Генетикаи намуди 1 диабет
Яке аз сабабҳои рушди ин беморӣ генетикӣ ба диабет аст. Ғайр аз ин, як қатор омилҳои экзогенӣ мавҷуданд, ки хавфи пайдоиши онро зиёд мекунанд.
Имрӯз, диабети қанд як патологияест, ки онро пурра табобат кардан мумкин нест.
Ҳамин тавр, беморе, ки ташхиси муқаррарӣ дорад, бояд тамоми тавсияҳо ва дастурҳои табибонро дар тӯли тамоми ҳаёт риоя кунад, зеро пурра табобат кардани он ғайриимкон аст.
Беморӣ чист?
Диабети қанд бемориест, ки дар натиҷаи ихтилоли системаи эндокринӣ ба вуҷуд меояд. Ҳангоми таҳияи он, вайронкунии ҳамаи равандҳои метаболикӣ дар бадан рух медиҳад.
Истеҳсоли нокифояи инсулини гормон ё рад кардани он аз ҷониби ҳуҷайраҳои бадан боиси ҷамъшавии зиёди глюкоза дар хун мегардад. Илова бар ин, дар кори мубодилаи об камбудӣ ҷой дорад, деградатсия ба назар мерасад.
Дар ҳоли ҳозир, ду намуди асосии равандҳои патологӣ мавҷуданд:
- Намуди 1 диабет. Он дар натиҷаи истеҳсол накардани (ё ба таври кофӣ ба миқдори кофӣ) инсулин аз тарафи гадуди зери меъда инкишоф меёбад. Ин намуди патология аз инсулин вобаста аст. Одамони ин намуди диабет аз сӯзандешиҳои гормон дар тӯли тамоми умрашон вобаста аст.
- Намуди диабети намуди 2 ин як шакли мустақили патология аст. Он дар натиҷаи он ба амал меояд, ки ҳуҷайраҳои бадан дарк кардани инсулинро, ки дар гадуди зери меъда аст, қатъ мекунанд. Ҳамин тавр, дар хун ҷамъшавии тадриҷии глюкоза вуҷуд дорад.
Дар баъзе ҳолатҳо, духтурон метавонанд шакли дигари патология, яъне диабети қандро ташхис кунанд.
Вобаста аз шакли патология, сабабҳои рушди он метавонанд гуногун бошанд. Дар ин ҳолат, ҳамеша омилҳое ҳастанд, ки ин бемориро умумӣ мекунанд.
Табиати генетикии диабет ва пешгирии генетикии он нақши назаррас доранд.
Таъсири омили меросӣ ба зуҳури патология
Агар ягон омили меросӣ вуҷуд дошта бошад, пас майл ба диабет метавонад ба вуҷуд ояд. Дар ин ҳолат, шакли зуҳуроти беморӣ нақши муҳимро мебозад.
Генетикаи намуди 1 диабет бояд аз ҳарду волидон бошад. Маълумотҳои оморӣ нишон медиҳанд, ки майли гирифторӣ ба инсулин вобаста ба инсулин аз модар танҳо се дарсади кӯдакон аст. Ҳамзамон, аз ҷониби падар, мерос ба намуди 1 диабет каме афзоиш ёфта, ба даҳ фоиз мерасад. Чунин мешавад, ки патология метавонад аз ҷониби ҳарду волидон инкишоф ёбад. Дар ин ҳолат, кӯдак хавфи баландшавии диабети навъи 1 дорад, ки метавонад ба 70 фоиз бирасад.
Як намуди бемории мустақили инсулин бо сатҳи баландтари таъсири омили меросӣ мебошад. Ин ба он вобаста аст, ки шахс дорои диабети генетикӣ ба диабет мебошад. Тибқи омори тиббӣ, хатари генетикаи диабет дар кӯдак пайдо мешавад, агар яке аз волидайн интиқолдиҳандаи патология бошад, тақрибан 80%. Ҳамзамон, мерос аз намуди 2 диабет то ба сад дарсад мерасад, агар ин беморӣ ҳам ба модар ва ҳам ба падар таъсир расонад.
Ҳангоми мавҷудияти диабет дар яке аз волидон, ҳангоми банақшагирии модар бояд ҷанбаҳои генетикии диабет диққати махсус дода шавад.
Ҳамин тариқ, терапияи генӣ бояд барои рафъи хатари афзуда барои кӯдаконе равона карда шавад, ки дар онҳо ҳадди аққал яке аз волидайн бо диабети навъи 2 ташхис шудааст. То имрӯз, чунин як тарзу усуле вуҷуд надорад, ки табобати касалиҳои ирсиро таъмин намояд.
Дар ин ҳолат, шумо метавонед чораҳои махсус ва тавсияҳои тиббиро риоя кунед, ки хавфро дар сурати коҳиш ёфтани диабет паст хоҳад кард.
Кадом омилҳои дигари хатар вуҷуд доранд?
Сабабҳои экзогенӣ низ метавонанд ба зуҳури диабет табдил шаванд.
Бояд дар назар дошт, ки дар ҳузури омили меросӣ хатари диабетик якчанд маротиба меафзояд.
Фарбеҳӣ сабаби дуюми рушди патология, махсусан диабети навъи 2 мебошад. Вазни худро барои он гурӯҳҳое, ки сатҳи равғани бадан дар камар ва холигоҳи зиёд доранд, бодиққат назорат кардан лозим аст. Дар ин ҳолат, зарур аст, ки назорати пурраи парҳези рӯзона ва тадриҷан вазн ба сатҳи муқаррарӣ кам карда шавад.
Омилҳои асосии рушди беморӣ инҳоянд:
- Вазни зиёдатӣ ва фарбеҳӣ.
- Стрессҳои шадид ва такони манфии эҳсосӣ.
- Нигоҳ доштани тарзи ғайрифаъол, набудани фаъолияти ҷисмонӣ.
- Бемориҳои қаблан сироятёфтаи сироятӣ.
- Зуҳуроти гипертония, ки бар зидди он атеросклероз ба амал меояд, зеро зарфҳои зарардида тамоми узвҳоро бо миқдори муқаррарии хун таъмин карда наметавонанд, гадуди зери меъда, дар ин ҳолат бештар азият мекашад, ки боиси диабет мегардад.
- Гирифтани гурӯҳҳои муайяни маводи мухаддир. Маводи мухаддир аз категорияи тиазидҳо, намудҳои муайяни гормонҳо ва диуретикҳо, доруҳои зиддимикробӣ хатари хос доранд. Аз ин рӯ, хеле муҳим аст, ки худидоракунии доруворӣ накунед ва ягон доруҳоро танҳо мувофиқи фармони духтур қабул накунед. Дар акси ҳол, маълум мешавад, ки бемор як бемориро табобат мекунад ва дар натиҷа диабет пайдо мешавад.
- Мавҷудияти патологияи гинекологӣ дар занон. Аксар вақт, диабет метавонад дар натиҷаи чунин бемориҳо ба монанди тухмдонҳои поликистикӣ, гестоз ҳангоми ҳомиладорӣ ба вуҷуд ояд. Ғайр аз он, агар духтар кӯдаки вазнаш аз чор килоро таваллуд кунад, ин метавонад ба рушди патология хатар эҷод кунад.
Танҳо терапияи дурусти парҳезӣ барои диабет ва парҳези мутавозин хавфи тавсеаи ин бемориро кам хоҳад кард. Ба машқҳои ҳаррӯзаи ҷисмонӣ нақши махсус бояд дод, ки барои сарф кардани энергияи барзиёди ғизоӣ кӯмак мекунад ва инчунин таъсири судманд ба меъёрсозии қанди хун.
Бемориҳои аутоиммунӣ инчунин метавонанд боиси норасоии диабети навъи якум, ба монанди тиреоидит ва норасоии музмини кортикостероиди гормон шаванд.
Тадбирҳо оид ба паст кардани эҳтимолияти рушди беморӣ?
Ченаки аълои пешгирикунанда дар ҳузури омили меросӣ метавонад фаъолияти ҷисмонӣ бошад. Инсон он чизеро интихоб мекунад, ки худаш интихоб мекунад - ҳамарӯза дар ҳавои тоза қадам мезанад, шиноварӣ мекунад, давида машғул мешавад ё дар толори варзишӣ машқ мекунад.
Йога метавонад ёвари хубе шавад, ки на танҳо ҳолати ҷисмониро беҳтар мекунад, балки ба мувозинати рӯҳӣ низ мусоидат мекунад. Илова бар ин, чунин тадбирҳо ба шумо имкон медиҳанд, ки аз ҷамъшавии барзиёди фарбеҳ халос шавед.
Мутаассифона, бартараф кардани омили меросӣ, ки боиси пайдоиши диабет шуда метавонад. Аз ин рӯ, дигар сабабҳои дар боло зикршударо безарар кардан лозим аст:
- аз стресс канорагирӣ накунед ва асабонӣ нашавед
- мунтазам парҳез кунед ва машқ кунед,
- маводи мухаддирро барои табобати дигар бемориҳо бодиққат интихоб кунед.
- пайваста мустаҳкам кардани масуният бо мақсади пешгирии зуҳури бемории сироятӣ,
- саривақт аз муоинаи тиббии зарурӣ гузаранд.
Дар мавриди ғизо, бояд хӯрокҳои шакар ва ширин истисно карда шуда, миқдор ва сифати хӯроки истеъмолшуда назорат карда шавад. Карбогидратҳо ва маҳсулоти зуд сӯхташаванда набояд сӯиистифода карда шаванд.
Илова бар ин, барои муайян кардани мавҷудият ва эҳтимолияти инкишофи беморӣ як қатор санҷишҳои махсуси тиббӣ гузаронида мешаванд. Ин, пеш аз ҳама, таҳлили мавҷудияти ҳуҷайраҳои антагонистӣ барои ҳуҷайраҳои бета аз гадуди зери меъда аст.
Ҳатман ба духтур муроҷиат кунед, ки барои санҷиши хун барои шакар ва майли генетикӣ омодагӣ гирад. Дар ҳолати муқаррарии бадан, натиҷаҳои омӯзиш бояд набудани онҳоро нишон диҳанд. Тибби муосир инчунин имкон медиҳад, ки чунин антиденҳо дар лабораторияҳо бо системаҳои махсуси тестӣ муайян карда шавад. Барои ин, шахс бояд хуни рагҳоро супорад.
Дар видеои ин мақола, духтур ба шумо мегӯяд, ки оё диабет мерос мондааст.
Намуди I диабет
Диабети навъи I ин як бемории аутоиммунӣ мебошад, ки бо нишонаҳои клиникӣ хос аст: дараҷаи баланди гипергликемия, мавҷудияти гипокликемия ва кетоацидоз бо декомпенсасияи диабет, рушди босуръати норасоии инсулин (дар давоми 1-2 ҳафта) пас аз фарорасии беморӣ. Норасоии инсулин дар диабети навъи 1 ба он оварда мерасонад, ки тақрибан ба пуррагӣ нобуд шудани β-ҳуҷайраҳои меъда, ки барои синтези инсулин дар бадани инсон масъуланд. Сарфи назар аз гузаронидани тадқиқотҳои зиёд дар ин самт, механизми инкишофи намуди диабети намуди 1 диабет то ҳол номуайян аст. Гумон меравад, ки омили ташаббускор дар рушди диабети навъи 1 зарари ба β-ҳуҷайраҳои гадуди зери таъсири як ё якчанд омилҳои номусоиди экологӣ мебошад. Ба ин гуна омилҳо баъзе вирусҳо, моддаҳои заҳролуд, хӯроки дуддодашуда, стресс дохил мешаванд. Ин гипотеза бо мавҷудияти аутоантиденҳо ба антигенҳои исломи панкреатӣ тасдиқ карда шудааст, ки ба гуфтаи аксари муҳаққиқон, равандҳои аутоиммунӣ дар бадан шаҳодат медиҳанд ва ба механизмҳои нобудшавии ҳуҷайраҳо бевосита иштирок намекунанд. Ғайр аз он, камшавии табиии шумораи аутоантиденҳо ба назар мерасад, зеро давраи гузаштани диабети навъи I диапазон мегузарад. Агар дар моҳҳои аввали саршавии беморӣ антиденҳо дар 70-90% -и муоина муайян карда шуда бошанд, пас аз 1-2 сол аз лаҳзаи пайдоиши ин беморӣ - танҳо дар 20%, дар ҳоле ки аутоантиденҳо низ то зуҳури клиникии намуди 1 диабет ва дар хешовандони беморон аксар вақт муайян карда мешаванд. хешовандон бо HLA системаҳои шабеҳ. Аутоантиденоҳои антигенҳои исломи панкреатикӣ иммуноглобулинҳои дараҷаи G мебошанд. Бояд қайд кард, ки барои диабети навъи I, ҳатто дар ҳолатҳои бемории шадид, антиденаҳои синфи IgM ё IgA муайян карда намешаванд. Дар натиҷаи вайроншавии β-ҳуҷайраҳо антигенҳо раҳо мешаванд, ки ҷараёни аутоиммунро ба вуҷуд меоранд. Якчанд аутоантигенҳои мухталиф барои нақши фаъолсозии авториактивии Т-лимфоцитҳо муроҷиат мекунанд: препросулин (PPI), декарбоксилазаи глутамат, антиген-антиген 2 (I-A2) ва интиқолдиҳандаи руҳ (ZnT8) 30, 32.
Тасвири 1 - Намунаи фарзияи рушди диабети навъи 1 бо назардошти омилҳои генетикӣ ва беруна
Пас аз осеби ҳуҷайраҳо, молекулаҳои дараҷаи 2 HLA дар сатҳи худ зоҳир мешаванд, ки одатан дар сатҳи ҳуҷайраҳои ғайримунтазам мавҷуд нестанд. Ифодаи антигенҳои синфи 2 HLA аз ҷониби ҳуҷайраҳои ғайримунтазин охиринро ба ҳуҷайраҳои пешниҳодкунандаи антиген табдил медиҳанд ва ба мавҷудияти онҳо ҷиддӣ таҳдид мекунанд. Сабаби ба таври абера сафедаҳои MHC-и синфи 2 аз ҷониби ҳуҷайраҳои сомотикӣ пурра омӯхтан нест. Аммо, нишон дода шуд, ки ҳангоми дароз дар vitro ба таъсири β ҳуҷайраҳо бо γ-интерферон чунин ифода кардан имконпазир аст. Истифодаи йод дар ҷойҳои дурударозии он бо зуҳуроти шабеҳи сафедаҳои MHC дараҷаи 2 дар тирокитҳо сурат мегирад, ки ба зиёд шудани шумораи беморони гирифтори атероиммунтоз дар ин соҳаҳо оварда мерасонад. Ин далел инчунин нақши омилҳои экологиро дар пайдоиши ифлосшавии сафедаҳои MHC дараҷаи 2 дар β-ҳуҷайраҳо тасдиқ мекунад. Бо дарназардошти далелҳои дар боло овардашуда, тахмин кардан мумкин аст, ки хусусиятҳои аллими полиморфизии генҳои HLA дар шахсони алоҳида ба қобилияти β ҳуҷайраҳо барои изҳори сафедаҳои MHC дараҷаи 2 таъсир мерасонанд ва аз ин рӯ, майлаш ба навъи 1 диабети қанд таъсир мерасонад.
Илова бар ин, нисбатан ба наздикӣ муайян карда шуд, ки ҳуҷайраҳои истеҳсолкунандаи инсулин сафедаҳои дараҷаи 1 MHC-ро ифода мекунанд, ки пептидҳоро ба ситотоксиди CD8 + T лимфоситҳо мерасонанд.
Нақши T-лимфоцитҳо дар патогенези диабети намуди 1
Аз тарафи дигар, полиморфизми гении системаи HLA интихоби селофанҳои Т-лимфоцитҳоро ҳангоми баркамол дар тимус муайян менамояд. Дар ҳузури аллелҳои муайяни генҳои системаи HLA, эҳтимол нест, нест кардани Т-лимфоцитҳое, ки ретсепторҳоро барои аутоантиген (ҳо) -и ҳуҷайраҳои гадуди панкреатӣ мегузаронанд, дар сурате, ки дар бадани солим чунин Т-лимфоцитҳо дар марҳилаи камолот вайрон карда мешаванд. . Ҳамин тариқ, дар сурати мавҷуд будани майли навъи 1 диабет, дар миқдори муайяни автореактиви Т-лимфоцитҳо дар хун гардиш мешавад, ки дар сатҳи муайяни автоантиген (ҳо) -и хун фаъол мешаванд. Дар айни замон, сатҳи автомобилҳои антиген дар натиҷаи нобудшавии мустақиман β-ҳуҷайраҳо (кимиёвӣ, вирусҳо) ё ҳузури агентҳои вирусӣ дар хун, ки антигенҳояшон бо антигенҳои панкреатии панкреатикӣ рӯ ба рӯ мешаванд, ба сатҳи остона мерасад.
Бояд қайд кард, ки ҳуҷайраҳои T-танзимкунанда (Treg) мустақиман ба танзими фаъолияти автороактиви Т-лимфоцитҳо машғуланд, бо ин васила нигоҳдории гомеостаз ва авто-таҳаммулпазирии 16, 29-ро таъмин мекунанд. Яъне, ҳуҷайраҳои Трег функсияи ҳифзи баданро аз бемориҳои аутоиммунӣ иҷро мекунанд. Ҳуҷайраҳои танзимкунандаи Т (Tregs) дар нигоҳдории авто-таҳаммулпазирӣ, иммунитети гомеостаз ва масунияти зидди antumumor фаъолона иштирок мекунанд. Боварӣ доранд, ки онҳо дар пешрафти саратон нақши назаррас доранд. Теъдоди онҳо ба ҳолати хашмгинтари беморӣ мувофиқат мекунад ва имкон медиҳад вақти табобатро муайян кунад. Илова бар ин, дизрегатсияи вазифа ё басомади ҳуҷайраҳои Трегс метавонад ба бемориҳои мухталифи аутоиммунӣ, аз ҷумла диабети намуди 1 оварда расонад.
Ҳуҷайраҳои трег як субпопуляцияи Т-лимфоцитҳо мебошанд, ки дар сатҳи онҳо рецепторҳои интерлейкин 2 мебошанд (яъне онҳо CD25 +). Аммо, CD25 аломати махсуси мушаххасшудаи ҳуҷайраҳои Treg нест, зеро ифодаи он дар сатҳи лимфоситҳои эффектори Т пас аз фаъолсозӣ рух медиҳад. Нишондиҳандаи асосии лимфоситҳои Т-танзимкунӣ коэффициенти ҳуҷайравии транскриптсияи FoxP3 дар сатҳи ҳуҷайра мебошад, ки бо номи IPEX ё XPID 9, 14, 26 низ шинохта шудааст. Ин муҳимтарин омили танзимкунанда барои рушд ва фаъолияти ҳуҷайраҳои Т-танзимкунанда мебошад. Ғайр аз он, экзогении ИЛ-2 ва ретсепторҳои он дар зинда мондани ҳуҷайраҳои трег нақши калидӣ доранд.
Инчунин чунин ақида мавҷуд аст, ки ҷараёни аутоиммунӣ на бо нобудшавии β-ҳуҷайраҳо, балки азнавбарқароркунии онҳо аз сабаби чунин вайроншавӣ сар мешавад.
Тамоюли генетикӣ ба диабет
Ҳамин тариқ, саҳми асосии генетикӣ ба пешгирии намуди 1 диабет аз ҷониби генҳои системаи HLA, яъне генҳо, ки молекулаҳои синфи 2-и маҷмӯи асосии гистокосистемаи шахсро рамзгузорӣ мекунанд, гузошта мешавад. Дар айни замон, зиёда аз 50 минтақаҳои HLA вуҷуд надоранд, ки ба хатари намуди диабети навъи 1 таъсири назаррас доранд ва бисёре аз ин минтақаҳо генҳои шавқовар, вале қаблан номаълум доранд. Минтақаҳои генетикӣ, ки бо инкишофи намуди диабети навъи 1 алоқаманданд, одатан аз ҷониби IDDM иттиҳодияи loci ишора карда мешаванд. Илова ба генҳои системаи HLA (IDDM1 locus), минтақаи генетикаи инсулин дар 11p15 (IDDM2 locus), 11q (IDDM4 locus), 6q ва эҳтимол аст минтақа дар хромосома 18 бо намуди 1 диабет робитаи назаррас дошта бошад. (GAD1 ва GAD2, ки фермент глутамат декарбоксилаза, SOD2, ки дисмутазаи супероксидро муайян мекунад ва локали гурӯҳи хунии Kidd) эҳтимолан нақши муҳим доранд.
Локомоти дигари муҳим бо T1DM алоқаманд мебошанд ген 1p13 PTPN22, CTLA4 2q31, ресепторҳои интерлейкин-2α (CD25 бо IL2RA рамзӣ карда шудаанд), локали 10p15, IFIH1 (инчунин бо MDA5 маъруфанд) дар 2q24 ва навтарин кашф CLEC16A (KIAA0350) 16p13, PTPN2 соати 18p11 ва CYP27B1 соати 12q13.
Генаи PTPN22 як сафедаи лимфоид тирозин фосфатазаро, ки LYP низ ном дорад, рамзгузорӣ мекунад. PTPN22 бевосита бо фаъолсозии ҳуҷайраҳои T алоқаманд аст. LYP сигнали ресепторҳои T-ҳуҷайраро (TCR) пахш мекунад. Ин генро метавон ҳамчун танзими функсияи ҳуҷайраҳои T истифода бурд, зеро он вазифаи ҷилавгирӣ аз сигнали TCR -ро иҷро мекунад.
Генаи CTLA4 ко-рецепторҳоро дар сатҳи ҳуҷайраҳои Т-лимфоситҳо рамз медиҳад. Он инчунин як номзади хуб барои таъсир расонидан ба рушди диабети навъи 1 мебошад, зеро он ба фаъолсозии Т-ҳуҷайра таъсири манфӣ мерасонад.
Генаи рецепторҳои 2α (IL2RA) аз ҳашт экзон иборатанд ва занҷири α-и маҷмааи рецепторҳои IL-2 -ро (инчунин бо CD CD маълуманд) рамзгузорӣ мекунанд. IL2RA дар танзими масуният нақши муҳим мебозад. IL2RA дар ҳуҷайраҳои танзимкунандаи Т ифода карда мешавад, ки тавре ки дар боло зикр шуд, барои фаъолияти онҳо муҳим аст ва мутобиқан барои рафъи аксуламали иммунитети Т-ҳуҷайра ва бемориҳои аутоиммунӣ. Ин функсияи генофон IL2RA нақши эҳтимолии онро дар патогенези T1DM, эҳтимол бо иштироки ҳуҷайраҳои танзимкунандаи Т нишон медиҳад.
Ген CYP27B1 витамини D 1α-гидроксилазаро рамз мекунад. Бо сабаби вазифаи муҳими витамини D дар танзими масуният, он генофонди номзадӣ ҳисобида мешавад. Элина Ҳиппонен ва ҳамкорон муайян карданд, ки генҳои CYP27B1 бо диабети навъи 1 алоқаманд аст. Эҳтимол, ген як механизми таъсир ба транскрипцияро дар бар мегирад. Дар натиҷаи таҳқиқот нишон дода шуд, ки витамини D метавонад аксуламали аутоиммуниро, ки ба cells-ҳуҷайраҳои меъда нигаронида шудааст, боздорад. Далелҳои эпидемиологӣ нишон медиҳанд, ки иловаи витамини D метавонад ба рушди диабети намуди 1 халал расонад.
Генаи CLEC16A (қаблан KIAA0350), ки қариб ки танҳо дар ҳуҷайраҳои иммунӣ ифода ёфта, сафедаи сафедашудаи минтақаи C-ро дарбар мегирад ва он дар лимфоцитҳо ба сифати APCs (ҳуҷайраҳои антиген) ифода карда мешавад. Хеле ҷолиб аст, ки лексияҳои намуди C маълуманд, ки дар фурӯбарии антиген ва муаррифии ҳуҷайраҳо нақши муҳим доранд.
Таҳлили генетикии модели диабети вобастагӣ ба инсулин, ки бо маҷмӯи асосии гистокосистемаи мушҳо алоқаманд аст, нишон дод, ки маҷмӯи асосии гистокосистема дар рушди беморӣ дар ҳамдастӣ бо дигар ҷойгузинҳо дар ҷойҳои гуногуни геном нақши муҳим мебозад.
Гумон меравад, ки системаи HLA як муайянкунандаи генетикӣ мебошад, ки ҳавасмандии β-ҳуҷайраҳои панкреатӣ ба антигенҳои вирусиро муайян мекунад ё шиддатнокии иммунитети вирусиро инъикос мекунад. Муайян карда шуд, ки ҳангоми вобастагии диабет ба инсулин антигенҳои B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 аксар вақт пайдо мешаванд. Нишон дода шудааст, ки мавҷудияти антигенҳои B8 ё B15 HLA дар беморон хавфи диабети қандро 2-3 маротиба ва ҳамзамон бо B8 ва B15 10 маротиба зиёд мекунад. Ҳангоми муайян кардани глотипҳои Dw3 / DRw3, хатари диабет 3,7 маротиба, Dw4 / DRw4 - 4,9 ва Dw3 / DRw4 - 9,4 маротиба зиёд мешавад.
Генҳои асосии системаи HLA, ки ба тамоюли рушди намуди диабети навъи 1 алоқаманданд, генҳои HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA ва HLA-DRB5 мебошанд. Бо шарофати таҳқиқоти васеъ дар Русия ва дар саросари ҷаҳон, муайян гардид, ки таркиби гуногуни генҳои аллелҳои HLA ба хавфи диабети навъи 1 таъсири гуногун доранд. Хатари баланд бо хаплотипҳои DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) ва DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) алоқаманд аст. Хатари миёна бо хаплотипҳои DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 030) якҷоя карда мешавад. ва DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Ғайр аз он, муайян карда шуд, ки баъзе таркиби алеликӣ дар робита бо рушди диабет таъсири муҳофизатӣ доранд. Ин гаплотҳо DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - дараҷаи баланди муҳофизат, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 *) 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) ва DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - дараҷаи миёнаи муҳофизат. Бояд қайд кард, ки майл ба рушди диабети намуди 1 аз аҳолӣ вобаста аст. Ҳамин тавр, баъзе хаплотипҳо дар як аҳолӣ таъсири намоёни муҳофизатӣ доранд (Ҷопон) ва дар гурӯҳи дигар онҳо ба хатар дучор мешаванд (кишварҳои Скандинавия).
Дар натиҷаи тадқиқотҳои пайваста генҳои нав кашф карда мешаванд, ки бо рушди диабети навъи 1 алоқаманданд. Ҳамин тавр, ҳангоми таҳлил дар оилаҳои шведӣ дар 2360 аломатгузории SNP дар дохили локалии комплекси гистосопатсия ва минтақаи ҳамсоя дар маркази центромера, маълумот дар бораи пайвастагии диабети навъи 1 бо локомоти IDDM1 дар маҷмӯи асосии гистоспозитсияи инсон, ки дар HLA-DQ / минтақа маъмултар аст, тасдиқ карда шуд ДР. Инчунин, нишон дода шуд, ки дар қисмати центромерӣ, қуллаи ассотсиатсия дар минтақаи генетикӣ рамзгузор аст, ки дар он рецепторҳои 1, 4, 5-трифосфат 3 (ITPR3) рамзгузорӣ шудаанд. Хатари тахминии аҳолӣ барои ITPR3 21,6% -ро ташкил дод, ки ин саҳми муҳими генаи ITPR3 дар рушди намуди 1 диабетро нишон медиҳад. Таҳлили регрессияи дукас-лок таъсири тағиротро дар генаи ITPR3 ба рушди диабети навъи 1 тасдиқ кард, дар ҳоле ки ин ген аз ҳар гене, ки молекулаҳои синфи дуввуми маҷмӯаи асосии мутобиқатро рамзгузорӣ мекунад, фарқ мекунад.
Тавре ки дар боло зикр гардид, ба ғайр аз як ҳаводиси генетикӣ, омилҳои беруна ба рушди намуди 1 диабети қанд таъсир мерасонанд. Тавре ки тадқиқотҳои охирин дар мушҳо нишон доданд, яке аз ин омилҳо интиқоли иммуноглобулинҳо аз модари аутоиммуналии бемор ба насл мебошад. Дар натиҷаи ин интиқол 65% -и насл диабетро ба вуҷуд овард ва ҳамзамон ҳангоми интиқол додани иммуноглобулинҳо ба модар ба насл, танҳо 20% дар насл бемор шуд.
Робитаи генетикии намудҳои 1 ва 2 диабети қанд
Вақтҳои охир оид ба алоқаи генетикӣ байни намудҳои якум ва дуюмии диабет маълумоти ҷолиб ба даст оварда шуданд. Ли ва дигарон (2001) паҳншавии оилаҳои ҳарду намуди диабет дар Финляндияро арзёбӣ намуда, дар беморони гирифтори диабети навъи II, иттиҳодияҳо байни таърихи оилавии намуди 1 диабет, антителҳо ба глутамат декарбоксилаз (GADab) ва генотипҳои HLA-DQB1 вобаста ба навъи якуми диабет омӯхтанд. . Сипас, дар оилаҳои омехта бо намуди 1 ва диабети навъи 2, онҳо омӯхтанд, ки оё гиплоти умумии HLA дар аъзои оила бо диабети намуди 1 диабети навъи 2 таъсир кардааст. Дар байни 695 оила, ки дар он зиёда аз 1 бемор бо диабети навъи 2 буданд, 100 (14%) хешовандони дорои диабети намуди 1 доранд. Беморони гирифтори намуди дуюмдараҷаи диабет аз оилаҳои оммавӣ эҳтимолияти зиёд будани антиденаҳои GAD (18% нисбат ба 8%) ва генотипи DQB1 * 0302 / X (25% дар муқоиса бо 12%) нисбат ба беморони оилаҳои диабет танҳо 2 намуд буданд, вале онҳо дар муқоиса бо беморони калонсоли диабети навъи 1 диабети генотипи DQB1 * 02/0302 камтар буд (4% аз 27%). Дар оилаҳои омехта, вокуниши инсулин ба боркунии глюкоза дар беморони гирифтори хавфноки HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 ё DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 гаплотипҳо нисбат ба беморони чунин гаплотипҳо бадтар аст. Ин далел аз мавҷудияти антиденаҳои GAD вобаста набуд. Муаллифон ба хулоса омадаанд, ки намудҳои 1 ва 2 диабет дар ҳамон оилаҳо гурӯҳбандӣ шудаанд. Таърихи умумии генетикӣ дар беморони типи 1 диабет диабети навъи 2 -ро ба ҳузури аутоантиденҳо пешгирӣ мекунад ва новобаста аз мавҷудияти антитело, коҳиши секретсияи инсулинро пешгирӣ мекунад. Тадқиқотҳои онҳо инчунин алоқаи генетикии байни диабети навъи 1 ва диабети навъи 2 -ро бо сабаби локалии HLA тасдиқ мекунанд.
Хулоса
Дар хулоса метавон гуфт, ки дар тӯли 10 соли охир муҳаққиқон дар омӯзиши генетика ва механизми рушди диабети навъи 1 ба пешрафти назаррас ноил шудаанд, аммо механизми меросии пешгирии диабети навъи 1 номуайян боқӣ мондааст ва ҳеҷ як назарияи хуби мутавозини рушди диабети қанд нест, ки тамоми бозёфтҳоро шарҳ диҳад. маълумот дар ин самт. Чунин ба назар мерасад, ки диққати асосӣ дар омӯзиши диабети ҳозира бояд моделсозии компютерии майл ба диабет бо назардошти диабетогенетрализатсияи аллелҳо дар аҳолии гуногун ва робитаи онҳо бо ҳамдигар бошад. Дар ин ҳолат, ҷолибтарин аз нуктаи назари диабети навъи 1 метавонад омӯхтани механизмҳо мебошад: 1) пешгирӣ аз марги марбут ба T-лимфоцитҳои авториактивӣ ҳангоми интихоб дар тимус, 2) ифодаи ғайримуқаррарии маҷмӯи асосии молекулаҳои маҷмӯии гистопродуктҳо аз тарафи β-ҳуҷайраҳо; 3) номутавозунӣ дар байни авториактивӣ ва танзимӣ Т-лимфоцитҳо, инчунин ҷустуҷӯи алоқаи функсионалӣ байни маҳалҳои иттиҳодия бо диабети намуди 1 ва механизмҳои рушди аутоиммунизм. Бо назардошти натиҷаҳои таҳқиқоти охирин, бо баъзе некбинӣ метавон хулоса кард, ки ифшои пурраи механизмҳои генетикии рушди диабет ва мероси он чандон дур нест.
Диабет чист?
Диабети қандӣ ин як патологияест, ки дар он ҷисми инсон энергия (глюкоза) -ро, ки тавассути хӯрок ба мақсадҳои дигар ворид мешавад, истифода мебарад. Ба ҷои таъмин кардани бофтаҳои бадан ва узвҳо, он дар хун меистад ва ба ҳадди аксар мерасад.
Шакар фавран кам мешавад! Бо мурури замон диабет метавонад ба як қатор бемориҳо, ба монанди мушкилоти биниш, ҳолати пӯст ва мӯй, захмҳо, гангрена ва ҳатто саратони саратон оварда расонад! Одамон таҷрибаи талхро барои мӯътадил кардани сатҳи шакарашон таълим додаанд. хонед.
Ин вайронкунӣ дар натиҷаи қатъ ё истеҳсоли нокифояи инсулин - гормонҳои гадуди зери меъда, ки мубодилаи мубодилаи карбогидратҳоро дар бадан ба амал меорад. Ин гормон сафеда ба глюкоза ба ҳуҷайраҳо мусоидат намуда, баданро бо энергия пур мекунад ва рагҳои хунгузари системаи гардишро озод мекунад. Беморӣ вақте инкишоф меёбад, ки инсулин барои ҳаракати саривақтии глюкоза ба узвҳо дар бадан мавҷуд нест. 2 намуди диабет мавҷуд аст. Фарқи асосии байни диабети навъи 1 ва навъи 2 сабабгори ин беморист. Ғайр аз он, фарқиятҳо, аз ҷумла инкишоф, ҷараён ва табобати патология мебошанд. Вобаста аз ҷинс, синну сол ва ҷои истиқомати бемор низ фарқиятҳо мавҷуданд.
Хусусияти муқоисавии ҳарду намуд
Хусусиятҳои муқоисавии навъи якум ва дуюми диабет дар ҷадвал оварда шудаанд:
Параметри | Натиҷа |
---|---|