Ин саҳифа рӯйхати ҳама аналогҳои Insugen-30/70 (Bifazik) -ро аз рӯи таркиб ва нишондиҳӣ барои истифода пешниҳод мекунад. Рӯйхати аналогҳои арзон ва инчунин шумо метавонед нархҳоро дар дорухонаҳо муқоиса кунед.

• Аналогияи арзонтарини Insugen-30/70 (Bifazik):Омехтаи Humalog
• Аналогияи маъмултарини Insugen-30/70 (Bifazik):Омехтаи Humalog
• Таснифи ATX: Инсулин (инсон)
• Компонентҳои фаъол / таркиб: инсулини инсон
  

Ҳангоми ҳисоб кардани арзиши аналогҳои арзон Insugen-30/70 (Bifazik) ба инобат гирифта шуда, нархи ҳадди аққал, ки дар нархномаҳои пешниҳодкардаи дорухонаҳо мавҷуданд, ба назар гирифта шудааст

Бо назардошти рӯйхати аналогҳои маводи мухаддир бар асоси омори аз ҳама маводи мухаддир дархостшуда

Аналогҳо дар таркиб ва нишондиҳӣ барои истифода

Рӯйхати дар боло зикршудаи аналогҳои маводи мухаддир, ки нишон медиҳад ивазкунандаҳо Insugen-30/70 (Bifazik), аз ҳама мувофиқтар аст, зеро онҳо таркиби ҳамон моддаҳои фаъол доранд ва аз рӯи нишондоди истифода мувофиқат мекунанд

Аналогҳо бо нишондод ва усули истифода

Таркиби гуногун, метавонад бо нишондод ва усули татбиқ мувофиқат кунад

Аналогияи арзони тибби гаронро чӣ тавр бояд ёфт?

Барои ёфтани як аналоги арзон ба дору, генералӣ ё синоним, пеш аз ҳама, тавсия медиҳем, ки ба таркиб, ба ҳамон моддаҳои фаъол ва нишонаҳои истифода диққат диҳем. Ҳамон компонентҳои фаъолонаи дору нишон медиҳанд, ки дору ҳамҷинс бо дору, фармасевтӣ ё алтернативаи фармасевтӣ мебошад. Аммо, дар бораи ҷузъҳои ғайрифаъол аз доруҳои шабеҳ, ки метавонанд ба бехатарӣ ва самаранокӣ таъсир расонанд, фаромӯш накунед. Фармонҳои духтуронро фаромӯш накунед, худидоракунии доруворӣ метавонад ба саломатии шумо зарар расонад, аз ин рӯ ҳамеша пеш аз истифодаи ягон дору бо духтур маслиҳат кунед.

Тавсифи маводи мухаддир

Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) - Доруи инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + инсулин аспарт *) Pen Пенфилл ® як омодагӣест, ки иборат аз аналоги ҳалнашавандаи аксуламали одами дарозмуддат (инсулин degludec) ва аналоги фаврии ҳалшаванда дар инсулини инсон (инсулин аспарт), ки бо технологияи рекомбинантӣ истеҳсол шудааст ДНК бо истифодаи штамми Saccharomyces cerevisiae.

Инсулин деглэдек ва аспартини инсулин ба таври муайян ба ресепторҳои инсулинии эндогении инсон пайвастанд ва бо он амал мекунанд, таъсири фармакологии худро ба таъсири инсулини инсон монанд мекунанд. Таъсири гипогликемикии инсулин ба зиёдшавии истифодаи глюкоза аз бофтаҳои бофтаҳо пас аз бастани инсулин ба ретсепторҳои мушакҳо ва ҳуҷайраҳо ва камшавии суръати истеҳсоли глюкоза аз ҷигар вобаста аст.

Таъсири фармакодинамикии ҷузъҳои дору Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) Pen Пенфилл ® комилан фарқ мекунанд ва намуди умумии дору профилҳои амалии ҷузъҳои алоҳидаи онро инъикос мекунад: аспартои баландсуръати инсулин ва дегледжи инсулин.

Қисмати базавии дору Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® Пенфилл ®, ки амали ултра дароз дорад (инсулин degludec), пас аз тазриқи зеризаминӣ дар анбори зеризаминӣ мултексемаҳои ҳалшавандаро ба вуҷуд меорад, ки аз он ҷараёни сусти гардиши инсулин ба амал меояд. намуди ҳамвор ва таъсири устувори гипогликемикии дору. Таъсири мазкур дар якҷоягӣ бо аспартини инсулин нигоҳ дошта мешавад ва ба суръати азхудкунии мономерҳои фаъолтари инсулин аспарт таъсир намерасонад.

Доруи инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + инсулин аспарт *) Pen Пенфилл ® ба зудӣ амал мекунад, ки пас аз ворид кардан ба инсулин эҳтиёҷоти прандиалӣ медиҳад, дар ҳоле ки компоненти базавӣ дорои профили ҳамвор, устувор ва ултра дароз аст, ки эҳтиёҷоти заминаро таъмин мекунад. дар инсулин. Давомнокии амали як вояи ягонаи инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® Penfill ® аз 24 соат зиёд аст.

Байни зиёд кардани миқдори инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) Pen Пенфнилл ® ва таъсири умумии ва ҳадди гипогликемикии он исбот шудааст. Консентратсияи мувозинати дору Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) Pen Пенфилл ® пас аз 2-3 рӯзи ворид намудани дору ба даст меоянд.

Дар фармакодинамикаи дору инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) Pen Пенфилл ® дар беморони калонсолтар ва пиронсол ва беморони хурдсол фарқе надоранд.

Самаранокии клиникӣ ва бехатарӣ

Панҷ озмоиши кушоди клиникии тасодуфии назоратшавандаи байналмилалии доруҳои инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® дар шароити табобат ба 26 ё 52 педали дорои 1360 беморони диабети қанд (362 беморони гирифтори диабет) гузаронида шуданд Беморони 1 ва 998 беморони гирифтори диабети навъи 2). Ду тадқиқоти чарх ба роҳбарияти ягонаи инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® дар якҷоягӣ бо доруҳои гипогликемикии шифоҳӣ (PHGP) ва як вояи гларгини инсулин дар якҷоягӣ бо PHGP дар беморони гирифтори диабети 2 гузаронида шуданд. Идоракунии инсулин деглэдек + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® дар як рӯз ду маротиба дар якҷоягӣ бо PHGP бо маъмурияти инсулин аспартои думарҳилагӣ дар як рӯз 30 маротиба дар якҷоягӣ бо PHGP дар ду тадқиқот дар беморони типи 2 диабет муқоиса карда шуд. . Истифодаи дору Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® дар як рӯз як бор дар якҷоягӣ бо инсулин аспарт, инчунин бо истифодаи детемир инсулин дар як рӯз як ё ду маротиба дар якҷоягӣ бо инсулин аспартати инсулин дар намуди 1 диабет муқоиса карда мешавад. .

Набудани бартарияти маҳсулоти муқоисавӣ собит шудааст, ки ба паст шудани HbA ба инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® афтод_1с дар ҳама таҳқиқот дар табобати беморон ба ҳадаф.

Дар беморони гирифтори диабети навъи 2, ки ҳеҷ гоҳ терапияи инсулинро қабул накардаанд ва онҳое, ки қаблан терапияи инсулинро гирифтаанд, Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® дар якҷоягӣ бо PHGP муқоисаи гликемикиро дар муқоиса бо инсулин таъмин менамояд. Гларгин. Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® назорати гликемикии беҳтарро нисбат ба гларгинии инсулин бо басомади камтарини гипогликемияи шабеҳ (ҳамчун эпизоди гипогликемия, ки байни 0 ва 6 соат рух додааст, муайян мекунад ва бо натиҷаҳои тасдиқ карда мешавад) чен кардани консентратсияи глюкозаи плазма аз 3,1 ммоль / л ё далели он, ки бемор ба кӯмаки шахсони сеюм ниёз дорад).

Истифодаи дору Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® дар як рӯз ду маротиба назорати гликемикии монандро таъмин мекунад (HbA)_1с) дар муқоиса бо инсулин бифасик аспарт 30, ки он ҳам дар як рӯз ду бор ворид карда мешавад. Доруи инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® динамикаи мусбатро дар коҳиш додани консентратсияи глюкоза дар плазма рӯза медиҳад. Ҳангоми истифодаи инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ®, дар муқоиса бо беморон бо инсулин аспарт 30, табобатгари инсулин дегледж + инсулин аспарт *, миқдори глюкозаи мақсадноки плазми 5 ммоль / л тезтар ба даст оварда шуд. (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® камтар ба гипогликемия (аз ҷумла шабона) оварда мерасонад. Дар беморони гирифтори диабети навъи 1 табобат бо инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® дар як рӯз як бор дар якҷоягӣ бо инсулин аспарт пеш аз хӯрокхӯрӣ назорати гликемикии монандро нишон додааст (HbA)_1с ва глюкозаи рӯзадори плазма) бо ҳолатҳои нисбатан ками гипогликемияи шабона дар муқоиса бо режими болусии инстамин дстемир ва аспартин инсулин бо ҳар як хӯрокворӣ.

Тибқи мета-таҳлили бадастомадаи ду озмоиши кушодаи 26 ҳафта, ки тибқи принсипи "шифо ба мақсад" пешбинӣ шудааст, маризони гирифтори диабети навъи 2, доруи Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ®, ду бор ворид карда мешаванд. Дар як рӯз шумораи эпидемияи гипогликемияи тасдиқшуда дар маҷмӯъ ва зуҳуроти гипогликемияи тасдиқшудаи шабнам дар муқоиса бо инсулини бифасии 30 нишон дода шудааст. Натиҷаҳо нишон доданд, ки инсулин дегледж ва инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® коҳиш ёфтааст он дорои консентратсияи рӯза дар плазмаи глюкоза бо хатари камтар аз гипогликемия ҳам дар рафти таҳқиқот ва ҳам ҳангоми нигоҳ доштани воя аз 16 ҳафта (Ҷадвали 1).

Ҷадвали 1. Натиҷаҳои мета-таҳлили маълумотҳо дар бораи эпизоди гипогликемияи тасдиқшуда, ки дар як рӯз ду маротиба дар давоми таҳқиқот ва ҳангоми нигоҳ доштани вояи аз 16 ҳафта гузаронида мешавад

Пас аз муолиҷа бо инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® дар тӯли тӯлонӣ ташаккули антитело ба инсулин аз ҷиҳати клиникӣ аҳамият надорад.

Тавсифи моддаҳои инсулин degludec + инсулин аспарт

Доруҳои омехта иборат аз як аналоги ҳалшаванда дар инсулини инсон аз амали фавқулодда (инсулин degludec) ва аналоги зуд ҳалшаванда дар инсулини инсон (инсулин аспарт), ки тавассути биотехнологияи рекомбинантии ДНК бо истифодаи штамп истеҳсол карда мешаванд Saccharomyces cerevisiae.

Дар таркиби аналогҳои инсулинии инсон 70% инсулини дарозмуддат (инсулин degludec) ва 30% инсулини зудтаъсир (инсулин аспарт) мавҷуданд.

Инсулини Degludec аз инсулини инсон дар сурати набудани кислотаи аминокислотаи аминокислота дар мавқеи B30 ва мавҷудияти занҷири канори иборат аз кислотаи глутаминӣ ва кислотаи равғании C16, ки бо истифодаи технологияи ДНК-и рекомбинантӣ фарқ мекунад Saccharomyces cerevisiae. Инсулини Degludec дорои вазни молекулавии 6103.97 мебошад.

Инсулин аспарт ба инсулини инсон гомологӣ аст, ба истиснои иваз намудани кислотаи аминокислотаи пролин дар ҷои B28 бо кислотаи аспартикӣ, ки бо истифодаи технологияи ДНК-и рекомбинантӣ истеҳсол шудааст Saccharomyces cerevisiae, вазни молекулавӣ 5825.8.

Инсулин Аспарт, Бифазик ва Деглудек: нарх ва дастурҳо

Диабети қанд бемории маъмулест, ки табобати якумриро талаб мекунад. Аз ин рӯ, дар намуди аввалини беморӣ ва дар ҳолатҳои пешрафта бо шакли дуввуми патология, беморон ба маъмурияти доимии инсулин ниёз доранд, ки глюкозаро ба эътидол оварда, онро зуд ба энергия табдил медиҳад.

Аксар вақт ҳангоми диабети қанд, инсулин Аспарт истифода мешавад. Ин доруи ултраашорт аст.

Асбоб як аналоги инсулини инсон мебошад, ки онро тавассути технологияи ДНК-и рекомбинантӣ бо истифодаи штамми Saccharomyces cerevisiae ба даст оварда шудааст, ки дар он пролин дар ҷои B28 (кислотаи аминокислотаҳо) бо кислотаи aspartic иваз карда мешавад. Вазни молекулавӣ 5825,8 аст.

Таркиб, шакли озодкунӣ ва таъсири фармакологӣ

Инсулини бифасикӣ Aspart-и ҳалшаванда ва протеини кристаллии инсулинро дар таносуби 30 то 70% дар бар мегирад.

Ин боздоштани маъмурияти sc аст, ки ранги сафед дорад. 1 миллилитр 100 адад дорад ва як ED ба 35 мкг инсулини асфарти ангидрид мувофиқ аст.

Аналогияи инсулин дар инсон маҷмӯи рецепторҳои инсулинро бо рецептор дар мембранаи берунаи цитоплазма ташкил медиҳад. Охирин синтези гликоген синтетаза, пируват киназ ва ферментҳои гексокиназаро фаъол мекунад.

Камшавии шакар бо зиёд шудани гардиши дохили ҳуҷайра ва хубтар дастрас шудани бофтаи глюкоза ба амал меояд. Гипогликемия инчунин бо кам кардани вақт барои озодшавии глюкоза аз ҷигар, гликогеногенез ва фаъолсозии липогенез ба даст меояд.

Аспарти бифазии инсулин тавассути амалиётҳои биотехнологӣ ҳангоме ки молекулаи пролини гормон бо кислотаи аспартикӣ иваз карда мешаванд. Чунин инсулинҳои бифазикӣ ба инсулини инсон ба гликозилшудаи гемоглобин таъсири монанд доранд.

Ҳарду маводи мухаддир дар эквиваленти молярӣ яксонанд. Аммо, инсулини Aspart назар ба гормонҳои ҳалшаванда дар инсон тезтар амал мекунад. Аспартори кристаллии протамин ба давомнокии миёна таъсир мерасонад.

Пас аз ворид кардани дору баъд аз 15 дақиқа. Консентрати баландтарини дору 1-4 соат пас аз ворид кардан ба амал меояд. Давомнокии таъсир то 24 соат аст.

Дар хуноба, Cmax инсулин нисбат ба истифодаи инсулини бифасии инсон 50% зиёдтар аст. Гузашта аз ин, вақти миёнаи расидан ба Cmax камтар аз нисфи вақт аст.

T1 / 2 - то 9 соат, он суръати азхудкунии фраксияи протеинро бандӣ мекунад. Сатҳи ибтидоии инсулин пас аз қабул 15-18 соат пас аз воридшавӣ мушоҳида карда мешавад.

Аммо бо диабети намуди 2, ноил шудан ба Cmax тақрибан 95 дақиқаро ташкил медиҳад. Пас аз маъмурияти sc дар сатҳи камтар аз 14 ва зиёда аз 0 нигоҳ медорад. Оё соҳаи маъмурият ба макони азхудкунӣ таъсир мерасонад ё омӯхта нашудааст.

Фармакология

Механизми амал. Инсулин дегледж ва инсулин аспарин ба рецепторҳои инсулинии эндогении инсон мепайвандад ва дар якҷоягӣ бо онҳо, таъсири фармакологии худро ба таъсири инсулини инсон низ дарк мекунанд. Таъсири гипогликемикии инсулин ба зиёдшавии истифодаи глюкоза аз бофтаҳои бофтаҳо пас аз бастани инсулин ба ретсепторҳои мушакҳо ва ҳуҷайраҳо ва камшавии суръати истеҳсоли глюкоза аз ҷигар вобаста аст.

Таъсири фармакодинамикии ҷузъҳои таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт ба таври чашмрас гуногунанд ва профили фаъолияти умумии доруҳо профилҳои амали ҷузъҳои алоҳидаи инфиродиро инъикос мекунад: аспартаки баландсуръати инсулин ва дегледжи инсулин давомнокии тӯлонӣ.

Қисмати базавии таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт, ки амали ултра-дароз дорад (инсулин degludec), пас аз сӯзандору, дар анбори зеризаминӣ мултексемаҳои ҳалшавандаро ташкил медиҳанд, ки аз он гардиши сусти дегледулии инсулин ба муомилот пайдо мешавад ва намуди ҳамвор ва устувории гипогликемикро таъмин мекунад. Таъсири мазкур дар якҷоягӣ бо аспартини инсулин нигоҳ дошта мешавад ва ба суръати азхудкунии мономерҳои фаъолтари инсулин аспарт таъсир намерасонад.

Омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт, зуд амал мекунад ва эҳтиёҷоти прандиалӣ барои инсулинро пас аз ворид кардан таъмин менамояд, дар ҳоле ки компоненти базаль дорои профили ҳамвор, устувор ва ултра дарозии амал аст, ки эҳтиёҷоти базавии инсулинро таъмин мекунад. Давомнокии амали як вояи ягонаи маҷмӯи инсулин degludec + aspart инсулин зиёда аз 24 соат аст.

Алоқаи хаттӣ байни зиёдшавии вояи маҷмӯи инсулин degludec + инсулин ва aspart инсулин ва таъсири умумӣ ва максималии гипогликемии он, C_сс пас аз 2-3 рӯзи қабул ба даст оварда мешавад.

Дар фармакодинамикии омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт дар беморони калонсол ва ҷавонони хурдсол фарқият вуҷуд надошт.

Самаранокии клиникӣ ва бехатарӣ

Панҷ озмоиши кушоди клиникии тасодуфии назоратшавандаи инсулин degludec + инсулин аспарт дар ҳолати "табобат ба мақсад" дар 26 ё 52 ҳафта бо 1360 беморони диабет гузаронида шуд (362 беморони гирифтори диабети навъи 1 ва 998 бемор бо намуди 2 диабет ) Ду тадқиқоти муқоисавӣ гузаронида шуданд, ки маъмурияти ягонаи маҷмӯи инсулин degludec + инсулин ва аспарт дар якҷоягӣ бо доруҳои гипогликемии шифоҳӣ (PHGP) ва маъмурияти ягонаи гларгинии инсулин дар якҷоягӣ бо PHGP дар беморони гирифтори диабети навъи 2 гузаронида шудааст. бо PHGP бо маъмурияти инсулини бифасик аспарт 30 дар як рӯз ду маротиба дар якҷоягӣ бо PHGP дар ду таҳқиқот дар беморони гирифтори диабети навъи 2 муқоиса карда шуд. инсулин аспарт дар як рӯз як бор дар якҷоягӣ бо инсулин аспарт, инчунин дар бораи он, ки детемир 1 ё 2 бор дар як рӯз дар якҷоягӣ бо инсулин аспарт дар беморони гирифтори диабети навъи 1 муқоиса карда шудааст.

Мавҷуд набудани бартарии доруҳои муқоисашаванда аз таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт вобаста ба паст шудани HbA_1с дар ҳама таҳқиқот дар табобати беморон ба ҳадаф.

Дар беморони гирифтори диабети навъи 2, ки ҳеҷ гоҳ терапияи инсулинро нагирифтаанд ва бемороне, ки қаблан инсулинро қабул карда буданд, омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт дар якҷоягӣ бо PHGP дар муқоиса бо гларгин инсулинро тақозо мекунад. Омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт дар муқоиса бо гларгини инсулин бо басомади камтарини гипогликемияи шабона (ҳамчун эпизоди гипогликемия, ки аз 0 то 6 субҳ рух додаанд, бо чен кардани консентратсияи плазмаи глюкозаи камтар аз 3,1 ммоль / л таъмин карда мешавад) назорати беҳтари гликемикиро таъмин мекунад. ё ниёз ба кӯмаки бемор ба шахсони сеюм).

Ҷорӣ намудани комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспарт дар як рӯз 2 бор назорати гликемикии монандро таъмин мекунад (HbA)_1с) дар муқоиса бо инсулин бифасик аспарт 30, ки он ҳам 2 маротиба дар як рӯз қабул карда мешавад. Маҷмӯи инсулин degludec + aspartulin инсулин беҳтарин динамикаи мусбатро дар коҳиш додани консентратсияи плазмаи глюкозаи рӯза таъмин мекунанд. Ҳангоми истифодаи маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт, дар муқоиса бо беморони мубталои инсулин бифасати 30 инсулин дар плазмаи глюкозаи 5 ммоль / л тезтар ба даст оварда шуд. Муттаҳидсозии инсулин degludec + инсулин аспарт камтар ба гипогликемия оварда мерасонад (аз ҷумла шабона). . Дар беморони гирифтори диабети навъи 1 табобат бо омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт дар як рӯз 1 маротиба дар якҷоягӣ бо инсулин аспарт инсулин назорати гликемикиро пеш аз хӯрокҳои дигар нишон додааст (HbA)_1с ва глюкозаи рӯзадори плазма) бо ҳолатҳои нисбатан ками гипогликемияи шабона дар муқоиса бо режими болусии детемири инсулин ва аспартин инсулин бо ҳар як хӯрокворӣ.

Тибқи мета-таҳлили ду озмоиши кушод дар 26 ҳафта, ки тибқи принсипи "шифо ба мақсад" таҳия карда мешавад, маризони навъи 2 диабет, комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспарт, ки 2 бор дар як рӯз қабул карда мешаванд, ҳодисаҳои тасдиқшударо камтар нишон доданд. гипогликемия дар маҷмӯъ ва зуҳуроти гипогликемияи тасдиқшудаи шабеҳ дар муқоиса бо бифасати аспарт 30 инсулин.Ма-таҳлил нишон дод, ки комбинатсияи инсулин degludec + aspartulin инсулин консентратсияи плазма глюкозаро паст мекунад. хуни рӯза бо хатари камтарини гипогликемия ҳам ҳангоми омӯзиш ва ҳам ҳангоми нигоҳ доштани вояи аз 16 ҳафта. Басомади нисбии муқарраршудаи (95% CI) шумораи умумии маҷмӯи тасдиқшудаи гипогликемияи инсулин degludec + инсулин аспарт (2 бор дар як рӯз) / аспарт бифасик инсулин 30 (2 бор дар як рӯз) дар давраи таҳсил 0,81 (0,67, 0,98) ), ҳангоми нигоҳдории миқдор - 0.69 (0.55, 0.87), басомади нисбии гипогликемияи тасдиқшудаи шабона - 0.43 (0.31, 0.59) дар давраи таҳсил ва 0.38 (0.25, 0.58) дар давоми вояи нигоҳдорӣ.

Пас аз муолиҷа бо омезиши инсулин degludec + аспартин инсулин дар тӯли тӯлонӣ ташаккули антитело ба инсулин аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок набуд.

Набудани Пас аз тазриқи миқёс, ташаккулёбии мультихекамерҳои ҳалкунандаи устувори деглудаки инсулин ба вуҷуд меояд, ки дар бофтаи чароғи пӯсти зеризаминӣ як инсулинро ташкил медиҳанд ва ба ҷараёни хунгузаршавии фаврии мономерҳои инсулин ба инсулт халал намерасонанд. Multhehexamers тадриҷан пароканда шуда, мономерҳои дегледжи инсулинро хориҷ мекунанд, ки дар натиҷа оҳиста ба ҷараёни хун ворид мешавад. C_сс як ҷузъи амали суперлонг (инсулин degludec) дар плазмаи хун 2-3 рӯз пас аз ворид шудани таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт ба даст оварда мешавад.

Нишондиҳандаҳои маъруфи азхудкунии босуръати инсулин аспарт дар маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт нигоҳ дошта мешаванд. Профили фармакокинетикии аспартои инсулин 14 дақиқа пас аз ворид кардан пайдо мешавад, C_макс пас аз 72 дақиқа мушоҳида карда шуд

Набудани Профили вобастагӣ аз вақти концентрация пас аз як вояи ягонаи 0.4, 0.6 ва 0.8 U / кг инсулин degludec + инсулин аспарт дар беморони гирифтори диабети намуди 1 ва диабети намуди 2 диабет зиёдшавии таъсирро бо афзоиши миқдори зиёд нишон дод. ҳарду ҷузъҳои таркиб.

Инсулин аспарт афзоиши вояи-мутаносибро дар C нишон дод_макс ва каме бештар аз афзоиши вояи-мутаносиб дар AUC_0–12 пас аз як тариқи маъмурияти якказии маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт дар беморони гирифтори диабети намуди 1 ва диабети намуди 2 диабет.

Инсулин degludec афзоиши вояи мутаносиб дар C нишон дод_макс ва AUC_0–120 бо як дастгоҳи ск-и як комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспарт инсулин дар беморони гирифтори диабети навъи 1 ва диабети намуди 2 диабет.

Фарорасии таъсир барои таркиби таркибӣ - инсулин аспарт - ба ҳисоби миёна 14 дақиқа пас аз тазриќ, C_макс - 72 дақиқа Хуноба C_сс як ҷузъи таркибӣ - degludec инсулин - тавассути он ба даст оварда шуд 3-4 рӯз баъд аз ворид намудани таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт.

Тақсим. Алоқамандии инсулинии деглютек ба альбумин ба қобилияти ҳатмии сафедаи плазма (> 99%) дар плазмаи хуни инсон мувофиқ аст. Дар аспартин инсулин, қобилияти ҳосилкунии сафедаи плазма пасттар аст (T_1/2 омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт пас аз тазриқи sc бо суръати азхудкунӣ аз бофтаи пӯст муайян карда мешавад. Т_1/2 Инсулини деглудек тақрибан 25 соат аст ва аз вояи мустақил иборат нест.

Латифӣ. Таъсири умумии таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт ба миқдори идорашавандаи компоненти базалӣ (инсулин degludec) ва компоненти прандиалӣ (инсулин аспарт) дар намуди 1 ва навъи 2 диабет рост аст.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Дар хусусиятҳои фармакокинетикии комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспарт вобаста ба ҷинсҳои беморон ҳеҷ гуна фарқият мушоҳида карда нашудааст.

Беморони куҳансол, беморони гуруҳҳои қавмӣ, беморони дорои функсияҳои гурда ё ҷигар. Дар фармакокинетикии омезиши инсулин degludec + инсулин дар байни беморони калонсол ва ҷавон, байни беморони гурӯҳҳои гуногуни этникӣ, дар байни беморони дорои гурда ва ҷигар ва беморони солим фарқиятҳои аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок мавҷуд набуданд.

Гериатрия Таъсири фармакокинетикӣ ва фармакодинамикии таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт дар 13 ҷавонони калонсол (18-35 сола) ва 15 беморони куҳансол (≥65 сола) бо навъи 1 диабети диабет пас аз 2 миқдори яккаратаи миқдори 0,5 U / кг омӯхта шуданд: яке комбинатсияи инсулин degludec + инсулин ва аспартин мебошад. Ҳадди пурраи таркиби инсулин аспарт инсулин degludec + инсулин аспарт (дар асоси AUC)_0–12 Инсулин аспарт) дар беморони солхӯрда назар ба калонсолони хурдсол тамоюли зиёдшавӣ дошт. Тамоми таъсири таркиби инсулин degludec инсулин degludec + инсулин аспарт (дар асоси AUC)_0–120 инсулин degludec) ва аксуламали фармакодинамикӣ ба комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспарт (дар асоси AUC)_0–24 инсулин degludec) дар калонсолони ҷавон ва беморони калонсоли диабети навъи 1 шабеҳ буданд, гарчанде ки фарқияти инфиродӣ дар беморони калонсол баландтар буд.

Кӯдакон ва наврасон. Хусусиятҳои фармакокинетикии омехтаи инсулин degludec + инсулин аспарт дар таҳқиқот дар кӯдакон (6-11 сола) ва наврасони (12-18 сола) бо намуди 1 диабети қанд қиёс карда мешаванд.

Консентратсияи умумӣ ва C_макс инсулин аспарт дар кӯдакон назар ба калонсолон ва дар наврасон ва калонсолон зиёдтар аст.

Хусусиятҳои фармакокинетикии инсулини дегледж дар кӯдакон ва наврасон бо диабети навъи 1 бо хусусиятҳои беморони калонсол муқоиса карда мешаванд. Дар заминаи як маротиба ворид кардани як вояи инсулини деглюден дар беморони гирифтори диабети навъи 1 нишон дода шуд, ки таъсири умумии вояи маводи мухаддир дар кӯдакон ва наврасон нисбат ба беморони калонсол баландтар аст.

Павлус Таъсири ҷинс ба фармакокинетикии ҷузъҳои ҷудогонаи таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт дар таҳлили таҳқиқоти мухталифи фармакокинетикӣ ва фармакодинамикӣ арзёбӣ карда шудааст. Умуман, дар хусусиятҳои фармакокинетикии дегледжи инсулин ё аспарт инсулин дар байни занон ва мардон фарқияти аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок вуҷуд надорад.

Фарбеҳӣ Таъсири индекси массаи бадан (BMI) ба фармакокинетикии ҷузъҳои ҷудогонаи таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт дар таҳлили корҳои фармакокинетикӣ ва фармакодинамикӣ омӯхта шудааст. Дар беморони гирифтори диабети навъи 1, дар байни таъсири инсулин degludec ва BMI ҳеҷ гуна робита ёфт нашуд. Дар беморони диабети навъи 1 ва навъи 2, тамоюли кам шудани таъсири глюкозаи инсулини деглегек бо зиёдшавии BMI муайян карда шуд. Барои аспартин инсулин, байни BMI ва таъсир дар беморони гирифтори диабети намуди 1 ё намуди 2 ҳеҷ гуна робита вуҷуд надорад.

Нажод ва қавмият. Таъсири нажод ва қавмият ба фармакокинетикии таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт ва инсулин омӯхта нашудааст. Ҷузъи асосии таркиб - инсулин degludec - дар таҳқиқоти фармакокинетикӣ ва фармакодинамикии африкоиёни африқоӣ ё лотинӣ (n = 18), одамони сафедпӯсти испанӣ ё лотинии испанӣ (n = 22) ва одамони лоғар аз испанӣ ё лотинии (n = 23) омӯхта шуда буданд Дар байни гурӯҳҳои нажодӣ ва қавмӣ, фарқияти аз ҷиҳати оморӣ муҳим набуд.

Ҳомиладорӣ Таъсири ҳомиладорӣ ба фармакокинетика ва фармакодинамикаи таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт омӯхта нашудааст (нигаред. "Истифода дар ҳомиладорӣ ва ширмакӣ").

Норасоии гурда. Таъсири нокомии гурда ба фармакокинетикии комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспарт омӯхта нашудааст. Қисмати базавии таркиб - degludec инсулин (бо ворид намудани миқдори як миқдори sc 0.4 U / кг) - дар таҳқиқоти фармакокинетикӣ дар 32 нафар (n = 4–8 / гурӯҳ) бо функсияи муқаррарӣ ё нуқсони гурда / нокомии охири гурда омӯхта шудааст . Норасоии гурда мутобиқи Cl креатинин муайян карда шуд: ≥90 мл / мин (муқаррарӣ), 60–89 мл / мин (ҳалим), 30–59 мл / дақ (мӯътадил) ва вояи 0/0 U / кг инсулин аспарт (ҷузъи зуд амалкунандаи таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт) дар як таҳқиқот дар одамони норасоии гурда, ҳалим, мӯътадил ё шадид (вале ба гемодиализ ниёз надорад) функсияи гурда арзёбӣ шудааст. Дар ин таҳқиқот, таъсири клиринсии креатин ба AUC ва C мушоҳида нашудааст_макс инсулин аспарт.

Норасоии ҷигар. Таъсири нокомии ҷигар ба фармакокинетикии таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт омӯхта нашудааст. Қисмати базавии таркиб - инсулин degludec - дар як тадқиқоти фармакокинетикӣ дар 24 нафар (n = 6 / гурӯҳ) бо функсияи муқаррарӣ ё вайроншудаи ҷигар (норасоии ҳалим, мӯътадил ва вазнини ҷигар) пас аз ворид кардани як д / с в / 0,4 PIECES / омӯхта шудааст. кг) инсулин degludec. Дар байни одамони солим ва одамони дорои нуқсони функсияи ҷигар фарқият дар фармакокинетикии degludec инсулин муайян карда нашудааст (нигаред ба "Эҳтиёт").

Дар омӯзиши кушоди як миқдори як 0,06 U / кг инсулин аспарт (таркиби зуд амалкунандаи таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт) ба 24 бемор (n = 6 / гурӯҳи) бо дараҷаҳои гуногуни норасоии ҷигар (ҳалим, мӯътадил, шадид) тариқи дақиқ гузаронида шуд. Дар ин таҳқиқот, байни дараҷаи нокомии ҷигар ва фармакокинетикии аспартои инсулин ҳеҷ гуна робита муайян карда нашудааст.

Омӯзиши бехатарии клиникӣ

Маълумоти пеш аз клиникӣ дар асоси омӯзиши бехатарии фармакологӣ, зањрогинии миқдори такрорӣ, потенсиали канцерогенӣ, таъсири заҳролуд ба функсияи репродуктивӣ, ба одамон ягон хатаре наёфт. Таносуби фаъолияти метаболикӣ ва митогении инсулин дар ҳолати инсулин ба инсулин монанд аст.

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Истифодаи маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт ҳангоми ҳомиладорӣ ғайри қобили қабул аст, зеро таҷрибаи клиникӣ оид ба истифодаи он дар давраи ҳомиладорӣ вуҷуд надорад. Омӯзиши функсияҳои репродуктивӣ дар ҳайвонҳо фарқияти байни инсулини деглегек ва инсулинро аз ҷиҳати эмбриотсиоксионӣ ва тератогенӣ муайян накардаанд.

Истифодаи маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт ҳангоми ширдиҳӣ ғайри қобили қабул аст, зеро Таҷрибаи клиникии занони ширмак вуҷуд надорад.

Тадқиқотҳои ҳайвонот нишон доданд, ки дар каламушҳо инсулини деглютек аз шири сина хориҷ карда мешавад, консентратсияи он дар шири сина назар ба плазмаи хун камтар аст. Маълум нест, ки дегледжи инсулин дар шири сина аз занон бароварда шудааст ё не.

Ҳосилхезӣ. Тадқиқотҳои ҳайвонот таъсири манфии инсулини дегледж ба ҳосилнокиро пайдо накардаанд.

Категорияҳои амали FDA Fetal - С.

Тадқиқотҳои мувофиқ ва қатъиян назоратшудаи истифодаи комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспарт дар занони ҳомиладор гузаронида нашудаанд. Ҳангоми банақшагирии ҳомиладорӣ ё муқаррар кардани он, беморон бояд дар бораи истеъмоли маводи мухаддир бо духтури худ маслиҳат кунанд. Азбаски таҳқиқоти таҷдиди ҳайвонот ҳамеша таъсирро дар одамон пешбинӣ карда наметавонанд, омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт бояд ҳангоми ҳомиладорӣ танҳо дар сурате истифода шавад, ки агар натиҷаи интизории терапия хатари эҳтимолии ҳомила зиёдтар бошад. Барои беморони гирифтори диабети қанд ё диабети гестатсионӣ, назорати хуби метаболикӣ пеш аз бордорӣ ва ҳангоми ҳомиладорӣ муҳим аст. Талабот ба инсулин метавонад дар семоҳаи аввали ҳомиладорӣ коҳиш ёбад, чун қоида, дар семоҳаҳои дуюм ва сеюм меафзояд ва пас аз таваллуди кӯдак зуд кам мешавад. Мониторинги бодиққатии сатҳи глюкоза дар ин беморон муҳим аст.

Маълум нест, ки инсулини деглэдек / аспарт аз шири сина хориҷ карда мешавад ё на. Азбаски бисёр моддаҳо, аз ҷумла инсулини инсон, аз шири сина хориҷ карда мешаванд, ҳангоми истеъмоли маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт дар модарони пиронсол бояд эҳтиёт бошанд. Занҳои диабетик ҳангоми ширдиҳӣ метавонанд тағир додани миқдори инсулин, нақшаи ғизо ё ҳардуи онро талаб кунанд.

Таъсири иловагии моддаҳо Инсулин degludec + инсулин аспарт

Таъсири маъмултарини паҳлӯӣ ҳангоми табобат ин гипогликемия мебошад (ниг Тавсифи аксуламалҳои манфии инфиродӣ).

Ҳамаи оқибатҳои иловагии дар поён тавсифшуда, дар асоси маълумотҳои санҷишҳои клиникӣ, тибқи гурӯҳбандӣ карда шудаанд MedDRA ва системаҳои мақомоти. Сатҳи таъсири тарафҳо аксар вақт муайян карда мешавад (101/10), аксар вақт (≥1 / 100 ба маводи мухаддир, метавонад ба ҳаёти бемор таҳдид кунад.

Ҳангоми истифодаи маҷмӯи инсулин degludec + aspart инсулин, аксуламалҳои ҳассосият (аз ҷумла, варам кардани забон ё лабҳо, дарунравӣ, дилбеҳӣ, хастагӣ ва норасоии пӯст) ва пешоб нодир буданд.

Реаксияҳои аллергӣ. Ҳангоми истифодаи ҳама гуна инсулин, аз ҷумла маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт, аллергияи умумиҷаҳонии хатарнок ба ҳаёт метавонад инкишоф ёбад, аз ҷумла анафилаксия, аксуламалҳои умумии пӯст, ангиоэдема, бронхоспазм, гипотензия ва зарба, ин аксуламалҳо метавонанд барои ҳаёт хатарнок бошанд (ниг. "Эҳтиётҳо") .

Ҳассосияти баланд (бо дабдабанокшавии забон ва лабҳо, дарунравӣ, дилбеҳӣ, хастагӣ ва нутқаш зоҳир мешавад) ва пешоб мушоҳида карда шуданд дар 0,5% беморонеро, ки маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт мегиранд.

Гипогликемия. Агар миқдори инсулин вобаста ба зарурати бемор ба он зиёд бошад, гипогликемия пайдо мешавад. Гипогликемияи шадид метавонад ба гум шудани шуур ва / ё рагкашӣ, вайроншавии муваққатӣ ё бебозгашти кори мағзи сар то ба оқибати марг оварда расонад. Нишонаҳои гипогликемия, чун қоида, ногаҳон инкишоф меёбанд. Ба инҳо дохил мешаванд: арақи хунук, раги пӯст, зиёд шудани хастагӣ, асабоният ё ларзон, изтироб, хастагӣ ва ё заифӣ, беэътиноӣ, пастшавии консентратсия, хоболудӣ, гуруснагии сахт, чашми норавшан, дарди сар, дилбеҷошавӣ, дилсӯзии дил.

Липодистрофия. Дар ҷои тазриќ липодистрофия (аз ҷумла липохипертрофия, липоатрофия) метавонад инкишоф ёбад. Риоя намудани қоидаҳои тағйири макони сӯзишворӣ дар ҳамон як минтақаи анатомикӣ ба кам шудани хатари пайдоиши ин аксуламал мусоидат мекунад.

Липодистрофия. Истифодаи тӯлонии инсулин, аз ҷумла маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт, метавонад ба ҷои липодистрофия дар маҳалли тазриқи инсулин оварда расонад. Липодистрофия lipohypertrophy (ғафсшавии бофтаи равған) ва липоатрофия (лоғар кардани бофтаи равған) иборат аст ва метавонад ба азхудкунии инсулин таъсир расонад. Барои коҳиш додани хатари липодистрофия шумо бояд ҳамеша макони воридкунии инсулинро дар ҳамон як минтақаи анатомикӣ тағйир диҳед. Барномаи клиникӣ дар 0.1% беморон липодистрофия, бо комбинатсияи инсулин degludec + аспартин инсулин табобат карда мешаванд.

Реаксияҳо дар маҳалли тазриќ. Дар беморони гирифтори маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт, аксуламал дар макони тазриқӣ (гематома, дард, хунравии маҳаллӣ, эритема, гиреҳҳои бофтаи пайванд, дабдабанок, ранги доғи пӯст, нутқ, озурдагӣ ва мустаҳкамкунӣ дар маҳалли тазриқ) мушоҳида карда шуд. Аксар аксуламалҳо дар маҳалли тазриќ ночиз, муваққатӣ мебошанд ва одатан баъди табобати давомдор нопадид мешаванд.

Реаксияҳо дар маҳалли тазриќ. Бемороне, ки дар таркиби инсулин degludec + инсулин ва инсулин aspart метавонанд инъикос шаванд, дар дохили макони тазриқӣ аксуламал ба амал меоранд, аз ҷумла гематома, дард, хунравӣ, эритема, гиреҳҳо, варамкунӣ, вайроншавии пӯст, қаҳва, эҳсоси гарми гарм ва маҳалли ҷойгиршавӣ. Дар барномаи клиникӣ, дар 2% беморон аксуламал ба макони тазриқӣ ба мушоҳида расид, бо комбинатсияи инсулин degludec + аспартин инсулин табобат карда мешаванд.

Афзоиши вазн. Баландии вазнро бо терапияи инсулин, аз ҷумла мушоҳида кардан мумкин аст Ҳангоми истифодаи маҷмӯи инсулин degludec + аспартин ва инъикоси таъсири анаболикии инсулин. Дар барномаи клиникӣ, беморони гирифтори диабети навъи 1, ки таркиби инсулин дегледек + инсулин ва аспарт аспарт гирифтанд, ба ҳисоби миёна вазни бадан ба 2,8 кг расидааст ва беморони гирифтори диабети навъи 2, ки инсулин degludec + инсулин аспарт гирифтаанд, ба ҳисоби миёна 1 гирифтаанд. , 6 кг.

Омоси перифералӣ. Инсулин, аз ҷумла омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт, метавонад боиси нигоҳ доштани натрий ва омоси гардад. Дар барномаи клиникӣ, дар 2.2% беморони гирифтори диабети навъи 1 ва 1,8% беморони гирифтори диабети навъи 2, ки омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт гирифта буданд, мушоҳида карда шуд.

Кӯдакон ва наврасон. Хусусиятҳои фармакокинетикии комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспарт дар кӯдакон ва наврасони то 18-сола омӯхта шудаанд (ниг. Фармакокинетика). Омӯзиши самаранокӣ ва бехатарии кӯдакон ва наврасон гузаронида нашудааст.

Гурӯҳҳои махсуси бемор. Дар давоми озмоишҳои клиникӣ дар басомад, намуд ё шиддатнокии аксуламалҳои манфӣ дар байни беморони калонсол, беморони дорои функсияи гурда ё ҷигар ва аҳолии умумии бемор ҳеҷ гуна фарқият мушоҳида карда нашудааст.

Таҷрибаи тадқиқоти клиникӣ

Азбаски озмоишҳои клиникӣ бо як қатор шароити мухталиф гузаронида мешаванд, дараҷаи аксуламалҳои манфӣ, ки дар ин таҳқиқотҳо мушоҳида шудаанд, бевосита бо басомад дар дигар озмоишҳои клиникӣ муқоиса карда намешаванд ва пайдоиши таъсири тарафро дар амалияи клиникӣ пешгӯӣ мекунанд.

Дар 5 санҷише, ки аз рӯи принсипи "табобат ба мақсад гирифтан" ба нақша гирифта шудааст, 6-12 моҳ пешбинӣ шудааст, бехатарии комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспарт дар беморони типи 1 ва навъи 2 арзёбӣ карда шуд.

Омӯзиши бехатарии якҷоякунии инсулин degludec + инсулин аспарт дар беморони гирифтори диабети навъи 1 362 беморро дар бар гирифт, давомнокии миёнаи таъсир 43 ҳафта буд. Синну соли миёнаи беморон 41 сол буд ва 1% беморон аз 75 сола буданд. Панҷоҳ дарсад мардон, 91% сафедпӯстон, 3% африқоӣ-амрикоӣ ва 3% испанӣ буданд. Ба ҳисоби миёна BMI 26 кг / м 2 буд. Давомнокии миёнаи диабет 17 сол ва миёнаи HbA буд_1с дар аввали таҳсил - 8,3%. Таърихи невропатия, офталмопатия, нефропатия ва бемориҳои дилу рагҳо дар оғози таҳқиқот мутаносибан дар 19, 25, 6 ва 4% ҳолатҳо гузориш дода шуда буданд. Нишондиҳандаи миёнаи GFR дар оғози таҳқиқот 88 мл / мин / 1,73 м2 буд ва 6% беморон GFR камтар аз 60 мл / мин / 1.73 мм 2 доранд.

Тадқиқоти дигари бехатарии комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспарт 998 беморро, ки намуди 2 диабети қанд буданд, давомнокии миёнаи таъсир 24 ҳафта буд. Синну соли миёнаи беморон 58 сол буд ва 3% аз 75 сола буданд. Панҷоҳ дарсад мардон, 44% сафедпӯстон, 4% африқоӣ-амрикоӣ ва 6% испанӣ буданд. Ба ҳисоби миёна BMI 29 кг / м 2 буд. Давомнокии миёнаи диабети қанд 12 сол аст, ба ҳисоби миёна HbA_1с дар аввали таҳсил - 8,5%. Таърихи невропатия, офталмопатия, нефропатия ва бемориҳои дилу рагҳо дар оғози таҳқиқот мутаносибан дар 15, 21, 10 ва 1% ҳолатҳо гузориш дода шуда буданд. Дар ибтидо, сатҳи миёнаи GFR 84 мл / мин / 1,73 м2 буд ва дар 11% беморон камтар аз 60 мл / мин / 1,73 м 2.

Дар зер аксуламалҳои манфии умумӣ (ба истиснои гипогликемия), ки дар рафти озмоишҳои клиникӣ дар беморони гирифтори намуди 1 ва диабети 2 диабет дида мешаванд, дар якҷоягӣ бо инсулин degludec + insart aspart insulin оварда шудаанд. Реаксияҳои манфии умумӣ ҳамчун реаксияҳо дар in5% беморони аҳолии таҳқиқшуда мушоҳида карда шуданд. Гипогликеми нишон дода намешавад ва дар зерфасли махсус дар зер муҳокима карда мешавад.

Реаксияҳои манфӣ дар ≥5% беморони гирифтори диабети навъи 1 ҳангоми табобат бо инсулин degludec + инсулин аспарт (N = 362) мушоҳида карда мешаванд.

Дарди сар 9,7%.

Сироятҳои роҳҳои нафасии болоии нафас 9,1%.

Реаксияҳои манфӣ дар ≥5% ҳангоми навъи 2 диабет ҳангоми табобат бо инсулин degludec + инсулин аспарт (N = 998) мушоҳида карда мешаванд

Сироятҳои роҳҳои нафасии болоии нафас 5,7%.

Дарди сар 5,6%.

Гипогликемия аксуламали манфии зуд-зуд мушоҳидашаванда дар беморони истифода аз инсулин, аз ҷумла маҷмӯи инсулин degludec + aspart инсулин (ниг. "Эҳтиётҳо"). Басомади гипогликемияи қайдшуда аз таърифи мафҳуми гипогликемия, аз қабили диабет, миқдори инсулин, шиддатнокии назорати глюкоза, терапияи замина ва дигар омилҳои дохиливу хориҷӣ барои бемор вобаста аст. Бо ин сабабҳо, муқоисаи ҳодисаҳои гипогликемия дар озмоишҳои клиникии маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт бо ҳодисаҳои гипогликемия бо дигар агентҳо метавонанд иштибоҳ кунанд ва метавонанд дар арзёбии гипогликемия, ки дар амалияи клиникӣ мушоҳида шудааст, набошанд.

Дар зер ҳодисаҳои гипогликеми дар таҳқиқот дар беморони дорои намуди 1 ва диабети навъи 2, ки омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт гирифтаанд, оварда шудааст. Гипогликемияи шадид ҳамчун як эпизод муайян карда шуд, ки ба кӯмаки шахси дигар барои ворид кардани карбогидратҳо, глюкагон ё дигар эҳёшавӣ ниёз дорад

Дар таҳқиқоти клиникӣ омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт гипогликемия ҳамчун як эпидемияи гипогликемияи шадид муайян карда шудааст (1) ё ҳодисае, ки дар он глюкозаи лабораторӣ ё худидоракунии плазма аз 56 мг / дл ё глюкозаи пур аз хун аз 50 мг камтар буд. / dl (яъне бо аломатҳои гипогликемикӣ ё бе аломатҳои гипогликемикӣ) - (2).

Фоизи беморони гирифтори диабети навъи 1, ки дар озмоишҳои клиникии калонсолон ҳадди аққал 1 ҳодисаи гипогликемия (1) ё гипогликемия (2) аз сар гузаронидаанд

Дар омӯзиши A, беморон дар тӯли 52 ҳафта (N = 362) маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт (1 маротиба дар як рӯз) ва инсулин аспарт (2 бор дар як рӯз) гирифтанд.

Гипогликемия (1) 13,3%.

Гипогликемия (2) 95%.

Фоизи беморони гирифтори диабети навъи 2, ки дар озмоишҳои клиникии калонсолон ҳадди аққал 1 ҳодисаи гипогликемия (1) ё гипогликемия (2) аз сар гузаронидаанд

Дар омӯзиши B беморон маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт (1 бор дар як рӯз), инсулини оддӣ ва қаблан 2 ё зиёда PHGP (N = 265) гирифтанд.

Дар Study C, беморон маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт (1 маротиба дар як рӯз), инсулин пеш аз базалин (1 маротиба дар як рӯз) ва 1 ё зиёда PHGP (N = 230) гирифтанд.

Дар таҳқиқоти D, беморон маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт (2 бор дар як рўз), қаблан 1-2 бор дар як рўз, пеш аз худ ва омехта бо PHGP (N = 224) гирифтанд.

Дар омӯзиши E, беморон маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт (2 бор дар як рўз), қаблан 1-2 бор дар як рўз базал / пеш / худсохти омехта ва бо PHGP (N = 279) гирифтанд.

Гипогликемия (1) 0.4, 0, 3.1 ва 1.4%.

Гипогликемия (2) 49,8, 52.6, 66.1 ва 73.5%.

Ҳамкорӣ

Як қатор доруҳо вуҷуд доранд, ки ба зарурати инсулин таъсир мерасонанд.

Зарурати инсулинро метавон коҳиш дод: доруҳои гипогликемии шифоҳӣ, глюкагон ба мисли пептид-1 агонистҳои ретсепторҳо (GLP-1), ингибиторҳои MAO, бета-блокаторҳои ғайрителективӣ, ингибиторҳои ACE, салицилатҳо, стероидҳои анаболитӣ ва сульфаниламидҳо.

Талабот ба инсулин метавонад зиёд шавад: контрасептивҳои гормоналии шифоҳӣ, тиазид диуретикӣ, кортикостероидҳо, гормонҳои сипаршакл, симпатомиметика, соматропин ва даназол.

Бета-блокаторҳо метавонанд нишонаҳои гипогликемияро масҳ кунанд.

Октреотид / ланреотид метавонад организмро ба инсулин зиёд ва кам кунад.

Этанол метавонад таъсири гипогликемии инсулинро ҳам афзоиш ва кам кунад.

Баъзе доруҳо, вақте ки ба таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт илова карда мешаванд, метавонанд боиси вайроншавии инсулин degludec ва / ё aspart инсулин шаванд. Ба маҳлулҳои инфузия набояд омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт дохил карда шавад. Шумо метавонед ин доруро бо дигар доруҳо омехта накунед.

Таъсири мутақобилаи клиникӣ аҳамияти якҷояшавии инсулин degludec + инсулин аспарт

Маводи мухаддир, ки хатари гипогликемияро зиёд мекунад:доруҳои зиддидиабетикӣ Ингибиторҳои ACE блокаторҳои рецепторҳои ангиотензин II, дисопирамидҳо, фибраттар, флюксетин, Ингибиторҳои MAO пентоксифиллин, прамлинтид, пропоксифенсалицилатҳо аналогҳои сомостостатин (масалан, окреотид), сулфанамидҳо, Агрономҳои ретсепторҳои GLP-1, ингибиторҳои дипептиди пептидаз-4; ингибиторҳои навъи 2, ки ба натрий вобаста аст, (ингибиторҳои SGLT-2).

Ҳангоми истифодаи якҷояи таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт бо ин доруҳо, коҳиш додани миқдор ва зиёд кардани басомади мониторинги глюкоза талаб карда мешавад.

Маводи мухаддир, ки метавонад таъсири таркиби инсулин degludec + insart aspart (коҳиши глюкозаи хун) -ро коҳиш диҳад:антипсихотикҳои атипикӣ (оланзапин ва клозапин), кортикостероидҳо, даназол диуретикҳо, эстрогенҳо, глюкагон, изониазид, кислотаи никотинӣ, контрасептивҳои шифоҳӣ фенотиазинҳо, прогестеронҳо (аз ҷумла дар доираи контрасептивҳои шифоҳӣ), ингибиторҳои протеаз, соматропин, симпатомиметика (аз ҷумла салбутамол, эпинефрин, тербуталин), гормонҳои сипаршакл.

Ҳангоми истифодаи якҷояи таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт бо ин доруҳо, зиёд кардани миқдор ва басомади мониторинги глюкоза талаб карда мешавад.

Маводи мухаддир, ки метавонад таъсири комбинатсияи инсулин degludec + aspart инсулин (паст кардани глюкозаи хун) -ро афзоиш ва коҳиш диҳад: машрубот бета-блокаторҳо, намакҳои клонидин, литий. Пентамидин метавонад боиси гипогликемия гардад, ки баъзан метавонад бо гипергликемия ҳамроҳӣ кунад.

Ҳангоми истифодаи якҷояи таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт бо ин доруҳо, ислоҳи вояи ва зиёд кардани басомади мониторинги глюкоза талаб карда мешавад.

Маводи мухаддир, ки нишонаҳо ва аломатҳои гипогликемияро ниқоб карда метавонанд: блокаторҳои бета, клонидин, гуанетидин ва резерпин. Ҳангоми истифодаи якҷояи маҷмӯи инсулин degludec + инсулин ва инсулин бо ин доруҳо, афзоиши басомади мониторинги глюкоза талаб карда мешавад.

Аз меъёр зиёд

Микдори мушаххасе, ки сабаби аз меъёр зиёд шудани инсулин мегардад, муқаррар карда нашудааст, аммо гипогликемия метавонад тадриҷан инкишоф ёбад, агар миқдори доруҳо нисбат ба ниёзманди бемор аз ҳад зиёд бошад (ниг. “Эҳтиётҳо”). Бемор метавонад гипогликемияи ҳалимро тавассути гирифтани маҳлули глюкоза ё дорои шакар аз даҳон бартараф кунад. Аз ин рӯ, ба беморони гирифтори диабет тавсия дода мешавад, ки маҳсулоти дорои шакар дошта бошанд.

Дар ҳолати гипогликемияи шадид, вақте ки беморон ҳушёр нестанд, бояд ба вай тавассути глюкагон (0,5 то 1 мг) i / m ё s / c (мумкин аст аз ҷониби шахси омӯзишдида ворид карда шавад) ё дар дохили маҳлули декстроза (глюкоза) ворид карда шавад (танҳо истифода бурда мешавад). корманди тиб). Ҳангоми декстрози iv-ро ҳам таъин кардан лозим аст, агар бемор пас аз 10-15 дақиқа пас аз истеъмоли глюкагон эҳё нагардад. Пас аз барқарор кардани ҳуш, ба беморон тавсия дода мешавад, ки хӯрокҳои аз карбогидратдор бой дошта бошанд, то пешгирии такрории гипогликемия пешгирӣ карда шавад.

Эҳтиёткории моддаҳо Инсулин degludec + инсулин аспарт

Гипогликемия. Агар шумо хӯрок хӯред ё машқҳои шадиди ҷисмониро ба нақша нагиред, бемор метавонад гипогликемияро пайдо кунад. Гипогликемия инчунин метавонад инкишоф ёбад, агар миқдори инсулин вобаста ба ниёзҳои бемор зиёд бошад (нигаред ба "Таъсири иловагӣ" ва "Аз меъёр зиёд").

Пас аз ҷуброн кардани мубодилаи моддаҳои карбогидратҳо (масалан, терапияи пуршиддати инсулин), нишонаҳои беморон, ки барои онҳо хосанд, метавонанд тағир ёбанд - прекурсорҳои гипогликемия, ки дар бораи беморонро хабардор кардан лозим аст. Нишонаҳои маъмул - прекурсорҳо метавонанд бо курси дарозтарини диабет нест шаванд.

Бемориҳои ҳамроҳишаванда, хусусан сироятӣ ва ҳамроҳи табларза, одатан талаботи бадан ба инсулинро зиёд мекунанд. Ғайр аз он, агар бемор мушкилоти гурда, ҷигар ё ғадуди adrenal, гипофиз ё сипаршакл дошта бошад, инчунин ислоҳи возро талаб кардан мумкин аст.

Ба монанди дигар препаратҳои базалии инсулин ё препаратҳо бо ҷузъи базалӣ, барқароршавӣ пас аз гипогликемия бо якҷоягии инсулин degludec + инсулин аспарт метавонад ба таъхир афтад.

Омилҳои хавф барои гипогликемия. Хатари гипогликемия бо назорати пуршиддати гликемикӣ меафзояд. Хатари гипогликемия пас аз тазриќ бо давомнокии амали инсулин иртибот дорад ва одатан ҳангоми баланд шудани таъсири глюкозаи инсулин баланд аст. Монанди ҳама омилҳои инсулин, таъсири глюкозаи паст кардани таркиби инсулин degludec + insulin aspart метавонад дар вақтҳои гуногун дар одамони гуногун ё дар вақтҳои гуногун дар як шахс фарқ кунад ва аз бисёр ҳолатҳо, аз ҷумла майдони тазриқ, инчунин таъмини хун ва ҳарорат дар макони тазриқа вобаста аст. .

Омилҳои дигаре, ки хатари гипогликемияро зиёд мекунанд, тағирот дар парҳез (масалан, таркиби макронутриентҳо ё вақти хӯрокхӯрӣ), тағирот дар сатҳи фаъолияти ҷисмонӣ ё тағирот ҳангоми истеъмоли дору бо дигар доруҳо мебошанд (ниг. "Ҳамкорӣ"). Беморони норасоии гурда ва ҷигар метавонанд хатари зиёдшавии гипогликемияро дошта бошанд.

Стратегияҳо оид ба кам кардани хатари гипогликемия. Беморон ва парасторон бояд нишонаҳои гипогликемияро донанд ва чораҳои дахлдор андешанд. Мониторинги худии глюкозаи хун дар пешгирӣ ва табобати гипогликемия нақши муҳим дорад. Дар беморони гирифтори хатари зиёдшавии гипогликемия ва дар беморони дорои қобилияти пасти эҳсоси нишонаҳои гипогликемия, афзоиши басомади мониторинги глюкозаи хун тавсия дода мешавад.

Гипергликемия. Микдори нокифоя ё қатъи табобат метавонад боиси гипергликемия ё кетоацидози диабетӣ шавад. Ғайр аз ин, бемориҳои ҳамроҳишаванда, хусусан бемориҳои сироятӣ, метавонанд ба ташаккули шароити гипергликемикӣ мусоидат кунанд ва, мутобиқан, талаботи баданро ба инсулин афзоиш диҳанд.

Одатан, нишонаҳои аввали гипергликемия тадриҷан, дар тӯли якчанд соат ё рӯз пайдо мешаванд. Ин аломатҳо ташнагӣ, заҳролудкунӣ, беҳбудиҳо, кайкунӣ, хоболудӣ, сурхшавӣ ва хушкии пӯст, даҳон хушк, аз даст додани иштиҳо, бӯи асетон дар ҳавои нафасгиришуда мебошанд. Дар намуди 1 диабети қанд, бидуни табобати мувофиқ, гипергликемия ба рушди кетоацидозҳои диабетикӣ оварда мерасонад ва метавонад боиси марг гардад.

Барои муолиҷаи гипергликемияи шадид, инсулини фаврӣ тавсия дода мешавад.

Интиқоли бемор аз дигар омилҳои инсулин. Гузаронидани бемор ба намуди нав ё омодагии инсулини бренди нав ё дигар истеҳсолкунанда бояд таҳти назорати қатъии тиббӣ сурат гирад. Ҳангоми тарҷума ислоҳкунии миқдор лозим шуда метавонад.

Гипергликемия ё гипогликемия бо тағирот дар реҷаи инсулин. Тағироти хусусияти инсулин, истеҳсолкунанда, намуд ё роҳи маъмурият метавонад ба назорати гликемикӣ таъсир расонад ва ба гипогликемия ё гипергликемия табдил ёбад. Ин тағирот бояд бодиққат ва танҳо таҳти назорати духтур гузаронида шаванд, басомади ченкунии глюкозаи хун бояд зиёд карда шавад. Барои беморони гирифтори диабети навъи 2 метавонад ислоҳи вояи табобати ҳамҷояи PHGP талаб карда шавад. Ҳангоми гузариш аз дигар терапияи инсулин ба табобат бо маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт, лозим аст, ки вояи дозаро ислоҳ кунед.

Истифодаи якваќтаи маводи мухаддир аз гурўњи тиазолидиндиони ва препаратњои инсулин. Ҳолатҳои инкишофи нокомии дил дар табобати беморони тиазолидиндионезҳо дар якҷоягӣ бо препаратҳои инсулин, гузориш дода шуд, хусусан агар чунин беморон омилҳои хавфноки инкишофи нокифояи дил дошта бошанд. Ин далел бояд ба назар гирифта шавад, вақте ки ба беморон табобати якҷояи бо тиазолидиндионҳо ва маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт таъин карда мешавад. Ҳангоми таъин кардани чунин терапияи муштарак, ташхиси тиббии беморон барои муайян кардани аломатҳо ва аломатҳои норасоии дил, зиёд кардани вазни бадан ва ҳузури варамҳои перифералӣ зарур аст. Агар нишонаҳои норасоии қалб дар беморон бадтар шуда бошанд, табобатро бо тиазолидиндионезҳо бояд қатъ кунанд.

Нигоҳ доштани моеъ ва рушди норасоии қалб бо истифодаи ҳамзамон бо агонистҳои ретсепторҳои гамма, ки аз ҷониби пероксисомаи пролифератор фаъол шудаанд (ресепторҳои пероксисомаи пролифератор-реамтор-гамма, PPAR гамма). Тиазолидиндионҳо, ки агонистҳо мебошанд PPARгамма метавонад боиси нигоҳ доштани моеъи вобастагӣ, хусусан ҳангоми якҷоя бо инсулин истифода бурдан. Нигоҳ доштани моеъ метавонад ба инкишоф ё шадидшавии ҷараёни халалёбии дил оварда расонад. Бемороне, ки инсулин мегиранд, аз ҷумла маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт ва агонистҳо PPARгамма бояд барои нишонаҳо ва аломатҳои норасоии қалб назорат карда шавад. Агар CHF ривоҷ ёбад, муолиҷаро мувофиқи стандартҳои мавҷудаи нигоҳубини тиббӣ гузаронидан лозим аст ва қатъкуниро баррасӣ кунед ё кам кардани вояи агонист PPARгамма.

Вайрон кардани узвҳои чашм. Интенсификатсияи терапияи инсулин бо такмил додани якбора оид ба назорати мубодилаи карбогидратҳо метавонад ба бадшавии муваққатии ҳолати ретинопатияи диабет оварда расонад, дар ҳоле ки такмили дарозмуддати назорати гликемикӣ хатари пайдоиши ретинопатияи диабетро коҳиш медиҳад.

Пешгирии пинҳонкории тасодуфӣ аз доруи инсулин. Ба бемор супориш дода мешавад, ки пеш аз ҳар як сӯзандору аз омезиши инсулин degludec + инсулин ва дигар доруҳои инсулин пешгирӣ карда шавад. Беморон бояд вояи санги дозати интректорро тафтиш кунанд. Беморони нобино ё одамони нуқсони биниро огоҳ кардан лозим аст, ки онҳо ҳамеша ба кӯмаки одамоне, ки камбуди биниш надоранд ва омӯзиши кор бо инжектор доранд, ниёз доранд.

Антиденоҳо ба инсулин. Ҳангоми истифодаи инсулин, ташаккули антиденҳо имконпазир аст. Дар баъзе ҳолатҳо, ташаккули антитело метавонад ҷӯркунии миқдори инсулинро барои пешгирии ҳолатҳои гипергликемия ё гипогликемия талаб кунад.

Иммуногеният Ба монанди ҳама протеинҳои терапевтӣ, маъмурияти инсулин метавонад боиси пайдоиши антитело ба инсулин гардад. Муайян кардани антибиотикҳо аз ҳассосӣ ва мушаххасоти усули таҳлил хеле вобаста аст ва метавонад бо якчанд омилҳо ба монанди методологияи усули таҳлил, коркарди намуна, вақти ҷамъоварии намуна, табобати ҳамҷоя ва бемории аслӣ вобаста бошад. Бо ин сабабҳо, муқоисаи ҳиссаи антителҳо бо омезиши инсулин degludec + инсулин ва insart aspart бо сатҳи антитело дар дигар таҳқиқот ё дигар моддаҳо метавонад иштибоҳ кунад.

Дар таҳқиқот дар беморони гирифтори диабети навъи 1, 95,9% беморон, ки дар як рӯз як маротиба комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспартро гирифтаанд, ҳадди аққал як маротиба дар давоми таҳқиқот барои антителоҳои инсулин санҷиш доштанд, аз ҷумла 89% беморон, ки дар аввал доштанд Натиҷаи мусбӣ, дар сурате ки 13% ин беморон ҳадди аққал 1 маротиба дар давоми таҳқиқот барои антиденоҳо ба аспартини инсулин натиҷаи мусбӣ доданд, аз ҷумла 6,4% бемороне, ки дар сатҳи аввал натиҷаи мусбӣ доштанд. Дар таҳқиқотҳо дар беморони гирифтори диабети навъи 2 67,5% беморон, ки дар як рӯз як маротиба комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспартро гирифтаанд, дар таҳқиқоти зиддимикроб ба инсулин ҳадди аққал 1 бор, аз ҷумла 45.4% беморон натиҷаҳои мусбӣ доштанд. ки дар оғози таҳқиқот натиҷаи мусбӣ доштанд, дар ҳоле ки 17.1% ин беморон ҳадди аққал 1 маротиба дар ҷараёни тадқиқот аломатҳои антибиотикро ба инсулин аспарт, аз ҷумла 12,3%, ки дар сатҳи ибтидоӣ натиҷаи мусбӣ доштанд, санҷидаанд. Аз сабаби дахолати имконпазир ба таҳлил бинобар мавҷудияти инсулин эндогенӣ дар намунаҳо дар ин беморон сатҳи антибиотикро дар табобати навъи 2 паст кардан мумкин аст. Мавҷудияти антителоҳо, ки ба самаранокии клиникӣ таъсир мерасонанд, метавонад барои тағир додани тамоюл ба гипер- ё гипогликемия тағир додани миқдорро талаб кунанд. Мавҷудияти антиденаҳои зидди инсулинии degludec муқаррар карда нашудааст.

Ҳассосияти баланд ва аллергия. Аллергияҳои умумиҷаҳонии ба ҳаёт таҳдидкунанда, аз ҷумла анафилаксия метавонанд бо истифодаи препаратҳои инсулин, аз ҷумла комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспарт. Дар ҳолати аксуламалҳои ҳассос, истифодаи маҷмӯаи инсулин degludec + инсулин аспартро қатъ намуда, табобатро мувофиқи стандарти ёрии тиббӣ гузаронидан ва то ҳалли мушкилот ва аломатҳо назорат кардан зарур аст. Истифодаи маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт барои беморон, ки аксуламал ба ҳассосияти инсулин degludec ё инсулин аспарт доранд, манъ аст (нигаред ба "Гайринишондод").

Гипокалемия. Ҳама инсулинҳо, аз ҷумла омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт, боиси гузариши калий аз фазои берун аз ҳуҷайра ба ҳуҷайра мегардад, ки метавонад ба гипокалиемия оварда расонад. Гипокалиемияи табобатнашаванда метавонад фалаҷи роҳи нафас, аритмиазияи ventricular ва марг бошад. Сатҳи калийро дар беморони хатари гипокалиемия, агар нишон дода шуда бошад, назорат кардан лозим аст (масалан, бемороне, ки доруи аз калий пастро истифода мебаранд, инчунин бемороне, ки доруи ба консентратсияи калий ҳассосро истеъмол мекунанд).

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Беморони калонсол (аз 65 сола). Дар беморони пиронсол комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспарт мумкин аст истифода бурда шавад. Консентратсияи глюкозаи хун бояд бодиққат назорат карда шавад ва миқдори инсулин дар алоҳидагӣ танзим карда шавад (ниг. "Фармакокинетика").

Истифода дар geriatrics. Дар озмоишҳои клиникӣ, 362 нафар беморони диабети навъи 1, ки 9 ва 2,5% (маҷмӯаи инсулин degludec + инсулин аспарт аспарт) гирифтаанд, 65 ё калонтар ва 4 (1,1%) 75 сола ва бар. Ҷамъи 258 (25,7%) аз 998 беморони гирифтори диабети навъи 2, ки омезиши инсулин degludec + инсулин аспартро истифода мебаранд 65 ё калонтар ва 32 (3,2%) 75 ё калонтар буданд. Таҳлили муқоисавӣ фарқияти бехатарӣ ва таъсирбахширо дар беморони аз 65-сола боло нисбат ба беморони хурдсол ошкор накардааст.

Аммо, вақте ки дар беморони гериатрӣ истифода мебаранд, бояд эҳтиёткор бошанд, зеро дар баъзе одамони калонсол ба таъсири комбинатсияи инсулин degludec + инсулин аспарт инсулинро истисно кардан мумкин нест. Миқдори аввалия, афзоиш ва вояи нигоҳдорӣ барои пешгирӣ аз гипогликемия набояд аз ҳад зиёд ба эътибор гирифта шавад. Шинохтани гипогликеми дар одамони калонсол шояд душвортар бошад.

Беморони дорои функсияи функсияи гурда ва ҷигар. Маҷмӯи инсулин degludec + инсулин аспарт мумкин аст дар беморони вайронкунандаи функсияи гурда ва ҷигар истифода бурда шавад. Консентратсияи глюкозаи хун бояд бодиққат назорат карда шавад ва миқдори инсулин дар алоҳидагӣ танзим карда шавад (ниг. "Фармакокинетика").

Норасоии гурда. Дар озмоишҳои клиникӣ ҳамагӣ 18 (5%) беморони гирифтори диабети навъи 1, ки омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт гирифтанд, дар 1 (0.3%) бемор GFR аз 60 мл / мин / 1.73 м 2 ё камтар доранд. GFR камтар аз 30 мл / мин / 1.73 м 2 ё камтар буд. Ҷамъи 1118 (11%) шумораи 998 беморони диабети навъи 2, ки омезиши инсулин degludec + инсулин аспарт гирифтанд, GFR камтар аз 60 мл / мин / 1.73 м 2 буд ва ҳеҷ кадоме аз беморон GFR аз 30 мл камтар дошт. / дақ / 1.73 м 2.

Дар фармакокинетикаи ҷузъҳои ҷудогонаи таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт дар таҳқиқоти автономӣ ҳангоми муқоисаи одамони солим ва одамони дорои функсияи гурда ҳеҷ гуна фарқият мушоҳида нашудааст. Аммо, ба монанди ҳама инсулинҳо, дар беморони норасоии гурда мониторинги глюкоза бояд беҳтар карда шавад ва миқдори таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт аспарт дар асоси инфиродӣ ислоҳ карда шавад.

Норасоии ҷигар. Дар фармакокинетикаи ҷузъҳои ҷудогонаи таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт дар таҳқиқоти автономӣ ҳангоми муқоисаи субъектҳои солим ва субъектҳои норасоии ҷигар (норасоии ҳалим, миёна ва шадид) ягон тафовуте набуд. Аммо, чун дар ҳама инсулинҳо, мониторинги глюкоза бояд густариш дода шавад ва миқдори таркиби инсулин degludec + инсулин аспарт инсулин дар ҳолати инфиродӣ дар беморони дорои функсияи ҷигар танзим карда шавад.

Кӯдакон ва наврасон. Маълумотҳои мавҷудаи фармакокинетикӣ дар бахши Фармакокинетика оварда шудаанд, аммо самаранокӣ ва бехатарии якҷоякунии инсулин degludec + инсулин аспарт дар кӯдакон ва наврасони то 18-сола омӯхта нашудаанд, тавсияҳо оид ба вояи маводи мухаддир дар кӯдакон таҳия карда нашудаанд.

Ҳеҷ гоҳ қалами сӯзандоруро ба дигар беморон интиқол надиҳед. Ҳеҷ гоҳ қаламро ба шахси дигар интиқол додан мумкин нест, ҳатто агар сӯзан иваз карда шавад. Истифодаи қалами сӯзандоруи инфиродӣ аз ҷониби як шахси дигар хатари сирояти гематогениро ба вуҷуд меорад.

Таъсир ба қобилияти рондани мошинҳо ва механизмҳо. Ҳангоми гипогликемия қобилияти мутамарказон ва суръати аксуламал паст шуда метавонад, ки дар ҳолатҳое, ки ин қобилият махсусан муҳим аст, хатарнок аст (масалан, ҳангоми рондани мошин ё кор бо техника).

Ба беморон тавсия дода мешавад, ки ҳангоми ронандагӣ барои пешгирии гипогликемия тадбирҳо андешанд.Ин хусусан барои беморони нишонаҳои тамоман ё камшуда муҳим аст - прекурсорҳои инкишоф ёфтани гипогликемия ё давраҳои зуд-зуд гипогликемия. Дар ин ҳолат, мувофиқияти рондани воситаи нақлиётро бояд ба назар гирифт.