Гузориш оид ба диабет

Дар мақола мо дастурҳои истифода, нарх ва аналогҳои Ситаглиптинро дида мебароем.

Он ҳамчун моногидрат фосфатҳо истеҳсол мешавад. Шакли барориши он лавҳаҳои бо филм пӯшонидашуда мебошад.

Маводи дору дар амали фармакологӣ ва сохтори химиявӣ аз ҳамҷинсҳо, инчунин ҳосилаҳои алфа-гликозидаза ингибиторҳо, бигуанидҳо ва сулфанилюре фарқиятҳои назаррас дорад.

Боздоштани DPP 4 ба воситаи "Ситаглиптин" боиси зиёдшавии консентратсияи гормонҳои HIP ва GLP-1 мегардад. Ин гормонҳо дар байни incretins ҳастанд. Сирри онҳо дар рӯдаҳо сохта мешавад.

Дар натиҷаи хӯрокхӯрӣ консентратсияи чунин гормонҳо меафзояд. Инкретинҳо як қисми физиологии танзими гомеостазияи шакар дар бадани инсон мебошанд. Аналогҳои Ситаглиптин бояд аз ҷониби духтур интихоб карда шаванд.

Хусусиятҳои фармакокинетика

Дору пас аз истифодаи он аз ҷониби бемор ба суръати баланд ғарқ карда мешавад. Ин восита дорои 87% биозаврияти комил дорад. Истеъмоли хӯроки равғанӣ ба кинетикаи фармакологии дору ба таври назаррас таъсир намерасонад.

Дору ҳамчун як қисми пешоб бетағйир боқӣ мондааст. Пас аз қабули таваққуф, дар давоми ҳафта бо пешоб (87%) ва нагашта (13%) бо пешоб хориҷ карда мешавад.

Инро дастурҳо оид ба истифода бо Sitagliptin тасдиқ мекунанд. Аналогҳои дору барои бисёриҳо маъқуланд.

Нишондод барои истифодаи дору

Дору ҳангоми татбиқи монотерапия истифода бурда мешавад, агар бемор бо диабети навъи 2 диабет муайян карда шавад. Ин дору новобаста аз истеъмоли ғизо барои истифода тасдиқ карда шудааст. Омезиши Ситаглиптин ва Метформинро дар сурати мавҷуд будани намуди II диабет ҳамчун як табобати мураккаб метавон истифода бурд.

Дар якҷоягӣ бо Метформин, миқдори тавсияшавандаи дору 100 мг дар як рӯз як бор аст.

Агар шумо вақти маъмурияти онро пазмон шуда бошед, шумо бояд Ситаглиптинро ҳарчи зудтар нӯшед. Ин ба он вобаста аст, ки истифодаи вояи дозаи дору иҷозат дода намешавад.

Нӯшидани дору бештар аз меъёри тавсияшуда манъ аст.

Маводи мухаддир имкон медиҳад, ки сатҳи шакар дар бадан назорат карда шавад, аммо ин дору диабети қандро табобат намекунад.

Истифодаи дору бояд дар ҳолате сурат гирад, ки бемор бемор бошад, табобатро танҳо пас аз тавсия ва машварати пизишк иштирок кунанд.

Оё Citagliptin ягон аналогӣ дорад? Дар бораи он дар зер.

Дастурамал оид ба истеъмоли дору

"Ситаглиптин" доруест, ки ҳангоми гирифтани бемор на танҳо ҳамчун монотерапия, балки ҳамчун қисми табобати ҳамаҷониба бо дигар агентҳои дорои хусусиятҳои гипогликемикӣ хуб қабул карда мешавад.

Микдори асосии дору тавассути гурда бароварда мешавад. Ин усули аз байн бурдани компоненти фаъол аз бадани инсон мутахассисеро талаб мекунад, ки саломатии ин баданро назорат кунад, агар бемор пеш аз истифодаи дору камбуди гурда дошта бошад. Дар ҳолати зарурӣ, миқдори гирифташуда ислоҳ карда мешавад. Агар шакли сабуки норасоии гурда мавҷуд бошад, тасҳеҳи вояи дору иҷро намешавад.

Агар бемор норасоии мӯътадили гурда дошта бошад, миқдори доруҳо дар як рӯз набояд аз 50 миллиграмм зиёд бошад.Доруро дар вақти дилхоҳ, новобаста аз амалиёт, ба монанди гемодиализ, истифода бурдан мумкин аст.

Вақте ки ин дору ҳамчун як қисми табобати маҷмӯӣ барои пешгирии пайдоиши гипогликемияи сулфурон дар бадани бемор истифода мешавад, миқдори ҳосилаҳои сулфанилюториро гирифтан лозим аст.

Микдори доруҳои истифодашуда аз ҷониби духтури амалкунанда пас аз муоинаи пурраи ҷисми беморе, ки аз намуди дуюм диабет гирифторанд, муайян карда мешавад.

Агар дар бадани бемор шубҳа пайдо шавад, ки истифодаи Ситаглиптин ва дигар доруҳо, ки эҳтимолан шиддатёбии патологияро ба вуҷуд меорад, бояд қатъ карда шавад.

Пеш аз истифода бурдани дору, мутахассис бояд беморро дар бораи нишонаҳои аввалини мушаххаси панкреатит огоҳ кунад.

Ҳамин тавр, он дар дастурамал барои истифодаи "Ситаглиптин" гуфта шудааст. Нарх, баррасиҳо ва аналогҳо дар зер оварда мешаванд.

Гайринишондод

Истифодаи ин маводи мухаддир метавонад ба ҳаёт таҳдид кунад, илтиҳоби ҷиддии гадуди зери меъда дар бадани одам.

Агар дору дуруст истифода бурда нашавад, он метавонад ба организм таъсири зиёде расонад. Агар нишонаҳои аввали вайронкунӣ ба амал оянд, шумо бояд фавран ба мутахассиси тиб муроҷиат намоед.

Доруҳоро ба таври қатъӣ мувофиқи дастурҳо ва миқдори дурусти духтури таъиншуда истифода баред.

Ҳангоми истеъмол як дору бояд ҳама чизро дар бар гирад:

• мавҷудияти навъи якуми диабет,
• ҳассосият
• вақти таваллуд кардани кӯдак,
• кетоацидозҳои диабетик,
• синамаконӣ
• синну соли бемор камтар аз ҳаждаҳ сол аст.

Нарх ва аналогҳои он дар дастурамал барои истифодаи Ситаглиптин нишон дода нашудаанд.

Таъсири иловагии имконпазир

Ҳангоми истифодаи маводи мухаддир дар одамон, оқибатҳои эҳтимолии зиёд ба миён меоянд. Дар байни онҳо қайд шудааст:

• ангиодида,
• нутқашон
• анафилаксия,
• дарди дастҳо
• рашк
• дарди бозгашт
• васкулитҳои пӯст
• артралгия
• пешоб
• миалгия
• бемориҳои эксфолиативии пӯст, синдроми Стивенс-Ҷонсон,
• дарди сар
• панкреатит шадид,
• суст шудани фаъолияти гурда, норасоии ин узв дар шакли шадид, ки ба диализ ниёз дорад
• қабз
• насофарингит,
• ќайкунї
• сироятҳои системаи нафас.

Ҳангоми истифодаи маводи мухаддир, тавсияҳои дастуруламалро ба таври қатъӣ риоя кардан лозим аст, агар шумо ҳадди аққал яке аз зиддиятҳоро дошта бошед, онро гирифта наметавонед. Агар заҳролудшавӣ ё истеъмоли аз меъёр зиёди маводи мухаддир дар натиҷаи истифодаи дору ба амал ояд, шумо бояд фавран «Ёрии таъҷилӣ» -ро даъват кунед, зеро ин зуҳуроти манфӣ метавонанд мушкилоти ҷиддии саломатиро ба бор оранд, ки ҳатто метавонад боиси марг гардад.

Принсипҳо ва усулҳои ташхиси диабети қанд

Барои табобати буғумҳо хонандагони мо DiabeNot-ро бомуваффақият истифода мебаранд. Маъруфияти ин маҳсулотро дида, мо тасмим гирифтем онро ба диққати шумо пешниҳод кунем.

Ташхиси диабети қанд аз иборат аз гузаронидани ташхиси ҳамаҷониба, гузаштани санҷишҳои зарурӣ ва муоинаи духтур аз ҷониби эндокринолог мебошад. Гузаронидани чунин ташхис одатан душвор нест, зеро бисёре аз беморон ба клиника аллакай бо бемории давомдор мераванд.

Аммо усулҳои ҳозиразамони таҳқиқот метавонанд на танҳо марҳилаҳои ибтидоӣ ва пинҳонии диабетро, ​​балки ҳолати пеш аз ин касалиро, ки қаблан предабиаб ё вайрон кардани таҳаммулпазирӣ ба карбогидратҳо ном мебаранд, эътироф кунанд.

Усулҳои ташхиси клиникӣ

Духтур анамнез ҷамъ меоварад, омилҳои хавф, меросро муайян мекунад, шикоятҳоро мешунавад, беморро муоина мекунад, вазни ӯро муайян мекунад.

Аломатҳое, ки ҳангоми ташхиси диабет ба назар гирифта мешаванд:

• ташнагии доимии доимӣ - полидипсия,
• ташаккули барзиёди пешоб - полиурия,
• талафоти вазн бо зиёд шудани иштиҳо - хос барои диабети намуди 1,
• тез, ба даст овардани вазни назаррас - хос барои диабети навъи 2,
• арақ, хусусан пас аз хӯрдан,
• сустии умумӣ, хастагӣ,
• ки нутқашон шадиди пӯст аст, ки ҳеҷ чиз наметавонад қонеъ бошад,
• дилбењузурї, ќайкунї,
• патологияҳои сироятӣ, ба монанди бемориҳои пустулярии пӯст, тез-тез дар даҳон ё мањбал ва ғ.

Зарур нест, ки шахс ҳама нишонаҳои барангехтар дошта бошад, аммо агар дар як вақт ҳадди аққал 2-3 нишон дода шавад, пас бояд арзишро идома диҳад.

Бояд қайд кард, ки бо диабети намуди 1, ҳама аломатҳо босуръат инкишоф меёбанд ва бемор санаи аниқи нишонаҳоро метавонад ба ёд орад ва баъзе беморон чунон ногаҳонӣ мешаванд, ки онҳо дар ҳолати комаи диабетӣ ба реаниматсия мегузаранд. Беморони ин намуди диабет одатан шахсони аз 40 то 45 сола ё кӯдакон мебошанд.

Курси ниҳонӣ барои бештари намуди 2 диабет хос аст, аз ин рӯ мо дар оянда ташхиси ин шакли хосаи вайронкунии мубодилаи моддаҳои ғ.

Барои ташхиси диабети намуди 2 омилҳои хавф аҳамияти калон доранд, ки иборатанд аз:

• синнашон аз 40-45 боло,
• пешгӯи диабет ва ё таҳаммулпазирии глюкоза
• вазни зиёдатӣ, фарбеҳӣ (ИМБ аз 25),
• профили зиёдшавии липидҳои хун,
• фишори баланди хун, фишори хун аз 140/90 мм ҶТ. Санъат.,
• фаъолияти сусти ҷисмонӣ
• заноне, ки дар гузашта ҳангоми ҳомиладорӣ ихтилоли мубодилаи карбогидратҳо доштанд ё кӯдаки вазни беш аз 4,5 кг таваллуд кардаанд,
• тухмдони поликистикӣ.

Ҳама одамони аз 40 то 45-сола аз 3 сол як маротиба аз ташхиси баланд ва одамони гирифтори фарбеҳӣ ва мавҷудияти ҳадди аққал як омил хавф доранд - соле як маротиба.

Дар пайдоиши диабети навъи 2, меросхӯрӣ нақши муҳим дорад. Мавҷудияти ин беморӣ дар хешовандон эҳтимолияти рушди диабети навъи 2-ро зиёд мекунад. Омор мегӯяд, ки дар 40% ҳолатҳо шахсе бо волидайне, ки диабет доранд, бемор мешавад.

Шакли вояи

Таблетори парпечшуда 25 мг, 50 мг ё 100 мг

Як њаб дар бар мегирад

моддаҳои фаъол - моногидрат фосфати ситаглиптин 32.13 мг, 64.25 мг ё 128.5 мг (ба 25 мг, 50 мг ё 100 мг ситаглиптин),

моддаҳои ёридиҳанда: целлюлозаи микрокристаллӣ, фосфати гидрогении калтсий (сӯзишворӣ), омехта нашуда, натрий крскармеллоза, магний стеарати, натрий стеарил фумарат,

композитсияи молидани филм Opadray® II Pink 85F97191 (барои миқдори 25 мг), Opadray® II Light bej 85F17498 (барои миқдори 50 мг), Opadray® II Beige 85F17438 (барои миқдори 100 мг): поливинил спирти титан E171, макрогол / полиэтилен гли, гли талк, оҳан (III) оксиди зард E172, оҳан (III) оксиди E172 сурх.

25 мг планшетҳо - Планшетҳо мудаввар, биконвекс буда, бо қабати гулобии гулобӣ пӯшонида шудаанд, бо як тараф "221" навишта шудаанд ва дар тарафи дигар ҳамвор.

50 мг таблетка - Планшетҳо мудаввар, биконвекс буда, бо мембранаи филми ранги бежи рангӣ печонида шудаанд ва дар як тараф нақшакашии "112" ва дар тарафи дигар ҳамвор аст.

100 мг таблетка - Планшетҳо мудаввар, биконвекс буда, бо қабати пӯсти ранги беиг пӯшонида шудаанд ва бо як тараф "277" навишта шудаанд ва дар тарафи дигар ҳамвор.

Усулҳои таҳқиқоти лабораторӣ

Барои ташхиси диабети навъи 2 якчанд намуди санҷишҳо истифода мешаванд. Баъзе усулҳо ҳамчун намоиши экран истифода бурда мешаванд. Скрининг - ин тадқиқот оид ба муайян кардани беморӣ дар марҳилаҳои аввал мебошад, ки аз ҷониби шумораи зиёди одамоне гузаронида мешавад, ки аксар вақт нишонаҳои возеҳи ин бемориро надоранд. Усули аз ҳама эътимодноки ташхиси диабет ин муайян кардани гемоглобини гликозилшуда мебошад.

Гемоглобини гликозилшуда гемоглобини эритроцитӣ мебошад, ки як молекулаи глюкозаро пайваст кардааст.Дараҷаи гликозилизатсия аз консентратсияи глюкоза дар хун вобаста аст, ки дар эритроцитҳо дар тӯли се моҳа бетағйир мемонанд. Меъёри гемоглобини гликозилшуда 4.5-6.5% аз миқдори умумии гемоглобинро ташкил медиҳад.

Дар робита ба ин, дар ҳама вақт, фоизи чунин гемоглобин сатҳи миёнаи шакар дар хунро дар бемор барои 120 рӯз пеш аз таҳқиқот инъикос мекунад. Ин на танҳо барои ошкор кардани диабети навъи 2 -и диабет кӯмак мекунад, балки инчунин дараҷаи назорати беморӣ ва арзёбии мутобиқати терапияро муайян мекунад.

Усулҳои ташхиси диабет ба асосӣ ва иловагӣ тақсим карда мешаванд.

Усулҳои асосӣ иборатанд аз:

1. муайян кардани сатҳи шакар дар хун, ки гузаронида мешавад: дар меъдаи холӣ, 2 соат баъд аз хӯрокхӯрӣ, пеш аз хоб,
2. тадқиқоти миқдори гемоглобини гликозилшуда,
3. Санҷиши таҳаммулпазирии глюкоза - ҳангоми омӯзиш, бемор миқдори муайяни глюкозаро менӯшад ва хунро аз ангуштон пеш аз 2 соат пас аз гирифтани коктейли ташхис медиҳад. Ин озмоиш барои аниқ кардани намуди вайроншавии мубодилаи моддаҳои карбогидрат кӯмак мекунад, ба шумо имкон фароҳам меорад, ки диабетро аз диабети ҳақиқӣ,
4. муайян кардани мавҷудияти шакар дар пешоб - глюкоза ҳангоми пешоб кардани консентратсияи он аз 8-9 муайян мешавад, ба пешоб дохил мешавад,
5. таҳлили сатҳи фруктозамин - ба шумо имкон медиҳад, ки сатҳи шакарро дар 3 ҳафтаи охир биёбед,
6. таҳқиқоти консентратсияи кетонҳо дар пешоб ё хун - фарорасии шадиди диабет ё мушкилиҳои онро муайян менамояд.

Усулҳои иловагӣ номида мешаванд, ки нишондиҳандаҳои зеринро муайян мекунанд:

1. инсулини хун - барои муайян кардани ҳассосияти бофтаҳои бадан ба инсулин,
2. autoantibodies ба ҳуҷайраҳои гадуди меъда ва инсулин - сабаби аутоиммуналии диабети қанд,
3. просинулин - функсияи гадуди зери меъда,
4. грелин, адипонектин, лептин, резистин - нишондиҳандаҳои заминаи гормоналии бофтаи равған, арзёбии сабабҳои фарбеҳӣ,
5. C-пептид - ба шумо имкон медиҳад, ки суръати истеъмоли инсулинро аз ҷониби ҳуҷайраҳо муайян кунед.
6. Навиштани HLA - барои муайян кардани патологияҳои генетикӣ истифода мешавад.

Ин усулҳо дар ҳолати душворӣ ҳангоми ташхиси беморӣ дар баъзе беморон, инчунин барои интихоби терапия истифода мешаванд. Таъйин намудани усулҳои иловагӣ танҳо аз ҷониби духтур ҳал карда мешавад.

Хусусиятҳои фармакологӣ

Фармакокинетика

Пас аз воридкунии даҳони ситаглиптин 100 мг, консентратсияи максималӣ (Cmax) аз 1 то 4 соат аз вақти қабул карда мешавад. Масоҳате, ки дар каҷи консентратсияи вақти консентратсия (AUC) мутаносибан ба воя зиёд мешавад ва ҳангоми 100 мг қабул кардани об 8,52 мкмоль / соатро ташкил медиҳад, Cmax 950 нмоль, мӯҳлати нопурра (T1 / 2) 12,4 соатро ташкил медиҳад. Пас аз вояи навбатии 100 мг дору пас аз гирифтани дозаи аввал, плазмаи AUC-и ситаглиптин тақрибан 14% афзоиш ёфтааст. Коэффициентҳои дохилӣ ва фардӣ аз тағирёбии sitagliptin ночизанд (5.8% ва 15.1%). Фармакокинетикаи ситаглиптин дар маҷмӯъ дар шахсони солим ва беморони гирифтори диабети навъи 2 шабеҳ аст. Набудани Биобобилияти мутлақи ситаглиптин тақрибан 87% -ро ташкил медиҳад. Азбаски истеъмоли якҷояи sitagliptin ва хӯроки равғанӣ ба фармакокинетика таъсир намерасонад, доруҳоро новобаста аз таом таъин кардан мумкин аст.

Тақсим. Ҳаҷми миёнаи тақсимот дар мувозинат пас аз гирифтани як вояи 100 мг ситаглиптин тақрибан 198 Л. аст. Фраксияи ситаглиптин, ки ба сафедаҳои плазма пайваст аст, нисбатан паст аст, 38%.

Метаболизм. Танҳо як қисми камтари маводи мухаддир, ки дар бадан гирифта шудааст, мубодилаи мешавад. Тақрибан 79% ситаглиптин бетағйир дар пешоб хориҷ карда мешавад. Тақрибан 16% -и дору дар шакли метаболитҳои он хориҷ карда мешавад.Ҷойҳои шаш метаболит муайян карда шуданд, ки эҳтимол ба таъсири ингибитории ситаглиптин ДПП-4 дар плазма таъсир нарасонанд. Ферментҳои ибтидоӣ, ки дар мубодилаи маҳдуди ситаглиптин иштирок доштанд, CYP3A4-ро бо иштироки CYP2C8 пайдо карданд.

Парвариш Пас аз истифодаи шифоҳии ситаглиптини 14С аз ҷониби ихтиёриёни солим, тақрибан 100% мухаддирот дар як ҳафта мутаносибан 13% ва 87% бо наҷосат ва пешоб хориҷ карда мешаванд. Давраи миёнаи рафъи монеаҳо барои воридкунии даҳони як вояи 100 мг ситаглиптин тақрибан 12,4 соат, тозакунии гурдаҳо тақрибан 350 мл / мин мебошад.

Ихроҷи ситаглиптин пеш аз ҳама бо роҳи хориҷ кардани гурдаҳо тавассути механизми секресияи фаъолонаи найчаҳо сурат мегирад. Ситаглиптин як зеристгоҳи интиқолдиҳандаи навъи III анионҳои органикӣ дар инсон (hOAT-3) мебошад, ки метавонад дар ихроҷи ситаглиптин аз тарафи гурдаҳо иштирок кунад. Иштироки ХОАТ-3 ба интиқоли ситаглиптин клиникӣ омӯхта нашудааст. Ситаглиптин инчунин як субстрат п-гликопротеин аст, ки метавонад дар бартараф кардани гурдаи ситаглиптин низ иштирок кунад. Бо вуҷуди ин, циклоспорин, ингибиторе аз п-гликопротеин, тозакунии гурдаҳои ситаглиптинро паст намекунад. Ситаглиптин як таҳвилгари интиқоли органикии катионии органикӣ (OCT2), интиқолдиҳандаи органики анионӣ (OAT1) ё интиқолдиҳандагони сафеда (PEPT1 / 2) нест.

Дар тадсил дарvitro, ситаглиптин OAT3 (IC50 = 160 мкм) ё п-гликопротеин (то 250 мкм) ҳангоми интиқоли миёнаравӣ ҳангоми консентратсияи аз ҷиҳати плазма муҳимро манъ намекунад. Дар таҳқиқоти клиникӣ ситаглиптин ба консентратсияи плазма дигоксин кам таъсир мерасонад, аммо ситаглиптин метавонад ингибиторҳои ҳалим аз p-гликопротеин бошад.

Беморони норасоии гурда. Дар беморони норасоии сабуки гурда (клиренин креатинин КК 50-80 мл / мин), дар муқоиса бо гурӯҳи назоратии ихтиёриёни солим баландшавии консентратсияи дар плазмаи хун дар клиникӣ аҳамиятнок набуд. Тахминан 2 маротиба зиёд шудани AUC барои ситаглиптин дар беморони норасоии миёна гурда (CC 30-50 мл / мин) ба мушоҳида расида, 4 маротиба афзоиши AUC дар беморони норасоии шадиди гурда (CC камтар аз 30 мл / мин) ва мушоҳида шудааст. беморони норасоии гурда дар марҳилаи гурда, ки дар гемодиализ буданд, дар муқоиса бо гурӯҳи назоратӣ. Аз ин рӯ, барои ноил шудан ба консентратсияи табобатии дору дар плазмаи хун дар беморони норасоии мӯътадил ва вазнин гурда, ислоҳи вояи зарурӣ зарур аст. Ситаглиптин ҳангоми каме гемодиализ хориҷ карда мешавад (13.5% вояи сеансҳои 3-4-соатаи диализ, ки 4 соат пас аз гирифтани дору сар мешавад).

Беморон бо норасоии ҷигар. Дар беморони норасоии мӯътадили ҷигар (аз рӯи ҷадвали Чилд-Пуг 7-9 хол), ислоҳи вояи талаб карда намешавад. Маълумотҳои клиникӣ оид ба истифодаи ситаглиптин дар беморони норасоии шадиди ҷигар (миқёси Чилд-Пуг зиёда аз 9 балл) мавҷуд нестанд. Аммо, бо дарназардошти он, ки ситаглиптин пеш аз ҳама аз тарафи гурдаҳо бароварда мешавад, тағирёбии назаррасро дар фармакокинетикаи ситаглиптин дар беморони гирифтори халалёбии шадиди ҷигар набояд интизор шуд.

Синну сол. Вобаста аз синну сол барои тасҳеҳи вояи зарурӣ вуҷуд надорад. Дар беморони калонсол (65-80 сола), консентратсияи плазма ситаглиптин назар ба беморони ҷавон 19% баландтар аст.

Кӯдакон. Пажӯҳишҳо оид ба истифодаи ситаглиптин дар кӯдакон гузаронида нашудаанд.

Шохиси гендерӣ, нажодӣ, вазни бадан. Вобаста аз ҷинс, нажод ё ИВБ, вояи маводи мухаддирро тасҳеҳ кардан лозим нест. Ин хусусиятҳо ба фармакокинетикаи ситаглиптин таъсири клиникӣ надоранд.

Диабети навъи 2. Фармакокинетикаи ситаглиптин дар одамони солим ва беморони гирифтори диабети навъи 2 якхела аст. Тадқиқотҳои клиникӣ муайян карданд, ки вазнҳои гендерӣ, нажодӣ ва бадан ба фармакокинетикаи ситаглиптин таъсири назаррас надоранд.

Фармакодинамика

Янувия узви гурӯҳи доруҳои гипогликемии даҳонӣ бо номи ингибиторҳои дипептида пептидаз 4 (DPP-4) мебошад, ки назорати гликемикро дар беморони гирифтори диабети навъи 2 тавассути баланд бардоштани сатҳи гормонҳои фаъоли оилаи инкретин беҳтар мекунанд. Гормонҳои оилаи инсретин, аз ҷумла пептидҳои глюкагон-1 (GLP-1) ва пептидҳои инсулинотропии глюкоза (HIP), ки дар давоми рӯз дар рӯда пинҳон мешаванд, сатҳи онҳо дар баробари истеъмоли ғизо баланд мешавад. Инкретинҳо қисми системаи физиологии дохилии танзими гомеостази глюкоза мебошанд. Бо сатҳи глюкозаи муқаррарӣ ё баландравии хун, гормонҳои оилаи инсретин ба зиёд шудани синтези инсулин ва инчунин секретсияи он аз ҷониби ҳуҷайраҳои бета-панкреатӣ тавассути сигнализатсия дар дохили механизмҳои дохили ҳуҷайра алоқаманданд, ки AMP (аденозин монофосфат) алоқаманданд.

Тадқиқотҳои ингибиторҳои GLP-1 ё DPP-4 дар моделҳои ҳайвонот бо диабети навъи 2 нишон доданд, ки ҳассосияти глюкозаи ҳуҷайраҳо ва ҳавасмандкунии синтези инсулин беҳтар шудааст. Афзоиши глюкоза бо зиёд шудани истеҳсоли инсулин ба назар расид. GLP-1 инчунин ба қатъ кардани секрецияи афзояндаи глюкагон тавассути ҳуҷайраҳои альфа панкреатӣ мебошад. Пастшавии консентратсияи глюкагон дар заминаи баланд шудани сатҳи инсулин ба кам шудани истеҳсоли глюкоза аз ҷигар мусоидат менамояд ва дар ниҳоят ба коҳиши гликемия оварда мерасонад.

Ҳангоми консентратсияи пасти глюкозаи хун, таъсири номбаршудаи интретинҳо дар таркиби инсулин ва кам шудани секрецияи глюкагон мушоҳида карда намешавад. Таъсири ҳавасмандкунии GLP-1 ва GUI аз сатҳи глюкоза дар хун вобаста аст. Ҳавасмандкунии истеҳсоли инсулин ё манъ кардани истеҳсоли глюкагон GLP-1 бо сатҳи глюкоза дар хун вуҷуд надорад. GLP-1 ва GUI истеҳсоли инсулинро танҳо дар сурате, ки сатҳи глюкозаи хун аз меъёри муқарраршуда оғоз меёбад, бармеангезанд. GLP-1 ва HIP ба баромадани глюкагон дар посух ба гипогликемия таъсир намерасонанд. Дар шароити физиологӣ, фаъолияти инкретинҳо аз ҷониби ферментҳои ДПП-4 маҳдуд карда мешавад, ки инкретинҳоро бо пайдоиши маҳсулоти ғайрифаъол тез гидролизат мекунад.

Янувия гидролизии интретинҳоро тавассути ферментҳои ДПП-4 пешгирӣ мекунад ва ҳамин тариқ консентратсияи плазма дар шаклҳои фаъоли GLP-1 ва HIP зиёд мешавад. Бо зиёд кардани дараҷаи инкретинҳо, Янувия истихроҷи аз инсулин вобаста ба глюкозаро зиёд мекунад ва ба паст шудани секресияи глюкагон мусоидат мекунад. Дар беморони гирифтори диабети навъи 2 бо гипергликемия, ин тағирот дар ҷудошавии инсулин ва глюкагон ба паст шудани сатҳи гликогилдори гемоглобини НбА1С ва камшавии консентратсияи плазми глюкоза, ки дар холати холӣ ва пас аз санҷиши стресс муайян карда мешаванд, оварда мерасонад. Таъсири вобаста ба глюкозаи ситаглиптин аз таъсироти сулфанилюреазия фарқ мекунад, ки онҳо ҳатто дар сатҳи пасти глюкоза озодшавии инсулинро зиёд мекунанд ва метавонанд ба беморони гирифтори диабети навъи 2 ва мавзӯъҳои солим ба гипогликемия оварда расонанд. Ситаглиптин ингибиторҳои хеле интихобии фермент DPP-4 мебошад ва ҳангоми консентратсияи терапевт он ферментҳои ба ҳам наздик алоқаманд DPP-8 ё DPP-9 монеа намешавад.

Хулосаи мақолаи илмӣ оид ба тиб ва тандурустӣ, муаллифи корҳои илмӣ - Ким С.С., Ким Ин Чжу, Ли К.Д., Пак К.Х., Ким Ю.И., Ли Ю.С., Чанг С.Ч. ., Ли С.Ч.

Барои табобати навъи 2 диабети қанд (T2DM), оғози табобати якҷоя бо доруҳои гипогликемикӣ тавсия дода мешавад. Дар як санҷиши мултиментри, дукарата, тасодуфии тасодуфӣ дар гурӯҳҳои параллелӣ, самаранокӣ ва бехатарии ситаглиптин ва метформин, ки ҳамчун маҷмӯи собит дода шудаанд (Sit / Met) дода шудаанд, бо глимепирид ҳамчун табобати ибтидоӣ барои беморони намуди 2 диабет муқоиса карда шуданд. Усулҳо Беморони дорои T2DM (синну солашон аз 18 сола) барои гирифтани Sith / Met ё глимепирид дар давоми 30 ҳафта пас аз давраи аввали шустан ба таври озод интихоб карда шуданд.Нуқтаи ибтидоӣ тағирот дар сатҳи HbA1 аз ҳолати аввала буд. Нуқтаҳои дуюмдараҷа маълумоти беморонро, ки ба мақсади табобати глимепирид HbA1c (n = 145) ноил шудаанд, дар бар мегиранд. Пас аз 30 ҳафтаи муолиҷа, таркиби Sit / Met дар глимепирид дар паст кардани сатҳи HbA1c баланд шуд (мутаносибан 1.49 ва 0.71%, фарқияти гурӯҳҳо аз 0.78%, п глимепирид (40.1%, г глимепирид (фарқият дар ҳудуди миёнаи 23.5 мг) / dl, p аз гипогликемия ва вазни вазн дар гурӯҳи Sit / Met нисбат ба глимепирид аз ҷиҳати оморӣ ба таври назаррас пасттар буд (5,5% дар муқоиса бо 20,1%, 0,83 кг нисбат ба +0.90 кг, мутаносибан барои ҳарду муқоиса, арзиши р бо глимепирид, таъини Sit / Met ҳамчун терапияи ибтидоӣ 30 ҳафта пас аз оғози таҳқиқот бештар таъмин карда шудаанд Беҳтаршавии назорати гликемикӣ ва вазни бадан ба назар мерасад, дар ҳоле ки камшавии бемории гипогликемия ба назар мерасид.

Матни як мақолаи илмӣ дар мавзӯи "Самарабахшӣ ва бехатарии пайвастагии ситаглиптин / метформин дар муқоиса бо глимепирид дар беморони гирифтори диабети навъи 2: таҳқиқи бисёрҳамсаронаи тасодуфии тасодуфии дубора"

Муваффақият ва бехатарии маҷмӯи муқаррарии ситаглиптин / метформин дар муқоиса бо глимепирид дар беморони гирифтори диабети навъи 2: бисёрмаркент ба таври тасодуфӣ дучандон

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Li C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. Қисми 8

1 Шӯъбаи эндокринология ва метаболизм, шӯъбаи терапия, Беморхонаи Донишгоҳи давлатии Бусан, Кореяи Ҷанубӣ

2 Институти тадқиқоти биотиббӣ, клиникаи Донишгоҳи давлатии Бусан, Кореяи Ҷанубӣ

3 Шӯъбаи эндокринология ва метаболизм, шӯъбаи терапия, Беморхонаи Дедонг, Кореяи Ҷанубӣ

4 Шӯъбаи эндокринология ва метаболизм, шӯъбаи терапия, Бемористони Пекан, Донишгоҳи Инҷа, Коллеҷи тиббӣ, Донишгоҳи Инҷа, Бусан, Кореяи Ҷанубӣ

5 Шӯъбаи эндокринология ва метаболизм, шӯъбаи терапия, Беморхонаи Донишгоҳи Улсан, Кореяи Ҷанубӣ

6 Шӯъбаи эндокринология ва метаболизм, шӯъбаи терапия, Маркази тиббии Донгканг, Кореяи Ҷанубӣ

7 Шӯъбаи эндокринология ва метаболизм, шӯъбаи терапия, Коллеҷи тиббии Донишгоҳи Донггук, Гёнҷу, Кореяи Ҷанубӣ

8 MSD Korea Ltd, Сеул, Кореяи Ҷанубӣ

Барои табобати навъи 2 диабети қанд (T2DM), оғози табобати якҷоя бо доруҳои гипогликемикӣ тавсия дода мешавад. Дар як санҷиши мултиментри, дукарата, тасодуфии тасодуфӣ дар гурӯҳҳои параллелӣ, самаранокӣ ва бехатарии ситаглиптин ва метформин, ки ҳамчун маҷмӯи собит дода шудаанд (Sit / Met) дода шудаанд, бо глимепирид ҳамчун табобати ибтидоӣ барои беморони намуди 2 диабет муқоиса карда шуданд.

Усулҳо Беморони дорои T2DM (синну солашон аз 18 сола) барои гирифтани Sith / Met ё глимепирид барои 30 ҳафта пас аз давраи аввали шустан интихоб карда шуданд. Нуқтаи ибтидоӣ тағирот дар сатҳи HbA1 аз ҳолати аввала буд. Нуқтаҳои ниҳоӣ маълумоти беморро дар бар мегиранд

* Ин мақола мутобиқи шартҳои литсензияи ғайритиҷоратии Creative Common Attribution дастрас аст, ки ба шумо имкон медиҳад истифода, паҳн ва дубора дода шавад, ба шарте ки кори аслӣ дуруст истинод карда шавад.

Провайдерҳои табобати HbA1c i Ман наметавонам он чизеро ёбам, ки ба шумо даркор аст? Хидмати интихоби адабиётро санҷед.

8 MSD Korea Ltd, Сеул, Кореяи Ҷанубӣ, Кореяи Ҷанубӣ

Оғози табобати якҷоя бо истифодаи агентҳои антигипергликемикӣ барои табобати навъи 2 диабети қанд тавсия дода мешавад (T2D). Таҳқиқи тасодуфии параллелии гуруҳии бисёрмарҳилавии кунунӣ самаранокӣ ва бехатарии ситаглиптин ва метформинро дар таркиби вояи собит (Sita / Met) дар муқоиса бо глимепирид дар беморони T2D ҳамчун табобати аввалия санҷидааст.

Усулҳо Беморони диабети навъи 2 (18-сола) барои Sita / Met ё глимепирид барои 30 ҳафта пас аз давраи шустушӯ интихоб карда шуданд. Нуқтаи ибтидоӣ тағирот аз базаи ибтидоӣ (CFB) дар HbA1c буд. Нуқтаҳои дуюмдараҷа шумораи беморони ба ҳадафи мақсадноки HbA1c дохилшударо дар бар мегиранд

Хулоса. Дар муқоиса бо gLimepiride, Sita / Met ҳамчун табобати аввалия ба беҳбудиҳои назаррас дар назорати гликемикӣ ва тағирёбии вазни бадан, дар сурати камтар аз гипогликемия, дар тӯли 30 ҳафта оварда шудааст.

глимепирид, гипогликемия, метформин, ситаглиптин фосфат

J Диабет. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Бемории клиникӣ ва иқтисодии диабети қанд ва табобати он барои ҷомеаи тиббӣ ҳамчун проблемаи муҳим боқӣ мемонад 1, 2. Паҳншавии умумии диабет дар байни калонсолон дар соли 2014 9% -ро ташкил дод, 90% ин ҳолатҳо намуди 2 диабет мебошанд (T2DM) ) Дар Кореяи Ҷанубӣ, тибқи барномаи миллии Санҷиши саломатӣ ва ғизо, дар соли 2011.Сатҳи тахминии паҳншавии диабети қанд дар беморони синну солашон 30 сола 10,5% дар асоси маълумот дар бораи сатҳи глюкозаи плазма (GF) ва 12,4% дар асоси сатҳи GF ва HbA1c асос ёфтааст.

Барои диабети қанд, алоқаи қавии мавҷудияти ин беморӣ бо рушди асабҳои микро- ва макро-рагҳо, ки боиси зарар ба узвҳо ва бофтаҳо мегардад, ин мушкилот дар 30-50% беморон сабт карда мешаванд ва хатари онҳо асосан бо гипогликемияи қаблан муайяншуда алоқаманд аст. Азбаски терапияи гликемикӣ асосан ба пешгирии мушкилиҳои микро-рагҳо нигаронида шудааст, робита бо назорати гликемикӣ ва мушкилиҳои макроваскулярӣ 7–9 каме заифтар аст. Бо вуҷуди ин, бартарии ноил шудан ба назорати пуршиддати гликемикӣ дар марҳилаҳои аввали табобати диабети қобилияти нигоҳ доштани назорат дар даҳсолаҳо ё бештар аз он, ки ҳангоми табобати минбаъда камтар аст 10, 11. Бозёфтҳои охирин тағир додани принсипҳои табобатро дар самти ноилшавӣ ба ҳадафҳои гликемикӣ дар беморони гирифтори диабети навъи 2.

Алгоритми табобат аз ҷониби Ассотсиатсияи амрикоии эндокринологҳои клиникӣ (AACE) оғози табобати якҷояи метформинро бо сатҳи ибтидоии HbA1c> 7.5% (58 ммоль / мол) тавсия медиҳад, зеро ба HbA1c 9.0% (75 ммоль / мол) мерасад, зеро ин беморон гумон аст, ки ба сатҳи ҳадафи HbA1c бо метформин монотерапия расанд. Ҳамин тариқ, аввали пайдоиши омехта

табобат бо доруҳои гипогликемикӣ бо механизмҳои гуногуни амал метавонад барои беморони гирифтори диабети навъи 2 як варианти махсусан муассир бошад.

Дар амалияи клиникии ҳосилшуда, ҳосилаҳои сульфанил-мочевина 17-19 одатан ҳамчун табобати аввалия барои ҳавасманд кардани секретсияи инсулин дар беморони типи 2 диабет истифода мешаванд. Аз сабаби қобилияти худ барои беҳтар кардани секретсияи инсулин (мушкили шинохташуда дар T2DM), глимепирид ҳамчун монотерапияи дараҷаи аввал дар бисёр кишварҳо, аз ҷумла дар Корея истифода шудааст. Бо вуҷуди ин, бо сабаби баланд шудани сатҳи фавти умумӣ дар муқоиса бо метформин, нигарониҳо дар бораи бехатарии ҳосилаҳои сульфанилютории 20, 21 ба миён меоянд, илова бар ин истифодаи глимепирид рушди гипогликемия ва зиёд шудани вазни бадан қайд карда мешавад. Ситаглиптин, ингибитори пурпечи интихобии дипептида пептидаз (DPP), аввалин доруи сабтшудаи ин синф буд, ки барои табобати беморони калонсоли гирифтори диабети навъи 2 сабт шудааст. Ситаглиптин секретсияи инсулинро афзоиш медиҳад ва консентратсияи глюкагонро тавассути роҳи нави сигнализатсия коҳиш медиҳад, механизми амали ин дору аз сатҳи глюкоза 23, 24 вобаста аст. Синергия, самаранокии баланд ва таҳаммулпазирии хуби комбинатсияи ситаглиптин ва метформин (Sit / Met) дар беморон нишон дода шуданд. Бо вуҷуди ин, қаблан дар Корея ҳеҷ гуна омӯзиши омезиши собитшудаи Sit / Met гузаронида нашудааст.

Ҳадафи таҳқиқоти пешниҳодшуда дар Корея омӯзиши самаранокӣ ва бехатарии табобати ибтидоии Sit / Met FDC дар муқоиса бо глимепирид дар беморони гирифтори диабети навъи 2 мебошад.

Аз 6 майи соли 2010 то 29 октябри соли 2013, дар 21 маркази клиникии Кореяи Ҷанубӣ дар давоми 39 ҳафта (рақами мушаххаси CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, протоколи ширкати Merk MK-0431A) тадқиқоти мултимедиявии тасодуфии тасодуфии дучандон дар гурӯҳҳои параллелӣ гузаронида шуд. -202). Беморон ба таври тасодуфӣ 1: 1 барои терапияи 30 ҳафта пас аз давраи иловагии индуксияи 6 ҳафта / шустушӯ ва давраи ҳатмии 2 ҳафта барои терапияи оддии плацебои нобино тасаввур карда шуданд (Расми 1, A). Ин тадқиқот мутобиқи он гузаронида шуд

Наќшаи. 1. Тарҳи омӯзиш ва тақсими беморон

A - маълумоти муфассал дар бораи тақсими беморон, B - Sit / Met EyO - ситаглиптин ва метформин дар маҷмӯи собит, AE - падидаи номатлуб, SNA - як падидаи номатлуби номатлуб.

* Маркази озмоишии клиникӣ баста шуд, зеро муҳаққиқ бо ихтиёри худ аз кор ронда шуда буд ва интиқол додани бемор ба маркази дигари клиникӣ ғайриимкон буд. Сарпараст тасмим гирифт, ки ин маркази клиникиро бандад ва беморро дар давраи интихоб барои омӯзиши клиникӣ истисно кунад.

бо меъёрҳои Қоидаҳои гузаронидани озмоишҳои босифати клиникӣ, муқаррароти Эъломияи Хелсинки ва қонунҳо ва санадҳои меъёрии давлатӣ ва / ё маҳаллӣ татбиқ карда мешаванд. Пеш аз омӯзиш, аз ҷониби як кумитаи мустақили ахлоқӣ дар ҳар як маркази таҳқиқот ва инчунин розигии хаттии ҳар як бемор дарёфт карда шуд.

мувофиқи талаботҳои таҳқиқот ва ё мувофиқи тадқиқотчӣ ё мушоҳидаи тиббӣ беморро ба хатар дучор кунанд. Агар дарачаи GPN ё натиҷаҳои таҳлили глюкозаи капиллярҳои хун дар маркази клиникӣ мутаносибан аз 110 мг / дл ё 300 мг / дл зиёд бошад, беморон дар вақти омӯзиши плацебо ё ҳангоми тасодуфӣ хориҷ карда шуданд.

Давраи ибтидоии воридшавӣ беморони калонсол (> 18 сола) -и T2DM-ро, ки ҳомиладор набуданд, синамаконӣ накардаанд ва барои онҳо эҳтимолияти консепсия дар давраи омӯзиш ё давраи назорати клиникӣ хеле кам аст, дар бар мегирад. Меъёрҳои интихобӣ ҳангоми ташрифи муоина сатҳи HbA1c аз> 7.0 (53 ммоль / молл) то 6,5 (48 ммоль / мол) то 7,0 (53 ммоль / мол) то 14 рӯз, доруҳои иммуномодуляторӣ, ҷарроҳӣ барои анестезияи умумӣ (дар давоми 30 рӯз пеш аз оғози омӯзиш ё тадбирҳои банақшагирифташуда), инчунин ҳама гуна вариантҳои табобати таҷрибавӣ (дар давоми 8 ҳафта пеш аз оғози омӯзиш).

Дигар меъёрҳои истисноӣ ҳассосият ё муқобилият ба истифодаи ҳама гуна ҳосилаҳои сулфанилюреа, ингибиторҳои DPP-4 ё бигуанидҳо, креатинини хуноба> 1,5 мг / дл дар мардон ва> 1,4 мг / дл дар занон, триглицеридҳо аз 500 мг / дл, номутавозунии гормонҳои барангезандаи сипаршакл, бемории ҷигар дар марҳилаи фаъол (ба истиснои гепатозҳои чарбу), бемориҳои дилу раг, натиҷаи мусбати таҳлили вируси норасоии масунияти одам, ихтилолҳои системаи гемопоэтикӣ, таърихи бемориҳои навзодон, санҷиши мусбии ҳомиладории пешоб, индекси массаи бадан (BMI)> 35 кг / м2 ё шароите, ки метавонад ба номувофиқат оварда расонад

Дар тӯли давраи шиносшавӣ / шустушӯ, беморон оид ба парҳез ва машқҳо огоҳ карда шуданд ва оид ба истифодаи ҳисобкунакҳои глюкозаи хун дастур дода шуд. Дар давраи плацебо, беморон таблеткаҳои таваққуфкунандаи Sit / Met-ро, ки дар якҷоягӣ (FDC) 50/500 мг (1 ҳаб дар вақти хӯроки субҳ ва шом), дар якҷоягӣ бо таблетаи плацебо, ки ба 1 мг глимепирид мувофиқ аст (1 маротиба). дар як рӯз то хӯроки бомдод).

Дар давраи муолиҷа, гурӯҳи таҷрибавӣ Sit / Met -ро дар таркиби собит гирифтаанд (Янумет, Мерк энд Ко., Инк., Вест Пойнт, Пенсильвания, ИМА) дар як рӯз 2 маротиба 50/500 мг ҳангоми хӯрок бо титратсияи дозаи то 50 / 1000 мг 2 бор дар як рӯз дар тӯли 4 ҳафта. То ҳафтаи 8-ум пас аз давраи 4ҳафтаи аввал, титризатсия бо коҳиши вояи Sit / Met FDC дар ҳолати тоқатпазирӣ иҷозат дода шуд, пас тағирот дар тағирот ворид карда нашуд. Ҳабҳои плацебои мувофиқ ба глимепирид (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Хапподж, Ню Йорк, ИМА) бояд дар як рӯз як бор гирифта шаванд. Беморони гуруҳи назоратӣ глимепиридро дар вояи аввалини 1 мг дар як рӯз бо титрати то 6 мг / рӯз дар 8 ҳафтаи аввал тибқи салоҳдиди таҳқиқотчӣ, тибқи тавсияҳои ADA (Ассотсиатсияи диабети амрикоӣ, Ассотсиатсияи диабетологҳои Амрико) гирифтанд. Таблетҳои плацебии мувофиқ ба Sit / Met FDC бояд 2 бор дар як рӯз гирифта мешуданд.Барои таъмин намудани режими нобино як равиш бо ду намуди плацебо истифода шудааст: (1) беморони гурӯҳи Cit / Met FDC таблетҳои Cit / Met FDC 50/500 мг ва / ё Sit / Met FDC 50/1000 мг ва планшетҳои мувофиқ ба глимепирид, ( 2) ба беморони гурӯҳи глимепирид 2 таблеткаи плацебо, ки ба Sit / Met FDC 50/500 мг ва / ё Sit / Met FDC 50/1000 мг ва таблетҳои глимепирид мувофиқанд, (вояи бар асоси титрирование муайян карда шудааст) 1 ё 2 мг.

Риояи табобат

Барои мувофиқат ба меъёрҳои интихобӣ дар давраи шиносоӣ, 85% дараҷаи риояи табобат талаб карда шуд (аз ҳисоби ҳисобкунии таблетаҳои плацебо, ки дар режими оддии нобино гирифта шудааст). Дар тӯли давраи табобат риояи терапия бо истифодаи формулаи зерин баҳо дода шуд: фоизи риояи = (шумораи воқеии рӯзҳои табобат / шумораи зарурии рӯзҳои табобат) x 100.

Роҳбаландӣ / Тақсим / Роҳи нобино

Схемаҳои тасодуфӣ аз ҷониби як омориест, ки ба омӯзиш шомил набуданд. Дар охири давраи шиносасозии плацебо (боздид 5) ба ҳамаи беморон, ки маълумоти онҳо ба критерияҳои интихоб мувофиқанд, ба феҳристи мувофиқе, ки аз ҷониби DreamCIS (Сеул, Корея) пешниҳод шудааст, рақами супориш дода шудааст. Омодасозии ҳолати нобино ва лифофаҳои мӯҳрдор бо рамзҳо аз ҷониби Merck Sharp & Dohme (Вест Пойнт, Пенсилвания, ИМА) таъмин карда шудааст. Ин омӯзиш дучанд кӯр буд, яъне. Муҳаққиқон, ҳамшираҳои шафқат, дорусозон ва беморон дар бораи табобате, ки гирифтааст, маълумоте надоштанд.

Арзёбӣ ва меъёрҳои кор

Баҳодиҳӣ ба самаранокии гипогликемикии терапия ба сатҳи HbA1c, GPN ва сатҳи таҳаммулпазирии маводи таҳқиқшаванда асос ёфтааст. Нуқтаи ибтидоии таъсирбахшӣ тағир дар сатҳи HbAlc аз сатҳи ибтидоӣ дар ҳафтаи 30-и терапия буд. Нуқтаҳои дуюмдараҷа тағиротро дар сатҳи GPN аз сатҳи аввалия ба сатҳҳои ҳафтаи 30 ва ҳиссаи бемороне, ки ба сатҳи мақсадноки HbA1c аз 7% (53 ммоль / мол) дар ҳафтаи 30 расидаанд, дохил карданд.

Нуқтаҳои бехатарӣ ҳолатҳои гипогликемия ва тағирёбии вазни баданро аз ҳолати аввалия дар бар мегиранд. Амнияти умумӣ ва таҳаммулпазирӣ аз рӯи шумораи ҳодисаҳои номатлуби табобат (АЭ), натиҷаҳои санҷиши биохимиявии хун (аз ҷумла сатҳи аланин аминотрансфераза, минотрансферазаи аспартат, билирубин ва миқдори умумии фосфатаза), санҷиши гематологии хун (аз ҷумла ҳисобкунии умумии хун, формулаи лейкоцитҳо) баҳо дода шуданд. ва шумораи мутлақи нейтрофилҳо), нишондиҳандаҳои асосии ҳолати бадан ва таҳлили умумии пешоб.

Тақрибан 139 бемор дар ҳар як гурӯҳи терапевтӣ (ҳамагӣ 278 бемор) барои муайян кардани арзиши миёнаи фарқияти ҳақиқии 0.4% тағирот дар сатҳи HbA1c аз марҳилаи аввал то ҳафтаи 30-и табобат байни Sit / Met FDC ва гурӯҳҳои глимепирид бо аҳамияти дуҷониба ва 0,05. Ин ҳисоб барои баҳодиҳии тағирёбии сатҳи HbA1c аз базаи аввал то 30-юми ҳафтаи табобат ба ҳисоби тахминии стандартӣ (SD) 1%, бо назардошти тахминии 90% қувват ва 5% беморон, ки маълумотҳои онҳо арзёбӣ карда намешаванд, асос ёфтааст.

Таҳлили ибтидоии нуқтаи муқоисаи гурӯҳҳои терапевтӣ барои тасдиқи афзалияти як табобат бо истифода аз таҳлили коварианс (ANCOVA) барои намунаҳои пурраи беморон барои таҳлил (FAS) бо p i арзиш гузаронида шудааст. Хидмати интихоби адабиётро санҷед.

Аз 628 беморони гирифтори диабети навъи 2, ки барои иштирок дар ин таҳқиқот гузаронида шуданд, маълумотҳо хориҷ карда шуданд, 292 боқимонда ба таври озодона интихоб карда шуданд (147 ба гурӯҳи Sit / Met FDC ва 145 ба гурӯҳи глимепирид). 229 беморон таҳқиқотро ба итмом расониданд (расми 1, B). Сатҳи тарки мактаб дар гурӯҳи Sit / Met FDC 17,7% ва дар гурӯҳи глимепирид 25,5% буд.

Хусусиятҳои ибтидоӣ одатан байни ду гурӯҳ муқоиса карда шуданд (нигаред ба Ҷадвали 1), ба истиснои муддати тӯлонитари T2DM дар гурӯҳи Sit / Met FDC (4.6 ва 3.9 сол).Синну соли миёнаи беморон дар гурӯҳҳои Sith / MetFDC ва глимепирид мутаносибан 54,8 ва 53,1 солро ташкил дод; сатҳи миёнаи HbA1c дар гурӯҳи Sith / Met FDC 8.0% (64 ммоль / мол) ва 8.1% (64) ммол / мол) дар гурӯҳи глимепирид. Дар ибтидо, 38.8 ва 43.3% беморон қаблан мутаносибан дар Sit / Met FDC ва глимепирид терапияи гипогликемикиро нагирифта буданд. Маълумот дар бораи гирифтани маводи мухаддир

Ҷадвали 1. Хусусиятҳои ибтидоии демографӣ ва клиникии беморон

Нишондиҳандаи I Нишаста / чен мекунам FDC (n = 147) 1 Глимепирид (n = 145) 1 Ҷамъ (n = 292) 1

Синну сол, солҳо 54,8 ± 8,5 53,1 ± 9,2 53,9 ± 8,9

Занони мард ва зан 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Вазни бадан, кг 67,3 ± 8,8 67,7 ± 10,4 67,5 ± 9,6

BMI, кг / м2 25.2 ± 2.7 25.0 ± 2.8 25.1 ± 2.7

Давомнокии навъи 2 диабети қанд, сол 4,6 ± 4,6 3,9 ± 3,7 4,2 ± 4,2

HbA1c% mmol / mol 8.0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8.0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

GPN, мг / дл 171.5 ± 41.2 168.3 ± 39.4 169.9 ± 40.3

GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13.3

Ҷамъи холестирин, мг / дл 176.1 ± 34.9 171.0 ± 32.4 173.5 ± 33.7

Холестирин LDL, мг / дл 97.3 ± 33.0 95.0 ± 28.1 96.2 ± 30.6

Холестерини HDL, мг / dL 48.2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48.5 ± 10.5

Триглицеридҳо, мг / дл 150.5 ± 88.2 134.1 ± 72.1 142.3 ± 80.8

ГАРДАН, mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12.2

DBP, mmHg 76.7 ± 8.1 77.7 ± 8.5 77.2 ± 8.3

Табобати қаблии гипогликемикӣ Ҳа Не 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Табобати қаблӣ 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Маводи дорувории гиполипидемӣ 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

Ингибиторҳои PAC 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Дорухои antiplatelet 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Эзоҳ Агар тартиби дигаре нишон дода нашуда бошад, маълумот чун нишондиҳандаи миёнаи стандартӣ (Бо) ё n (%) оварда шудааст. Sit / Met EyO - ситаглиптин ва метформин дар таркиби собит, DBP - фишори хун, диастоликӣ, GPN - глюкозаи плазми рӯза, RAS - системаи ренин-ангиотензин, CAD - фишори систоликӣ, BMI - шохиси массаи бадан, GFR - сатҳи филтратсия, холестирин Холестирини LDL липопротеинҳои зичии паст аст, холестирини HDL холестирини баландпояи липопротеин мебошад.

Ҷадвали 2. Ҷамъбасти вояи максималӣ, ниҳоӣ ва миёнаи глимепирид

Шумораи беморон 141 нафар

Микдори вояи ± RMS

тамоюли (эй) 2.0 ± 1.3

Шумораи беморон (%) бо ҳадди аксар

Миқдори беморон (%) бо вояи ниҳоӣ

80.3% беморони гурӯҳи Sit / Met FDC ва 84.8% беморони гурӯҳи глимепирид таърихи доруҳо, доруҳои маъмултарини липидро пасткунанда, инчунин басомади доруҳои антитромботикӣ ва доруҳоеро, ки ба системаи ренин-ангиотензин таъсир мерасонанд, муаррифӣ карданд.

Дар ҳарду гурӯҳ, дар байни беморон сатҳи баланди риояи табобат буд (> 90%). Аксар беморон маводи таҳқиқотии бештар аз 24 ҳафтаро гирифтанд. Муддати миёнаи вояи дору дар ҳама гуна дозаҳо дар ҳарду гуруҳи табобатӣ монанд аст (175,6 рӯз дар гурӯҳи Sit / Met FDC ва 166,6 рӯз дар гурӯҳи глимепирид).

Титрсияи вояи дар гурӯҳи глимепирид

Микдори миёнаи муқарраргардидаи глимепирид 2,0 мг (дар ҳудуди: 1,0-6,0 мг) буд. Микдори максималии 1 мг ба 46,1% (65/141) беморон таъин карда шуд ва танҳо 17,7% (25/141) беморон ҳадди ҳадди 6 мг гирифтанд (Ҷадвали 2). Миқдори ниҳоии глимепирид 1 мг дар 49,6% (70/141) ва 6 мг дар 17,0% (24/141) бемор буд.

Таҳлили фаъолияти (FAS)

Нуқтаи ибтидоӣ

Дар ҳафтаи 30, арзиши миёнаи HbA1c аз арзиши аввалия паст шуд: 8% (64 ммоль / мол) то 6,5%

Ситаглиптин / Метформин FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p ман наметавонам чизҳои заруриро ёбам? Хидмати интихоби адабиётро санҷед.

- Ситаглиптин / МДМ Метформин - Глимепирид

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Ситаглиптин / МДМ Метформин - Глимепирид

Наќшаи. 2. Нишондиҳандаҳои самаранокӣ ва бехатарӣ дар давраи табобат дар гурӯҳҳои ситаглиптин ва метформин дар таркиби устувор (FDC) ё глимепирид (A, B, G)

Тағирот дар муқоиса бо арзишҳои ибтидоии (A) HbA1c аҳолии таҳлили пурраи аҳолӣ (ФАС), (B) глюкозаи плазмаи рӯзадорӣ (GPN) дар ФАС ва (D) вазни бадан дар аҳолии бемороне, ки ҳадди аққал як вояи маводи мухаддири омӯхташударо гирифтаанд (APaT). Таносуби бемороне, ки дар ҳафтаи 30 (FAS) (B) ба HbA1c аз 7 ва 6,5% расидаанд. Шумораи бемороне, ки ҳадди аққал 1 ҳодисаи гипогликемия доранд (аҳолии APaT) (D). Маълумот хатоҳои миёнаи ± хатои стандартии миёна (SEM) (B, D, D) ё маънои ± SEM (A, C) мебошанд.

Тафовут = -14.7% p i Шумо он чизеро ки ёфта наметавонед? Хидмати интихоби адабиётро санҷед.

Дар ҳафтаи 30, сатҳи ҳадафи HbA1 ^ камтар аз 7.0% (53 ммоль / мол) дар ҳиссаи оморӣ ба таври назаррас зиёдтари шумораи беморони гурӯҳи Sit / Met FDC ба даст оварда шуд

дар муқоиса бо гурӯҳи глимепирид (81,2 ва 40,1%, медианӣ (36,5 моҳ))

Вақти ташхиси диабети қанд: медианҳо (24,8 кг / м2) ИМБ: 65-сола: медианҳо (56-сола): медианҳо (7,8%)

■ Арзиши аввалия HbA1c (%): ман чизҳои заруриро ёфта наметавонам? Хидмати интихоби адабиётро санҷед.

■ Stratum: бе доруҳои гипогликемикӣ

■ Stratum: гирифтани доруҳои гипогликемикӣ

Наќшаи. 3. Таҳлили зергурӯҳҳо

Дар диаграмма фарқиятҳои байни вариантҳои табобат (глимепирид минус ситаглиптин бо метагин дар таркиби устувор) нисбат ба сатҳи HbA1c дар зергурӯҳҳои гуногун, ки дар асоси хусусиятҳои ибтидоии демографӣ ва антропометрӣ муайян шудаанд, нишон дода шудааст. Дар ҳамаи зергурӯҳҳои ҳарду гуруҳои терапевтӣ нисбат ба арзиши аввалия ба таври назаррас коҳиш ёфтааст. Дар ҳарду гурӯҳҳои терапевтӣ бо дараҷаи баланди HbA1c ибтидоӣ пастшавии ин нишондиҳанда аз сатҳи аввалия ба қайд гирифта шуд. Тафовутҳои гурӯҳҳо дар робита бо тағирёбии лимити миёна аз ҳафтаи аввал то ҳафтаи 30 умуман дар ҳамаи зергурӯҳҳо, ки аз рӯи синну сол, ҷинс, шохиси массаи бадан (BMI) муайян шудаанд ва давомнокии дарозтари намуди 2 диабет муайян карда шудаанд.

Ҷадвали 3. Ҷамъбасти рӯйдодҳои номатлуб

Ҷудошуда / Met FDC Glimepiride

(n = 146) (n = 144) глимепирид (95% CI +)

Натиҷаи марговар 0 (0) 0 (0)

Ҳодисаҳои номусоиди шадид 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Ҳодисаҳои манфии марбут ба истеъмоли дору * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Ҳодисаҳои номусоид (беморони гирифтори> 1 ҳодиса) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Ҳодисаҳои номатлуб ҳангоми табобат ошкор карда шудаанд (> 5% бемор)

Ихтилоли меъда 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Диспепсия 19 (13.0) 9 (6.3)

Дарунравӣ 15 (10.3) 4 (2.8)

Набзи 10 (6.8) 4 (2.8)

Дарди шикам 4 (2.7) 0 (0.0)

Бемориҳои сироятӣ ва паразитӣ 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Насофарингит 13 (8.9) 17 (11.8)

Сироятҳои роҳҳои болоии нафас 12 (8.2) 4 (2.8)

Ихтилоли мубодилаи моддаҳо ва хӯрокхӯрӣ 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Гипогликемия 8 (5.5) 29 (20.1)

Иштиҳои коҳишёфта 6 (4.1) 0 (0.0)

Натиҷаҳои таҳқиқоти лабораторӣ ва асбобӣ 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Баландшавии глюкозаи хун 0 (0,0) 6 (4,2)

Вайрон кардани системаи асаб 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Оғоз 5 (3.4) 2 (1.4)

Ихтилоли бофтаи мушакӣ ва пайвандак 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Вайрон кардани пӯст ва бофтаи пӯст 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Қатъи терапияи таъиншуда бинобар рӯйдодҳои номусоид 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Қатъи терапия аз сабаби рӯйдодҳои манфии марбут ба терапия. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Қатъи терапия аз сабаби рӯйдодҳои номусоид 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Эзоҳ Агар тартиби дигаре қайд нашуда бошад, шумораи иштирокчиён дар ҳар як гурӯҳ нишон дода шудааст, фоизҳо дар қавс оварда шудаанд. Гарчанде ки бемор метавонад 2 ё зиёда рӯйдодҳои манфӣ дошта бошад, маълумоти бемор дар ҳар як категория танҳо 1 маротиба сабт шудааст. * Аз ҷониби муҳаққиқ муайян карда шудааст, ки эҳтимол дорад ё эҳтимолан ба маъмурияти маводи мухаддир алоқаманд аст.Фосилаи 95% боварӣ (CI) аз рӯи усули M1eSpep ва IgtPep ҳисоб карда шудааст. Sit / Met EyO, sitagliptin ва metformin дар таркиби собит.

Барои нишондиҳандаҳои дигар (вазифаҳои ҳаётан муҳим, таҳлили биохимиявии хун, плазма липидҳо ё дигар параметрҳои гематологӣ), тағироти клиникӣ аз сатҳи ибтидоӣ ё фарқияти гурӯҳҳо ба қайд гирифта нашудааст.

Тадқиқоти бисёрҷабҳаи дукарата нобино дар беморони Кореяи типи 2 диабет бартарияти Sith / Met FDC -ро нисбат ба глимепирид дар паст кардани сатҳи HbA1c ва GPN пас аз як табобати аввалияи 30-ҳафтаӣ нишон дод. Сатҳи ҳадафи HbA1c аз 7.0% (53 ммоль / мол) аз як омори ба таври назаррас зиёдтари шумораи беморони гурӯҳи Sit / Met FDC ба даст оварда шуд. Гарчанде ки ҳарду вариантҳои табобат назорати гликемикиро такмил доданд, терапияи глимепирид ба зиёд шудани вазни бадан оварда расонд, дар ҳоле ки Sit / Met бо коҳиши каме бо гипогликемияи камтар мушоҳида карда шуд. Умуман, ҳарду усули табобат ба хубӣ таҳаммул карда шуданд.

Барои табобати якҷоя бо sitagliptin ва metformin, самаранокии он қаблан нишон дода шудааст, ки барои ба даст овардани гликемияи мувофиқ

назорат, таҳаммулпазирии хуб, таъсири бетараф ба вазни бадан ва хатари ками гипогликемия 25, 26, 28. Дар таҳқиқоти мазкур, маълумоти иловагӣ дар бораи истифодаи Sit / Met дар таркиби собит дар беморони типи 2 диабет ба даст оварда шудааст. Мувофиқи амалияи кунунии клиникӣ дар Корея, глимепирид доруи навъи якуми диабети навъи 2 мебошад. Натиҷаҳои таҳқиқоти ҷорӣ нишон медиҳанд, ки Sit / Met FDC дар таъин кардани табобати аввалия барои беморони гирифтори диабети навъи 2 аз монотерапия бо глимепирид бартарӣ дорад. Бо назардошти тавсияҳои мавҷуда оид ба истифодаи табобати муштарак дар марҳилаҳои аввали табобат дар беморон, ки ба ҳадафҳои HbA1c ноил нагарданд, ин натиҷаҳо барои идоракунии беморони диабети Корея аҳамияти калон доранд.

Дар таҳқиқоти қаблӣ, ки самаранокӣ ва бехатарии терапияи якҷоя бо ситаглиптин ва метформинро дар аҳолии Корея арзёбӣ кардаанд, самаранокӣ ва таҳаммулпазирии хуби ин комбинат тасдиқ карда шудааст. Тадқиқоти охирин самаранокии назорати гликемикии табобати якҷояшудаи метформинро бо ситаглиптин, ҳосилшудаи сулфанилюре (глимепирид ё

бо гликлазидҳои тағирдодашуда) ё пиоглитазон дар 116 беморони қаблан табобатнашаванда, назорати гликемикии ин се таркиб дар доираи сатҳҳои базавии HbA1c нишон дода шудааст. Дар як таҳқиқоти дигар, беморони Корея, ки қаблан терапияи якҷоя (дуҷониба ё сегона бо метформин) гирифта буданд, дар назорати табобат гликемикӣ ҳангоми табобат бо ситаглиптин бо миқдори 100 мг дар як рӯз такмил дода шуданд. Дар гурӯҳе, ки аз глимепирид ба ситаглиптин гузашт, басомади эпидемияи гипогликемия кам шуд, аз ин рӯ, дар беморони гирифтори гипогликемияи такрорӣ, як варианти тағир додани табобатро метавон баррасӣ кард. Сарфи назар аз самаранокии нишон додани табобати муштарак, ягон тадқиқоти Sit / Met дар комбинатсияи собит қаблан дар Корея гузаронида нашуда буд ва тадқиқоти пешниҳодшуда аввалини он мебошад.

Таъсироти фоиданоки истифодаи таркиби дозаҳои қаблан дар якҷоягӣ бо дигар компонентҳои маводи мухаддир барои табобати T2DM нишон дода шуда буданд. Дар як омӯзиши тасодуфӣ, кушода ва бисёрҷониба дар гурӯҳҳои параллелӣ, 209 беморони Корея ба назорати кофии T2DM ноил нашуданд, сарфи назар аз метформин монотерапия, глимепирид / метформин FDC дар вояи кам ё титрати метформин аз миқдори (дар тӯли 24 ҳафта) истифода шуда, глимепирид / метформин FDC аз титратсия зиёдтар буданд вояи метформин нисбати назорати гликемикӣ. Таҳлили ампирикӣ дар асоси хулоса шудааст, ки FDC метформин / пиоглитазон дар беморони гирифтори диабети ба инсулин тобовар самаранок буда, ба ҳадафҳои табобат, ки ба стандартҳои тавсияшудаи нигоҳдорӣ ҳангоми монотерапия мувофиқат карда наметавонанд, самаранок аст Дар таҳлили васеи ретроспективии як пойгоҳи иттилоотии 16.928 бемор, муайян карда шуд, ки бо розиглитазон / метформин FDC, риояи табобат аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок дар муқоиса бо режими табобат, ки 2 доруро дар бар мегирад. Умуман, истифодаи FDC на танҳо риояи табобатро метавонад такмил диҳад, балки профили таҳаммулпазирии нисбатан мусоид дошта, барои беморон қулайтар ва аз ҷиҳати иқтисодӣ арзиши баландтар дошта бошад. Истифодаи Sit / Met FDC дар тадқиқоти пешниҳодшуда яке аз омилҳое буда метавонад, ки риояи баланди табобатро (

Тақрибан 40% беморони ба тадқиқот дохилшуда қаблан терапияи гипогликемикиро нагирифтанд. Самаранокии табобати аввалия бо Sit / Met FDC дар беморони қаблан табобатнашуда дар якчанд таҳқиқоти қаблӣ 35-37 арзёбӣ шуда буд.Самаранокӣ ва бехатарии Sit / Met FDC нисбат ба пиоглитазон ба наздикӣ дар ду тадқиқоти васеъ бо иштироки тақрибан 500 бемор омӯхта шуд ва ҳар кадоми онҳо такмили аз ҷиҳати омор муҳим дар назорати гликемикӣ бо Sit / Met 35, 37 тасдиқ карданд.

Дар байни беморони гурӯҳи Sit / Met, камшавии вазни бадан ба назар расид, дар ҳолате, ки дар беморони гурӯҳи пиоглитазон вазни бадан зиёд шуд. Дар дигар тадқиқоти дукарата, тасодуфии 1250 нафар беморони қаблан табобатнашуда, онҳо Sith / Met FDC ё метформинро гирифтанд, аз рӯи натиҷаҳои он, табобати ибтидоии Sith / Met FDC дар муқоиса бо монофони метформин нисбат ба назорати гликемикӣ бештар фоидаовар буд ва нишондиҳандаҳои шабеҳи вазн сабт шуданд. ва коҳишёбии дарди шикам ва дарунравӣ. Ду озмоиши клиникии қаблан тарҳрезишуда дар беморони қаблан табобатнашуда бо T2DM пас аз 18 ё 24 ҳафтаи терапияи Sit / Met нисбат ба ҳолати монотерапия бо дору ва / ё плацебо беҳбудии намоёнро дар назорати гликемикӣ нишон дод. Ва ин таъсири мусбат дар тамоми давраи табобат, ки то 2 сол давом мекард, идома ёфт. Бо назардошти давраи шустушӯ, ки тарҳи таҳқиқот талаб мекунад, таъсири олии Sieve / Met FDC, ки дар тадқиқоти ҷорӣ сабт шудааст, метавонад қисман далели он бошад, ки бисёре аз беморон қаблан табобат нагирифтаанд.

Дар гурӯҳи глимепирид, дар муқоиса бо гурӯҳи Sit / Met FDC (20.1 ва 5.5%) сатҳи баландтари гипогликемия ба қайд гирифта шудааст. Азбаски дар зиёда аз 46% беморон вояи ҳадди ниҳоӣ ё ниҳоии дору 1 мгро ташкил медиҳад ва тақрибан 17% беморон 6 мг вояи ҳадди аксар ё умумӣ гирифтанд, ин натиҷаҳо хеле интизоранд. Гарчанде ки омӯзиши ҷорӣ бо ихтиёри табибон титр кардани миқдори глимепиридро иҷозат додааст, қайд кардан лозим аст, ки аз сабаби хусусияти дукарата сохтанаш, духтурон дар бораи табобати мушаххас маълумоте надоштанд. Ҳамин тариқ, ин тадқиқот амалияи воқеии фаъолона зиёд кардани вояи глимепиридро инъикос мекунад. Як далели ҷолиб ин аст, ки дар гурӯҳи глимепирид ҳангоми истифодаи миқдори нисбатан кам, ҳодисаҳои баландтари гипогликемия ба қайд гирифта шудаанд. Бо назардошти нигарониҳои вобаста ба гипогликемия, истифодаи режими терапияи сульфанилюторӣ метавонад сатҳи расидан ба сатҳи гликемикиро боздорад. Ғайр аз он, барои гипогликемия, ки аз ҳосилаҳои сульфанил-мочевина ба вуҷуд омадаанд, вобастагии дозаҳо ва инчунин таносуби баръакс бо афзоиши ИМБ нишон дода шудааст, ки метавонад сабаби зиёд шудани вазни бадан дар гурӯҳи глимепирид дар таҳқиқоти мазкур бошад.

Дар гурӯҳи Sit / Met FDC, дар муқоиса бо гурӯҳи глимепирид (17,7 ва 25,5%) басомади нисбии қатъ гардидани терапия ба мушоҳида расид. Гарчанде ки сатҳи тарки мактаб дар ҳарду гуруҳҳо бо назардошти давомнокии таҳсил (39 ҳафта) баланд ба назар мерасад, аммо ин нишондиҳанда дар доираи қобили қабул аст.

Тадқиқоти пешниҳодшуда самаранокӣ ва бехатарии монотерапия (глимепирид) ва терапияи ду компонентиро (Sit / Met FDC) муқоиса кардааст. Як қатор таҳқиқоти қаблӣ ҳамин тавр монотерапия ва терапияи якҷоя 31, 36, 37-ро муқоиса кардаанд

ҳама гуна шубҳаҳо оид ба интихоби маводи мухаддир дар ин таҳқиқот беасосанд. Илова бар ин, далели глимепирид дар айни замон доруи навъи якум дар беморони гирифтори диабети навъи 2 дар Кореяест, ки сабаби иловагии истифодаи он дар гурӯҳи муқоисавӣ дар тадқиқоти мазкур мебошад.

Гарчанде ки 628 бемор барои ин таҳқиқот муоина карда шуда буд, ҳамагӣ 292 нафар ба ҳама гуруҳи терапевтӣ тасодуфӣ буданд.Аксар ҳолатҳое, ки беморон ба натиҷаҳои муоина дохил карда нашудаанд, бо арзишҳои хеле кам ё баланди HbA1c, клиринги пасти креатинин ва дигар параметрҳое, ки ба меъёрҳои интихоб ҷавобгӯ набуданд, буданд. Аз сабаби сатҳи пасти HbA1c, ки шояд тағирот дар тарзи ҳаёти беморон дар давраи шиносоии 6 ҳафтаӣ хусусиятҳои аксарияти беморон ба меъёрҳои нишондодашуда ҷавобгӯ набуданд. Ин тасдиқи самарабахши тарзи ҳаёти солимро дар ҷараёни диабет тасдиқ менамояд. Илова бар ин, тавре ки қаблан баррасӣ карда будем, титризатсия бо зиёд кардани миқдори глимепирид нокифоя буда метавонад, ки он низ ба натиҷаҳои таҳқиқот таъсир карда метавонад.

Дар хотима бояд қайд кард, ки истифодаи табобати муштарак дар марҳилаҳои аввали табобат ба стандартҳои муосири хизматрасонии тиббӣ барои диабет мутобиқ аст. Тадқиқоти ҷорӣ аввалин аст, ки бехатарӣ ва самарабахшии Sit / Met -ро дар маҷмӯи собит дар муқоиса бо глимепирид дар беморони Корея бо T2DM ҳамчун терапияи аввалия арзёбӣ мекунанд. Натиҷаҳои ин таҳқиқот нишон медиҳанд, ки Sit / Met FDC барои табобати беморони типи 2 диабет дар муқоиса бо монополияи глимепирид метавонад як варианти хуби табобати ибтидоӣ бошад. Барои баҳодиҳии таъсири дарозмуддати Sit / Met FDC ва таъсири ин комбинсия ба нуқтаҳои нуқтаи системаи эндокринӣ ва инчунин фавт дар байни беморони T2DM таҳқиқоти иловагӣ лозиманд.

■ Омезиши Sit / Met ҳамчун табобати ибтидоӣ ба таври назаррас беҳтар шудани назорати гликемикии рӯза ва глюкозаи плазмаи рӯзадорӣ (GPN) пас аз 30 ҳафта пас аз оғози муқоиса бо глимепирид фароҳам овард. Илова бар ин, ҳангоми истифодаи Sit / Met, дар муқоиса бо терапияи глимепирид каме кам шудани вазни бадан ва гипогликемияи камтар эъломшуда ба назар гирифта шудааст.

■ Таҳқиқоти ҳозира бори аввал бехатарӣ ва самаранокии Sit / Met -ро дар як собит арзёбӣ мекунад

дар якҷоягӣ бо глимепирид дар беморони Корея бо намуди 2 диабети қанд (T2DM) ҳамчун табобати аввалия.

■ Натиҷаҳои аз ҷиҳати оморӣ муҳим: омезиши Sit / Met ҳамчун терапияи ибтидоӣ сатҳи HbA1c ва GPN -ро дар тӯли 30 ҳафта пас аз оғози муқоиса бо глимепирид беҳтар нишон доданд. Табобати глимепирид ба зиёд шудани вазни бадан оварда расонд, дар ҳоле ки истифодаи Sit / Met як каме коҳиш ёфт ва гипогликемияи камтар эълом шуд.

■ Таҳқиқоти мазкур чиро пешниҳод мекунад: Ин тадқиқот пеш аз ҳама бехатарӣ ва самарабахшии комбинатсияи Sit / Met нисбат ба монотерапияи глимепирид ҳамчун табобати аввалия дар беморони Корея бо диабети навъи 2 баҳо медиҳад.

Ин тадқиқот аз ҷониби MSD International GmbH, фаръии Merck & Co., Inc маблағгузорӣ шудааст. (Кенилворт, Ню Ҷерсӣ, ИМА). Сарпараст дар тарҳрезии таҳқиқот, ҷамъоварӣ, баррасӣ ва таҳлили маълумот, инчунин дар навиштани гузориш иштирок кардааст. Кӯмак дар навиштани матни тиббӣ аз ҷониби Тейас Тиродкар (Cactus Communications, Мумбай, Ҳиндустон) расонида шудааст. Ин кӯмак аз ҷониби MSD Korea Ltd маблағгузорӣ шудааст. Муаллифон ба тамоми муҳаққиқоне, ки дар таҳқиқот ширкат кардаанд, изҳори сипос мекунанд: Янг Сик Чой (Клиникаи Инҷилии Донишгоҳи Косин), Ҷонг Риал Хаҳ (клиникаи Донишгоҳи Давлатии Гёонгсанг), Ми Кёнг Ким (Маркази Мариколл), Ҷа Янг Парк (Клиникаи Сент Мэри Бусан) ), Санг Ра

Чо (Клиникаи Фотима дар Чангвон), Кёнг Мук Чой (Клиникаи Гуро дар Донишгоҳи Корея), Dae Jung Kim (Aju University University), Ки Ян Ли (Маркази тиббии Гил дар Донишгоҳи Гачон), Чонг Ҳва Ким (Илсан клиникӣ, Хадамоти давлатии суғуртаи тиббӣ) ), Донг Ҷун Ким (Клиникаи Илсан Пек, Донишгоҳи Инҷа), Чон Ҳи Чун (Клиникаи алоҳидаи насронӣ барои Вонгжу), Ҷи Ох Мок (Беморхонаи Phocong дар Донишгоҳи Сун-Чун-Хян) ва Сунг Ҳи Чой (клиникии Бунданг, Донишгоҳи давлатии Сеул).

SJL корманди ширкати MSD Korea Ltd мебошад ва ҳамаи муаллифони дигар ихтилофи манфиатҳо барои ошкор кардани онҳо надоранд.

Ин тадқиқот дар пойгоҳи иттилоотии Cli-nicalTrials.gov (ID: NCT00993187) ба қайд гирифта шудааст.

ИТТИЛООТИ ДАВЛАТ

Ким Ин Ҷу, Шӯъбаи терапевт ва метаболизм, Беморхонаи Донишгоҳи Давлатии Бусан, Кореяи Ҷанубӣ E-mail: [email protected]

1. Ассотсиатсияи диабети амрикоӣ. Ташхис ва таснифи диабети қанд. Нигоҳубини диабет. 2014, 37 (Лавҳаи 1): S81-90.

2. Миллер Б.Р., Нгуен Ҳ., Ху Ҷ.Ҷ., Лин С., Нгуен Q.T. Маводи мухаддир нав ва пайдошуда ва ҳадафҳо барои намуди 2 диабет: Баррасии далелҳо. Манфиатҳои мухаддироти тиббӣ. 2014, 7: 452-63.

3. Созмони умумиҷаҳонии тандурустӣ. Далелҳои диабети қанд. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (санаи дастрасӣ 1 феврали 2016).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., ва дигарон. Паҳншавии диабети қанд ва пешгузаронӣ аз рӯи глюкозаи плазма ва HbA1c рӯза. Диабети Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Бемориҳои вобаста ба диабетикӣ ва макроваскулярии диабет дар шароити табобати физикӣ. Физ Тер. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Адлер А.И., Нил Ҳ.А.В., ва дигарон. Ассотсиатсияи гликемия бо мушкилиҳои макроваскулярӣ ва микроваскулярии диабети навъи 2 (UKPDS 35): омӯзиши перспективӣ. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Фаъолият оид ба назорати хатари дилу раг дар гурӯҳи омӯзиши диабет, Герштейн Ҳ.К., Миллер М.Е. ва дигарон. Таъсири паст кардани глюкоза дар диабети намуди 2. N Engl J Мед. 2008, 358: 2545-59.

8. Гурӯҳи муштараки ADVANCE, Пател А., МакМахон С. ва дигарон. Назорати шадиди глюкозаи хун ва натиҷаҳои рагҳо дар беморони гирифтори диабети намуди 2. N Engl J Мед. 2008, 358: 2560-72.

9. Дакворт В., Абраира С., Мориц Т. ва дигарон. Назорати глюкоза ва мушкилии рагҳо дар собиқадорони диабети намуди 2. N Engl J Мед. 2009, 360: 129-39.

10. Гурӯҳи омӯзиши дурнамои диабет (UKPDS). Назорати пуршиддати глюкоза бо сульфонилюреас ё инсулин дар муқоиса бо табобати анъанавӣ ва хатари мураккабӣ дар беморони гирифтори диабети 2 (UKPDS 33). Лансет. 1998, 352: 837-53.

11. Холман Р.Р., Пол С.К., Бетел М.А., Маттейс Д.Р. ва дигарон. 10 соли пайгирии пуршиддати глюкоза дар диабети намуди 2. N Engl J Мед. 2008, 359: 1577-89.

12. Ридл M.C., Yuen K.C. Барқароркунии ҳадафҳои инсулинтерапия: Дурнамоҳо аз озмоишҳои калони клиникӣ. Endocrinol Metab Clin Шимол Ам. 2012, 41: 41-56.

13. Алгоритми мукаммали диабети AACE. Гурӯҳи корӣ оид ба алгоритми нави фарогири диабет. Амалияи эндокринӣ. 2013, 19 (Замимаи 2): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. Мулоҳизаҳои бемор ва фоидаоварии клиникии маҷмӯи вояи сахсаглиптин / метформин ҳангоми табобати навъи 2 диабет. Диабети Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

15. Ассотсиатсияи диабети амрикоӣ. Равишҳо ба табобати гликемикӣ. Нигоҳубини диабет. 2015, 38 (Замимаи 1): S41-88.

16. Дефронзо R.A. Лексияи Banting. Аз тривирватето октетаи марговар: парадигмаи нав барои табобати диабети намуди 2. Диабет. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Son S.P., ва диг. Ҳолати ҷории дорухат дар намуди 2 беморони диабет аз беморхонаҳои умумии шаҳри Бусан. Диабети Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Дэвис С.Н. Нақши глимепирид дар идоракунии самараноки диабети намуди 2. J Мушкилоти диабет. 2004, 18: 367-76.

19. Коритковски М.Т. Муолиҷаи сулфанилютории намуди 2 диабет: диққат ба глимепирид. Фармакотерапия 2004, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R. ва диг. Фавт ва дигар натиҷаҳои муҳими вобаста ба диабет бо инсулин ва дигарон

табобати антигипергликемикӣ дар намуди 2 диабети қанд. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Морган C. Л., Мукерҷӣ Ҷ., Ҷенкинс-Ҷонс С., Холден С. E. ва дигарон. Ассотсиатсия байни монотерапияи сатри аввал бо сульфонилмочевина ва метформин ва хатари фавт дар ҳамаи ҳолатҳо ва ҳодисаҳои дилу раг: тадқиқоти ретроспективӣ, мушоҳида. Диабети қанд obab Metab. 2014, 16: 957-62.

22. Генут С. Оё оё сулфанилюторҳо барои табобати метформин дар беморони гирифтори диабети навъи 2 бояд мақбултарин бошанд? Не, вақти он гузашт! Нигоҳубини диабет. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Ситаглиптин: Шарҳи истифодаи он дар беморони гирифтори диабети навъи 2. Маводи мухаддир 2014, 74: 223-42.

24. Ҳерман Г.А., Бергман А., Стивенс С. ва дигарон. Таъсири вояи даҳони ситаглиптин, ингибитор дипептидил пептидаз-4 ба сатҳи глюкозаи интретин ва плазма пас аз санҷиши таҳаммулпазирии глюкоза дар беморони типи 2 диабет. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Голдштейн B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Ҷонсон Ҷ. Ва диг., Ситаглиптин 036 Гурӯҳи омӯзишӣ. Таъсири табобати муштараки аввалия бо ситаглиптин, ингибитор дипептидил пептидаз-4 ва метформин ба назорати гликемикӣ дар беморони типи 2 диабет. Нигоҳубини диабет. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Study 020 Group. Таъсирбахшӣ ва бехатарии ингибитор дипептидил пептидаз-4 ситаглиптин ба табобати ҷории метформин дар беморони гирифтори диабети навъи 2 бо метформин нокофӣ назорат карда мешаванд. Нигоҳубини диабет. 2006, 29: 2638-43.

27. Миттинен О., Нурминен М. Таҳлили муқоисавии ду меъёр. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Ситаглиптин / метформин комбинатсияи вояи муқарраршуда: Дар беморони гирифтори диабети навъи 2. Маводи мухаддир 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Song S.O., Kim K.J., et al. Таъсири гликемикии табобати дуҷонибаи метформин бо сульфонилюреа, пиоглитазон ё ингибитор DPP4-дар беморони диабети навъи Корея 2. Диабети Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. Муваффақияти ситаглиптин ҳангоми табобати давомдор дар субъектҳои Корея бо навъи 2 диабети қанд илова карда шудааст. Диабети Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Ким Ҳ.С., Ким Д.М., Ча Б.С. ва дигарон. Самаранокии омезиши глимепирид / метформин ва зиёд кардани метформин дар навъи 2 -и беморони диабетик дар монотерапияи вояи пасти метформин ба таври кофӣ назорат карда намешаванд: як тасодуфӣ, литсензияи кушода, гурӯҳи параллелӣ, омӯзиши бисёртарафа дар Корея. J Тадқиқоти диабет. 2014, 5: 701-8.

32. Дероса Г., Салвадео С.А. Пиоглитазон ва метформин дар таркиби миқдори доз дар намуди 2 диабет: баррасии далелҳо дар бораи ҷои он дар терапия. Core Evid. 2008, 2: 189-98.

33. Вандерпоэл Д.Р., Ҳусейн М.А., Ватсон-Ҳейдари Т., Перри А. Мутобиқат ба як комбинатсияи вояи муайяншудаи росиглитазон мард / метформин гидрохлориди дар субъектҳои намуди 2 диабет: таҳлили базаи ретроспективӣ. Клин Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. Муолиҷаи намуди 2 диабет бо агентҳои ба таври шифоҳӣ: Дастовардҳо дар табобати якҷоя. Амалияи эндокринӣ. 2009, 15: 750-62.

35. Перез-Монтеверде А., Секк Т., Сю Л., ва дигарон. Самарабахшӣ ва бехатарии ситаглиптин ва таркиби вояи муқарраршудаи ситаглиптин ва метформин vs. пиоглитазон дар беморони соддаи маводи мухаддир бо диабети намуди 2. Int J Clin амал. 2011, 65: 930-8.

Табобати танзими диабети навъи 2 ҷарима

| í Амарил '1 * 1 I Амарил' j Амарил ■ Амарил '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', саҳ. "Солҳо, н!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

Зиёда аз 15 соли истифода дар Русия1

Механизми дугонаи амалҳо: барангехтани secretion инсулин ва кам шудани муқовимати инсулин2

Паст кардани гликемия дар якҷоягӣ бо хатари ками гипогликемия бо глимепирид дар амалияи воқеии клиникӣ дар Русия 3-5

Идоракунии мувофиқ: 1 ҳаб 1 бор дар як рӯз2

Гуногунии меъёрҳо барои титратсияи мувофиқ2

Шакли иқтисодии баромад - 90 ҳаб дар як баста6 *

Дастурҳои мухтасар оид ба амалияи тиббӣ

Д - доруи AMARIL®

Номи савдои омодагӣ: Амарил®. Номи ғайридавлатии байналмилалӣ: глимепирид. Шакл ва таркиби дору: лавҳаҳо. Амарил® 1.2.3.4 мг: 1 њаб мутаносибан 1.2.3.4 мг глимепирид дорад. Гурӯҳи фармакотерапевтӣ: агенти гипогликемикӣ барои маъмурияти шифоҳии гурӯҳи сульфонилютораи насли III. Нишондод барои истифода: диабети навъи 2 (дар монотерапия ё дар доираи табобати якҷоя бо метформин ё инсулин). Микдор ва истеъмол Микдори аввалия 1 мг глимепирид 1 бор дар як шабонаруз. Дар сурати мониторинги мунтазами консентратсияи глюкоза ва зиёд кардани миқдори дозаҳо тавсия дода мешавад: 1 мг-2 мг-Змг-4 мг-6 мг-8 мг бо фосилаи 1-2 ҳафта. Он пеш аз наҳорӣ ё хӯроки асосӣ гирифта мешавад. Гайринишондод: диабети диабети қанд, кетоацидоз, диабети диабетикӣ ва кома, ҳассосият ба глимепирид ё ба ягон ҷузъҳои ёрирасони дору, ба дигар сулфанилюреас ё сульфаниламидҳо, ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ, вайроншавии шадиди ҷигар, вайроншавии шадиди гурдаҳо, кӯдакон синну сол (набудани маълумоти клиникӣ оид ба истифода), бемориҳои нодир меросӣ (таҳаммулнопазирии галактоза, норасоии лактаза ё мелабсор глюкоза-галактоза бция). Бо эҳтиёт: дар ҳафтаҳои аввали табобат, ҳангоми мавҷудияти омилҳои хавфнок барои инкишофи гипогликемия (нигаред ба дастурҳои пурраи истифодаи тиббии дору), барои бемориҳои байнисарҳадӣ, тағирот дар тарзи ҳаёти беморон, норасоии глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа ва вайроншавии меъдаву рӯда (рӯда) монеа, парези рӯда).Дастурҳои махсус: дар ҳафтаҳои аввали табобат хатари гипогликемия метавонад зиёд шавад - назорати бодиққат гликемия талаб карда мешавад. Дар ҳолати шароити махсуси стрессии клиникӣ (осеби равонӣ, мудохилаи ҷарроҳӣ, сироятҳо бо ҳарорати ҳарорат), гузариши муваққатӣ ба терапияи инсулин метавонад талаб карда шавад. Таъсироти байниҳамдигарӣ бо дигар доруҳо: глимепирид тавассути ситохром P4502C9 (CYP2C9) метаболизм карда мешавад, ки онро ҳангоми ҳамҷоя бо индукторҳо (масалан, рифампицин) ё ингибиторҳо (масалан, флуконазол) CYP2C9 ба назар гирифтан лозим аст. Барои ҳамкорӣ бо дигар доруҳо, дастурҳои пурра оид ба истифодаи тиббии доруро бинед. Таъсири иловаги: ​​гипогликемия. Дар ҳолатҳои камёфт: дилбеҳӣ, кайкунӣ, нороҳатӣ дар эпигастрий, дарунравӣ, афзоиши муваққатии фаъолияти ферментҳои ҷигар ва / ё холестаз, гепатит, вайроншавии муваққатии бинобар тағирёбии консентратсияи хун, тромбоцитопения, лейкопения, анемияи гемолитикӣ, эритроцитопения , агранулоцитоз, панкитопения, ғадуди пешоб, пешоб, дашномҳои пӯст, васкулит аллергия, ҳассосият. Аз меъёр зиёд: вояи аз меъёр зиёд ва инчунин табобати тӯлонӣ бо миқдори зиёди глимепирид метавонад ба гипогликемияи шадид ва ба ҳаёт таҳдидкунанда оварда расонад. Вақте ки вояи зиёд муайян карда мешавад, шумо бояд фавран ба духтур хабар диҳед. Гипогликемия метавонад қариб ҳамеша аз ҷониби истеъмоли фаврии карбогидратҳо зуд қатъ карда шавад. Кодекси ATX: A10BB12. Муҳлати истифода: 3 сол. Пеш аз таъин шудан, шумо бояд дастурҳоро оид ба истифодаи тиббии дору хонед

1. Шаҳодатномаи бақайдгирии дору Амарил® барои истифодаи тиббӣ П П N015530 / 01. 2. Дастурамал барои истифодаи тиббии Амарил®, барои ҳар як рақами P N015530 / 01-131216.3. Аметов А.К. бо eoavt. Имкониятҳои истифодаи глимепирид барои оғоз кардани табобати паст кардани шакар. Натиҷаҳои тадқиқоти мушоҳидаи Амарил-МОНО. Бемории диабет, 2013: № 3. 4. Глинкина И.В. et. Эндокринология 2/2012: 16-20.5. Зайцева Н.В. ва дигарон. <Табобати якҷоя бо глимепирид ва метформин дар беморони гирифтори диабети навъи 2. Натиҷаҳои омӯзиши мушоҳидаи Русия // Фарматека. - 2014. - № 16.6. www.apteka.ru, охирин дастрасӣ ба сайт - 07/06/2017. "Арзиши як планшет дар бастаи № 90 аз миқдори як планшет дар бастаи №30 барои миқдори муқоисашаванда 25% камтар аст. # Муносибати классикӣ ба табобати навъи 2 диабети қавӣ: барангехтани сирри инсулин ва коҳиши муқовимати инсулин. Маълумот барои мутахассисони соҳаи тиб пешбинӣ шудааст.

Намояндагии ҶСП «Санофи-авентис» (Фаронса) 125009, Москва, ул. Тверская, д. 22. Телефон: (495) 721-14-00, факс: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L. ва диг. Таъсири табобати аввалия бо комбинатсияи вояи муқаррарии ситаглиптин ва метформин дар муқоиса бо моноферми метформин дар беморони гирифтори диабети навъи 2. Диабети қанд obab Metab. 2011, 13: 644-52.

37. Вайнштейн Ҷ., Кэтз Л., Энгель С.С. ва дигарон. Табобати аввалия бо омезиши вояи муқаррарии ситаглиптин ва метформин ба беҳтар шудани назорати гликемикӣ нисбат ба пиоглитазон оварда мерасонад.

монотерапия дар беморони гирифтори диабети навъи 2. Диабети қанд obab Metab. 2012, 14: 409-18.

Фармакология

Метформин + ситаглиптин маҷмӯи ду моддаҳои фаъол (DV) бо механизми иловагии (иловагии) амал - ситаглиптин, ингибитор DPP-4 ва метформин, намояндаи синфи бигуанид мебошанд. Он барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ дар беморони гирифтори диабети навъи 2 истифода мешавад.

Ҳангоми ба таври шифоҳӣ истеъмол кардани ситаглиптин як ингибиторҳои фаъолонаи селективии DPP-4 мебошад, ки барои табобати диабети навъи 2 пешбинӣ шудааст .. Таъсири фармакологии синфи доруҳо - ингибиторҳои DPP-4 тавассути фаъолсозии инретинҳо миёнаравӣ карда мешаванд. Бо манъ кардани DPP-4, ситаглиптин консентратсияи ду гормонҳои фаъоли оилаи инкретинро зиёд мекунад: GLP-1 ва HIP.Инкретинҳо қисми системаи физиологии дохилии танзими гомеостази глюкоза мебошанд. Дар консентратсияи глюкозаи муқаррарӣ ё баландравии хун, GLP-1 ва GUIs синтез ва секрецияи инсулинро аз ҷониби ҳуҷайраҳои бета панкреатикӣ зиёд мекунанд. GLP-1 инчунин секрецияи глюкагонро аз тарафи ҳуҷайраҳои альфа панкреатикӣ пӯшонида, ҳамин тариқ синтези глюкозаро дар ҷигар коҳиш медиҳад. Механизми амал аз механизми амали ҳосилаҳои сулфанилюторӣ фарқ мекунад, ки хориҷшавии инсулинро ҳатто ҳангоми консентратсияи пасти хун мусоидат мекунад, ки он на танҳо дар беморони гирифтори диабети навъи 2, балки дар одамони солим низ ба рушди сулфанилиндуксияшудаи гипогликемия оварда мерасонад. Будан ингибитори баландихтисос ва таъсирбахши фермент DPP-4, ситаглиптин дар консентратсияи муолиҷавӣ фаъолияти ферментҳои марбутаи DPP-8 ё DPP-9 -ро манъ намекунад. Ситаглиптин дар таркиби кимиёвӣ ва амали фармакологӣ аз аналогҳои GLP-1, инсулин, сулфанилюреа ё меғлитинидҳо, бигуанидҳо, гаммон-рецепторҳои агонистҳое, ки тавассути перокси пролифератор (PPARγ) фаъол шудаанд, алфа-глюкозидаза ингибиторҳо ва амилинҳо фарқ мекунанд.

Метформин доруи гипогликемикӣ мебошад, ки таҳаммулпазирии глюкозаро дар беморони гирифтори диабети навъи 2 афзоиш медиҳад ва консентратсияи хун ва пас аз постпрандиалӣ паст мешавад. Механизмҳои фармакологии он аз механизмҳои таъсири агентҳои шифоҳии гипогликемии синфҳои дигар фарқ мекунанд.

Метформин синтези глюкозаро дар ҷигар, азхудкунии глюкоза дар рӯдаҳо коҳиш медиҳад ва ҳассосияти инсулинро тавассути густариши нигоҳдорӣ ва истифодаи глюкоза афзоиш медиҳад. Бар хилофи ҳосилаҳои сулфанилюторӣ, метформин дар беморони гирифтори диабети навъи 2 ё дар одамони солим гипогликемияро ба вуҷуд намеорад (ба истиснои баъзе ҳолатҳо, ниг. "Маҳдудиятҳо дар истифодаи", Метформин) ва гиперинсулинемия ба вуҷуд намеорад. Ҳангоми табобат бо метформин, таркиби инсулин тағир намеёбад, дар ҳоле ки консентратсияи инсулин ба холӣ ва меъёри рӯзонаи консентратсияи плазма метавонад коҳиш ёбад.

Идоракунии шифоҳии як вояи ситаглиптин ба беморони гирифтори диабети навъи 2 боиси 24 соат фурӯзон шудани фаъолияти ферментҳои DPP-4 ба 24 соат меорад, ки он бо зиёдшавии консентратсияи фаъолшудаи GLP-1 ва HIP, ду-се маротиба афзоиш меёбад, зиёдшавии консентратсияи плазма инсулин ва C-пептид, камшавии консентратсия консентратсияи рӯза дар плазма глюкоза, инчунин кам шудани амплитудаҳои тағирёбии гликемикӣ пас аз боркунии глюкоза ё ғизо.

Истифодаи ситаглиптин дар вояи шабонарӯзии 100 мг дар тӯли 4-6 моҳ фаъолияти ҳуҷайраҳои панкреатитро дар беморони гирифтори диабети навъи 2 беҳтар кард, ки инро тағиротҳои дахлдор дар маркерҳо ба монанди HOMA-id тасдиқ мекунанд (баҳодиҳии гомеостаз дар модел-β), проинсулин / инсулин, арзёбии аксуламали ҳуҷайраҳои бета-гадуди панкреатӣ мувофиқи гурӯҳи санҷишҳои такрорӣ барои таҳаммулпазирии ғизоӣ. Тибқи таҳқиқоти клиникии марҳилаҳои II ва III, самаранокии назорати гликемикии ситаглиптин дар реҷаи 50 мг 2 бор дар як рӯз бо самаранокии низом 100 мг дар як рӯз муқоиса карда шудааст.

Дар як таҳқиқоти байнисоҳавии тасодуфӣ, плацебо, дукарата, дуҷилагузаришудаи 4 даврӣ дар ихтиёриёни солим, таъсири ситаглиптин дар якҷоягӣ бо метформин ё танҳо ситаглиптин ё танҳо метформин ва ё плацебо дар тағирёбии консентратсияи плазмаҳои фаъол ва умумии GLP-1 ва глюкоза пас аз истифода омӯхта шуданд. хӯрок. Арзишҳои миёнаи вазншудаи консентратсияи GLP-1 пас аз хӯрокхӯрӣ тақрибан 2 маротиба пас аз гирифтани ситаглиптин ё танҳо метформин дар муқоиса бо плацебо зиёд шуданд. Идоракунии якҷояи ситаглиптин ва метформин ҷамъбасти таъсирро бо афзоиши 4 маротиба зиёдшавии консентратсияи GLP-1 дар муқоиса бо динамикаи гурӯҳи плацебо таъмин кард.

Танҳо қабули ситаглиптин бо зиёдшавии консентратсияи танҳо GLP-1 аз сабаби ҷилавгирӣ кардани фермент DPP-4 ҳамроҳӣ дошт, дар ҳоле ки худи метформин ҳамзамон бо баландшавии симметрии консентратсияи умумии ва фаъоли GLP-1 ҳамроҳӣ мешуд. Маълумотҳои бадастомада механизмҳои мухталифро нишон медиҳанд, ки ба баландшавии консентратсияи GLP-1 пас аз гирифтани ин ду дору асос ёфтаанд. Натиҷаҳои таҳқиқот инчунин нишон доданд, ки он ситаглиптин аст, на метформин, ки зиёдшавии консентратсияи GLP-1-ро таъмин мекард.

Дар таҳқиқот дар ихтиёриёни солим, гирифтани ситаглиптин бо коҳиши консентратсияи глюкоза ҳамроҳӣ накард ва гипогликемияро ба вуҷуд наовард, ки ин хусусияти инсулинотропӣ ва фурӯ нишондани синтези глюкозаро тасдиқ мекунад.

Дар таҳқиқоти тасодуфӣ ва плацебо, ки таҳти назорати беморони гирифтори гипертония, истифодаи якҷояи доруҳои зидди гипертония (як ё якчанд рӯйхат: ингибиторҳои ACE, ARA II, BKK, бета-блокаторҳо, диуретикҳо) бо ситаглиптин, одатан аз ҷониби беморон хуб таҳаммул карда шудаанд. Дар ин категорияи беморон ситаглиптин таъсири ночиз гипотензияро нишон дод: ҳангоми вояи шабонарӯзии 100 мг, ситаглиптин арзиши миёнаи рӯзонаи амбулатории SBP-ро ба 2 мм рт.ст. дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо. Дар беморони гирифтори фишори муқаррарии хун, таъсири гипотензионӣ ба назар нарасид.

Таъсир ба электрофизиологияи дил

Дар як омӯзиши тасодуфии кроссоверии идорашаванда дар ихтиёриёни солим, ситаглиптин як бор дар як вояи 100 ё 800 мг (8 баробар аз миқдори тавсияшуда) ё плацебо истифода бурда шуд. Пас аз гирифтани вояи тавсияшудаи табобатии ҳама гуна таъсироти дору ба фосилаи QT, инчунин ҳангоми плазмаи он C_макс ва дар дигар нуқтаҳои тафтиш дар тамоми таҳқиқот мушоҳида карда нашуд. Баъд аз ворид намудани 800 мг, зиёдтарин ҳадди миёнаи тағирёбии плацебо дар муддати фосилаи QT дар муқоиса бо арзиши ибтидоӣ 3 соат пас аз истеъмоли дору 8 мс буд. Чунин зиёдшавӣ ба таври клиникӣ ночиз арзёбӣ гардид. Пас аз гирифтани 800 мг, арзиши плазма C_макс Баъд аз гирифтани вояи табобатии 100 мг, ситаглиптин тақрибан 11 маротиба зиёдтар аз нишондиҳандаи мувофиқ буд.

Натиҷаҳои таҳқиқоти биоэквивалентӣ дар ихтиёриёни солим нишон доданд, ки лавҳаҳои якҷояшуда (метформин + ситаглиптин) 500/50 мг ва 1000/50 мг ба маъмурияти алоҳидаи вояи дурусти ситаглиптин ва метформин баробаранд.

Бо назардошти баробарии тасдиқшудаи ҳабҳо бо дозаҳои ҳадди ақал ва баландтарини метформин, лавҳаҳои дорои вояи фосилавии метформин (метформин + ситаглиптин) 850/50 мг низ ба шарте биоэквивалентсия дода шудаанд, ба шарте, ки маҷмӯи дозҳо дар планшет якҷоя карда шавад.

Ситаглиптин. Биобобилияти мутлақи ситаглиптин тақрибан 87% -ро ташкил медиҳад. Гирифтани ситаглиптин ҳамзамон бо хӯроки серравған ба фармакокинетикии таркиб таъсир намекунад.

Метформин. Бобилияти мутлақи метформин ҳангоми меъда дар миқдори 500 мг гирифтани 50-60% аст. Натиҷаҳои таҳқиқоти як вояи ягонаи метформин дар вояи аз 500 то 1500 мг ва аз 850 то 2550 мг, вайроншавии таносуби вояи бо зиёдшавии дозаро нишон медиҳанд, ки эҳтимолияти зиёд бо коҳиш додани ҷабби онҳо ба ҷои ихроҷи босуръат аст. Истифодаи яквақтаи хӯрокворӣ суръат ва миқдори метформинро, ки азхуд карда шудааст, коҳиш медиҳад, инро паст шудани плазма C тасдиқ мекунад._макс тақрибан 40%, камшавии AUC тақрибан 25% ва таъхир дар 35 дақиқа дар расидан ба С_макс пас аз як вояи ягонаи метформин дар миқдори 850 мг ҳамзамон бо хӯрок дар муқоиса бо нишондиҳандаҳои параметрҳои мувофиқ пас аз гирифтани вояи монанд ба меъда дар холӣ будани меъда. Аҳамияти клиникии паст кардани параметрҳои фармакокинетикӣ муайян нашудааст.

Ситаглиптин. Миёна V_сс пас аз як сӯзандоруи iv, 100 мг ситаглиптин дар ихтиёриёни солим тахминан 198 л аст. Фраксияи ситаглиптин баръакс ба сафедаҳои плазма ҳатмӣ аст, нисбатан ночиз аст (38%).

Метформин. V_д метформин пас аз як вояи даҳони миёна ба ҳисоби миёна 850 мг (654 ± 358) л. Метформин танҳо ба сафедаҳои плазма ба андозаи ночиз пайванд мекунад. Метформин қисман ва муваққатан дар ҳуҷайраҳои хунгузар тақсим карда мешавад. Ҳангоми истифодаи метформин дар вояҳо ва шеваҳои тавсияшуда, плазмаи С_сс (одатан C_макс аз 5 мкг / мл зиёд набошад, ҳатто баъд аз гирифтани ҳадди аксар.

Ситаглиптин. Тақрибан 79% ситаглиптин аз тарафи гурдаҳо бетағйир бароварда мешавад, мубодилаи мубодилаи моддаҳо ҳадди ақалл аст.

Баъд аз ворид шудани 14 ситаглиптин тавассути C ба таври шифоҳӣ тақрибан 16% -и радиоактивӣ тавассути метаболитҳои ситаглиптин хориҷ карда мешаванд. Консентратсияи микро 6 метаболитҳои ситаглиптин муайян карда шуданд, ки ба плазмаи DPP-4 ба фаъолияти ингибитории ситаглиптин мусоидат накардаанд. Дар тадсил in vitro изофермизаҳои системаи ситохромии CYP3A4 ва CYP2C8 ҳамчун асосие муайян карда шудаанд, ки дар мубодилаи маҳдуди ситаглиптин иштирок мекунанд.

Метформин. Пас аз як воҳиди гудоз ба ихтиёриёни солим дар метформин, қариб тамоми вояи воридшуда бетағйир бароварда мешавад. Тағироти метаболикӣ дар ҷигар ва ихроҷи онҳо бо saf рух намедиҳанд.

Ситаглиптин. Пас аз 14 ситаглиптини C-нишондодашуда аз ҷониби ихтиёриёни солим азхуд карда шуданд, қариб ҳамаи радиоактивии воридшуда дар давоми як ҳафта аз бадан хориҷ шуданд 13% тавассути рӯдаҳо ва 87% тавассути гурдаҳо. Миёна T_1/2 ситаглиптин бо воридкунии даҳони 100 мг тақрибан 12,4 соат, тозакунии гурда тақрибан 350 мл / мин аст.

Ихроҷи ситаглиптин асосан тавассути ихроҷи гурда тавассути механизми секресияи фаъолонаи қубурҳо анҷом дода мешавад. Ситаглиптин субстратори интиқолдиҳандаи анионҳои органикӣ дар намуди сеюм (hОAT-3) мебошад, ки дар рафъи ситаглиптин бо гурдаҳо иштирок мекунад. Аҳамияти клиникии иштироки hOAT-3 ба интиқоли ситаглиптин муайян нашудааст. P-gp метавонад дар рафъи гурдаҳои ситаглиптин (ҳамчун субстрат) иштирок кунад, аммо сиклоспорини ингибитории P-gp сиклоспоринро тоза намекунад.

Метформин. Клиренсияи гурдаи метформин аз тозакунии креатин 3,5 маротиба зиёдтар аст, ки ин секретсияи фаъолонаи гурдаро ҳамчун роҳи асосии ихроҷкунӣ нишон медиҳад. Пас аз гирифтани метформин, тақрибан 90% маводи мухаддири азхудкардашуда гурдаҳо дар давоми 24 соати аввал дар плазма Т хориҷ карда мешаванд._1/2 тақрибан 6.2 соат, дар хун ин арзиш ба 17,6 соат дароз карда мешавад, ки иштироки эҳтимолии ҳуҷайраҳои сурхро ҳамчун қудрати тақсимкунӣ нишон медиҳад.

Фармакокинетика дар гурӯҳҳои инфиродӣ

Навъи 2 Беморони диабети қанд

Ситаглиптин. Фармакокинетикаи ситаглиптин дар беморони гирифтори диабети навъи 2 ба фармакокинетикаи шахсони солим монанд аст.

Метформин. Ҳангоми нигоҳ доштани функсияи гурда, параметрҳои фармакокинетикӣ пас аз таъин ва такрории метформин дар беморони гирифтори диабети навъи 2 ва шахсони солим якхелаанд, ҳангоми хӯрдани вояи табобатӣ дору ҷамъ намешавад.

Якчояги метформин + ситаглиптин набояд ба беморони норасоии гурда таъин карда шавад (ниг. "Гайринишондод").

Ситаглиптин. Дар беморони норасоии мӯътадили гурда, тақрибан 2 маротиба зиёдшавии плазмаи AUC-и ситаглиптин ба қайд гирифта шудааст ва дар беморони марҳилаҳои вазнин ва ниҳоӣ (оид ба гемодиализ), афзоиши AUC нисбати нишондиҳандаҳои назорат дар одамони солим 4 маротиба зиёдтар буд.

Метформин. Дар беморони дорои функсияи пасти гурда (клиренин креатинин) Т_1/2 тамом мешавад ва клиренси гурда мутаносибан ба кам шудани клиренсии креатин кам мешавад.

Ситаглиптин. Дар беморони норасоии мӯътадили ҷигар (аз рӯи ҷадвали Чилд-Пуг 7–9), нишондиҳандаҳои миёнаи AUC ва C_макс ситаглиптин баъд аз як вояи 100 мг, дар муқоиса бо шахсони солим, мутаносибан тақрибан 21 ва 13% зиёд мешавад. Ин фарқият аз ҷиҳати клиникӣ аҳамият надорад. Маълумотҳои клиникӣ оид ба истифодаи ситаглиптин дар беморони норасоии шадиди ҷигар (миқёси Чилд-Пуг зиёда аз 9 балл) мавҷуд нестанд. Аммо, бар асоси роҳи асосии гурда ихроҷ, тағироти назаррас дар фармакокинетикаи ситаглиптин дар беморони гирифтори норасоии шадиди ҷигар пешбинӣ нашудаанд.

Метформин. Омӯзиши параметрҳои фармакокинетикии метформин дар беморони норасоии ҷигар гузаронида нашудааст.

Ситаглиптин. Тибқи таҳлили маълумоти фармакокинетикии озмоишҳои клиникии марҳилаи I ва II, гендер ба параметрҳои фармакокинетикии ситаглиптин таъсири аз ҷиҳати клиникӣ муҳиме надошт.

Метформин. Параметрҳои фармакокинетикии метформин дар одамони солим ва беморони гирифтори диабети навъи 2 вобаста ба ҷинс фарқият надоштанд. Тибқи санҷишҳои клиникии назоратшаванда, таъсири гипогликемии метформин дар мардон ва занон шабеҳ буданд.

Ситаглиптин. Тибқи таҳлили фармакокинетикии аҳолӣ аз санҷишҳои клиникии марҳилаи I ва II, синну соли беморон ба нишондиҳандаҳои фармакокинетикии ситаглиптин таъсири аз ҷиҳати клиникӣ муҳиме нарасонд. Консентратсияи ситаглиптин дар беморони калонсол (65-80 сола) назар ба беморони ҷавон тақрибан 19% баланд буд.

Метформин. Иттилооти маҳдуд аз таҳқиқоти фармакокинетикии метформин дар одамони пиронсолони солим нишон медиҳанд, ки тозакунии умумии плазмаашон кам шудааст, Т_1/2 дароз мекунад, ва арзиши C_макс афзоиш нисбат ба шахсони ҷавон солим. Ин маълумотҳо маънои онро дорад, ки тағирёбии синну сол дар фармакокинетикаи метформин бинобар паст шудани функсияи экскретори гурда ба амал омадааст.

Табобат бо омезиши метформин + ситаглиптин барои пиронсолони ≥80 сола таъин карда намешавад, ба истиснои шахсоне, ки тозакунии креатинин нишон медиҳад, ки вазифаи гурда паст нашудааст (ниг. "Эҳтиётҳо", Метформин).

Омӯзиши омезиши метформин + ситаглиптин дар кӯдакон гузаронида нашудааст.

Ситаглиптин. Тибқи таҳлили маълумоти фармакокинетикӣ аз озмоишҳои клиникии марҳилаи I ва II, нажод ба нишондодҳои фармакокинетикии ситаглиптин таъсири аз ҷиҳати клиникӣ муҳиме нарасонд, аз ҷумла намояндагони нажодҳои Қафқоз ва Муғулистон, намояндагони кишварҳои Амрикои Лотин ва дигар гурӯҳҳои қавмӣ ва нажодӣ.

Метформин. Омӯзишҳо оид ба таъсири эҳтимолии нажод ба параметрҳои фармакокинетикии метформин гузаронида нашудааст. Тибқи таҳқиқоти назоратшудаи метформин дар беморони гирифтори диабети навъи 2, таъсири гипогликемикӣ дар намояндагони нажодҳои Кавказ, Негроид ва Амрикои Лотин муқоиса карда шудааст.

Ситаглиптин. Тибқи таҳлили маҷмӯӣ ва популясияи параметрҳои фармакокинетикӣ аз озмоишҳои клиникии марҳилаи I ва II, BMI ба параметрҳои фармакокинетикии ситаглиптин таъсири аз ҷиҳати клиникӣ муҳиме нарасонд.

Истифодаи моддаҳои Metformin + Sitagliptin

Омезиши метформин + ситаглиптин ҳамчун табобати оғози беморони гирифтори диабети навъи 2 барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ нишон дода шудааст, агар режими парҳез ва машқҳо назорати мувофиқро имкон надиҳанд.

Омезиши метформин + ситаглиптин ҳамчун иловаи парҳез ва режими машқҳо барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ дар беморони гирифтори диабети навъи 2, ки дар заминаи монотерапия бо метформин ё ситаглиптин назорати мувофиқро ба даст наовардаанд ё баъди табобати номуваффақ бо ду DV нишон дода шудааст.

Омезиши метформин + ситаглиптин барои беморони гирифтори диабети навъи 2 барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ дар якҷоягӣ бо ҳосилаҳои сулфанилюреа (комбинатсияи сегона: метформин + ситаглиптин + ҳосилшудаи сулфанилюре) ҳангоми режими парҳез ва машқҳо бо дуи ин се дору муқаррар карда шудааст: метформин, ситаглиптин ё ҳосилаҳои сулфанилюторӣ ба назорати кофии гликемикӣ оварда намерасонанд.

Маҷмӯи метформин + ситаглиптин барои беморони гирифтори диабети навъи 2 барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ дар якҷоягӣ бо тиазолидиндионионҳо (реферторҳои агронистҳои PPARγ, ки аз ҷониби пероксисомаи пролифератор фаъол карда шудаанд) таъин карда шудааст, вақте ки режими парҳез ва машқҳо бо дуи ин се дору ҳамроҳ карда мешаванд: метформин, ситаглиптин ё тиазолидин ба назорати кофии гликемикӣ роҳ надиҳед.

Маҷмӯи метформин + ситаглиптин барои беморони гирифтори диабети навъи 2 барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ дар якҷоягӣ бо инсулин пешбинӣ шудааст, вақте ки режими парҳез ва машқ дар якҷоягӣ бо инсулин ба назорати гликемикӣ оварда намерасонад.

Маҳдудиятҳои барнома

Истифода дар пиронсолон

Маҷмӯи метформин + ситаглиптин. Азбаски роҳи асосии аз байн рафтани ситаглиптин ва метформин гурдаҳо мебошанд ва функсияи ихроҷаи гурда бо синну сол кам мешавад, чораҳои эҳтиётӣ ҳангоми таъин кардани комбинатсияи метформин + ситаглиптин нисбат ба синну сол зиёд мешаванд. Беморони калонсол аз интихоби бодиққат ва назорати мунтазами функсияи гурда мегузаранд (нигаред ба “Эҳтиёт”, Мониторинги функсияи гурда).

Ситаглиптин. Мувофиқи тадқиқотҳои клиникӣ, самаранокӣ ва бехатарии ситаглиптин дар беморони калонсол (> 65 сола) бо самаранокӣ ва бехатарии беморони ҷавон муқоиса карда шуданд (PM, ҳангоми ҳомиладор тавсия дода намешавад).

Омӯзиши таҷрибавии омезиши метформин + ситаглиптин барои арзёбии таъсир ба функсияи репродуктивӣ гузаронида нашудаанд.

Ситаглиптин. Ситаглиптин ҳангоми органогенез ҳангоми теророгенезии тератогениро нишон надод, вақте ки ба каламушҳо ҳангоми вояи шабонарӯзӣ то 250 мг / кг ё харгӯшҳо дар миқёси то 125 мг / кг ворид карда мешавад (ки пас аз гирифтани миқдори тавсияшудаи табобати ҳаррӯзаи одамон 100 маротиба зиёд аст ва мутаносибан аз плазма дар одамон 32 ва 22 маротиба зиёд аст). . Ҳангоми вояи шабонарӯзии 1000 мг / кг (тавассути истеъмоли миқдори тавсияшудаи рӯзонаи 100 мг), ба таври даҳонӣ ба таври даҳонӣ ворид карда шудани якбора зиёд шудани суръати вайроншавии қабурғаҳо дар насл (набудани гипоплазия, каҷравӣ) ба қайд гирифта шуд. Ҳангоми синамаконӣ вазни бадан дар насли каламушҳои ҳарду ҷинс ва камшавии вазни бадан дар охири синамаконӣ дар мард бо коҳиши миқдори 1000 мг / кг миқдори рӯзонаи ситаглиптин ба занони ҳомила ба мушоҳида расид. Аммо, таҳқиқоти таҷрибавии репродуктивӣ на ҳамеша бо таъсироти ситаглиптин ба функсияи репродуктивии инсон алоқаманданд.

Метформин. Метформин ҳангоми вояи даҳони ба каламушҳо дар миқдори шабонарӯзӣ то 600 мг / кг ворид кардани тератогениро нишон надод. Ин аз таъсири плазма дар одамон пас аз гирифтани ҳадди тавсияшудаи рӯзонаи табобатии 2000 мг, 2 маротиба ва 6 маротиба (дар каламушҳо ва харгӯшҳо) зиёдтар аст. Арзиши консентратсияи плазма дар ҳомила интиқоли қисман пласенталиро нишон медиҳанд.

Тадқиқотҳои таҷрибавӣ оид ба муайян кардани секресияи ҷузъҳои таркиби метформин + ситаглиптин дар шири сина гузаронида нашудаанд. Тибқи таҳқиқот дар бораи ҷузъҳои инфиродӣ, ситаглиптин ва метформин дар шири сина каламушҳо ҷудо карда мешаванд. Дар бораи сирри ситаглиптин дар шири синаҳои инсон ягон маълумот мавҷуд нест. Аз ин рӯ, маҷмӯи метформин + ситаглиптин ҳангоми ширдиҳӣ таъин карда намешавад.

Таъсири иловагии Metformin + Sitagliptin

Дар таҳқиқоти назоратии плацебо, табобати якҷоя бо ситаглиптин ва метформин одатан аз ҷониби беморони гирифтори диабети навъи 2 хуб таҳаммул карда шудааст.Дар натиҷаи таъсири тараф бо табобати якҷоя бо ситаглиптин ва метформин ҳангоми басомади метформин дар якҷоягӣ бо плацебо муқоиса карда шуд.

Табобати якҷоя бо ситаглиптин ва метформин

Дар таҳқиқи омилҳои омехтаи табобати омехтаи аввалия бо ситаглиптин ва метформин (ситаглиптин 50 мг + метформин 500 ё 1000 мг 2 бор дар як рӯз) дар гурӯҳи табобати плацебо назоратшаванда дар як ҳафта дар муқоиса бо гурӯҳҳои метформин монотерапия (500 ё 1000 мг 2 бор дар як рӯз) , ситаглиптин (100 мг як бор дар як рӯз) ё плацебо, аксуламалҳои манфии марбут ба маводи мухаддир бо суръати басомади ≥1% дар гурӯҳи табобати якҷоя дида мешуданд ва бештар аз гурӯҳи плацебо дида мешуд: дарунравӣ (ситаглиптин + метформин - 3,5%, метформин - 3,3%, ситаглиптин - 0%, плацебо - 1,1%), дилбеҳузур (1,6, 2.5, 0 ва 0.6%), диспепсия (1.3, 1.1, 0 ва 0%), ҳамворшавӣ (1,3, 0.5, 0 ва 0%), кайкунӣ (1.1, 0.3, 0 ва 0%), дарди сар (1.3, 1.1, 0.6) ва 0%) ва гипогликемия (1.1, 0.5, 0.6 ва 0%).

Илова кардани ситаглиптин ба метформини ҷорӣ

Дар давоми як ҳафтаи таҳқиқоти плацебо назоратшаванда, вақте ки ситаглиптин ба миқдори 100 мг / рӯз ба табобати ҳозира бо метформин илова карда шудааст, танҳо аксуламали манфии ҳамроҳ ба ҳамбастагӣ бо суръати ≥1% дар гурӯҳи табобат бо ситаглиптин ва бештар назар ба гурӯҳи плацебо, мушоҳида карда шуд. дилбењузурї буд (ситаглиптин + метформин - 1,1%, плацебо + метформин - 0,4%).

Гипогликемия ва аксуламалҳои манфӣ аз рӯдаи рӯда

Дар таҳқиқоти плацебо таҳти назорати табобати якҷоя бо ситаглиптин ва метформин, ҳодисаҳои гипогликемия (новобаста аз робитаи сабабӣ) дар гурӯҳҳои табобати якҷоя бо басомадҳои гурӯҳҳои табобати метформин ва плацебо муқоисашаванда буданд (1.3-1.6 ва 2.1%) мутаносибан). Басомади аксуламалҳои манфии аз рӯдаи рӯда (сарфи назар аз робитаи сабабу натиҷа) дар гурӯҳҳои табобати омезиши ситаглиптин ва метформин бо басомадҳои гурӯҳҳои монтерапияи метформин муқоиса карда шуд: дарунравӣ (ситаглиптин + метформин - 7,5%, метформин - 7,7%), дилбењузурї (4.8, 5.5%), ќайкунї (2.1, 0.5%), дарди шикам (3, 3.8%). Дар ҳама таҳқиқот, аксуламалҳои манфӣ дар шакли гипогликемия дар асоси тамоми ҳисоботҳо дар бораи аломатҳои клиникӣ изҳори гипогликемия ба қайд гирифта шуданд, андозагирии иловагии консентратсияи глюкозаи хун лозим набуд.

Табобати омехта бо ситаглиптин, метформин ва ҳосилшудаи сулфанилюре

Дар тӯли 24 ҳафта таҳқиқоти плацебо бо истифодаи ситаглиптин дар миқдори 100 мг / рӯз дар заминаи табобати ҷории омехта бо глимепирид ба миқдори ≥4 мг / рӯз ва метформин бо миқдори ≥1500 мг / рӯз, пас реаксияҳои манфӣ бо басомади ≥1% дар гурӯҳи муолиҷа бо ситаглиптин ва бештар аз гурӯҳи плацебо: гипогликемия (ситаглиптин - 13,8%, плацебо - 0,9%), қабз (1,7 ва 0%).

Табобати якҷоя бо ситаглиптин, метформин ва PPARγ агонист

Мувофиқи таҳқиқоти плацебо бо истифодаи ситаглиптин дар миқдори 100 мг дар як рӯз дар заминаи табобати ҳозираи омехта бо розиглитазон ва метформин, дар ҳафтаи 18-и табобат аксуламалҳои манфии зерин бо назардошти қабул карда шуданд, ки бо суръати %1% дар гурӯҳи табобатӣ бо ситаглиптин ва бештар зуд-зуд мушоҳида карда мешаванд. нисбат ба гурӯҳи плацебо: дарди сар (ситаглиптин - 2,4%, плацебо - 0%), дарунравӣ (1.8, 1.1%), дилбеҷоӣ (1.2, 1.1%), гипогликемия (1) , 2, 0%), ќайкунї (1,2, 0%). Дар ҳафтаи 54-и табобати омехта аксуламалҳои манфии марбут ба маъмурият ба қайд гирифта шуданд, ки дар басомади гурӯҳи sit1% дар гурӯҳи табобатӣ бо ситаглиптин ва бештар аз гурӯҳи плацебо мушоҳида мешуд: дарди сар (ситаглиптин - 2,4%, плацебо - 0%) , гипогликемия (2.4, 0%), сироятҳои роҳҳои нафасии болоии нафаскашӣ (1.8, 0%), дилбеҳузур (1.2, 1.1%), сулфаи (1.2, 0%), сироятҳои fungal пӯст ( 1,2, 0%), варамҳои перифералӣ (1,2, 0%), кайкунӣ (1,2, 0%).

Табобати якҷоя бо ситаглиптин, метформин ва инсулин

Дар тӯли 24 ҳафта тадқиқоти плацебо бо истифодаи ситаглиптин дар миқдори 100 мг / рӯз дар заминаи табобати ҳозираи омехта бо метформин дар миқдори ≥1500 мг / рӯз ва вояи доимии инсулин, аксуламали ягонаи манфии алоқаманд бо дору мебошад ва бо басомади ≥1% мушоҳида мешавад. гурӯҳи муолиҷа бо ситаглиптин ва бештар аз гурӯҳи гурӯҳи плацебо гипогликемия доштанд (ситаглиптин - 10,9%, плацебо - 5,2%). Дар як таҳқиқоти 24-ҳафта, ки дар он беморон ситаглиптинро ҳамчун терапияи адъюнктикӣ бо терапияи инсулин (бо ё метформин) қабул кардаанд, аксуламали ягонаи манфӣ бо суръати ≥1% дар гурӯҳи табобат бо ситаглиптин ва метформин ва бештар дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо ва бештар мушоҳида шудааст. метформин будкунӣ буд (ситаглиптин ва метформин - 1,1%, плацебо ва метформин - 0,4%).

Дар таҳлили куллии 19 озмоиши клиникии дукарата, тасодуфӣ оид ба истифодаи ситаглиптин (ба миқдори 100 мг / рӯз) ё доруи назоратӣ (фаъол ё плацебо), паҳншавии панкреатит шадиди 0,1 ҳолатро дар 100 табобати ҳар як бемор дар ҳар як гурӯҳ ташкил кард (нигаред ба "Тадбирҳо" чораҳои эҳтиётӣ ").

Дар терапияи якҷоя бо ситаглиптин ва метформин ҳеҷ нишонаҳои аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок дар нишонаҳои ҳаётан муҳим ё ЭКГ (аз ҷумла давомнокии фосилаи QTc) мушоҳида карда нашуд.

Реаксияҳои манфӣ бо сабаби истифодаи ситаглиптин

Дар беморон, ба сабаби ситаглиптин, аксуламалҳои манфӣ вуҷуд надоштанд, ки басомади онҳо ≥1% буд.

Реаксияҳои манфӣ бо сабаби истифодаи метформин

Реаксияҳои манфӣ, ки дар гурӯҳи метформин дар> 5% беморон ва нисбат ба гурӯҳи плацебо мушоҳида мешавад, дарунравӣ, дилбеҳофӣ / кавӣ, табларза, астения, диспепсия, нороҳатии шикам ва дарди сар.

Ҳангоми мониторинги бақайдгирии пас аз бақайдгирии истифодаи комбинатсияи метформин + ситаглиптин ё ситаглиптин, ки як ҷузъи он дар монотерапия ва / ё дар терапияи якҷоя бо дигар доруҳои гипогликемикӣ мебошад, рӯйдодҳои иловагии номатлуб ошкор карда шуданд. Азбаски ин маълумотҳо ба таври ихтиёрӣ аз аҳолии андозаи номуайян гирифта шудаанд, басомад ва сабабҳои ин рӯйдодҳои номусоид бо терапия муайян карда намешаванд. Ин рӯйдодҳои манфӣ аксуламалҳои ҳассосро дар бар мегиранд. анафилаксия, ангиоэдема, доғи пӯст, пешоб, васкулитҳои пӯст, бемориҳои эксфолиативии пӯст, аз ҷумла синдроми Стивенс-Ҷонсон, панкреатитҳои шадид, аз ҷумла шаклҳои геморрагикӣ ва некротикӣ бо натиҷаи марговар ва ғайри марговар, вайроншавии функсияи гурда, аз ҷумла норасоии шадиди гурда (диализ баъзан талаб карда мешавад) ), сирояти роҳҳои нафасии болоии нафас, нафофарингит, қабз, қайкунӣ, дарди сар, артралгия, миалгия, дарди даст, пушти дард, нутқ.

Тағйироти лабораторӣ

Ситаглиптин. Басомади параметри лабораторӣ дар гурӯҳҳои табобат бо ситаглиптин ва метформин бо басомадҳои гурӯҳҳои табобат бо плацебо ва метформин муқоиса карда шуд. Аксари, аммо на ҳама озмоишҳои клиникӣ каме зиёд шудани миқдори ҳуҷайраҳои сафедро (тақрибан 200 / мкл дар муқоиса бо плацебо, миқдори миёнаи дар аввали табобат 6600 / мкл) бо сабаби зиёд шудани шумораи нейтрофилҳо қайд карданд. Ин тағирот аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок дониста намешавад.

Метформин. Дар тадқиқоти клиникии назоратшавандаи метформин 29 ҳафта, пастшавии консентратсияи муқаррарии сианокобаламин (витамини B)₁₂) то арзишҳои ғайримуқаррарӣ дар хуноба хун тақрибан 7% беморон, бидуни зуҳуроти клиникӣ. Чунин коҳиш ба сабаби камқувваткунии интихобии витамини В₁₂ (яъне вайрон кардани ташаккули комплекс бо омили дохилии Castle, ки барои азхудкунии витамини B зарур аст)₁₂), хеле кам ба рушди камхунӣ оварда мерасонад ва онро бо роҳи бекор кардани метформин ё истеъмоли иловагии витамини В ислоҳ мекунад.₁₂ (нигаред ба "Тадбирҳо").

Ҳамкорӣ

Ситаглиптин ва метформин

Истифодаи яквақтаи вояи якчанд sitagliptin (50 мг 2 бор дар як рўз) ва метформин (1000 мг 2 бор дар як рўз) бо тағироти назаррас дар параметрҳои фармакокинетикии ситаглиптин ё метформин дар беморони гирифтори диабети навъи 2 ҳамроҳ нестанд.

Тадқиқоти таъсири байнидавлатӣ ба параметрҳои фармакокинетикии омезиши метформин + саксаглиптин гузаронида нашудаанд, аммо шумораи кофии таҳқиқоти шабеҳ барои ҳар як ҷузъи таркиб - ситаглиптин ва метформин гузаронида шудаанд.

Дар таҳқиқот оид ба ҳамкорӣ бо дигар доруҳо, ситаглиптин ба фармакокинетикаи метформин, розиглитазон, глибенкламид, симвастатин, варфарин ё контрасептивҳои шифоҳӣ таъсири аз ҷиҳати клиникӣ аҳамият надодаанд. Дар асоси ин маълумотҳо, ситаглиптин изоэнзимҳои CYP3A4, CYP2C 8 ё CYP2C 9.ро манъ намекунад. in vitro ишора мекунад, ки ситаглиптин инчунин CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 ва CYP2B 6 изоферментро фишурда намекунад ва CYP3A4-ро ба вуҷуд намеорад.

Тибқи таҳлили фармакокинетикии аҳолӣ дар беморони типи 2 диабет, табобати ҳамҷоя ба фармакокинетикаи ситаглиптин таъсири аз ҷиҳати клиникӣ муҳиме нарасонд. Таҳқиқот як қатор маводи мухаддирро, ки одатан аз ҷониби беморони гирифтори диабети навъи 2 истифода мешаванд, баҳогузорӣ кард маводи мухаддир холестирин-паст (statins, fibrates, ezetimibe), агентҳои antiplatelet (clopidogrel), маводи мухаддир antihypertensive (inhibitors ACE, ARA II, бета-blockers, CCB, hydrochlorothiazide, analgesics ва NSAIDs (naproxen, diclofenac, celecoxib), antidepressants (bupropion, fluoxetine, sertraline ), антигистаминҳо (цетиризин), ингибиторҳои протонии насос (омепразол, лансопразол) ва барои табобати халалдоркунии эректиль (силденафил).

Афзоиши AUC (11%) ва ба ҳисоби миёна C ба қайд гирифта шуд_макс (18%) дигоксин ҳангоми якҷоя кардани ситаглиптин. Ин афзоиш аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок ҳисобида намешавад, аммо ҳангоми мониторинги дигоксин, мониторинги бемор тавсия дода мешавад.

Афзоиши AUC ва C ба қайд гирифта шуд_макс ситаглиптин мутаносибан 29 ва 68% бо ҳамбастагии якҷояи даҳонии саксаглиптин дар вояи 100 мг ва сиклоспорин (ингибиторҳои қавии P-gp) ба миқдори 600 мг. Ин тағирот дар параметрҳои фармакокинетикии ситаглиптин аз ҷиҳати клиникӣ аҳамият надоранд.

Глибенкламид: ҳангоми таҳқиқи ҳамҷоякунии маводи мухаддир ва вояи ягонаи метформин ва глибенкламид дар беморони гирифтори диабети навъи 2, тағирот дар параметрҳои фармакокинетикӣ ва фармакодинамикии метформин мушоҳида нашудааст. Тағирот дар AUC ва C_макс глибенкламид хеле тағйирёбанда буданд. Иттилооти нокифоя (як вояи ягона) ва номутобиқатии консентратсияи плазми глибенкламид ба таъсироти фармакодинамикии мушоҳидашуда аҳамияти клиникии ин ҳамаро зери шубҳа мегузоранд.

Фуросемид: Дар таҳқиқоти таъсири байни доруҳои вояи ягонаи метформин ва фуросемид дар ихтиёриёни солим, тағирёбии параметрҳои фармакокинетикии ҳарду дору мушоҳида карда шуд. Фуросемид арзиши C-ро зиёд кард_макс метформин дар плазма ва тамоми хуни то 22%, арзиши AUC метформин дар тамоми хун 15%, бе тағир додани клиринги гурда. C арзишҳо_макс ва AUC аз фуросемид, дар навбати худ, мутаносибан 31 ва 12% кам шуд ва Т_1/2 бе тағироти назаррас дар тозакунии гурдаи фуросемид 32% коҳиш ёфтааст. Маълумот дар бораи таъсири байни доруҳои ду дору бо истифодаи тӯлонии муштарак вуҷуд надорад.

Нифедипин: ҳангоми омӯхтани таъсири маводи нашъадор ва нифедипин ва метформин пас аз як вояи дору аз ҷониби ихтиёриёни солим, зиёдшавии плазмаи C пайдо шуд_макс мутаносибан 20 ва 9% метформинро AUC ва инчунин миқдори метформинро, ки бо гурдаҳо бароварда мешавад зиёд мекунад. Т_макс ва Т_1/2 метформин бетағйир мондааст. Он ба зиёдшавии азхудкунии метформин дар ҳузури нифедипин асос ёфтааст. Таъсири метформин ба фармакокинетикаи нифедипин камтар аст.

Омодагии катионӣ: Доруҳои катионӣ (яъне, амилорид, дигоксин, морфин, просаинамид, квинидин, квинин, ранидидин, триамтерен, триметоприм ё ванкомицин), ки бо секретори қубурӣ ҳифз шудаанд, метавонанд бо метформин ҳамоҳанг бошанд ва барои системаи мубодилаи муштараки системаи каналҳои гурда мубориза мебаранд. Рақобати шабеҳ ҳангоми ҳамҳамкунии метформин ва циметидин аз ҷониби ихтиёриёни солим дар таҳқиқоти вояи якдафъаина ва чандкарата бо афзоиши 60% консентратсияи C мушоҳида карда шуд._макс метформин дар плазма ва тамоми хун ва 40% афзоиши AUC метформин дар плазма ва тамоми хун. Дар омӯзиши вояи ягонаи Т_1/2 метформин тағир наёфт. Метформин ба фармакокинетикаи циметидин таъсир накардааст. Гарчанде ки ин таъсири муштараки доруҳо асосан аҳамияти назариявӣ доранд (ба истиснои циметидин), назорати бодиққат ва ислоҳи вояи маҷмӯи метформин + ситаглиптин ва / ё доруҳои катиони дар боло зикрёфта, ки аз лӯлаҳои проксималии гурда хориҷ карда шудаанд, дар ҳолатҳои ҳамзамон тавсия дода мешавад.

Дигарон: баъзе доруҳо иқтидори гипергликемикӣ доранд ва метавонанд ба назорати муқарраршудаи гликемия халал расонанд. Ба инҳо дохил тиазид ва дигар диуретикҳо, кортикостероидҳо, фенотиазинҳо, гормонҳои сипаршакл, эстрогенҳо, контрасептивҳои шифоҳӣ, фенитоин, никотинӣ, симпатомиметика, BKK ва изониазид. Ҳангоми таъин намудани доруҳои номбаршуда ба беморе, ки маҷмӯи метформин + ситаглиптинро мегиранд, назорати бодиққат параметрҳои назорати гликемикӣ тавсия дода мешавад.

Ҳангоме ки ихтиёриёни солим метформин ва пропранолол ё метформин ва ибупрофенро гирифтанд, параметрҳои фармакокинетикии ин доруҳо ба мушоҳида нарасиданд.

Танҳо як ҷузъи ночизи метформин ба сафедаҳои плазма пайваст аст, аз ин рӯ, таъсири мутақобилаи доруҳои метформин бо доруҳо, ки ба сафедаҳои плазма фаъолона алоқаманданд (салисилатҳо, сульфанамидҳо, хлорамфеникол ва пробенецид), ба монанди сулфанилюре, ки он низ ба сафедаҳои плазма пайваст аст, гумон аст.

Микдори таъин ва истифода

Янувияро сарфи назар аз хӯрок метавон гирифт.

Микдори аввалини тавсияшаванда як бор 100 мг аст.

Ҳангоми истифодаи Янувия дар якҷоягӣ бо метформин ва / ё агонисти PPARγ (тиазолидиндионҳо) ҳеҷ гуна ислоҳи вояи талаб карда намешавад. Маводи мухаддир бояд ҳамзамон гирифта шавад.

Ҳангоми истифодаи Янувия дар якҷоягӣ бо сульфонилмочевина ё инсулин, миқдори камтарини сулфанилюреа ё инсулинро барои паст кардани хатари гипогликемия ба назар гирифтан мумкин аст.

Ҳангоми партофтани вояи Янувия, бемор бояд зудтар онро дар ёд дошта бошад. Дар рӯзи қабул доруи дукарата аз дору истеъмол накунед.

Беморони норасоии гурда. Беморони норасоии сабуки гурда (CC ≥50 мл / мин, тақрибан ба сатҳи плазмаи креатинин дар мардон ≤1.7 мг / дл, дар занон .51.5 мг / дл дар занон) ислоҳи вояи Januvia талаб карда намешавад.

Барои беморони норасоии мӯътадили гурда (CC ≥30 мл / дақ, аммо 1,7 мг / дл, аммо дар мардон ≤3 мг / дл,> 1,5 мг / дл, аммо дар занон ≤2,5 мг / дл), вояи Янувия 50 мг як аст як маротиба дар як рӯз.

Барои беморони норасоии шадиди гурда (CC 3 мг / дл дар мардон,> 2,5 мг / дл дар занон), инчунин марҳилаи терминалии патологияи гурда, ки гемодиализ ё диализи перитонеалиро талаб мекунад, вояи Янувия як маротиба 25 мг аст. Янувияро новобаста аз вақти диализ истифода бурдан мумкин аст.

Беморон бо норасоии ҷигар. Барои беморони гирифтори норасоии сабуки ё миёна ҷигар норасоии ҷарроҳӣ барои Янувия талаб карда намешавад. Дар бемороне, ки норасоии шадиди ҷигар доранд, дору омӯхта нашудааст.

Беморони калонсол. Барои беморони солхӯрда ҳеҷ гуна ислоҳи вояи талаб карда намешавад. Истифодаи Янувия дар беморони аз 75 сола боло омӯхта нашудааст.

Синну соли кӯдакон. Аз сабаби набудани таҳқиқоти клиникӣ оид ба бехатарӣ ва самаранокии ин гурӯҳи синну сол истифодаи Янувия барои кӯдакон ва наврасони то 18 сола тавсия дода намешавад.

Имконияти истифодаи мураккаб

Ситаглиптин ба фаъолияти Розиглитазон, Симвастатин, Метформин ва Варфарин монеъ намешавад. Он метавонад аз ҷониби занҳое истифода шавад, ки мунтазам аз контрасептивҳои шифоҳӣ истифода мебаранд. Агар он дар баробари диоксин таъин карда шуда бошад, он гоҳ имкониятҳои он каме зиёдтар карда мешаванд, аммо чунин тағирот ислоҳи возро талаб намекунад.

"Ситаглиптин" иҷозат дода мешавад, ки ҳамзамон бо ингибиторҳо (масалан, бо "Кетоконазол") ва бо сиклоспорин истифода бурда шавад. Таъсири маводи мухаддир дар чунин ҳолатҳо муҳим нест ва шароити истифодаи онҳоро тағир намедиҳад.

Азбаски ҳангоми табобати диабети навъи 2, бори гурда ба гурдаҳо гузошта мешавад, интихоби маҷмӯи доруҳоро талаб мекунад, имконот ва ҳолати онҳоро ба назар гирифтан лозим аст.

"Ситаглиптин" номи байналмилалии маводи мухаддир аст, синоними савдои он "Янувия" мебошад.

Дар давоми озмоишҳои клиникӣ, доруҳо дар асоси ситаглиптин ба фармакологҳои кинетикии Росиглитазон, Симвастатин, Метформин, контрасептивҳои шифоҳӣ, Варфарин ва Глибенкламид таъсири назаррас надоранд.

Ҳангоми истифодаи препаратҳо дар асоси ситаглиптин, ҷилавгирӣ аз изоферментҳои CYP2C9, CYP3A4 ва CYP2C8 ба амал намеоянд. Ғайр аз ин, ин доруҳо ферментҳои зеринро манъ намекунанд: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 ва CYP2D6. "

Истифодаи яквақтаи "Метформин" ва "Ситаглиптин" дар фармакокинетикаи моддаҳои фаъоли охирин дар диабети қанд тағироти назаррас ба бор намеорад.

Якумметри Януметро метавон аналоги Sitagliptinum Sitagliptin ҳисобидан мумкин аст, ки он метформин ва ситаглиптинро дар бар мегирад.

Як дору бо ҳамон моддаҳои фаъол мавҷуд аст - метформин ва ситаглиптин - ин «Велметия». Дигар аналогҳои "Yanumet" дорои амали шабеҳ ва коди ATC мебошанд:

• Авандамет
• Глибом,
• Дуглимакс
• Tripride.

Мувофиқи баррасиҳои бемороне, ки ин доруҳоро барои табобат истифода мебаранд, онҳо ба сатҳи шакар дар бадани инсон ба таври назаррас таъсир мерасонанд, аммо онҳо бо назардошти пайдоиши паҳлӯҳои зиёди тарафҳо назорати қатъиро талаб мекунанд.

Арзиши дору аз бастабандӣ ва минтақа вобаста аст. Аз 1596-1724 рубл фарқ мекунад. Нархи аналогии Ситаглиптин Янумет аз 1,680 рубл аст.

Тибқи гузоришҳо дар форумҳои гуногун, дору аксар вақт барои диабетикҳо дар марҳилаи аввали патология таъин карда мешавад. Баррасиҳои мутахассисон ва беморон нишон медиҳанд, ки дар истифодаи incretinomimetic миқдори зиёди борикбинҳо мавҷуданд.

"Ситаглиптин" доруи насли нав аст, на ҳама духтурон дар истифодаи он таҷрибаи зиёд доранд. То ба наздикӣ, Metformin ба таври васеъ истифода мешуд, аммо ҳоло Янувия ҳамчун монотерапия таъин карда мешавад. Бо миқдори кофии имкониятҳо, онро бо чунин доруҳо ба монанди Metformin илова кардан номувофиқ аст.

Аналогияи "Ситаглиптин" "Янумет" ҳамчун илова ба низоми фаъолияти ҷисмонӣ ва парҳез нишон дода шудааст, ки барои беҳтар назорат кардани гликемия дар намуди 2 диабет мусоидат мекунад. Шарҳҳо дар бораи ӯ асосан мусбат мебошанд.Бо вуҷуди ин, диабетикҳо мегӯянд, ки маводи мухаддир ва аналогҳои он на ҳамеша ба ҳама талабот мувофиқанд, самаранокии он бо мурури замон коҳиш меёбад. Нуктаи ин ҷо на вобастагӣ, балки хусусиятҳои ин беморист: навъи дуввуми диабет як патологияи музмин мебошад, ки пеш рафта истодааст.

Мо нархи доруи "Ситаглиптин", баррасиҳо ва аналогҳоро баррасӣ кардем.

Аз меъёр зиёд

Дар давоми озмоишҳои клиникӣ, як вояи ягонаи ситаглиптин дар вояи то 800 мг, одатан аз ҷониби ихтиёриёни солим хуб таҳаммул карда шуд. Дар яке аз таҳқиқоти ситаглиптин дар вояи шабонарӯзии 800 мг тағироти минималӣ дар фосилаи QT ба назар расиданд (нигаред ба "Фармакодинамика", Таъсир ба электрофизиологияи дил) Микдори вояи 800 мг / рӯз дар одамон таҳқиқ нашудааст.

Дар озмоишҳои клиникии вуруди такрории ситаглиптин (марҳилаи I) ҳеҷ гуна аксуламалҳои манфии марбут ба муолиҷа бо ситаглиптин бо миқдори рӯзонаи 400 мг дар 28 рӯз мушоҳида карда нашуд.

Дар ҳолати аз меъёр зиёд гузаронидани чорабиниҳои дастгирии стандарти лозим аст: хориҷ кардани ситаглиптин то ҳол ғарқнашуда аз роҳҳои ҳозима, мониторинги нишонаҳои ҳаётан муҳим, аз ҷумла ЭКГ, инчунин ҳангоми таъин намудани табобати симптоматикӣ.

Ситаглиптин бад диализонида шудааст: тибқи тадқиқотҳои клиникӣ, дар сеансҳои 3-4-соатаи диализ танҳо 13,5% вояи хориҷ карда шуд. Дар ҳолати зарурати клиникӣ, гемодиализи дарозмуддат таъин карда мешавад. Дар бораи самаранокии диализи перитонеаль маълумоте нест.

Ҳодисаҳои аз меъёр зиёди метформин, аз ҷумла воридкунӣ ба миқдори аз 50 г (50,000 мг) зиёд буданд. Тақрибан дар 10% ҳамаи ҳолатҳое, ки аз меъёр зиёд истеъмол карда мешуданд, гипогликемия ба назар гирифта шуда буд, аммо алоқаи аниқ бо вояи метформин муайян карда нашудааст. Рушди ацидози лактикӣ тақрибан 32% ҳамаи ҳолатҳои аз меъёр зиёди метформинро мушоҳида кардааст (ниг. "Эҳтиётҳо", Метформин) Барои тезонидани бартарафсозии метформин дар ҳолати аз меъёр зиёд гумонбар шудани метформин фавран имконпазир аст (метформин бо суръати то 170 мл / дақиқа диализ карда мешавад).

Тадбирҳо Metformin + Sitagliptin

Комбинатсияи метформин + ситаглиптин

Дар давраи пас аз бақайдгирии мушоҳидаҳо дар беморони ситаглиптин гирифтан дар бораи инкишофи панкреатитҳои шадид, аз ҷумла геморрагикӣ ё некротикӣ бо натиҷаҳои марговар ва ғайридавлатӣ гузоришҳо гирифта шуданд (нигаред ба "Таъсири иловагӣ", Мушоҳидаҳо пас аз бақайдгирӣ).

Азбаски ин паёмҳо ихтиёран аз аҳолии андозаи номуайян гирифта шуда буданд, боэътимод ҳисоб кардани ин паёмҳо ё ба роҳ мондани робитаи сабабӣ бо давомнокии маводи мухаддир ғайриимкон аст. Беморон бояд дар бораи нишонаҳои хоси панкреатит шадид огоҳ карда шаванд: дарди шадиди шикам. Зуҳуроти клиникии панкреатит пас аз қатъ гардидани ситаглиптин нопадид шуданд. Дар ҳолати шубҳанок будани панкреатит, истеъмоли якҷояи метформин + ситаглиптин ва дигар доруҳои хатарнокро қатъ кардан лозим аст.

Мониторинги функсияи гурда

Роҳи афзалиятноки бартараф кардани метформин ва ситаглиптин ихроҷи гурда аст. Хатари ҷамъшавии метформин ва рушди ацидози лактикӣ ба таносуби дараҷаи вайроншавии гурда зиёд мешавад, аз ин рӯ ба беморони дорои консентратсияи креатинин хун аз синни VGN зиёдтар таъин карда намешавад. Дар беморони солхӯрда, бинобар коҳиши синну соли фаъолияти гурда, кӯшиш бояд кард, то назорати гликемикӣ дар миқдори ҳадди ақали таркиби метформин + ситаглиптин ба даст оварда шавад. Дар беморони куҳансол, хусусан онҳое, ки синнашон аз 80 боло аст, онҳо мунтазам фаъолияти гурдаҳоро назорат мекунанд. Пеш аз оғози табобат бо маҷмӯи метформин + ситаглиптин, инчунин ҳадди аққал соле як маротиба пас аз оғози табобат, бо ёрии санҷишҳои мувофиқ кори муқаррарии гурда тасдиқ карда мешавад.Бо зиёд шудани эҳтимолияти инкишоф ёфтани халалдоршавии гурда, мониторинги функсияи гурда зуд-зуд гузаронида мешавад ва ҳангоми муайян намудани он, таркиби метформин + ситаглиптин бекор карда мешавад.

Инкишофи гипогликемия бо истифодаи ҳамзамон бо сулфанилюреас ё инсулин

Ба монанди дигар агентҳои гипогликемикӣ, гипогликемия ҳангоми истифодаи ситаглиптин ва метформин дар якҷоягӣ бо ҳосилаҳои инсулин ё сулфанилюреа мушоҳида карда шуд (нигаред ба “Таъсири иловагӣ”). Барои кам кардани хатари сулфанилиндуксияшуда ё гипогликемия тавассути инсулин, миқдори сулфанилюреа ё ҳосилшудаи инсулин бояд кам карда шавад.

Инкишофи гипогликемия бо истифодаи ҳамзамон бо сулфанилюреас ё инсулин

Дар таҳқиқоти клиникии ситаглиптин, ҳам дар монотерапия ва ҳам дар якҷоягӣ бо доруҳое, ки боиси рушди гипогликемия нестанд (яъне метформин ё PPARγ агонистҳо - тиазолидиндионҳо), паҳншавии гипогликемия дар гурӯҳи бемороне, ки ситаглиптинро гирифтаанд, ба гурӯҳи беморон наздик буд. гирифтани плацебо. Ба монанди дигар агентҳои гипогликемикӣ, гипогликемия ҳангоми истифодаи ситаглиптин дар якҷоягӣ бо ҳосилаҳои инсулин ё сулфанилюреа мушоҳида карда шуд (нигаред "Таъсири иловагӣ"). Барои кам кардани хатари сулфанилиндуксияшуда ё гипогликемия тавассути инсулин, миқдори сулфанилюреа ё ҳосилшудаи инсулин бояд кам карда шавад.

Ҳангоми мониторинги пас аз бақайдгирӣ истифодаи комбинатсияи метформин + ситаглиптин ё ситаглиптин, ки як ҷузъи он аст, дар монотерапия ва / ё дар терапияи якҷоя бо дигар агентҳои гипогликемикӣ, аксуламалҳои ҳассосият муайян карда шуданд. Ин аксуламалҳо анафилаксия, ангиоэдема, бемориҳои эксфолиативии пӯст, аз ҷумла синдроми Стивенс-Ҷонсон буданд. Азбаски ин маълумотҳо ба таври ихтиёрӣ аз аҳолии миқёси номуайян ба даст оварда шудаанд, муайян кардани басомад ва сабабҳои иртибот бо терапияи ин аксуламалҳои номатлуб муайян карда намешавад. Ин аксуламалҳо дар давоми 3 моҳи аввали пас аз оғози табобат бо ситаглиптин ба амал омаданд, баъзеҳо пас аз гирифтани вояи аввал мушоҳида карданд. Агар инкишофи аксуламали ҳассосият гумонбар шавад, қабули таркиби метформин + ситаглиптинро қатъ намуда, дигар сабабҳои эҳтимолии инкишофи ҳодисаи манфиро арзёбӣ кунед ва табобати дигари коҳиш додани липидҳоро таъин кунед (ниг. "Гирифтор" ва "Таъсири иловагӣ", Мушоҳидаҳо пас аз бақайдгирӣ).

Ацидози лактикӣ як мушкилии нодир, вале ҷиддии метаболикӣ мебошад, ки аз ҳисоби ҷамъшавии метформин ҳангоми табобат бо якҷоягии метформин + ситаглиптин ба вуҷуд меояд. Сатҳи марг дар кислотаи лактикӣ тақрибан ба 50% мерасад. Рушди ацидози лактикӣ инчунин метавонад дар заминаи баъзе бемориҳои муқаррарӣ, аз ҷумла диабети қанд ё дигар ҳолати патологӣ, ки бо гиперфузияи шадид ва гипоксемияи бофтаҳо ва узвҳо рух медиҳад. Ацидози лактикӣ бо зиёдшавии консентратсияи лактат дар плазмаи хун (> 5 ммоль / л), пастшавии сатҳи рН, вайроншавии электролитҳо бо зиёд шудани фосилаи анион, зиёдшавии таносуби лактат / пируват тавсиф мешавад. Агар метформин сабаби ацидоз бошад, консентратсияи плазма он одатан> 5 мкг / мл мебошад. Тибқи гузоришҳо, ацидози лактикӣ дар табобати метформин хеле кам инкишоф ёфтааст (тақрибан 0.03 ҳолат ба 1000 бемор, ва фавтида ба 0.015 ҳолат барои 1000 бемор). Дар давоми 20,000 табобати метформинии бемор, ҳеҷ гуна ҳодисаҳои озмоишҳои ацидоз дар озмоишҳои клиникӣ ба қайд гирифта нашудаанд.Ҳолатҳои маълум асосан дар беморони гирифтори диабети қанд, ки норасоии шадиди гурда, аз ҷумла патологияи вазнин ва гиперфузияи гурда, аксар вақт дар якҷоягӣ бо бемориҳои серодами / ҷарроҳӣ ва полифарма рух медиҳанд. Хатари пайдоиши ацидози лактикӣ дар беморони норасоии қалб ба ислоҳи назарраси дору ниёз дорад, хусусан бо ноустувории пекторис / норасоии дил дар марҳилаи шадид, ки бо гиперфузияи шадид ва гипоксемияи шадид ҳамроҳ аст. Хатари пайдоиши ацидози лактикӣ ба таносуби дараҷаи вайроншавии гурда ва синну соли бемор меафзояд, аз ин рӯ, мониторинги мувофиқи функсияи гурда, инчунин истифодаи вояи ҳадди ақали самарабахши метформин метавонад хатари атакии лактикиро коҳиш диҳад. Мониторинги бодиққатии функсияи гурда ҳангоми табобати беморони калонсол муҳим аст ва барои беморони аз 80 сола болотар табобат бо метформин танҳо пас аз тасдиқи функсияи дурусти гурда аз рӯи натиҷаҳои арзёбии креатинин оғоз меёбад, зеро ин беморон бештар ба хатари пайдоиши ацидоз сироят мекунанд. Илова бар ин, дар ҳама ҳолатҳое, ки бо рушди гипоксемия, дегидратсия ё сепсис ҳамроҳ мешаванд, метформин бояд фавран бекор карда шавад. Бо назардошти он, ки ҳангоми вайроншавии функсияи ҷигар, ихроҷи лактат ба таври назаррас коҳиш меёбад, метформинро ба беморони нишонаҳои клиникӣ ва лабораторӣ таъин кардан мумкин нест. Ҳангоми табобат бо метформин истеъмоли машрубот маҳдуд аст, зеро машрубот таъсири метформинро ба мубодилаи лактат тақвият медиҳад. Илова бар ин, табобат бо метформин дар тӯли таҳқиқоти дарунравии рагҳо ва амалиёти ҷарроҳӣ муваққатан қатъ карда мешавад.

Оғози ацидози лактикиро аксар вақт муайян кардан душвор аст ва он танҳо бо нишонаҳои хоси ғайримуқаррарӣ ба монанди малайзия, миалгия, синдроми респиратории нафас, зиёдшавии хоболудӣ ва аломатҳои ғайрисписи диспепсия ҳамроҳӣ мекунад. Бо шиддатёбии ҷараёни ацидози лактикӣ, гипотермия, гипотензияи артериалӣ ва брадиаритмиияи тобовар метавонанд ба аломатҳои дар боло зикршуда ҳамроҳ шаванд. Табиб ва бемор бояд аҳамияти эҳтимолии чунин аломатҳоро донанд ва бемор фавран ба духтур дар бораи намуди зоҳирии онҳо хабар диҳад. Табобат бо метформин то барқарор шудани вазъ бекор карда мешавад.

Консентратсияи плазма аз электролитҳо, кетонҳо, глюкозаи хун, инчунин (аз рӯи нишондодҳо) арзиши рН-и хун, консентратсияи лактат муайян карда шудаанд. Баъзан иттилоот дар бораи консентратсияи плазми метформин низ муфид буда метавонад. Пас аз он ки бемор ба вояи оптималии метформин одат кунад, нишонаҳои меъдаву рӯда, ки ба марҳилаҳои аввали табобат хосанд, аз байн мераванд. Агар чунин аломатҳо пайдо шаванд, пас онҳо эҳтимолан як аломати ташаккули ацидоз ё дигар бемории ҷиддӣ бошанд.

Агар ҳангоми табобат бо метформин, консентратсияи лактат дар плазмаи хун ба VGN аз 5 ммоль / л зиёд бошад, ин барои ацидози лактикӣ патогнмоникӣ нест ва метавонад бо чунин шароитҳо ба монанди ба монанди назорати бад диабет ё фарбеҳӣ ё сабукии вазнини ҷисмонӣ ё хатои ченкунии техникӣ вобаста бошад. . Дар ҳама гуна бемороне, ки диабети қанд ва ацидозҳои метаболикӣ дар сурати мавҷуд набудани тасдиқи кетоацидоз (кетонурия ва кетонемия), хатари аслидози лактикӣ вуҷуд дорад.

Ацидози лактикӣ ин ҳолатест, ки ба ёрии таъҷилӣ дар муассисаи тиббӣ ниёз дорад. Табобати метформин бекор карда мешавад ва фавран чораҳои зарурии терапияи нигоҳубин амалӣ карда мешаванд. Азбаски метформин бо суръати то 170 мл / дақиқа дар ҳолати гемодинамикии хуб диализизатсия карда мешавад, фавран гемодиализ тавсия дода мешавад, ки ацидозро зуд ислоҳ кунад ва метформинро захира кунад.Ин чораҳо аксар вақт боиси аз байн рафтани ҳама нишонаҳои ацидози лактикӣ ва барқароршавии ҳолати бемор мешаванд (ниг. "Гайринишондод").

Дар шароити муқаррарӣ, бо моноферми метформин гипогликемия инкишоф намеёбад, аммо инкишофи он дар паси гуруснагӣ пас аз саъйи ҷисмонӣ бидуни ҷуброни минбаъдаи калорияҳои истеъмолшаванда ва ҳангоми истифодаи дигар агентҳои гипогликемикӣ (ҳосилаҳои сулфанилюреа ва инсулин) ё машрубот имконпазир аст. Ба андозаи зиёд, рушди гипогликемия ба беморони калонсол, заиф ё тамомшуда, беморони гирифтори машруботи спиртӣ, беморони норасоии adrenal ё гипофиз таъсир мекунад. Гипогликемияро дар беморони калонсол ва беморони гирифтори бета-блокаторҳо шинохтан душвор аст.

Фармакотерапияи ҳамоҳанг метавонад ба функсияи гурда ё тақсимоти метформин таъсири манфӣ расонад. Истифодаи яквақтаи доруҳоеро, ки ба функсияи гурда, гемодинамика ё тақсимоти метформин таъсири манфӣ мерасонанд (ба монанди доруи катион, ки аз организм ба воситаи секрецияи луобӣ хориҷ карда мешаванд) бояд эҳтиёт таъин карда шавад (ниг. "Ҳамкорӣ", Метформин).

Тадқиқотҳои радиологӣ бо ворид кардани судури дохилии контрасти йод дар таркиби йод (мас. Iv urografi, iv xolangiografi, angiography, tomografi komputer with the iv administr of contratives ...

Истифодаи доруҳои контрасти дохили йод дар таркиби йод ацидоз дар бемороне, ки метформин мегиранд, алоқаманд буд ва метавонад боиси халалдор шудани шадиди гурда бошад (нигаред ба "Нишондодҳо"). Аз ин рӯ, бемороне, ки чунин тадқиқот таъин шудаанд, бояд муваққатан истеъмол кардани метформин + ситаглиптинро 48 соат пеш аз ва дар давоми 48 соат пас аз таҳқиқот қатъ кунанд. Оғоз кардани табобат танҳо пас аз тасдиқи лаборатории фаъолияти муқаррарии гурда имконпазир аст.

Пастравии рагҳо (шок) -и ҳама гуна этиология, норасоии шадиди дил, инфаркти шадиди миокард ва ҳолатҳои дигаре, ки бо инкишофи гипоксемия ҳамроҳ мешаванд, метавонанд ба рушди ацидози лактикӣ ва азотемияи гурда мусоидат кунанд. Агар шартҳои номбаршуда ҳангоми бемор ҳангоми омезиши метформин + ситаглиптин ба вуҷуд оянд, таркиб фавран қатъ карда мешавад.

Истифодаи маҷмӯи метформин + ситаглиптин бояд дар тӯли ҳар гуна ҷарроҳии ҷарроҳӣ қатъ карда шавад (ба истиснои манипуляцияҳои хурд, ки маҳдудияти режими нӯшокӣ ва гуруснагиро талаб намекунанд) ва то барқарор шудани хӯроки муқаррарӣ, бо шарти лабораторияи кори муқаррарии гурда гирифтан.

Алкогол таъсири метформинро дар мубодилаи кислотаи лактикӣ афзун мекунад. Беморро аз хатари сӯиистеъмоли машрубот (як вояи як миқдори калон ё истеъмоли доимии вояи хурд) барои давраи табобат бо якҷоягии метформин + ситаглиптин огоҳ кардан лозим аст.

Функсияи ҷигар

Азбаски ҳолатҳои маълуми рушди ацидози лактикӣ дар беморони дорои функсияи сусти ҷигар мавҷуданд, тавсия дода намешавад, ки якчояги метформин + ситаглиптин дар беморони нишонаҳои клиникӣ ва лаборатории бемории ҷигар муқаррар карда шавад.

Консентратсияи цианокобаламин (витамини B)₁₂) дар плазмаи хун

Дар таҳқиқоти назоратшудаи метформин 29 ҳафта идома ёфт, 7% беморон пастшавии консентратсияи ибтидоии сианокобаламин (витамини B) -ро нишон доданд.₁₂) дар плазмаи хун бе рушди нишонаҳои клиникии норасоӣ. Ин гуна коҳиш метавонад бо сабаби мавҷудияти нодурустии интихобии витамини В ба амал омада бошад₁₂ (яъне вайрон кардани ташаккули маҷмаа бо омили дохилии Castle, ки барои азхудкунии витамини B зарур аст)₁₂), хеле кам ба рушди камхунӣ оварда мерасонад ва онро бо роҳи бекор кардани метформин ё истеъмоли иловагии витамини В ислоҳ мекунад.₁₂. Ҳангоми муолиҷа бо омезиши метформин + ситаглиптин тавсия дода мешавад, ки параметри гематологии хун ҳар сол тафтиш карда шавад ва ҳар гуна тамоиле, ки ба вуҷуд омадаанд, бояд омӯхта ва ислоҳ карда шавад. Беморони норасоии витамини В₁₂ (бо сабаби кам шудани истеъмол ё азхудкунии витамини В₁₂ ё калсий) барои муайян кардани консентратсияи плазмаи витамини В тавсия дода мешавад₁₂ дар фосилаи 2-3 сол.

Тағирот дар ҳолати клиникии беморони дорои назорати мувофиқ ба намуди 2 диабет

Агар дар ҳолати табобати якбораи метформин + ситаглиптин, кетоацидоз ё лакид ацидоз дар беморе, ки қаблан ба таври дуруст назоратшаванда диабети навъи 2 пайдо шуда буд, аломатҳои лабораторӣ ё нишонаҳои клиникии беморӣ (алахусус, ҳама гуна ҳолате, ки онро аниқ муайян кардан имконнопазир аст) пайдо шавад. Арзёбии ҳолати бемор бояд санҷишҳои хунро барои электролитҳо ва кетонҳо, консентратсияи глюкоза дар хун, инчунин (аз рӯи нишондодҳо) сатҳи рН-и хун, консентратсияи плазма лактат, пируват ва метформинро дар бар гирад. Ҳангоми таҳияи ацидози ягон этиология, шумо бояд фавран гирифтани таркиби метформин + ситаглиптинро қатъ кунед ва барои ислоҳи ацидоз чораҳои дахлдор андешед.

Набудани назорати гликемикӣ

Дар ҳолатҳои фишори физиологӣ (гипертермия, осеби равонӣ, сироят ё ҷарроҳӣ) дар беморе, ки назорати гликемикии қаблан устувор дошт, талафоти муваққатии назорати гликемикӣ имконпазир аст. Дар чунин давраҳо, муваққатан иваз кардани таркиби метформин + ситаглиптин бо терапияи инсулин қобили қабул аст ва пас аз ҳалли вазъияти шадид, бемор метавонад табобати қаблиро барқарор кунад.

Таъсир ба қобилияти рондани воситаи нақлиёт ва кор бо механизмҳо. Барои омӯзиши таъсири комбинатсияи метформин + ситаглиптин ба қобилияти рондани воситаҳои нақлиёт ва кор бо механизмҳо ягон тадқиқот гузаронида нашудааст. Бо вуҷуди ин, ҳолатҳои сардардӣ ва хоболудиро бо ситаглиптин мушоҳида кардан лозим аст.

Ғайр аз он, беморон бояд аз хатари гипогликемия ҳангоми истифодаи маҷмӯи метформин + ситаглиптин бо ҳосилаҳои сулфанилюреа ё инсулин огоҳ бошанд.

Қоидаҳои интихоби моддӣ ва хондани муқаррарии глюкоза

Арзишҳои муқаррарии рӯза барои тамоми хун - 3,3-5,5 ммоль / л, барои плазма - 4.0-6.1 ммоль / л.

Намунаи хун барои ин таҳлили оддӣ нозукиҳои худро дорад. Хун, хоҳ венозӣ ё капиллярӣ, бояд барои таҳлил субҳи рӯзи меъдаи холӣ гирифта шавад. Шумо наметавонед 10 соат хӯрок хӯред, шумо метавонед оби тоза бинӯшед, аммо пеш аз он, хӯрок бояд ошно бошад.

Дарҳол пеш аз манипулятсия бояд стресс, нооромӣ ва фаъолияти ҷисмониро пешгирӣ кунед, шумо тамоку кашида наметавонед. Натиҷа метавонад ба гурӯҳҳои муайяни доруҳо (салицилатҳо, намояндагони инфиродии антибиотикҳо), витамини С, инчунин баъзе дигар доруҳо, бемориҳо ва шароит таъсир расонад, ки бояд ба духтури табобаткунанда хабар дода шавад.

Яке аз таҳқиқоте, ки барои ташхис тавсия дода мешавад, рӯза доштани шакар. Усули хеле зуд ва оддӣ ба шумо имкон медиҳад, ки гурӯҳҳои зиёди аҳолиро барои мубодилаи карбогидратҳо вайроншуда тафтиш кунед. Ин таҳлил ба онҳое дахл дорад, ки метавонанд бидуни супориши духтур анҷом дода шаванд. Барои одамоне, ки гирифтори диабети навъи 2 ҳастанд, супурдани хун аз як ангушти шакар хеле муҳим аст.

Ситаглиптин барои назорат кардани иштиҳо ва диабети вазни бадан

Дар патогенези намуди 2 диабет, се механизми асосӣ ҷудо карда мешаванд:

1. Муқовимат ба бофтаи инсулин,
2. Ихтилолҳо дар истеҳсоли инсулинии эндогенӣ,
3. Синтези аз ҳад зиёди глюкоза аз тарафи ҷигар.

Масъулият барои рушди чунин як бемории маккорона ба ҳуҷайраҳои б ва в-и гадуди меъда вогузор карда мешавад. Охирин инчунин гормоне истеҳсол мекунад, ки табдил додани глюкозаро ба энергия барои мушакҳо ва майнаҳо ташвиқ мекунад. Агар суръати истеҳсоли он суст гардад, ин боиси гипергликемия мегардад.

В-ҳуҷайраҳо барои истеҳсоли глюкагон масъуланд, барзиёдии он барои секрецияи аз ҳад зиёди глюкоза аз ҷигар замина фароҳам меорад. Глюкагон аз ҳад зиёд ва норасоии инсулин барои ҷамъшавии глюкозаи коркарднашуда дар гардиши хун шароит фароҳам меоранд.

Идоракунии самарабахши диабети навъи 2 бидуни назорати устувор ва дарозмуддат (дар тамоми давраи беморӣ) имконпазир нест, ки мубодилаи карбогидратро назорат кунад. Озмоишҳои сершумори байналмилалӣ тасдиқ мекунанд, ки танҳо ҷубронпулӣ шакар шароитро пешгирӣ мекунад ва дарозумрии шахси диабетро баланд мебардорад.

Бо вуҷуди гуногунии доруҳои зидди антибиетикӣ, на ҳама беморон тавонанд устувории карбогидратҳоро бо кӯмаки онҳо ба даст оранд. Тибқи як тадқиқоти бонуфузи UKPDS, 45% диабетҳо барои пешгирии микроангиопатия пас аз 3 сол ва 100% ҷубронпулӣ пас аз 6 сол мегиранд.

Мушкилоти мазкур зарурати таҳияи як синфи куллан нави доруҳоро тақозо мекунанд, ки на танҳо мушкилоти рафъи мубодилаи моддаҳоро фароҳам оваранд, балки ғадуди гадуди меъда, механизми физиологиро, ки имкон медиҳад истеҳсоли инсулин ва гликемияро танзим кунанд.

Доруҳои силсилаи интретин, ки метавонанд диабети навъи 2-ро бидуни ҳавасмандгардонии ғадуди меъда, тағироти ногаҳонӣ дар гликемия, хатари гипогликемия назорат кунанд, навтарин дастовардҳои фармасевт мебошанд.

Ингибиторе аз фермент GLP-4, Ситаглиптин ба диабетик барои назорат кардани иштиҳо ва вазни бадан кӯмак мекунад ва бадан имкон медиҳад, ки мушкилии заҳролудшавии глюкозаро мустақилона бартараф кунад.

Шакл ва таркибро гузоред

Дору бар ситаглиптин бо номи тиҷоратии Januvia дар намуди лавҳаҳои даврӣ бо ранги гулобӣ ва бежевӣ мавҷуд аст ва бо 100 мг бо "227", "50" барои 50 мг, "221" барои 25 мг аломатгузорӣ шудааст. Таблетҳо дар қуттиҳои пластикӣ ва ё қаламҳо ҷойгир карда мешаванд. Дар як қутт якчанд заррин ҷойгир шуда метавонад.

Моддаҳои асосии гидрогении ситаглиптин бо крскармеллозаи натрий, стеарати магний, селлюлоза, фумарати натрий стеарил, фосфати гидрогенбудаи калтсий илова карда мешаванд.

Барои силдаглиптин, нарх аз баста вобаста аст, алахусус барои 28 ҳаб шумо бояд 1,596-1724 рубл пардохт кунед. Доруи дорунома таъин карда мешавад, муҳлати нигоҳдорӣ 1 сол. Дар дору шароити махсуси нигоҳдорӣ талаб карда намешавад. Бастаи кушода дар дари яхдон барои як моҳ нигоҳ дошта мешавад.

Фармакокинетикаи ситаглиптин

Набудани дору зуд ба амал меояд, ки дорои bioavability 87% мебошад. Сатҳи азхудкунӣ аз вақти маъмурият ва таркиби хӯрок вобаста нест, алахусус, хӯроки равғанӣ параметрҳои фармакокинетикии миметитро иваз намекунад.

Дар мувозинат истифодаи иловагии таблетаи 100 мг майдони зери каҷи AUC -ро зиёд мекунад, ки вобастагии ҳаҷми тақсимотро аз рӯи вақт 14% тавсиф мекунад. Як вояи ягонаи 100 мг тақсимоти 198 л кафолат медиҳад.

Қисмати нисбатан хурди mimetic incretin metabolized аст. Шаш метаболит муайян карда шуданд, ки қобилияти ҷилавгирӣ аз DPP-4 надоранд. Клиренсияи гурда (QC) - 350 мл / дақ. Қисми асосии дору бо гурдаҳо хориҷ карда мешавад (79% дар шакли бетағйир ва 13% дар шакли метаболитҳо), боқимондаҳо бо рӯдаҳо бароварда мешаванд.

Бо назардошти бори вазнин дар гурдаҳо дар диабетикҳои шакли музмин (CC - 50-80 мл / дақ.), Нишондиҳандаҳо якхелаанд, CC 30-50 мл / мин. дукаратаи арзишҳои AUC ба қайд гирифта шуд, бо CC камтар аз 30 мл / мин. - чор маротиба. Чунин шароитҳо титратсияи вояиҳоро пешниҳод мекунанд.

Бо патологияҳои ҷигар аз дараҷаи мӯътадил, Cmax ва AUC 13% ва 21% зиёд мешаванд. Дар шаклҳои вазнин, фармакокинетикаи ситаглиптин ба таври назаррас тағйир намеёбад, зеро дору асосан аз ҷониби гурдаҳо бароварда мешавад.

Ки incretinomimetic нишон дода шудааст

Доруворӣ барои навъи 2 диабети қанд илова бар парҳези кам-карб ва фаъолияти кофии мушакҳо таъин карда мешаванд.

Он ҳамчун як маводи мухаддир ва табобати якҷоя бо метформин, доруи сулфанилюреа ё тиазолидиндионҳо истифода бурда мешавад. Истифодаи низомҳои тазриқи инсулин низ имконпазир аст, агар ин имкон барои ҳалли масъалаи муқовимат ба инсулин кӯмак кунад.

Барои табобати буғумҳо хонандагони мо DiabeNot-ро бомуваффақият истифода мебаранд. Маъруфияти ин маҳсулотро дида, мо тасмим гирифтем онро ба диққати шумо пешниҳод кунем.

Ҳодисаҳои номатлуб

Аз рӯи хулосаҳо, аксарияти диабетикҳо дар бораи диспепсия, табларзаи хафа ғамхорӣ мекунанд. Дар озмоишҳои лабораторӣ, гиперурикемия, паст шудани самаранокии ғадуди сипаршакл ва лейкоцитоз қайд карда мешавад.

Дар байни дигар оқибатҳои ғайричашмдошт (алоқа бо миметри интретин исбот нашудааст) - сироятҳои нафас, артралгия, мигрен, назофарингит). Ҳодисаи гипогликемия ба натиҷаҳои дар гурӯҳи плацебо гирифташуда монанд аст.

Натиҷаи ҳамкориҳои маводи мухаддир

Ҳангоми истифодаи яквақтаи ситаглиптин бо метформин, розиглитазон, контрасептивҳои шифоҳӣ, глибенкламид, варфарин, симвастатин, фармакокинетикаи ин гурӯҳи доруҳо тағир намеёбад.

Истифодаи яквақтаи ситаглиптин бо дигоксин тағир додани миқдори доруҳоро пешбинӣ намекунад. Тавсияҳои монандро бо дастурамал ва ҳангоми ҳамбастагии ситаглиптин ва циклоспорин, кетоконазол пешниҳод мекунанд.

Силдаглиптин - аналогӣ

Ситаглиптин номи байналмилалии маводи мухаддир аст; номи савдои он Januvius аст. Методи ҳаммонанди доруҳои якҷояшудаи Янумет, ки ситаглиптин ва метформинро дар бар мегирад, як аналогӣ мебошад. Galvus ба гурӯҳи ингибиторҳои DPP-4 (Novartis Pharma AG, Швейтсария) бо компоненти фаъоли вилдаглиптин тааллуқ дорад, нархаш 800 рубл.

Доруҳои гипогликемикӣ барои рамзи ATX сатҳи 4 низ мувофиқанд:

• Несина (Takeda Pharmaceuticals, ИМА, дар асоси алоглиптин),
• Онглиса (Ширкати Bristol-Myers Squibb, дар асоси saxagliptin, нарх - 1800 рубл),
• Тражента (Ширкати Bristol-Myers Squibb, Италия, Бритониё, бо моддаҳои фаъоли линаглиптин), нарх - 1700 рубл.

Ин доруҳои вазнин ба рӯйхати доруҳои имтиёзнок шомил нестанд, магар инро озмоиш кардан бо хатар ва хатар бо буҷа ва саломатии шумо арзанда аст?

Ситаглиптин - шарҳи

Мувофиқи ҳисоботҳо дар форумҳои мавзӯӣ, Ҷанувий аксар вақт барои диабетон дар марҳилаи ибтидоии ин беморӣ муқаррар карда мешавад. Дар бораи ситаглиптин, баррасиҳои табибон ва беморон нишон медиҳанд, ки истифодаи интретиномиметика дорои нюансҳои зиёд мебошад.

Янувия доруи насли нав аст ва на ҳама духтурон дар истифодаи он таҷрибаи кофӣ ба даст овардаанд. То ба наздикӣ, метформин доруи аввалин буд; ҳоло, Ҷанувия инчунин ҳамчун монотерапия таъин карда мешавад. Агар қобилияти он кофӣ бошад, онро бо метформин ва дигар доруҳо илова кардан тавсия дода намешавад.

Диабетдорон шикоят мекунанд, ки дору на ҳамеша ба талаботи зикршуда ҷавобгӯ аст, бо мурури замон самараи он коҳиш меёбад. Масъала дар инҷо на ба дору одат кардан аст, балки дар хусусиятҳои ин беморӣ: намуди 2 диабети қанд - патологияи музмин, прогрессивӣ.

Ҳама шарҳҳо ба хулоса меоянд, ки ворид кардан ба амалияи клиникии ситаглиптин, ки синфи тамоман нави доруҳо мебошад, барои идоракунии диабети навъи 2 дар ҳама марҳилаҳо, фарогирии пеш аз диабет ба терапияи иловагӣ, фароҳам овардани натиҷаҳои ғайриқаноатбахш аз истифодаи схемаҳои анъанавии гликемикӣ имкон фароҳам меорад.

Маърӯзаи профессор А.С. Аметов, эндокринолог-диабетолог дар бораи назария ва амалияи истифодаи ситаглиптин - дар видео.

Шириниҳо барои диабет

Савол дар бораи истифодаи маҳсулоти қаннодӣ ширин аз ҷониби беморони гирифтори диабет, дар тӯли даҳсолаҳо, на он қадар муҳим ва муҳимтар аст. Бешубҳа, ҳар касе, ки ҳатто ҳадди аққал як бор дар ин умр бо ин бемории эндокринӣ бемор нашуда бошад, шунидааст, ки ширинӣ барои диабетҳо зараровар аст ва метавонад ба бадан зарари ҷуброннопазир расонад.Аммо, фаромӯш накунед, ки мо дар ҷаҳони муосир ва прогрессивӣ зиндагӣ дорем, ки дар он ҷо мушкилоти зиёде пурра ҳал мешавад ё ҳадди аққал метавон онҳоро ислоҳ кард. Диабети қандӣ як ҳукм нест ва истеъмоли шириниҳо барои беморе, ки диабет тамоман манъ аст, аммо аввал шумо бояд баъзе хусусиятҳо ва нозукиҳои парҳези лазизро омӯзед.

Бале бале! Шумо дуруст шунидед, парҳези лазиз ва ҳатто парҳези ширин ҳангоми истифодаи оқилонаи тавсияҳо ба бадан зиён намерасонад, балки баръакс ба шумо имкон медиҳад, ки равандҳои мубодилаи метаболикро, ки дар натиҷаи диабет суст шудаанд, беҳтар кунад.

Парҳези ширин

Мо ба истилоҳи "парҳез" ва "хӯроки парҳезӣ" одат кардаем - раванде, ки бо ҳама кӯшишҳои ирода, виҷдон ва маҳдудиятҳо моро озурда мекунад, аммо ин комилан дуруст нест. Дар ҷомеаи тиббӣ, истилоҳи "парҳез" ба маҷмааи махсуси ғизо, ки рӯйхати тавсияҳо ва маҳсулоти иловагие, ки барои ин беморӣ бештар мувофиқанд, ишора мекунад. Парҳез шириниро истисно намекунад ва ба парҳез моддаҳои махсус - ширинкунандаҳо ва ширинкунандаҳоро илова мекунад.

Оё беморе, ки ташхиси собитшудаи диабет дорад, аз ҳама чизе истифода карда метавонад? Албатта, ин метавонад, аммо чӣ гуна ин ба ҳолати ӯ таъсир хоҳад расонид, тамоман дигар аст ва эҳтимол дорад, ғизои беназорат боиси пешрафти ин беморӣ гардад, алахусус бо назардошти он, ки аксарияти беморони диабети навъи дуввуми беморӣ, ки дар натиҷаи тарзи ҳаёти номатлуб ба вуҷуд омадаанд, камғизоӣ ва, албатта, як пешгирии он.

Парҳези рақами 9 карб кам буда, ба дастовардҳои табиби амрикоӣ Ричард Бернштейн асос ёфтааст. Ин парҳез ҳама хӯрокҳои асосиро дар бар мегирад ва миқдори зиёди калорияҳо дорад ва дар мавриди ширин бошад, истифодаи меваҳо ва сабзавоти ширинро, ки дорои як модда ба мисли глюкоза - сахароза мебошанд, вале карбогидратҳои ба осонӣ ҳазмшаванда (шакар, орд) бо ширинчатҳо иваз мекунанд ки ба мубодилаи карбогидрат дохил карда нашудаанд. Дорухатҳои махсус барои хӯрокҳои гуногуни лазиз ва ширин таҳия карда шуданд, ки онҳоро бо дасти худ омода кардан мумкин аст ва ҳамзамон онҳо ба меъёрҳои парҳези № 9 мувофиқат мекунанд.

Карбогидратҳои оддӣ - зарар

Карбогидратҳои оддӣ карбогидратҳо ба осонӣ ҳазм мешаванд, ки қариб дарҳол дар рӯдаи меъда ва руда вайрон мешаванд ва ба гардиши системавӣ ворид мешаванд. Маҳз аз карбогидратҳо оддӣ ба зиёд шудани секретсияи инсулин ба амал меояд. Агар беморе бо ин бемории эндокринӣ дар як вақт миқдори зиёди карбогидратҳоро истеъмол кунад, ин ба афзоиши якбораи глюкозаи хун оварда мерасонад. Ки боиси бад шудани некӯаҳволӣ гардад. Карбогидратҳои маъмултарини онҳо шакар мебошанд.

Карбогидратҳои оддӣ инчунин дар бар мегиранд:

• Маҳсулоти нонпазӣ ва қаннодӣ
• Шириниҳо, шоколад, какао,
• Баъзе меваҳо, ба монанди банан, тарбуз ва харбуза,
• Шарбат, мураббо, асал.

Ҳамаи ин маҳсулотҳо шохиси баланди гликемикӣ доранд, зеро онҳо якбора баландшавии консентратсияи глюкозаро дар хун эҷод мекунанд, ки ба ҳеҷ кас зараровар аст. Махсусан барои диабет. Оё одаме метавонад диабет дошта бошад, ки ӯ ҳамеша карбогидратҳои оддиро истеъмол кунад? Ин имконпазир аст, зеро хатари рушди он ба таври назаррас меафзояд. Ин карбогидратҳои оддӣ аст, ки онҳоро диабет бо ширин ва ширинашон иваз мекунанд. Қайд кардани қайдҳои хурд муҳим аст, зеро шириниҳои диабетикҳои навъи 1 бояд ҳамеша дар мадди назар бошанд, зеро ҳангоми зиёд будани инсулин онҳо аз рафъи оқибатҳои гипогликемия кӯмак мекунанд.

Карбогидратҳои мураккаб - фоидаҳо

Карбогидратҳои мураккаб як маҷмӯи ҳамон карбогидратҳои оддиианд, аммо хусусиятҳои сохторӣ имкон намедиҳанд, ки чунин молекулаҳо зуд пора шуда, ба хун дохил шаванд. Онҳо чунин таъми ширин надоранд, аммо онҳо нишондиҳандаи пасти гликемикӣ доранд ва барои диабетикҳо ҳамчун ғизои асосӣ беҳтаринанд.Таъми карбогидратҳои мураккабро тавассути илова кардани ширинкунандаҳо, ки дар мубодилаи карбогидратҳо иштирок намекунанд, ба осонӣ ҳал кардан мумкин аст.

Ивазкунандаи карбогидратҳои ширин чист?

Пас, то чӣ андоза одамоне, ки гирифтори диабет ҳастанд, чӣ гуна шириниҳоро гирифта метавонанд? Саноати муосири фарматсевтӣ ва хӯрокворӣ ҳоло ҳам истода наметавонад. Як қатор пайвастагиҳои гуногун таҳия карда шуданд, ки таъми ширинро ба навдаи лазиз тақсим мекунанд, аммо карбогидрат нестанд. Ду гурӯҳи асосии чунин пайвастагиҳои химиявӣ мавҷуданд:

Биёед дар бораи ҳар кадоме аз онҳо муфассалтар сӯҳбат кунем ва инчунин хусусиятҳои муфид ва зараровари ин пайвастагиҳоро дарк хоҳем кард.

Ширинкорон

Ин моддаҳо дорои карбогидратҳо мебошанд, аммо нисбат ба шакар миқдори калория доранд. Ширинкорон маззаи шадидтар доранд ва бо миқдори камтар метавонанд хосиятҳои таъми як табақро ба даст оранд.

Ба ивазкунандагон моддаҳои зерин дохил мешаванд:

• Сорбитол як иловагии парҳезӣ дар хӯрокҳои парҳезии E420 мебошад.
• Маннитол - дар наботот пайдо мешавад ва дар соҳаи хӯрокворӣ ҳамчун иловагии ғизоӣ E421 истифода мешавад.
• Фруктоза - дар ҳама мева ва сабзавоти ширин мавҷуд аст. Вай 80% асалро ташкил медиҳад.
• Aspartame аз шакар 300 - 600 маротиба ширин аст, ба хӯроки E951 мувофиқ аст.

Хусусияти гаронбаҳои ширинкунандаҳо дар муқоиса бо шакар, таъми бойтар аст, ки он имкон медиҳад, ки онҳо дар консентратсияҳо камтар истифода шаванд, дар ҳоле ки маҳсулоти хӯрокворӣ ширинии худро гум намекунад. Аммо, шириндорҳо ҳангоми ғарқ шудан ба глюкоза табдил меёбанд ва сатҳи он дар хун баланд мешаванд, бинобар ин истифодаи миқдори зиёди онҳо ғайриимкон аст - инро ҳангоми диабет бояд ба назар гирифт.

Ширинкорон

Ба монанди шакар ва ширинкунандаҳо, ширинкунандаҳо таъми ширин доранд, аммо сохтори химиявии онҳо на ҳама вақт карбогидрат аст. Ҳам ширинашон табиӣ ва ҳам сунъӣ мавҷуданд. Ба табиатҳои табиӣ дохил мешаванд: мирасулин, осладин, эрнандулсин. Ба сунъӣ: сахарин, цикламат, неотам. Ширинкунандаҳо миқдори ками калория доранд ва барои ҳам барои диабети 2 ва ҳам барои диабетҳои 1 тавсия дода мешавад.

Зиёда аз 30 намуди ширинкунандаҳо вуҷуд доранд, ки аксарияти онҳо табиати пептид ё сафеда доранд. Хусусиятҳои болаззат низ гуногунанд, аз шахсияти комил то қанд, даҳҳо ва садҳо маротиба аз ширинии беҳтар. Шириниҳо барои диабетҳои намуди 2, ки дар асоси ширинкунандаҳо ҳастанд, метавонанд ивазкунандаи олии қаннодӣ мебошанд.

Зарари аз ширин ва ширинкунандаҳо

Бо вуҷуди ҳамаи бартариҳои истифодаи ширинкунандаҳо ва ширинкунандаҳо, истифодаи ин моддаҳо ҳанӯз ҳам тарафҳои манфӣ дорад. Ҳамин тавр, олимон исбот карданд, ки ҳангоми истифодаи доимӣ ва аз ҳад зиёди ивазкунандаи шакар вобастагии психологӣ пайдо мешавад. Агар бисёр ширинкунандаҳо ҳастанд. Сипас дар нейронҳои майна пайроҳаҳои нави ассоциативӣ инкишоф меёбанд, ки ба вайрон шудани арзиши калориявии ғизо, аз ҷумла пайдоиши карбогидрат мусоидат мекунанд. Дар натиҷа, баҳодиҳии номуносиби хосиятҳои ғизоии хӯрок боиси пайдошавии аз ҳад зиёд фарбеҳшавӣ мегардад ва ба равандҳои мубодилаи моддаҳо таъсири манфӣ мерасонад.

Сирри хӯрдани шириниҳо барои диабет чист?

Ҳама чиз моҳир аст! Аввалан, шумо бояд шакли диабети қанд ва дараҷаи ҷуброни зуҳуроти онро дақиқ донед. Барои ин муайян кардани сатҳи гемоглобини гликатсияшуда ва баҳодиҳии мушкилиҳои микроваскулярии диабет (ташхиси фондус дар офтальмолог) аъло мебошад.

Дуюм, агар шумо қарор диҳед, ки хӯрокҳоро бо индекси баланди гликемикӣ хӯред, шумо бояд пешакӣ миқдори карбогидратҳоро, ки ба бадан дохил мешаванд, ҳисоб кунед ва онҳоро ба воҳиди нон (XE) табдил диҳед, то вояи оқилонаи инсулинро ҳисоб кунед.

Сеюм, маҳсулотеро, ки шохиси гликемикии баланд дорад, ҳамеша бо маҳсулоти камқуввати калория бо илова кардани ширин иваз карда метавонед, ки ин шуморо аз ҳисоб кардани карбогидратҳои хӯрдашуда ва миқдори инсулин наҷот медиҳад.

Рушди диабет аз ширинӣ

Оё диабети қанд аз шириниҳо пайдо шуда метавонад? Ҷавоби ин савол шуморо хафа мекунад, аммо шояд. Агар шумо байни тавозуни истеъмолшуда ва мутаносибан энергияи бо он ва фаъолияти ҷисмонӣ мувозинат накунед, пас эҳтимолияти рушди диабети қанд афзоиш меёбад. Ҳангоми истифодаи миқдори зиёди орд, қаннодӣ ва нӯшокиҳои газдор шумо хавфи пайдошавии фарбеҳиро пеш мегиред, ки баъзан хатари инкишофи намуди 2 диабетро зиёд мекунад.

Агар нафаре, ки вазни зиёдатӣ ин тарзи зиндагиро идома диҳад, чӣ мешавад? Дар бадани чунин шахс моддаҳое ба амал меоянд, ки ҳассосияти бофтаҳои инсулинро кам кунанд, дар натиҷа, бета-ҳуҷайраҳои гадуди ба тавлиди инсулин зиёдтар мешаванд ва дар натиҷа, механизмҳои захиравии истеҳсолӣ тамом мешаванд ва шахс маҷбур аст ба терапияи инсулин муроҷиат кунад.

Дар асоси маълумоти гирифташуда хулосаҳои зеринро баровардан мумкин аст:

• Аз ширинӣ натарсед, шумо танҳо ченакро донистан лозим аст.
• Агар шумо диабети қанд надошта бошед, пас ҷисми худро ба ҳадди аксар нагиред.
• Барои диабетикҳо як чанд варианти алтернативии ҳаёти «ширин» бидуни хатари нолозим вуҷуд дорад, ки мо дар бораи ширинчакҳо, қандилҳо ва муносибати оқилона ба табобати диабет сухан меронем.

Аз беморӣ натарсед, аммо зиндагӣ карданро ёд гиред ва он гоҳ хоҳед фаҳмид, ки тамоми маҳдудиятҳо танҳо дар сари шумо ҳастанд!