Робитаи асосӣ дар патогенези панкреатитҳои шадид
Бино ба маълумоти V.S. Савелиева ва дигарон, 2001
Ҳавасмандкунии пинҳон + хуруҷи беқурбшуда
Табдили трипсиноген ба трипсин:
Фаъолсозии прозензҳо (аз ҷумла липазҳо) | Ҷудокунии кининҳо аз кининоген | Фосфолипаза A фаъолсозӣ |
Барҳам додани равғанҳои мобилӣ ба глицерин ва кислотаҳои өт | Ташаккули брадикинин, гистамин, серотонин | Баромади лизолецитин ва лизоцефалини заҳрнок аз мембранаҳои ҳуҷайра |
Ташаккули некрозҳои чарб | Баландшавии шаффофии капиллярӣ, гардиши хун, вайроншавии ишемия, гипоксия, ацидоз, дард ва вазодилатсияҳои умумӣ |
Асоси патогенези панкреатитҳои шадид равандҳои таъсироти маҳаллӣ ва системавии ферментҳои панкреатикӣ ва ситокинҳои табиати гуногун мебошанд. Назарияи ферментҳо бо нақши асосии трипсин дар патогенези ин беморӣ пешрафта ба ҳисоб мераванд. Омезиши якчанд омилҳои триггерӣ дар полиэтиологии шадиди панкреатит нуқтаи асосии фаъолсозии интацинарии ферментҳои протеолитикӣ ва ҳазми автокаталитии гадуди зери меъда мебошад. Дар цитоплазми як ҳуҷайраи acinar, омезиши гранулаҳои зимогенӣ ва гидролазаҳои лизосомалӣ ба назар мерасанд ("назарияи колокализатсия"), ки дар натиҷа проэнзимҳо пас аз баровардани протеазҳо ба интерстии гадуди гадо фаъол мешаванд. Фаъолсозии трипсиноген ва гузариши он ба трипсин як фаъоли тавонои ҳама проэнзимҳои дигар бо ташаккули силсилаи реаксияҳои вазнини патобиохимиявӣ мебошад. Фаъолсозии бармаҳал системаи ферментҳо ва механизми барвақти фаъолсозӣ бо вайроншавӣ ба мембранаҳои ҳуҷайраҳо ва вайроншавии робитаҳои трансмембранӣ аҳамияти муҳим дорад.
Яке аз механизмҳои воқеии патогенезии некрозияи панкреатӣ дар ҳолати осеб расонидан ба ҳуҷайраҳои acinar тағирёбии консентратсияи ионҳои калсий дар ҳуҷайра ва берун аз он мебошад, ки боиси фаъол шудани трипсин мегардад. Бо зиёдшавии консентратсияи ионҳои калсий дар ҳуҷайра синтези дохили ҳуҷайра аз омили фаъолгардонии тромбоситҳо (миёнарави асосии илтиҳобӣ) оғоз меёбад.
Механизмҳои дигари автоматизатсиякунии системаҳои ферментҳо дар ғадуди меъда: номутавозунӣ дар фермент-ингибитор ё норасоии ингибиторҳои трипсин (алфа-1-антитрипсин ё альфа-2-макроглобулин), ки дар заминаи мутатсияи генҳои мувофиқ рушд мекунанд.
Трипсин фаъолкунандаи ибтидоии силсилаи реаксияҳои вазнини патобиохимиявӣ мебошад, аммо шиддатнокии аксуламалҳои патологӣ аз амали маҷмӯии тамоми системаҳои ферментҳои панкреатикӣ (трипсин, химотрипсин, липаза, фосфолипаз А2, эластаза, карбоксептидаза, коллагеназа ва ғ.) Вобаста аст.
Ферментҳои фаъолгардонидашудаи панкреатикӣ ҳамчун омилҳои ибтидоии таҷовуз амал мекунанд, таъсири маҳаллӣ доранд, ба фазои ретроперитоналӣ, холигоҳи шикам, тавассути раги порталӣ ба ҷигар ва тавассути рагҳои лимфа ба гардиши системавӣ ворид мешаванд. Фосфолипаза A2 мембранаҳои ҳуҷайраҳоро вайрон мекунад, липаза гидролиз мекунад, триглицеридҳои дохили ҳуҷайраҳо ба кислотҳои равғанӣ ба вуҷуд меоянд, ки онҳо дар якҷоягӣ бо калсий унсурҳои сохтории носрозҳои май (липолитикӣ) -ро дар гадуди, нахи фазои ретроперитоне ва перитоне ташкил медиҳанд. Трипсин ва химотрипсин протеолизияи сафедаҳои матоъро ба вуҷуд оварда, эластаз девори зарф ва сохторҳои бофтаи байнидавлатиро вайрон мекунад, ки ба рушди некрозии геморрагикӣ (протеолитикӣ) оварда мерасонад. Манбаи пайдошудаи некробиоз, некроз бо минтақаи демаркатсияи перифокалии илтиҳоб дар гадуди зери меъда ва ретроперитоналӣ асосан асептикӣ мебошанд.
Пайвасти муҳим дар патогенези панкреатит шадиди фаъолсозии трипсин системаи калликреин-кинин бо ташаккули омилҳои дуввуми таҷовуз: брадикинин, гистамин, серотонин мебошад. Ин бо зиёдшавии шаффофии рагҳо, гардиши микрочиркӣ, ташаккули варам дар ғадуди зери меъда ва ретроперитоналӣ, зиёдшавии экссудат ба шикам ҳамроҳӣ карда мешавад.
Омилҳои дараҷаи сеюми агрессивӣ, ки ба патогенези реаксияҳои илтиҳоби маҳаллӣ ва системавӣ, гемодинамикаи системавӣ, нокомии дил ва респиратор дохил мешаванд, ҳуҷайраҳои мононуклеар, макрофагҳо ва нейтрофилҳои миёнаравҳои гуногуни илтиҳобӣ (ситокинҳо): интерлейкинҳо 1, 6 ва 8, омезиши некроз омосҳо, омили фаъолгардонии тромбоситҳо, шакли панкреатии фосфолипаз А2, простагландинҳо, тромбоксанан, лейкотриенҳо, оксиди азот.
Цитокинҳои илтиҳобӣ аз омилҳои некрозии варамҳо, интерлейкинҳо 1-бета ва 6, омилҳои зиддиилтиҳобӣ - интерлейкинҳо 1 ва 10. Дар оғози беморӣ, консентратсияи ҳама миёнаравҳои илтиҳоб дар гадуди меъда, ҷигар, шуш, испурч ва гардиши системавӣ меафзояд, ки механизмҳои рушдро шарҳ медиҳад. аксуламалҳои илтиҳоби маҳаллӣ, мақомоти ва системавӣ.
Ферментҳо, цитокинҳо ва метаболитҳои табии гуногун, ки ҳангоми панкреатит дар шадиди меъда, фазои ретроперитоналӣ, холигоҳи шикам ва люменаи рӯдаи руда ташаккул меёбанд, зуд ба хун ворид мешаванд ва тавассути канали лимфатикии торик ба гардиши системавӣ бо таҳияи панкреатогении токсинемия. Аввалин мақомоти мавриди ҳадаф дар роҳи аз ретроперитоналӣ то мақомоти маҳаллисозии берун аз шикам ин ҷигар ва шуш, дил, майна ва гурдаҳо мебошанд. Натиҷаи таъсири пурқуввати ситотоксикии ин пайвастагиҳои биохимиявӣ дар оғози беморӣ, рушди шокҳои панкреатогенӣ ва ихтилоли бисёр узвҳо мебошад, ки шиддати ҳолати беморро бо панкреатитҳои шадид муайян мекунанд.
Дар патогенези ихтилоли системавӣ, ҳатто пеш аз пайдо шудани асабҳои септикӣ, токсинемаи бактериявӣ ва пеш аз ҳама, липополисахариди девори ҳуҷайравии бактерияҳои грам-манфӣ (эндотоксин), ки дар люменаи рӯдаи руда аз ҷониби микрофлораи рӯда тавлид мешаванд, муҳим аст. Дар панкреатитҳои шадид, ҳаракати микрофлораи эндогенӣ ва эндотоксин бактерияҳои грам-манфии рӯда дар ҳамон шароити нокифояи функсионалӣ (камтар морфологӣ) -и функсияҳои мубодилаи метаболикӣ ва монеаи рӯдаи руда, системаи ретикулоэндотелиалии ҷигар ва шуш ба амал меояд.
Ҷойивазкунии микрофлораи эндогенӣ аз рӯдаи рӯда ба бофтаи гадуди зери меъда ва ретроперитонеал пайвандгари асосии патогенези панкреатит мебошад. Ин раванд пайванди пайвасткунанда байни марҳилаҳои ибтидоӣ, «барвақт» (пеш аз сироятёбӣ) ва баъдтар, «дер» (септикӣ) марҳилаҳои панкреатит мебошад.
Дар патогенези панкреатитҳои шадид ду марҳилаи асосӣ ҷудо мешаванд. Марҳилаи аввал бо пайдоиши реаксияи системавӣ дар рӯзҳои аввали саршавии беморӣ, вақте илтиҳоб, автолиз, некробиоз ва некрозии гадуди зери матоъ, ретроперитонеали асептикӣ мебошанд. Дар чунин шароит, дар ҳафтаи аввали беморӣ, вобаста аз шиддати ихтилоли патоморфологӣ, пайдоиши шаклҳои зерини панкреатит имконпазир аст:
бо некробиоз, илтиҳоб ва делимитиматсияи ҷараён, панкреатит шадиди интерстициалӣ (шакли едематоз),
бо некрозҳои чарб ё геморрагикӣ - некрозияи панкреатии стерилизатсия (панкреатитҳои некротикӣ).
Вазнинии ҳолати бемор бо панкреатитҳои шадид ба патоморфологияи беморӣ ва токсинемияи панкреатогенӣ, зарбаи панкреатогенӣ ва нокомии бисёр узвҳо вобаста аст. Бо чораҳои саривақтии терапевтӣ, раванди патологӣ метавонад дар марҳилаи панкреатити интерстициалӣ қатъ карда шавад, дар ҳолате, ки баръакс, он ба некрозии панкреатӣ мубаддал мешавад.
Бо пешравии беморӣ бо натиҷа дар некрозии панкреатикӣ, раванди патологӣ ба марҳилаи дуввуми (септикӣ) панкреатит, ки бо сирояти минтақаҳои некрозии локализатсияи гуногун дар ҳафтаи 2-3-юми беморӣ мегузарад, мегузарад. Дар чунин шароит, дубора фаъолсозӣ ва таҷдиди миёнаравоне, ки ба марҳилаи аввал монанданд, сурат мегирад, ки ангезандаи он токсинҳои микроорганизмҳое мебошанд, ки минтақаҳои некрозро мустаҳкам мекунанд. Дар марҳилаи сирояткунандаи ин беморӣ, доираи номуносиби аксуламалҳои патологӣ марҳилаи сифатан нав дар ташаккули намудҳои гуногуни сироятёфтаи necrosis ва сепсиси шикам бо зарбаи септикӣ ва нокомии бисёр узвҳо мебошад. Басомади миёнаи сироят бо некрозҳои панкреатӣ 30-80% -ро ташкил медиҳад, ки он бо паҳншавии некрозии панкреатикӣ, вақти саршавии беморӣ, хусусияти терапияи консервативӣ ва тактикаи табобати ҷарроҳӣ муайян карда мешавад. Рушди сироят бо некрозҳои панкреатикӣ бояд ҳамчун марҳилаи муҳим дар таҳаввулоти раванди патоморфологӣ баррасӣ карда шавад.
Алоқаи мустақим байни дараҷаи паҳншавии осеби necrotic ва эҳтимолияти сироят вуҷуд дорад. Шаклҳои сироятшудаи некроз дар ҳар як беморони чорум дар ҳафтаи аввали беморӣ, тақрибан дар нисфи беморони гирифтори некрозияи панкреатикӣ дар ҳафтаи дуюм, дар ҳар як беморони сеюм бо панкреатитҳои харобиовар дар давоми ҳафтаҳои сеюм ва чорум аз лаҳзаи пайдоиши бемор муайян карда мешаванд.
Омилҳои маъмултарини сирояти панкреатогенӣ: E. coli (26%), Pseudomonas aeruginosa (16%), Стафилококк (15%), Клебсиелла (10%), Стрептококк (4%), Энтеробактер (3%) ва Анаэробҳо. Сирояти фунгалӣ пас аз 2 ҳафта ё бештар аз пас аз фарорасии некрозии панкреатикӣ, ки аз давомнокии терапияи антибиотикии пешина иборат аст, инкишоф меёбад.
Сироят ёфтани ҷойҳои стерилизатсияшудаи некрозии панкреатикӣ аз ифлосшавии микрофлораи оппортунистии эндогенӣ (колоникӣ) ва экзогенӣ (дар беморе, ки ҷарроҳӣ тавассути дренажҳо ва тампонҳо аз гирду атрофи реаниматсия) сарчашма мегирад, ба амал омадааст.
Аввалин гузоришҳо дар бораи панкреатитҳои шадид
1641 - Духтури Голландия ван Тулп Н. (Tulpius) аввалин буд, ки абсоси гадуди зери меъдаро кушод.
1578 - Алберти С. - Тавсифи аввалини мониторинги бахшии илтиҳоби шадиди меъда.
1673 - Грейзел аввалин нафаре буд, ки ҳолати клиникии некрозии меъдаро, ки дар натиҷаи 18 соат пас аз фарорасии марг ба марг оварда мерасонад ва бо ёрии худшиносии тиббӣ тасдиқ шудааст.
1694 - Diemenbroek I. дар як тоҷир аз Лейден, ки аз панкреатти чирку азият мекашид, семотиотики семиотикии патотианатикӣ.
1762 - Штоерк тасвири клиникии “хунравиро дар гадуди зери меъда тавсиф кард.
1804 - Портал мушоҳидаҳои некроз ва абсисти меъдаро тасвир кард.
1813 - Перивал ҳолати abscess калони ғадуди зери меъдаро мушоҳида кард.
1830 - Рекур ба ҷомеаи тиббӣ як омодагӣ ба панкреатия бо холсисҳои сершуморро нишон дод.
1831 - Лоуренс мушоҳида дар бораи панкреатри геморрагичиро нашр кард.
1842 - Клайсен аввалин панкреатит шадиди клиникӣ эътироф карда шуд
1842 - Карл Рокитанский тасвири патологии бемориҳои илтиҳоби гадуди зери меъдаро омӯхт
1864 - Анчелет аввалин роҳнамои бемории панкреатияро дар Париж нашр кард.
1865 - Карл Рокитанский анатомияи патологии панкреатитро ба таври амиқ омӯхт.
1866 - Спайс ҳолати маргро аз "хунравии васеъ" дар гадуди тасвир кард.
1867 - Лук ва Клебс аввалин буданд, ки аввалин пункти перкутранги кистаи бардурӯғро ба амал оварданд, аммо бемор ба зудӣ вафот кард.
1870 - Клебс - як патологи амрикоӣ аввалин таснифи панкреатитҳои шадидро таҳия намуд, ки он қадар муваффақ гашт, ки дар асарҳои бисёр пайравони он танҳо якчанд такмилот гузаронида шуд.
1874 - Зенкер "апоплексия" -и гадуди зери меъдаро тавсиф кард.
1881 - Тирш ва Куленкампф дренажи берунии кистҳои пост-некротикиро пешниҳод карданд.
1882 - Ҷарроҳи амрикоӣ Бозмен бомуваффақият як кистаи гадуди зери меъдаро хориҷ кард.
1882 - Balser тадқиқоти морфологии некрозияи чарбро дар панкреатитҳои шадид гузаронд.
1882 - Гуссенбауэр як кистаи бардурӯғро ташхис дод ва аз сабаби имконнопазир будани excision бинобар наздикии он ба зарфҳои калон, кистостомияи ҳамзамон (marsupialization) -ро ҳамзамон анҷом дод.
1886 - Микулич marsupialization -ро барои некрозии панкреатия ва абсентси гадуди меъда пешниҳод кард.
1886 - Ҷарроҳи амрикоӣ Сенн табобати ҷарроҳиро пешниҳод кард, ба мисли Ман итминон доштам, ки мудохилаи ҷарроҳӣ ба натиҷаи беморӣ бо некроз ё халосшавии панкреатӣ таъсири мусбат мерасонад.
1889 - Региналд Фитз, як патологи беморхонаи Массачусетс дар Иёлоти Муттаҳида, таснифи аввалро пешниҳод кард, ки панҷ намуди панкреатитро дар бар мегирад. Вай ҷарроҳии фавриро дастгирӣ кард ва дере нагузашта рӯҳафтода шуд ва изҳор дошт, ки "ҷарроҳии барвақт бесамар ва хатарнок аст."
1890 - Аввалин дастур оид ба табобати ҷарроҳии бемориҳои меъдаву рагҳо (Браун) ба табъ расид.
1894 - Масъалаи панкреатитҳои шадид бори аввал дар конгресси ҷарроҳони Олмон баррасӣ шуд, ки дар он Керте тактикаи ҷарроҳии фавриро пешниҳод кард.
1895 - Аввалин монография дар бораи анатомияи патологии бемориҳои меъдаву рагҳо (Дихофф) ба табъ расид.
1896 - Патологи австрӣ Чиари Ҳ. як фарзияи худро дар бораи аҳамияти "худшиносии ҳозима" дар инкишофи некрози панкреатӣ ва бофтаи чароғҳои парапанкреатикӣ пешниҳод кунанд.
1897 - Ҷарроҳи рус Мартынов А.В. нахустин рисолаи Русияро дар бораи бемориҳои гадуди зери меъда дифоъ кард. Вай мушкилотро дар ташхиси панкреатитҳои шадид тавсиф намуда, навиштааст: "Ҳангоми шинохтани панкреатит шадид" қоида аст, дар ҳоле ки ташхиси дуруст истисно аст. " А. Мартынов марҳилаи омӯзиши бемориҳои панкреатики муосирро «давраи шиносоӣ бо ҷанбаи клиникии патология» номид.
1897 - Ҳейл-Вайт Н.Н. гузорише оид ба таҳқиқи беморхонаи Гай дар Лондон нашр кард, ки 142 мушоҳида дар бораи бемориҳои мухталифи гадуди зери меъда ва тақрибан ҳама вариантҳои тағироти патологӣ дар паренхима ва каналҳои ин узвро дар бар мегирад.
1899 - Разумовский нишон дод, ки сарфи назар аз он, ки натиҷаи марговар хотимаи муқаррарии хунравии меъда мебошад, дар «ҳолатҳои маълум, барқароршавӣ имкон дорад».
1900 - Бессел-Ҳаген тавассути систогастростомияи заҳролуд кардани кистҳои гадуди зери меъда пешниҳод карданд.
1901 - Opie Э. Л. ва Халстед В. С. ба муносибати etiopathogenetic байни холелитиаз ва панкреатит геморрагичӣ ишора намуда, «назарияи умумӣ» -ро таҳия кард.
Бозгашт ба саҳифаи асосӣ. Ё ЁРДАМИ ҶАВОБ