Истифодаи маводи мухаддир Zilt? > Табобат ва пешгирӣ

Бо пайвастани ADP ба ретсепторҳои дар рӯи лейкоситҳо фаъолшуда ва фаъолсозии маҷмӯи GP IIb / IIIa монеа мешавад, клопидогрел ҷамъшавии тромбоситҳои вобаста ба ADP-ро пешгирӣ мекунад. Клопидогрел инчунин агрегатсияи тромбосетикаро, ки бо дигар омилҳо ба вуҷуд омадааст, бозмедорад. Таъсири клопидогрел дар тамоми ҳаёти лейкоситҳо идома дорад.
Ҳангоми истифодаи тӯлонии клопидогрел дар вояи терапевтӣ (75 мг / рӯз), ҷудошавии ҷудошавии тромбоцит аллакай дар рӯзи 1-уми табобат ба амал омадааст, пас таъсири антиплател тадриҷан меафзояд ва пас аз 3-7 рӯз аз истифодаи мунтазами дору ба ҳадди аксар мерасад. Ҳангоми истифодаи тӯлонии клопидогрел дар вояи табобатӣ, ҷилавгирӣ аз ҳисоби ҷамъшавии тромбоцит 40-60% -ро ташкил медиҳад. Пас аз қатъ гардидани табобат, таъсири клопидогрел ба агрегатсия ва давомнокии хунравӣ одатан пас аз 5 рӯз нест мешавад.
Баъди истеъмоли даҳонӣ, клопидогрел зуд ҷаббида мешавад (вақти ба ҳадди аксар расидани консентратсияи плазма 0.7-0.8 соат аст). Пас аз 2 соат дору дигар дар плазмаи хун муайян карда намешавад. Абсорбсия тақрибан 50% аст ва аз истеъмоли хӯрок мустақил нест. Қисми асосии клопидогрел ва метаболити асосии он (мутаносибан 98 ва 94%) баръакс ба сафедаҳои плазма пайваст мешаванд.
Клопидогрел продюсер мебошад. Он дар ҷигар метаболизм карда мешавад, метаболити асосӣ ҳосилаҳои фармакологии ғайрифаъол аз кислотаи карбон мебошад. Консентратсияи он дар хуноба хун 85% миқдори умумии маводи мухаддирро ташкил медиҳад. Консентратсияи максималӣ дар хуноба тақрибан 1 соат пас аз ворид шудан гирифта мешавад. Метаболити фаъол - ҳосилшудаи тиол бо роҳи оксиди клопидогрел то 2 - окслопидогрел ва пас аз он гидролиз ба вуҷуд меояд. Ин оксиди бо иштироки цитохром P450 ба амал меояд. Ин метаболити фаъол, ки онро фарқ кардан мумкин аст in vitro, зуд ва бебозгашт ба ретсепторҳои тромбосит пайваст шуда, муттаҳидшавии онҳоро монеъ мекунад. Он дар хунравии хун муайян карда намешавад.
Пас аз ворид кардани яккарата ё такрорӣ бо пешоб 50% хориҷ карда мешавад ва бо наҷос - 46% миқдори воридшудаи клопидогрел. Нисфи ҳаёти метаболит пас аз истеъмоли яккарата ё такрории дору 8 соатро ташкил медиҳад.

Нишондод барои истифодаи доруи Zilt

Пешгирии ҳодисаҳои дилу раг (зарбаи ишемикӣ, инфаркти миокард ва марги дил) дар беморони дорои зуҳуроти клиникии атеросклероз: бо зарбаи ишемикӣ (аз 7 рӯз то 6 моҳ), инфаркти миокард (аз якчанд рӯз то 35 рӯз пас аз сактаи дил), дар ҳузури бемориҳои шоҳрагҳои канорӣ.

Истифодаи маводи мухаддир Zilt

Микдори муқаррарии барои беморони калонсол (аз ҷумла пиронсолон) дар як рӯз 1 ҳаб (75 мг) аст. Дору новобаста аз истеъмоли ғизо метавонад истифода шавад.
Давомнокии табобат муқаррар нашудааст, аммо режими табобат то 12 моҳ истифода мешавад, самараи максималӣ пас аз 3 моҳи гирифтани дору қайд карда мешавад.

Усули истифода барои Zilt дар шакли планшет

Дар дохили, новобаста аз истеъмоли хӯрок, як маротиба дар як рӯз.

Беморони калонсолон ва пиронсолоне, ки фаъолияти мӯътадили CYP2C19 изоэнзим мебошанд

Инфаркти миокард, зарбаи ишемикӣ ё ташхиси бемории окклюзияи канории артериалӣ.

Зилт® дар миқдори 75 мг (1 ҳаб) дар як рӯз як бор гирифта мешавад.

Синдроми шадиди коронарӣ бе баландшавии сегменти ST (гулударди ноустувор ё инфаркти миокард бе мавҷи Q)

Табобат бо Зилт® бояд бо як вояи боркунии боркунӣ (300 мг) оғоз карда шавад ва сипас бо вояи 75 мг дар як рӯз якчоягӣ идома дода шавад (дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил дар вояи 75-325 мг дар як рӯз). Азбаски истифодаи вояи зиёдтари кислотаи ацетилсалицилӣ бо хатари калони хунравӣ алоқаманд аст, миқдори тавсияшудаи кислотаи ацетилсалицил набояд аз 100 мг зиёд бошад. Таъсири максималии фоидаовар дар моҳи 3-юми табобат мушоҳида мешавад. Давомнокии оптималии табобат барои ин нишондиҳанда расман муайян карда нашудааст. Натиҷаҳои таҳқиқоти клиникӣ имконпазирии гирифтани клопидогрелро то 12 моҳ пас аз пайдоиши синдроми шадиди коронарӣ бе баланд бардоштани сегменти ST тасдиқ мекунанд.

Синдроми шадиди коронарӣ бо баландшавии сегменти ST (инфаркти шадиди миокард) бо муолиҷаи маводи мухаддир ва имконияти табобати тромболитикӣ, дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил.

Зилт® бояд дар як рӯз як бор бо 75 мг (1 таблет) як бор аз вояи боркунӣ, дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил бо ё тромболитикҳо гирифта шавад. Барои беморони аз 75 сола боло муолиҷа бо Зилт® бояд бидуни истифодаи вояи боркунӣ гузаронида шавад. Табобати якҷояшуда ҳарчи зудтар пас аз фарорасии нишонаҳо оғоз меёбанд ва ҳадди аққал 4 ҳафта идома меёбанд. Дар чунин беморон самаранокии терапияи якҷоя бо клопидогрел ва кислотаи ацетилсалицил, ки зиёда аз 4 ҳафта тӯл мекашанд, омӯхта нашудааст.

Фибрилятсияи attrial (fibrillation atrial)

Доруи Zilt® дар як рӯз як бор бо 75 мг таъин карда мешавад. Якҷоя бо клопидогрел табобатро оғоз намуда, сипас истеъмоли кислотаи ацетилсалицилӣ ба миқдори 75-100 мг дар як рӯз бояд идома дода шавад.

Агар бемор вояи навбатиро аз даст диҳад:

- агар пас аз гузарондани вояи навбатӣ камтар аз 12 соат вақт гузарад, шумо бояд фавран вояи партофташудаи Зилт®-ро бигиред ва пас вояи дигарро дар вақти муқаррарӣ қабул кунед,

- агар пас аз гузаштани вояи навбатӣ зиёда аз 12 соат гузашта бошад, пас вояи навбатӣ бояд дар вақти муқаррарӣ гирифта шавад, дар ҳоле ки вояи он набояд дубора зиёд карда шавад.

Беморони калонсолон ва пиронсолон, ки фаъолияти изофенсияи CYP2C19-ро аз ҷиҳати генетикӣ муайян кардаанд, кам шудаанд

Фаъолияти ками изоэнзимии CYP2C19 бо кам шудани таъсири антиплателет аз клопидогрел алоқаманд аст. Истифодаи Зилт® дар вояи зиёдтар (дар як шабонарӯз 600 мг, баъд 150 мг дар як рӯз) дар беморони фаъолнокии ками CYP2C19 изофензи CYP2C19 ба зиёд шудани таъсири антиплателет дар клопидогрел оварда мерасонад (нигаред ба қисмати "Фармакокинетика"). Бо вуҷуди ин, дар озмоишҳои клиникӣ барои омӯзиши натиҷаҳои клиникӣ, режими оптималии истфодашавии клопидогрел дар беморони дорои мубодилаи моддаҳо аз сабаби кам будани генетикӣ муайяншудаи изофен CYP2C19 муқаррар карда нашудааст.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Беморони калонсол

Дар ихтиёриёни пиронсол (зиёда аз 75 сол), дар муқоиса бо ихтиёриёни ҷавон, фарқияти ҷамъшавии тромбоситҳо ва вақти хунравӣ ошкор нагардид. Танзими вояи дар беморони калонсол талаб карда намешавад.

Функсияи гурда

Пас аз истифодаи такрории клопидогрел дар миқдори 75 мг дар як рӯз дар беморони гирифтори норасоии шадиди гурда (CC 5-15 мл / мин), сатҳи ҷилавгирӣ аз ҷамъшавии тромбоцитҳои ADP, ки нисбат ба ихтиёриёни солим 25% камтар аст. Бо вуҷуди ин, дараҷаи дарозкунии вақт ба хунравии он ба волонтёрони солим монанд буд, ки дар як рӯз 75 мг клопидогрел гирифтанд. Таҳаммулпазирии маводи мухаддир дар ҳама беморон хуб буд. Функсияи ҷигар

Пас аз истифодаи клопидогрел дар вояи 75 мг дар як рӯз дар 10 рӯз дар беморони функсияи вазнини ҷигар, дараҷаи ҷилавгирӣ аз агрегатсияи тромботерапияи ADP ва суръати миёнаи дароз кардани хунравиро бо ихтиёриёни солим муқоиса карданд.

Паҳншавии аллелҳои генҳои изофензи CYP2C19, ки бо мубодилаи мобайнӣ ё коҳишёбанда алоқаманданд, дар байни намояндагони гурӯҳҳои мухталифи нажодӣ / қавмӣ фарқ мекунанд (нигаред ба зерб Фармакогенетика). Барои арзёбии аҳамияти генотипсияи изофензимии CYP2C19 оид ба натиҷаҳои клиникӣ барои беморони нажоди Mongoloid маълумоти маҳдуд доранд.

Ҳангоми муқоисаи хосиятҳои фармакодинамикии клопидогрел дар мардон ва занон, занон ҷудошавии агрегатсионии тромбоситҳои аз ҷониби ADP басташударо камтар нишон доданд, аммо дар дароз кардани мӯҳлати хунравӣ ҳеҷ фарқе набуд. Ҳангоми муқоисаи клопидогрел бо кислотаи ацетилсалицилӣ дар беморони хатари пайдошавии асабҳои ишемикӣ, басомади натиҷаҳои клиникӣ, дигар паҳлӯҳо ва канорагирӣ аз меъёри параметрҳои клиникӣ ва лабораторӣ дар мардон ва занон якхела буданд.

Таъсири иловагии доруи Zilt

Реаксияҳои умумӣ: дарди сандуқ, хастагӣ, астения.
Аз системаи асаб: дарди сар, чарх задани сар, парестезия, тазқиқи пойҳо, гипестезия, невралгия, гум кардани ҳуш.
Аз системаи эндокринӣ: варамҳои перифералӣ, гипертония (гипертонияи артериалӣ), норасоии дил, тахикардия.
Аз рӯдаи меъда: дарди шикам, диспепсия, дарунравӣ, дилбеҷошавӣ, қабз, ихтилол, ҳамворшавӣ, вайроншавии мазза, халосшавии захми меъда, гастрит, гастрит, гастрит.
Дар қисми ҷигар ва рӯдаи рӯда: баланд шудани фаъолнокии трансаминазҳои ҷигар, гипербилирубинемия, гепатит, steatosis ҷигар.
Аз системаи хун: тромбоцитопения, камхунӣ (апластикӣ ё гипохромӣ), агранулоцитоз, гранулоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения.
Аз системаи коагулятсияи хун: нохунҳо, хунравии меъда, гемартроз, хунравӣ аз роҳҳои пешоб, гемоптизис, хунравии intracranial, хунравии ретроперитонеалӣ, хунравӣ аз захмҳои ҷарроҳӣ, хунравии чашм, гемоторакс, хунравии пулакӣ, аллергия, тромбоцитопения
Аз системаи мушак ва устухон: дарди бозгашт, артрит, артроз.
Аз ҷониби системаи марказии асаб: Депрессия
Аз системаи нафаскашӣ: илтиҳоби роҳҳои болоии нафаскашӣ, кӯтоҳ будани нафас, ринит, бронхит, сулфа, пневмония, синусит.
Ҷониби пӯст: бемулоҳизае, ки нутқашон, экзема, захмҳои пӯст, буллои дерматит, бемори дуддодашуда, бемулоҳизае maculopapular, пешоб.
Аз узвҳои ҳассос: катаракта, конъюнктивит.
Аз системаи генитурия: сирояти роҳҳои пешоб, цистит, гиперменорея, ҳолатҳои ҷудогонаи синдроми гемолитикии уремикӣ ва нефропатияи мембрана.
Аксуламалҳои аллергиявӣ: ҳолатҳои ҷудогонаи аксуламалҳои ҳассос (ангиоэдема, бронхоспазм, анафилаксия).

Дастурҳои махсус барои истифодаи маводи мухаддир Zilt

Дар беморони инфаркти миокард, тавсия дода намешавад, ки дар чанд рӯзи аввали пас аз сактаи дил табобатро бо клопидогрел оғоз кунед. Клопидогрел давомнокии хунравиро зиёд мекунад. Дору бояд дар беморони гирифтори хатари хунравӣ аз сабаби осеби ҷароҳат, дахолати ҷарроҳӣ ё дигар ҳолатҳои патологӣ, инчунин дар беморони майлдошта хунравӣ (хунравии меъда, хунравии чашм) истифода шавад. Табобати клопидогрел ҳадди аққал 7 рӯз пеш аз амалиёти ҷарроҳии банақшагирифта бояд қатъ карда шавад (аз он ҷумла расмиёти дандонпизишкӣ).
Ба беморон ҳушдор дода мешавад, ки ҳангоми табобат бо клопидогрел хавфи хунравӣ меафзояд ва хунравӣ метавонад нисбат ба маъмулӣ тӯл кашад ва сипас худ ба худ қатъ гардад. Ҳангоми камшавӣ (ҳангоми рехтан) ё дигар осеби хонагӣ, чораҳои махсуси қатъ кардани хун талаб карда намешаванд. Дар сурати буридани назаррас ё захмӣ, машварати фаврии тиббӣ зарур аст.
Аз сабаби таҷрибаи нокифоя дар клопидогрел дар беморони дорои функсияи гурда, ҳангоми истеъмоли дору бояд эҳтиёт шавад.
Бо вайронкунии назарраси функсияи ҷигар хатари хунравӣ меафзояд, аз ин рӯ, дар ин беморон, клопидогрел бояд бо эҳтиёт истифода бурда шавад.
Бехатарӣ ва самарабахшии клопидогрел дар кӯдакон ва наврасони то 18-сола муқаррар карда нашудааст, аз ин рӯ, дору барои беморони ин гурӯҳи синну сол таъин карда намешавад.
Аз сабаби набудани маълумот, клопидогрел ҳангоми ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ тавсия дода намешавад.
Дору метавонад ба ҳолати психофизикӣ таъсир расонад, ки он бо суст шудани диққат, суст шудани аксуламалҳои психомотор зоҳир мешавад ва ҳангоми рондани мошин ва кор бо механизмҳои хатарнок эҳтиётро талаб мекунад.

Таъсири нашъамандӣ Zilt

Аз сабаби зиёд шудани хатари хунравӣ истифодаи яквақтаи клопидогрел ва варфарин тавсия дода намешавад. Ҳангоми истифодаи яквактаи клопидогрел бо гепарин ё дигар агентҳои тромболитикӣ, хатари хунравӣ метавонад зиёд шавад, аз ин рӯ истифодаи муштараки ин доруҳо эҳтиёткориро талаб мекунад. Истифодаи яквақтаи клопидогрел ва NSAID хатари таъсири ulcerogenic ва рушди хунравиро аз захмҳо зиёд мекунад, аз ин рӯ истифодаи клопидогрел бо NSAID боэҳтиётро талаб мекунад.
Ҳангоми истифодаи яквактаи клопидогрел бо атенолол, нифедипин, дигоксин, фенобарбитал, циметидин, эстроген ё теофиллин, ҳеҷ гуна таъсири аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок ба қайд гирифта нашудааст. Далелҳои бехатарии истифодаи яквақтаи клопидогрел бо фенитоин ва тобутамид мавҷуданд.
Антасидҳо ба азхудкунии клопидогрел таъсир намерасонанд.

Микдори аз меъёр зиёди дору Зил, аломатхо ва табобат

Як ҳолате, ки қасдан истеъмоли аз меъёр зиёди клопидогрел тасвир шудааст, зани 34-солае, ки ҳадафи худкушӣ кардааст, 1050 мг (14 ҳаб) клопидогрелро гирифтааст. Нишонаҳои воязиёдкунӣ ё мушкилӣ буданд, табобати махсус гузаронида намешавад.
Пас аз гирифтани ихтиёриёни солим, 600 мг клопидогрел ягон таъсири ғайр нишон надод (ба истиснои зиёдшавии 1,7 маротиба давомнокии хунравӣ).
Ягон антидот мавҷуд нест. Таъсири клопидогрелро бо гузарондани массаи тромбоситҳо бартараф кардан мумкин аст.

Шакли истфода:

1 ҳаб бо зарф иборат аст:

аслӣ: моддаҳои фаъол: clopidogrel hydrosulfate 97.875 мг, ҳамчун clopidogrel 75,000 мг ҳисоб карда мешаванд, моддаҳои ёридиҳанда: лактоза, беобӣ 108.125 мг, креклори микрокристаллӣ 30.00 мг, крахмал pregelatinized 12.00 мг, макрогол 6000 8.00 мг, равғани кастор, гидроген 4.00 мг,

ҷилди: гипромеллоза 6ав 5.60 мг, диоксиди титан (E171) 1,46 мг, талқ 0.50 мг, оксиди оҳан сурх (E 172) 0,04 мг, пропилен гликол 0,40 мг.

Табақаҳои даврӣ, каме биконвексӣ, бо қабати филми гулобӣ.

* Намуди байнисоҳавӣ: Массаи ноҳамвор сафед ё қариб сафед бо ғилофи гулобии гулобӣ.

Фармакодинамика:

Клопидогрел продруг мебошад, ки яке аз метаболитҳои фаъоли он ингибиторе аз агрегатсия тромбосит мебошад. Метаболити фаъоли клопидогрел пайванди ҳатмиро бозмедорад
дифосфати аденозин (ADP) бо P2Y_I2 ретсепторҳои тромбоцит ва фаъолсозии минбаъдаи ADP-миёнаравии комплекси гликопротеин GPIIb / IIIa, ки ба монеаи агрегатсияи тромбо оварда мерасонад.

Супурдани агрегати тромбоссия бебозгашт аст ва дар тӯли тамоми давраи ҳаёти ҳуҷайраҳо идома меёбад (тақрибан 7-10 рӯз), аз ин рӯ, суръати барқароркунии функсияи тромбоситҳои муқаррарӣ ба сатҳи таҷдиди онҳо мувофиқат мекунад. Ҷамъбасти тромбосе, ки аз ҷониби агонистҳо ба ғайр аз ADP ворид шудааст, инчунин аз сабаби бастани фаъолшавии тромбоситҳо аз ҷониби ADP монеа мешавад.

Метаболити фаъол дар зери таъсири изоэнзимҳои CYP450 ташаккул меёбад, ки баъзеи онҳо метавонанд дар полиморфизм фарқ кунанд ё метавонанд бо дигар доруҳо монеа шаванд, аз ин рӯ, на ҳама беморон монеаи кофии агрегатсияро доранд.

Дар табобат бо клопидогрел дар миқдори 75 мг дар як рӯз аз рӯзи аввали муолиҷа, фишори назарраси ҷамъшавии тромбоситҳое, ки тавассути ADP сарукор доранд, тадриҷан зиёда аз 3-7 рӯз зиёд мешавад ва сипас ба сатҳи доимӣ мерасад (пас аз ба мувозинат овардан). Дар ҳолати мувозинат, дараҷаи ҷилавгирӣ аз ҷамъшавии тромбоэлектронҳо ҳангоми истифодаи клопидогрел дар миқдори 75 мг дар як рӯз ба ҳисоби миёна аз 40% то 60% буд. Пас аз қатъ кардани клопидогрел, ҷамъшавии тромбоситҳо ва вақти хунравӣ тадриҷан ба қиматҳои ибтидоии худ, ба ҳисоби миёна, зиёда аз 5 рӯз баргаштанд.
Клопидогрел метавонад рушди мураккабии atherothrombotic -ро дар беморони гирифтори осеби атеросклеротикии рагҳои дилхоҳ ҷой диҳад, алахусус дар артерияҳои мағзи, коронарӣ ё периферии.

Фармакокинетика:

Баъд аз воридкунии даҳони якбора ва такрорӣ ба миқдори 75 мг дар як рӯз
клопидогрел зуд азхуд карда мешавад. Қиматҳои миёнаи консентратсияи максималӣ (C.)_м_ах) клопидогрели бетағйир дар плазмаи хун (2.2-2.5 нг / мл пас аз ворид намудани як вояи 75 мг) пас аз 45 дақиқа ба даст меояд. Тибқи як таҳқиқоти ихроҷи гурда аз метаболитҳои клопидогрел, дараҷаи азхудкунӣ тақрибан 50% -ро ташкил медиҳад.

Клопидогрел ва мубодилаи асосии метаболити ғайрифаъол дар плазмаи хун баръакс ба сафедаҳои плазмаи инсон дар шароити in vitro (Мутаносибан 98% ва 94%). Ин пайвандак дар доираи васеи консентратсияҳо пур намешавад.

Клопидогрел дар ҷигар фаъолона мубодила мешавад. Дар шароити in vitro ва дар vivo
Клопидогрел бо ду роҳ метаболизатсия мешавад: якум бо эстеразҳо миёнаравӣ карда, ба гидролиз бо ташаккули метаболити ғайрифаъол оварда мешавад - ҳосилшавии кислотаи карбоксилӣ (85% метаболитҳои даврашакл) ва дигараш бо изоэнзимҳои гуногуни цитохром P450 катализ шудаанд. Дар ибтидо
клопидогрел ба метаболитҳои фосилавӣ - 2-oxo-clopidogrel табдил меёбанд. Метаболизатсияи минбаъдаи 2-оксо-клопидогрел ба пайдоиши метаболити фаъоли клопидогрел - ҳосилшудаи тиол аз клопидогрел оварда мерасонад. Дар ин vitro, ин роҳ тавассути изоэнзимҳои CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ва CYP2B6 миёнаравӣ мешавад. Метаболитҳои тиолҳои фаъоли клопидогрел дар шароитҳо ҷудо карда мешаванд in vitro, зуд ва бебозгашт бо рецепторҳои тромбосите ҳамкорӣ мекунанд ва агрегатсияи онҳоро муҳосира мекунанд.

Бо_м_ах метаболити фаъол дар плазмаи хун пас аз гирифтани миқдори борбардории (300 мг) клопидогрел аз С ду маротиба зиёдтар аст_м_ах пас аз 4 рӯзи истифодаи клопидогрел дар як вояи нигоҳдорӣ (75 мг / рӯз). Бо_м_ах дар плазмаи хун тақрибан 30-60 дақиқа пас аз истеъмоли дору ба даст оварда мешавад.

Пас аз ворид намудани 14 клопидогрели бо C номбаршуда тақрибан 50% миқдори умумии радиоактивӣ аз гурдаҳо ва тақрибан 46% рӯдаҳо дар давоми 120 соат пас аз ворид кардан хориҷ карда мешаванд. Пас аз як доруи ягонаи шифоҳии клопидогрел дар миқдори 75 мг, ними ҳаёт (Т.)_1/2) тақрибан 6 соат аст_1/2 мубодилаи метаболити ғайрифаъол дар плазмаи хун пас аз истифодаи якдафъаина ва такрорӣ 8 соат аст.

Изоэнзим CYP2C19 дар ташаккулёбии ҳам метаболити фаъол ва ҳам метаболитҳои фосилавӣ - 2-oxo-clopidogrel иштирок мекунад. Таъсири фармакокинетикӣ ва антиплателетии метаболити фаъоли клопидогрел, инчунин натиҷаҳои баҳодиҳии агрегатсияи тромбоцит дар шароити ex vivo, вобаста аз генотипи изофензи CYP2C19 фарқ мекунанд.

Аллели гении CYP2C19 * 1 ба метоболизми мукаммали функсионалӣ мувофиқат мекунад, дар ҳоле ки аллелҳои генҳои CYP2C19 * 2 ва CYP2C19 * 3 генҳои изофермент ғайрифаъол мебошанд. Аллелҳои генҳои CYP2C19 * 2 ва CYP2C19 * 3 барои коҳиши метаболизм дар аксари намояндагони нажодҳои Кавкоид (85%) ва Монголоид (99%) масъуланд. Дигар аллелҳое, ки бо камбудӣ ё камшавии мубодилаи моддаҳо алоқаманданд, камтар маъмуланд ва аллелҳои генҳои CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ва * 8 изоензими генетикиро дар бар мегиранд.

Беморони дорои фаъолияти изофензи CYP2C19 бояд ду аллели функсионалии дар боло зикршударо бо гум шудани функсия дошта бошанд. Тибқи таҳқиқоти нашршуда, басомади генотипҳо бо фаъолияти ками изофензи CYP2C19, ки бо коҳиш ёфтани мубодилаи моддаҳо тақрибан 2% дар намояндагони нажоди кавказӣ, 4% дар одамони нажоди негроид ва 14% дар одамони нажоди монголоид. Барои муайян кардани генотипи изофензи CYP2C19 озмоишҳо мавҷуданд. Мувофиқи як тадқиқот ва мета-таҳлил, ки дар он шахсони дорои фаъолияти баланд, баланд, фосилавӣ ва пасти изофензи CYP2C19, фарқияти назаррас дар таъсири метаболити фаъол ва дараҷаи миёнаи боздоштани агрегатсияҳои тромбовати ADP-и ихтиёрӣ бо ихтиёриёни дорои изоэнзимҳои хеле баланд, баланд ва фосилавии CYP2C19 ғоиб буд. Дар ихтиёриён бо фаъолнокии ками ин изоэнзим, дучоршавии метаболити фаъол нисбат ба ихтиёриён бо фаъолияти баланди изоэнзим CYP2C19 кам шудааст.

Ҳангоми истифодаи клопидогрел дар вояи 600 мг, вояи боркунӣ / вояи нигоҳдории 150 мг (600 мг / 150 мг) дар беморони аз метаболизм кам, таъсири метаболити фаъол назар ба режими табобати 300 мг / 75 мг зиёдтар буд. Илова бар ин, дараҷаи ҷилавгирӣ аз ҷамъшавии тромбоцит ба гуруҳҳои беморони дорои фаъолнокии баланди изоэнзим CYP2C19 монанд буд
аз рӯи нақшаи клопидогрел 300 мг / 75 мг. Бо вуҷуди ин, режими истфодабарии клопидогрел дар гурӯҳи беморони дорои фаъолияти ками изофен CYP2C19 дар таҳқиқотҳое, ки омӯзиши натиҷаҳои клиникиро дар бар мегиранд, муайян карда нашудааст. Озмоишҳои клиникӣ, ки то имрӯз гузаронида шудаанд, андозаи кофии намуна барои ошкор кардани фарқият дар натиҷаи клиникӣ дар беморони дорои фаъолияти изофони CYP2C19 надоранд.

Фармакокинетикаи гурӯҳҳои махсуси беморон

Фармакокинетикаи метаболитҳои фаъоли клопидогрел дар гурӯҳҳои махсуси беморон (беморони калонсолон, кӯдакон, беморони дорои функсияҳои гурда ва ҷигар) омӯхта нашудаанд.

Беморони калонсол

Функсияи гурда

Пас аз истифодаи такрории клопидогрел дар миқдори 75 мг дар як рӯз дар беморони гирифтори норасоии шадиди гурда (CC 5-15 мл / мин), сатҳи ҷилавгирӣ аз ҷамъшавии тромбоцитҳои ADP, ки нисбат ба ихтиёриёни солим 25% камтар аст. Бо вуҷуди ин, дараҷаи дарозшавии вақт аз хунравӣ ба он монанд аст, ки дар ихтиёриёни солим гирифтанд
клопидогрел ба миқдори 75 мг дар як рӯз.

Функсияи ҷигар

Гайринишондод

- Ҳассосияти баланд ба клопидогрел ё ҳама моддаҳои таркибии дору;

- халалдор шадиди ҷигар,

- хунравии шадид, аз қабили хунравӣ аз захми пепсикӣ ё хунравии intracranial,

- норасоии лактаза, таҳаммулпазирии лактоза, синдроми глюкоза-галактоза,

- ҳомиладорӣ ва давраи синамаконӣ;

- Кӯдакони то 18-сола (бехатарӣ ва самарабахш муқаррар карда нашудаанд).

Бо эҳтиёт:

- Функсияи мӯътадили халалёбии ҷигар бо майл ба хунравӣ (таҷрибаи маҳдуд)

- фаъолияти функсионалии гурда (таҷрибаи маҳдуд)

- шароити патологие, ки хатари хунравиро зиёд мекунанд (аз он ҷумла осеби равонӣ, ҷарроҳӣ (нигаред ба фасли "Дастурҳои махсус"));

- бемориҳое, ки дар онҳо майл ба рушди хунравӣ вуҷуд дорад (махсусан меъдаву рӯда ва рӯда);

- ҳамзамон истифодаи доруҳои зидди стероидалии зидди илтиҳобӣ (NSAID), аз ҷумла ингибиторҳои циклооксигеназа-2 (COX-2);

- ҳамзамон истифодаи ингибиторҳои варфарин, гепарин ё гликопротеин IIb / IIIa,

- беморони дорои кам будани фаъолияти CYP2C19 изоэнзим (ҳангоми истифодаи клопидогрел дар вояи тавсияшуда, метаболит камтар аз клопидогрел ташаккул меёбад ва таъсири антиплателет он камтар возеҳ аст, аз ин рӯ, ҳангоми истифодаи клопидогрел дар вояи тавсияшуда барои синдроми шадиди коронарӣ ё дахолати перкуторӣ ба шоҳрагҳои коронардии дил метавонад вуҷуд дошта бошад. баландтар аз нисбат ба беморони дорои фаъолияти мӯътадили изоэнзим CYP2C19);

ҳассосият ба дигар тиенопиридинҳо (мас.
тиклопидин, прасугрел) (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус").

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ:

Азбаски маълумоти клиникӣ оид ба истифодаи клопидогрел дар давраи ҳомиладорӣ мавҷуд нест, дору барои истифода ҳангоми ҳомиладорӣ тавсия дода намешавад. Таҳқиқоти ҳайвонот таъсири манфии мустақим ё ғайримустақим ба ҳомиладорӣ, рушди ҷанин / ҳомила, рафти меҳнат ё рушди пас аз таваллудро ошкор накардаанд.

Таҳқиқоти ҳайвонот нишон доданд, ки
клопидогрел ва / ё метаболитҳои он аз шири сина хориҷ карда мешаванд. Аз ин рӯ, агар зарур бошад, терапия
omop clogidogrel тавсия додааст, ки синамаконӣ қатъ карда шавад.

Микдори таъин ва истифода

Дар дохили, новобаста аз истеъмоли хӯрок, як маротиба дар як рӯз.

Беморони калонсолон ва пиронсолоне, ки фаъолияти мӯътадили CYP2C19 изоэнзим мебошанд

Инфаркти миокард, зарбаи ишемикӣ ё ташхиси бемории окклюзияи канории артериалӣ.

Зилт® дар миқдори 75 мг (1 ҳаб) дар як рӯз як бор гирифта мешавад.

Синдроми шадиди коронарӣ бе баландшавии сегменти ST (гулударди ноустувор ё инфаркти миокард бе мавҷи Q)

Фибрилятсияи attrial (fibrillation atrial)

Агар бемор вояи навбатиро аз даст диҳад:

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Беморони калонсол

Функсияи гурда

Пас аз истифодаи такрории клопидогрел дар миқдори 75 мг дар як рӯз дар беморони гирифтори норасоии шадиди гурда (CC 5-15 мл / мин), сатҳи ҷилавгирӣ аз ҷамъшавии тромбоцитҳои ADP, ки нисбат ба ихтиёриёни солим 25% камтар аст. Бо вуҷуди ин, дараҷаи дарозшавии вақт аз хунравӣ ба он монанд аст, ки дар ихтиёриёни солим гирифтанд
клопидогрел ба миқдори 75 мг дар як рӯз. Таҳаммулпазирии маводи мухаддир дар ҳама беморон хуб буд. Функсияи ҷигар

Таъсири иловагӣ

Бехатарии клопидогрел дар беморони табобатии клопидогрел дар давоми 1 сол ва зиёда аз он таҳқиқ карда шудааст. Амнияти клопидогрел дар вояи 75 мг дар як рӯз бо истифодаи кислотаи ацетилсалицил дар миқдори 325 мг дар як рӯз, новобаста аз синну сол, ҷинс ва нажод, муқоиса карда шудааст. Равишҳои манфии дар озмоишҳои клиникӣ мушоҳидашуда дар зер оварда мешаванд. Ғайр аз он, гузоришҳои стихиявии аксуламалҳои манфӣ нишон дода мешаванд.

Дар таҳқиқоти клиникӣ ва назорати пас аз маркетинг, клопидогрел аксар вақт дар бораи рушди хунравӣ, асосан дар моҳи аввали табобат гузориш доданд.

Гурӯҳбандии ҳодисаҳои таъсири тарафҳои Ташкилоти Умумиҷаҳонии Тандурустӣ (ТУТ): бисёр вақт? 1/10, аксар вақт аз? 1/100 то 1/10000 то

Шакл ва таркибро гузоред

Шакли истфодабарӣ: Таблетка бо пӯшонидашуда: мудаввар, каме бионвекс, гулобӣ, ядрои планшет сохти ноҳамвор ё сафед дорад (7 дар блистер, дар бастаҳои картонии 2, 4 ё 12 блистер).

Моддаҳои фаъол clopidogrel hydrosulfate мебошанд, дар 1 ҳаб - 97,875 мг, ё клопидогрел - 75 мг.

Компонентҳои ёрирасон: целлюлозаи микрокристаллӣ, лактозаи сусыз, крахмал, прегелатинизатсияи нафт, равғани гидрогендор, макрогол 6000.

Таркиби либоси филм: пропилен гликол, гипромеллоза 6сб, тальк, дуоксиди титан (E171), оксиди оҳан сурх (E172).

Истеҳсолкунанда ва нархи

Ширкати дорусозӣ бо истеҳсоли доруи Zilt дар Русия машғул аст КРКА. Инчунин, дар бозори дохилӣ, баъзан шумо метавонед доруи воридшударо аз Словения пайдо кунед.

Ин "Zilt" аст, мутаассифона, хеле гарон аст. Нархи ин дору, пеш аз ҳама, аз шумораи блистерҳои дар қуттӣ басташуда вобаста аст. Масалан, 14 лавҳаи ин маҳсулот, вобаста аз таъминкунанда, тақрибан 500-600 рубро ташкил медиҳад. Барои 12 блистер, шумо бояд беш аз 2000 саҳ пардохт кунед. Дар ҳар сурат, ин дору танҳо дар дорухонаҳо бо дорухат паҳн карда мешавад.

Амали фармакологӣ

Дар ҷои осеби рагҳо дар бадани инсон, лейкоситҳо ҳамеша ба ҷамъшавӣ шурӯъ мекунанд. Ҳамзамон, онҳо бо ҳамдигар часпида, бофтаҳои бадан часпидаанд. Ин раванд бо пайдоиши лахтаи хун ба поён мерасад.

Маводи доруи "Зилт", дастурамал оид ба истифодабарӣ хеле оддӣ, ба беморон зуд ба манфиати кор шурӯъ мекунад - тақрибан пас аз 30 дақиқа. Вақте ки он ба бадани инсон дохил мешавад, ҷилавгирӣ аз ҷамъшавии тромбоситҳо ба амал меояд. Ҳангоми истифодаи мунтазами ин дору пас аз тақрибан 4-7 рӯз, ҳадди аксари терапевт ба амал меояд.

Консентратсияи баландтарини ин дору дар бадан чанд соат пас аз ворид шудан рух медиҳад. Гузашта аз ин, таркиби он дар хун ҳатто дар ин давра, одатан хеле паст аст.

Маводи мухаддир аз бадан бо роҳи гурдаҳо ва рӯдаҳо хориҷ карда мешавад. Нисфи ҳаёти пас аз як воя як тақрибан 6-8 соат аст.

Доруи "Зилт": дастурамал барои истифода

Ин дору, тавре ки аллакай гуфта шуд, танҳо дар шакли лавҳаҳо мавҷуд аст. Бинобар ин, онҳо онро танҳо ба таври шифоҳӣ мегиранд. Таблетсияҳои 75 мг "Zilt" -ро барои истифода бинӯшед, ҳам пеш аз хӯрок ва ҳам баъд аз он ё дар давоми он. Усулҳои гирифтани ин дору аз бемории мушаххас вобаста аст.

Бемори инфаркти миокард одатан як маротиба дар як рӯз 75 мг таъин карда мешавад. Ҳамин дозаҳо барои беморони садамаҳои ишемиявии мағзи сар ва окклюзияи артерия таъин карда мешаванд. Дар ин ҳолат, барои беморони инфаркти миокард ин доруро дар давраи аз 1 то 35 рӯзаи инкишофи ин бемор таъин кардан мумкин аст. Беморон бо зарбаи ишемиявии "Зилт" одатан аз 7 рӯз то шаш моҳ муқаррар карда мешаванд.

Дар синдроми коронарӣ бо баландшавии сегменти ST, ин дору инчунин ба миқдори 75 мг дар як рӯз таъин карда мешавад. Аммо, дар ин ҳолат, бемор қаблан як вояи боргириро дар якҷоягӣ бо аспирин ва тромболитикҳо қабул мекунад.

Дар синдроми коронарий бе баландшавии ST, режими табобати каме дигар истифода мешавад. Дар ин ҳолат, дору одатан ба таври зерин гирифта мешавад:

як маротиба вояи боркунии 300 мг нӯшед

маводи мухаддирро дар як рӯз дар як рӯз дар як рӯз қабул кунед.

Ғайр аз он, дар якҷоягӣ бо дору бо аспирин ба миқдори 75-325 мг, вояи шабонарӯзии Зилт бояд 100 мг бошад. Бо ин низом, ҳадди аксар самараи беморон одатан пас аз се моҳ мушоҳида мешавад. Давомнокии табобат аксар вақт 12 моҳро ташкил медиҳад.

Чунин терапия дар аксар ҳолатҳо танҳо ба шахсони калонсоли аз 75 сола боло таъин карда мешавад.

Дастурамал оид ба истифодаи маводи мухаддир "Зилт": манъкуниҳо

Наврасони то 18-сола "Зилт" барои пешгирии тромбоз тавсия дода намешавад. Гирифтани ин дору ба занони ҳомиладор ва ҳомиладор тавсия дода намешавад. Клопидогрел метавонад ба шири сина дохил шавад.

Албатта, шумо метавонед ин дору ва он одамоне, ки метавонанд ба ҳама гуна ҷузъҳои он аксуламали аллерги дошта бошанд, қабул накунед. Оё монеаҳо ба истифодаи "Zilt" ҳастанд:

Мувофиқи дастурҳо оид ба истифода, "Zilt" ҳангоми мавҷудияти чунин масъалаҳо боэҳтиёт бояд истифода шавад:

ҳассосияти баланд ба тиенопиридинҳо,

фаъолияти сусти CYP2C19,

функсияи ҷигар ва гурдаҳо

бемориҳое, ки дар онҳо хунравӣ имконпазир аст,

амалиётҳои ҷарроҳӣ ва ҷароҳатҳо, ки метавонанд боиси хунрезӣ шаванд.

Ҳамкорӣ

Ғайр аз он, бо эҳтиёт бояд дастурҳои истифода 75 мг "Зилт" ҳамзамон бо чунин воситаҳо истифода шаванд:

Айнан ҳамин чиз ба табобати маҷмӯӣ бо доруҳои зидди илтиҳоби Зил ва стероидалӣ дахл дорад.

Таъсири гирифтани ин дору метавонад коҳиш ёбад, агар бемор таҳти истифодаи чунин табобат қарор гирад:

"Тиклопидин" ва баъзе дигар доруҳо.

Кадом беморон бояд донанд

Бемороне, ки Зилт мегиранд, албатта тавсияҳои зеринро риоя мекунанд:

ҳолатҳои маҳаллисозии ғайриоддӣ ё давомнокии хунрезӣ бояд ба духтур хабар дода шавад,

дандонпизишкҳо ва ҷарроҳон бояд дар бораи рафти табобат бо Zilt хабардор карда шаванд, агар онҳо бо онҳо тамос гиранд.

Таъсири иловаги метавонад ба миён ояд

Мисли ҳама гуна дигар доруҳо, Зилт ба бадани бемор таъсири манфӣ расонида метавонад. Аксар вақт ҳангоми гузарондани курси истифодаи ин дору таъсири пизишкон ба беморон мушоҳида мешавад:

дарди шикам ва дарунравӣ,

Баъзан, онҳое, ки ин маводи мухаддирро истеъмол мекунанд, инчунин метавонанд худро зоҳир кунанд:

нутқашон ё purpura

хунравї дар чашм,

Дар озмоишҳои лаборатории хун, баъзан коҳиши шумораи тромбоцитҳо ва нейтрофилҳо дар беморон муайян карда мешавад.

Аз ин рӯ, ба ин дору таъсири зиёде вуҷуд дорад. Аз ин рӯ, дастурҳои истифодаи "Zilt" 75 мг бояд бефоида риоя карда шаванд. Аз меъёр зиёд истеъмол кардани ин дору, албатта, мумкин нест. Агар бемор якбора истеъмол кардани доруро якбора фаромӯш кунад, дар рӯзи дигар нӯшидани дучандон тавсия дода намешавад.

Мувофиқи дастурҳои истифодашуда, планшетҳои Zilt, мисли ҳама гуна дигарон, набояд маст бошанд, агар шумо ба ягон ҷузъи онҳо аллергия дошта бошед. Чунин аксуламал ҳангоми истифодаи ин дору камёбанд. Аммо баъзан аллергия дар бемороне, ки бо истифодаи ин табобат табобат мегиранд, ҳанӯз ҳам мушоҳида кардан мумкин аст. Аксуламалҳои маъмултарин инҳоянд:

ҳассосияти баланд ба thienopyridines.

Дар ҳолати аз меъёр зиёд чӣ бояд кард

Истифодаи дору бо риоя накардани дастурҳои истифодаи "Zilt" боиси пайдоиши чунин мушкилот мегардад, ба монанди:

хунравии табиати дигар,

давомнокии зиёдшавии хунравї.

Муолиҷа бо воязиёдкунӣ бо ин дору симптоматикӣ аст. Беморон одатан бо массаҳои тромбосит гузаронда мешаванд.

Аналогҳои дору

Ин арзиши "Зилт", тавре ки аллакай гуфта шуд, хеле гарон аст. Аз ин рӯ, бисёре аз беморон, албатта, манфиатдоранд, ки чӣ гуна доруи арзон метавонад ҳангоми иваз кардани ин дору иваз кунад.

Синонимии доруи "Зилт" инҳоянд:

Ҳамаи ин фондҳо дар таркиби худ дорои ҳамон моддаҳои фаъол бо Zilt мебошанд. Агар бихоҳед, ин доруро дар ҳама вақт бо яке аз аналогҳои дар рӯйхат иваз кардан мумкин аст. Дастурҳо барои истифода бо Zilt ва синонимҳои он қариб якхелаанд. Ин доруҳо построфатсияи хунро ба таври назаррас кам мекунанд. Бо вуҷуди ин, ҳоло ҳам иҷозат дода мешавад, ки Ziltро ба яке аз ин аналогҳо танҳо пас аз машварати пешакӣ бо духтур иваз намояд.

Генералҳои "Зилт" доруҳои "Клопидогрел" (арзиши 190 фунт барои 14 дона) ва "Клопидогрел Рихтер" (292 саҳ) мебошанд.

Аналогҳои ин дору, инчунин пешгирии коагулятсияи хун, чунинанд:

"Фенилин" ба беморон дар 0.025-0.1 г 1-3 бор дар як рӯз таъин карда мешавад. Беморон метавонанд дикумаринро дар тӯлҳои аз 0,05 то 0,1 г 2-3 маротиба дар як рӯз гиранд. Духтурон ба беморони зеризаминӣ, бадан ё ба рагҳои дохилӣ Гепаринро таъин мекунанд.

Ҳамчунин, маводи мухаддир "Плавикс" ба аналогҳои ин дору дахл дорад. "Зилт", дастурҳои истифодаи онро, ки мо дар боло дида баромадем, дар асл, худ ҷойгузини арзони ин дору мебошад. Ба бисёр беморон, бо назардошти миқдори кофии маблағ, тавсия дода мешавад, ки барои пешгирии тромбоз Plavix интихоб кунанд. Аз ҷиҳати самаранокӣ, Zilt аз ин доруи бренди каме ночиз аст.

Шартҳои нигоҳдорӣ

Албатта, барои пешгирии рагҳои хун бояд доруи истисмори "Зилт" бошад. Ин доруро дар ҳарорати аз +25 C нигоҳ доштан тавсия дода мешавад. Яъне, дар тобистон матлуб кардани ин лавҳаҳо дар яхдон матлуб аст. Муҳлати истеъмолии дору дар бастаи мӯҳрдор 3 сол.

Шарҳҳо дар бораи табобати беморон

Беморон оид ба ин дору ақидаи хеле хуб доранд. Беморон ба афзалиятҳои он марбутанд:

набудани таъсири манфӣ ба меъда.

Ин дору, ба гуфтаи аксари беморон, хунро хунтар мекунад, назар ба ҳамон аспирин. Яъне, хатари такрори сактаи дил ё инсулт ҳангоми риояи дастурҳои истифода Zilt, ки баррасии он дар ҳақиқат танҳо хуб аст, ба таври назаррас коҳиш меёбад.

Баъзе камбудиҳои ин дору, беморон чунин мешуморанд:

бастабандии на он қадар қулай.

Албатта, сактаи дил ва зарбаи шадид дар одамони синну соли миёна ба амал меояд. Аммо на бештар аз ҳама, одамони калонсол ҳоло ҳам бо ин мушкилот дучор мешаванд. Ва албатта, харидани чунин доруи нисбатан гаронбаҳои нафақа одатан душвор аст.

Таблетҳои зилтӣ дар блистерҳо печонида мешаванд, ки онҳо дар даст аслан ҷудо мешаванд. Эҳтимол, истеҳсолкунанда ба ин васила мехост, ки истифодаи ҳамарӯзаи ин доруро осонтар кунад. Бо вуҷуди ин, ба гуфтаи аксарияти беморон, беҳтар мебуд, ки ин доруҳоро дар блистери қавитар дар баробари хатти дӯхтан хориҷ кунанд.

Камбуди дигари доруи Zilt дар он аст, ки бисёре аз беморон чунин мешуморанд, ки он ба ҷигар таъсири хеле сахт дорад. Аксарияти беморон маслиҳат медиҳанд, ки ин доруҳоро танҳо таҳти назорати табиб гиранд.

Духтурон дар бораи ин дору чӣ фикр мекунанд

Худи табибон инчунин Ziltро роҳи хуби паст кардани коагулятсияи хун мешуморанд. Паҳн кардани ин дору, духтурон пеш аз ҳама ба он рабт медиҳанд, ки ба бисёр беморон он таҳаммулпазир аст. Аз рӯи хулосаҳо, хунравӣ ҳангоми истифодаи он хеле кам мушоҳида мешавад.

Базаи далелҳо дар бораи бехатарӣ ва самаранокии ин дору, тавре ки бисёр духтурон қайд мекунанд, хеле хуб аст. Бо вуҷуди ин, онҳо бовар доранд, ки маводи мухаддир дар ҳар сурат хеле ҷиддӣ аст. Духтурон тавсия медиҳанд, ки худидоракунии дору бо истифодаи он манъ карда шавад.

Дастурамал барои истифодаи Zilt: усул ва истфода

Лавҳаҳо, новобаста аз хӯрок, ба таври шифоҳӣ гирифта мешаванд.

Микдори тавсияшаванда барои беморони дорои фаъолияти мӯътадили изоэнзим CYP2C19, аз ҷумла беморони куҳансол:

Инфаркти миокард, зарбаи ишемикӣ ё бемории окклюзияи периферии артериалӣ ташхис карда шудааст: як маротиба дар як рӯз 75 мг,
Синдроми шадиди коронарӣ бе баландшавии сегменти ST (гулударди ноустувор ва инфаркти миокард бе мавҷи Q): Миқдори боркунӣ - як бор 300 мг, пас 75 мг дар як рӯз дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил дар миқдори 75-325 мг дар як рӯз. Ҳангоми таъин кардан бояд дар назар дошт, ки миқдори кислотаи ацетилсалицилии аз 100 мг ба хатари зиёди хунравӣ алоқаманд аст. Таъсири табобатӣ дар моҳи 3-юми табобат рух медиҳад, барои натиҷаҳои беҳтарин, тавсия дода мешавад, ки истифодаи клопидогрел то 12 моҳ идома дода шавад,
Интраксияи шадиди миокард (синдроми шадиди коронарӣ бо баландшавии сегменти ST): як маротиба вояи боркунӣ, баъд 75 мг дар як рӯз дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил ва тромболитикҳо (ё бе онҳо). Дар табобати беморони аз 75 сола боло истифодаи миқдори боркунӣ тавсия дода намешавад. Табобат бояд вақте оғоз ёбад, ки нишонаҳои аввали беморӣ пайдо шаванд ва ҳадди аққал 4 ҳафта идома ёбанд,
Фибрилатсияи атриаль (фибрилатсияи атриал): 75 мг як бор дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил дар миқдори 75-100 мг дар як рӯз.

Тавсия дода мешавад, ки ҳабҳоро ҳамзамон бигиред, агар шумо камтар аз 12 соат дер монед, шумо бояд вояи аз даст рафта ва навбатиро дар вақти муқаррарӣ бо фосилаи байни зиёда аз 12 соат қабул кунед - вояи навбатӣ бе дучанд зиёд карда мешавад.

Дар беморони дорои коҳишёбии генетикии аз ҷиҳати генетикӣ муайяншудаи изоэнзимии CYP2C19 ҳангоми гирифтани Зилт дар вояи тавсияшуда, ташаккули метаболити фаъоли клопидогрел камтар ба назар мерасад ва таъсири антиплателет он камтар падидор мешавад. Микдори оптималии барои беморони ин категория муайян карда нашудааст, маъмулан, дору бо вояи баланд бо як вояи боркунии 600 мг ва сипас дар як рӯз 150 мг таъин карда мешавад.

Беморони калонсол ба ислоҳ кардани миқдор ниёз надоранд.

Таъсири иловагӣ

Аз системаи дилу рагҳо: аксар вақт - гематома, хеле кам - гипотензияи артериалӣ, васкулит,
Аз системаи гемопоэтикӣ: хеле кам - лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, нодир нейтропения, аз ҷумла шаклҳои вазнин, камхунии апластикӣ, хеле кам сирояти апластик, тромботикӣ тромбоцитопении пуррагӣ (TTP), панкитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемоцитоз, анеманоцитоз, анеманоцитоз, анеман
Аз системаи ҳозима: аксар вақт - дарди шикам, хунравии меъда, дарунравӣ, диспепсия, кам-зиёд - дилбеҳузурӣ, қайкунӣ, қабз, гастрит, плазма, захми меъда ва / ё захми рӯдаи дуд, кам - геморроитҳо, хеле кам - панкреатит, хунравии ретроперитонеалӣ ва гастроинтестиналӣ (аз ҷумла марг), колит (аз ҷумла лимфоцит), норасоии шадиди ҷигар, гепатит, ихтилоли функсионалии ҷигар, стоматит,
Аз ҷониби системаи асаб: зуд-зуд - дарди сар, хунравии intracranial (аз ҷумла оқибатҳои марговар), чарх задани сар, парестезия, хеле кам - изтироб, галлюцинацияҳо,
Аз системаи мушакӣ: хеле кам - гемартроз, хунравии мушакҳо, артрит, миалгия, артралгия,
Аз системаи нафаскашӣ: аксар вақт - бинӣ, хеле кам - бронхоспазм, хунравӣ аз роҳҳои нафас (хунравии шуш, гемоптез), пневмонитҳои интерстициалӣ,
Аз системаи генитуринарӣ: кам-зуд - гематурия, хеле кам - гломерулонефрит, зиёдшавии консентратсияи хун дар хун,
Аз ҷониби пӯст: одатан - гематомҳои пӯст, ба таври кам - пӯст, дашном, хунравии пӯст (пуррава), хеле кам - дерматитҳои буллоиз (синдроми Стивенс-Ҷонсон, некролизми эпидермалӣ, эритема мулиформ), пешоб, эритематикӣ, доғи ҷигар, экзема
Аз узвҳои ҳассос: кам-зуд - хунравиҳои ретиналӣ ё конъюнктивӣ, кам - вертого, хеле кам - патологияҳои мазза,
Нишондиҳандаҳои лабораторӣ: аксар вақт - кам шудани шумораи лейкоситҳо ва нейтрофилҳо, ки давраи хунравиро дароз мекунанд,
Аксуламалҳои аллергиявӣ: хеле кам - экзема, ангиоэдема, анафилактоид, бемории хуноба, басомади номаълум - бонги дору бо нишонаҳои системавии синдроми DRESS ва эозинофилия, ҳассосияти байнисоҳавӣ ба тиенопиридинҳо, синдроми ҳассосияти доруҳо,
Дигар: аксар вақт - хунравии рагҳо дар маҳалли пунксия, хеле кам - хунравии шадид аз захми ҷарроҳӣ, табларза.

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Тибқи дастурҳо, Zilt барои истифодаи ҳомиладор тавсия дода намешавад, зеро дар занҳои ҳомиладор маълумоти клиникӣ оид ба истифодаи клопидогрел мавҷуд нест. Таҳқиқоти ҳайвонот ягон таъсири манфии мустақим ё ғайримустақими маводи мухаддирро ба ҳомиладорӣ, ташаккули ҳомила, таваллуд ё рушди пас аз таваллуди кӯдак ошкор накардаанд.

Дар таҳқиқоти таҷрибавии ҳайвонҳо муайян карда шуд, ки клопидогрел ва метаболитҳои он ба шири сина дохил мешаванд, аз ин рӯ, агар барои истифодаи занони зтил дар кӯдакони ширмак истифодаи синамаконӣ манъ карда шавад.

Бо функсияи вайроншудаи гурда

Ҳангоми истифодаи такрории Зилт бо миқдори 75 мг дар як рӯз дар беморони вазнини функсияи гурда (клиренин креатин - 5-15 мл / мин), дараҷаи фишурдани агрегатсия аз тромбовик нисбати сатҳи ҷилавгирӣ аз ҷамъшавии тромбо 25% камтар нисбат ба ихтиёриёни солим буд. Бо вуҷуди ин, тамдиди мӯҳлати хунравӣ ба он монанд буд, ки дар ихтиёриёни солим, ки ин доруро дар як рӯз 75 мг қабул карданд. Таҳаммулпазирии зил барои ҳамаи беморон баробар аст.

Таъсироти байни маводи мухаддир

Аз сабаби хатари баланди хунравӣ тавсия дода намешавад, ки дору дар як вақт бо варфарин таъин карда шавад ва ҳангоми омезиши гепарин ва дигар агентҳои тромболитикӣ, эҳтиёт бояд кард.

NSAIDs хатари захмҳо ва хунравии рагҳоро дар рӯдаи меъда зиёд мекунад.

Истифодаи ҳамзамон бо атенолол, ферментҳои конвертерии ангиотензин (ACE), доруҳо, ки холестиринро дар хун, дигоксин, нифедипин, фенобарбитал, эстрогенҳо, циметидин, теофиллин доранд, ҳеҷ гуна ҳамкории клиникӣ аҳамият надорад.

Клопидогрел метавонад таъсири кислотаи ацетилсалицилро ба агрегатсияи тромбосе, ки ба гардан овардааст, афзоиш диҳад. Таъсири фармакодинамикии дору бо кислотаи ацетилсалицилӣ эҳтимолияти хунравиро зиёд мекунад, бинобар ин истифодаи ин комбинат танҳо 1 сол имконпазир аст.

Насби клопидогрел ба антацидҳо таъсир намерасонад.

Дар якҷоягӣ бо толбутамид, фенитоин сатҳи консентратсияи онҳоро дар плазмаи хун зиёд мекунад.

Аналогҳои Зилт: Лопирел, Клопидогрел, Клопидогрел-СЗ, Плавикс, Агрегат, Детромб, Кардутол, Клопидекс, Клопилет, Листаб 75, Деплатт-75, Кардогрел, Клопигрант, Лирта, Таргетек, Плагрил, Эгитромбрел, Трокен.

Боздидҳо дар бораи Zilt

Беморон ба маводи доруворӣ хуб муносибат мекунанд, на танҳо самаранокии онро, инчунин нархи қобили қабулро (дар муқоиса бо баъзе ҳамтоёни гарон). Тибқи баррасиҳо, Zilt пас аз сактаи қалб ва тартиби стентинг самаранок аст. Беморон қайд карданд, ки беҳбудии умумии некӯаҳволӣ, қатъи ҳамлаҳои гулудард, инчунин набудани тромбозҳои артериалӣ ва рагӣ ба қайд гирифта шудаанд.

Баъзан беморон аз пайдошавии таъсири тараф (шикам, норасоии шадиди нафас) шикоят мекунанд, аммо агар шумо табобатро идома диҳед, пас оқибатҳои номатлуб пас аз муддате мустақилона гум мешаванд.

Нарх барои Zilt дар дорухонаҳо

То ба имрӯз нархҳои тахминии Zilt дар дорухонаҳо чунинанд:

лавҳаҳои бо рӯйпушкардашуда, 75 мг (14 дона дар як баст) - 470-530 рубл,
лавҳаҳои бо рӯйпушкардашуда, 75 мг (28 дона барои як баст) - 830-1200 рубл,
лавҳаҳои филми бо рӯйпӯшшуда, 75 мг (84 дона дар як баст) - 1875-2030 рубл.

Савдо

Баъд аз воридкунии даҳони якбора ва такрорӣ дар миқдори 75 мг дар як рӯз, клопидогрел босуръат ҷаббида мешавад. Арзишҳои миёнаи консентратсияи максималии (Cmax) клопидогрели бетағйир дар плазма хун (2.2-2.5 нг / мл пас аз ворид намудани як вояи 75 мг) пас аз 45 дақиқа ба даст меоянд. Тибқи як таҳқиқоти ихроҷи гурда аз метаболитҳои клопидогрел, дараҷаи азхудкунӣ тақрибан 50% -ро ташкил медиҳад.

Метаболизм

Клопидогрел дар ҷигар фаъолона мубодила мешавад. Дар in vitro ва in vivo, клопидогрел бо ду роҳ метаболизатсия мешавад: якум бо эстеразҳо миёнаравӣ карда, ба гидролиз бо ташаккули метаболит ғайрифаъол - ҳосилшудаи кислотаи карбоксилӣ (85% метаболитҳои даврашакл) ва дигараш бо изоэнзимҳои гуногуни цитохромии P450 катализатсия мешаванд. Дар ибтидо, клопидогрел ба метаболитҳои фосилавӣ - 2-oxo-clopidogrel табдил меёбад. Метаболизатсияи минбаъдаи 2-оксо-клопидогрел ба пайдоиши метаболити фаъоли клопидогрел - ҳосилшудаи тиол аз клопидогрел оварда мерасонад. Дар ин vitro, ин роҳ тавассути изоэнзимҳои CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ва CYP2B6 миёнаравӣ мешавад. Метаболити фаъоли тиолии клопидогрел, ки дар vitro ҷудошуда аст, бо рецепторҳои тромбосит зуд ва бебозгашт бо ҳам муттаҳид мешавад, ки агрегатсияи онҳоро маҳкам мекунад.

Cmax метаболити фаъол дар плазмаи хун баъд аз гирифтани миқдори боркаши (300 мг) клопидогрел аз 4 Cmax пас аз 4 рӯз аз истифодаи клопидогрел дар як вояи нигоҳдорӣ (75 мг / рӯз) зиёдтар аст. Cmax дар плазмаи хун тақрибан 30-60 дақиқа пас аз истеъмоли дору мерасад.

Пас аз ворид кардани клопидогрели дорои 14С, тақрибан 50% радиоактивии умумии гурдаҳо ва тақрибан 46% аз меъда дар давоми 120 соат пас аз истеъмол кардан хориҷ карда мешавад. Пас аз ворид кардани ягонаи шифоҳии клопидогрел дар миқдори 75 мг, ними ҳаёт (T1 / 2) тақрибан 6 соатро ташкил медиҳад.T1 / 2 аз метаболитҳои ғайрифаъол дар плазмаи хун пас аз истифодаи якбора ва такрорӣ 8 соатро ташкил медиҳад.

Пешгирии оқибатҳои aterothrombotic:

дар беморони калонсол бо инфаркти миокард (аз якчанд рӯз то 35 рӯза), бо зарбаи ишемикӣ (аз 7 рӯз то 6 моҳа) ё бо ташхиси бемории атрофии артериалии артериалӣ;
дар беморони калонсоли дорои синдроми шадиди коронарӣ: бе баландшавии сегменти ST (гулударди ноустувор ё инфаркти миокард бе мавҷи Q), аз ҷумла беморони гирифтори стендерсия бо дахолати перкутронии коронарӣ, дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил бо баландшавии ST сегмент (инфаркти шадиди миокард) бо табобати маводи мухаддир ва имконияти табобати тромболитикӣ, дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил.

Пешгирии оқибатҳои атеротромботикӣ ва тромбоэмболикӣ, аз ҷумла инсулт, бо фибрилатсияи атрофӣ (фибриллятсияи атриаль)

Беморони калонсоли дорои фибриллясияи атриалӣ (фибрилатсияи атриал), ки ҳадди аққал як омили хавф барои инкишофи асабҳо ҳастанд, антикоагулянтҳои ғайримустақимро қабул карда наметавонанд ва хатари ками хун доранд (дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицилӣ).

Синдроми шадиди коронарӣ бе баландшавии сегменти ST

Синдроми шадиди коронарӣ бо баландшавии сегменти ST

Фибрилятсияи attrial (fibrillation atrial)

Агар бемор вояи навбатиро аз даст диҳад:

агар пас аз гузарондани вояи навбатӣ камтар аз 12 соат вақт гузарад, шумо бояд фавран вояи партофташудаи Зилт® -ро бигиред ва пас вояи навбатиро дар вақти муқаррарӣ қабул кунед,
Агар пас аз гузаштани вояи навбатӣ зиёда аз 12 соат вақт гузарад, пас вояи оянда бояд дар вақти муқаррарӣ гирифта шавад, дар ҳоле ки вояи он набояд дубора зиёд карда шавад.

Функсияи гурда

Дар давраи ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ истифода баред

Тадқиқотҳои ҳайвонот нишон доданд, ки клопидогрел ва / ё метаболитҳои он аз шири сина хориҷ карда мешаванд. Аз ин рӯ, агар терапия бо клопидогрел зарур бошад, тавсия дода мешавад, ки синамаконӣ қатъ карда шавад.

Антикоагулянтҳо барои маъмурияти шифоҳӣ

Истифодаи яквактаи клопидогрел ва антикоагулянтҳо барои маъмурияти шифоҳӣ метавонад шиддатнокии хунравиро зиёд кунад ва аз ин рӯ истифодаи ин таркиб тавсия дода намешавад.

Истифодаи клопидогрел дар миқдори 75 мг дар як рӯз фармакокинетикаи варфаринро (субстрати изофензи CYP2C9) ё таносуби меъёрии байналмилалии (INR) дар беморони гирифтори табобати дарозмуддат бо варфарин тағир намедиҳад. Бо вуҷуди ин, истифодаи якбора бо варфарин хавфи хунравиро аз ҳисоби таъсири иловагии мустақими он ба коагулятсияи хун зиёд мекунад. Аз ин рӯ, ҳангоми истифодаи варфарин ва клопидогрел эҳтиёт бояд шуд.

Кислотаи ацетилсалицил

Кислотаи ацетилсалицилӣ ба ҷилавгирӣ аз ҷамъшавии тромбоситҳое, ки тавассути клопидогрел, ки аз ҷониби ADP оварда шудааст, таъсир намерасонад, аммо клопидогрел таъсири кислотаи ацетилсалицилро ба агрегатсияи тромбоцента мусоидат мекунад. Бо вуҷуди ин, ҳамзамон истеъмоли 500 мг кислотаи ацетилсалицилӣ дар як рӯз ду маротиба дар як рӯз, вақти хунравиро, ки дар натиҷаи клопидогрел ба амал омадааст, ба таври назаррас дароз намекунад. Таъсири фармакодинамик байни клопидогрел ва кислотаи ацетилсалицил эҳтимолан хатари хунравиро зиёд мекунад. Бо назардошти ин, ҳангоми истеъмоли ин доруҳо бояд эҳтиёт бошад, гарчанде ки дар тадқиқотҳои клиникӣ, беморон дар якҷоягӣ бо клопидогрел ва кислотаи ацетилсалицил як сол истеъмол кардаанд.

Мувофиқи як тадқиқоти клиникӣ дар шахсони солим, ҳангоми гирифтани клопидогрел, тағир додани миқдори гепарин лозим набуд ва таъсири антикоагулянтии гепарин тағир наёфт. Истифодаи яквақтаи гепарин ба фурӯпошии агрегатсия аз ҷониби клопидогрел таъсир накардааст. Шояд ҳамҷояшавии фармакодинамик байни клопидогрел ва гепарин, ки хавфи зиёд шудани хунро ба вуҷуд меорад. Аз ин рӯ, истифодаи яквақтаи ин доруҳо эҳтиёткориро талаб мекунад.

Тромболитика

Дар беморони гирифтори инфаркти шадиди миокард, бехатарии истифодаи яквақтаи клопидогрел, фибрин-мушаххас ё фибрин-тромболитикҳо ва гепарин арзёбӣ карда шуд. Ҳодисаи хунравии аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок бо қобилияти ҳамзамон бо тромболитикҳо, гепарин бо кислотаи ацетилсалицилӣ муқоиса карда шудааст.

Дорухои зидди илтиҳоби steroidoid (NSAIDs)

Мувофиқи як тадқиқоти клиникӣ бо иштироки ихтиёриёни солим, истифодаи яквактаи клопидогрел ва напроксен хунравии пинҳонии меъдаву рӯда зиёд шудааст. Бо вуҷуди ин, аз сабаби набудани таҳқиқот дар бораи ҳамкорӣ бо дигар NSAID, маълум нест, ки оё хавфи пайдоиши хунравии меъда ҳангоми истифодаи якҷоя бо дигар NSAID вуҷуд дорад. Аз ин рӯ, табобати яквақтаи NSAID, аз ҷумла ингибиторҳои COX-2 ва клопидогрел бояд бо эҳтиёт гузаронида шаванд (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус").

CYP2C19 ингибиторҳои Isoenzyme

Клопидогрел ба ташкили метаболити фаъолаш қисман дар зери таъсири изоэнзим CYP2C19 мубодилаи мешавад. Аз ин рӯ, доруҳое, ки ин изоэнзимро манъ мекунанд, метавонанд камшавии консентратсияи метаболитҳои фаъоли клопидогрелро ба вуҷуд оранд. Аҳамияти клиникии ин ҳамкорӣ маълум нест. Истифодаи яквақта бо ингибиторҳои сахт ё мӯътадил аз изофензи CYP2C19 бояд пешгирӣ карда шавад. Ингибиторҳои CYP2C19 изофензим омепразол ва эсомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксарбазепине ва хлор мебошанд.

Инибиторҳои насоси протон

Истифодаи омепразол дар миқдори 80 мг дар як рӯз якбора бо клопидогрел ё танаффуси 12-соатаи байни ду дору гирифторшавии системавии метаболитҳои фаъоли клопидогрелро 45% (пас аз гирифтани миқдори бордори клопидогрел) ва 40% (пас аз гирифтани вояи нигоҳдорӣ) коҳиш дод. вояи клопидогрел). Паст шудани сатҳи AUC аз метаболитҳои фаъоли клопидогрел бо кам шудани дараҷаи ҷилавгирӣ аз агрегатсияи тромбоситҳо вобаста аст (39% пас аз гирифтани вояи боркунии клопидогрел ва 21% пас аз гирифтани вояи нигоҳдории клопидогрел). Ҳамкории шабеҳи клопидогрел бо эсомепразол пешниҳод карда мешавад. Дар таҳқиқоти мушоҳидаӣ ва клиникӣ маълумоти муқобил оид ба зуҳуроти клиникии системаи дилу рагҳо дар робита бо ин ҳамбастагии фармакокинетикӣ / фармакодинамикӣ ба қайд гирифта шудаанд. Истифодаи яквактаи омепразол ё эсомепразол бояд пешгирӣ карда шавад.