, ки онро мо дар беморони гирифтори диабети навъи 2 мушоҳида кардем. Бо илтиҳоби музмини камтар ва тӯлонӣ, инчунин синдроми метаболикӣ ё атеросклерози мӯътадил, баръакс, фаъолнокии теломераза зиёд мешавад, ки эҳтимол табиӣ ҷуброншаванда аст ва кам шудани дарозии теломераро дар тақсимоти ҳуҷайраҳо суст мекунад.

зери таъсири ситокинҳои илтиҳобӣ. Дар ҳақиқат, дар гурӯҳи назоратӣ мо муносибати мусбати байни теломераза ва нишонгирони илтиҳоби музминро пайдо кардем.

Бояд қайд кард, ки аз рӯи маълумоти мо, сатҳи стрессҳои оксидитивӣ, илтиҳоби музмин ва теломераз дар беморони гирифтори T2DM ва теломерҳои «дароз» аз нишондиҳандаҳои мувофиқ дар шахсони солим фарқияти ҷиддӣ надоштанд. Тахмин кардан мумкин аст, ки бо давомнокии кӯтоҳи T2DM, дарозии теломераи генетикӣ муайяншуда беморонро аз оқибатҳои зараровари стресс ва илтиҳоби музмин муҳофизат мекунад ва барқароршавии беҳтар ва тезтари бофтаҳои зарардида, аз ҷумла рагҳои хунро таъмин мекунад. Баръакси ин, дар беморони гирифтори T2DM ва теломерҳои "кӯтоҳ", ҳатто бо давомнокии кӯтоҳи ин беморӣ, шиддати илтиҳоби музмин ва дараҷаи паст шудани фаъолияти теломераза назаррас буданд. Бояд дар назар дошт, ки беморони намуди 2 диабет ва назорати онҳо дар синну сол қобили муқоиса буданд.

Далелҳои афзоянда мавҷуданд, ки кӯтоҳ кардани теломера ҷузъи калидӣ дар коҳиши захираҳои ҳуҷайраҳо ва деградатсияи бофтаи бо синну сол алоқаманд аст. Робитаи T2DM бо равандҳои пиршавии ҳуҷайраҳо ва шиддати илтиҳоби музмин ва фишори оксидитивӣ метавонад сатҳи баланди CVD-ро дар ин беморӣ шарҳ диҳад. Тадқиқотҳои минбаъда имкон медиҳанд, ки бо назардошти дарозии теломера дар байни беморони типи 2 диабет, як гурӯҳи одамоне, ки ба назорати агрессивии мубодилаи карбогидрат ниёз доранд, ки муносибати шахсиро ба табобати ин беморӣ таъмин хоҳанд кард.

1. Дар беморони гирифтори диабети навъи 2 дарозии теломер ба ҳисоби миёна кӯтоҳтар аст ва фаъолияти теломераз нисбат ба одамони солим камтар аст. Арзишҳои фаъолияти ҷисми бадан дар тағир додани дарозии теломерҳо ошкор нашудаанд.

2. Сатҳи MDA дар беморони гирифтори диабети намуди 2 ва шахсони солим тақрибан яксон аст. Илтиҳоби музмин дар беморони гирифтори диабети навъи 2 назар ба шахсони солим, ки синну солашон монанд аст, бештар зоҳир мешавад. Илтиҳоби музмин дар кӯтоҳ кардани теломерҳо ва баланд шудани фаъолияти теломераз нақши муҳим дорад.

3. Дар беморони гирифтори T2DM ва теломерҳои "дароз" шиддатнокии стрессҳои оксидитивӣ ва илтиҳоби музмин аз нишондиҳандаҳои мувофиқ дар шахсони солим фарқ намекунанд.

4. Дар беморони гирифтори T2DM, теломерҳои «кӯтоҳ» бо назорати заифи диабет ва илтиҳоби шадидтари музмин ҳамроҳ мешаванд.

5. Теломерҳои "дароз" беморони гирифтори диабетро аз оқибатҳои зараровари стрессҳои оксидитивӣ ва илтиҳоби музмин муҳофизат мекунанд.

Ягон ихтилофи манфиатҳо вуҷуд надорад.

Таҳқиқот дар доираи иҷрои вазифаи давлатӣ "Омӯзиши механизмҳои молекулавии атерогенез бо мақсади таҳияи усулҳои ташхиси барвақтии атеросклероз ҳамчун механизми асосии патофизиологии рушди бемориҳои дилу рагҳо ва мушкилиҳои онҳо" гузаронида шудааст.

Консепсия ва тарроҳии тадқиқотӣ - E.N. Дудинская, О.Н. Ткачева, И.Д. Стражеско, Э.В. Акашева.

Ҷамъоварӣ ва коркарди мавод - N.V. Брайлова, Э.В. Плохова, V.С. Пихтина.

Коркарди маълумотҳои оморӣ - V.A. Фоиданок.

Навиштани матн - N.V. Брайлова.

Таҳрир - E.N. Дудинская, О.Н. Ткачева, M.V. Шестакова, С.А. Ҷангиён.

Гурӯҳи муаллифон ба A.S. Кругликов, И.Н. Озеров, Н.В. Гомыранова (Муассисаи федералии буҷавии "Маркази давлатии илмию профилактикии" Вазорати тандурустии Федератсияи Россия) ва Д.А. Скворцов (Институти биологияи физикӣ ва химиявии ба номи А.Н. Белозерский ГПО ВПО МДУ ба номи М.В. Ломоносов) барои кӯмак дар гузаронидани тадқиқот.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J ва дигарон. 4 эндотелий ва рагҳои инсон. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Родиер Ф, Камписи Ҷ. Чаҳор чеҳраи нотавонии мобилӣ. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Иногуччи Т, Ли П, Умеда Ф, ва дигарон. Сатҳи баланди глюкоза ва кислотаи озод аз равғани реактивии оксиген тавассути протеин 6 киназ ба C-вобаста ба оксидаз NAD (P) H дар ҳуҷайраҳои рагҳо мусоидат мекунанд. Диабет. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M ва дигарон. Теломерҳои кӯтоҳ бо мавзӯъҳои гипертония бо зиёдшавии атеросклерози каротид алоқаманданд. Гипертония 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Шах А.С., Долан Л.М., Кимбалл Т. ва дигарон. Таъсири давомнокии диабети қанд, назорати гликемикӣ ва омилҳои хатари анъанавии дилу рагҳо ба тағирёбии рагҳои атеросклеротикӣ дар наврасон

ва калонсолони ҷавон бо диабети навъи 2. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Зверева М.Е., Щербакова Д.М., Донтсова О.А. Теломераза: сохтор, функсияҳо ва роҳҳои танзими фаъолият. // Муваффақиятҳо дар химияи биологӣ. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Зверева М.Е., Щербакова Д.М., Донцова О.А. Теломераза: структура, функсия ва пути регулятивии фаъолӣ. Успехи биологическими химия. 2010.50: 155-202. (Ба забони русӣ).

8. Танзими Morom G. Telomerase ва муносибати наздик бо пиршавӣ. Тадқиқот ва ҳисоботҳо дар биохимия. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Динамикаи теломера / теломераза дар дохили системаи масунияти одам: Таъсири сирояти музмин ва стресс. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Рот С.М. Оё Telomeres ба фишори физиологӣ мутобиқанд? Омӯзиши Таъсири машқҳо ба дарозии Теломера ва сафедаҳои ба теломера марбут. BioMed Research International. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC ва дигарон. Telomerase транскрипсияи вобастагии NF-xB-ро мустақиман танзим мекунад. Nat Cell Биол. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Таъсири системаи теломер-теломераза ба диабети қанд ва мураккабии рагҳои он. Ҳадафҳои коршиносон Андешаҳо. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Андозагирии теломерӣ бо миқдори PCR. Кислҳои нуклеикии Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Ким Н, Пиатишзек М., Провс К, ва дигарон. Ассотсиатсияи мушаххаси фаъолияти теломеразии инсон бо ҳуҷайраҳои намиранда ва саратон. Илм. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Хуанг Q, Чжао Ҷ, Миао К, ва дигарон. Ассотсиатсия байни дарозии Telomere ва намуди 2 диабети қанд: A мета-таҳлил. Plos як. 2013.8 (11): e79993.

16. Сэмпсон MJ, Winterbone MS, Hughes JC ва диг. Кӯтоҳ кардани моноцит теломера ва вайроншавии ДНК-и оксидитивӣ дар диабети намуди 2. Нигоҳубини диабет. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, ва дигарон. Норасоии теломераз метаболизм ва гибридии инсулинро бозмедорад. Солхӯрда (Олбани NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Пал М, Феббраио М.А., Витам М. М. Аз ситокин то миокин: нақши пайдошудаи интерлейкин-6 дар танзими метаболикӣ. Иммуноли ҳуҷайраи Биол. 2014.92 (4): 331-339.

19. Лихтерфельд М., О'Донован А, Пантелл М.С. ва дигарон. Андозаи илтиҳобии илтиҳобӣ бо омӯзиши саломатии пиронсолӣ ва таркиби бадан бо дарозии кӯтоҳ лейкоцитҳои теломера алоқаманд аст. Plos як. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, ва дигарон. Алоқа байни Фаъолияти Теломераза дар PBMC ва нишондиҳандаҳои илтиҳоб ва вайроншавии эндотелий дар беморони синдроми метаболикӣ. Plos як. 2012.7 (4): e35739.