Invocana® (300 мг) Канаглифлозин

Лутфан пеш аз харидани лавҳаҳои Invokana пӯшед. 300 мг 30 дона., Бастабандӣ, маълумотро дар бораи он бо маълумот дар сайти расмии истеҳсолкунанда тафтиш кунед ё мушаххасоти модели мушаххасро бо роҳбари ширкати мо мушаххас кунед!

Маълумоте, ки дар сайт нишон дода шудааст, пешниҳоди оммавӣ нест. Истеҳсолкунанда ҳуқуқ дорад, ки дар тарроҳӣ, тарроҳӣ ва бастаи молҳо тағирот ворид кунад. Тасвири молҳо дар аксҳои дар каталог ҷойгирбуда дар сайт метавонад аз нусхаҳои аслӣ фарқ кунад.

Маълумот дар бораи нархи моле, ки дар каталог дар сайт нишон дода шудааст, метавонад аз вақти воқеӣ ҳангоми фармоиш барои маҳсулоти мувофиқ фарқ кунад.

Истеҳсолкунанда

Дар 300 мг лавҳаи пӯшонидашуда дорои иборат аст:

306,0 мг гемихидратаи канаглифлозин, ки ба 300,0 мг канаглифлозин баробар аст.
Моддаҳои ёрирасон (аслӣ): целлюлозаи микрокристаллӣ 117,78 мг, лактозаи сусыз 117,78 мг, крокмармеллоза натрий 36.00 мг, гипролоза 18.00 мг, магний стеарати 4,44 мг.
Моддаҳои ёрирасон (ҷилди): Opadray II 85F18422 ранги рангаи сафед (спирти поливинил, қисман гидролиз, 40.00% диоксиди титан 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%) - 18.00 мг .

Амали фармакологӣ

Нишон дода шудааст, ки беморони гирифтори диабети қанд ба реабсорбсияи баландтари глюкоза, ки метавонад ба зиёдшавии пайваста дар консентратсияи глюкоза мусоидат кунад. Протеини интиқоли глюкозаи натрий 2 (SGLT2), ки дар найҳои проксималии гурда ифода ёфтааст, барои аксари реабсорбсияи глюкоза аз люменаи tubule масъул аст.
Канаглифлозин ингибриди протеини интиқоли натрий-глюкозаи 2 мебошад. Бо SGLT2 ҷилавгирӣ карда, канаглифлозин реабсорбсияи глюкозаи филтршударо коҳиш медиҳад ва меъёри гурдаҳоро барои глюкоза (PPG) коҳиш медиҳад ва бо ин ихроҷи глюкозаи пешобро афзоиш медиҳад, ки ин боиси паст шудани консентратсияи хун бо инсулин мегардад. механизми мустақил дар беморони гирифтори диабети навъи 2.
Баландшавии ихроҷи глюкозаи пешоб тавассути боздоштани SGLT2 ба диурези осмотикӣ оварда мерасонад, таъсири диуретикӣ ба паст шудани фишори систоликӣ оварда мерасонад, зиёдшавии ихроҷи глюкозаи пешоб боиси аз даст додани калорияҳо ва дар натиҷа вазни бадан мегардад.
Дар марҳилаи III, ки дар он озмоиши омезиши таҳаммулпазирии наҳорӣ гузаронида шудааст, истифодаи канаглифлозин дар вояи 300 мг ба коҳиш ёфтани тағирёбии сатҳи гликемияи пострандиалӣ нисбат ба вояи 100 мг оварда расонд. Таъсири мазкур метавонад қисман бо монеаи маҳдуди протеини рӯда SGLT1 бо назардошти консентратсияи муваққатии баландтари канаглифлосин дар люминии рӯда то азхудкунии маводи мухаддир сурат гирад (canagliflosin inhibitor эҳтимолии SGLT1 кам аст). Дар омӯзишҳо, бо истифода аз канаглифлозин malabsorption муайян карда нашуд.
Таъсири фармакодинамикӣ:
Ҳангоми озмоишҳои клиникӣ пас аз воридкунии якбора ва чандкарата тавассути канаглифлозин аз ҷониби беморони диабети навъи 2 миқдори гурда барои глюкоза аз меъёр зиёд коҳиш ёфт ва ихроҷи глюкозаи пешоб зиёд шуд. Арзиши аввалини меъёри гурдаҳо барои глюкоза тақрибан 13 ммоль / л буд, ҳадди ниҳоии ҳадди миёнаи 24-соати гурда дар глюкоза бо миқдори 300 мг дар як рӯз ба қайд гирифта шуд ва аз 4 то 5 ммоль / л буд, ки хатари ками гипогликемияро нишон медиҳад. замина табобат. Дар як тадқиқоти клиникии истифодаи канаглифлозин дар вояи аз 100 то 300 мг дар як рӯз як маротиба аз ҷониби беморони гирифтори диабети навъи 2 дар тӯли 16 рӯз паст шудани меъёри гурда барои глюкоза ва зиёдшавии ихроҷи глюкоза пешгирӣ карда шудааст. Дар ин ҳолат, консентратсияи глюкоза дар плазмаи хун аз вобастагӣ аз рӯзи аввали истифода коҳиш меёбад ва пас аз он коҳиши консентратсияи глюкоза дар плазмаи хун дар меъдаи холӣ ва пас аз хӯрдан коҳиш меёбад.
Истифодаи як вояи ягонаи 300 мг канаглифлозин пеш аз хӯрокхӯрии истеъмоли калорияҳои омехта дар беморони диабети навъи 2 боиси таъхири азхудкунии глюкоза дар рӯда ва коҳиш ёфтани гликемияи пострандиалӣ тавассути механизмҳои гурда ва экстеренал гардид.
Дар озмоишҳои клиникӣ 60 ихтиёриёни солим як вояи шифоҳии 300 мг канаглифлозин, 1200 мг канаглифлозин (4 баробар аз ҳадди тавсияшуда), моксифлоксацин ва плацебо гирифтанд. Ҳангоми тағирёбии назаррас дар фосилаи QT ҳам ё вояи тавсияшудаи 300 мг ё вояи 1200 мг ба назар нарасидааст. Ҳангоми истифодаи вояи 1200 мг, консентратсияи баландтарини плазмаи канаглифлозин пас аз гирифтани 300 мг дар як рӯз аз консентратсияи қуллаи баландтарин тақрибан 1,4 маротиба зиёдтар буд.
Гликемияи рӯза:
Дар озмоишҳои клиникӣ истифодаи канаглифлозин ҳамчун монотерапия ва ё ҳамчун иловаи табобат бо як ё ду доруи шифоҳии гипогликемикӣ боиси тағирёбии миёнаи гликемияи гликемия дар муқоиса бо сатҳи ибтидоӣ нисбат ба плацебо аз -1,2 ммоль / л то -1.9 ммоль / л ҳангоми истифодаи миқдори 100 мг ва аз -1,9 ммоль / л то -2,4 ммоль / л - ҳангоми истифодаи вояи 300 мг мутаносибан. Ин таъсир пас аз рӯзи якуми терапия ба ҳадди аксар расидааст ва дар тамоми давраи табобат давом дорад.
Гликемияи постпрандиалӣ:
Дар озмоишҳои клиникии истифодаи канаглифлозин ҳамчун монотерапия ё табобати адъюнктикӣ барои як ё ду агентҳои шифоҳии гипогликемикӣ, гликемияи пострандиалӣ пас аз истифодаи санҷиши таҳаммул бо наҳории стандартонидашудаи чен карда шуд. Истифодаи канаглифлозин ба пастшавии миёнаи гликемияи пострандиалӣ дар муқоиса бо сатҳи ибтидоӣ аз плацебо аз -1,5 ммоль / л то -2,7 ммоль / л - ҳангоми истифодаи миқдори 100 мг ва аз -2,1 ммоль / л то. -3.5 ммоль / л - ҳангоми истифодаи миқдори 300 мг мутаносибан аз кам шудани консентратсияи глюкоза пеш аз хӯрок ва кам шудани тағъирёбии сатҳи гликемияи постпандиалӣ.
Вазни бадан:
Канаглифлозин 100 мг ва 300 мг ҳамчун монотерапия ва табобати иловагии дукарата ё сегона дар муқоиса бо плацебо дар вазни фоизии бадан дар тӯли 26 ҳафта боиси коҳиши аз ҷиҳати оморӣ гардид. Дар ду озмоиши фаъолонаи ҳафтаинаи муқоисашавандаи канаглифлозин бо глимепирид ва ситаглиптин, коҳишёбии миёнаи устувори вазни бадан барои канаглифлозин ҳамчун табобати иловагӣ ба метформин -4,2% ва -4,7% барои канаглифлозин 100 мг ва 300 буд мутаносибан бо омезиши глимепирид ва метформин (1,0%) ва -2,5% барои канаглифлозин 300 мг дар якҷоягӣ бо метформин ва сулфанилюре, дар муқоиса бо ситаглиптин дар якҷоягӣ бо метформин ва сулфанилюре (0,3%).
Фишори хун:
Дар як тадқиқоти плацебо, табобат бо канаглифлозин 100 мг ва 300 мг ба коҳишёбии миёнаи фишори хун дар систолаи -3.9 мм Hg оварда расонд. ва -5.3 мм рт.ст. мутаносибан дар муқоиса бо плацебо (-0.1 мм) ва таъсири камтар ба фишори хун дар диастоликӣ бо тағирёбии арзиши миёна барои канаглифлозин 100 мг ва 300 мг -2.1 мм рт.ст. ва -2.5 мм рт.ст. мутаносибан бо плацебо (-0,3 мм).
Дар суръати дил тағироти назаррас мушоҳида карда нашуд.
Функсияи ҳуҷайраи бета:
Тадқиқотҳои истифодаи канаглифлозин дар беморони гирифтори диабети навъи 2 нишон медиҳанд, ки мувофиқи арзёбии модели гомеостаз нисбати функсияи ин ҳуҷайраҳо (HOMA2-% B) ва беҳтар шудани суръати секрецияи инсулин бо истифодаи санҷиши таҳаммул бо наҳории омехта беҳтаршавии фаъолияти ҳуҷайраи бета нишон медиҳад.

Диабети навъи 2 дар калонсолон дар якҷоягӣ бо парҳез ва машқ барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ дар сифат:

• Монотерапия
• Ҳамчун қисми терапияи якҷоя бо дигар доруҳои гипогликемикӣ, аз ҷумла инсулин.

Таъсироти иловагӣ

Маълумот дар бораи аксуламалҳои манфӣ, ки дар давоми озмоишҳои клиникӣ1-и канаглифлозин бо басомади ≥2%, вобаста ба басомади пайдоиш бо истифода аз таснифоти зерин ба низом дароварда шудаанд: хеле зуд-зуд (≥1 / 10), зуд-зуд (≥1 / 100,

Ихтилоли меъда:
Аксар вақт: қабз, ташнагӣ2, даҳони хушк.

Вайрон кардани гурдаҳо ва роҳҳои пешоб:
Аксар вақт: полиурия ва полкиурия3, заҳролудшавӣ бо перформорфия, сирояти роҳҳои пешоб4, уросепсис.

Вайрон кардани узвҳои таносул ва ғадуди ширӣ:
Зуд-зуд: баланит ва balanoposthitis 5, кандидози вулвовагиналӣ 6, сироятҳои vaginal.

1 Аз он ҷумла монотерапия ва илова ба табобат бо ҳосилаҳои метформин, метформин ва сульфанилютория, инчунин метформин ва пиоглитазон.
2 Категорияи "ташнагӣ" мафҳуми "ташнагӣ" -ро дар бар мегирад, истилоҳи "полидипсия" низ ба ин категория дохил мешавад.
3 Категорияи "полиурия ё полакиурия" истилоҳҳои "полиурия" -ро дар бар мегирад, истилоҳҳои "афзоиши ҳаҷми хориҷшудаи пешоб" ва "nocturia" низ ба ин категория дохил карда шудаанд.
Категорияи “Сироятҳои роҳҳои пешоб” истилоҳи “сироятҳои роҳҳои пешоб” ва инчунин истилоҳҳои “цистит” ва “Сироятҳои гурда” -ро дар бар мегирад.
Категорияи "balanitis ё balanoposthitis" истилоҳҳои "balanitis" ва "balanoposthitis", инчунин истилоҳҳои "candida balanitis" ва "сироятҳои узвҳои таносул" -ро дар бар мегирад.
Категорияи “Кандидивҳои вулвовагиналӣ”, истилоҳоти “Кандидивҳои вулвовагиналӣ”, “Инфексияи вулвовагиналӣ”, “Вулвовагинит”, инчунин истилоҳоти “вулвовагинатсия ва сироятҳои гибридии”.
Дигар аксуламалҳои манфӣ, ки дар таҳқиқоти плацебо назоратшудаи канаглифлозин бо басомади таҳия шудаанд

Реаксияҳои манфӣ, ки бо кам шудани ҳаҷми дохиливарданӣ алоқаманданд

Мувофиқи натиҷаҳои таҳлили маҷмӯӣ, дар беморони гирифтори диуретикҳои «ҳалқаи» диуретикӣ гирифторшуда, беморони норасоии мӯътадили гурда (ГФР аз вуруди). 30 то 2) ва беморони синни 75-сола, басомади бештари ин аксуламалҳои манфӣ ба қайд гирифта шуд. Ҳангоми гузаронидани таҳқиқот дар бораи хатарҳои дилу раг, басомади аксуламалҳои вазнини манфии марбут ба кам шудани ҳаҷми дохиливарданӣ бо истифодаи канаглифлозин афзоиш наёфт, ҳолатҳои қатъи табобат бинобар таҳияи аксуламалҳои номусоид ба ин намуд камтар буданд.

Ҳипогликемия ҳангоми табобати инсулин ё агентҳое, ки сирри онро тақвият медиҳанд

Ҳангоми истифодаи канаглифлозин ҳамчун иловаи табобат бо ҳосилаҳои инсулин ё сулфанилюреа, рушди гипогликемия зуд-зуд гузориш дода мешуд. Ин ба афзоиши интизорравандаи басомади гипогликеми дар ҳолатҳое мувофиқ аст, ки маводи мухаддире, ки истеъмоли он ба инкишофи ин ҳолат ҳамроҳ намешавад, ба инсулин ё доруҳое илова карда мешавад, ки сирри онро тақвият медиҳанд (масалан, ҳосилаҳои сулфанилюторӣ).

Тағйироти лабораторӣ

Консентратсияи калий зиёд аст
4.4% бемороне, ки канаглифлозинро бо вояи 100 мг қабул кардаанд, дар 7,0% бемороне, ки канаглифлозинро бо вояи 300 мг қабул кардаанд, ҳолатҳои баландшавии консентратсияи калий хун (> 5.4 mEq / L ва 15% аз консентратсияи аввалия зиёдтар) ба назар мерасанд. , ва 4.8% бемороне, ки плацебо мегиранд. Дар баъзе ҳолатҳо, баландшавии намоёни консентратсияи калий дар бемороне, ки вазифаҳои гурдаашон вазнинии мӯътадил доранд, ва қаблан баландшавии консентратсияи калий ва / ё якчанд доруҳоро гирифтанд, ки ихроҷи калийро коҳиш медиҳанд (диуретикҳои аз калий парокандашаванда ва ангиотензини табдилдиҳандаи ферментҳои ингибитсионӣ (ACE)). Умуман, зиёдшавии консентратсияи калий муваққатӣ буд ва ба табобати махсус ниёз надошт.

Консентратсияи креатинин ва мочевина зиёд мешавад
Дар тӯли шаш ҳафтаи аввал пас аз оғози табобат каме баландшавии консентратсияи креатин ба назар расид (Ҳиссаи бемороне, ки дар ГФР пастравии назаррас доранд (> 30%), дар муқоиса бо сатҳи ибтидоӣ дар ҳама гуна марҳилаи табобат 2,0% - бо истифодаи канаглифлозин дар як воя. 100 мг, 4,1% ҳангоми истифодаи дору дар миқдори 300 мг ва 2,1% ҳангоми истифодаи плацебо Ин коҳишҳо дар GFR аксар вақт гузаранда буданд ва дар охири таҳқиқот, коҳиши чунин GFR дар шумораи камтари беморон мушоҳида карда шуд. барои беморони норасоии мӯътадили гурда, вазни бемороне, ки дар муқоиса бо сатҳи ибтидоӣ дар ҳама марҳилаи табобат дида мешавад, коҳиши назаррас дар GFR (> 30%) - 9,3% - бо истифодаи канаглифлозин ба миқдори 100 мг, 12,2 % - ҳангоми миқдори 300 мг ва 4,9% - ҳангоми истифодаи плацебо. Баъд аз қатъ гардидани канаглифлозин ин тағирот дар параметрҳои лабораторӣ динамикаи мусбӣ гузаранд ё ба сатҳи аввалияи худ баргардонида мешаванд.

Липопротеинҳои зичии баланд (LDL)
Афзоиши консентратсияи LDL бо канаглифлозин ба вобастагӣ мушоҳида карда шуд. Ҳангоми истифодаи канаглифлозин дар миқдори 100 мг ва 300 мг, тағирёбии миёнаи LDL дар фоизи консентрати ибтидоӣ дар муқоиса бо плацебо 0,11 ммоль / л (4,5%) ва 0,21 ммоль / л (8,0%) буд. . Консентратсияи миёнаи LDL мутаносибан 2,76 ммоль / л, 2.70 ммоль / л ва 2,83 ммоль / л бо канаглифлозин ҳангоми вояи 100 ва 300 мг ва плацебо мутаносибан буд.

Зиёдшавии консентратсияи гемоглобин
Ҳангоми истифодаи канаглифлозин дар вояи 100 мг ва 300 мг, каме кам шудани фоизи миёнаи консентратсияи гемоглобин аз сатҳи ибтидоӣ (мутаносибан 3,5% ва 3,8%) дар муқоиса бо камшавии каме дар гурӯҳи плацебо (−1.1%) ба назар расид. Дар муқоиса бо тағирёбии фоизи миёнаи шумораи ҳуҷайраҳои сурх ва гематокрит аз сатҳи аввалия каме камтар мушоҳида шудааст. Аксарияти беморон болоравии консентратсияи гемоглобинро нишон доданд (> 20 г / л), ки дар 6.0% беморон канаглифлозинро бо вояи 100 мг қабул карданд, дар 5.5% бемороне, ки канаглифлозинро бо миқдори 300 мг қабул мекунанд, ва дар 1, 0% бемороне, ки плацебо мегиранд. Аксари арзишҳо дар доираи муқаррарӣ боқӣ монданд.

Кам шудани консентратсияи кислотаи uric хун
Ҳангоми истифодаи канаглифлозин дар вояи 100 мг ва 300 мг, дар муқоиса бо плацебо коҳиши консентратсияи миёнаи кислотаи урӣ аз сатҳи ибтидоӣ (мутаносибан −10,1% ва −10,6%) ба қайд гирифта шуд, ки истифодаи он консентратсияи миёна аз ибтидо то ба андозаи каме баланд шуд. (1,9%). Пастравии консентратсияи кислотаи uric дар гурӯҳҳои канаглифлозин дар ҳафтаи 6 ҳадди аксар ё ба ҳадди аксар наздик буд ва дар тамоми табобат идома ёфт. Афзоиши муваққатии консентратсияи кислотаи uric дар пешоб қайд карда шуд. Мувофиқи натиҷаҳои таҳлили якҷояи истифодаи канаглифлозин дар вояи 100 мг ва 300 мг, нишон дода шуд, ки сатҳи нефролитиаз зиёд нашудааст.

Амнияти дилу рагҳо
Дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо хатари хун ва хунаглифлозин зиёд нашудааст.

Ҳамкорӣ

Робитаи мухаддирот (дар vitro маълумот)

Канаглифлозин ифодаи изофони системаи CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 ва 1A2) -ро дар фарҳанги гепатоцитҳои инсон ба вуҷуд наовард.Вай инчунин аз рӯи таҳқиқоти лабораторӣ бо истифода аз микросомҳои ҷигари инсон изоферментҳои ситохромии P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 ё 2E1) ва Chib2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4-ро манъ накард. Тадқиқотҳои in vitro нишон доданд, ки канаглифлозин як субстрат ферментҳои метаболизатсияи доруҳои UGT1A9 ва UGT2B4 ва интиқолдиҳандагони мухаддироти P-гликопротеин (P-gp) ва MRP2 мебошад. Канаглифлозин ингибиторе сусти P-gp аст.

Канаглифлозин аз ҳадди ақали мубодилаи оксидшави мегузарад. Ҳамин тавр, таъсири аз ҷиҳати клиникӣ аҳамияти дигар доруҳо ба фармакокинетикаи канаглифлозин тавассути системаи ситохромии P450 гумон аст.

Таъсири дигар доруҳо ба canagliflozin

Маълумотҳои клиникӣ нишон медиҳанд, ки хатари робитаҳои назаррас бо доруҳои ҳамҳосилшаванда кам аст.

Маводи мухаддир, ки ферментҳои UDF-глюкуронил трансферазаро (UGT) ва интиқолдиҳандаи маводи мухаддирро ба вуҷуд меорад

Истифодаи яквақта бо рифампицин, як индуктори ғайрифаъол дар як қатор ферментҳои оилаи UGT ва интиқолдиҳандаҳои маводи мухаддир, аз ҷумла UGT1A9, UGT2B4, P-gp ва MRP2 таъсири экспедитсияи канаглифлозинро коҳиш доданд. Камшавии таъсири канаглифлозин метавонад ба паст шудани самаранокии он оварда расонад. Агар дар як вақт бо канаглифлозин як индуктори ферментҳои UGT ва дорандагони маводи мухаддир (масалан, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) таъин карда шавад, зарур аст, ки консентратсияи гликатикшудаи гемоглобини НбА1cро дар беморони канаглифлозин дар як дозаи 100 дона / 1 маротиба зиёд кунад канаглифлозин то 300 мг 1 бор / рӯз, агар назорати иловагии гликемикӣ лозим бошад.

Маводи мухаддир, ки ферментҳои оилаи UDF-глюкуронилро интиқол медиҳанд (UGT) ва интиқолдиҳандаҳои маводи мухаддир

Пробенецид: Истифодаи якҷояи канаглифлозин бо пробенецид, ингибиторе интихобнашавандаи якчанд ферментҳои оилавии UGT ва интиқолдиҳандагони мухаддир, аз ҷумла UGT1A9 ва MRP2, ба фармакокинетикаи канаглифлозин таъсири аз ҷиҳати клиникӣ муҳиме нарасонд. Азбаски канаглифлозин бо ду ферментҳои мухталифи оилаи UGT глюкуронида шудааст ва глюкуронизатсия бо фаъолияти баланд / наздикии хос тавсиф мешавад, рушди таъсири клиникии дигар доруҳо ба фармакокинетикаи канаглифлазин тавассути глюкурониданатсия гумон аст.

Циклоспорин: Ҳамҷоякунии фармакокинетикии аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок бо истифодаи ҳамзамони канаглифлозин бо сиклоспорин, ингибиторҳои P-гликопротеин (P-gp), CYP3A ва якчанд интиқолдиҳандагони мухаддир, аз ҷумла MRP2 мушоҳида карда нашуд. Ҳамзамон бо истифодаи канаглифлозин ва сиклоспорин рушди гаҷҳои фавқулоддаи «ҷароҳатҳои гарм» қайд карда шуд. Танзими вояи канаглифлозин тавсия дода намешавад. Таъсироти байни доруҳо бо дигар ингибиторҳои P-gp интизор нестанд.

Чи тавр бояд гирифт, рафти маъмурият ва истфода

Канаглифлозин тавсия дода мешавад, ки як маротиба дар як рӯз, беҳтараш пеш аз наҳорӣ гирифта шавад.

Калонсолон (≥18 сола)
Микдори тавсияшудаи канаглифлозин дар як рӯз 100 мг ё 300 мг, беҳтараш пеш аз наҳорӣ гирифта мешавад.
Ҳангоми истифодаи канаглифлозин ба сифати иловаи табобати инсулин ё тавассути баланд бардоштани секретсияи он (масалан, ҳосилаҳои сулфанилюреа), миқдори камтарини доруҳои дар боло зикршуда барои кам кардани хатари гипогликемия ба назар гирифта мешавад.
Канаглифлозин таъсири имкон дорад. Беморони бо диуретикӣ табобатшаванда, беморони дорои функсияи сусти гурда бо дараҷаи филтратсияи гломерулярӣ (GFR) аз 30 то 2 ё беморони синну соли ≥75, рушди бештари аксуламалҳои манфии бо кам шудани ҳаҷми дохиливарданӣ нишон додашударо нишон доданд (масалан, чархиши постурулӣ) гипотензияи ортостатикӣ ё гипотензияи артериалӣ). Ҳамин тавр, дар ин беморон истифодаи канаглифлозинро дар вояи аввалаи 100 мг дар як рӯз як бор тавсия дода мешавад. Дар беморони нишонаҳои гиповолемия тавсия дода мешавад, ки ин ҳолат пеш аз табобат бо канаглифлозин танзим карда шавад. Дар беморони канаглифлозин бо вояи 100 мг бо таҳаммулпазирии хуб, ки ба назорати иловагии гликемикӣ ниёз доранд, тавсия дода мешавад, ки вояи он ба 300 мг зиёд карда шавад.

Гузаштан вояи
Агар вояи аз даст дода шуда бошад, он бояд ҳарчи зудтар қабул карда шавад, аммо вояи дукарата набояд дар як рӯз қабул карда шавад.

Категорияҳои махсуси беморон

Кӯдакони то 18-сола
Бехатарӣ ва самарабахшии канаглифлозин дар кӯдакон омӯхта нашудааст.

Беморони калонсол
Беморони синни 75-сола бояд як бор дар як рӯз 100 мг ҳамчун вояи аввалия таъин карда шаванд. Бо таҳаммулпазирии хуби вояи 100 мг, ба беморон тавсия дода мешавад, ки назорати иловагии гликемикиро ба 300 мг зиёд кунанд.

Функсияи гурда
Дар беморони дорои норасоии сабуки гурда (меъёри ҳисобкунии филтратсия glomerular (GFR) аз 60 то 2), ислоҳи вояи талаб карда намешавад.
Дар беморони дорои функсияҳои гурдаи вазнинии дараҷаи миёна, истифодаи дору ба миқдори аввалини 100 мг як бор дар як рӯз тавсия дода мешавад. Бо таҳаммулпазирии хуби вояи 100 мг, ба беморон тавсия дода мешавад, ки назорати иловагии гликемикиро ба 300 мг зиёд кунанд.
Канаглифлозин барои беморони норасоии шадиди гурда (GFR 2), норасоии музмини хроналии гурда (CRF) ё дар беморони мубталои диализ тавсия дода намешавад, зеро интизор меравад, ки канаглифлозин дар ин аҳолии бемор муассир нахоҳад буд.

Шакли вояи

Ҳабҳои бо рӯйпӯшшудаи 100 мг ва 300 мг

Дар 1 лавҳаи дорои 100 мг пленкаи дорои дору:

102 мг гемихидрати канаглифлозин ба 100 мг канаглифлозин баробар аст.

Моддаҳои ёрирасон: целлюлозаи микрокристаллӣ, лактозаи сусыз, крскармеллоза натрий, гидроксипропил целлюлоза, стеарати магний.

Моддаҳои ҳамроҳ: Опадри II 85F92209 зард: спирти поливинил, қисман гидролиз карда шудааст, диоксиди титан (E171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк, оксиди оҳан зард (E172).

Дар 300 мг лавҳаи пӯшонидашуда дорои иборат аст:

306 мг гемихидратаи канаглифлозин ба 300 мг канаглифлозин баробар аст.

Моддаҳои ёрирасон: микрокристаллии лактозаи селлюлозаи суғд, крскармеллоза натрий, гидроксипропил целлюлоза, стеарати магний.

Моддаҳои ҳамроҳ: Opadry II 85F18422 сафед: машрубот

поливинил, қисман гидролиз карда шудааст, дуоксиди титан (E171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк.

Барои истфода аз 100 мг: лавҳаҳо, бо печондани зард, капсулаи шакли капсула, бо як тараф бо "CFZ" ва аз тарафи дигар "100".

Барои истфода 300 мг: Лавҳаҳои филмбуда аз сафед то қариб сафед, капсула, бо як тараф бо "CFZ" ва аз тарафи дигар "300" навишта шудаанд.

Хусусиятҳои фармакологӣ

Фармакокинетика

Фармакокинетикаи канаглифлозин дар одамони солим ба фармакокинетикаи канаглифлозин дар беморони гирифтори диабети навъи 2 монанд аст .. Пас аз як вояи шифоҳии 100 мг ва 300 мг аз ҷониби ихтиёриёни солим, канаглифлозин зуд ғарқи мешавад, консентратсияи максималии плазма (медиан Tmax) 1-2 соат пас аз ворид шудан мерасад. дору. Консентратсияи максималии плазмаи Cmax ва AUC-и канаглифлозин мутаносибан бо истифодаи миқдори аз 50 мг то 300 мг зиёд шуд. Ҳангоми истифодаи миқдори нисфи ниҳоӣ (t1 / 2) (ҳамчун ± инҳирофи стандартӣ ифода ёфтааст) 10,6 ± 2,13 соат ва 13,1 ± 3,28 соатро ҳангоми истифодаи миқдори мутаносибан 100 мг ва 300 мг ташкил дод. Консентратсияи тавозун 4-5 рӯз пас аз оғози терапияи канаглифлозин ба миқдори 100-300 мг як бор дар як рӯз ба даст омадааст.

Фармакокинетикаи канаглифлозин аз вақт вобаста нест. Ҷамъшавии дору дар плазма пас аз воридкунии такрорӣ ба 36% мерасад.

Савдо

Биобобастагии мутлақи канаглифлозин тақрибан 65% -ро ташкил медиҳад. Хӯрдани хӯрокҳои равғанин дар баландӣ ба фармакокинетикаи канаглифлосин таъсир нарасонд, аз ин рӯ канаглифлазинро бо хӯрок ё бе хӯрок гирифтан мумкин аст. Аммо, бо назардошти қобилияти канаглифлозин барои кам кардани тамоюл дар гликемияи пострандиалиалӣ бо сабаби суст шудани ҷабби глюкоза дар рӯда, тавсия дода мешавад, ки қабл аз истеъмоли канаглифлозин.

Тақсим

Консентратсияи миёнаи ҳадди ниҳоии канаглифлозин дар мувозинат пас аз як инфузияи дохиливарданӣ дар шахсони солим 119 л буд, ки тақсимоти васеъро дар бофтаҳо нишон медиҳад. Канаглифлосин бо сафедаҳои плазма (99%), асосан бо альбуминҳо алоқаманд аст. Пайвастани сафедаҳо аз консентратсияи плазма канаглифлозин мустақил аст. Ҳатмии сафедаи плазма дар беморони норасоии гурда ё ҷигар ба таври назаррас тағйир намеёбад.

Метаболизм

Роҳи асосии ихроҷи метаболитии канаглифлозин O-глюкуронидансия мебошад, ки асосан аз ҷониби UGT1A9 ва UGT2B4 то ду метаболитҳои ғайрифаъол O-глюкуронид гузаронида мешаванд. Маблағи мубодилаи канаглифлозин тавассути CYP3A4 (мубодилаи оксидшавӣ) дар одамон ночиз аст (тақрибан 7%).

Дар тадсил дарvitro канаглифлозин ферментҳои системаи цитохромии P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 ё CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 монеа накард ва CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6 a. Таъсири клиникӣ барои консентратсияи CYP3A4 дарvivo мушоҳида карда намешавад (нигаред ба қисмати "Ҳамҷояни маводи мухаддир").

Парвариш

Пас аз як идораи шифоҳии 14C canagliflozin дар ихтиёриёни солим, 41,5%. 7,0% ва 3,2% миқдори қабулкардаи радиоактив дар нудҳо дар шакли канаглифлозин, метаболити гидроксилшуда ва метаболитҳои O-глюкуронид хориҷ карда шуданд. Рекулярсияи enterohepatic canagliflozin ночиз буд.

Тақрибан 33% миқдори қабулшудаи радиоактивӣ дар пешоб асосан дар шакли метаболитҳои O-глюкуронид (30,5%) бароварда шуд. Камтар аз 1% миқдори гирифташуда ҳамчун канаглифлозин бетағйир монда дар пешоб хориҷ карда шудааст. Тозакунии гурдаи канаглифлозин ҳангоми истифодаи вояи 100 мг ва 300 мг аз 1,30 мл / дақ то 1,55 мл / дақ.

Канаглифлозин як моддаест, ки клиринги кам дорад, дар ҳоле ки тозакунии миёнаи системавӣ дар ихтиёриёни солим пас аз ворид намудани дохиливардия қариб 192 мл / мин аст.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Беморони дорои функсияи гурда

Дар як тадқиқоти кушодаи вояи фармакокинетикии канаглифлозин ҳангоми беморони норасоии гурда дараҷаҳои гуногун (тибқи таснифот дар асоси тозакунии креатинин, ки бо формулаи Cockcroft-Gault ҳисоб карда шудааст) дар муқоиса бо шахсони солим истифода бурда мешавад. Таҳқиқот 8 беморони дорои вазифаи муқаррарии гурда (клиренин креатин ≥ 80 мл / мин), 8 беморони норасоии сабуки гурда (клиренин креатинин 50 мл / мин -)10% ва ≤12%

Дар як таҳқиқоти беморони дорои сатҳҳои ибтидоии HbA1c> 10% ва ≤ 12% ҳангоми истифодаи канаглифлозин ҳамчун монотерапия, кам шудани қиматҳои HbA1c нисбат ба ҳолати аввала (бе ислоҳи плацебо) то -2,13% ва -2,56% барои канаглифлозин ба вояи 100 мг ва 300 мг мутаносибан.

Ба Агентии аврупоии баҳодиҳии сифати доруҳо ҳуқуқ дода шудааст, ки натиҷаҳои тадқиқоти маводи мухаддири Invocana® -ро дар ҳамаи зергурӯҳҳои кӯдакони гирифтори диабети навъи 2 таъмин накунанд (маълумот дар бораи истеъмоли он дар кӯдакон дар бахши «Усули истифода ва воя» оварда шудааст).

Нишондод барои истифода

Такмил додани назорати гликемикӣ дар табобати диабети намуди 2 дар беморони калонсол:

- барои он, ки парҳез ва фаъолияти ҷисмонӣ назорати гликемикии мувофиқро таъмин накунанд ва истифодаи метформин номувофиқ ё хилофи ҳисобида мешавад.

- ҳамчун воситаи иловагӣ бо дигар доруҳо, аз ҷумла инсулин, ки қанд паст мекунанд, вақте ки онҳо якҷоя бо парҳез ва фаъолияти ҷисмонӣ назорати гликемикиро таъмин намекунанд.

Микдори таъин ва истифода

Invocana® бояд як маротиба дар як рӯз, беҳтараш пеш аз хӯроки аввал, қабул карда шавад.

Калонсолон (≥ 18 сола)

Микдори тавсияшаванда барои Invocan® як маротиба 100 мг аст. Бемороне, ки 100 мг маводи мухаддирро дар як рӯз хуб таҳаммул мекунанд, барои онҳо меъёри ҳисобкунии филтратсияи glomerular (rSCF) ≥ 60 мл / дақ. / 1,73 м2 ё тозакунии креатинин (CrCl) ≥ 60 мл / дақ., Ва ба онҳое, ки сахттар ниёз доранд Назорати глюкозаи хун, вояи маводи мухаддир дар як рӯз то 300 мг зиёд карда мешавад (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус").

Мониторинги зиёд кардани вояи маводи мухаддир барои беморони синни 75-сола, беморони гирифтори бемориҳои системаи эндокринӣ ё дигар беморон, ки барои онҳо диурези ибтидоӣ ҳангоми гирифтани Invokana® хатар аст (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус" нигаред) зарур аст. Барои беморони гирифтори деградатсия тавсия дода мешавад, ки ин ҳолатро пеш аз истеъмоли доруи Invokana® ислоҳ кунед (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус").

Ҳангоми истифодаи маводи мухаддир Invokana® ҳамчун иловаи ба терапияи инсулин ё агентҳои тақвиятдиҳандаи секрет (масалан, доруи сулфанилюреа) барои коҳиш додани хатари гипогликемия, эҳтимолияти истифодаи вояи камтарини доруҳои дар боло зикршударо ба назар гиред (нигаред ба қисматҳои “Таъсири байниҳамдигарии маводи мухаддир” ва “Таъсири иловагӣ”) .

Беморони калонсол ≥ 65 сол

Функсияи гурда ва хатари деградатсия бояд ба назар гирифта шавад (ниг. "Дастурҳои махсус").

Беморони норасоии гурда

Барои беморони гирифтори eGFR аз 60 мл / мин / 1,73 м2 то 30%) дар вақти дилхоҳ ҳангоми табобат 9,3%, 12,2% ва 4,9% дар байни 100 мг, 300 мг мегиранд. канаглифлозин ва плацебо мутаносибан. Дар охири таҳқиқот, коҳиши ин арзиш дар 3.0% бемороне, ки 100 мг канаглифлозин гирифтанд, 4,0% дар байни 300 мг ва 3,3% плацебо мушоҳида шудааст (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус").

Таъсири байниҳамдигарии маводи мухаддир

Канаглифлозин метавонад таъсири диуретикҳоро тақвият диҳад ва инчунин хатари деградатсия ва гипотензияро зиёд кунад (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус").

Стимуляторҳои secretion инсулин ва инсулин

Стимуляторҳои секретсияи инсулин ва инсулин, ба мисли сулфанилюреаз, метавонанд гипогликемияро ба вуҷуд оранд.

Аз ин рӯ, барои коҳиш додани хатари гипогликемия ҳангоми коҳиш додани вояи инсулин ё стимулятор секретсияи инсулинро лозим аст (нигаред ба қисматҳои "Истифодабарӣ ва маъмурият" ва "Таъсири иловагӣ" нигаред).

Таъсири дигар доруҳо ба canagliflozin

Маблағи мубодилаи канаглифлозин асосан аз пайвастшавии бо глюкуронидҳо вобаста аст, ки тавассути UDP-глюкуронил трансфераза 1A9 (UGT1A9) ва 2B4 (UGT2B4) миёнаравӣ карда мешавад. Канаглифлозин тавассути P-гликопротеин (P-gp) ва протеини муқовимат ба саратони сина (BCRP) интиқол дода мешавад.

Индукторҳои ферментҳо (ба монанди wort St. John's Hypericum perforatum, rifampicin, barbiturates, fenytoin, karbamazepine, ritonavir, efavirenz) метавонанд таъсири канаглифлозинро кам кунанд. Пас аз истифодаи яквақтаи канаглифлозин ва рифампицин (индукторҳои гуногуни интиқолдиҳанда ва ферментҳо дар мубодилаи моддаҳо), камшавии консентратсияи системавии канаглифлозин то 51% ва 28% (минтақаи қаъри, AUC) ва консентратсияи максималӣ (Cmax) ба қайд гирифта шуд. Чунин коҳиш метавонад ба кам шудани таъсирнокии канаглифлозин оварда расонад.

Агар барои истифодаи як вақт индукторҳои ин ферментҳои UDP ва протеинҳо ва канаглифлозин лозим ояд, сатҳи глюкозаро барои арзёбии аксуламал ба канаглифлозин назорат кардан лозим аст. Агар барои истифодаи индукторҳои ферментҳои UDF якҷоя бо канаглифлозин лозим шавад, вояи он дар як рӯз 300 мг зиёд карда мешавад, дар ҳолати таҳаммулпазирии хуби беморон 100 мг канаглифлозин дар як рӯз як маротиба, арзиши rSCF ≥ 60 мл / дақ. / 1.73 м2 ё CrCl ≥ 60 мл / дақ., ва онҳо ба назорати иловагии сатҳи глюкоза дар хун ниёз доранд. Барои беморони гирифтори eGFR 45 мл / мин / 1.73 м2 ё камтар аз 60 мл / мин / 1,73 м2 ё CrCl 45 мл / дақ. ва камтар аз 60 мл / дақиқа, ки 100 мг канаглифлозин мегиранд ва инчунин бо stimulator stimulator UFF-ferment гузаранд ва онҳое, ки назорати иловагии глюкозаи хунро талаб мекунанд, барои паст кардани сатҳи глюкоза дигар намудҳои табобатро ба назар гирифтан лозим аст (нигаред ба қисмҳо) "Истифодабарӣ ва истифодаи" ва "Дастурҳои махсус").

Холестирамин метавонад консентратсияи канаглифлозинро пасттар кунад. Канаглифлозин бояд ҳадди аққал як соат пеш аз ё 4-6 соат пас аз истифодаи секвестрҳои кислотаи saf барои коҳиш додани таъсир ба ҷабби онҳо гирифта шавад.

Тадқиқотҳои мутобиқат нишон доданд, ки метформин, гидрохлоротиазид, контрасептивҳои шифоҳӣ (этинил эстрадиол ва левонорестрол), циклоспорин ва / ё пробенецид ба фармакокинетикаи канаглифлозин таъсир намерасонанд.

Таъсири канаглифлозин ба дигар доруҳо

Дигоксин: ҳамзамон истифодаи канаглифлозин дар миқдори 300 мг дар як рӯз дар тӯли 7 рӯз бо истифодаи як маротиба 0,5 мг дигоксин ва миқдори 0,25 мг дар як рӯз дар тӯли 6 рӯз ба зиёд шудани AUC дигоксин то 20% ва зиёд шудани Cmax овардааст 36%, шояд аз сабаби ҷилавгирӣ аз P-gp. Канаглифлозин барои манъ кардани P-gp in vitro пайдо шудааст. Бемороне, ки дигоксин ва дигар гликозидҳои карди (масалан, сантиоксин) мегиранд, бояд назорат карда шаванд.

Дабигатран: Истифодаи якҷояи канаглифлозин (ингибиторҳои сусти P-gp) ва этабсилатии дабигатран (субстрат P-gp) омӯхта нашудаанд. Азбаски консентратсияи dabigatran метавонад дар ҳузури канаглифлозин афзоиш ёбад, ҳамзамон истифодаи дабигатран ва канаглифлозин, ҳолати беморро назорат кардан лозим аст (барои рафъи нишонаҳои хунравӣ ё камхунӣ).

Симвастатин: Истифодаи якҷояи 300 мг канаглифлозин дар як рӯз дар тӯли 6 рӯз ва истифодаи яквақтаи 40 мг симвастатин (субстрат CYP3A4) ба зиёд шудани AUC симвастатин 12% ва зиёдшавии Cmax 9%, инчунин зиёд шудани AUC кислоти симвастатин 18% ва афзоиш овардааст. Cmax кислотаи симвастатинӣ 26%. Чунин зиёдшавии консентратсияи кислоти симвастатин ва симвастатин аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок дониста намешавад.

Ҷилавгирӣ аз сафедаи муқовимат ба саратони сина (BCRP) аз таъсири канаглифлозин дар сатҳи рӯда истисно карда намешавад ва аз ин рӯ зиёд кардани консентратсияи доруҳои интиқолшаванда тавассути BCRP имконпазир аст, масалан, баъзе статинҳо, ба монанди розувастатин ва баъзе доруҳои зиддимикторӣ.

Ҳангоми омӯзиши таъсири канаглифлозин дар консентратсияи мувозинат, ба фармакокинетикаи метформин, контрасептивҳои шифоҳӣ (этинил эстрадиол ва левонорестрол), глибенкламид, парацетамол, гидрохлоротиазид ва варфарин ягон таъсири клиникӣ дода нашудааст.

Таъсироти байни доруҳо / Таъсир ба натиҷаҳои лабораторӣ

Шумораи 1,5-AG

Зиёдшавии ихроҷи глюкозаи пешоб ҳангоми истифодаи канаглифлозин метавонад боиси ба вуҷуд омадани сатҳҳои камтаъсиси 1,5-ангидроглит (1,5-Ғ.) Гардад, ки дар натиҷа таҳқиқоти 1,5-AH ҳангоми арзёбии назорати гликемикӣ эътимоди худро аз даст медиҳанд. Дар робита ба ин, муайянкунии миқдории 1,5-AH набояд ҳамчун усули баҳодиҳӣ ба назорати гликемия дар беморони гирифтаи Invokana® истифода шавад. Барои гирифтани маълумоти муфассал, бо тамос бо истеҳсолкунандагони мушаххаси системаҳои санҷишӣ барои муайян кардани 1,5-AH тавсия дода мешавад.

Дастурҳои махсус

Истифодаи канаглифлозин дар беморони гирифтори диабети навъи 1 омӯхта нашудааст, бинобар ин тавсия додани он дар ин гурӯҳи беморон тавсия дода намешавад.

Доруро барои табобати кетоацидози диабетӣ истифода бурдан мумкин нест, зеро чунин табобат дар ин гуна шароити клиникӣ муассир нахоҳад буд.

Истифодабарӣ дар беморони дорои функсияи гурда

Самаранокии канаглифлозин аз функсияи гурда вобастагӣ дорад ва самаранокӣ дар беморони норасоии миёна гурда ва эҳтимолан дар беморони норасоии шадиди гурда коҳиш меёбад (нигаред ба қисмати "Микдор ва маъмурият").

Дар беморони дорои сатҳи ҳисобкунии филтратсияи гломерулярӣ 30%), аммо баъдан eGFR зиёд шуд ва дар баъзе ҳолатҳо хуруҷи муваққатии каннлосин талаб карда шуд (нигаред ба қисмати "Таъсири иловагӣ").

Беморон бояд аз нишонаҳои деградатсия огоҳ карда шаванд. Канаглифлозин барои беморони гирифтори диуретикҳои давр тавсия дода намешавад (нигаред ба фасли «Таъсири доруҳо») ё аз деградатсияи гирифтагӣ, масалан, дар робита бо бемории шадид (ба монанди бемории меъда).

Истифодаи канаглифлозин дар беморони гирифтори диуретикҳои давр тавсия дода намешавад (нигаред ба боби «Таъсири мухаддирот») ё дар одамони гирифтори деградатсия, масалан, дар робита бо бемории шадид (масалан, рӯдаи рӯда).

Барои беморони доруе, ки маводи мухаддир Invokana®-ро қабул мекунанд, дар ҳолатҳое, ки шароитҳои байнисарҳадӣ ба таназзули об оварда мерасонанд (масалан, бемориҳои рӯдаи рӯда), бояд бодиққат диданро бодиққат назорат кунад (масалан, ташхиси ҷисмонӣ, назорати фишори хун, санҷишҳои лабораторӣ, аз ҷумла баҳодиҳии функсияи гурда ва сатҳи электролитҳои хуноба. Дар бемороне, ки ҳангоми муолиҷа бо Invocana® дегидратсияро аз сар гузарондаанд, бояд муваққатан қатъ кардани Invocana® то барқарор шудани ҳолати муқаррарӣ ба назар гирифта шавад. Ҳангоми истеъмоли дору тавсия дода мешавад, ки сатҳи глюкоза зуд-зуд назорат карда шавад.

Дар таҳқиқоти клиникӣ ва постмаркетинг дар беморони гирифтори ингибиторҳои SGLT2, аз ҷумла канаглифлозин, ҳолатҳои нодири рушди кетоацидозҳои диабетикӣ (DKA), аз ҷумла ҳолатҳои DKA, ки ба ҳаёт таҳдидкунанда гузориш дода шуданд. Дар як қатор ҳолатҳо, шароити атипикӣ тавсиф ёфтаанд, ва афзоиши мӯътадили консентратсияи глюкозаи хун аз 14 ммоль / л (250 мг дл) зиёд нест. Андозаи DKA бо вояи зиёдтари канаглифлозин номаълум аст.

Хатари пайдоиши кетоацидозро дар ҳолатҳои аломатҳои ғайритабиӣ ба монанди дилбеҳӣ, ќайкунӣ, анорексия, дарди шикам, ташнагии шадид, душвориҳои нафаскашӣ, изтироб, хастагии ғайриоддӣ ё хоболудӣ ба назар гирифтан лозим аст. Агар ин нишонаҳо пайдо шаванд, новобаста аз сатҳи глюкоза дар хун, беморон бояд фавран барои кетоацидоз муоина карда шаванд.

Дар ҳолати шубҳа доштани рушди DKA, инчунин ҳангоми муайян кардани он, беморон бояд табобатро бо Invocana® фавран қатъ кунанд.

Табобати беморони муваққатӣ дар беморони ба беморхона бистарӣшуда барои ҷарроҳии васеъ ё баландшавии бемориҳои ҷиддӣ бояд муваққатан боздошта шавад. Дар ҳарду ҳолат, пас аз муътадил шудани вазъи бемор табобат бо Invocana® барқарор карда мешавад.

Пеш аз оғози табобат бо Invocana®, ҳамаи омилҳои дар таърихи бемор қайдшуда, ки метавонанд боиси рушди кетоацидоз шаванд, ба назар гиранд.

Ба ин омилҳо дохил мешаванд:

● кам шудани захираи бета-ҳуҷайра (масалан, беморони гирифтори диабети навъи 2 бо сатҳи пасти C-пептид ё диабети ниҳонии аутоиммунии калонсолон (LADA) ё беморони таърихи панкреатит)

● шароити маҳдуд кардани ғизо ё деградатсияи шадид

● беморон, ки вояи инсулин коҳиш ёфтааст

● ба беморон, ки зиёдшавии миқдори инсулин дар натиҷаи рушди патологияи шадид, ҷарроҳӣ ё сӯиистифодаи машрубот нишон дода шудааст

Огоҳӣ тавсия дода мешавад, ки дар ин беморон ингибиторҳои SGLT2-ро таъин кунанд.

Тавсия дода мешавад, ки табобат бо ингибитори SGLT2 дар ҳолати рушди қаблии DKA бо истифода аз ингибиторҳои SGLT2 то муайян ва бартараф кардани ҳамаи омилҳои возеҳи ислоҳкунанда барқарор карда шавад.

Бехатарӣ ва самарабахшии канаглифлозин дар беморони диабети навъи 1 муқаррар карда нашудааст ва истифодаи доруи Invokana® дар беморони диабети навъи 1 тавсия дода намешавад. Маълумоти маҳдуди озмоишии клиникӣ бар он ишора мекунад, ки DKA дар беморони гирифтори диабети навъи 1, ки ингибиторҳои SGLT2-ро мегиранд, бештар ривоҷ хоҳад ёфт.

Ҳангоми истифодаи канаглифлозин афзоиши гематокрит ба қайд гирифта шудааст (нигаред ба фасли "Таъсири иловагӣ"), аз ин рӯ, дар беморони гирифтори гематокрит аллакай баланд, эҳтиёт бояд шуд.

Пиронсолон (≥ 65 сола)

Одамони солхӯрда метавонанд хатари деградатсия дошта бошанд; онҳо эҳтимол дорад, диуретикҳоро бигиранд ва эҳтимоли зиёд дорад, ки функсияи гурда вайрон шудааст. Дар беморони 75-сола, истифодаи канаглифлозин эҳтимол дорад, ки дар бораи аксуламалҳои манфии марбут ба деградатсия гузориш диҳад (масалан, чархиши postural, гипотензияи ортостатикӣ, гипотензия). Ғайр аз он, дар чунин беморон коҳиши назаррас дар eGFR ба қайд гирифта шудааст (нигаред ба қисматҳои "Истифодабарӣ ва маъмурият" ва "Таъсири иловагӣ").

Сироятҳои устухони узвҳои таносул

Аз сабаби механизми амали канаглифлозин бо миёнаравии котранспортер аз глюкозаи 2 ба натрий вобаста аст (SGLT2), дар монеаҳои баландшавии гепатити В дар таҷрибаҳои клиникӣ дар занони мубталои кандидоз ва баланит ё баланопостит дар мардон гузориш дода шудааст (нигаред ба қисмати "Таъсири иловагӣ") ) Мардон ва заноне, ки таърихи сироятҳои fungal аз узвҳои таносул доранд, эҳтимол дорад, сироят ёбанд. Баланит ё balanoposthitis асосан дар мардҳое, ки хатна нашуда буданд, мушоҳида мешуд. Дар баъзе ҳолатҳо, дар бораи пайдоиши phimosis гузориш дода шуда буд ва баъзан excision of fores анҷом дода шуд. Аксарияти беморони гирифтори сирояти fungal рӯдаи рудаҳо доруҳои антифунгалиро тибқи муқаррароти провайдери тиббӣ муқаррар кардаанд ё онҳоро бидуни қатъ кардани доруи Invokana® мустақилона истифода мебаранд.

Таҷрибаи истифодаи маводи мухаддир дар одамони гирифтори норасоии синфи III мувофиқи таснифи Ассотсиатсияи қалъаи Ню Йорк (NYHA) маҳдуд аст ва тадқиқоти клиникии канаглифлозин дар норасоии синфи IV-и NYHA гузаронида нашудааст.

Уринализатсия

Дар робита ба механизми амали канаглифлозин, дар беморони гирифтори доруи Инвокана®, глюкоза дар пешоб муайян карда мешавад.

Дар лавҳаҳо лактоза мавҷуд аст. Беморони гирифтори таҳаммулнопазирии галактоза, норасоии лактаза ё синдроми глюкоза ва галактоза malabsorption модарзод набояд ин доруро қабул кунанд.

Маълумот дар бораи истифодаи канаглифлозин дар занони ҳомиладор вуҷуд надорад.

Таҳқиқоти ҳайвонот заҳролудшавии репродуктивиро нишон доданд. Invokana® бояд ҳангоми ҳомиладорӣ истифода бурда нашавад. Ҳангоми ҳомиладоршавӣ табобат бо Invocana® бояд қатъ карда шавад.

Маълум нест, ки канаглифлозин ва / ё метаболитҳои он аз шири сина хориҷ карда мешаванд.

Иттилооти мавҷудаи фармакодинамикӣ / токсикологии дар ҳайвонҳо ба даст овардашуда нишон медиҳад, ки канаглифлозин / метаболитҳо аз шир хориҷ карда мешаванд ва таъсири фармакологӣ дар наслҳое, ки шири сина мехӯранд ва дар каламушҳои беқувват ба канаглифлозин дучор меоянд. Хатари навзодон / тифлонро истисно кардан мумкин нест. Invokana® набояд ҳангоми ширдиҳӣ истифода шавад.

Таъсири канаглифлозин ба функсияи репродуктивии инсон омӯхта нашудааст.

Дар омӯзиши ҳайвонот ягон таъсири канаглифлозин ба ҳосилхезӣ ба назар нарасидааст.

Хусусиятҳои таъсири маводи мухаддир ба қобилияти рондани воситаи нақлиёт ё механизмҳои эҳтимолан хатарнок

Invokana® ба қобилияти рондани воситаи нақлиёт ва идоракунии мошин таъсир намекунад ё таъсири ночиз дорад.

Аммо, беморон бояд дар бораи хатари эҳтимолии гипогликеми ҳангоми истифодаи Invokana® ҳамчун табобати адъюванти бо стимуляторҳои сирри инсулин ва инчунин хатари зиёдтари аксуламалҳои манфии марбут ба деградатсия, ба монанди чароғҳои постуратӣ огоҳ карда шаванд (нигаред ба қисматҳо " Усули истфода ва маъмурият "," Дастурҳои махсус "ва" Таъсири иловагӣ ").

Аз меъёр зиёд

Истифодаи яккаратаи канаглифлозин дар вояи то 1600 мг дар шахсони солим ва истифодаи канаглифлозин дар вояи 300 мг дар як рӯз ду бор дар тӯли 12 ҳафта дар беморони гирифтори диабети 2 ба таври умум таҳаммул карда шудааст.

Дар ҳолати аз меъёр зиёди маводи мухаддир гузарондани терапияи муқаррарӣ, масалан, андешидани чораҳо оид ба хориҷ кардани моддаҳои ғарқшаванда аз рӯдаи рӯда, назорат кардани ҳолати клиникӣ ва расондани ёрии тиббӣ дар асоси ҳолати клиникии бемор. Усули аз ҳама самараноки бартараф кардани лактат ва метформин ин гемодиализ мебошад. Канаглифлозин ҳангоми сессияи 4-соатаи гемодиализ каме каме хориҷ карда шудааст. Интизор меравад, ки канаглифлозин ҳангоми диализи перитонеал хориҷ карда намешавад.

Дастурҳои махсус

Истифодаи канаглифлозин дар беморони гирифтори диабети навъи 1 омӯхта нашудааст, аз ин рӯ истифодаи он дар ин гурӯҳи беморон баръакс ғайриимкон аст.
Истифодаи канаглифлозин дар кетоацидоз, дар беморони норасоии музмини музмини гурда (CRF) ё дар беморони мубталои диализ манъ аст, зеро чунин табобат дар ин ҳолатҳои клиникӣ муассир нахоҳад буд.

Carcinogenicity ва мутагеният
Мувофиқи натиҷаҳои таҳқиқоти фармакологии бехатарӣ, заҳролудшавии миқдори такрорӣ, генотоксикалӣ, заҳролудшавии репродуктивӣ ва онтогенетикӣ, маълумотҳои клиникӣ барои одамон хатари мушаххас нишон намедиҳанд.

Ҳосилхезӣ
Таъсири канаглифлозин ба ҳосилхезии инсон омӯхта нашудааст. Дар таҳқиқоти ҳайвонот ягон ҳосилнокӣ ба ҳосилхезӣ мушоҳида карда нашуд.

Гипогликемия бо истифодаи ҳамзамон бо дигар доруҳои гипогликемикӣ
Нишон дода шудааст, ки истифодаи канаглифлозин ҳамчун монотерапия ё ҳамчун иловаи агентҳои гипогликемикӣ (истифодаи он бо рушди гипогликемия ҳамроҳӣ намекунад), хеле кам ба рушди гипогликемия оварда расонидааст. Маълум аст, ки агентҳои инсулин ва гипогликемикӣ, ки секретсияи онро тақвият медиҳанд (масалан, ҳосилаҳои sulfonylurea), боиси инкишофи гипогликемия мешаванд. Ҳангоми истифодаи канаглифлозин ҳамчун иловаи табобати инсулин ё тавассути густариши секретсияи он (масалан, ҳосилаҳои сулфанилюреа), гирифтории гипогликемия нисбат ба плацебо баландтар буд.
Ҳамин тавр, бо мақсади коҳиш додани хатари гипогликемия, кам кардани вояи инсулин ё агентҳое, ки секретсияи онро тақвият медиҳанд, тавсия дода мешавад.

Паст шудани миқдори дохилиавазнӣ
Канаглифлозин бо зиёд кардани ихроҷи глюкоза аз тарафи гурдаҳо таъсири диуретик дорад ва боиси диурези осмотикӣ мегардад, ки метавонад боиси коҳиш ёфтани миқдори дарунӣ гардад.Дар тадқиқотҳои клиникии канаглифлозин зиёдшавии басомади аксуламалҳои манфӣ, ки бо кам шудани ҳаҷми дохиливардӣ алоқаманданд (мас., Чархиши постуралӣ, гипотензияи ортостатикӣ ё гипертонияи артериалӣ) дар тӯли се моҳи аввал бо истифодаи канаглифлозин бо миқдори 300 мг бештар мушоҳида карда шуд. Бемороне, ки метавонанд ба аксуламали манфии ба кам шудани ҳаҷми дохиливарданӣ гирифторбуда бештар гирифтор шаванд, беморони гирифтори диуретикҳои "давр", беморони дорои функсияи сусти гурдаҳои вазнинии миёна ва беморони синнашон 75-сола мебошанд.
Беморон бояд нишонаҳои клиникии коҳиш ёфтани ҳаҷми дохиливарданиро гузориш диҳанд. Ин аксуламалҳои манфӣ аксар вақт ба қатъ гардидани истифодаи канаглифлозин оварда расониданд ва аксар вақт бо истифодаи идомаи истифодаи канаглифлозин бо тағирёбии режими гирифтани доруҳои зидди гипертония (аз ҷумла диуретикҳо) ислоҳ карда шуданд. Дар беморони гирифтори коҳиши ҳаҷми дарунравӣ, ин ҳолат бояд пеш аз табобат бо канаглифлозин танзим карда шавад.
Дар давоми шаш ҳафтаи аввали табобати канаглифлозин, камшавии миқдори ҳисобшудаи филтратсияи glomerular (GFR) бо сабаби кам шудани ҳаҷми дарунравӣ ба назар мерасид. Дар беморон ба коҳиши зиёдтари ҳаҷми дарунравӣ майл доранд, тавре ки дар боло қайд карда шуд, баъзан коҳиши назаррас дар GFR (> 30%) ба қайд гирифта шуд, ки баъдан ҳал карда шуд ва ба таври мунтазам табобати канаглифлозин талаб карда мешуд.

Сироятҳои устухони узвҳои таносул
Дар тадқиқотҳои клиникӣ, шумораи занони канаглифлозин дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо баландтар аст, вояи вулвовагинит (аз ҷумла вулвовагинит ва сироятҳои fungal vulvovaginal). Беморони дорои таърихи вулвовагинитти кандидалӣ, ки терапияи канаглифлозин гирифтанд, эҳтимолияти зиёд ин сироятро доштанд. Дар байни беморони бо канаглифлозин табобатшуда, 2,3% бештар аз як эпидемияи сироятӣ доштанд. Аксари гузоришҳо дар бораи кандидизи вулвовагиналӣ дар бораи чаҳор моҳи аввал пас аз оғози табобати канаглифлозин вобастаанд. 0,7% ҳамаи беморон қабули канаглифлозинро бо сабаби вулвовагинит қатъ кардаанд. Ташхиси вандововагинити кандидӣ, чун қоида, танҳо дар асоси нишонаҳо муқаррар карда шудааст. Дар таҳқиқоти клиникӣ, самаранокии табобати маҳаллӣ ё шифоҳӣ, ки аз ҷониби духтур таъин карда шудааст ё дар заминаи муолиҷаи ҷорӣ бо канаглифлозин мустақилона гирифта шудааст, қайд карда шуд.
Дар таҳқиқоти клиникӣ, дар беморони бо канаглифлозин дар вояи 100 мг ва 300 мг дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо, бештар аз ҳама дида мешуд. Баланит ё balanoposthitis асосан дар мардҳое, ки хатна нашуда буданд ва аксар вақт дар мардон бо balanitis ё balanoposthitis дар таърих рушд ёфтааст. Дар 0.9% бемороне, ки бо канаглифлозин табобат мекарданд, зиёда аз як эпизоди сироят қайд карда шуд. 0.5% ҳамаи беморон қабули канаглифлозинро бо сабаби кандидозаи баланит ё balanoposthitis қатъ карданд. Дар озмоишҳои клиникӣ, дар аксари ҳолатҳо, сироят бо доруҳои антифунгалии маҳаллӣ, ки аз ҷониби духтур таъин карда шудааст ё худ дар заминаи муолиҷа бо канаглифлозин мустақилона гирифта шудааст. Ҳодисаҳои кам дар бораи фимоз гузориш дода мешуданд, баъзан хатна сурат мегирифт.

Пасторҳои устухон
Ҳангоми омӯзиши натиҷаҳои дилу раг дар 4327 беморе, ки бемории ташхис ёфтааст ё хатари баланди дилу раг вуҷуд дорад, гирифтории устухонҳои устухон 16,3, 16.4 ва 10,8 ба 1000 беморони синну солии истифодаи Invocana® дар миқдори 100 аз мутаносибан мг ва 300 мг ва плацебо. Дар 26 ҳафтаи аввали табобат номутавозинӣ дар ҳолати шикофӣ рух дод.
Дар таҳлили якҷояи таҳқиқоти дигари Invokana®, ки тақрибан 5800 нафар беморони гирифтори диабети аҳолии умумро дар бар мегирифт, гирифтории устухонҳои устухон 10.8, 12.0 ва 14.1 ба 1000 бемор ҳангоми истифодаи Invokana® дар вояи 100 мг ва 300 мг ва плацебо мутаносибан.
Дар давоми 104 ҳафтаи табобат, канаглифлозин ба зичии маъданҳои устухон таъсири манфӣ нарасонд.

Таъсир ба қобилияти рондани мошинҳо ва механизмҳо

Муайян карда нашудааст, ки канаглифлозин метавонад ба қобилияти рондани воситаҳои нақлиёт ва кор бо механизмҳо таъсир расонад. Бо вуҷуди ин, беморон бояд дар бораи хатари гипогликеми ҳангоми истифодаи канаглифлозин ҳамчун иловаи табобати инсулин ё доруҳо, ки сирри онро тақвият медиҳанд, аз хатари зиёд шудани аксуламалҳои манфии вобаста ба коҳиш ёфтани ҳаҷми дохили варидҳо (чароғи постуралӣ) ва қобилияти вайроншавандаи идора донанд. воситаҳои нақлиёт ва механизмҳои рушди аксуламалҳои манфӣ.