Шакли истфодабарӣ: Таблетка бо пӯшонида шудаи капсула: капсула дар шакли як тараф бо "CFZ" канда шудааст, ядрои чуқуриаш қариб сафед ё сафед аст, истфодааш 100 мг - зард, бо кандакорӣ "100" дар тарафи дигар, миқдори 300 мг - қариб сафед. ё сафед, бо паҳлуи "300" аз тарафи дигар (дар бастаи картонии 1,3, 9 ё 10 блистер аз 10 ҳаб ва дастурҳо барои истифодаи Invokany).

Таркиби 1 ҳаб:

• Модули фаъол: канаглифлозин - 100 ё 300 мг (дар шакли гемагидлозаи канаглифлозин - мутаносибан 102 ё 306 мг),
• Компонентҳои ёрирасон (100/300 мг): селлюлозаи микрокристаллӣ - 39.26 / 117.78 мг, крокмармеллоза натрий - 12/36 мг, лактозаи сусыз - 39.26 / 117.78 мг, стеарати магний - 1.48 / 4, 44 мг, гипролоза - 6/18 мг,
• Қабати филм: миқдори 100 мг - ранг Opadry II 85F92209 зард (қисман гидролизонидашудаи поливинил спирти - 40%, макрогол 3350 - 20,2%, диоксиди титан - 24,25%, талқ - 14,8%, оксиди оҳан зард - 0, 75%) - 8 мг, 300 мг воя - Opadry II 85F18422 ранги сафед (қисман гидролизонидашудаи поливинил спирти - 40%, макрогол 3350 - 20,2%, диоксиди титан - 25%, талқин - 14,8%) - 18 мг.

Фармакодинамика

Муайян карда шудааст, ки дар заминаи диабети диабет, реабсорбсияи гурда дар глюкоза зиёд мешавад, ки метавонад боиси зиёдшавии консентратсияи глюкоза гардад. Барои аксари реабсорбсияи глюкоза аз люменаи tubule, SGLT2 (навъи 2 глюкозаи натрий cotransporter), ки дар найҳои проксималии гурда ифода ёфтааст, ҷавобгар аст.

Канаглифлосин - ҷавҳари фаъоли Invokana - яке аз ингибиторҳои SGLT2. Вақте ки SGLT2 манъ карда мешавад, пастшавии реабсорбсияи глюкозаи филтршуда ва камшавии BCP (меъёри гурдаҳо барои глюкоза) ба амал меояд, ки ба зиёд шудани ихроҷи глюкоза аз тарафи гурдаҳо мусоидат мекунад, ки боиси коҳишёбии консентратсияи плазма глюкоза дар хун тавассути истифодаи механизми мустақил дар беморони гирифтори диабети навъи 2 мегардад. Инчунин, бо сабаби зиёд шудани ихроҷи глюкоза аз тарафи гурдаҳо тавассути ҷабби SGLT2, рушди диурез қайд карда шудааст, таъсири диуретикӣ ба паст шудани фишори систоликӣ кӯмак мекунад. Илова бар ин, дар заминаи зиёд шудани ихроҷи глюкоза аз тарафи гурдаҳо, калорияҳо гум мешаванд ва дар натиҷа вазни худро гум мекунанд.

Ҳангоми гузаронидани таҳқиқоти марҳилаи III, истифодаи вояи 300 мг Invokana пеш аз хӯрок, ба зиёдшавии пас аз баландшавии консентратсияи глюкоза нисбат ба ҳангоми гирифтани вояи 100 мг оварда мерасонад. Бо назардошти консентратсияи баландтари модда дар люмени рӯда, ин таъсир метавонад қисман бо боздоштани маҳалии интиқолдиҳандаи рӯда SGLT1 вобаста карда шавад (канаглифлозин ингибиторҳои фаъолнокии SGLT1 мебошад). Дар таҳқиқотҳо, ки истифодаи канаглифлозин доранд, малабсорбсияи глюкоза муайян карда нашуд.

Пас аз ворид кардани яккарата ё бисёркарата шифоҳии канаглифлозин ҳангоми озмоишҳои клиникӣ дар беморони гирифтори диабети навъи 2, камшавии миқдори гурда барои глюкоза ва зиёдшавии ихроҷи глюкоза аз тарафи гурдаҳо ба қайд гирифта шуд. Барои глюкоза арзиши аввалини ҳадди гурда тақрибан 13 ммоль / л мебошад, пастшавии ҳадди миёнаи рӯзонаи гурда дар глюкоза бо 1 мг 300 мг канаглифлозин дар як рӯз дар як рӯз 4-5 ммоль / л аст. Ин нишон медиҳад, ки дар давраи терапия хатари ками гипогликемия ба назар мерасад.

Дар беморони гирифтори диабети навъи 2 диапазони як рӯз дар як рӯз 100-300 мг канаглифлозинро дар давоми 16 рӯз истифода мебаранд, пастшавии доимии гурда барои глюкоза ва зиёдшавии ихроҷи глюкоза аз тарафи гурдаҳо ба мушоҳида мерасид. Дар ин ҳолат, пастшавии консентратсияи плазмаи глюкоза дар хун аз вояи вобастагӣ аз рӯзи аввали терапия рух дод ва дар оянда дар меъда ва пас аз хӯрдан тамоюли устувор дошт.

Як вояи 300 мг Адвокана пеш аз хӯрокҳои омехта ба таъхири азхудкунии глюкоза дар рӯда ва коҳиш ёфтани гликемияи пострандиалӣ тавассути механизмҳои экстененалӣ ва гурда оварда расонид.

Ҳангоми гузарондани тадқиқот бо иштироки 60 ихтиёриёни солим муайян карда шуд, ки гирифтани вояи 300 ва 1200 мг (4 маротиба аз миқдори максималии терапевтӣ) дар фосилаи QTc ба тағйироти назаррас оварда намерасонад. Консентратсияи максималии плазмаи канаглифлозин дар хун ҳангоми истифодаи вояи 1200 мг, ки пас аз як маротиба истифодаи 300 мг тақрибан 1,4 маротиба зиёдтар аст.

Истифодаи канаглифлозин ҳамчун монотерапия ё як қисми табобати маҷмӯӣ (бо истифодаи 1-2 агентҳои шифоҳии гипогликемикӣ) дар муқоиса бо плацебо, ба ҳисоби миёна тағирёбии гликемияи рӯзадорӣ аз сатҳи ибтидоӣ аз -1,2 то -1,9 ммоль / л ва аз -1,9 то –2,4 ммоль / л ва мутаносибан 100 ва 300 мг. Ин таъсир пас аз рӯзи аввали терапия ба ҳадди аксар расидааст ва дар тамоми давраи табобат давом дорад.

Мо инчунин истифодаи канаглифлозинро ҳамчун монотерапия ё як қисми табобати якҷоя (бо истифодаи 1-2 агентҳои гипогликемикии шифоҳӣ) барои чен кардани гликемияи пострандиалӣ пас аз санҷиши таҳаммулпазирии глюкоза нисбат ба наҳории стандартонидашуда омӯхтем. Муолиҷа дар муқоиса бо сатҳи ибтидоӣ ба коҳишёбии миёнаи гликемияи постандиалӣ нисбат ба плацебо аз -1,5 то -2,7 ммоль / л ва ҳангоми қабул намудани 100 ва 300 аз -2,1 то 3,5 ммоль / л мусоидат кард. мг, мутаносибан ба паст шудани консентратсияи глюкоза пеш аз хӯрок ва кам шудани тағъирёбии сатҳи гликемияи пострандиалӣ алоқаманд аст.

Мувофиқи тадқиқотҳо дар беморони гирифтори диабети навъи 2, истифодаи канаглифлозин функсияи ҳуҷайраҳои бета (мувофиқи модели гомеостаз нисбати функсияи ҳуҷайраҳои бета) ва суръати секретсияи инсулинро (тибқи санҷиши таҳаммулпазирии глюкоза бо наҳорӣ омехта) беҳтар мекунад.

Фармакокинетика

Дар мавзӯъҳои солим, фармакокинетикаи канаглифлозин ба параметрҳои фармакокинетикии модда дар беморони гирифтори диабети навъи 2 монанд аст. Пас аз як идораи шифоҳии якҳазораи 100 ва 300 мг Invokana аз ҷониби ихтиёриёни солим, канаглифлозин зуд ғарқи мешавад, Т_макс (вақти расидан ба ҳадди аксар консентратсияи модда) дар плазма ба ҳисоби миёна 1-2 соат аст. Плазма C_макс (консентратсияи максималии модда) ва AUC (майдони зери консентратсия «вақт») мутаносибан бо истифодаи канаглифлозин дар миқдори 50-300 мг зиёд мешавад. Мукофоти хотимавии Т_1/2 ҳангоми истифодаи 100 ва 300 мг канаглифлозин мутаносибан 10,6 ва 13,1 соатро ташкил медиҳад (нимфизо). Вазъи мувозинат пас аз оғози табобат 4-5 рӯз пас аз оғози табобат ба даст меояд.

Фармакокинетикаи канаглифлозин аз вақт вобаста нест, пас аз истифодаи такрорӣ, ҷамъшавии модда дар плазма ба 36% мерасад.

Биобобастагии мутлақи канаглифлозин тақрибан 65% -ро ташкил медиҳад. Истифодаи хӯрок бо миқдори зиёди чарбҳо ба фармакокинетикаи канаглифлозин таъсир намерасонад, бинобар ин Invokana бо хӯрок ё бе хӯрок истифода мешавад. Аммо, бо назардошти қобилияти канаглифлозин барои кам кардани зиёдшавии гликемияи пострандиалӣ бо сабаби азхудкунии сусти глюкоза дар рӯда, тавсия дода мешавад, ки онро пеш аз хӯрокхӯрӣ истеъмол кунанд.

Дар афроди солим, пас аз як инфузия ба варид, ба ҳисоби миёна В._д (ҳаҷми тақсимот) канаглифлозин дар мувозинат 119 л аст, ки шаҳодати паҳншавии васеъ дар бофтаҳои бадан аст. Модда ба сафедаҳои плазма, асосан бо альбумин, то андозае калон алоқаманд аст (дар сатҳи 99%). Иртибот бо сафедаҳо аз консентратсияи плазмаи канаглифлозин вобаста нест. Дар заминаи нокомии гурда / ҷигар, муносибат бо сафедаҳои плазма ба таври назаррас тағйир намеёбад.

Роҳи асосии мубодилаи канаглифлозин O-глюкуронизатсия аст. Ин раванд асосан бо иштироки UGT1A9 ва UGT2I34 бо ташкили ду метаболитҳои ғайрифаъол О-глюкуронид рух медиҳад. Дар одамон, метаболизми оксидативии (SURZA4-миёнаравӣ) канаглифлозин ночиз аст (тақрибан 7%).

Пас аз истеъмоли даҳони як вояи 14 C-канаглифлозин аз ҷониби ихтиёриёни солим, 3,2, 7 ва 41,5% вояи радиоактивӣ дар шакли метаболитҳои O-глюкуронид, метаболитҳои гидроксилшуда ва канаглифлозин дар наҷос муайян карда шуданд. Муомилоти энтереатикии моддаҳо ночиз аст.

Тақрибан 33% вояи радиоактивӣ дар пешоб, асосан дар шакли метаболитҳои O-глюкуронид (30,5%) пайдо мешавад. Камтар аз 1% вояи гурдаҳо дар шакли моддаҳои бетағйир хориҷ карда мешавад. Ҳангоми истифодаи 100 ва 300 мг канаглифлозин, тозакунии гурда дар ҳудуди 1,3-1,55 мл / мин аст.

Канаглифлозин як доруест, ки клиринги паст дорад, пас аз воридкунии дохиливаридӣ дар шахсони солим, клиренси миёнаи системавӣ тақрибан 192 мл / мин аст.

Истифодаи канаглифлозин дар норасоии шадиди гурдаҳо, марҳилаи ниҳоии нокомии музмини гурда, инчунин дар беморони диализ тавсия дода намешавад, зеро интизор меравад, ки дору дар ин гурӯҳи беморон муассир набошад. Ҳангоми диализ, бартарафсозии ҳадди ақали канаглифлозин қайд карда мешавад.

Ҳангоми норасоии мӯътадили миёна ва ҷигар, ислоҳи вояи Invokana талаб карда намешавад. Ба беморони гирифтори халалёбии шадиди ҷигар (аз рӯи дараҷаи класси Чили-Пуг) аз сабаби набудани таҷрибаи клиникӣ дар истифодаи ин гурӯҳи беморон, дору таъин карда намешавад.

Параметрҳои фармакокинетикии канаглифлозин дар кӯдакон омӯхта нашудаанд.

Инвокана, дастур барои истифода: усул ва истфода

Таблетҳои Invokan бояд ба таври шифоҳӣ, беҳтараш пеш аз наҳорӣ, 1 маротиба дар як рӯз қабул карда шаванд.

Микдори тавсияшудаи рӯзона 100 ё 300 мг аст.

Агар Инвокана ҳамчун иловаи иловагии инсулин ё агентҳое, ки секретсияи онро тақвият медиҳанд (хусусан, ҳосилаҳои сульфонилюреа), бо мақсади коҳиш додани хатари гипогликемия, ин доруҳоро бо вояи камтар таъин кардан мумкин аст.

Канаглифлозин таъсири имкон дорад. Беморони гирифтори диуретикҳо, инчунин шахсони дорои функсияи сусти гурдаҳои вазнинии миёна (бо миқдори филтратсияи гломерулярӣ аз 30 то 60 мл / мин / 1,73 м 2) ва дар беморони калонтар аз 75 сола бештар зуд-зуд инкишофи таъсири тарафҳо, ки бо он алоқаманданд. бо коҳиш ёфтани ҳаҷми дарунравӣ (масалан, гипотензияи артериалӣ / ортостатикӣ, чарх задани postural). Ба ин гурӯҳи беморон тавсия дода мешавад, ки табобатро бо вояи шабонарӯзии 100 мг оғоз кунанд. Ба беморони нишонаҳои гиповолемия пеш аз оғози табобат бо канаглифлозин тавсия дода мешавад, ки ин ҳолатро ислоҳ кунад. Агар вояи 100 мг хуб таҳаммул карда шавад ва назорати иловагии гликемия талаб карда шавад, тавсия дода мешавад, ки вояи он ба 300 мг зиёд карда шавад.

Агар шумо вояи навбатии Invokana-ро пазмон шавед, шумо бояд онро ҳарчи зудтар қабул кунед, аммо шумо набояд дар як рӯз як вояи дукарата қабул кунед.

Таъсири иловагӣ

Таъсири номатлуб ҳангоми озмоишҳои клиникӣ (монотерапия ва истифодаи якҷоя бо метформин, ҳосилаҳои сульфанилюреа ва метформин, инчунин метформин ва пиоглитазон) бо басомади ≥ 2% (вобаста ба басомади пайдоиши гурӯҳбандии зерин ба система дароварда мешаванд: аксар вақт - ≥ 1/10, аксар вақт - ≥ 1/100 ва 2), инчунин дар заминаи истифодаи якҷоя бо диуретикҳои ҳалқаи боло. Ҳангоми гузарондани тадқиқот оид ба хатарҳои дилу раг, басомади аксуламалҳои манфии пайдошуда бо коҳиш ёфтани миқдори дохилиавазн ҳангоми истифодаи Invokana зиёд нашуд. Ин рӯйдодҳои манфӣ ба зарурати бекор кардани терапия оварда мерасонданд.

Дар бораи рушди гипогликеми ҳангоми табобат бо Invocana ба ғайр аз ҳосилҳои инсулин ё сульфанилютория бештар гузориш дода шуд, ки ба баландшавии интизории даврияти гипогликемия дар ҳолатҳое мувофиқ аст, ки маводи мухаддире, ки истеъмоли он ба инкишофи ин ҳолат ҳамроҳ намешавад, ба инсулин ё доруҳое, ки сирри онро тақвият медиҳанд, мувофиқ аст.

Дар 4.4% бемороне, ки 100 мг канаглифлозин мегиранд, дар 7% бемороне, ки 300 мг канаглифлозин доранд ва дар 4.8% беморони плацебо афзоиши консентратсияи калий (> 5.4 mEq / L ва зиёдтар аз консентратсияи аввалия аз 15%). Беморони дорои функсияи сусти гурда ва вазни мӯътадил баъзан баландшавии намоёни консентратсияи калий ба назар мерасид (одатан дар ин гурӯҳи беморон зиёдшавии консентратсияи калий ба назар мерасид ва / ё онҳо якчанд доруҳоро гирифтанд, ки ихроҷи калийро коҳиш медиҳанд - диуретикҳои калий-параметри ва ангиотензин-табдилдиҳандаи фермент ингибиторҳо). Умуман, ин қонунвайронкунӣ табиӣ буда, табобати хосро талаб намекунад.

Дар давоми шаш ҳафтаи аввали терапия ҳангоми истифодаи 100 ва 300 мг канаглифлозин, ҳангоми истифодаи плацебо - 2,1%, нисбати сатҳи ибтидоӣ дар ҳама гуна марҳилаҳои табобат каме кам (30%) мушоҳида шудааст. Аксар вақт ин беморӣ дар шакли табиӣ муваққатӣ буд ва дар охири омӯзиш, дар шумораи камтарини беморон қайд карда шуд. Дар асоси таҳлили маҷмӯии беморони дорои дараҷаи миёнаи норасоии гурда, ҳиссаи бемороне, ки дар сатҳи сатҳи филтратсияи гломерулӣ (> 30%) кам шудааст, дар муқоиса бо сатҳи ибтидоӣ, ки дар ҳама марҳилаи терапия мушоҳида мешавад, 9,3 ва 12,2% ҳангоми истифодаи 100 -ро ташкил додааст. ва 300 мг канаглифлозин мутаносибан ҳангоми истифодаи плацебо - 4,9%. Ин тағирот дар параметрҳои лабораторӣ пас аз қатъ кардани истеъмоли invokany тамоюли мусбат доштанд ё ба арзишҳои аввалияи худ баргаштанд.

Дар заминаи терапияи канаглифлозин, зиёдшавии консентратсияи LDL (липопротеинҳои зичии кам) ба вобастагӣ ба мушоҳида мерасид. Ҳангоми истифодаи 100 ва 300 мг канаглифлозин мутаносибан ба ҳисоби миёна тағирёбии ин нишондиҳанда ба андозаи консентратсияи ибтидоӣ дар муқоиса бо плацебо 0,11 ммоль / л (4,5%) ва 0,21 ммоль / л (8%) буд. Қимати миёнаи консентратсияи LDL бо 100 ва 300 мг канаглифлозин ва плацебо мутаносибан 2,76, 2,7 ва 2,83 ммоль / л буд.

Истеъмоли 100 ва 300 мг канаглифлозин дар муқоиса бо коҳиши ночиз дар гурӯҳи беморони плацебо (1,1%) ба каме баланд шудани фоизи миёнаи консентратсияи гемоглобин оварда расонд (мутаносибан 3,5 ва 3,8%). Афзоиши нисбатан ками тағирёбии фоизи миёнаи шумораи ҳуҷайраҳои сурх ва гематокрит ба қайд гирифта шуд. Дар аксарияти беморон, консентратсияи гемоглобин (> 20 г / л) зиёд шуд, ин вайроншавӣ дар 6% беморон 100 мг канаглифлозин ва дар 5.5% бемороне, ки 300 мг канаглифлозин қабул кардаанд, инчунин 1% беморони плацебо табобат карда шуданд. Аксарияти арзишҳо аз меъёр зиёд набуданд.

Истифодаи 100 ва 300 мг канаглифлозин дар муқоиса бо плацебо, коҳиши миёнаи консентратсияи кислотаи урисро мутаносибан (мутаносибан 10,1 ва 10,6%) ба вуҷуд овард, ки истифодаи он нишондиҳандаи консентратсияи миёна то 1,9% -и аввалияро нишон дод. Ин ихтилолҳо дар ҳафтаи шашуми терапия ҳадди аксар ё ба ҳадди аксар наздик буданд ва дар тӯли истифодаи Invokana идома ёфтанд. Афзоиши муваққатии консентратсияи кислотаи uric дар пешоб низ мушоҳида шудааст. Аз рӯи натиҷаҳои таҳлили якҷояи истифодаи канаглифлозин дар вояи тавсияшуда, гирифтории нефролитиаз зиёд нагардид.

Аз меъёр зиёд

Ҳолатҳои аз меъёр зиёд Invokana маълум нест. Ашхоси солим, ки вояи ягонаи канаглифлозинро ба 1600 мг мерасонанд ва беморони гирифтори диабети навъи 2 - 600 мг дар як вояи тақсимшуда дар 12 ҳафта, одатан хуб таҳаммул карда шуданд.

Муолиҷа: нишон дода мешавад, ки чораҳои маъмулии дастгирӣ андешида мешаванд, масалан, хориҷ кардани моддаҳои бедардовар аз рӯдаи меъда, муоинаи клиникӣ ва нигоҳдорӣ бо дарназардошти ҳолати клиникии бемор.

Дар давоми чор соати диализ, канаглифлозин амалан бароварда намешавад. Бо истифодаи диализи перитонеал, интизор меравад, ки модда хориҷ карда нашавад.

Дастурҳои махсус

Истифодаи Инвокана дар беморони гирифтори диабети навъи 1 мавриди омӯхта нашудааст, аз ин рӯ таъини он барои беморони ин категория хилофи аст.

Тибқи натиҷаҳои таҳқиқоти фармакологии бехатарӣ, заҳролудшавии вояи такрорӣ, заҳролудшавӣ, заҳролудшавии онтогенетикӣ ва репродуктивӣ, Invokana барои одамон хавфи мушаххас намекунад.

Таъсири канаглифлозин ба ҳосилхезии инсон омӯхта нашудааст. Дар тадқиқоти ҳайвонот ягон натиҷа ба ҳосилхезӣ мушоҳида нагардид.

Нишон дода шудааст, ки канаглифлозин ҳангоми истифода монотерапия ё илова бар доруҳои гипогликемикӣ, ки бо рушди гипогликемия ҳамроҳӣ надоранд, хеле кам ба гипогликемия оварда мерасонанд. Муайян карда шудааст, ки агентҳои инсулин ва гипогликемикӣ, ки сирри онро тақвият медиҳанд, ба пайдоиши гипогликемия мусоидат мекунанд. Бо терапияи Invoquana, илова бар ин гуна доруҳо, гирифтории гипогликемия дар муқоиса бо плацебо баландтар аст. Ҳамин тавр, барои коҳиш додани эҳтимолияти гипогликемия тавсия дода мешавад, ки вояи инсулинро кам кунед ё сирри онро афзоиш диҳед.

Канаглифлозин бо сабаби зиёд шудани ихроҷи глюкоза аз тарафи гурдаҳо, таъсири диуретикӣ дорад ва диурези осмотикаро ба вуҷуд меорад, ки метавонад боиси коҳиш ёфтани миқдори дарунӣ гардад. Дар тадқиқотҳои клиникии канаглифлозин, зиёдшавии басомади аксуламалҳои манфии марбут ба ин халалдоршавӣ бештар дар се моҳи аввали табобат бо 300 мг Invocana мушоҳида шудааст. Ба беморони гирифтори аксуламалҳои манфии ба кам шудани ҳаҷми дарун дохилшаванда бештар гирифтор мешаванд, беморони аз 75-сола калонтар, беморони диуретикиро гирифтанд ва беморони дорои функсияи сусти гурдаҳои вазнинии миёна.

Дар бораи нишонаҳои клиникӣ оид ба паст шудани ҳаҷми дохиливарданӣ бояд ба духтур хабар диҳед. Аксар вақт ин ба бекоркунии Invokany оварда мерасонад. Ҳангоми истифодаи доимии канаглифлозин ислоҳ кардани режими доруҳои зидди гипертония (аз ҷумла диуретикҳо) аксар вақт талаб карда мешавад. Пеш аз муолиҷа, беморони гирифтори миқдори дарунравия ба ин ҳолат ниёз доранд.

Тадқиқотҳои клиникӣ гузориш доданд, ки дар занони канаглифлозин дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо гирифторӣ ба вулвовагинит (аз ҷумла сироятҳои fungal vulvovaginitis ва вулвовагинит). Беморони дорои таърихи вулвовагинити кандидоз эҳтимолияти ин сироятро доранд. Дар байни заноне, ки бо канаглифлозин табобат мекунанд, 2,3% онҳо рушди зиёда аз як эпизоди инфексияро нишон доданд. Аксар вақт, ин беморӣ дар давоми чор моҳи аввали табобат бо Invocana ташаккул ёфт. Дору бо сабаби 0,7% ҳамаи беморон вулвовагинитти кандидӣ қатъ карда шудааст. Дар таҳқиқоти клиникӣ самаранокии терапияи антифунгалии шифоҳӣ ё маҳаллӣ таъин карда шуд ё мустақилона дар заминаи идомаи маъмурияти канаглифлозин гузаронида мешавад.

Дар бемороне, ки Invokana-ро дар вояи тавсияшуда гирифтаанд, дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо аксар вақт кандидиаз balanoposthitis ё balanitis дида мешуд. Пеш аз ҳама, ин бемориҳо дар мардоне, ки хатна нашуда буданд ва аксар вақт - дар беморони дорои таърихи вазнин ба вуҷуд омадаанд. Ҳангоми табобат 0,9% беморон зиёда аз як эпизоди инфексия доштанд. Дар 0,5% ҳама ҳолатҳо, канаглифлозин бо сабаби кандидозаи balanoposthitis ё balanitis бекор карда шуд. Дар озмоишҳои клиникӣ, сироят аксар вақт бо доруҳои зидди антифунгалии маҳаллӣ, ки духтур таъин кардааст ё худ мустақилона, бидуни бекор кардани Invokana табобат мешуд. Маълумот дар бораи ҳолатҳои ками фимоз вуҷуд дорад, баъзан ҷарроҳии хатна лозим буд.

Ҳангоми гузаронидани таҳқиқоти натиҷаҳои дилу раг дар 4327 беморе, ки бемориҳои тасдиқшудаи дил ё хатари баланди дилу раг доранд, гирифторӣ ба устухонҳои устухон 16,3, 16.4 ва 10,8 ба 1000 нафар бемор ҳангоми истифодаи Invokana ба миқдори 100 ва Мутаносибан 300 мг ва дар гурӯҳи плацебо. Дар 26 ҳафтаи аввали табобат номутавозинӣ дар мавриди пайдоиши рахҳо ба амал омад.

Дар таҳлили якҷояи таҳқиқоти дигари дору, ки тақрибан 5800 беморро бо диабети қанд аз аҳолии оддӣ дар бар мегирад, бо терапияи Invocana дар миқдори 100 ва 300 мг ва дар гурӯҳи плацебо, гирифторӣ ба шикастани устухонҳо ба 1000 бемор 10,8, 12 ва 14,1 буд. сол мутаносибан.

Дар давоми 104 ҳафтаи терапия дору ба зичии маъданҳои устухон таъсири манфӣ нарасонд.

Таъсир ба қобилияти рондани мошинҳо ва механизмҳои мураккаб

Ҳангоми рондани воситаҳои нақлиёт бояд хатари гипогликемияро ҳангоми истифодаи Инвокана ба ғайр аз инсулин ё доруҳо, ки сирри онро тақвият медиҳанд, хатари афзояндаи таъсири номатлуб бо коҳиши миқдори дохили шохдор (аз ҷумла сарангезии постуралӣ) ва кам шудани қобилияти рондани воситаҳои нақлиёт бо инкишофи номатлуб ба назар гирад. аксуламалҳо.

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Истифодаи канаглифлозин дар занони ҳомиладор таҳқиқ нашудааст. Дар таҳқиқоти ҳайвонот ягон таъсири манфии токсикӣ ба системаи репродуктивӣ муқаррар карда нашудааст. Бо вуҷуди ин, Invocana ҳангоми ҳомиладорӣ таъин карда намешавад.

Тибқи иттилооти мавҷудаи фармакодинамикӣ / токсикологии ҳангоми таҳқиқоти клиникӣ гирифташуда, канаглифлозин ба шири сина мегузарад. Дар робита ба ин, ҳангоми синамаконӣ, истифодаи invokany хилофи аст.

Бо функсияи вайроншудаи гурда

Лавҳаҳои инвокан барои норасоии шадиди гурдаҳо доро мебошанд.

Дар кетоацидоз, норасоии музмини хроналии гурда ва дар беморони диализ истифодаи Истококана самарабахш нахоҳад буд, аз ин рӯ, мақсади он дар ин гурӯҳи беморон номувофиқ аст.

Таъсироти байни маводи мухаддир

Канаглифлозин дар фарҳанги гепатоцитҳои инсон ифодаи изофони системаи CYP450 (ZA4, 2C9, 2C19, 1A2 ва 2B6) -ро ба вуҷуд намеорад. Он инчунин, мувофиқи тадқиқоти лабораторӣ бо истифода аз микросомҳои ҷигари инсон, изотензҳои цитохромии P-ро манъ намекунад₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 ё 2B6) ва CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9 сустро манъ мекунад. Канаглифлозин як субстрат ферментҳои UGT2B4 ва UGTIA9 мебошад, ки доруҳоро метаболизм мекунанд ва интиқолдиҳандагони дору P-gp (P-glycoprotein) ва MRP2 мебошанд. Канаглифлозин яке аз сусттарин ингибиторҳои P-gp мебошад. Модда ба ҳадди ақал мубодилаи оксидшавиро мегузарад. Аз ин рӯ, таъсири аз ҷиҳати клиникӣ аҳамияти дигар доруҳо тавассути системаи ситохромии Р имконнопазир аст₄₅₀ оид ба фармакокинетикаи канаглифлозин.

Дар асоси маълумотҳои клиникӣ тахмин кардан мумкин аст, ки эҳтимолияти робитаҳои назаррас бо доруҳо, ки дар якҷоягӣ бо Invocana гирифта шудаанд, каманд.

Ҳангоми истифодаи якбора бо рифампицин, таъсири канаглифлозин ва дар натиҷа самараи он кам мешавад. Агар барои истифодаи яквақта бо рифампицин ва дигар индукторҳои оилаи UGT ферментҳо ва воситаҳои нашъадор (аз ҷумла фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) дар беморони 100 мг канаглифлозин гирифтан зарур аст, назорат кардани консентратсияи гемоглобини Нб зарур аст_A1s. Агар ба назорати иловагии гликемикӣ ниёз дошта бошад, андеша намоед, ки вояи канаглифлозинро то 300 мг зиёд кунед.

Дар озмоишҳои клиникӣ канаглифлозин ба параметрҳои фармакокинетикии метформин, контрасептивҳои шифоҳӣ (этинил эстрадиол ва левоноргестрел), симвастатин, глибенкламид, варфарин ё парацетамол ба таври назаррас таъсир нарасонданд.

Канаглифлозин ҳангоми якҷоя бо дигоксин ба консентратсияи плазмаи он каме таъсир мерасонад, ки назорати дурустро талаб мекунад.

Аналогҳои Invokany мебошанд Forsyga, Jardins.

Шакли вояи

Ҳабҳои бо рӯйпӯшшудаи 100 мг ва 300 мг

Дар 1 лавҳаи дорои 100 мг пленкаи дорои дору:

102 мг гемихидрати канаглифлозин ба 100 мг канаглифлозин баробар аст.

Моддаҳои ёрирасон: целлюлозаи микрокристаллӣ, лактозаи сусыз, крскармеллоза натрий, гидроксипропил целлюлоза, стеарати магний.

Моддаҳои ҳамроҳ: Опадри II 85F92209 зард: спирти поливинил, қисман гидролиз карда шудааст, диоксиди титан (E171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк, оксиди оҳан зард (E172).

Дар 300 мг лавҳаи пӯшонидашуда дорои иборат аст:

306 мг гемихидратаи канаглифлозин ба 300 мг канаглифлозин баробар аст.

Моддаҳои ёрирасон: микрокристаллии лактозаи селлюлозаи суғд, крскармеллоза натрий, гидроксипропил целлюлоза, стеарати магний.

Моддаҳои ҳамроҳ: Opadry II 85F18422 сафед: машрубот

поливинил, қисман гидролиз карда шудааст, дуоксиди титан (E171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк.

Барои истфода аз 100 мг: лавҳаҳо, бо печондани зард, капсулаи шакли капсула, бо як тараф бо "CFZ" ва аз тарафи дигар "100".

Барои истфода 300 мг: Лавҳаҳои филмбуда аз сафед то қариб сафед, капсула, бо як тараф бо "CFZ" ва аз тарафи дигар "300" навишта шудаанд.

Хусусиятҳои фармакологӣ

Фармакокинетика

Фармакокинетикаи канаглифлозин дар одамони солим ба фармакокинетикаи канаглифлозин дар беморони гирифтори диабети навъи 2 монанд аст .. Пас аз як вояи шифоҳии 100 мг ва 300 мг аз ҷониби ихтиёриёни солим, канаглифлозин зуд ғарқи мешавад, консентратсияи максималии плазма (медиан Tmax) 1-2 соат пас аз ворид шудан мерасад. дору. Консентратсияи максималии плазмаи Cmax ва AUC-и канаглифлозин мутаносибан бо истифодаи миқдори аз 50 мг то 300 мг зиёд шуд. Ҳангоми истифодаи миқдори нисфи ниҳоӣ (t1 / 2) (ҳамчун ± инҳирофи стандартӣ ифода ёфтааст) 10,6 ± 2,13 соат ва 13,1 ± 3,28 соатро ҳангоми истифодаи миқдори мутаносибан 100 мг ва 300 мг ташкил дод. Консентратсияи тавозун 4-5 рӯз пас аз оғози терапияи канаглифлозин ба миқдори 100-300 мг як бор дар як рӯз ба даст омадааст.

Фармакокинетикаи канаглифлозин аз вақт вобаста нест. Ҷамъшавии дору дар плазма пас аз воридкунии такрорӣ ба 36% мерасад.

Савдо

Биобобастагии мутлақи канаглифлозин тақрибан 65% -ро ташкил медиҳад. Хӯрдани хӯрокҳои равғанин дар баландӣ ба фармакокинетикаи канаглифлосин таъсир нарасонд, аз ин рӯ канаглифлазинро бо хӯрок ё бе хӯрок гирифтан мумкин аст. Аммо, бо назардошти қобилияти канаглифлозин барои кам кардани тамоюл дар гликемияи пострандиалиалӣ бо сабаби суст шудани ҷабби глюкоза дар рӯда, тавсия дода мешавад, ки қабл аз истеъмоли канаглифлозин.

Тақсим

Консентратсияи миёнаи ҳадди ниҳоии канаглифлозин дар мувозинат пас аз як инфузияи дохиливарданӣ дар шахсони солим 119 л буд, ки тақсимоти васеъро дар бофтаҳо нишон медиҳад. Канаглифлосин бо сафедаҳои плазма (99%), асосан бо альбуминҳо алоқаманд аст. Пайвастани сафедаҳо аз консентратсияи плазма канаглифлозин мустақил аст. Ҳатмии сафедаи плазма дар беморони норасоии гурда ё ҷигар ба таври назаррас тағйир намеёбад.

Метаболизм

Роҳи асосии ихроҷи метаболитии канаглифлозин O-глюкуронидансия мебошад, ки асосан аз ҷониби UGT1A9 ва UGT2B4 то ду метаболитҳои ғайрифаъол O-глюкуронид гузаронида мешаванд. Маблағи мубодилаи канаглифлозин тавассути CYP3A4 (мубодилаи оксидшавӣ) дар одамон ночиз аст (тақрибан 7%).

Дар тадсил дарvitro канаглифлозин ферментҳои системаи цитохромии P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 ё CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 монеа накард ва CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6 a. Таъсири клиникӣ барои консентратсияи CYP3A4 дарvivo мушоҳида карда намешавад (нигаред ба қисмати "Ҳамҷояни маводи мухаддир").

Парвариш

Пас аз як идораи шифоҳии 14C canagliflozin дар ихтиёриёни солим, 41,5%. 7,0% ва 3,2% миқдори қабулкардаи радиоактив дар нудҳо дар шакли канаглифлозин, метаболити гидроксилшуда ва метаболитҳои O-глюкуронид хориҷ карда шуданд. Рекулярсияи enterohepatic canagliflozin ночиз буд.

Тақрибан 33% миқдори қабулшудаи радиоактивӣ дар пешоб асосан дар шакли метаболитҳои O-глюкуронид (30,5%) бароварда шуд. Камтар аз 1% миқдори гирифташуда ҳамчун канаглифлозин бетағйир монда дар пешоб хориҷ карда шудааст. Тозакунии гурдаи канаглифлозин ҳангоми истифодаи вояи 100 мг ва 300 мг аз 1,30 мл / дақ то 1,55 мл / дақ.

Канаглифлозин як моддаест, ки клиринги кам дорад, дар ҳоле ки тозакунии миёнаи системавӣ дар ихтиёриёни солим пас аз ворид намудани дохиливардия қариб 192 мл / мин аст.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Беморони дорои функсияҳои гурда

Дар як тадқиқоти кушодаи вояи фармакокинетикии канаглифлозин ҳангоми беморони норасоии гурда дараҷаҳои гуногун (тибқи таснифот дар асоси тозакунии креатинин, ки бо формулаи Cockcroft-Gault ҳисоб карда шудааст) дар муқоиса бо шахсони солим истифода бурда мешавад. Таҳқиқот 8 беморони дорои вазифаи муқаррарии гурда (клиренин креатин ≥ 80 мл / мин), 8 беморони норасоии сабуки гурда (клиренин креатинин 50 мл / мин -)10% ва ≤12%

Дар як таҳқиқоти беморони дорои сатҳҳои ибтидоии HbA1c> 10% ва ≤ 12% ҳангоми истифодаи канаглифлозин ҳамчун монотерапия, кам шудани қиматҳои HbA1c нисбат ба ҳолати аввала (бе ислоҳи плацебо) то -2,13% ва -2,56% барои канаглифлозин ба вояи 100 мг ва 300 мг мутаносибан.

Ба Агентии аврупоии баҳодиҳии сифати доруҳо ҳуқуқ дода шудааст, ки натиҷаҳои тадқиқоти маводи мухаддири Invocana® -ро дар ҳамаи зергурӯҳҳои кӯдакони гирифтори диабети навъи 2 таъмин накунанд (маълумот дар бораи истеъмоли он дар кӯдакон дар бахши «Усули истифода ва воя» оварда шудааст).

Нишондод барои истифода

Такмил додани назорати гликемикӣ дар табобати диабети намуди 2 дар беморони калонсол:

- барои он, ки парҳез ва фаъолияти ҷисмонӣ назорати гликемикии мувофиқро таъмин накунанд ва истифодаи метформин номувофиқ ё хилофи ҳисобида мешавад.

- ҳамчун воситаи иловагӣ бо дигар доруҳо, аз ҷумла инсулин, ки қанд паст мекунанд, вақте ки онҳо якҷоя бо парҳез ва фаъолияти ҷисмонӣ назорати гликемикиро таъмин намекунанд.

Микдори таъин ва истифода

Invocana® бояд як маротиба дар як рӯз, беҳтараш пеш аз хӯроки аввал, қабул карда шавад.

Калонсолон (≥ 18 сола)

Микдори тавсияшаванда барои Invocan® як маротиба 100 мг аст. Бемороне, ки 100 мг маводи мухаддирро дар як рӯз хуб таҳаммул мекунанд, барои онҳо меъёри ҳисобкунии филтратсияи glomerular (rSCF) ≥ 60 мл / дақ. / 1,73 м2 ё тозакунии креатинин (CrCl) ≥ 60 мл / дақ., Ва ба онҳое, ки сахттар ниёз доранд Назорати глюкозаи хун, вояи маводи мухаддир дар як рӯз то 300 мг зиёд карда мешавад (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус").

Мониторинги зиёд кардани вояи маводи мухаддир барои беморони синни 75-сола, беморони гирифтори бемориҳои системаи эндокринӣ ё дигар беморон, ки барои онҳо диурези ибтидоӣ ҳангоми гирифтани Invokana® хатар аст (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус" нигаред) зарур аст. Барои беморони гирифтори деградатсия тавсия дода мешавад, ки ин ҳолатро пеш аз истеъмоли доруи Invokana® ислоҳ кунед (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус").

Ҳангоми истифодаи маводи мухаддир Invokana® ҳамчун иловаи ба терапияи инсулин ё агентҳои тақвиятдиҳандаи секрет (масалан, доруи сулфанилюреа) барои коҳиш додани хатари гипогликемия, эҳтимолияти истифодаи вояи камтарини доруҳои дар боло зикршударо ба назар гиред (нигаред ба қисматҳои “Таъсири байниҳамдигарии маводи мухаддир” ва “Таъсири иловагӣ”) .

Беморони калонсол ≥ 65 сол

Функсияи гурда ва хатари деградатсия бояд ба назар гирифта шавад (ниг. "Дастурҳои махсус").

Беморони норасоии гурда

Барои беморони гирифтори eGFR аз 60 мл / мин / 1,73 м2 то 30%) дар вақти дилхоҳ ҳангоми табобат 9,3%, 12,2% ва 4,9% дар байни 100 мг, 300 мг мегиранд. канаглифлозин ва плацебо мутаносибан. Дар охири таҳқиқот, коҳиши ин арзиш дар 3.0% бемороне, ки 100 мг канаглифлозин гирифтанд, 4,0% дар байни 300 мг ва 3,3% плацебо мушоҳида шудааст (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус").

Таъсири байниҳамдигарии маводи мухаддир

Канаглифлозин метавонад таъсири диуретикҳоро тақвият диҳад ва инчунин хатари деградатсия ва гипотензияро зиёд кунад (нигаред ба қисмати "Дастурҳои махсус").

Стимуляторҳои secretion инсулин ва инсулин

Стимуляторҳои секретсияи инсулин ва инсулин, ба мисли сулфанилюреаз, метавонанд гипогликемияро ба вуҷуд оранд.

Аз ин рӯ, барои коҳиш додани хатари гипогликемия ҳангоми коҳиш додани вояи инсулин ё стимулятор секретсияи инсулинро лозим аст (нигаред ба қисматҳои "Истифодабарӣ ва маъмурият" ва "Таъсири иловагӣ" нигаред).

Таъсир дигар доруҳо дар canagliflozin

Маблағи мубодилаи канаглифлозин асосан аз пайвастшавии бо глюкуронидҳо вобаста аст, ки тавассути UDP-глюкуронил трансфераза 1A9 (UGT1A9) ва 2B4 (UGT2B4) миёнаравӣ карда мешавад. Канаглифлозин тавассути P-гликопротеин (P-gp) ва протеини муқовимат ба саратони сина (BCRP) интиқол дода мешавад.

Индукторҳои ферментӣ (ба монанди Wort St. John's) Hypericumperforatum, рифампицин, барбитуратҳо, фенитоин, карбамазепин, ритонавир, эфавиренз) метавонанд боиси кам шудани таъсири канаглифлозин шаванд. Пас аз истифодаи яквақтаи канаглифлозин ва рифампицин (индукторҳои гуногуни интиқолдиҳанда ва ферментҳо дар мубодилаи моддаҳо), камшавии консентратсияи системавии канаглифлозин то 51% ва 28% (минтақаи қаъри, AUC) ва консентратсияи максималӣ (Cmax) ба қайд гирифта шуд. Чунин коҳиш метавонад ба кам шудани таъсирнокии канаглифлозин оварда расонад.

Агар барои истифодаи як вақт индукторҳои ин ферментҳои UDP ва протеинҳо ва канаглифлозин лозим ояд, сатҳи глюкозаро барои арзёбии аксуламал ба канаглифлозин назорат кардан лозим аст. Агар барои истифодаи индукторҳои ферментҳои UDF якҷоя бо канаглифлозин лозим шавад, вояи он дар як рӯз 300 мг зиёд карда мешавад, дар ҳолати таҳаммулпазирии хуби беморон 100 мг канаглифлозин дар як рӯз як маротиба, арзиши rSCF ≥ 60 мл / дақ. / 1.73 м2 ё CrCl ≥ 60 мл / дақ., ва онҳо ба назорати иловагии сатҳи глюкоза дар хун ниёз доранд. Барои беморони гирифтори eGFR 45 мл / мин / 1.73 м2 ё камтар аз 60 мл / мин / 1,73 м2 ё CrCl 45 мл / дақ. ва камтар аз 60 мл / дақиқа, ки 100 мг канаглифлозин мегиранд ва инчунин бо stimulator stimulator UFF-ferment гузаранд ва онҳое, ки назорати иловагии глюкозаи хунро талаб мекунанд, барои паст кардани сатҳи глюкоза дигар намудҳои табобатро ба назар гирифтан лозим аст (нигаред ба қисмҳо) "Истифодабарӣ ва истифодаи" ва "Дастурҳои махсус").

Холестирамин метавонад консентратсияи канаглифлозинро пасттар кунад. Канаглифлозин бояд ҳадди аққал як соат пеш аз ё 4-6 соат пас аз истифодаи секвестрҳои кислотаи saf барои коҳиш додани таъсир ба ҷабби онҳо гирифта шавад.

Тадқиқотҳои мутобиқат нишон доданд, ки метформин, гидрохлоротиазид, контрасептивҳои шифоҳӣ (этинил эстрадиол ва левонорестрол), циклоспорин ва / ё пробенецид ба фармакокинетикаи канаглифлозин таъсир намерасонанд.

Таъсири канаглифлозин ба дигар доруҳо

Дигоксин: Истифодаи яквақтаи канаглифлозин дар миқдори 300 мг дар як рӯз дар тӯли 7 рӯз бо истифодаи яквактаи 0,5 мг дигоксин ва дозаи 0,25 мг дар як рӯз дар тӯли 6 рӯз ба зиёд шудани AUC дигоксин то 20% ва Cmax то 36 ба афзоиш овардааст. %, эҳтимол дар натиҷаи ҷилавгирӣ аз P-gp. Канаглифлозин нишон дод, ки P-gp-ро манъ мекунад дарvitro. Бемороне, ки дигоксин ва дигар гликозидҳои карди (масалан, сантиоксин) мегиранд, бояд назорат карда шаванд.

Дабигатран: истифодаи якҷояи канаглифлозин (ингибиторҳои сусти P-gp) ва этабсилатии дабигатран (субстрат P-gp) омӯхта нашудаанд. Азбаски консентратсияи dabigatran метавонад дар ҳузури канаглифлозин афзоиш ёбад, ҳамзамон истифодаи дабигатран ва канаглифлозин, ҳолати беморро назорат кардан лозим аст (барои рафъи нишонаҳои хунравӣ ё камхунӣ).

Симвастатин: Истифодаи якҷояи 300 мг канаглифлозин дар як рӯз дар тӯли 6 рӯз ва истифодаи яквақтаи 40 мг симвастатин (субстрат CYP3A4) ба зиёд шудани AUC симвастатин то 12% ва зиёдшавии Cmax 9%, инчунин зиёд шудани AUC аз симвастатин кислотаи 18% ва зиёдшавии Cmax of simvast оварда расонид кислота 26%. Чунин зиёдшавии консентратсияи кислоти симвастатин ва симвастатин аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок дониста намешавад.

Ҷилавгирӣ аз сафедаи муқовимат ба саратони сина (BCRP) аз таъсири канаглифлозин дар сатҳи рӯда истисно карда намешавад ва аз ин рӯ зиёд кардани консентратсияи доруҳои интиқолшаванда тавассути BCRP имконпазир аст, масалан, баъзе статинҳо, ба монанди розувастатин ва баъзе доруҳои зиддимикторӣ.

Ҳангоми омӯзиши таъсири канаглифлозин дар консентратсияи мувозинат, ба фармакокинетикаи метформин, контрасептивҳои шифоҳӣ (этинил эстрадиол ва левонорестрол), глибенкламид, парацетамол, гидрохлоротиазид ва варфарин ягон таъсири клиникӣ дода нашудааст.

Таъсироти байни доруҳо / Таъсир ба натиҷаҳои лабораторӣ

Шумораи 1,5-AG

Зиёдшавии ихроҷи глюкозаи пешоб ҳангоми истифодаи канаглифлозин метавонад боиси ба вуҷуд омадани сатҳҳои камтаъсиси 1,5-ангидроглит (1,5-Ғ.) Гардад, ки дар натиҷа таҳқиқоти 1,5-AH ҳангоми арзёбии назорати гликемикӣ эътимоди худро аз даст медиҳанд. Дар робита ба ин, муайянкунии миқдории 1,5-AH набояд ҳамчун усули баҳодиҳӣ ба назорати гликемия дар беморони гирифтаи Invokana® истифода шавад. Барои гирифтани маълумоти муфассал, бо тамос бо истеҳсолкунандагони мушаххаси системаҳои санҷишӣ барои муайян кардани 1,5-AH тавсия дода мешавад.

Истеҳсолкунанда

ҶДММ Janssen-Ortho, Гурабо, Пуэрто-Рико

Пакер

Janssen-Silag S.p.A., Италия

Дорандаи шаҳодатномаи бақайдгирӣ:

Ҷонсон ва Ҷонсон ҶДММ, Россия.

Суроғаи ташкилоте, ки истеъмолкунандагонро аз сифати маҳсулот (мол) қабул мекунад ва масъули назорати бақайдгирии пас аз бехатарии маводи нашъаовар дар қаламрави Ҷумҳурии Қазоқистон мебошад

Филиали ҶДММ Ҷонсон ва Ҷонсон дар Ҷумҳурии Қазоқистон

050040, Алмаато, к. Тимирязев, 42, павильони № 23 "А"

Инвокана (canagliflozin): дастурҳо, шарҳҳо

Доруи Invokana барои табобати диабети навъи 2 дар калонсолон зарур аст. Табобат иборат аст аз парҳези қатъӣ, инчунин машқҳои муқаррарӣ.

Тавассути монотерапия ва инчунин якҷоя табобат бо дигар агентҳои гипогликемикӣ гликемия ба таври назаррас беҳтар карда мешавад.

Гайринишондод ва хусусиятҳои истифода

Доруи Invokana дар чунин ҳолатҳо истифода намешавад:

• ҳассосияти ба канаглифлозин ё дигар моддаи, ки ҳамчун ёрирасон истифода мешуд,
• диабети навъи 1
• кетоацидозҳои диабетик,
• норасоии шадиди гурда
• норасоии шадиди ҷигар,
• ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ,
• кӯдакони то 18 сола.

Ҳангоми ҳомиладорӣ ва синамаконӣ, таҳқиқи вокуниши бадан ба маводи мухаддир гузаронида нашудааст. Дар таҷрибаҳои ҳайвонот маълум карда нашуд, ки канаглифлозин ба системаи репродуктивӣ таъсири ғайримустақим ё бевоситаи заҳролуд дорад.

Бо вуҷуди ин, дар ҳар сурат, истифодаи маводи мухаддир аз ҷониби занон дар ин давраи ҳаёташон тавсия дода намешавад, зеро ингредиенти асосии фаъол қодир аст ба шири сина ворид шавад ва нархи чунин табобат нодуруст буда метавонад.

Варақаҳо ва таркиб

Дар таркиби лавҳаҳо гемигидрати канаглифлозин ба миқдоре, ки ба 100-300 мг канаглифлозин баробар аст, дохил мешаванд. Таркиби ҷузъҳои ёрирасон моддаҳоеро дар бар мегиранд, ки сохтори планшетро дуруст мекунанд ва паҳншавии моддаҳои фаъолро дар бадан осон мекунанд.

Дар шакли лавҳаҳои 100 ё 300 мг мавҷуд аст, ки бо филми рангҳои рангкардашуда пӯшонида шудаанд. Ҳар як планшет барои шикастани хатари transverse дорад.

Амали фармакологӣ

Таъсири гипогликемикӣ дорад. Канаглифлозин ингибитори котранспортерҳои навъи 2 глюкозаи натрий мебошад. Пас аз як вояи як бор, дору ихроҷи глюкозаро аз тарафи гурдаҳо зиёд мекунад, ки барои коҳиш додани консентратсияи он дар хун кӯмак мерасонад. Доруворӣ дар табобати диабети ба инсулин вобаста нест. Оё secretion инсулинро зиёд намекунад.

Доруворӣ дар табобати диабети ба инсулин вобаста нест.

Диурезро зиёд мекунад, ки ин ба паст шудани консентратсияи хун оварда мерасонад. Тадқиқотҳои клиникӣ нишон медиҳанд, ки истеъмоли ҳаррӯзаи дору меъёри гурдаи глюкозаро паст ва онро доимӣ мегардонад. Истифодаи доруҳои канаглифлозин пас аз хӯрдани хӯрок гликемияро коҳиш медиҳад. Суръат гирифтани глюкозаро дар рӯдаҳо суръат мебахшад.

Дар рафти таҳқиқот исбот карда шуд, ки истифодаи Инвокана ҳамчун монотерапия ё табобат барои табобат бо дигар доруҳои гипогликемикӣ дар муқоиса бо плацебо, ба коҳиши гликемия пеш аз хӯрок то 1,9-2,4 ммоль дар як литр кӯмак мекунад.

Истифодаи доруҳо пас аз санҷиши таҳаммул ё наҳорӣ омехта коҳиш додани гликемия кӯмак мекунад. Истифодаи канаглифлозин глюкозаро 2,1-3,5 ммоль дар як литр коҳиш медиҳад. Дар ин ҳолат, маводи мухаддир ба беҳтар шудани вазъи ҳуҷайраҳои бета дар гадуди зери меъда ва афзоиши шумораи онҳо мусоидат мекунад.

Аз системаи пешоб

Шояд вайрон кардани фаъолияти муқаррарии гурдаҳо дар шакли пешоб ва зуд рафтани миқдори зиёди моеъ. Дар ин ҳолат режими нӯшокии бемор тағир меёбад ва ӯ ба истифодаи миқдори зиёди моеъ шурӯъ мекунад. Нуқсонҳои императивӣ метавонанд ба амал оянд, ба шарте ки пешоб дар пешоб нест.

Шояд вайрон кардани фаъолияти муқаррарии гурдаҳо дар шакли пешоб ва зуд рафтани миқдори зиёди моеъ.

Дар қисми ҷигар ва рӯдаи рӯда

Оё зарари ҷигар ва тағирот дар фаъолияти ферментҳои ҷигарро ба вуҷуд намеорад.

Дар баъзе ҳолатҳо, он ба пайдоиши аксуламали аллергӣ дар шакли доғи пӯст ва омоси мусоидат мекунад.

Дар баъзе ҳолатҳо, он ба пайдоиши аксуламали аллергӣ дар шакли доғи пӯст мусоидат мекунад.

Дар давраи ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ истифода баред

Мақсади ин дору ҳангоми ҳомиладоршавӣ ва синамаконӣ амалӣ карда намешавад. Гарчанде, ки таҳқиқоти ҳайвонот таъсири манфии маводи мухаддирро ба ҳомила нишон надодаанд, аммо гинекологҳо ва акушерҳо истифодаи ҳабҳоро ҳангоми гузаронидани кӯдак тавсия намедиҳанд.

Табобати маводи мухаддир инчунин дар давраи ширдиҳӣ манъ аст, зеро моддаҳои фаъоли лавҳаҳо метавонанд ба шири сина ворид шуда, дар бадани навзод амал кунанд.

Табобати маводи мухаддир инчунин дар давраи ширдиҳӣ манъ аст, зеро моддаҳои фаъоли лавҳаҳо метавонанд ба шири сина ворид шуда, дар бадани навзод амал кунанд. Таъсири дору ба ҳосилхезӣ омӯхта нашудааст.

Таъсироти байниҳамдигарӣ бо дигар доруҳо

Дору консентратсияи дигоксинро дар плазмаи хун каме тағйир медиҳад. Одамоне, ки ин доруро истеъмол мекунанд, бояд хусусан бодиққат бошанд ва миқдорро сари вақт иваз кунанд.

Метавонад ҷаббида ва мубодилаи моддаҳои Левоноргестрел, Глибенкламид, Гидрохлоротиазид, Метформин, Парацетамолро каме каме тағйир диҳад.

Беморони махсус

Тавре ки дар боло қайд карда шуд, ба кӯдакони Инвокан истифодаи он тавсия дода намешавад, зеро самаранокӣ ва бехатарии чунин табобат муқаррар карда нашудааст.

Дар пиронсолӣ, вояи ибтидоии дору як маротиба 100 мг ташкил медиҳад. Агар таҳаммулпазирӣ қаноатбахш бошад, пас беморон бояд ба вояи то 300 мл гузаранд, аммо таҳти назорати иловагии гликемия.

Дар ҳолати беқурбшавии вазифаи гурда, тағир додани ҳаҷми дору зарур нест.

Агар ягон вайроншавии назарраси кори гурда (вазни миёна) бошад, духтур доруи Invokana-ро дар ҳаҷми аввалини 100 мг дар як рӯз тавсия медиҳад. Бо таҳаммулпазирӣ ва назорати иловагии сатҳи шакар дар хун, беморон ба вояи то 300 мг канаглифлозин интиқол дода мешаванд. Назорат кардани шакар муҳим аст. бо истифодаи дастгоҳ барои чен кардани он. Аммо беҳтарин глюкометр барои чӣ истифода мешавад, мақолаи мо дар сайт хабар медиҳад.

Дору барои истифодаи гурӯҳи беморон, ки дараҷаи сустшавии функсияи гурдаашон шадид аст, манъ аст. Агар марҳилаи ҷараёни нокомии гурда терминал бошад, пас дар ин ҳолат истифодаи канаглифлозин бесамар хоҳад буд. Худи ҳамон қоида ба беморони гирифтори диализи доимӣ дахл дорад.

Таъсири иловагии дору

Барои ҷамъоварии маълумот дар бораи аксуламалҳои манфӣ аз истеъмоли маводи мухаддир тадқиқоти махсуси тиббӣ гузаронида шудаанд. Маълумоти гирифташуда вобаста ба ҳар як системаи узв ва басомади пайдоиш ба низом дароварда шуд.

Он бояд ба таъсири манфии зуд-зуд истифодашавандаи канаглифлозин тамаркуз кунад:

• мушкилоти роҳҳои ҳозима (қабз, ташнагӣ, даҳони хушк),
• вайрон кардани қоидаҳои гурда ва роҳҳои пешоб (уросепсис, бемориҳои сироятӣ аз узвҳои пешоб, полиурия, полтакиурия, хоҳиши периформативӣ барои баровардани пешоб);
• мушкилот аз ғадудҳо ва узвҳои таносул (balanitis, balanoposthitis, сироятҳои vaginal, кандидоз вулвовагиналӣ).

Таъсири иловагии он ба бадан бар мототерапия ва инчунин табобате асос ёфтааст, ки дар он дору бо пиоглитазон ва инчунин сулфанилюре илова карда шуда буд.

Илова бар ин, аксуламалҳои манфии бемор бо намуди 2 диабети қанд дар бар мегиранд онҳое, ки дар таҷрибаҳои плацебо назоратшудаи канаглифлозин бо басомади камтар аз 2 фоиз таҳия шудаанд. Мо дар бораи аксуламалҳои номатлубе, ки бо кам шудани ҳаҷми дохиливарданӣ, инчунин пешоб ва доғҳо дар сатҳи пӯст алоқаманданд, сӯҳбат мекунем. Бояд қайд кард, ки зуҳуроти пӯст дар худи диабет кам нестанд.

Аломатҳои асосии аз меъёр зиёд будани маводи мухаддир

Дар амалияи тиббӣ то ҳол ҳолатҳои истеъмоли аз ҳад зиёди канаглифлозин то ба ҳол сабт карда нашудаанд. Ҳатто он вояи ягона, ки дар одамони солим ба 1600 мг ва дар беморони гирифтори диабети навъи 2 300 мг дар як рӯз (12 ҳафта) расидааст, ба таври муқаррарӣ таҳаммул карда шудааст.

Агар далели истеъмоли аз меъёр зиёди маводи мухаддир рух дода бошад, пас нархи масъала ин татбиқи чораҳои стандартӣ оид ба дастгирии.

Усули табобати аз меъёр зиёд хориҷ кардани пасмондаи моддаҳои фаъол аз рӯдаи ҳозима, инчунин гузаронидани мониторинг ва терапияи ҷории клиникӣ бо назардошти ҳолати кунунии он мебошад.

Канаглифлосин ҳангоми диализии 4-соата хориҷ карда намешавад. Бо дарназардошти ин, ҳеҷ гуна асосе вуҷуд надорад, ки модда бо роҳи диализи перитонеаль хориҷ карда шавад.

Тавсифи умумӣ ва дастурҳо оид ба истифодаи маводи мухаддир Invokana

Ин доруи гипогликемикӣ дар шакли лавҳаҳои зичии қабати бо пӯсти зард желе мавҷудбуда дастрас аст, ки барои идоракунии пурраи шифоҳӣ пешбинӣ шудаанд. Беморон метавонанд доруи инвоканро ҳамчун агенти муолиҷаи мустақил ё ҳамчун қисми терапияи комплексӣ дар якҷоягӣ бо маъмурияти инсулин истифода баранд.

Компоненти фаъоли Invocan ин гемигидрат канаглифлозин аст, ки барои ҷамъшавии глюкоза дар хун масъул аст. Мақсади он барои бемор барои диабети навъи 2 мувофиқ аст. Аммо бо ин бемории навъи якуми ин навъи таъинот таъиноти қатъӣ манъ аст. Моддаҳои синтетикӣ дар формулаи химиявии Invocan ба таври муассир ба гардиши системавӣ ворид мешаванд, дар ҷигар ҷудо мешаванд ва гурдаҳо бо пешоб хориҷ карда мешаванд.

Инвокана барои занҳо ҳангоми ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ тавсия дода намешавад. Маҳдудиятҳои тиббӣ ба пешниҳоди клиникии зерин низ дахл доранд:

• ҳассосият ба моддаҳои фаъол,
• кетоацидозҳои диабетик,
• маҳдудиятҳои синнӣ то 18 сол,
• нокомии мураккаби гурда
• нокомии дил
• норасоии шадиди ҷигар.

Алоҳида, бояд таъкид кард, ки маҳдудиятҳои марбут ба беморони ҳомила ва модарони ширдор. Тадқиқоти клиникии маҳсулоти дорувории Invokana барои ин гурӯҳҳои беморон гузаронида нашудаанд, бинобар ин духтурон аз ин таъинот бе огоҳӣ эҳтиёт мекунанд. Агар табобат лозим бошад, мувофиқи дастури Инвокан ҳеҷ гуна мамнӯъияти катъӣ вуҷуд надорад, маҳз он аст, ки бемор дар рафти табобат ё курси профилактикӣ бояд бодиққат назорат карда шавад. Фоида ба ҳомила бояд аз таҳдиди эҳтимолӣ барои рушди батадриҷ зиёд бошад - танҳо дар ин сурат таъинот самарабахш хоҳад буд.

Дору дар бадан ба таври номунтазам мутобиқ мешавад, аммо дар оғози терапияи консервативӣ метавонад оқибатҳои иловагиро ба бор орад. Аксар вақт ин як аксуламал аллергия дар шакли геморрагическая ва нутқашон шадид аз пӯст, аломатҳои диспепсия ва дилбењузурї мебошад. Дар ин ҳолат, маъмурияти шифоҳии Invocan бояд қатъ карда шавад, дар якҷоягӣ бо мутахассис, аналогро интихоб кунед, агенти табобатро иваз кунед. Ҳолатҳои воязиёдкунӣ барои бемор низ хатарнок аст, зеро онҳо табобати фаврии симптоматикиро талаб мекунанд.

Усули истифода, миқдори ҳамарӯзаи маводи мухаддир Invokana

Миқдори шабонарӯзии маводи мухаддир Invokana 100 мг ё 300 мг гемихидрати канаглифлозин мебошад, ки дар як рӯз як маротиба нишон дода мешаванд. Маъмурияти шифоҳӣ барои беморони аз 18 сола боло пеш аз наҳорӣ муайян карда мешавад - танҳо дар меъдаи холӣ. Дар якҷоягӣ бо инсулин, вояи рӯзона бояд ба таври инфиродӣ ислоҳ карда шавад ва хавфи гипогликемияро ба таври назаррас коҳиш диҳад.

Агар бемор гирифтани як вояи яккардаро фаромӯш карда бошад, пас дар хотираи аввалини гузариш нӯшидани ҳаб лозим аст. Агар огоҳӣ дар бораи гузарондани вояи танҳо дар рӯзи дуввум омада бошад, гирифтани як вояи даҳонӣ ба таври қатъӣ ғайри қобили қабул аст. Агар маводи мухаддир барои кӯдакон, наврасон ва нафақахӯрон дар синни 75 сола таъин карда шавад, бояд миқдори шабонарӯзиро то 100 мг коҳиш диҳад.

Азбаски дору ба таркиби химиявии хун мустақиман таъсир мерасонад, аз ҳад зиёд ба таври мунтазам аз ҳад зиёд муқаррар намудани меъёрҳои муқарраршудаи Invokan баҳо додан мумкин нест. Дар акси ҳол, бемор интизор аст, ки шустани меъдаро тавассути қайкунонии сунъӣ, истеъмоли иловагии сорбентҳо, табобати симптоматикӣ танҳо бо сабабҳои тиббӣ.

Аналогҳои маводи мухаддир Invokana

Доруҳои таъиншуда барои ҳама беморон мувофиқ нестанд ва рӯйхати таъсири иловагие, ки дар дастурҳо нишон дода шудааст, бори дигар хатари таъин кардани онҳоро бо вайронкунии мунтазами тавсияҳои тиббӣ исбот мекунад. Зарур аст, ки ба харидани аналогҳо, аз ҷумла доруҳои зерин худро хуб исбот карданд:

Шарҳҳо дар бораи маводи мухаддир Invokana

Доруи зикршуда дар байни беморони гирифтори диабети навъи 2 маъмул аст. Ҳама дар форумҳои тиббӣ дар бораи самаранокии баланди Invokan менависанд, дар ҳоле ки дар хотир доред, ки аз сатҳи ҳайратангез ба ҳайрат меоянд. Арзиши доруҳо вобаста аз шаҳри харид ва рейтинги дорухона баланд аст, тақрибан 1500 рубл. Онҳое, ки ба ҳар ҳол чунин дастёбӣ кардаанд, аз курси гирифташуда қаноатманд буданд, зеро шакар дар як моҳ мӯътадил шуд.

Беморони гирифтори диабети қанд қайд мекунанд, ки маҳсулоти тиббии Invokan пурра шифо ёфтанро кафолат намедиҳад, аммо беҳбудиҳои назаррас дар ҳолати умумии «диабетик» аёнанд. Як қатор нишонаҳои ногувор аз байн мераванд, масалан, луобҳои хушк ва ҳисси доимии ташнагӣ, бемор боз худро шахси комилҳуқуқ ҳис мекунад. Бисёре аз беморони гирифтори диабет ҳолатҳоро тавсиф мекунанд, вақте ки нутқашон пӯст мегузарад ва асабонияти дохилӣ аз байн меравад.

Эзоҳҳои манфӣ дар бораи Invokana дар ақаллиятҳои онҳо мушоҳида карда мешаванд ва дар мундариҷаи форумҳои тиббӣ онҳо танҳо арзиши баланди ин дору, мавҷудияти он дар ҳама дорухонаҳои шаҳрро инъикос намекунанд. Умуман, дору сазовори он аст, зеро он ба диабетикҳои музмин кӯмак мекунад, ки шакарро идора кунад, аз шадидшавии шадид, мураккабӣ ва комаи марговар диабет пешгирӣ кунад.