Дастурамал оид ба истифодаи маводи мухаддир, аналогҳо, шарҳҳо

Таблетори парпечшуда, 40 мг

Як њаб дар бар мегирад

моддаҳои фаъол - калорияи аторвастатин 41.44 мг (ба аторвастатин 40.00 мг)

дариловаҳои иловагӣ: повидон, сулфати натрий лорил, карбонати калтсий, целлюлозаи микрокристаллӣ, лактоза моногидрат, крокмармеллоза натрий, крсповидон, стеарати магний,

пӯст: Opadry White Y-1-7000 (иборат аз гипромеллоза, диоксиди титан (E 171) ва макрогол 400)

Планшетҳои мудаввар бо рӯйпуши филми сафед, каме андак

Хусусиятҳои фармакологӣ

Аторвастатин пас аз воридкунии даҳонӣ зуд ҷаббида мешавад, консентратсияи он дар плазмаи хун пас аз 1-2 соат ба ҳадди аксар мерасад. Дараҷаи азхудкунӣ ва консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун ба миқдори мутаносибан ба воя зиёд мешавад. Биобобилияти мутлақи аторвастатин тақрибан 14% -ро ташкил медиҳад ва биозаврии системавии фаъолияти ингибитор алайҳи 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим A редуктаза (HMG-CoA редуктаза) тақрибан 30% -ро ташкил медиҳад. Биовозии пасти системавӣ бо мубодилаи пресистемикӣ дар пардаи луобии рӯдаи рӯда ва / ё ҳангоми "гузариши аввал" тавассути ҷигар аст.

Озуқаворӣ суръат ва дараҷаи азхудкунии доруро каме паст мекунад (мутаносибан 25% ва 9%, ки инро натиҷаҳои муайянкунии Cmax ва AUC тасдиқ мекунанд), аммо коҳиши холестирини липопротеинии камплазм (LDL-C) ба вақте ки ҳангоми аторвастатин дар холӣ будани меъда шабеҳ аст. Пас аз гирифтани аторвастатин дар шом, консентратсияи плазмаи он нисбат ба пас аз субҳ гирифтан камтар аст (Cmax ва AUC тақрибан 30%). Алоқаи хаттӣ байни дараҷаи азхудкунӣ ва вояи маводи мухаддир муайян карда шуд.

Ҳаҷми миёнаи тақсимоти аторвастатин тақрибан 381 литрро ташкил медиҳад. Иртибот бо сафедаҳои плазма на камтар аз 98%. Таносуби миқдори аторвастатинии эритроцит / плазма тақрибан 0,25 аст, яъне. аторвастатин ба ҳуҷайраҳои сурх хун намерасад.

Аторвастатин асосан барои мубодилаи ҳосилаҳои орто- ва пара-гидроксилатсияшуда ва маҳсулоти гуногуни оксиди бета мубодила мешавад. Метаболитҳои Ortho ва para-hydroxylated ба редуктазаи HMG-CoA таъсири ингибирӣ доранд. Фаъолияти редуктазаи HMG-CoA тақрибан 70% коҳиш меёбад, бо амали метаболитҳои гардиши фаъол. Дар мубодилаи аторвастатин, цитохромаи ҷигар P450 3A4 нақши муҳимро мебозад: консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хуни инсон ҳангоми гирифтани эритромицин, ки ингибатори ин изоэнзим мебошад, зиёд мешавад. Аторвастатин, дар навбати худ, ингибитори заифи ситохром P450 3A4 мебошад. Аторвастатин ба консентратсияи плазми терфенадин, ки асосан аз ҷониби cytochrome P450 3A4 метаболизм карда мешавад, таъсири клиникӣ надорад, бинобар ин аз эҳтимол дур нест, ки аторвастатин ба фармакокинетикаи дигар зерқиматҳои цитохромии P450 3A4 таъсир расонад.

Аторвастатин ва метаболитҳои он асосан бо saf дар натиҷаи мубодилаи ҷигар ва / ё экстепатия хориҷ карда мешаванд (аторвастатин ба муомилоти шадиди энтеропатикӣ дучор намешавад). Нисфи ҳаёти аторвастатин тақрибан 14 соатро ташкил медиҳад, аз сабаби мавҷудияти метаболитҳои фаъол фаъолияти ингибиторӣ дар редуктаз HMG-CoA тақрибан 20-30 соат давом мекунад. Баъд аз воридкунии даҳонӣ, камтар аз 2% аторвастатин дар пешоб пайдо мешавад.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Пиронсолон: Консентратсияи плазмаи аторвастатин дар одамони 65-сола ва калонтар (Cmax тақрибан 40%, AUC тақрибан 30%) назар ба беморони ҷавон, фарқияти бехатарӣ, самарабахшӣ ё ноил шудан ба мақсадҳои паст кардани сатҳи табобат дар пиронсолон нисбат ба пиронсолон баландтар аст. шумораи умумии аҳолӣ ёфт нашуд.

Кӯдакон: таҳқиқоти фармакокинетикии дору дар кӯдакон гузаронида намешавад.

Гендер: консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун дар занҳо аз мардҳо фарқ мекунад (Cmax тақрибан 20% баландтар ва AUC 10% камтар), аммо дар фарқияти дору ба мубодилаи липидҳо дар мардон ва занон фарқияти клиникӣ аҳамият надорад.

Норасоии гурда: бемории гурда ба консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун ё таъсири он ба мубодилаи липидҳо таъсир намерасонад, бинобар ин, тағир додани доз дар беморони дорои функсияи гурда талаб карда намешавад.

ГемодиализАз эҳтимол дур аст, ки гемодиализ ба зиёдшавии тозакунии аторвастатин оварда расонад, зеро дору бо сафедаҳои плазма ба таври назаррас алоқаманд аст.

Норасоии ҷигар: Консентратсияи атворвастатин дар беморони сиррози спирти ҷигар (Чилде-Пуг Б) ба таври назаррас меафзояд (Cmax тақрибан 16 маротиба, AUC тақрибан 11 маротиба).

Фармакодинамика

Atoris® як доруи синтетикии липидҳо мебошад, як ингибитори рақобатпазир дар HMG-CoA редуктаз, ферментҳои калидӣ, ки 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА -ро ба кислотаи мевалонӣ, пешгузашта ба стероидҳо, аз ҷумла холестерин табдил медиҳад. Дар беморони гирифтори гиперхолестеринемияи оилаи гомозигозӣ ва гетерозигемикӣ, шаклҳои ғайри-оилавӣ аз гиперхолестеринемия ва дислипидемияи омехта, Atoris® холестирини умумии (Cs), холестирини липопротеин ва аполипопротеин B ва зичии ками липопротеин холестирин (Лон) -ро паст мекунад триглицеридҳо боиси афзоиши ноустувор дар холестирини липопротеинии баланд (HDL-C) мегардад.

Дар ҷигар триглицеридҳо ва холестирин ба таркиби липопротеинҳои зичии кам (VLDL) дохил мешаванд, ба плазмаи хун ворид мешаванд ва ба бофтаҳои периферӣ интиқол дода мешаванд. Липопротеинҳои зичии паст (LDL) аз VLDL ташкил меёбанд, ки онҳо дар якҷоягӣ бо ресепторҳои LDL-ҳосили баланд пайваст мешаванд.

Atoris® консентратсияи холестирин ва липопротеинҳоро дар плазмаи хун коҳиш медиҳад, редуктазияи HMG-CoA ва синтези холестиринро дар ҷигар бозмедорад ва шумораи ретсепторҳои "ҷигар" LDL-ро дар сатҳи ҳуҷайра зиёд мекунад, ки боиси зиёд шудани миқдор ва катаболизми холестерини LDL мегардад.

Нишондод барои истифода

- дар якҷоягӣ бо парҳез барои табобати беморони дорои плазмаи зиёд аз холестерин, HDL-C, аполипопротеин В ва триглицеридҳо ва афзоиши HDL-C дар беморони гиперхолестеринемияи ибтидоӣ (гиперхолестеринемияи гетерозигогемикӣ ва гиперхолестеринемияи), омезиши (омехта) гиперлипидемия IIa ва IIb тибқи Фредериксон) бо зиёд шудани миқдори триглицеридҳо дар плазмаи хун (намуди IV аз рӯи Фредериксон) ва беморони гирифтори дисбеталипопротеинемия (намуди III тибқи Фредериксон), дар сурати набудани таъсири кофӣ бо ди oterapii

- паст кардани сатҳи плазмаи хун аз холестирин ва LDL-C дар беморони гирифтори гиперхолестеринемияи гомозигогии оилаи бо самаранокии нокифояи терапияи парҳезӣ ва дигар усулҳои ғайримаркологии табобат

- кам кардани хатари марги бемории ишемияи дил ва хатари инкишофи инфаркти миокард, стенокардия, инсулт ва кам кардани зарурати тартиботи реваскуляризатсия дар беморони гирифтори бемориҳои қалб ва / ё дислипидемия, инчунин агар ин бемориҳо ошкор карда нашаванд, аммо ҳадди аққал се нафар вуҷуд доранд. омилҳои хавф барои рушди бемории ишемияи дил, ба монанди синну соли аз 55 боло, тамокукашӣ, гипертонияи артериалӣ, консентратсияи пасти плазма HDL-C ва ҳолатҳои инкишофи барвақти бемории ишемияи қалб дар хешовандон

- дар якҷоягӣ бо парҳез барои табобати кӯдакони 10-17-сола бо зиёдшавии плазмаи умумии холестерин, LDL-C ва аполипопротеин В бо гиперхолестеролемияи гетерозиггии оилавӣ, агар пас аз табобати мувофиқи парҳезӣ сатҳи LDL-C> 190 мг / дл боқӣ монад. LDL> 160 мг / дл боқӣ мемонад, аммо ҳолатҳое ҳастанд, ки инкишофи барвақти бемориҳои дилу раг дар хешовандон ё ду ё зиёда омилҳои хавф барои рушди бемориҳои дилу раг дар кӯдак вуҷуд доранд.

Микдори таъин ва истифода

Пеш аз оғози табобат бо Atoris®, шумо бояд кӯшиш намоед, ки назорат аз болои гиперхолестеринемия тавассути парҳез, машқ ва вазни зиёдатӣ дар беморони гирифтори фарбеҳӣ ва инчунин табобати бемории асосӣ ба даст оварда шавад. Ҳангоми таъин кардани дору, бемор бояд як парҳези гипохолестеролемикро тавсия диҳад, ки ҳангоми табобат онро риоя кунад.

Дору дар ҳама вақти дилхоҳ, новобаста аз истеъмоли хӯрок, гирифта мешавад. Микдори маводи мухаддир дар як рӯз аз 10 то 80 мг, бо назардошти таркиби ибтидоии LDL-C, мақсади табобат ва самараи инфиродӣ интихоб карда мешавад. Дар аввали табобат ва / ё ҳангоми зиёд кардани миқдори Atoris®, ҳар 2-4 ҳафта назорат кардани миқдори липидҳо дар плазмаи хун ва дозаро мутаносибан муқаррар кардан лозим аст.

Гиперхолестеролемияи аввалия ва гиперлипидемияи омехта (омехта): барои аксари беморон - 10 мг дар як рӯз, самараи терапевтӣ дар давоми 2 ҳафта зоҳир мешавад ва одатан дар тӯли 4 ҳафта ҳадди аксар мерасад, бо табобати тӯлонӣ, натиҷа боқӣ мемонад.

Гиперхолестеролемияи оилавии гомозиггӣ: 80 мг дар як рӯз як бор (дар аксари ҳолатҳо, терапия ба кам шудани миқдори LDL-C то 18-45% оварда расонид).

Дислипидемияи вазнин дар беморони педиатрӣМикдори тавсияшаванда: дар як рӯз 10 мг. Мувофиқи аксуламали клиникӣ ва таҳаммулпазирӣ, метавонад дар як рӯз то 80 мг зиёд карда шавад. Микдори инфироди бо назардошти максади тавсияшавандаи табобат, бояд алохида интихоб карда шавад.

Истифодабарӣ дар беморони гирифтори бемориҳои ҷигар: нигаред ба "Гайринишондод."

Усули истфодабарӣ дар беморони норасоии гурда: бемории гурда ба консентратсияи Atoris® дар плазмаи хун ё дараҷаи пастшавии LDL-C таъсир намерасонад, аз ин рӯ тасҳеҳи вояи дору талаб карда намешавад.

Истифода дар пиронсолон: дар муқоиса бо аҳолии оддӣ фарқият дар бехатарӣ, таъсирнокӣ ё ба даст овардани мақсадҳои табобати паст кардани липидҳо дар пиронсолон мавҷуд набуд.

Таъсири иловагӣ

дард дар гулӯ ва ҳалқ, бинии бинӣ

диспепсия, дилбењузурї, њамбастагї, норасоии шикам, асаб, дарунравї

артралгия, дард дар дасту пой, фишурдани мушакҳо, миалгия, миозит, миопатия

нишондиҳандаҳои ғайримуқаррарии функсияи ҷигар, зиёд шудани фосфокиназаи креатинҳои хун (CPK)

сустии мушакҳо, дарди гардан

беморӣ, табларза

пайдоиши ҳуҷайраҳои сафед дар пешоб

Таъсирҳои зерин дар тадқиқоти пас аз маркетинг муайян карда шуданд:

аксуламалҳои аллергӣ (аз ҷумла анафилаксия)

вазни

гипестезия, амнезия, чарх задани саркашӣ, таассуби таъми

Синдроми Стивенс-Ҷонсон, некролизии эпидермалии эпидермалӣ, эритемаи multiforme, бемулоҳизае буллоус

rabdomyolysis, дард бозгашт

дарди сандуқ, омоси перифералӣ, хастагӣ

Гайринишондод

Ҳассосияти баланд ба ҳама гуна унсурҳои дору

бемории фаъоли ҷигар ё зиёд шудани фаъолнокии трансаминаза хуноба (зиёда аз 3 маротиба нисбат ба меъёри болоии муқаррарӣ), ки номаълум аст

занони ҳомиладор ва ширдеҳ, инчунин занони синну соли репродуктивӣ, ки усулҳои дахлдори пешгирии контрасепсияро истифода намебаранд

беморони гирифтори таҳаммулнопазирии лактоза аз мерос, норасоии фермент LAPP-лактаза, мелабсорбсияи глюкоза-галактоза

Таъсири байниҳамдигарии маводи мухаддир

Хавфи ташаккул ёфтани миопатия ҳангоми табобат бо ингибиторҳои HMG-CoA ва истифодаи ҳамзамон циклоспорин, ҳосилаҳои кислотаи нахӣ, кислотаи никотинӣ ва ингибиторҳои цитохромии P450 3A4 (эритромицин, агентҳои antifungal марбут ба azoles).

Ингибиторҳои P450 3A4: аторвастатин тавассути ситохром P450 3A4 мубодила мешавад. Истифодаи ҳамзамон бо ингибиторҳои аторвастатин ва ситохромии P450 3A4 метавонад ба зиёдшавии консентратсияи плазмаи аторвастатин оварда расонад. Дараҷаи таъсири мутақобила ва потенсиали таъсир аз тағйирпазирии амал дар ситохром P450 3A4 вобаста аст.

Муҳандисони конвейер: аторвастатин ва метаболитҳои он зеризаминии транспортер OATP1B1 мебошанд. Ингибиторҳои OATP1B1 (масалан, циклоспорин) метавонанд биовозии аторвастатинро зиёд кунанд. Истифодаи яквақтаи 10 мг Atoris® ва циклоспорин (5,2 мг / кг / рӯз) ба зиёд шудани таъсири аторвастатин то 7,7 маротиба оварда мерасонад.

Эритромицин / кларитромицин: бо истифодаи яквақтаи аторвастатин ва эритромицин (500 мг чор бор дар як рӯз) ё кларитромицин (500 мг дар як рӯз ду бор), ки ситохром P450 3A4-ро манъ мекунад, зиёдшавии консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун ба қайд гирифта шуд.

Ингибиторҳои протеаз: истифодаи ҳамзамони аторвастатин бо ингибиторҳои протеаз бо номи ингибиторҳои ситохромии P450 3A4 бо зиёдшавии консентратсияи плазмаи аторвастатин ҳамроҳ буданд.

Гидрохлориди Дилтиазем: Истифодаи ҳамзамон бо Atoris® (40 мг) ва diltiazem (240 мг) ба зиёдшавии консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун оварда мерасонад.

Cimetidine: тадқиқоти таъсири мутақобилаи аторвастатин ва циметидин таъсири шаффофияти аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнокро надошт.

Итраконазол: Истифодаи ҳамзамон бо Atoris® (20 мг-40 мг) ва итраконазол (200 мг) ба зиёдшавии AUC-и аторвастатин оварда мерасонад.

Афшураи грейпфрут: дорои як ё ду компонентест, ки CYP 3A4-ро ҷилавгирӣ мекунанд ва метавонанд консентратсияи аторвастатинро дар плазмаи хун зиёд кунанд, алахусус ҳангоми истеъмоли аз ҳад зиёди шарбати грейпфрут (зиёда аз 1,2 литр дар як рӯз).

Индукторҳои ситохромии P450 3A4: ҳамзамон истифодаи Atoris® бо индукторҳои cytochrome P450 3A4 (эфавиренз, рифампин) метавонад ба паст шудани консентратсияи аторвастатин дар плазма оварда расонад. Бо назардошти механизми дугонаи амали рифампин (индуксияи цитохром P450 3A4 ва ҷилавгирӣ кардани ферментҳои ҷигар OATP1B1) тавсия дода мешавад, ки Atoris® -ро ҳамзамон бо рифампин таъин кунед, зеро Atoris® пас аз гирифтани рифампин ба паст шудани сатҳи аторвастатин дар плазмаи хун оварда мерасонад.

Антацидҳо: Истифодаи ҳамзамон бо таваққуфи дорои магний ва гидроксидҳои алюминий консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун тақрибан 35% коҳиш ёфт, аммо дараҷаи камшавии мазмуни LDL-C бетағйир монд.

Антипирин: Аторис® ба фармакокинетикаи антипирин таъсир намерасонад, бинобар ин, ҳамкорӣ бо дигар доруҳо, ки бо ҳамон изофензҳои ситохром ситонида мешаванд, интизор нест.

Колестипол: бо истифодаи ҳамзамони колестипол, консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун тақрибан 25% коҳиш ёфт, аммо таъсири липид-коҳишёбии таркиби аторвастатин ва колестипол аз таъсироти ҳар як дору алоҳида зиёдтар буданд.

Дигоксин: Ҳангоми такроран ворид кардани дигоксин ва аторвастатин ба миқдори 10 мг, консентратсияи тавозуни дигоксин дар плазмаи хун тағир наёфт. Бо вуҷуди ин, вақте ки дигоксин дар якҷоягӣ бо атворвастатин ҳангоми вояи 80 мг / рӯз истифода мешуд, консентратсияи дигоксин тақрибан 20% зиёд шуд. Беморони гирифтори дигоксин дар якҷоягӣ бо Atoris® назорати мониторингро талаб мекунанд.

Азитромицин: ҳангоми истифодаи аторвастатин (10 мг дар як рӯз) ва азитромицин (500 мг дар як рӯз), консентратсияи аторвастатин дар плазма тағир наёфт.

Дорандагони контрасептивҳои шифоҳӣ: ҳангоми истифодаи яквақтаи аторвастатин ва контрасептиви шифоҳӣ дар таркиби нетиндрон ва эстрадиол этинил, дар AUC норетиндрон ва эстрадиол этиладиол мутаносибан тақрибан 30% ва 20% мушоҳида шудааст. Ин таъсир ҳангоми интихоби контрасептиви даҳонӣ барои зане, ки Atoris®-ро мегирад, бояд ба назар гирифта шавад.

Варфарин: Ягон ҳамкориҳои аз ҷиҳати клиникӣ аҳамияти аторвастатин бо варфарин муайян карда нашуд.

Амлодипин: бо истифодаи яквақтаи аторвастатин ва амлодипин 10 мг, фармакокинетикаи аторвастатин дар ҳолати мувозинат тағир наёфт.

Кислотаи Fusidic: тадқиқотҳо дар бораи таъсири муштараки аторвастатин ва кислотаи фусидӣ гузаронида нашудаанд, аммо дар таҳқиқоти постмаркетинг ҳолатҳои рабдомиолиз бо истифодаи ҳамзамон онҳо қайд карда шудаанд. Аз ин рӯ, беморон бояд таҳти назорат бошанд ва ҳангоми зарурат терапияи Atoris® метавонад муваққатан боздошта шавад.

Дигар терапияи ҳамроҳшаванда: ҳангоми истифодаи аторвастатин дар якҷоягӣ бо агентҳои зидди гипертония ва эстрогенҳо, амали муштараки номатлуби клиникӣ ба назар намерасид.

Дастурҳои махсус

Амал ба ҷигар

Баъди табобат бо аторвастатин, зиёдшавии фаъолнокии хунгузарони трансаминазаҳои “ҷигар” (назар ба меъёри болоии муқаррарӣ зиёда аз 3 маротиба) қайд карда шуд.

Афзоиши фаъолияти трансаминазҳои ҷигар одатан бо зардпарвин ё дигар зуҳуроти клиникӣ мушоҳида карда намешавад. Бо коҳиш додани вояи аторвастатин, қатъ гардидани муваққатӣ ё пурра аз дору, фаъолияти трансаминазҳои ҷигар ба сатҳи аввалияи худ баргаштанд. Аксарияти беморон қабули аторвастатинро дар вояи коҳишшуда бе ягон оқибат идома доданд.

Дар давоми тамоми рафти табобат, хусусан бо пайдоиши нишонаҳои клиникии зарари ҷигар назорат кардани нишондиҳандаҳои фаъолияти ҷигар зарур аст. Дар ҳолати зиёд шудани таркиби трансаминазҳои ҷигар, фаъолияти онҳо бояд то расидани ҳудуди меъёр назорат карда шавад. Агар зиёд шудани фаъолияти AST ё ALT дар муқоиса бо меъёри болоии меъёр зиёда аз 3 маротиба нигоҳ дошта шавад, тавсия дода мешавад, ки вояи кам ё бекор карда шавад.

Амали мушакҳои скелетӣ

Ҳангоми таъин кардани Atoris® дар вояи гиполипидемикӣ дар якҷоягӣ бо ҳосилаҳои кислотаи фиброизӣ, эритромицин, иммуносупрессантҳо, доруҳои антифунгалӣ ё никотинӣ, духтур бояд фоидаҳо ва хатарҳои пешбинишударо бодиққат санҷад ва беморонро мунтазам пайгирӣ кунад, то дард ва сустии мушакҳо мушаххас карда шавад. моҳҳои табобат ва дар давоми зиёд кардани вояи ҳар гуна дору. Дар ин гуна ҳолатҳо тавсия додани даврии фаъолияти CPK тавсия дода мешавад, ҳарчанд чунин мониторинг инкишофи миопатияи вазнинро пешгирӣ намекунад. Аторвастатин метавонад ба зиёд шудани фосфокиназаи креатин мусоидат кунад.

Ҳангоми истифодаи аторвастатин ҳолатҳои нодири рабдомиолиз бо норасоии шадиди гурда бо сабаби миоглобинурия тавсиф карда шудаанд. Atoris® терапия бояд муваққатан қатъ карда шавад ё пурра қатъ карда шавад, агар нишонаҳои эҳтимолии миопатия ё омили хавф барои рушди нокомии гурда бо сабаби рабдиолиз вуҷуд дошта бошанд (масалан, сирояти шадид, гипертония, ҷарроҳии ҷиддӣ, осеби метаболикӣ, эндокринӣ ва электролитҳо ва мусодираи беназорат).

Маълумот барои бемор: беморон ҳушдор дода мешаванд, ки агар дард ё нотавонии мушакҳо пайдо шаванд, фавран бо духтур муроҷиат кунед, хусусан агар онҳо бо изтироб ё табларза ҳамроҳ бошанд.

Беморонро бо эҳтиёт истифода баред, ки машруботи спиртӣ истеъмол мекунанд ва / ё аз бемории ҷигар азоб мекашанд (таърих).

Беморони бе бемории ишемияи дил (CHD) бо зарбаи ба қарибӣ ё ҳамлаи ишемиявии муваққатӣ (TIA) нишондиҳандаҳои баландтари инсулт ба геморрагич нишон доданд, ки дар муқоиса бо беморони плацебо гирифтани аторвастатинро ба миқдори 80 мг оғоз кардаанд. Беморони гирифтори яраи геморрагикӣ хатари зиёд доштани инсултро такрор карданд. Бо вуҷуди ин, бемороне, ки 80 мг аторвастатинро гирифтанд, камтарин намуди ҳаргуна ва камтар аз бемориҳои ишемияи дил буданд.

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Занони синни борварӣ ҳангоми табобат бояд усулҳои дахлдори контрасепсияро истифода баранд. Аторис® -ро ба занони синни борварӣ танҳо дар сурати имконпазир будани ҳомиладорӣ таъин кардан мумкин аст ва ба бемор дар бораи хатари эҳтимолии ҳомила ҳангоми табобат хабардор карда мешавад.

Махсусогоҳиҳои пуркунанда

Atoris® дорои лактоза мебошад. Бемороне, ки бемориҳои нодир ба мерос гирифташуда ҳастанд, таҳаммулнопазирии галактоза, норасоии лаптаз ё вайронкунии ғизои галактозаи глюкоза набояд ин доруро қабул кунанд. Хусусиятҳои таъсири маводи мухаддир ба қобилияти рондани воситаи нақлиёт ва механизмҳои эҳтимолан хатарнок

Бо назардошти таъсири тарафҳои дору, ҳангоми рондани мошинҳо ва дигар механизмҳои эҳтимолан хатарнок бояд эҳтиёт шавад.

Бо эҳтиёт

Алкоголизм, таърихи бемории ҷигар.
Дар беморони гирифтори омилҳои хавф барои рабдомиолиз (вайроншавии гурда, гипотиреоз, ихтилоли мушакҳои меросӣ дар таърихи бемор ё таърихи оила, таъсири заҳролудшудаи ингибиторҳои HMG-CoA редуктазҳои рутинтазаҳои статинҳо ё фибрастҳо ба бофтаи мушакҳо, таърихи бемории ҷигар ва / / ё беморон, ки миқдори назарраси машрубот истеъмол мекунанд, беморони куҳансолтар аз 70 сола, ҳолатҳое, ки афзоиши консентратсияи плазмаи аторвастатин дар назар аст, масалан, ҳамкорӣ бо дигар доруҳо).

Дар вақти ҳомиладорӣ ва синамаконӣ истифода баред

Atoris® ҳангоми ҳомиладорӣ ва синамаконӣ ҳангоми зиддиҳӣ манъ аст. Тадқиқотҳои ҳайвонот нишон медиҳанд, ки хатар барои ҳомила метавонад аз фоидаи эҳтимолии модар зиёдтар бошад.
Дар занони синну соли репродуктивӣ, ки усулҳои боэътимоди контрасепсияро истифода намебаранд, истифодаи Atoris® тавсия дода намешавад. Ҳангоми банақшагирии ҳомиладорӣ шумо бояд Atoris®-ро ҳадди аққал 1 моҳ пеш аз ҳомиладории банақшагирифтаатон қатъ кунед.
Ҳеҷ нишонае дар бораи ҷудо кардани аторвастатин бо шири сина вуҷуд надорад. Бо вуҷуди ин, дар баъзе намудҳои ҳайвонот ҳангоми ширдиҳӣ, консентратсияи аторвастатин дар хуноба ва шир ҳам шабеҳ мебошанд. Барои истифодаи доруи Atoris® ҳангоми синамаконӣ, барои пешгирии хатари рӯйдодҳои номатлуб дар кӯдак, синамаконӣ бояд қатъ карда шавад.

Микдори таъин ва истифода

Пеш аз оғози истеъмоли доруи Atoris®, бемор бояд ба парҳезе интиқол дода шавад, ки пастшавии консентратсияи липидҳо дар плазмаи хунро таъмин кунад, ки он бояд дар тӯли тамоми табобат бо дору риоя карда шавад. Пеш аз оғози терапия шумо бояд кӯшиш кунед, ки назорати гиперхолестеролемияи худро тавассути машқҳо ва вазни зиёдатӣ дар беморони гирифтори фарбеҳӣ ва инчунин табобати бемории асосӣ ба даст оред.
Дору новобаста аз вақти хӯрокхӯрӣ ба таври шифоҳӣ қабул карда мешавад. Микдори дору аз 10 мг то 80 мг дар як рӯз якхела аст ва бо назардошти консентратсияи ибтидоии LDL-C дар плазмаи хун, мақсади табобат ва таъсири инфиродии терапевтӣ интихоб карда мешавад.
Atoris® метавонад дар як вақт дар вақти дилхоҳ, вале ҳамзамон дар як рӯз гирифта шавад. Таъсири табобатӣ пас аз 2 ҳафтаи табобат ба назар мерасад ва самараи максималӣ пас аз 4 ҳафта инкишоф меёбад.
Дар аввали терапия ва / ё ҳангоми зиёд кардани миқдор, ҳар 2-4 ҳафта назорат кардани консентратсияи липидҳо дар плазмаи хун лозим аст ва вояи он мувофиқан танзим карда мешавад.
Гиперхолестеролемияи аввалия ва гиперлипидемияи омехта (омехта)
Барои аксари беморон, вояи тавсияшудаи Atoris® дар як рӯз 10 мг аст, таъсири табобатӣ дар тӯли 2 ҳафта зоҳир мешавад ва одатан пас аз 4 ҳафта ба ҳадди аксар мерасад. Бо табобати тӯлонӣ, таъсир боқӣ мемонад.
Гиперхолестеролемияи оилавӣ
Дар аксари ҳолатҳо, 80 мг як маротиба дар як рӯз таъин карда мешавад (пастшавии консентратсияи LDL-C дар плазма то 18-45%).
Гиперхолестеринемияи оилавии гетерозиготӣ
Микдори аввалия 10 мг дар як руз аст. Доза бояд ба таври инфиродӣ интихоб карда шавад ва аҳамиятнокии вояро дар ҳар 4 ҳафта бо зиёдшавии то 40 мг дар як рӯз арзёбӣ кунед. Баъдан, ё вояи ҳадди аксарро дар як рӯз то 80 мг зиёд кардан мумкин аст ё имкон дорад якҷоя кардани секестрентҳои кислотаҳои өт бо истифодаи аторвастатин ҳангоми вояи 40 мг дар як рӯз.
Пешгирии бемориҳои дилу раг
Дар таҳқиқоти пешгирии ибтидоӣ, вояи аторвастатин 10 мг дар як рӯз буд. Зиёд кардани миқдор метавонад барои ноил шудан ба қиматҳои LDL-C, ки бо дастурҳои ҷорӣ мувофиқат мекунанд, зарур шавад.
Дар кӯдакони аз 10 то 18 сола бо гиперхолестеролемияи генетикии оилавӣ
Микдори тавсияшаванда барои як рӯз 10 мг аст. Вобаста аз таъсири клиникӣ, вояи метавонад дар як рӯз то 20 мг зиёд карда шавад. Таҷриба бо вояи зиёда аз 20 мг (мувофиқ ба вояи 0,5 мг / кг) маҳдуд аст.
Микдори дору бояд вобаста аз таъиноти терапияи пастраванда интихоб карда шавад. Танзими вояи бояд бо фосилаи 1 бор дар 4 ҳафта ё бештар аз он гузаронида шавад.
Норасоии ҷигар
Агар функсияи ҷигар нокифоя бошад, вояи Atoris® бояд бо мониторинги мунтазами фаъолияти трансаминазҳои «ҷигар» коҳиш дода шавад: аспартат аминотрансфераза (AST) ва аланин аминотрансфераза (ALT) дар плазмаи хун.
Норасоии гурда
Функсияи вайроншуда ба консентратсияи аторвастатин ё дараҷаи пастшавии консентратсияи LDL-C дар плазма таъсир намерасонад, бинобар ин, ислоҳи вояи дору талаб карда намешавад (нигаред ба фасли "Фармакокинетика").
Беморони калонсол
Дар самаранокии табобатӣ ва бехатарии аторвастатин дар беморони калонсол нисбат ба аҳолии оддӣ фарқият вуҷуд надошт, ислоҳи вояи талаб карда намешавад (нигаред ба фасли Фармакокинетика).
Якҷоя бо дигар доруҳо истифода баред
Агар зарур бошад, ҳамзамон истифодаи сиклоспорин, телапревир ё маҷмӯи типранавир / ритонавир, вояи маводи Atoris® набояд аз 10 мг дар як рӯз зиёд бошад (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус").
Эҳтиёт бояд истифода шавад ва ҳадди ақали самараноки аторвастатин ҳангоми истифодаи ингибиторҳои протеаз ВИЧ, гепатити С протеаз ингибиторҳо (боспревир), кларитромицин ва итраконазол истифода шавад.
Тавсияҳои Ҷамъияти Кардиологии Русия, Ҷамъияти Миллии Омӯзиши Атеросклероз (NLA) ва Ҷамъиятии Барқарорсозии Кардиосоматики ва Пешгирии Дуввум (РосОКР)
(Нусхаи V 2012)
Консентратсияи оптималии LDL-C ва LDL барои беморони хатарнок инҳоянд: мутаносибан ≤ 2,5 ммоль / л (ё ≤ 100 мг / дл) ва ≤ 4.5 ммоль / л (ё ≤ 175 мг / дл). ва барои беморони дорои хатари хеле баланд: ≤ 1.8 ммоль / л (ё ≤ 70 мг / дл) ва / ё, агар ба он ноил шудан имконнопазир бошад, тавсия дода мешавад, ки консентратсияи LDL-C то 50% аз арзиши аввалия паст карда шавад ва ≤ 4 ммоль / л (ё ≤ 150 мг / дл) мутаносибан.

Таъсири иловаги

Бемориҳои сироятӣ ва паразитӣ:
аксар вақт: насофарингит.
Ихтилолҳо аз системаи хун ва лимфа:
камёб: тромбоцитопения.
Ихтилоли системаи иммунӣ:
аксар вақт: аксуламалҳои аллергӣ,
хеле нодир: анафилаксия.
Вайрон кардани мубодилаи моддаҳо ва ғизо:
хеле кам: зиёдшавии вазн, анорексия,
хеле кам: гипергликемия, гипогликемия.
Ихтилоли равонӣ:
аксар вақт: вайроншавии хоб, аз ҷумла бехобӣ ва хобҳои "даҳшатнок",
басомад номаълум: депрессия.
Вайрон кардани системаи асаб:
аксар вақт: дарди сар, чарх задани сар, парестезия, синдроми астеник,
зуд-зуд: невропатияи периферикӣ, гипестезия, таъми вайроншуда, гум ё гум шудани хотира.
Ихтилоли шунавоӣ ва ихтилоли лабиринт:
зуд-зуд: танг.
Ихтилолҳо аз системаи нафаскашӣ, сина ва узвҳои миёнаравӣ:
аксар вақт: гулу, бинӣ,
басомад номаълум: ҳолатҳои ҷудогонаи бемориҳои шуши байни шуш (одатан бо истифодаи дароз).
Ихтилоли ҳозима:
аксар вақт: қабз, диспепсия, дилбеҷошавӣ, дарунравӣ, дарвоқеъ (варамкунӣ), дарди шикам,
зуд-зуд: ќайкунї, панкреатит.
Вайрон кардани ҷигар ва рӯдаи руда:
камёб: гепатит, зардпарвинии холестатикӣ.
Ихтилолҳо аз пӯст ва бофтаҳои пӯсти зеризаминӣ:
зуд-зуд: донаҳои пӯст, нутқашон,
зуд-зуд: пешоб
хеле кам: ангиоэдема, алопеция, доғи болдор, эритемаи мулиформ, синдроми Стивенс-Ҷонсон, некролизии эпидермалӣ.
Вайрон кардани узвҳои мушак ва яроқи пайвандкунанда:
аксар вақт: миалгия, артралгия, дарди бозгашт, варам кардани буғумҳо,
хеле кам: миопатия, судоргаи мушак,
камёфт: миозит, рабдомиолиз, тенопатия (дар баъзе ҳолатҳо бо пошхӯрии tendon),
басомади номаълум: ҳолатҳои бемориҳое, ки тавассути миопатияи некротизми миёнаравӣ доранд.
Вайрон кардани гурдаҳо ва роҳҳои пешоб:
хеле кам: норасоии дуюмдараҷаи гурда
Вайрон кардани узвҳои таносул ва ғадуди ширӣ:
хеле зуд-зуд: халалдоркунии ҷинсӣ,
хеле кам: гинекомастия.
Мушкилоти умумӣ ва ихтилол дар макони тазриқӣ:
аксар вақт: омоси перифералӣ,
зуд-зуд: дарди сина, беморӣ, хастагӣ, табларза.
Маълумотҳои лабораторӣ ва василавӣ:
ба таври доимӣ: зиёдшавии фаъолнокии аминотрансферазаҳо (AST, ALT), зиёдшавии фаъолнокии креатин-фосфокиназҳои хун (плазма) дар плазмаи хун,
хеле кам: зиёдшавии консентратсияи гемоглобин (HbA1).
Робитаи сабабҳои баъзе оқибатҳои номатлуб бо истифодаи доруи Atoris®, ки ҳамчун "хеле кам" баррасӣ мешаванд, муқаррар карда нашудааст. Агар оқибатҳои шадиди номатлуб ба назар расанд, истифодаи Atoris® бояд қатъ карда шавад.

Таъсироти байниҳамдигарӣ бо дигар доруҳо

Истифодаи яквақтаи аторвастатин бо сиклоспорин, антибиотикҳо (эритромицин, кларитромицин, чинупристин / далфопристин), ингибиторҳои протеаз ВИЧ (индинавир, ритонавир), агентҳои антифунгалӣ (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) ё зиёдшавии нефрофиз хатари инкишофи миопатияро бо ромбомиолиз ва норасоии гурда афзоиш медиҳад. Ҳамин тавр, бо истифодаи ҳамзамони эритромицин TCmax, аторвастатин 40% дароз мешавад. Ҳамаи ин доруҳо CYP3A4 изоэнзимро, ки дар мубодилаи аторвастатин дар ҷигар иштирок мекунанд, ҷилавгирӣ мекунанд. Ҳамкории шабеҳ бо истифодаи якбораи аторвастатин бо фибратҳо ва кислотаи никотинӣ дар вояи липидҳо (бештар аз 1 г дар як рӯз) имконпазир аст.
Истифодаи эсетимиба бо инкишофи аксуламалҳои манфӣ, аз ҷумла рабдомиолиз, аз системаи мушакҳои мушакҳо алоқаманд аст. Хатари чунин аксуламалҳо ҳангоми истифодаи ҳамзамони эзетимибе ва аторвастатин меафзояд. Барои ин беморон назорати наздик тавсия дода мешавад.
Истифодаи якваќтаи аторвастатин дар вояи 40 мг бо дилтиазем дар вояи 240 мг ба зиёдшавии консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун оварда мерасонад.
Индукторҳои CYP3A4 Isoenzyme
Истифодаи якҷояи аторвастатин бо индукторҳои изоэнзим CYP3A4 (масалан, efavirenz, rifampicin ё Hypericum perforatum) метавонад ба паст шудани консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун оварда расонад. Бо сабаби механизми дуҷонибаи ҳамкорӣ бо рифампицин (индуктор CYP3A4 изофизи ва протеини гепатоцитҳои интиқолдиҳандаи OATP1B1), таъхири таъхир дар аторвастатин тавсия дода мешавад, зеро истифодаи якбораи аторвастатин ва рифампицин боиси коҳиши консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун мегардад. Маълумот дар бораи таъсири рифампицин ба консентратсияи аторвастатин дар гепатоцитҳо мавҷуд нест, аз ин рӯ, агар истифодаи якбора пешгирӣ карда нашавад, самаранокии чунин комбинатсияи табобатро бодиққат назорат кардан лозим аст.
Азбаски аторвастатин бо изоэнзим CYP3A4 мубодила мешавад, ҳамзамон истифодаи аторвастатин бо ингибиторҳои изоэнзим CYP3A4 метавонад ба зиёдшавии консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун оварда расонад.
Ингибиторҳои интиқоли сафедаи OATP1B1 (масалан, циклоспорин) метавонанд биовозии аторвастатинро зиёд кунанд.
Withангоми истифодаи якваќта бо антацидњо (боздоштани гидроксиди магний ва гидрооксиди алюминий) консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун кам мешавад.
Ҳангоми истифодаи якбораи аторвастатин бо колестипол, консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун то 25% кам карда мешавад, аммо таъсири табобатии омезиш аз таъсири аторвастатин танҳо зиёд аст.
Истифодаи яквақтаи аторвастатин бо доруҳо, ки консентратсияи гормонҳои эндогении стероид (аз ҷумла, циметидин, кетоконазол, спиронолактон) -ро коҳиш медиҳанд, хатари коҳиш додани гормонҳои стероидҳои эндогениро зиёд мекунад (эҳтиёт бояд шуд).
Дар беморони ҳамзамон 80 мг аторвастатин ва дигоксин мегиранд, консентратсияи дигоксин дар плазмаи хун тақрибан 20% зиёд мешавад, аз ин рӯ чунин беморон бояд назорат карда шаванд.
Ҳангоми истифодаи яквақтаи аторвастатин бо контрасептивҳо барои маъмурияти шифоҳӣ (норетистерон ва этинил эстрадиол) имкон дорад, ҷабби контрасептивҳоро зиёд кунад ва консентратсияи онҳо дар плазмаи хун зиёд карда шавад. Интихоби контрасептивҳо дар занҳое, ки аторвастатинро қабул мекунанд, бояд назорат карда шавад.
Истифодаи якваќтаи аторвастатин бо варфарин дар айёми аввал метавонад таъсири варваринро ба коагулятсияи хун (камшавии вақти протромбин) зиёд кунад. Таъсири мазкур пас аз 15 рӯзи истифодаи ҳамзамон ин доруҳо нопадид мешавад.
Сарфи назар аз он, ки тадқиқоти истифодаи яквақтаи колхицин ва аторвастатин гузаронида нашудаанд, гузоришҳо дар бораи инкишофи миопатия бо ин омезиш мавҷуданд. Ҳангоми истифодаи аторвастатин ва колхицин якбора бояд эҳтиёт шавад.
Ҳангоми истифодаи якбораи аторвастатин ва терфенадин, тағироти клиникии назаррас дар фармакокинетикаи терфенадин муайян карда нашуд.
Аторвастатин ба фармакокинетикаи феназон таъсир намерасонад.
Истифодаи ҳамешагӣ бо ингибиторҳои протеаз ба зиёдшавии консентратсияи плазмаи аторвастатин оварда мерасонад.
Ҳангоми ҳамзамон истифодаи аторвастатин дар миқдори 80 мг ва амлодипин дар вояи 10 мг фармакокинетикаи аторвастатин дар ҳолати мувозинат тағир наёфт.
Ҳолатҳое буданд, ки рабдомиолиз дар беморони истифодаи аторвастатин ва кислотаи фусидӣ мавҷуданд.
Табобати пайдарпай
Ҳангоми истифодаи аторвастатин бо доруҳои зидди гипертония ва эстрогенҳо дар доираи табобати ҷойивазкунӣ аломатҳои таъсири номатлуби клиникӣ аҳамият надоранд.
Истифодаи афшураи грейпфрут ҳангоми истифодаи Atoris® метавонад ба зиёдшавии консентратсияи плазмаи аторвастатин оварда расонад. Бинобар ин, бемороне, ки доруи Atoris® истеъмол мекунанд, бояд аз истеъмоли шарбати грейпфрут аз 1,2 литр дар як рӯз худдорӣ кунанд.

Аз меъёр зиёд

Аломатҳо: зиёд шудани таъсири тараф.

Табобат: ягон antidote мушаххас барои табобати overdose Atoris® вуҷуд надорад. Дар ҳолати аз меъёр зиёд таъин кардан, табобати симптоматикӣ бояд дар ҳолати зарурӣ гузаронида шавад (мувофиқи фармоиши духтур). Азбаски дору ба сафедаҳои плазма фаъолона пайваст мешавад, зиёдшавии тозакунии Atoris® ҳангоми гемодиализ имконнопазир аст.

Дорандаи шаҳодатномаи бақайдгирӣ

Крка, дд, Ново Место, Словения

Суроғаи ташкилоте, ки талаботи истеъмолкунандагонро аз сифати маҳсулот (мол) дар Ҷумҳурии Қазоқистон қабул мекунад

ҶДММ "Krka Kazakhstan", Қазоқистон, 050059, Алмаато, хиёбони Ал-Фараби 19,

бинои 1 б, ошёнаи 2, офис 207

тел .: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

11.04.05

Тасвирҳои 3D

Тавсифи шакли истфода

Таблетҳо, 10 ва 20 мг: мудаввар, каме биконвекс, бо пардаи филми ранги сафед пӯшонида шудаанд. Назари Kink: Массаи ноҳамвор сафед бо мембранаи филми ранги сафед ё қариб сафед.

Планшетҳо, 30 мг: мудаввар, каме биконвекс, бо мембранаи филми ранги сафед ё тақрибан сафед бо сақф пӯшонида шудаанд.

Планшетҳо, 40 мг: мудаввар, каме бионвекс, бо пардаи филми сафед ё қариб сафед. Назари Kink: Массаи ноҳамвор сафед бо мембранаи филми ранги сафед ё қариб сафед.

Фармакодинамика

Аторвастатин як гурӯҳи гиполипидемӣ аз гурӯҳи статинҳост. Механизми асосии амали аторвастатин монеаи фаъолияти редуктазаи HMG-CoA, як фермент мебошад, ки табдили HMG-CoA ба кислотаи мевалониро катализ мекунад. Ин табдилот яке аз қадамҳои аввалини занҷири синтези Чс дар бадан аст. Фурӯши аторвастатин аз синтези XC ба баландшавии реактивии ретсепторҳои LDL дар ҷигар ва инчунин дар бофтаҳои экстепатикӣ оварда мерасонад. Ин ретсепторҳо зарраҳои LDL-ро банд мекунанд ва онҳоро аз плазмаи хун хориҷ мекунанд, ки ин боиси паст шудани консентратсияи LDL-C дар хун мегардад.

Таъсири зиддитеросклеротикии аторвастатин натиҷаи таъсири он ба деворҳои рагҳои хун ва ҷузъҳои хун мебошад. Аторвастатин синтези изопреноидҳоро, ки омили афзоиши ҳуҷайраҳои дарунии дарунии рагҳои хун мебошанд, бозмедорад. Таҳти таъсири аторвастатин васеъшавии вобастагии рагҳои хунгард аз эндотелий афзоиш меёбад, консентратсияи LDL-C, LDL (Apo-B), триглицеридҳо (TG) кам мешавад ва консентратсияи HDL-HDL ва Apolipoprotein A (Apo-A) меафзояд.

Аторвастатин часпиши рӯдаи плазмаи хун ва фаъолияти баъзе омилҳои коагуляция ва маҷмӯаи тромботерапияро коҳиш медиҳад. Аз ин рӯ, он гемодинамикаро беҳтар мекунад ва ҳолати системаи коагулятсияро ба эътидол меорад. Ингибиторҳои редуктазҳои HMG-CoA инчунин ба метаболизмҳои макрофагҳо таъсир мерасонанд, фаъолсозии онҳоро манъ мекунанд ва пошидани плитаҳои атеросклеротикиро пешгирӣ мекунанд.

Одатан, таъсири табобатии аторвастатин пас аз 2 ҳафтаи табобат ба назар мерасад ва самараи максималӣ пас аз 4 ҳафта инкишоф меёбад.

Аторвастатин ҳангоми вояи 80 мг хатари пайдоиши асабҳои ишемикиро (аз ҷумла марг аз инфаркти миокард) то 16%, хатари дубора ба бемории пекторис гулудард ҳамроҳ бо нишонаҳои ишемияи миокард 26% кам мекунад.

Фармакокинетика

Ҷабби аторвастатин баланд аст, тақрибан 80% аз рӯдаи ҳозима ҷаббида мешавад. Дараҷаи азхудкунӣ ва консентратсия дар плазмаи хун ба миқдори мутаносибан ба воя зиёд мешавад. Т_макс ба ҳисоби миёна 1-2 соат_макс баландтар аз 20% ва AUC 10% камтар. Тафовут дар фармакокинетика дар беморон аз рӯи синну сол ва ҷинс ночиз аст ва тасҳеҳи миқдорро талаб намекунад.

Дар беморони сиррози спирти ҷигар Т._макс 16 маротиба зиёдтар аз меъёр. Хӯрдан суръат ва давомнокии азхудкунии доруро каме кам мекунад (мутаносибан 25 ва 9%), аммо коҳишёбии консентратсияи LDL-C шабеҳ ба истифодаи аторвастатин бе хӯрок аст.

Биобобилияти аторвастатин паст аст (12%), системаи биобобилияти фаъолнокии ингибиторӣ дар муқобили редуктазаи HMG-CoA 30% -ро ташкил медиҳад. Аз сабаби мубодилаи пресстемикӣ дар луобпардаи меъда ва гузариши аввалия аз ҷигар.

Миёна V_д аторвастатин - 381 л. Зиёда аз 98% аторвастатин ба сафедаҳои плазма пайваст аст. Аторвастатин аз BBB мегузарад. Асосан дар ҷигар зери ҷигар izoenzyme CYP3A 4 аз цитохром P450 бо ташкили метаболитҳои фармакологии фаъол (метаболитҳои орто- ва пара-гидроксидішуда, маҳсулоти оксидшавии бета), ки тақрибан 70% фаъолияти ингибиториро дар муқобили редуктори HMG-CoA ба вуҷуд меоранд, мубодила мешаванд; .

Т_1/2 аторвастатин 14 соат асосан аз роҳи safra бароварда мешавад (ба гардиши шадиди энтеропатикӣ дучор намешавад ва ҳангоми гемодиализ хориҷ карда намешавад). Тақрибан 46% аторвастатин тавассути рӯдаҳо ва камтар аз 2% аз гурдаҳо хориҷ карда мешавад.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Кӯдакон. Дар бораи омӯзиши кушодаи 8-ҳафтаи фармакокинетикӣ дар кӯдакон (6-17-сола) бо гиперхолестеролемияи гетерозигогӣ ва консентратсияи ибтидоии холестирини LDL ≥4 ммоль / л, ки бо аторвастатин дар шакли лавҳаҳои қаҳварангшудаи 5 ё 10 мг ё планшетҳо, маҳдуд аст; бо филми пӯшонидашуда мутаносибан бо миқдори 10 ё 20 мг 1 бор дар як рӯз. Ягона ковариати назаррас дар модели фармакокинетикии аҳолӣ аторвастатинро қабул карданд, вазни бадан. Тозакунии равшани аторвастатин дар кӯдакон аз он, ки дар беморони калонсол бо андозагирии аллометрӣ бо вазни бадан фарқ надошт. Дар доираи амали аторвастатин ва о-гидроксиаторвастатин коҳишёбии пайваста дар LDL-C ва LDL ба қайд гирифта шудааст.

Беморони калонсол. C_макс дар плазмаи хун ва AUC-и дору дар беморони калонсол (аз 65 сола) мутаносибан 40% ва 30% нисбат ба беморони ҷавон калонсолтар аст. Дар муқоиса бо аҳолии оддӣ дар самаранокӣ ва бехатарии дору ё ноил шудан ба ҳадафҳои табобати пастравии липидҳо ҳеҷ фарқият вуҷуд надошт.

Функсияи гурда. Функсияи вайроншудаи гурда ба консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун ё таъсири он ба мубодилаи липидҳо таъсир намерасонад, бинобар ин, дар бемороне, ки вазифаи гурда вайрон шудааст, тағир додани миқдор лозим нест.

Функсияи ҷигар. Консентратсияи дору ба таври назаррас баланд мешавад (C.)_макс - дар беморони гирифтори сиррози алкоголизми ҷигар (синфи B аз рӯи таснифи кӯдак-Пуг) тақрибан 16 маротиба, AUC - тақрибан 11 маротиба).

Нишондодҳои доруи Atoris ®

- ҳамчун илова ба парҳези паст кардани сатҳи холестирин, холестирин-LDL, apo-B ва TG дар плазмаи хун дар беморони калонсолон, наврасон ва кӯдакони 10-сола ва калонтар аз гиперхолестеринемияи ибтидоӣ, аз ҷумла гиперхолестеринемияи оилавӣ (гетерозиготӣ) ё омехта ( омехта) гиперлипидемия (навъи IIa ва IIb мутаносибан, аз рӯи таснифи Фредриксон), вақте ки аксуламал ба парҳез ва дигар табобатҳои ғайридавлатӣ ғайриимкон аст,

- барои коҳиш додани дараҷаи баланди Chs, Chs-LDL дар плазма дар беморони калонсоле, ки гиперхолестеринемияи гомозигогии оилаи гомозигогемолемемияро ҳамчун иловаи дигар усулҳои табобатии коҳишдиҳандаи липидҳо (масалан, аперези LDL) ё агар чунин усулҳои табобат вуҷуд надошта бошанд.

Пешгирии бемориҳои дилу раг:

- пешгирии ҳодисаҳои дилу раг дар беморони калонсол, ки хатари баланди пайдоиши рӯйдодҳои ибтидоии дилу раг доранд, илова бар ислоҳи дигар омилҳои хавф,

- пешгирии дуввумдараҷаи мураккабии дилу рагҳо дар беморони гирифтори бемории ишемияи дил (CHD) бо мақсади паст кардани сатҳи фавт, инфаркти миокард, инсулт, бистарӣ кардани беморхона барои пекториси гулудард ва зарурати реваскуляризатсия.

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Доруи Atoris ® ҳангоми ҳомиладорӣ ва синамаконӣ манъ аст. Тадқиқотҳои ҳайвонот нишон медиҳанд, ки хатар барои ҳомила метавонад аз фоидаи эҳтимолии модар зиёдтар бошад.

Дар занони синну соли репродуктивӣ, ки усулҳои боэътимоди контрасепсияро истифода намебаранд, истифодаи Atoris ® тавсия дода намешавад. Ҳангоми банақшагирии ҳомиладорӣ шумо бояд Atoris ®-ро ҳадди аққал 1 моҳ пеш аз ҳомиладории банақшагирифтаатон қатъ кунед.

Ҳеҷ нишонае дар бораи ҷудо кардани аторвастатин бо шири сина вуҷуд надорад. Бо вуҷуди ин, консентратсияи аторвастатин дар хуноба ва шири ҳайвоноти ширдиҳӣ дар баъзе намудҳои ҳайвонот шабеҳ аст. Агар ҳангоми истифодаи синамаконӣ доруи Atoris ® -ро истеъмол кардан лозим аст, то ки хатари рӯйдодҳои номатлуб дар кӯдак ба амал наояд, синамаконӣ бояд қатъ карда шавад.

Шакли барориш

Таблетка бо рӯйпӯшшудаи филм, 10 мг ва 20 мг. 10 ҳаб дар блистер (бастаи рахи блистер) аз полиамид / фолгаи алюминий / фолгаи алюминӣ / фолгаи PVC-алюминӣ (Ташкили хунук OPA / Al / PVC-Al). 3 ё 9 бл. (блистер) дар қуттии картон ҷойгир карда мешаванд.

Лавҳаҳои пӯшонидашудаи филм, 30 мг. 10 ҳаб дар блистер аз полиамид / алюминий / фолгаи PVC-алюминий нигаронида шудааст. 3 бл. (блистер) дар қуттии картон ҷойгир карда мешаванд.

Таблети пӯшонидашудаи филм, 40 мг. 10 ҳаб дар блистер (бастаи тасмаҳои блистер) аз полиамид / фолгаи алюминӣ / фолгаи PVC-алюминий. 3 бл. (блистер) дар қуттии картон ҷойгир карда мешаванд.

Истеҳсолкунанда

ҶСП "Крка, кк, Новости место" Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

2. ҶДММ KRKA-RUS, 143500, Русия, вилояти Москва, Истра, ул. Московская, 50, дар ҳамкорӣ бо ҶСК "KRKA, dd, Novo mesto", Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

Тел .: (495) 994-70-70, факс: (495) 994-70-78.

Ҳангоми бастабандӣ ва / ё бастабандӣ дар корхонаи Русия инҳо бояд нишон дода шаванд: ҶДММ "KRKA-RUS". 143500, Русия, вилояти Москва, Истра, ул. Москва, 50.

Тел .: (495) 994-70-70, факс: (495) 994-70-78.

ҶСП Вектор-Медика, 630559, Русия, вилояти Новосибирск, ноҳияи Новосибирск, саҳ. Колтсово, бино 13, бино 15.

Тел. / Факс: (383) 363-32-96.

Намояндагии Крка, д., ҶДММ "Ново место" дар Федератсияи Россия / ташкилоте, ки шикоятҳои истеъмолкунандагонро қабул мекунад: 125212, Москва, ш. Головинское, 5, ҳуҷ. 1, ошёна 22.

Тел .: (495) 981-10-88, факс (495) 981-10-90.

Шарҳ

Atoris ® ягона аторвастатини генералӣ мебошад, ки аз ҷиҳати самаранокӣ ва бехатарӣ базаи мустаҳками далелӣ дорад.

Дар як қатор таҳқиқот маълумоти зерин ба даст оварда шуданд.

Тадқиқот INTER-ARS. Тадқиқоти муқоисавии байналмилалии Atoris ® (Krka) ва аторвастатини аслӣ. Таҳқиқот 16 ҳафта давом кард ва дар 3 кишвар (Словения, Лаҳистон ва Чехия) гузаронида шуд. Тадқиқот 117 беморро дар бар мегирад, ки ба ду гурӯҳ тасодуфӣ интихоб карда шуданд - як гурӯҳ доруи Atoris ® (n = 57) гирифтанд, гурӯҳи дигар atorvastatin (n = 60) гирифтанд. Ҳангоми ба охир расидани таҳқиқот, вояи миёнаи Atoris ® 16 мг буд. Таҳқиқот эквиваленти терапевтии Atoris ® ба аторвастатини аслӣ дар муқаррар кардани спектри липидҳо тасдиқ кард. Аторис ® инчунин бо аторвастатини аслӣ дар коҳиш додани сафеда C-реактив таъсири муқоисашаванда нишон дод. Профили таҳаммулпазирии Atoris ® бо профили таҳаммулпазирии аторвастатини аслӣ комилан муқоиса карда мешавад.

Тадқиқот ATLANTICA. Арзёбии самаранокӣ ва бехатарии Atoris ® ҳангоми табобати фаъоли беморони гирифтори дислипидемия ва хатари мутлақи рушди бемориҳои дилу раг. Таҳқиқот 655 беморро дар бар гирифт. Беморон ба се гурӯҳ тасниф карда шуданд.

Беморони гурӯҳи A (n = 216) Atoris ®-ро ҳангоми миқдори 10 мг қабул карданд, беморони гурӯҳи B (n = 207) Atoris-ро бо вояи 10 мг то 80 мг қабул карданд (миқдори миёнаи дар охири таҳқиқот 28,6 мг буд) ), беморони гурӯҳи C (n = 209) терапияи стандартиро гирифтанд (тағироти тарзи ҳаёт, табобати маводи мухаддир табобати паст кардани липидро дар бар мегирад).

Дигар тағироти назаррас дар LDL-C (пастшавӣ 42%), OXc (30% кам), TG (24% паст шудан) пас аз 24 ҳафта дар беморони гирифтори Atoris ® бо табобати шиддатнок бо аторвастатин (гурӯҳи В) мушоҳида карда шуданд. дар як вояи 10 мг ва аз ҷониби беморони табобати муқаррарӣ.Таҳқиқот самаранокӣ ва бехатарии Atoris ®-ро барои табобати дарозмуддати беморони гирифтори дислипидемия ва хатари мутлақи дилу рагҳо нишон дод.

Омӯзиши ATOP. Арзёбии самаранокӣ ва бехатарии Atoris ® дар миқдори зиёди беморон (беморони гирифтори рагҳои ишемиявӣ, синдроми метаболикӣ, диабети қанд, бемориҳои аз байн рафтани артерияҳои ғайрибонкӣ). Давомнокии таҳсил 12 ҳафта буд. Беморон (n = 334) Atoris ®-ро дар миқдори аз 10 то 40 мг қабул карданд. Миқдори миёнаи шабонарӯзии Atoris ® дар охири таҳқиқот 21,3 мг буд. Табобати Atoris ® боиси коҳиши аз ҷиҳати омор муҳим дар LDL-C то 36% ва OXc то 26% гардид. Таҳқиқот самаранокии табобатӣ ва профили хуби Atoris ®-ро дар доираи васеи беморон тасдиқ кард.

Таҳқиқоти FARVATER. Арзёбии таъсирнокии доруи Atoris ® 10 ва 20 мг ба сатҳи липидҳо, протеини C-реактивӣ ва фибриноген дар беморони ишемияи ишемияи дил ва дислипидемия. Таҳқиқот 50 беморро дар бар гирифт, ки пас аз тасодуфӣ Atoris ®-ро дар миқдори 10 ё 20 мг дар як рӯз қабул карданд. Истифодаи доруи Atoris ®, ҳам дар рӯзҳои 10 ва 20 мг дар тӯли 6 ҳафта, бо коҳиши назаррас дар сатҳи оксигенҳо, TG ва Chs-LDL ҳамроҳӣ карда шуд. Дар гурӯҳи беморон 10 мг / рӯз аз Atoris ®, ки ин коҳиш 24,5% (OXc), 18,4% (TG), 34,9% (Chs-LDL) ва дар онҳое, ки Atoris ® 20 мг / қабул мекунанд рӯз - мутаносибан 29,1% (OXc), 28,2% (TG), 40,9% (LDL-C). Пас аз 12 ҳафтаи муолиҷа, ESA (вазодилятсияи вобаста ба эндотелия) 40,2% (10 мг / рӯз) ва 51,3% (20 мг / рӯз) ба таври назаррас афзоиш ёфт. Хиради деворҳои рагҳо мутаносибан дар гурӯҳҳои 10 ва 20 мг дар як рӯз мутаносибан 23,4% (p = 0.008) ва 25,7% (p = 0.002) кам шуд. Таҳқиқот коҳиши таъсирбахши сатҳи липидҳо ва таъсири плейотропиро дар беморони гирифтори бемории ишемияи ишемиявӣ ва гиперлипидемия нишон дод.

Омӯзиши OSCAR. Арзёбии самаранокӣ ва бехатарии Atoris ® дар амалияи клиникӣ. Таҳқиқот 7098 беморонро дар бар гирифт, ки дар аткаҳои ширкати Krka - Atoris ® (10 мг / рӯз) қабул карда шуданд. Пас аз 8 ҳафтаи табобат бо Atoris ®, сатҳи оксигенҳо 22,7%, Chs-LDL - 26,7% ва TG - 24% коҳиш ёфт. Хатари умумии дилу раг 33% коҳиш ёфтааст. Таҳқиқот самаранокӣ ва бехатарии Atoris ®-ро дар амалияи клиникӣ нишон дод.

1. Inter Ars. Маълумот дар бораи файл, KRKA d.d., Novo mesto.

2. АТЛАНТИКА (Самаранокӣ ва бехатарии Atoris (atorvastatin, KRKA) ва таъсири он ба хатари рӯйдодҳои дилу раг дар беморони гирифтори гиперлипидемия) - Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Шӯъбаи диспансерии илмии Институти кардиологияи ба номи A.L. Мясникова.- ФГУ РКНПК Росмедтехнологияи .// Кардиология.- №11.- 2008.

3. АТОП. Маълумот дар бораи файл, KRKA d.d., Novo mesto.

4. ФАРВАТЕР (Таъсири Аторвастатин дар девори рагҳо ва CRP) - А. Сусеков, В. .

5. Шалнова С.А., Деев А.Д. Дарсҳои омӯзиши OSCAR - Эпидемиология ва хусусиятҳои табобати беморони дорои хавфи баланд дар таҷрибаи воқеии клиникӣ 2005-2006 // Терапия ва пешгирии хун. - 2007.- 6 (1).

Гиперхолестеролемияи меросии гомозигӣ

Диапазони миқдор бо дигар намудҳои гиперлипидемия якхела аст.

Микдори аввалия вобаста ба шиддатнокии бемор ба таври инфиродӣ интихоб карда мешавад. Дар аксарияти беморони гирифтори гиперхолестеринемияи генетикии гомозигогӣ, самараи оптималӣ ҳангоми истифодаи дору ба миқдори 80 мг (як бор) ба назар мерасад. Аторис® ҳамчун табобати иловагӣ ба усули дигари табобат (плазмаферез) ё ҳамчун табобати асосӣ дар сурати имконнопазирии табобат бо дигар усулҳо истифода бурда мешавад.

Истифода дар пиронсолон

Дар беморони куҳансол ва беморони гирифтори гурдаҳо, вояи Atoris набояд тағир дода шавад. Функсияи вайроншуда ба консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун ё дараҷаи пастшавии консентратсияи LDL-C бо истифодаи аторвастатин таъсир намерасонад, бинобар ин тағир додани вояи дору талаб карда намешавад.

Функсияи ҷигар

Дар беморони дорои функсияи сусти ҷигар, бояд эҳтиёт бошад (аз сабаби суст шудани баровардани маводи дору аз бадан). Дар ин гуна ҳолат параметрҳои клиникӣ ва лабораторӣ бояд бодиққат назорат карда шаванд (мониторинги мунтазами фаъолнокии аминотрансфераза (ACT) ва аланин аминотрансфераза (ALT)). Бо афзоиши назарраси фаъолнокии трансаминазҳои ҷигар, вояи Atoris бояд кам карда шавад ё табобат бояд қатъ карда шавад.

Истифода дар давраи ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Аторис дар давраи ҳомиладорӣ ва ҳангоми синамаконӣ хилофи аст. Тадқиқотҳои ҳайвонот нишон медиҳанд, ки хатар барои ҳомила метавонад аз фоидаи эҳтимолии модар зиёдтар бошад.

Дар занони синну соли репродуктивӣ, ки усулҳои боэътимоди контрасепсияро истифода намебаранд, истифодаи Atoris тавсия дода намешавад. Ҳангоми банақшагирии ҳомиладорӣ шумо бояд истифодаи Atoris-ро ҳадди аққал 1 моҳ пеш аз ҳомиладории банақшагирифтаатон қатъ кунед.

Ҳеҷ нишонае дар бораи ҷудо кардани аторвастатин бо шири сина вуҷуд надорад. Бо вуҷуди ин, дар баъзе намудҳои ҳайвонот, консентратсияи аторвастатин дар хуноба ва шири ҳайвоноти ширдиҳӣ шабоҳат доранд. Агар ҳангоми истеъмоли ширмаксия маводи доруи Аторис зарур бошад, барои пешгирии хатари пайдоиши падидаҳои номатлуб дар кӯдак, синамаконӣ бояд қатъ карда шавад.

Таъсироти байни маводи мухаддир

Ҳангоми истифодаи якбораи Аторис бо дилтиазем, зиёдшавии консентратсияи Аторис дар плазмаи хун ба мушоҳида мерасад.

Хавфи мураккабӣ дар он вақте зиёд мешавад, ки Atoris дар якҷоягӣ бо фибратҳо, кислотаи никотинӣ, антибиотикҳо, агентҳои зидди антифунг истифода мешавад.

Таъсири Atoris бо истифодаи ҳамзамонои Рифампицин ва Фенитоин коҳиш меёбад.

Withангоми истифодаи якваќта бо доруњои антацид, аз љумла алюминий ва магний, камшавии консентратсияи Atoris дар плазмаи хун ба назар мерасад.

Гирифтани Atoris бо шарбати грейпфрут метавонад консентратсияи доруро дар плазмаи хун зиёд кунад. Беморони гирифтори Atoris бояд дар хотир доранд, ки нӯшидани шарбати грейпфрут ба миқдори зиёда аз 1 литр дар як рӯз қобили қабул нест.