Нақши ихтилоли мубодилаи моддаҳо дар патогенези атеросклероз

Тағироти рагҳои атеросклеротикӣ барои қариб тамоми одамони аз 40-сола боло фарқ мекунанд, фарқият танҳо дар дараҷаи тағирот аст. Рушди атеросклероз бо равандҳои интиқоли холестерин ба девори артерия ҳамчун як қисми липопротеинҳои зичии кам ва хеле паст ва бо равандҳои хориҷ кардани холестерин аз девори артерия бо истифодаи липопротеидҳои зич алоқаманд аст. Агар таносуби «липидҳои зичии паст ва хеле паст / липидҳои зичии баланд» ба 3: 1 нигоҳ дошта шаванд, атеросклероз ҳатто бо миқдори зиёди холестеролҳои плазма (зиёда аз 6,21 ммоль / л) ба вуҷуд намеояд. Дар амалияи клиникӣ, як коэффициенти холестирин аз атерогенӣ истифода бурда мешавад:

ки дар он ҷо CO - консентратсияи умумии холестирин, SLVP - консентратсияи холестирини липидҳои баланд.

Ин таносуб дар кӯдакони навзод, дар одамони 20-30-сола, арзиши он аз 2 то 2,8, аз 30-сола боло аст (бе нишонаҳои клиникии атеросклероз), он дар ҳудуди 3,0-3,5 ва дар ашхоси алоҳида ҷойгир аст бо бемории ишемиявии дил аз 4 зиёд аст, аксар вақт ба 5-6 ё бештар мерасад.

Дар ҳоли ҳозир, боварӣ ҳосил мешавад, ки ибтидоӣ дар рушди атеросклероз дигаргуниҳои фокусӣ дар сохтор ва функсияи ҳуҷайраҳои эндотелии девори рагҳо мебошанд. Ҳар гуна осеб ба эндотелий (амали токсинҳо, комплексҳои масуният, миёнаравҳои илтиҳобӣ, холестирин, липопротеинҳои тағирдодашуда ва ғайра) гузариши онро зиёд мекунад, ба воридшавии моноцитҳо дар зери эндотелий ва табдилёбии онҳо ба макрофагҳо оварда мерасонад.

Дар сатҳи макрофагҳо барои ҳарду липидҳои тағирнопазир ва тағирёфтаи рецепторҳо мавҷуданд. Ин ретсепторҳо фаъолиро дар ҷамъоварии холестирин дар макрофагҳо коҳиш намедиҳанд. Охирин, ки липидҳоро ҷамъ мекунанд, ба ҳуҷайраҳои кафк табдил меёбанд (дорои миқдори зиёди холестеринро ба итмом мерасонанд). Эндотелий, ки бо ҳуҷайраҳои пенополия изофабор карда мешавад, ба фишорбаландӣ шурӯъ мекунад ва макрофагҳо бо хун ворид мешаванд. Онҳо миқдори зиёди сигналҳои сигналро ба муҳити зист, аз ҷумла онҳое, ки ҳуҷайраҳои мушакҳои ҳамворро доранд, ки барои омилҳои рушд ретсепторҳо доранд, ворид мекунанд. Паҳншавии ҳуҷайраҳои мушакҳои ҳамвораи қабати миёна ва муҳоҷирати онҳо ба қабати ботинӣ оғоз меёбад. Ҷамъшавии ҳуҷайраҳои мушакҳои ҳамворшудаи моеъ бо қатраҳои чарбу аксар вақт ба плакаи паҳнкунанда табдил меёбанд.

Ҳуҷайраҳои тағйирёбандаи мушакҳои ҳамвор коллаген, эластин ва дигар ҷузъҳои матритсаи бофтаи пайвандакро дар блоки атеросклеротиро синтез мекунанд. Плани нахдор ташаккул меёбад. Дар оянда пошхӯрии atheromatous плакҳо, боришоти кристаллҳои холестирин ва намаки калсий, ки бофтаи атрофро безарар мекунанд, тангии люмени рагҳо ва тромбозро ба вуҷуд меоранд, ки метавонанд ба сактаи дил ва инсулт оварда расонанд. Дар марҳилаҳои аввали атеросклероз, ихтилоли мубодилаи метаболикии холестирин ва липопротеинҳо - дислипо-протеинемия ба амал меоянд. Дар аксари ҳолатҳо, таркиби зарраҳои атерогенӣ дар плазмаи хун, ки ҷузъи асосии он холестирин аст, сафеда зиёд мешавад - апопротеин Б. Ин ба оксидшавии липопротеинҳои зичии паст, ҷамъшавии липопротеинҳои зичии тағирёфта ва пайдоиши плакҳои атеросклеротикӣ оварда мерасонад. Бо консентратсияи пасти липопротеинҳои анатерогении зич дар хун (дар 30% ҳолатҳо), атеросклерози босуръат ҳатто ҳангоми сатҳи пасти холестирин (камтар аз 5,18 ммоль / л) ба амал меояд.

Фосфолипидҳо ва кислотаҳои равғании серғизо дорои хосиятҳои зидди antherogenic мебошанд. Онҳо ҷабби холестиринро дар рӯдаи рӯда маҳдуд мекунанд, синтези кислотаҳои өтро ҷигар ҳавасманд мекунанд, синтез ва ҷудо кардани липопротеинҳои зичии камро тавассути гепатоцитҳо коҳиш медиҳанд, консентратсияи зичии липопротеинон дар плазмаи хунро коҳиш медиҳанд, синттромбоксан А ва ҷамъшавии протези синтезро пешгирӣ мекунанд.

Холестирин, триглицеридҳо ва кислотаҳои серравгани чарбу хусусиятҳои атерогенӣ доранд. Консентратсияи липопротеинҳои атерогенӣ дар хун метавонанд аз кам шудани суръати ихроҷи онҳо аз хун ба ҷигар, зиёд шудани суръат ва синтез ва вайроншавии мубодилаи липопротеинҳои плазма, аз ҷумла ташаккули липопротеинҳои ғайримуқаррарӣ зиёд шаванд.

Қатъи мубодилаи холестирин дар шароити зерин рух медиҳад: дар ҳолати набудани ретсепторҳои липопротеинҳои зич дар сатҳи ҳуҷайра. Хусусан: эндоцитоз ғайриимкон аст, дар натиҷа: сатҳи ин липопротеинҳо дар плазма меафзояд (гиперхолестеринемияи меросӣ навъи II гиперлипопротеинемия аст) ва эндоцитозҳои ғайрисистема тақвият меёбанд: ҳуҷайраҳои ретикулоэндотелиалӣ липопротеинҳоро ба даст меоранд, ки ба ҷамъшавии танзимнашудаи холестирин ва эссертҳои он оварда мерасонад.

баландшавии наздикшавии липопротеинҳо ба мембрана бо сабаби пур кардани холестирин аз қабати берунии липопротеинҳои зичии кам (намуди III гиперлипопротеинемия): таъсири мустақиман зиёнкунандаи холестирин барзиёд ба эндотели мушаки ҳамвор. Дар минтақаи зарар осеби тромбоситҳо ва раҳо шудани омили афзоиш ба амал меоянд. Баландшавии шаффофӣ ба раванди гирифтани ҳуҷайраҳои заррачаҳои липопротеинҳо, пайдоиши микродамагҳо, муҳоҷирати лейкоцитҳо аз катор ба рагҳои хунгузар, ташаккули плитаи атеросклеротикӣ дар ин ҷо мусоидат мекунад.

стресс, ки рушди атеросклерозро метезонад. Баландшавии консентратсияи адреналин ва ангиотензин дар хун боиси кам шудани ҳуҷайраҳои эндотелиалӣ, зиёд шудани холигоҳ дар байни онҳо ва ҷамъшавии липопротеинҳои хеле паст ва паст дар қабати medial,

барзиёдии липопротеинҳои зичии паст дар плазмаи хун (сатҳи онҳо дар плазма ба тамоил холестерол мувофиқ аст) Липопротеинҳои зичии кам метавонанд ба ташаккули комплексҳои розетӣ оварда расонанд, барангехтани раванди иммунитет ва осеб ба девори рагҳо,

миқдори ками липопротеинҳои зичии баланд, ки дар иртибот бо рӯи фибробластҳо, ҳуҷайраҳои мушакҳои эндотелӣ ва ҳамвор холестеринро ба даст меоранд. Холестирин як қисми қисми липопротеинҳои зичии баланд ба ҷигар муайян карда мешавад ва интиқол дода мешавад. Ин липопротеидҳо барои рецепторҳо бо липопротеинҳои зичии кам ва хеле кам рақобат мекунанд ва ба ворид шудани холестерин монеа мешаванд. Онҳо қодиранд холестиринро тавассути марҳилаи обӣ мувофиқи градиенти консентратсия хориҷ кунанд ва инчунин триглицеридҳои аз ҳад зиёди парҳезӣ ва холестиринро тавассути рецепторҳо ба равғани пусташон (амонат) интиқол диҳанд,

вайрон кардани ҷараёни эфирифизатсияи холестерин дар липопротеинҳои зичии баланд ва интиқоли он дар байни синфҳои алоҳидаи липопротеидҳо. Ин қобилияти липопротеинҳои зичии баландро барои аз байн бурдани холестирин аз бофтаҳо кам мекунад. Дар беморони гирифтори атеросклероз, липопротеинҳои зичии баланд дар холестирин санҷида нашуданд ва липопротеинҳои зич дар эстерҳои холестерин бой карда мешаванд,

норасоии генетикии аполипопротеинҳо ва ретсепторҳои онҳо, ферментҳои мубодилаи липопротеинҳо ва холестерол (шаклҳои меросии атеросклерози суръатнок). Дар ҷигар суръати синтез ва катаболизми липопротеидҳои гардиши хун тағйир меёбанд. Дар оилаҳои гуногун камбудиҳои гуногуни молекулӣ қайд карда шуданд, ки боиси номутавозиншавии холестирин дар ҳуҷайраҳо ё липопротеидҳои гардиши хун мешаванд.

Санаи дохилшуда: 2015-11-23, Дида шуд: 655 | Ҳуқуқи муаллиф

Адабиёт

1. Либов И. № 3. 1998. S. 34-37.
Томпсон Г. Р. Дастур оид ба гиперлипидемия. MSD, 1990.
3. Спектор А. В., Васильева Е.Ю. Кардиология: калидҳои ташхис. Видар, 1996, саҳ. 295-309 нест.
4. Berk B. C., Weintraub W. S., Alexander R. W. Баландшавии сафедаи C-реактивӣ дар "activ" дар бемории ишемияи ишемиявӣ // Ам. J. Кардиол. 1990: 98: 2219-2222.
5. Ҳаверкате Ф., Томпсон С. Г., Пайк С. Истеҳсоли протеини C-реактивӣ ва хатари рӯйдодҳои коронарӣ дар гулударди устувор ва ноустувор // Лансет. 1997, 349: 462-466.

Дисфунксияи эндотелий

Тадқиқотҳои муосир боварӣ доранд, ки марҳилаи аввалини рушди атеросклероз зарар ба сатҳи дохилии артерия мебошад. Барои ин назария далелҳои зиёд вуҷуд доранд:

Аввалан, лавҳаҳои аввал ҳамеша дар ҷойҳои шохоби зарфҳо локализатсия карда мешаванд. Дар нуқтаи ҷудо кардани зарфи асосӣ, минтақаи турбулентӣ ба вуҷуд меояд, бинобар ин хатари вайроншавӣ ба рӯйпӯшии дарунии зарф дар ин ҷой ҳамеша баландтар аст.
Дуввум, маълум аст, ки вобастагӣ ба тамоку дар рушди ин беморӣ нақш мебозад. Дуди тамоку ба фаъолияти ҳуҷайраҳои эндотелӣ таъсири манфӣ мерасонад, зеро бинобар зиёд шудани миқдори оксиди карбон дар хун муомилот мешавад, гипоксияи ҳуҷайра қайд карда мешавад.
Сеюм, гипертонияи артериалӣ сарбориро ба зарфҳо зиёд мекунад ва инчунин омили баланд бардоштани хатари инкишофи атеросклероз мебошад.

Дар бораи холестирин

Имрӯз кам нафароне ҳастанд, ки намешунаванд, ки нақши холестирин дар рушди атеросклероз хеле назаррас аст. Аммо на ҳама медонанд, ки ин модда чӣ гуна аст. Дар ҳамин ҳол, ин яке аз намояндагони синфҳои стеролҳо мебошад, ки дар ҷараёни равандҳои биологии табиӣ дар бадан нақши муҳим дорад. Вазифаҳои асосии холестирин:

ба вуҷуд овардани кислотаҳои safra
синтези витамини D3,
истеҳсоли гормонҳои ҷинсӣ ва гормонҳои adrenal.

Вобаста аз парҳез, ҳар рӯз ба бадани инсон тақрибан 300-500 мг холестерин ворид мешавад. Дар маҳсулот, ин липид метавонад дар ҳолати озод ё бандӣ бошад.

Аммо ҳатто дар ин ҳолати охир, ҷудошавӣ ва озод кардани холестирини озод дар рӯдаи хурд ба амал меояд. Дар рӯда холестирин ҷаббида мешавад, барои метаболизм ва дигар равандҳои биологӣ истифода мешавад.

Тақсимоти ин липид дар бадан нобаробар аст. Қисми зиёди холестирин дар кортекс аз ғадудҳои adrenal, майна, бофтаи асаб нигоҳ дошта мешаванд. Аз ҳама камтар липидҳо дар бофтаи мушакҳои пайвасткунанда ва устухон мебошанд.

Умуман, синтези холестирин метавонад тақрибан дар ҳама гуна ҳуҷайраҳои бадан сурат гирад. Аммо, аксар вақт ин модда дар ҷигар ва (ба миқдори камтар) дар рӯдаи хурд истеҳсол мешавад. Зери таъсири омилҳои муайян, истеҳсоли холестирин меафзояд. Ба ин омилҳо дохил мешаванд:

дучори радиатсия
номутавозунии гормоналӣ бо зиёд шудани шумораи гормонҳои сипаршакл, инсулин.

Маслиҳат! Аммо бо зиёд гардидани истеҳсоли глюкокортикостероидҳо (гормонҳое, ки аз ғадудҳои adrenal истеҳсол мешаванд) ва гуруснагӣ, синтези холестерин, баръакс, коҳиш меёбад.

Муайян карда шуд, ки стерол дар плазмаи хун на дар ҳолати холис, балки дар шакли липопротеинҳо (маҷмӯи холестирин бо сафедаҳо) мавҷуд аст. Липопротеидҳо дар се намуд фарқ мекунанд:

зичии кам (миқдори умумии онҳо на бештар аз 10%),
зичии кам (ин намуди маъмултарини чунин липопротеинҳо дар плазма тақрибан 65-70%),
зичии баланд.

Вобаста аз таносуби намудҳои липопротеид, хатари пайдоиши атеросклероз муайян карда мешавад. Барои ин таҳлили махсус бо муайян кардани фраксияҳо гузаронида мешавад ва сипас коэффициент бо истифодаи формулаи махсус ҳисоб карда мешавад.

Маслиҳат! Бехатар аз нигоҳи рушди атеросклероз таносуби намудҳои липопротеинҳо, ки дар кӯдакони хурдсол мушоҳида мешаванд, коэффисиенти онҳо ваҳдат аст. Дар байни ҷавонони (тақрибан 20 сол) таносуби идеалӣ нишондиҳандаи аз 2 то 3 мебошад. Дар одамони аз 30 сола ин коэффисент набояд аз 3,5 зиёд бошад (барои бемориҳои дил, он метавонад ба 6 расад).

Механизми ташаккулёбии плакҳо

Ҳангоми ташаккули писта се марҳила ҷудо карда мешаванд:

липоидоз: пайдоиши ҷои липид ё рах дар деворҳои зарф;
липосклероз: пайдоиши бофтаи нахдор,
ташаккули плаии мураккаб, кальций.

Ҷойгоҳи липидҳо хурди (диаметри на бештар аз 1,5 мм) дар сатҳи ботинии артерия ҷойгир мебошанд. Дар таркиби ин пайдоиши зард ҳуҷайраҳои кафкӣ бартарӣ доранд, онҳо аз Т-лимфоцитҳо ва чарбҳо иборатанд. Ғайр аз он, дар таркиби форма ҳуҷайраҳои мушакҳои ҳамвор ва макрофагҳо мавҷуданд.

Бо афзудани миқдори нуқтаҳои липидҳо, онҳо якҷоя мешаванд, ки дар натиҷа рахи васеъшудаи ҳамон таркиб пайдо мешавад. Дар ҷойгоҳҳои осеби ибтидоӣ ба эндотелия доғҳо ва рахҳо ба вуҷуд меоянд.

Маслиҳат! Дар омилҳои номусоид ба вайрон шудани сатҳи ботинӣ ва ташаккули доғи липид нақши муайяне гузошта шудааст. Аз ҷумла, тамокукашӣ, сирояти хламидиалӣ ё вирусӣ, гипертония артерия ва ғ.

Худи худ, пайдоиши ҷои он ба осеб дидани зарф оварда намерасонад. Гузашта аз ин, чунин доғҳо дар кӯдакӣ ба пайдоиши онҳо шурӯъ мекунанд. Гумон меравад, ки то 25-сол шаклҳои липидҳо то нисфи сатҳи ботинии аороро ишғол кунанд. Дар артерияҳое, ки майнаро ғизо медиҳанд, чунин доғҳо тақрибан 40 сол пайдо мешаванд.

Липосклероз

Марҳилаи дуввум дар ташаккули пайдоиши патологӣ (плакат) ин афзоиши бофтаи нахдор аст. Дар минтақаи ҷои (рахи) ташаккулёфта, ҳуҷайраҳои ҷавон тадриҷан ба ташаккулёбӣ шурӯъ мекунанд, ки ба афзоиши бофтаи пайвандкунанда оварда мерасонад.

Вақте ки онҳо ба камол мерасанд, ғафси девор ба амал меояд ва варақ ба вуҷуд меояд - пайдоиш ба луминаи зарфҳо баромад. Ин барои гардиши хун монеа эҷод мекунад. Дар марҳилаи аввали ташаккули атеросклеротикӣ, плак як ядрои намоёни липид дорад.

Дар ин ҳолат, доираи бофтаи пайвандак лоғар аст. Ин ташаккул "зард" номида мешавад, ба ҷараёни хун каме таъсир мерасонад. Азбаски капсулаи бофтаи пайвандак лоғар аст, он ба осонӣ осеб мебинад.

Дар марҳилаҳои охири рушд, ташаккулёбии ташаккулёфта як зичии бофтаи пайвасткунанда аст. Онро «варақи сафед» меноманд ва ба гемодинамика (суръати хун) таъсири ҷиддӣ мерасонад.

Ташаккули Плаза

Ин марҳилаи рушди беморӣ бо афзоиши назарраси андозаи ядрои липид дар плакаи аллакай ташаккулёфта тавсиф мешавад. Ин ба вайрон шудани скелети нахдор ва ба вуҷуд омадани хунравӣ оварда мерасонад.

Вақте ки чаҳорчӯбаи пай дар пай вайрон мешаванд, захми саратон ба амал меояд, ки сабаби асосии пайдоиши лахтаи хун мебошад. Дар марҳилаи ниҳоӣ ҷамъшавии калтсий дар бофтаҳои плак мушоҳида мешавад, ки ба фишурдашавӣ ва афзоиши андозаи плак оварда мерасонад.

Оқибати асосии ташаккули атеросклеротикии мураккаб пайдоиши лоғиши хун дар девори рагҳо мебошад. Ҳангоми ҷудо шудани лейкаи хун, он метавонад зарфро банд кунад, ҷараёни хунро якбора маҳдуд мекунад.

Маслиҳат! Маҳз дар ҳамин марҳилаи рушди атеросклероз беморон душвориҳои худро эҳсос мекунанд - инкишофи зарбаи ишемикӣ (бо осеби рагҳои мағзи сар), сактаи дил (бо инкишофи атеросклерозии шоҳрагҳои коронарӣ) ва ғайра.

Мушкилот

Нақшаи дар боло зикршудаи ташаккули варақ ба мо имкон медиҳад, ки оқибатҳои инкишофи атеросклерозро фаҳмем. Ин аст:

тағиротҳои гемодинамикӣ бо сабаби кам шудани люминаи рагҳо,
захми капсулаи нахдор ҳангоми пошхӯрӣ, ташаккули лахтаҳои хун,
таҳшиншавии намаки оҳакӣ дар бофтаи плак, ки зичии онро ба таври назаррас меафзояд.

Намудҳои лавҳаҳо

Бо атеросклероз, Писта метавонад статикӣ бошад ва на. Ин амвол аз шакл, андоза ва сохтор вобаста аст. Матоъҳои нахдор дар лавҳаи статикӣ бартарӣ доранд, ва липидҳо дар писта ноустувор бартарӣ доранд. Ташаккули статикӣ хеле оҳиста ба воя мерасанд, аз ин рӯ ҳолати солҳо тӯл мекашад. Плакатҳои ноустувор ядрои калон ва мембранаи нахдор доранд.

Чунин плитаҳо ба осонӣ мешикананд ва захм меронанд, ки дар натиҷа лахтаи хун пайдо мешавад. Маҳз мавҷудияти плакҳои ноустувор, ки дар рушди вазнинии атеросклероз нақши муҳим мебозанд.

Пас, патогенези атеросклероз раванди хеле мураккаб аст. Дар рушди ин беморӣ на танҳо омилҳои дохилӣ, балки одатҳои бади худи бемор низ нақши муайян доранд. Рушди вобастагии беморӣ ба хӯрокҳои равғанӣ, тамокукашӣ, нарасидани машқ, инчунин бемориҳои сироятӣ ва вайроншавии гормоналӣ дар баданро ба вуҷуд меорад. Барои пешгирии рушди беморӣ, мунтазам мониторинг кардани сатҳи холестирин дар плазма мебуд.