Доруи Залтрап: дастурҳо барои истифода

Номи тиҷорати маводи мухаддир: Залтрап

Номи ғайридавлатии байналмилалӣ: Aflibercept

Шакли истфода: консентрати маҳлули инфузия

Моддаҳои фаъол: aflibercept

Гурӯҳи фармакотерапевтӣ: агенти зидди antumumor

Хусусиятҳои фармакологӣ:

Доруи зидди antumumor. Афлиберцет як протеини рекомбинатсиониест, ки аз VEGF (омили афзоиши эндотелияи рагҳо) иборат аз қисмҳои берун аз ҳуҷайраҳои ретсептории VEGF 1 ва рецепторҳои VEGF 2, ки ба домени Fc пайваст карда шудаанд (фрагменти порчаи кристализатсияшаванда) -и иммуноглобулини G1 (IgG1) мебошанд. Афлиберцент бо истифодаи технологияи рекомбинати ДНК бо истифодаи системаи экспрессионии ҳуҷайраҳои тухмдони чинӣ (CHO) K-1 истеҳсол карда мешавад. Афлиберцет гликопротеини кимерӣ бо вазни молекулии 97 кДа мебошад, гликозилатсияи сафедаҳо ба вазни умумии молекулаҳо 15% илова мекунад ва дар натиҷаи вазни умумии молекулавии афлиберепт 115 кДа ба вуҷуд меояд. Омили афзоиши эндотелий рагҳои A (VEGF-A), омили афзоиши эндотелии рагҳои В (VEGF-B) ва омили афзояндаи пласенталӣ (P1GF) ба VEGF-оилаи омилҳои ангиогенӣ тааллуқ доранд, ки метавонанд ба омилҳои таъсирбахши митогенӣ, химотактивӣ ва рагҳо гузаранд. барои ҳуҷайраҳои эндотелӣ. VEGF-A ба воситаи ду киназҳои ретсепторҳои тирозин - VEGFR-1 ва VEGFR-2, ки дар рӯи ҳуҷайраҳои эндотелӣ ҷойгиранд, амал мекунад. P1GF ва VEGF-B танҳо ба кинетасияи ретсепторҳои тирозин VEGFR-1 пайваст мешаванд, ки ба ғайр аз ҳузури дар рӯи ҳуҷайраҳои эндотелиалӣ, инчунин дар рӯи лейкоцитҳо ҷойгиранд. Фаъолкунии аз ҳад зиёди ин ретсепторҳои VEGF-A метавонад ба неоваскуляризатсия патологӣ ва зиёдшавии шаффофии рагҳо оварда расонад. P1GF инчунин бо инкишофи неоваскуляризатсия ва инфилтратсияи варамҳо аз ҷониби ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ алоқаманд аст. Афлиберц ҳамчун "ресептор" -и ҳалшавандае баромад мекунад, ки ба VEGF-A наздиктар аз рецепторҳои вегетативии VEGF-A наздиктаранд, илова бар он, онҳо ба ҳалқаҳои бо ҳам алоқаманд VEGF-B ва P1GF мепайвандад. Афлиберцит ба инсон VEGF-A, VEGF-B ва P1GF бо ташаккули комплексҳои устувори инертӣ, ки фаъолияти биологӣ надоранд, алоқаманд аст. Ба сифати «дом» барои лигандҳо амал намуда, алоқамандии пайвастани лигандҳои эндогениро ба ретсепторҳои дахлдори онҳо пешгирӣ мекунанд ва ба ин васила интиқоли сигналҳоро тавассути ин ресепторҳо бозмедоранд. Афлиберепт фаъолсозии ресепторҳои VEGF ва паҳншавии ҳуҷайраҳои эндотелиалиро пешгирӣ мекунад ва ба ин васила ташаккули зарфҳои навро бо оксиген ва моддаҳои ғизоӣ таъмин менамояд. Афлиберц ба инсон VEGF-A (ба парокандагии мутавозини мувозинати (Cd) 0,5 VM барои VEGF-A165 ва 0.36 pm барои VEGF-A121), ба одами P1GF (Cd 39 pmol ба P1GF-2), ба инсон VEGF-B (Cd) алоқаманд аст. 1.92 памол) бо ташаккули комплекси инертии устувор, ки фаъолияти биологии муайяншаванда надорад.

Нишондод барои истифода:

Саратони метаметикии рентектектралӣ (MKRP) (дар беморони калонсол) ба химиятерапияи оксалиплатин ва ё пас аз истифодаи он ба пешравӣ тобовар аст (Залтрап дар якҷоягӣ бо низом, аз ҷумла иринотекан, фторторакил, фолинати калсий (FOLFIRI)).

Гайринишондод:

Ҳассосияти баланд ба афлиберц ё ҳама гуна моддаҳои доруҳои Залтрап, хунравии шадид, гипертонияи артерикӣ, ба маводи мухаддир тобовар, норасоии музмини дил дар дараҷаи III-IV (таснифи NYHA), норасоии шадиди ҷигар (набудани маълумот барои истифода), истифодаи офтальмӣ ё воридшавӣ ба узвҳои узвдор (аз сабаби хусусиятҳои гиперосмотикии доруи Залтрап), ҳомиладорӣ, давраи синамаконӣ, кӯдакон ва наврасон ast 18 сол (аз сабаби набудани таҷрибаи кофӣ дар ариза).Эҳтиёткорӣ: норасоии шадиди гурда, гипертония, бемориҳои аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятноки системаи эндокринӣ (CHD, норасоии музмини синфии I-II мувофиқи таснифи NYHA), синну соли калон, ҳолати умумӣ points2 дараҷа дар ҷадвал барои арзёбии ҳолати умумии бемор ECOG ( Гурӯҳи муштараки онкологҳои шарқӣ).

Усули истфода ва истифода:

Залтрап ivро дар шакли инфузия дар давоми 1 соат қабул намуда, баъд режими химиотерапевтии ФОЛФИРИ мегирад. Микдори тавсияшудаи Залтрап дар якҷоягӣ бо режими химиотерапевтӣ FOLFIRI вазни бадан 4 мг / кг мебошад. Реҷаи химиотерапевтии ФОЛФИРИ: дар рӯзи аввали давра - инфузияи ҳамворӣ тавассути катетерҳои Y-шакли иринотеканӣ ба миқдори 180 мг / м2 барои 90 мин ва фолинати калсий (ракматҳои чап ва рост) бо миқдори 400 мг / м2 дар тӯли 2 соат ва баъд аз ворид кардани ив (болус) -и фторурацил ба миқдори 400 мг / м2 ва инфузия ба таври возеҳи дохили фторурацил дар тӯли 2400 мг / м2 ба 46 соат. Сиклҳои химиотерапия ҳар 2 ҳафта такрор карда мешаванд. Табобат бо Залтрап то даме ки беморӣ ё заҳролудшавии қобили қабул қабул нашавад идома дода шавад.

Таъсири иловаги:

Аксуламалҳои манфии зуд-зуд мушоҳидашудаи ҳама дараҷаи вазнинӣ (бо басомади ≥20%) на камтар аз 2% режими химиотерапевтии Залтрап / ФОЛФИРИ нисбат ба режими химиотерапевтии FOLFIRI (бо коҳишёбии пайдоиш) лейкопения, дарунравӣ, нейтропения, протеинурия, зиёдшавии фаъолияти ACT, стоматит, хастагӣ, тромбоцитопения, зиёдшавии фаъолнокии АЛТ, баланд шудани фишори хун, кам шудани вазни бадан, коҳиши иштиҳо, нохунҳо, дарди шикам, дисфония, зиёдшавии консентратсия креатинин хуноба ва дарди сар. Аксар вақт, чунин HP-и дараҷаи 3-4 дараҷаи вазнинӣ (бо басомади ≥5%), ҳадди аққал 2% нисбат ба режими химиотерапевтии Залтрап / ФОЛФИРИ нисбат ба режими химиотерапевтии FOLFIRI (бо мақсади паст кардани беморшавӣ): нейтропения, дарунравӣ, баланд шудани фишори хун, лейкопения, стоматит, хастагӣ, протеинурия ва астения. Умуман, қатъ гардидани терапия бо фарорасии ҳодисаҳои номусоид (дар ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ) дар 26,8% бемороне, ки режими химиотерапияи Zaltrap / FOLFIRI-ро гирифтаанд, дар муқоиса бо 12,1% беморон, ки режими химиотерапияи FOLFIRI-ро мегиранд, мушоҳида шудааст. Нерӯи маъмултарини HP, ки боиси рад кардани терапия дар %1% бемороне, ки режими химиотерапияи Zaltrap / FOLFIRI -ро гирифтанд, астения / хастагӣ, инфексияҳо, дарунравӣ, деградатсия, баландшавии фишори хун, стоматит, асабҳои рагҳои тромбоэмболӣ, нейтропения ва протеинурия мебошанд. Тасҳеҳи вояи доруи Залтрап (коҳиш ва / ё партофтани вояи) 16,7% иҷро шудааст. Боздоштани давраҳои минбаъдаи терапия, ки аз 7 рӯз зиёд аст, дар 59,7% бемороне, ки режими химиотерапияи Залтрап / ФОЛФИРИ гирифтаанд, дар муқоиса бо 42,6% бемороне, ки режими химиотерапияи FOLFIRI-ро мегиранд, ба назар гирифта шудааст. Марг бо сабабҳои дигар, ба ғайр аз марг аз пешравии беморӣ, дар давоми 30 рӯз пас аз сикли охирини режими химиотерапевти омӯхташуда дар 2.6% бемороне, ки режими химиотерапияи Zaltrap / FOLFIRI гирифтаанд ва дар 1,0% беморон режими химиотерапияи FOLFIRI гирифта шудааст, ба қайд гирифта шудааст. Сабаби марг дар бемороне, ки режими химиотерапияи Залтрап / ФОЛФИРИ гирифтаанд, сироят (аз ҷумла сепсисҳои нейтропенӣ) дар 4 бемор, дегидратсия дар 2 бемор, гиповолемия дар 1 бемор, энцефалопатияи метаболикӣ дар 1 бемор, бемориҳои роҳи нафас (норасоии шадиди нафас, пневмонияи аспиратсионӣ ва тромбоэмболияи шуш) дар 3 бемор, зарари меъдаву рӯда (хунравӣ аз захми duodalal, илтиҳоби рӯдаҳо, монеаи пурраи рӯда) дар 3 бемор, марг аз беморони номаълум Ба 2 бемор муроҷиат кунед.Норасоиҳои HP ва лабораторияро, ки дар беморони бо режими химиотерапияи Zaltrap / FOLFIRI (тибқи MedDRA) табобат карда шудаанд, дар зер оварда шудаанд. Маълумотҳои HP ҳамчун ҳама гуна аксуламалҳои номатлуби клиникӣ ё нофаҳмиҳо дар параметрҳои лабораторӣ муайян карда шуданд, ки басомади онҳо дар гурӯҳи афлиберцепсия дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо дар як тадқиқоти дар беморони гирифтори ICP ≥2% баландтар буд (барои HP ҳама дараҷаи вазнинӣ). Шиддатнокии HP тибқи NCI CTC (Институти Миллии Саратон дар бораи сатҳи токсикӣ дар миқёси 3.0) тасниф шудааст. Муайян кардани басомади HP (мувофиқи таснифоти ТУТ): хеле зуд (≥10%), аксар вақт (≥1% - 3 дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт шароити астеникӣ (≥3 дараҷаи вазнинӣ), кам-зуд шифо ёфтани захм (фарқияти кунҷҳои захм) , нокомии анастомозҳо) (ҳама дараҷаи вазнинӣ ва ≥3 дараҷаи вазнинӣ).

Маълумоти лабораторӣ ва асбобӣ: аксар вақт - зиёд шудани фаъолияти ACT, ALT (ҳама дараҷаи вазнинӣ), кам шудани вазни бадан (ҳама дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - зиёд шудани фаъолияти ACT, ALT ≥3 дараҷаи вазнинӣ, коҳиш ёфтани вазни бадан ≥3 дараҷаи вазнинӣ.

Таъсири байниҳамдигарӣ бо дигар доруҳо:

Таҳқиқоти расмии ҳамҷоякунии доруҳо бо Залтрап гузаронида нашудаанд. Дар таҳқиқоти муқоисавӣ, консентратсияи афлибери озод ва банд дар якҷоягӣ бо дигар доруҳо ба монотерапия монанд буданд, ки ин омезишҳо (оксалиплатин, цисплатин, фторторакил, иринотекан, доцетаксел, пеметрексед, гемцитабин ва эрлотиниб) ба фармакокин таъсир намерасонанд. aflibercepta. Афлиберепт, дар навбати худ, ба фармакокинетикии иринотекан, фторурацил, оксалиплатин, цисплатин, доцетаксел, пеметрексед, гемцитабин ва эрлотиниб таъсир накардааст.

Мӯҳлати истифода: 3 сол

Шартҳои рухсатӣ барои дорухона: бо супориши

Гайринишондод

- Ҳассосияти баланд ба афлиберг ё дигар моддаҳои дору,

- гипертонияи артериалӣ, ки ислоҳи тиббиро вайрон карда наметавонад;

- норасоии музмини музмини дараҷаи III-IV (таснифи NYHA),

- норасоии шадиди ҷигар (набудани маълумот оид ба истифодаи он),

- истифода ё истеъмоли чашм ба узвҳои узвҳо (бинобар хосиятҳои гиперосмотикии дору);

- давраи синамаконӣ,

- кӯдакон ва наврасони то 18-сола (бо сабаби мавҷуд набудани таҷрибаи кофии дархост)

норасоии шадиди гурда

- бемориҳои аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятноки системаи эндокринӣ (бемориҳои ишемияи дил, норасоии музмини дил I-II мувофиқи таснифи NYHA),

- ҳолати умумӣ> 2 хол аз рӯи ҷадвал барои арзёбии ҳолати умумии ECOG (Гурӯҳи Шарқии Онкологҳои Шарқӣ).

Тарзи истифода: миқдор ва рафти табобат

Ҷарроҳӣ ҳамчун инфузия дар давоми 1 соат, пас аз истифодаи режими химиотерапевтӣ FOLFIRI.

Микдори тавсияшаванда дар якҷоягӣ бо режими химиотерапевтии FOLFIRI вазни бадан 4 мг / кг мебошад.

Нақшаи химиотерапия FOLFIRI:

дар рӯзи аввали давра - инфузия ҳамзамон ба воситаи катетри Y-шаклаки иринотекан дар миқдори 180 мг / м2 дар давоми 90 дақиқа ва фолинати калсий (ракематҳои чап ва рост) дар миқдори 400 мг / м2 дар тӯли 2 соат ва пас аз он ба дохили варид (bolus) ) ворид кардани фторурацил ба миқдори 400 мг / м2 ва пас аз он инфузия ба таври дохилиагентозии фторурацил дар миқдори 2400 мг / м2 дар тӯли 46 соат.

Сиклҳои химиотерапия ҳар 2 ҳафта такрор мешаванд.

Табобат бояд то пайдоиши беморӣ ё заҳролудшавӣ бошад.

Тавсияҳо барои ислоҳи режими вояи / таъхир дар табобат

Табобат бояд қатъ карда шавад:

- бо рушди хунравии шадид,

- бо инкишофи перфоратсияи деворҳои рӯдаи руда;

- бо ташаккул ёфтани доғ,

- бо рушди бӯҳрони гипертония ё энцефалопатияи гипертония,

- бо инкишофи асабҳои артериалии тромбоэмболикӣ,

- бо инкишофи синдроми нефротикӣ ё микроангиопатияи тромботикӣ,

- бо инкишофи аксуламалҳои вазнини ҳассос (аз ҷумла бронхоспазм, кӯтоҳ будани нафас, ангиоэдема, анафилаксия),

- дар ҳолати вайрон кардани захм, ки мудохилаи тиббиро талаб мекунад;

- бо инкишофи синдроми бозгашти синдроми энцефалопатия (ПОП), ки инчунин ҳамчун лейкоэнцефалопатияи реверсивӣ маълум аст.

Ҳадди аққал 4 ҳафта қабл аз амалиёти пешбинишуда табобат бо Залтрап бояд муваққатан боздошта шавад.

Химиотерапияи таъхирёфта Zaltrap / FOLFIRI

Нейтропения ё тромбоцитопения: Истифодаи режими химиотерапевтии Залтрап / ФОЛФИРИ бояд то зиёд шудани шумораи нейтрофилҳо дар хуни перифералӣ ба> 1500 / мкл ва / ё шумораи тромбоцитҳо дар хуни перифералӣ ба> 75000 / мкл зиёд карда шавад.

Аксуламалҳои ҳалим ва ё миёна Дар ҳолати зарурӣ барои боздоштани аксуламали ҳассосият, GCS ва / ё антигистаминҳоро истифода бурдан мумкин аст.

Дар давраҳои минбаъда шумо метавонед предикатсияи GCS ва / ё антигистаминҳоро баррасӣ кунед.

Аксуламалҳои вазнини ҳассосият (аз ҷумла бронхоспазм, нафас, ангиоэдема ва анафилаксия): Химияи терапияи Zaltrap / FOLFIRI бояд қатъ карда шавад ва терапия барои боздоштани аксуламали ҳассос бояд қатъ карда шавад.

Таъхири табобат бо Залтрап ва ислоҳи вояи он

Афзоиши фишори хун: Шумо бояд муваққатан истифодаи доруро то лаҳзаи боздоштани фишори хун муваққатан қатъ кунед.

Ҳангоми рушди такрории якбора баланд шудани фишори хун истеъмоли дору бояд то боздоштани фишори хун боздошта шавад ва дар давраҳои минбаъда вояи онро то 2 мг / кг вазни бадан кам кунад.

Протеинурия: Истифодаи дору барои протеинурия боздошта мешавад> 2 г / рӯз, барқароркунии табобат пас аз кам кардани протеинурия то 2 г / рӯз имконпазир аст; истифодаи Залтрап бояд то коҳиш ёфтани протеинурия 20% қатъ карда шавад), ҳадди аққал 2% ҳангоми истифодаи режими химиотерапии Zaltrap / ФОЛФИРИ нисбат ба режими химиотерапевтии FOLFIRI (бо тартиби коҳишёбандаи пайдоиш): лейкопения, дарунравӣ, нейтропения, протеинурия, зиёдшавии фаъолнокии ACT, стоматит, хастагӣ, тромбоцитопения, зиёд шудани фаъолият Alt, фишори хун, аз даст додани вазн, паст ҳирс, epistaxis, дарди шикам, dysphonia, афзоиши самтгирии хуноба creatinine ва дарди.

ХР-и зерини 3-4 дараҷаи вазнинӣ аксар вақт (бо басомади> 5%) мушоҳида карда мешуданд, ҳадди аққал 2% ҳангоми истифодаи режими кимиётерапевтии Zaltrap / FOLFIRI нисбат ба ҳангоми истифодаи режими химиотерапевтии FOLFIRI (бо мақсади паст кардани сатҳи беморӣ): нейтропения, дарунравӣ, баланд шудани фишори хун, лейкопения, стоматит, хастагӣ, протеинурия ва астения.

Умуман, қатъ гардидани терапия бо фарорасии ҳодисаҳои номусоид (дар ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ) дар 26,8% бемороне, ки режими химиотерапияи Zaltrap / FOLFIRI-ро гирифтаанд, дар муқоиса бо 12,1% беморон, ки режими химиотерапияи FOLFIRI-ро мегиранд, мушоҳида шудааст.

НР-ҳои маъмулие, ки дар терапияи режими химиотерапияи Zaltrap / FOLFIRI, ки аз истеъмоли терапия, хастагӣ, дарунравӣ, деградатсия, баландшавии фишори хун, стоматит, асабҳои рагҳои тромбоэмболӣ, нейтропения ва протеинурия оварда шудаанд, оварда шудаанд.

Тасҳеҳи вояи (коҳиш ва / ё партофтани вояи) 16,7% иҷро карда шуд. Боздоштани давраҳои минбаъдаи терапия, ки аз 7 рӯз зиёд аст, дар 59,7% бемороне, ки режими химиотерапияи Залтрап / ФОЛФИРИ гирифтаанд, дар муқоиса бо 42,6% бемороне, ки режими химиотерапияи FOLFIRI-ро мегиранд, ба назар гирифта шудааст.

Марг бо сабабҳои дигар, ба ғайр аз марг аз пешравии беморӣ, дар давоми 30 рӯз пас аз сикли охирини режими химиотерапевти омӯхташуда дар 2.6% бемороне, ки режими химиотерапияи Zaltrap / FOLFIRI гирифтаанд ва дар 1,0% беморон режими химиотерапияи FOLFIRI гирифта шудааст, ба қайд гирифта шудааст. Сабаби марг дар бемороне, ки режими химиотерапияи Залтрап / ФОЛФИРИ гирифтаанд, сироятёбӣ (аз ҷумла сепсисҳои нейтропенӣ) дар 4 бемор, дегидратсия дар 2 бемор, гиповолемия дар 1 бемор, энцефалопатияи метаболикӣ дар 1 бемор, бемориҳои роҳи нафас (нокомии шадиди нафас, пневмонияи аспирантӣ) мебошанд. ва 3) дар 3 бемор, зарари меъдаву рӯда (хунравӣ аз захми рӯдаи duodenal, илтиҳоби рӯдаи рӯда, монеаи пурраи рӯда) дар 3 бемор, натиҷаи марговар аз номаълум сабабҳои маълум дар 2 бемор.

Норасоиҳои HP ва лабораторияро, ки дар беморони бо режими химиотерапияи Zaltrap / FOLFIRI (тибқи MedDRA) табобат карда шудаанд, дар зер оварда шудаанд. Маълумотҳои HP ҳамчун ҳама гуна аксуламалҳои номатлуби клиникӣ ё нофаҳмиҳо дар параметрҳои лабораторӣ муайян карда шуданд, ки басомади онҳо дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо дар як тадқиқоте, ки дар беморони гирифтори ICP гузаронида шуда буд, дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо дар муқоиса бо 2% баландтар (барои HP ҳама дараҷаи вазнинӣ) буд. Шиддатнокии HP тибқи NCI CTC (Институти Миллии Саратон дар бораи сатҳи токсикӣ дар миқёси 3.0) тасниф шудааст.

Муайян намудани басомади HP (мувофиқи таснифи ТУТ): хеле зуд-зуд (> 10%), аксар вақт (> 1% - 0.1% - 0.01% - дараҷаи шадид 3).

Аз системаи хун ва лимфа: аксар вақт - лейкопения (ҳама дараҷаи вазнинӣ ва> 3 дараҷаи вазнинӣ), нейтропения (ҳама дараҷаи вазнинӣ ва> 3 дараҷаи вазнинӣ), тромбоцитопения (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - нейтропенияи ҳароратӣ ва> 3 дараҷаи вазнинӣ, тромбоцитопения> 3 дараҷаи вазнинӣ.

Аз ҷониби системаи масуният: аксар вақт - аксуламалҳои ҳассос (ҳама дараҷаи дараҷаи шадид), аҳёнан - аксуламалҳои ҳассосият> 3 дараҷаи вазнинӣ.

Аз ҷониби мубодилаи моддаҳо ва ғизо: аксар вақт - коҳиши иштиҳо (ҳама дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - деградатсия (ҳама дараҷаи вазнинӣ ва> 3 дараҷаи вазнинӣ), аз даст додани иштиҳо> 3 дараҷаи вазнинӣ.

Аз ҷониби системаи асаб: аксар вақт - дарди сар (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - дарди сар> 3 дараҷаи вазнинӣ, аҳёнан - синдроми энергефалопатияи паси бозгашт (SARS).

Аз системаи дилу рагҳо: аксар вақт - баланд шудани фишори хун (дар ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ) (дар 54% беморон, ки фишори хун зиёд шудаанд> 3 дараҷаи вазнинӣ, баландшавии фишори хун дар ду давраи табобат аввал инкишоф ёфтааст), хунравӣ / хунравӣ (ҳама дараҷаҳо) вазнинӣ), ки намудҳои маъмултарини хунравӣ ин нохунҳои ночиз (дараҷаи 1-2 дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт мураккабии артериалӣ тромбоэмболикӣ (ATEO) (ба монанди ихтилоли шадиди мағзи сар, аз ҷумла ҳамлаҳои давраи ишемиявии мағзи сар, пекторис, тромбусҳои intracardiac, инфаркти миокард, тромбоэмболияи артериалӣ ва колитҳои ишемикӣ) (ҳама дараҷаи вазнинӣ), вазнинии тромбоэмболияи venous (VTEO) (тромбози амиқи рагҳо ва эмболияи шуш) тамоми дараҷаи вазнинӣ, хунравӣ> 3 соли вазнинӣ, 3 сол аз ҷумла хунравии гастроинтестинӣ, гематурия, хунравӣ пас аз амалиётҳои тиббӣ, басомади номаълум - дар беморони гирифтори Залтрап, рушди хунравии шадиди дохилиаккана ва хунравии шуш гузориш дода шуд ny / hemoptysis, аз ҷумла бо натиҷаҳои марговар.

Аз системаи нафаскашӣ: аксар вақт - кӯтоҳ будани нафас (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), бинӣ (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), дисфония (аз ҳама дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - дард дар орофаринкс (ҳама дараҷаи вазнинӣ), ринорея (танҳо 1-2 ринорея ба қайд гирифта шудааст) вазнинӣ), кам-зуд - кӯтоҳ будани нафас> 3 дараҷаи шадид, бинӣ> 3 дараҷа вазнинӣ, дисфония> 3 дараҷаи вазнинӣ, дард дар орофаринс> 3 дараҷаи вазнинӣ.

Аз системаи ҳозима: аксар вақт - дарунравӣ (ҳама дараҷаи вазнинӣ ва> 3 дараҷаи вазнинӣ), стоматит (ҳама дараҷаи вазнинӣ ва> 3 дараҷаи вазнинӣ), дарди шикам (ҳама дараҷаи вазнинӣ), дард дар шикам болоӣ (ҳама дараҷаи вазнинӣ) , аксар вақт - дарди шикам> 3 дараҷаи вазнинӣ, дард дар шикам болоӣ> 3 дараҷаи вазнинӣ, геморрой (ҳама дараҷаи вазнинӣ), хунравӣ аз рӯдаи рост (ҳама дараҷаи вазнинӣ), дард дар рӯдаи рост (ҳама дараҷаи вазнинӣ), дандон ( ҳамаи дараҷаҳои вазнинӣ), стоматит аффузӣ (ҳамаи дараҷаҳои дараҷаи шадид) хӯрок хӯрдан), ташаккули фистулаҳо (аналь, рӯдаҳои майда-пешоб, рӯдаи берунии рӯда, пӯсти рӯдаи рӯда, рӯдаи рӯякӣ, байнидараҷа) (ҳама дараҷаи вазнинӣ), хеле кам - ташаккули фистулаҳои меъда> 3 дараҷаи вазнинӣ, кафидани деворҳои рӯдаи меъда ва ҳама дараҷаҳо ва 3 дараҷаи вазнинӣ, аз ҷумла ҷароҳатҳои марговари деворҳои рӯдаи руда, хунравӣ аз рӯдаи рост '3 дараҷа вазнинӣ, стоматит аффотит> 3 дараҷа вазнинӣ, дард дар рӯдаи рост' 3 дараҷа.

Аз бофтаҳои пӯст ва пӯсти зеризаминӣ: аксар вақт - синдроми эритродистестияи пальма-плантарӣ (ҳама дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - гиперпигментацияи пӯст (ҳама дараҷаи вазнинӣ), синдроми палм-плантар эритродистестсия> 3 дараҷаи вазнинӣ.

Аз системаи пешоб: аксар вақт - протеинурия (мувофиқи маълумоти омехтаи клиникӣ ва лабораторӣ) (ҳама дараҷаи вазнинӣ), зиёдшавии консентратсияи креатинин аз хун (тамоми дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - протеинурия> 3 дараҷаи вазнинӣ, хеле кам - синдроми нефротикӣ. Як беморе, ки протеинурия ва фишори хун баланд шудааст, аз 611 беморе, ки бо режими химиотерапияи Залтрап / ФОЛФИРИ табобат гирифтаанд, бо микробиопатияи тромботикӣ ташхис шудааст.

Аксуламалҳои умумӣ: аксар вақт - шароити астеникӣ (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), ҳисси хастагӣ (ҳама дараҷаи вазнинӣ ва> 3 дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - шароити астеникӣ (> 3 дараҷаи вазнинӣ), аҳёнан - табобати сусти захм (фарқияти кунҷҳои захм, нокомии анастомозҳо) ) (ҳамаи дараҷаи вазнинӣ ва> 3 дараҷаи вазнинӣ).

Маълумоти лабораторӣ ва асбобӣ: аксар вақт - зиёдшавии фаъолияти ACT, ALT (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), кам шудани вазни бадан (ҳама дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - зиёд шудани фаъолияти ACT, ALT> 3 дараҷаи вазнинӣ, вазни зиёдатӣ> 3 дараҷаи вазнинӣ.

Басомади аксуламалҳои манфӣ дар гурӯҳҳои махсуси бемор

Дар беморони калонсол (> 65 сола), бемории дарунравӣ, чарх задани сар, астения, вазн ва деградатсия нисбат ба беморони синни ҷавонтар аз 5% зиёдтар аст. Беморони калонсол барои рушди дарунравӣ ва / ё деградатсияи имконпазир бояд бодиққат назорат карда шаванд.

Дар беморони дорои нарасидани функсияи сусти гурда дар лаҳзаи шурӯъ намудани дору, нишондиҳандаи HP бо бемороне, ки дар он вақт гурдаҳо сустравиҳои гурда доштанд, қиёс карда мешуд. Дар беморони норасоии мӯътадил ва вазнини гурда, пайдоиши HP-и гурдаро умуман бо беморони норасоии гурда муқоиса кардан мумкин аст, ба истиснои зиёдшавии басомади деградатсия (аз ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ)> 10%.

Мисли ҳама доруҳои сафеда, афлиберепт дорои хатари иммуногеният аст. Умуман, аз рӯи натиҷаҳои ташхиси клиникии онкологӣ, ҳеҷ яке аз беморон нишонаҳои баландтари антибиотикро ба афлиберепт нишон надод.

Оид ба бехатарии гирифтани Залтрап дар вояи зиёда аз 7 мг / кг дар 2 ҳафта як маротиба ё 9 ҳафта / кг дар 3 ҳафта як маротиба вуҷуд надорад. Нерӯи маъмултарини HP, ки бо истифодаи ин вояи андозагирӣ ба он монанд аст, ки HP ба истифодаи дору дар вояи табобатӣ мушоҳида мешавад.

Ягон антибиотик барои дору вуҷуд надорад.Дар ҳолати аз меъёр зиёд истеъмол кардани табобат, аз ҷумла назорат ва табобати гипертонияи артериалӣ ва протеинурия талаб карда мешавад. Барои муайян кардан ва назорат кардани ҳама гуна НР-и бемор бояд бемор бодиққат назорат карда шавад.

Дастурҳои махсус

Пеш аз оғози табобат ва пеш аз оғози ҳар як давраи нави табобат бо афлиберц тавсия дода мешавад, ки санҷиши умумии хун бо муайян кардани формулаи лейкоцитҳо гузаронида шавад.

Ҳангоми инкишофи якуми нейтропенияи> дараҷаи 3 дараҷаи вазнинӣ, истифодаи табобати G-CSF бояд ба назар гирифта шавад, илова бар ин, дар беморони гирифтори хатари пайдоиши нейтропенияи хавфнок, ҷорӣ намудани G-CSF барои пешгирии нейтропения тавсия дода мешавад.

Беморон бояд аломат ва нишонаҳои хунравии меъдаву рӯда ва дигар хунравии шадидро мунтазам назорат кунанд. Афлиберептро ба беморони гирифтори хунравии шадид таъин кардан мумкин нест.

Беморон бояд аломатҳо ва нишонаҳои вайроншавии деворҳои рӯдаи рӯда зери назорат бошанд. Дар ҳолати ҷуброн кардани деворҳои рӯдаи рӯда, табобат бо афлиберепт бояд қатъ карда шавад.

Ҳангоми рушди фистулатсия, табобат бо афлиберепт бояд қатъ карда шавад.

Ҳангоми табобат бо афлиберцт тавсия дода мешавад, ки ҳар 2 ҳафта назорат кардани фишори хун, аз ҷумла мониторинги фишори хун пеш аз ворид кардани афлиберент ва ё аксар вақт тибқи нишондодҳои клиникӣ ҳангоми табобат бо афлиберец тавсия дода шавад. Дар ҳолати баланд шудани фишори хун ҳангоми табобат бо афлиберепт бояд табобати дахлдори гипертония истифода бурда шавад ва фишори хун мунтазам назорат карда шавад. Ҳангоми зиёд шудани фишори хун муолиҷа бо афлиберепт то даме ки фишори хун то ба нишондиҳандаҳои мақсаднок паст карда шавад, бояд боздошта шавад ва дар давраҳои минбаъда, вояи афлибрецт то 2 мг / кг коҳиш дода шавад. Ҳангоми таҳияи бӯҳрони гипертония ё энцефалопатияи гипертония, маъмурияти афлиберептсияи дору бояд қатъ карда шавад.

Ҳангоми таъин кардани Залтрап ба беморони дорои патологияи аз ҷиҳати клиникӣ маълум, аз қабили бемории ишемияи дил ва нокомии дил эҳтиёткор будан лозим аст. Мутобиқи таснифи NYHA ба беморони гирифтори норасоии дил дар синфҳои III ва IV функсияи дилсӯзии клиникии воридкунии доруҳо вуҷуд надорад.

Агар бемор ATEO-ро инкишоф диҳад, табобатро бо афлиберцепт бояд қатъ кунед.

Пеш аз ҳар як истеъмоли aflibercept, протеинурияро бо истифодаи рахи санҷишӣ ё муайян кардани таносуби сафеда / креатинин дар пешоб барои муайян кардани рушд ё зиёдшавии протеинурия муайян кардан лозим аст. Бемороне, ки таносуби протеин / креатинин дар пешоб доранд, 1 бояд миқдори сафедаҳоро дар пешобҳои ҳаррӯза муайян кунанд.

Ҳангоми рушди синдроми нефротикӣ ё микроангиопатияи тромботикӣ табобат бо афлиберепт бояд қатъ карда шавад.

Дар сурати аксуламалҳои вазнини ҳассосият (аз ҷумла бронхоспазм, нафас, ангиоэдема ва анафилаксия) табобат бояд қатъ карда шавад ва табобати мувофиқе, ки барои боздоштани ин реаксияҳо равона карда шудааст, оғоз карда шавад.

Дар ҳолати аксуламалҳои нисбатан ҳассос ба афлиберт (аз ҷумла гиперемияи пӯст, дашном, пешоб, сурфа), табобат бояд то лаҳзаи барқарор шудани реаксия муваққатан боздошта шавад. Агар он клиникӣ зарур бошад, кортикостероидҳо ва / ё антигистаминҳо барои боздоштани ин аксуламалҳо метавонанд истифода шаванд. Дар давраҳои минбаъда шумо метавонед предикатсияи GCS ва / ё антигистаминҳоро баррасӣ кунед. Ҳангоми барқарор кардани табобати беморон, ки қаблан аксуламалҳои ҳассосият доштанд, эҳтиёт бояд буд, зеро дар баъзе беморон, сарфи назар аз пешгирии онҳо, аз ҷумла истифодаи кортикостероид, эҳёи аксуламалҳои ҳассосият ба мушоҳида расид.

Истифодаи афлиберепт бояд ҳадди аққал 4 ҳафта пас аз амалиёти асосии ҷарроҳӣ ва то пурра шифо ёфтани захми ҷарроҳӣ боздошта шавад. Барои мудохилаҳои хурди ҷарроҳӣ, ба монанди насб кардани катетерҳои марказии веноз, биопсия, истихроҷи дандон, табобат бо афлиберент пас аз пурра шифо ёфтани захмҳои ҷарроҳӣ метавон оғоз ё барқарор карда шуд.Дар беморони дорои табобати сусти захм, ки мудохилаи тиббиро талаб мекунанд, истифодаи афлиберент бояд қатъ карда шавад.

ПОП метавонад бо тағирёбии ҳолати рӯҳӣ, мусодираи эпилептикӣ, дилбеҳодагӣ, кайкунӣ, дарди сар ва халалёбии визуалӣ зоҳир карда шавад. Ташхиси LUTS бо сканерди MRI -и майна тасдиқ карда мешавад. Дар беморони гирифтори ПОП истифодаи aflibercept бояд қатъ карда шавад.

Беморони калонсол (> 65-сола) хатари зиёдшавии дарунравӣ, чарх задани сар, астения, гум шудани вазн ва деградатсия доранд. Барои кам кардани хатар, чунин беморон ба назорати ҷиддии тиббӣ барои ошкор ва табобати аломатҳо ва аломатҳои дарунравӣ ва деградатсия ниёз доранд.

Беморони дорои шохиси ҳолати умумӣ> 2 хол (аз рӯи ҷадвали баҳои 5-баллии 0-4-и ECOG гурӯҳи муштараки онкологии шарқӣ) ё бемориҳои ҷиддии ҳамроҳшаванда метавонанд хатари баланди натиҷаи манфии клиникиро дошта бошанд ва барои ташхиси барвақти бадшавии клиникӣ ба назорати ҷиддӣ ниёз доранд.

Залтрап як ҳалли гиперосмотикӣ мебошад, ки таркиби он ба воридшавӣ ба фазои дохили чашм мувофиқат намекунад. Дору метавонад ба бадани vitreous ворид карда нашавад.

Оид ба таъсири Залтрап дар бораи қобилияти рондани воситаи нақлиёт ё дигар фаъолиятҳои эҳтимолан хатарнок ягон тадқиқот гузаронида нашудааст. Агар беморон нишонаҳое инкишоф диҳанд, ки ба чашм ва қобилияти мутамарказии онҳо таъсир расонанд, инчунин аксуламалҳои психомоториро суст кунанд, ба беморон тавсия дода мешавад, ки аз рондани мошинҳо ва дигар фаъолиятҳои эҳтимолан хатар худдорӣ кунанд.

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Маълумот дар бораи истифодаи aflibercept дар занони ҳомиладор вуҷуд надорад. Дар таҳқиқоти таҷрибавӣ таъсироти эмбриотсикси ва тератогении афлиберепт дар ҳайвонот ошкор карда шуданд. Зеро ангиогенез барои рушди ҷанин аҳамияти бузург дорад; боздоштани ангиогенез бо истифодаи Залтрап метавонад оқибатҳои номатлубро барои рушди ҳомиладорӣ расонад. Истифодаи маводи мухаддир дар давраи ҳомиладорӣ ғайри қобили қабул аст.

Ба занони синни таваллуд тавсия дода мешавад, ки ҳангоми табобат бо Залтрап аз консепсия дурӣ ҷӯянд. Онҳо бояд дар бораи эҳтимолияти таъсири манфии дору ба ҳомила хабардор карда шаванд.

Занони синни таваллуд ва мардони ҳомиладор бояд ҳангоми табобат ва ҳадди аққал пас аз вояи охирини дору аз усулҳои самараноки контрасепсия истифода кунанд.

Эҳтимолияти таваллуди пастравии мардон ва занон ҳангоми табобат бо афлиберт мавҷуд аст (дар асоси маълумотҳое, ки дар натиҷаи таҳқиқоти маймунҳо дар писарон ва духтарон оварда шудаанд, ки дар натиҷаи онҳо таваллуд ба вайроншавии таваллуд оварда расонидааст, пас аз 8-18 ҳафта пурра барқарор мешаванд).

Барои баҳодиҳии таъсири Залтрап ба истеҳсоли шири сина, ҷудокунии афлибрецепт бо шири сина ва таъсири маводи мухаддир ба навзодон ягон тадқиқоти клиникӣ гузаронида нашудааст.

Маълум нест, ки истисно дар байни шири сина аз занон хориҷ карда мешавад ё не. Бо вуҷуди ин, аз сабаби он ки имконнопазирии воридшавии афлиберлит ба шири сина имконнопазир аст, инчунин эҳтимолияти инкишофи аксуламалҳои номатлубе, ки афлибергет дар навзодон метавонад боиси он гардад, зарур аст, ки аз синамаконӣ даст кашед ё истифодаи Залтрап ( вобаста аз аҳамияти истифодаи маводи мухаддир барои модар).

Ҳамкорӣ

Таҳқиқоти расмии ҳамҷоякунии доруҳо бо Залтрап гузаронида нашудаанд.

Дар таҳқиқоти муқоисавӣ, консентратсияи афлиберсияи озод ва бандӣ дар якҷоягӣ бо дигар доруҳо ба консентратсияи афлиберит бо монотерапия монанд буданд, ки нишон медиҳад, ки ин комбинацияҳо (оксалиплатин, цисплатин, фторторакил, иринотекан, докетаксел, пеметрексед, гемцитабин ва эрлотиниб) таъсир намерасонанд фармакокинетикаи афлиберцепт.

Гурӯҳбандии нозологӣ (ICD-10)

Фармакодинамика

Aflibercept як сафедаи синтези рекомбинантӣ мебошад, ки аз ҳатмӣ иборат аст VEGF (омили афзоиши рагҳои эндотелӣомилҳои рушди рагҳои эндотелӣ) қисмҳои майдонҳои берун аз ресептор VEGF-1 ва VEGF-2 ба домени Fc пайваст карда шудааст (фрагменте, ки кристалл дорад) IgG₁ шахс.

Афлиберцент бо истифодаи технологияи рекомбинати ДНК бо истифодаи системаи экспрессионии ҳуҷайраҳои тухмдони чинӣ (CHO) K-1 истеҳсол карда мешавад.

Афлиберцет гликопротеини кимерӣ бо вазни молекулии 97 кДа мебошад, гликозилатсияи сафедаҳо ба вазни умумии молекулаҳо 15% илова мекунад ва дар натиҷаи вазни умумии молекулавии афлиберепт 115 кДа ба вуҷуд меояд.

Омили афзоиши рагҳои эндотелӣ A (VEGF-A), омили афзоиши рагҳои эндотелӣ В (VEGF-B) ва омили афзоиши пласенталӣ (PLGF) марбут ба VEGF- як оилаи омилҳои ангиогенӣ, ки метавонанд ҳамчун омилҳои қавии гузариши митогенӣ, химотактикӣ ва рагҳо барои ҳуҷайраҳои эндотелӣ амал кунанд. Амал VEGF-A тавассути ду киназаи ретсепторҳои тирозин - VEGFR-1 ва VEGFR-2 дар сатҳи ҳуҷайраҳои эндотелӣ ҷойгир аст. Plgf ва VEGF-B танҳо ба ретсепторҳои кинозаи тирозин пайванд кунед VEGFR-1, ки ба ғайр аз он ки дар рӯи ҳуҷайраҳои эндотелиалӣ ҳастанд, дар рӯи лейкоцитҳо низ мавҷуданд. Фаъолкунии аз ҳад зиёди ин ретсепторҳо VEGF-A метавонад ба неоваскуляризатсия патологӣ ва зиёдшавии шаффофии рагҳо оварда расонад. Plgf инчунин ба инкишофи неоваскуляризатсия ва патофилияи варамҳо аз ҷониби ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ марбут аст.

Афлиберепт ҳамчун рецепторҳои ҳалкунандаи ҳалкунанда, ки ба вай пайваст мешаванд, амал мекунад VEGF-A бо нисбат ба ретсепторҳои ватанӣ бештар меҳрубонӣ зоҳир мекунанд VEGF-Aилова бар ин, вай инчунин ба лиганҳои алоқаманд мепайвандад VEGF-B ва Plgf. Aflibercept бо инсон алоқаманд аст VEGF-A, VEGF-B ва Plgf бо ташаккули комплексҳои устувори инертӣ, ки фаъолияти биологӣ надоранд. Ҳамчун дом барои лигандҳо амал карда, аббиберц пайвастшавии лигандҳои эндогениро ба ретсепторҳои дахлдори онҳо пешгирӣ мекунад ва ба ин васила интиқоли сигналҳоро тавассути ин ресепторҳо бозмедорад.

Афлиберепт фаъолсозии ресепторро блок мекунад VEGF ва паҳншавии ҳуҷайраҳои эндотелӣ, бо ин роҳ ташаккули рагҳои навро бо оксиген ва моддаҳои ғизоӣ таъмин менамояд.

Aflibercept бо алоқаманд аст VEGF-A инсон (диссоциацияи мувозинати доимӣ (Cd) - 0,5 pmole барои VEGF-A165 ва 0,36 pmol барои VEGF-A121), с Plgf шахс (cd 39 pmol барои Plgf-2), с VEGF-B одам (Cd 1.92 pmol) бо ташаккули комплекси инертии устувор, ки фаъолияти биологӣ надорад, муайян кардан мумкин аст.

Истифодаи афлиберит дар мушҳо бо варамҳои ксенографт ё аллографт афзоиши намудҳои гуногуни аденокарциномаҳоро халалдор кард.

Дар беморони гирифтори саратони метастатикии колоректалии (MKRP), ки қаблан бо кимиётерапияи оксалиплатин мавҷуданд (бо ва ё бидуни маъмурияти қаблии бевасизумаб), режими химиотерапия Zaltrap ® /ФОЛФИРИ (фторурацил, иринотекан, фолинати калсий) афзоиши назарраси омориро дар муқоиса бо режими химиотерапевт нишон доданд ФОЛФИРИ.

Фармакокинетика

Набудани Дар таҳқиқоти клиникӣ, ки дар моделҳои варамҳо гузаронида шуда буданд, вояи фаъоли биологии афлиберепт бо миқдоре, ки барои ташкили консентратсияи озод афлиберсид дар гардиши система давр мезананд, алоқаманд буданд ва аз консентратсияи афлиберепт дар гардиши системавии хун зиёдтар буданд. VEGF. Консентратсияҳое, ки ба гардиши систематикӣ тааллуқ доранд, алоқаманданд VEGF aflibercepta бо афзоиши вояи он то аксар вақт зиёд мешавад VEGF пайваст карда нашудаанд.Афзоиши минбаъдаи вояи афлиберит ба зиёдшавии консентратсияи афлиберитҳои озод дар муомилоти системавӣ вобаста аст ва танҳо ба андаке зиёдшавии консентратсияи алоқаманд ба VEGF aflibercepta.

Дар беморон, Залтрап ® дар 2 ҳафта ба миқдори 4 мг / кг iv қабул карда мешавад, ки дар давоми он миқдори консентратсияи афлиберептои даврашуда нисбат ба консентратсияи афлиберептҳои марбут зиёд аст VEGF.

Ҳангоми тавсия додани 4 мг / кг дар 2 ҳафта як маротиба, консентратсияи афлиберенти озод ба қиматҳои C наздик аст._сс дар даври дуюми муолиҷа бо қариб ҳеҷ гуна ҷамъшавӣ ба даст омада буданд (коэффисиенти 1,2 дар мувозинат, дар муқоиса бо консентратсияи афлиберенти озод ҳангоми тазриқи аввал).

Тақсим. В._сс aflibercepta ройгон 8 литр аст.

Метаболизм. Азбаски афлиберент протеин аст, омӯзиши мубодилаи он гузаронида нашудааст. Афлиберепт интизор меравад, ки ба пептидҳои хурд ва аминокислотаҳои ягона ҷудо шаванд.

Бартарафкунӣ Ҷараёни гардиши афлибералии озод дар гардиши системавӣ асосан бо он алоқаманд аст VEGF- оила бо ташкили комплексҳои ғайрифаъол. Интизор меравад, ки ба монанди дигар сафедаҳои калон алоқаманд бошанд VEGF ва афлиберсияи озод тадриҷан аз гардиши системавӣ тавассути дигар механизмҳои биологӣ, ба монанди катаболизми протеолитикӣ решакан карда мешавад.

Дар вояи зиёда аз 2 мг / кг, тозакунии афлиберсияи озод 1 л / шабонарӯзро бо T ниҳоии Т ташкил кард_1/2 6 рӯз

Протеинҳои вазни баланди молекулавӣ аз гурда хориҷ карда намешаванд, аз ин рӯ интизор меравад, ки ихробшавии гурда аз афлибертҳо камтар бошад.

Хати хаттӣ / ғайримарҳазии бартарафсозӣ. Дар иртибот бо пайвастани ҳадафи афлиберсия ба ҳадафи он (эндогенӣ) VEGF) афлиберсияи озод дар вояи камтар аз 2 мг / кг пастшавии босуръати (ғайримарказии) консентратсияи он дар муомилоти системавиро нишон дод, ки эҳтимол бо алоқамандии баланди пайванд ба он ба эндоген алоқаманд аст VEGF. Дар миқдори вояи аз 2 то 9 мг / кг, тозакунии афлиберсияи озод хатӣ мешавад, аз афташ бо механизмҳои ихроҷи ихроҷи биологӣ, ба монанди катаболизми сафеда.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Кӯдакон. Withангоми ворид намудани доруи Залтрап ® дар вояи 2, 2,5, 3 мг / кг ҳар 2 ҳафта. 8 нафар беморони педиатрӣ бо омосҳои сахт (синнашон аз 5 то 17 сола), ба ҳисоби миёна Т._1/2 Нарзи озод, ки пас аз вояи аввал муайян карда шудааст, тақрибан 4 рӯз (3 то 6 рӯз) буд.

Беморони калонсол. Синну сол ба фармакокинетикаи афлиберсия таъсир намерасонад.

Гендер Сарфи назар аз фарқиятҳо дар тоза кардани aflibercept озод ва V_д дар байни мардон ва занон ҳангоми фарқияти гендерии системавии он фарқияти гендерӣ ба мушоҳида нарасидааст, вақте ки онҳо ба миқдори 4 мг / кг татбиқ карда шуданд.

Индекси массаи бадан. Массаи бадан ба тоза кардани aflibercept ва V таъсир расонд_д Ҳамин тавр, дар беморони дорои вазни бадан беш аз 100 кг, зиёдшавии таъсирнокии системавии афлиберент 29% ба қайд гирифта шудааст.

Мансубияти нажодӣ Нажод ва миллат ба фармакокинетикаи афлиберсия таъсир нарасонд.

Норасоии ҷигар. Тадқиқотҳои расмии истифодаи Залтрап ® дар беморони норасоии ҷигар гузаронида нашудаанд.

Дар беморони сабук (консентратсияи умумии билирубин дар хун any1.5 VGN дар ҳар як арзиши ACT) ва миёна (консентратсияи умумии билирубин дар хун> 1.5–3 VGN дар ягон арзиши ACT), норасоии ҷигар тағиротро дар кллиберлепсия муайян накардааст . Дар бораи фармакокинетикаҳои афлиберит дар беморони гирифтори халалёбии шадиди ҷигар (консентратсияи билирубин дар хун> 3 VGN дар ягон арзиши ACT) маълумот мавҷуд нест.

Норасоии гурда. Тадқиқотҳои расмии истифодаи Залтрап ® дар беморони норасоии гурда гузаронида нашудаанд.

Ҳангоми истифодаи Zaltrap ® ҳангоми вояи 4 мг / кг дар афтидани беморони гурда дараҷаи гуногуни дараҷаи вазнинӣ дар таъсироти системавии афлиберептҳои озод ҳеҷ гуна фарқият мушоҳида карда нашудааст.

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Маълумот дар бораи истифодаи aflibercept дар занони ҳомиладор вуҷуд надорад. Тадқиқотҳо дар ҳайвонот дар афлиберц таъсироти эмототоксикӣ ва тератогениро ошкор намуданд. Азбаски ангиогенез барои рушди ҷанин аҳамияти бузург дорад, боздоштани ангиогенез бо ҷорӣ намудани Zaltrap ® метавонад ба оқибатҳои пешрафти ҳомиладорӣ оварда расонад. Истифодаи Залтрап ® дар давраи ҳомиладорӣ ва заноне, ки ҳомиладор мешаванд, тавсия дода намешавад.

Ба занони синну соли таваллудкунанда бояд ҳангоми табобат бо Залтрап ® пешгирӣ кардани ҳомиладорӣ дода шавад ва онҳо бояд дар бораи имконпазир будани таъсири манфии Залтрап ® ба ҳомила хабардор карда шаванд.

Занони синни таваллуд ва мардони ҳомиладор ҳангоми табобат ва ҳадди аққал пас аз вояи охирини табобат усулҳои самараноки пешгирии контрасепсияро истифода мебаранд.

Ҳангоми табобат бо афлиберсия имконпазир будани таваллуди вайроншуда дар мардҳо ва занон мавҷуд аст (дар асоси маълумотҳое, ки дар натиҷаи таҳқиқоти маймунҳо дар писарон ва духтарон оварда шудаанд, ки дар онҳо авлибитсия ҳосилнокии пастшударо ба вуҷуд овардааст, пас аз 8-18 ҳафта пурра барқарор мешавад).

Тадқиқотҳои клиникӣ оид ба баҳодиҳии таъсири Залтрап® ба истеҳсоли шири сина, баровардани афлиберент дар шири сина ва таъсири он ба кӯдакон гузаронида нашудааст.

Маълум нест, ки аз шири сина хориҷ карда мешавад. Аммо, азбаски имконнопазир шудани воридшавии афлиберлит ба шири сина имконнопазир аст, инчунин эҳтимолияти пайдоиши аксуламалҳои номатлубе, ки тавассути афлиберепт дар тифлон ба вуҷуд омадаанд, ё аз синамаконӣ даст кашидан ё истифодаи Zaltrap ® (вобаста ба аҳамияти истифодаи маводи мухаддир барои модар).

Таъсири иловагӣ

Ҳангоми истифодаи режими химиотерапии Залтрап ® / аксуламалҳои манфии маъмултарин (HP) (бо ҳама дараҷаи вазнинӣ бо басомади ≥20%) на камтар аз 2% бештар мушоҳида карда мешаванд.ФОЛФИРИнисбат ба режими химиотерапия ФОЛФИРИинҳо HP буданд (бо мақсади паст кардани сатҳи беморӣ): лейкопения, дарунравӣ, нейтропения, протеинурия, баланд шудани фаъолияти ACT, стоматит, хастагӣ, тромбоцитопения, зиёдшавии фаъолияти АЛТ, баланд шудани фишори хун, кам шудани вазни бадан, коҳиши иштиҳо, нохунҳо, дарди шикам, дисфония, зиёдшавии консентратсияи креатинин хун ва дарди сар.

Нерӯи маъмултарини HP-и дараҷаи 3-4 дараҷаи вазнин (бо басомади ≥5%), ҳангоми истифодаи режими химиотерапия Залтрап ® / ҳадди аққал 2% бештар мушоҳида мешавад.ФОЛФИРИ дар муқоиса бо режими химиотерапия ФОЛФИРИHP-и зерин буданд (бо тартиби коҳишёбандаи пайдоиш): нейтропения, дарунравӣ, баланд шудани фишори хун, лейкопения, стоматит, хастагӣ, протеинурия ва астения.

Умуман, дар 26,8% бемороне, ки режими химиотерапии Залтрап ® / -ро гирифтаанд, қатъ гардидани терапевт бо сабаби рух додани ҳодисаҳои номусоид (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ) ба назар гирифта шудааст.ФОЛФИРИдар муқоиса бо 12,1% беморон, ки режими химиотерапия мегиранд ФОЛФИРИ. Нерӯи маъмултарини HP, ки сабаби рад кардани терапия дар %1% беморони гирифтани режими химиотерапия Залтрап ® /ФОЛФИРИинҳо буданд: астения / хастагӣ, сироятҳо, дарунравӣ, деградатсия, баландшавии фишори хун, стоматит, асабҳои тромбоэмболияи venous, нейтропения ва протеинурия.

Тасҳеҳи вояи доруи доруи Залтрап ® (коҳиш ва / ё партофтани вояи) 16,7% иҷро шудааст. Ба таъхир андохтани давраҳои минбаъдаи терапия аз 7 рӯз дар 59,7% бемороне, ки режими химиотерапии Залтрап ® / -ро мегиранд, мушоҳида карда шуд.ФОЛФИРИдар муқоиса бо 42,6% бемороне, ки режими химиотерапия мегиранд ФОЛФИРИ.

Марг бо сабабҳои дигар, илова бар пешрафти беморӣ, дар давоми 30 рӯз пас аз сикли охирини режими химиотерапевти омӯхташуда дар 2.6% беморон сабти химиотерапияи Zaltrap ® / сабт шудааст.ФОЛФИРИ, ва дар 1% беморон режими химиотерапия мегиранд ФОЛФИРИ. Сабаби вафоти беморонеро, ки режими химиятерапия Zaltra ® / дорандФОЛФИРИИнҳо буданд: сироят (аз ҷумла сепсисҳои нейтропенӣ) дар 4 бемор, дегидратсия дар 2 бемор, гиповолемия дар 1 бемор, энцефалопатияи метаболикӣ дар 1 бемор, бемориҳои роҳи нафас (нокомии шадиди нафас, пневмонияи аспирикӣ ва эмболияи шуш) дар 3 бемор беморон, ихтилоли рӯдаи рӯда (хунравӣ аз захми рӯдаи рӯда, илтиҳоби рӯда, монеаи пурраи рӯда) дар 3 бемор, фавт бо сабабҳои номаълум дар 2 бемор.

Дар зер HP ва ғайримуқаррарӣ будани параметрҳои лабораторӣ, ки дар беморони режими химиотерапия Залтрап ® / мушоҳида карда мешавад, оварда шудааст.ФОЛФИРИ бо тақсимоти онҳо ба синфҳои системаи органӣ мувофиқи таснифи Луғати тиббӣ барои фаъолияти танзимӣ MedDRA.

HP-и дар поён овардашуда ҳамчун ҳама гуна аксуламалҳои номатлуби клиникӣ ё нофаҳмиҳо дар параметрҳои лабораторӣ бо суръати ≥2% баландтар (барои HP ҳама дараҷаи вазнинӣ) дар гурӯҳи афлиберепт дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо дар як тадқиқоте, ки дар беморони гирифтори ICP гузаронида шудааст, муайян карда шуданд. Шиддатнокии HP тибқи тасниф карда шуд NCI CTC (Институти миллии саратон Меъёрҳои умумии истилоҳҳои термологияИнститути Миллии Саратон дар миқёси умумии дараҷаи заҳролудшавӣ) версияи 3.0.

Ҳодисаи HP тибқи таснифи ТУТ чунин муайян шудааст: аксар вақт - ≥10%, аксар вақт - ≥1 - дохил. Вазнинии ≥3).

Дар қисми хун ва системаи лимфа: хеле зуд - лейкопения (аз ҳама дараҷаҳои вазнин, аз ҷумла дараҷаи 3 дараҷаи вазнинӣ), нейтропения (аз ҳама дараҷаи вазнинӣ, аз ҷумла дараҷаи дараҷаи 3), тромбоцитопения (ҳама дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - нейтропенияи фебрилӣ (аз ҳама дараҷаи вазнинӣ, аз ҷумла ≥3 дараҷаи вазнинӣ), тромбоцитопения (degree3 дараҷаи вазнинӣ).

Аз системаи масуният: аксар вақт - аксуламалҳои ҳассос (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), хеле кам - аксуламалҳои ҳассосият (дараҷаи 3 дараҷа).

Ихтилоли мубодилаи метаболизм ва ғизо: хеле зуд - коҳиш ёфтани иштиҳо (ҳама дараҷаи дараҷаи сахтгирӣ), аксар вақт - дегидратсия (ҳама дараҷаи вазнинӣ ва degree3 дараҷаи вазнинӣ), кам шудани иштиҳо (degree3 дараҷаи вазнинӣ).

Аз системаи асаб: хеле зуд - дарди сар (аз ҳама дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - дарди сар (degree3 дараҷаи вазнинӣ), хеле кам - ПОП.

Аз зарфҳо: хеле зуд - баланд шудани фишори хун (дар ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ) (дар 54% беморон, ки зиёд шудани фишори хун (degree3 дараҷаи вазнинӣ), баландшавии фишори хун дар ду давраи табобат аввал инкишоф ёфтааст), хунравӣ / хунравӣ (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), навъи маъмултарини хунрезӣ нохунҳои ночизи бинӣ (дараҷаи 1-2), аксар вақт асабҳои артериалии тромбоэмболикӣ (ATEO) (ба монанди садамаҳои шадиди мағзи сар, аз ҷумла ҳамлаҳои ишемиявии гузаранда дар мағзи сар, гулударди ангина, интракарди т омбус, инфаркти миокард, тромбоэмболизм ва артерияи ишемиявӣ (ҳама дараҷаи вазнинӣ), асабҳои тромбоэмболияи венозӣ (тромбозҳои амиқ ва эмболияи шуш) тамоми дараҷаи вазнинӣ, хунравӣ (degree3 дараҷаи вазнинӣ, баъзан марговар), аз ҷумла меъдаву рӯда - хунравии рӯда, гематурия, хунравӣ пас аз амалиётҳои тиббӣ, басомад номаълум аст - дар беморони гирифтори Залтрап ®, рушди хунравии intracranial ва хунравии шуш / hemoptysis гузориш дода шуд, яъне. . марговар

Аз системаи нафаскашӣ, узвҳои меъда ва миёнаравӣ: хеле зуд - кӯтоҳ будани нафас (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), гиреҳ (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), дисфония (аз ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - дард дар орофаринс (ҳама дараҷаи вазнинӣ), ринорея (ринореяи танҳо 1-2 дараҷаи вазнинӣ ба назар мерасид) , зуд-зуд - кӯтоҳ будани нафас (degree3 дараҷаи вазнинӣ), гиреҳҳои бинӣ (≥3 дараҷаи вазнинӣ), дисфония (≥3 дараҷаи вазнинӣ), дард дар орофаринс (≥3 дараҷаи вазнинӣ).

Аз рӯдаи рӯда: аксар вақт - дарунравӣ (аз ҳама дараҷаи дараҷаи дараҷаи 3 дараҷа), стоматит (ҳама дараҷаи вазнинӣ, аз ҷумла дараҷаи 3 дараҷа), дарди шикам (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), дард дар шиками болоӣ (ҳама дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - дарди шикам degree3 дараҷаи вазнинӣ, дард дар шикам болоӣ (degree3 дараҷаи вазнинӣ), бавосир (ҳама дараҷаи вазнинӣ), хунравӣ аз рӯдаи рост (ҳама дараҷаи вазнинӣ) , дард дар рӯдаи рост (ҳама дараҷаи вазнинӣ), дарди дандон (ҳама дараҷаи вазнинӣ), стоматит аффузӣ (ҳама дараҷаи вазнинӣ), тасвирҳо фистулаҳо (аналь, рӯдаҳои майда-пешоб, рӯдаҳои берунии рӯда (рӯдаҳои майда-рӯда), рӯдаҳои калон-вагиналӣ, байнишоҳӣ) (ҳама дараҷаи вазнинӣ), хеле кам - ташаккули фистулаҳои меъда (меъда degree3 дараҷаи вазнинӣ), кафидани деворҳои меъдаву рӯда (ҳама сатҳҳои вазнинӣ, аз ҷумла degree3 дараҷаи вазнинӣ), аз ҷумла перфоративи марговари девори рӯдаи руда, хунравӣ аз рӯдаи рост (degree3 дараҷаи вазнинӣ), стоматит аффузӣ (degree3 дараҷаи вазнинӣ), дард дар рӯдаи рост ( Вазнинии ≥3).

Аз ҷониби пӯст ва бофтаи пӯст: зуд-зуд - синдроми палм-плантар эритродистестсия (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - гиперпигментацияи пӯст (ҳама дараҷаи вазнинӣ), синдроми пальмар-плантар эритродистестсия (дараҷаи 3-юм).

Аз гурдаҳо ва роҳҳои пешоб: хеле зуд - протеинурия (мувофиқи маълумоти омехтаи клиникӣ ва лабораторӣ) (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), зиёдшавии консентратсияи креатинин дар хун (ҳама дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - протеинурия (degree3 дараҷаи вазнинӣ), хеле кам - синдроми нефротикӣ. Як беморе, ки протеинурия ва фишори хун баланд шудааст, аз 611 беморе, ки бо режими химиотерапии Залтрап ® /ФОЛФИРИ, бо микробиопатияи тромботикӣ ташхис карда шуд.

Мушкилоти умумӣ ва аксуламалҳо дар маҳалли тазриба: хеле зуд - шароити астеникӣ (ҳама дараҷаи дараҷаи вазнинӣ), ҳисси хастагӣ (ҳама дараҷаи вазнинӣ, аз ҷумла degree3 дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - шароити астеникӣ (degree3 дараҷаи вазнинӣ), кам ба назар мерасанд - шифо ёфтани захмҳо ( номутобиқатии кунҷҳои захм, нокомии анастомозҳо) (ҳама дараҷаи вазнинӣ, аз ҷумла degree3 дараҷаи вазнинӣ).

Маълумотҳои лабораторӣ ва василавӣ: хеле зуд - зиёдшавии фаъолияти ACT, ALT (ҳама дараҷаи вазнинӣ), кам шудани вазни бадан (ҳама дараҷаи вазнинӣ), аксар вақт - зиёд шудани фаъолияти ACT, ALT (дараҷаи 3 дараҷаи вазнинӣ), коҳиш ёфтани бадан (дараҷаи 3 дараҷаи вазнинӣ) .

Басомади HP дар гурӯҳҳои махсуси бемор

Синну сол. Дар беморони куҳансол (≥ 65 сола), бемории дарунравӣ, чарх задани сар, астения, вазн ва деградатсия нисбат ба беморони синни ҷавонтар аз 5% зиёдтар аст. Беморони калонсол барои рушди дарунравӣ ва / ё деградатсияи имконпазир бояд бодиққат назорат карда шаванд.

Норасоии гурда. Дар беморони дорои норасоии сусти гурда дар лаҳзаи оғози истифодаи Залтрап ®, бемории HP бо бемороне, ки вазифаи гурда дар вақти оғози истифодаи Zaltrap ® доранд, муқоиса карда шудааст. Дар беморони норасоии мӯътадил ва вазнини гурда, пайдоиши HP-и гурдаро умуман бо беморони норасоии гурда муқоиса кардан мумкин аст, ба истиснои сатҳи 10% аз меъёр зиёд деградатсия (ҳама дараҷаи дараҷаи шадид).

Иммуногеният Мисли ҳама доруҳои сафеда, афлиберепт дорои хатари иммуногеният аст.Умуман, аз рӯи натиҷаҳои ташхиси клиникии онкологӣ, ҳеҷ яке аз беморон титри баландтари антитерапияро ба афлиберепт нишон надод.

Истифодаи пост маркетинги маводи мухаддир

Аз таҳти дил: басомади номаълум - норасоии дил, коҳиш ёфтани ҳисси канории чап.

Аз ҷониби бофтаи мушакҳо ва пайвандак: басомади номаълум - остеонекроми даҳон. Дар беморони афлиберсептӣ, дар бораи ҳолатҳое, ки остеонекрози ҷоғ ба қайд гирифта шудааст, алахусус дар он беморон, ки дорои омилҳои хавф барои остеонекрози даҳон ҳастанд, ба монанди истифодаи бисфосфонатҳо ва / ё расмиёти инвазии дандонпизишкӣ.

Микдори таъин ва истифода

Iv, дар шакли инфузияи 1-соат ва пас аз ҷорӣ намудани режими химиотерапевтӣ ФОЛФИРИ. Микдори тавсияшаванда аз Залтрап ®, ки дар якҷоягӣ бо режими химиотерапевтӣ истифода мешавад ФОЛФИРИ4 мг / кг мебошад.

Низоми химиятерапия ФОЛФИРИ

Дар рӯзи аввали давра - инфузияи ҳамворӣ тавассути катетери Y-шакли иринотекан дар миқдори 180 мг / м 2 барои 90 дақиқа ва фолинати калсий (ракматҳои чап ва рост) бо миқдори 400 мг / м 2 барои 2 соат, с воридкунии минбаъдаи iv (bolus) -и фторурацил ба миқдори 400 мг / м 2 ва пас аз он инфузия ба таври доимӣ ба дохили фторурацил дар миқдори 2400 мг / м 2 ба 46 соат

Сиклҳои химиотерапия ҳар 2 ҳафта такрор мешаванд.

Муолиҷа бо Залтрап ® бояд то ривоҷи беморӣ ё заҳролудшавии қобили қабул идома ёбад.

Тавсияҳо барои ислоҳи режими вояи / таъхир дар табобат

Табобат бо Залтрап ® дар ҳолатҳои зерин бояд қатъ карда шавад:

- рушди хунравии шадид,

- инкишофи перфоратсияи деворҳои рӯдаи руда;

- рушди бӯҳрони гипертония ё энцефалопатияи гипертония,

- инкишофи асабҳои тромбоэмболикии артериалӣ,

- инкишофи синдроми нефротикӣ ё микроангиопатияи тромботикӣ,

- рушди аксуламалҳои вазнини ҳассос (аз ҷумла бронхоспазм, кӯтоҳ будани нафас, ангиоэдема, анафилаксия),

- вайрон кардани ҷарроҳӣ, ки мудохилаи тиббиро талаб мекунад;

- рушди синдроми бозгашти синдроми энцефалопатия (POPE), ки инчунин ҳамчун лейкоэнцефалопатияи реверсивӣ маълум аст.

Ҳадди аққал 4 ҳафта қабл аз амалиёти пешбинишуда табобат бо Залтрап ® бояд муваққатан қатъ карда шавад.

Барои маълумоти бештар дар бораи зањрогинии иринотекан, фторурацил ва фолинати калсий ба дастур оид ба истифодаи онҳо нигаред.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Кӯдакон. Бехатарӣ ва самаранокии беморони педиатрӣ муқаррар карда нашудааст.

Дар омӯзиши бехатарӣ ва таҳаммулпазирӣ бо зиёдшавии вояи 21 бемор аз 2 то 21 сола (синни миёнаи 12,9 сола) бо варамҳои сахт Залтрап ®-ро дар ҳар 2 ҳафта аз 2 то 3 мг / кг iv гирифтанд. Параметри фармакокинетикии афлибери озод дар 8 аз ин беморон (аз 5 то 17 сола) баҳогузорӣ шудаанд. "Гурӯҳҳои махсуси бемор". Вояи ҳадди таҳаммулпазир дар таҳқиқот як вояи 2,5 мг / кг буд, ки аз вояи бехатар ва самаранок барои калонсолон бо саратони метаморикатсионии ранга иборат аст.

Беморони калонсол. Беморони калонсол ба танзими миқдори Залтрап ® эҳтиёҷ надоранд.

Норасоии ҷигар. Тадқиқотҳои расмии истифодаи Залтрап ® дар беморони норасоии ҷигар гузаронида нашудаанд. Дар асоси маълумотҳои клиникӣ, таъсироти системавии афлиберит дар беморони норасоии сабук ва миёна ҷигар ба шабеҳи беморони дорои функсияи муқаррарии ҷигар монанд буданд.

Далелҳои клиникӣ нишон медиҳанд, ки ислоҳи афлиберитро дар беморони норасоии сабуки то дараҷаи ҷигар талаб карда намешавад.

Маълумот дар бораи истифодаи афлиберцент дар беморони дорои нуқсони шадиди ҷигар вуҷуд надорад.

Норасоии гурда. Тадқиқотҳои расмӣ оид ба истифодаи Залтрап ® дар беморони дорои функсияи гурда гузаронида нашудаанд. Дар асоси маълумотҳои клиникӣ, таъсироти системавии афлиберит дар беморони норасоии вазнин ва миёна гурда ба он, ки дар бемороне, ки вазифаи муқаррарии гурда доранд, монанд буданд.

Далелҳои клиникӣ нишон медиҳанд, ки ислоҳи вояи ибтидоии афлиберепт дар беморони норасоии вазнин ва миёна гурда талаб карда намешавад. Маълумот дар бораи истифодаи ин дору дар беморони гирифтори норасоии шадиди гурда кам аст, бинобар ин ҳангоми истифодаи ин дору дар чунин беморон эҳтиёт бояд шуд.

Тавсияҳо барои тайёр кардани қарорҳо ва татбиқи онҳо

Дору бояд таҳти назорати духтуре, ки таҷрибаи истифодаи маводи мухаддир дорад.

Консентрати беамнро ворид накунед. Ivро дар ҳавопаймо сӯзандор накунед (на тез ва на суст).

Залтрап ® барои воридкунии дохилитрагба пешбинӣ нашудааст.

Ҳамчун ҳама омодагӣ ба парентерал, пеш аз истеъмол, маҳлули иловашудаи Залтрап ® барои мавҷудияти зарраҳо ва ҳалнашаванда бо диққат аз назар гузаронида шаванд.

Маҳлулҳои иловашудаи Залтрап ® бояд бо истифода аз маҷмӯи инфузияи IV аз PVC, ки дорои диэтилхсил фталат (DEHP) мебошанд, PVC на DEHP, балки дорои триоцилтримеллат (TOTM), полипропилен, ПЕ, ки дар дохили PVC, полиуретан ҷойгир шудаанд.

Маҷмӯаҳои инфузияи IV бояд филтрҳои полиэфсулфонро бо диаметри ғаввори дорои 0,2 микрон дошта бошанд. Фториди поливинилидиниро (PVDF) ва филтрҳои нейлонро истифода набаред.

Аз сабаби набудани таҳқиқоти мутобиқат, Zaltrap ® набояд бо дигар доруҳо ва маҳлулҳо, ба истиснои 0,9% маҳлули хлориди натрий ва 5% маҳлули декстроз, омехта карда нашавад.

Омодасозии маҳлули инфузия ва коркард

Маҳлули инфузионии доруи Залтрап ® бояд аз ҷониби мутахассиси тиб дар шароити асептикӣ бо риояи тартиботи бехатар таҳия карда шавад.

Шишаро бо дору истифода набаред, агар маҳлули консентрат зарраҳои ҳалношударо дошта бошад ё ранги он тағир ёбад.

Зарфҳои инфузионӣ, ки аз PVC дорои DEHP ё полиолефин (бе PVC ва DEHF) сохта шудаанд, бояд истифода шаванд.

Танҳо барои инфузия ба варид аз ҳисоби гиперосмолярность (1000 мкмоль / кг) консентрати Залтрап ®.

Дору барои тазриқ дар бадан бо vitreous пешбинӣ нашудааст.

Консентратсияи доруи Залтрап ® бояд об карда шавад. Миқдори зарурии консентрати Zaltrap ®-ро хориҷ кунед ва ба миқдори лозима бо маҳлули 0,9% маҳлули хлориди натрий ё барои маҳлул 5% маҳлули декстроз.

Консентратсияи афлиберц дар маҳлули инфузионӣ пас аз иловашавии консентрати Залтрап ® бояд дар ҳудуди 0.6-8 мг / мл бошад.

Аз нуқтаи назари микробиологӣ, ҳалли фаврии Залтрап ® бояд фавран истифода шавад, устувории физикӣ ва химиявии он дар зарфи то 24 соат дар ҳарорати 2-8 ° C ва то 8 соат дар ҳарорати 25 ° C нигоҳ дошта шавад.

Шишаҳои доруи Залтрап ® барои якдафъаина таъин карда мешаванд. Ҳама гуна миқдори маводи нашъаовари истифоданашуда дар шиша бояд мутобиқи талаботи дахлдори Русия нест карда шавад. Пас аз сӯзан аллакай ба он гузоштани шишачаи сӯзишворӣ надиҳед.

Аз меъёр зиёд

Маълумот дар бораи бехатарии гирифтани Залтрап ® дар вояи зиёда аз 7 мг / кг дар 2 ҳафта як маротиба ё дар 3 ҳафта як маротиба 9 мг / кг нест.

Аломатҳо маъмултарин HP-ро, ки дар ин низомҳои андозагирии мушоҳидашаванда ба он монанд буданд, ки HP-ро бо дору дар вояи табобатӣ мушоҳида карданд.

Табобат: терапияи нигоҳдорӣ, аз ҷумла назорат ва табобати зиёд шудани фишори хун ва протеинурия талаб карда мешавад. Ягон антидот барои Zaltrap ® вуҷуд надорад. Бемор бояд таҳти назорати дақиқи тиббӣ қарор гирад, то ҳама НР –ро, ки дар бахши «Таъсири тараф» тасвир шудааст муайян ва назорат кунад.

Шакли барориш

Консентрат барои маҳлул барои инфузия, 25 мг / мл. 4 мл маводи мухаддир дар як шишаи шишаи беранг (намуди I), ки бо кӯзаи резинии бромобутил бо ҳадди ақалли алюминий бо ҳалқаи дӯкон ва диски мӯҳркардашуда. 1 ё 3 fl. дар бастаи картон. 8 мл маводи мухаддир дар як шишаи шишаи беранг (намуди I), ки бо як тобиши резини бромобутил бо ҳадди ақалли алюминий бо ҳалқаи дӯкон ва диски мӯҳрдор. 1 fl. дар бастаи картон.

Дастурамал барои истифодаи Zaltrap

Моддаҳои фаъол: aflibercept 25 мг
Иловагиҳо: натрий фосфат моногидрат (E339), гидрофосфати натрий гептатриат (E339), моногидрат кислотаи лимуи (E330), цитрат натрий дигидрат (E331), хлориди гранатии натрий, сахароза, полисорбат 20 (E433), гидрохлориди кислотаи 36% (E524), об барои тазриқ.
Тавсифи Моеъи шаффофи рангашон ва сафед ё зард аз наҷосати механикӣ.

Тавсифи маводи мухаддир

Дору ба гурӯҳи агентҳои зиддимикторӣ мансуб аст. Он дар шакли консентрат истеҳсол мешавад, ки аз он маҳлулҳо барои инфузия омода карда мешаванд. Номи ғайридавлатии байналмилалӣ aflibercept мебошад. Номҳои савдо Залтрап ва Эилея мебошанд.

Нишондод барои истифода

Ҳамзамон, миқдори муайяни кислотаи фолий, иринотекан ва фторурацил гирифта мешавад. Ҳамаи ин компонентҳо барои химиотерапия дар беморони мубталои саратони колоректол, вақте ки ба дигар агентҳои зидди antumumor муқобилият нишон медиҳанд, истифода мешаванд. Инчунин, "Залтрап" барои пайдоиши дубора истифода мешавад.

Амали фармакологии aflibercept

Таъсири афлиберептҳо, ретсепторҳое, ки ташаккул додани рагҳои нави хунро барои ғизо таъмин мекунанд ва афзоиши варамҳоро тақвият медиҳанд. Аз сабаби он ки ҷараёни кофии хун ба амал намеояд, неоплазма тадриҷан кам мешавад, ҳуҷайраҳои атипикӣ ҷудо шудан ва калон шуданро қатъ мекунанд.

Маълумот дар бораи чӣ гуна мубодилаи сафедаи афлиберцит мавҷуд нест. Олимон пешниҳод мекунанд, ки он ба аминокислотаҳо ва пептидҳо тақсим мешавад. Компоненти фаъол аз бадан ба муддати шаш рӯз бо наҷосат бароварда мешавад. Гурдаҳо дар гирифтани маблағҳо иштирок намекунанд.

Дастурамал барои истифодаи "Zaltrap"

Дору барои як соат ба раг ворид карда мешавад. Миқдори дору бо вазни бадан 4 мг ҳисоб карда мешавад. Низоми химиотерапевтӣ чунин хоҳад буд:

1. Дар рӯзи аввали табобат як катетри Y-ро истифода мебаранд, ки бо ёрии он инфузияҳои дохиливарданӣ дар якҷоягӣ бо иринотекан дар ҳаҷми 180 мг барои ҳар як метри мураббаъ гузаронида мешаванд. Тартиб 90 дақиқа давом мекунад. Фолини калсий дар тӯли ду соат бо миқдори 400 мг ва ҳамон миқдори фторурацил ворид карда мешавад,
2. Сукути навбатӣ ба муддати 46 соат идома меёбад. Дар ин ҳолат, фторурацил ба миқдори 2400 мг қабул карда мешавад.

Ин давраи табобат ҳар ду ҳафта такрор карда мешавад. Барои одамони гирифтори диабет, миқдорро тағир додан лозим нест.

Як инфузия бояд аз ҷониби духтуре сурат гирад, ки дар амалияи химиотерапевтӣ таҷриба дошта бошад.

Дар ҳолати номуайян ва бо ҳавопаймо дору набояд дар ҳеҷ сурат истифода шавад.

Пеш аз истифода, ҳалли бодиққат тафтиш карда мешавад. Он бояд бе зарраҳои ҳалнашуда намуди зоҳирии мувофиқ дошта бошад.

Ҳангоми инфузия филтрҳои нейлон ё поливинилидинро истифода набаред.

Азбаски дар бораи таркиби дору бо дигар доруҳо маълумот мавҷуд нест, танҳо ба таркиби модда бо маҳлули хлориди натрий ё декстроза иҷозат дода мешавад.

Танҳо духтур бояд қоидаҳои асепсисро барои ворид кардани варидҳо тайёр кунад. Як шишаеро, ки зарраҳои ҳалношуда доранд ё аз ранги маводи мухаддир иваз кардааст, истифода набаред. Пас аз обёрӣ, консентратсияи афлибрецт бояд дар минтақаи 0.6-8 мг / мл бошад. Доруи тайёрро фавран истифода бурдан лозим аст, зеро нигоҳдории суботи физикӣ ва химиявиро танҳо дар давоми рӯз мушоҳида кардан мумкин аст.

Дар куҷо харидани "Залтрап", нарх ва нигаҳдории он беҳтар аст

Шумо метавонед доруҳоро дар дорухона харед. Барои ин ба шумо лозим аст, ки тавсияномаи духтур пешниҳод кунед. Бидуни он, фурӯши маводи мухаддир истисно карда мешавад. Арзиши як шиша дору аз 8500 рубл аст.

Маводи мухаддир бояд дар ҳуҷрае бошад, ки ҳарорат аз 8 на зиёд ва на камтар аз 2 дараҷа бошад. Дору бояд ба нури офтоб дучор нашавад.

Шумо метавонед доруро дар тӯли се сол аз рӯзи истеҳсолаш нигоҳ доред. Пас аз ба охир расидани ин мӯҳлат, шумо маводи мухаддирро истифода бурда наметавонед, бинобар ин онро бояд нест кард.

Шарҳҳо дар бораи "Залтрап"

"Салтрап" ба падари ман муносибат кард. Ин доруи хуб аст, он бар зидди варам самаранок амал мекунад, аммо таъсири тараф ҳамеша ба амал меояд. Хуб аст, ки онҳо дар ду ҳафта як маротиба онро сӯзанд, зеро падар ба химиятерапия тоб овардан хеле душвор буд. Аммо таҳлилҳо нишон доданд, ки неоплазма коҳиш меёбад.

Пас аз ҷорӣ намудани Залтрапп, сарам доимо дард мекард, дилбеҳузурӣ ва кайкунӣ ба амал меомад, ман ҳамеша хоб кардан мехостам. Аммо дору зуд ба варам таъсир мерасонад. Аз ин рӯ, барои ба даст овардани натиҷаи хуб шумо метавонед истодагарӣ кунед.

Гарчанде ки маводи мухаддир хеле гарон аст ва ҳолати пас аз он даҳшатнок аст, аммо ин дар ҳақиқат кӯмак мекунад. Бо ёрии якчанд курсҳо ман тавонистам амалан аз варам халос шавам. Табибон мегӯянд, ки эҳтимолияти дубора пайдо шудани беморӣ вуҷуд дорад. Пеш аз ин дору, ман аз ҷониби дигарон табобат мекардам, аммо таъсири онҳо дар муддати кӯтоҳ идома ёфт. Пас аз Залтрапп, ман дар тӯли якчанд сол ягон аломати саратонро надидаам.

Мо хеле миннатдор хоҳем буд, агар шумо онро баҳогузорӣ кунед ва дар шабакаҳои иҷтимоӣ мубодила кунед

Шаклҳо ва таркибро нашр кунед

Консентрат аз он барои ҳалли инфузия омода карда мешавад. Шишачаҳо ҳаҷми 4 мл ва 8 мл доранд. Миқдори асосии афлиберепт 25 мл дар 1 мл аст. Варианти дуввум як маҳлули тайёркардаи стерилизатсия мебошад, ки барои воридкунии дохиливард пешбинӣ шудааст. Ранги ҳалли шаффоф ё бо ранги зард саманд аст.

Компоненти асосӣ сафедаи aflibercept мебошад. Моддаҳои ёрирасон: фосфати натрий, кислотаи лимон, кислотаи гидрохлорӣ, сахароза, хлориди натрий, гидрооксиди натрий, об.

Афлиберепт кори рецепторҳоро бозмедорад, ки барои ташаккули рагҳои нави хун масъуланд, ки варамро ғизо медиҳанд ва ба афзоиши бошиддати он мусоидат мекунанд. Бе таъминоти хун мондан, неоплазма ба кам шудан оғоз мекунад. Раванди афзоиш ва тақсимоти ҳуҷайраҳои ғайримоддии он қатъ мегардад.

Афлиберец фаъолияти рецепторҳоро, ки барои ташаккули рагҳои нави хун масъуланд, бозмедорад.

Бо эҳтиёт

Мониторинги доимии ҳолати саломатӣ дар беморони норасоии гурда, гипертония, бемориҳои ишемиявии дил ва марҳилаҳои ибтидоии норасоии дил зарур аст. Бо эҳтиёт, дору барои беморони солхӯрда ва вазъи бади саломатии умумӣ муқаррар карда мешавад, агар миқёси рейтинг аз 2 бал зиёд набошад.

Залтрапро чӣ гуна бояд гирифт?

Идоракунии дохиливарданӣ - инфузия барои 1 соат. Миқдори истфода аз вазни бадан 4 мг. Табобат дар асоси режими химиотерапевтӣ имзо карда мешавад:

• рӯзи аввали терапия: инфузия ба дохили варид бо катетер-Y бо истифодаи Иринотекан 180 мг / м дар тӯли 90 дақиқа, фолий калсий дар муддати 120 дақиқа ба миқдори 400 мг / м 400 ва 400 мг / м² фторурацил,
• инфузияи минбаъдаи давомдор 46 соатро бо миқдори Фторурасил 2400 мг / м² ташкил медиҳад.

Идоракунии дохиливарданӣ - инфузия барои 1 соат.

Сикл дар ҳар 14 рӯз такрор карда мешавад.

Рости меъда

Дарунравӣ, дарди шикамҳои шиддатнокии гуногун, рушди геморрой, ташаккули фистулаҳо дар анус, давр, рӯдаи рӯда. Дарди имконпазири дандон, стоматит, дард дар рӯдаи рост, мањбал. Фистулаҳо дар системаи ҳозима ва перфоратсияи деворҳо хеле кам ба амал меоянд, ки ин метавонад ба марги бемор оварда расонад.

Аломатҳои манфӣ аз системаи нафаскашӣ: нафасгирӣ аксар вақт рух медиҳад.

Аз системаи эндокринӣ

Ҷаҳишҳо дар фишори хун, хунравии дохилӣ. Дар бисёр беморон: тромбоэмболизм, ҳамлаи ишемикӣ, пекторис, хатари баланди инфаркти миокард. Камёб аст: кушодани хунравии кран, хунравии хун, хунгузарониҳо дар рӯдаи рӯда, ки сабаби марг мебошанд.

Таъсир ба қобилияти назорат кардани механизмҳо

Дар бораи омӯзиши таъсири эҳтимолии маводи доруворӣ ба консентратсия маълумоте нест. Агар бемор аз системаи марказии асаб, ихтилоли психомотор таъсири манфӣ дошта бошад, аз рондан ва кор кардан бо механизмҳои мураккаб тавсия дода мешавад.

Пеш аз як давраи нави терапия (ҳар 14 рӯз) бояд ташхиси хун гузаронида шавад.

Пеш аз як давраи нави терапия (ҳар 14 рӯз) бояд ташхиси хун гузаронида шавад. Дору танҳо дар ҳолати госпиталӣ барои гирифтани аксуламали саривақтӣ ба нишонаҳои деградатсияи, доғи деворҳои меъдаву рӯда истифода бурда мешавад.

Беморони дорои шохиси умумии саломатӣ 2 бал ва ё бештар аз он хавфи натиҷаҳои манфӣ доранд. Онҳо барои ташхиси саривақтии бад шудани вазъи саломатӣ назорати доимии тиббиро талаб мекунанд.

Пайдоиши мушакҳо, новобаста аз ҷойгиршавии онҳо, нишонаи қатъшавии фаврии терапия мебошад. Истифодаи доруҳоро дар табобати беморони дорои ҷарроҳии васеъ аз амалиёт манъ аст (то он даме ки ҷароҳат пурра шифо меёбад).

Мардон ва занони синни зоидан бояд дар тӯли шаш моҳ (на камтар аз) пас аз вояи охирини Залтрап усулҳои гуногуни пешгирии ҳамлро истифода баранд. мафҳуми кӯдак бояд истисно карда шавад.

Маҳлули Залтрап гиперосмотикӣ мебошад. Дар таркиби он истифодаи маводи мухаддир барои фазои дохили чашм истисно карда мешавад. Ворид кардани маҳлул дар бадани vitreous манъ аст.

Дар пирӣ истифода баред

Дар беморони гуруҳи 65-сола ва калон аз он, хатари зиёди дарунравии дарозмуддат, чарх задани сар, вазни тези вазн ва деградатсия вуҷуд дорад. Табобати saltrap бояд танҳо таҳти назорати кормандони тиб гузаронида шавад. Ҳангоми аломати аввали дарунравӣ ё деградатсия, табобати симптоматикии фаврӣ талаб карда мешавад.

Табобати saltrap бояд танҳо таҳти назорати кормандони тиб гузаронида шавад.

Истифода дар давраи ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Маълумот дар бораи истифодаи Залтрап дар занони ҳомиладор ва ширмак дастрас нест.

Бо назардошти хатари эҳтимолии таъсири манфӣ ба кӯдак, ин категория беморон доруи зидди заҳролуд таъин карда намешаванд.

Маълумот дар бораи он ки оё компоненти фаъоли дору ба шири сина шомил аст ё не. Агар зарур бошад, доруҳоро дар табобати саратон дар зани парасторӣ истифода баред, ширдиҳӣ бояд бекор карда шавад.

Истеҳсолкунанда

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Олмон.

Табобати маводи мухаддир

Таъсири зидди antumumor аз витаминҳо

Ксения, 55-сола, Москва: «Курси Залтрап ба падари ман барои табобати саратон таъин шуда буд. Маводи мухаддир хуб, самаранок аст, аммо бениҳоят мушкил. Аломатҳои тарафайн ҳамеша вуҷуд доранд. Хуб аст, ки он танҳо дар 2 ҳафта як маротиба ҷорӣ карда мешавад, зеро пас аз химиотерапия ҳолати падар ҳамеша муваққатан бад шуда буд, аммо санҷишҳо тамоюли мусбат дар коҳиши неоплазмро нишон доданд. ”

Евгений, 38 сола, Остона: «Ман таъсири зиёдеро аз Залтрап ҳис кардам. Вазъият танҳо даҳшатнок буд: дилбеҳодагӣ, кайкунӣ, дарди доимӣ, заифи шадид. Аммо дору зуд ба варам таъсир мерасонад. Таъсири истифодаи он дар табобати саратон арзанда аст, ки тамоми ин азобҳоро паси сар кунем. "

Алина, 49 сола, Кемерово: "Ин доруи гаронбаҳост ва ҳатто давлат пас аз кимиётерапия он аст, ки ман зиндагӣ кардан намехоҳам. Аммо он самаранок аст. Дар 1 курс варами ман қариб нопадид гашт. Духтур гуфт, ки имкони такрорӣ вуҷуд дорад, аммо фоизи андаке. Дигар доруҳои пеш аз Залтрап истифода мешуданд, аммо натиҷа кӯтоҳ буд ва пас аз 3 сол ман ягон аломати саратон зиндагӣ мекунам. "

Залтрепти тазриќї

Пеш аз оғози истеъмоли ин дору, ба духтур дар бораи доруҳои аллакай истифодашуда, иловаҳои парҳезӣ (масалан витаминҳо, иловаҳои табиӣ ва ғайра), аксуламалҳои аллергӣ, бемориҳои мавҷуда ва вазъи кунунии саломатӣ (масалан, ҳомиладорӣ, ҷарроҳии дарпешистода ва ғайра) бигӯед.

Таъсири иловагии маводи мухаддир метавонад дар як ҳолати муайяни бадани шумо бештар равшантар шавад. Доруро мувофиқи дастури духтур қабул кунед ё дастурҳои истифодашударо ҳамроҳ кунед. Микдори истеъмоли дору аз ҳолати шумо вобаста аст. Ба духтуратон бигӯед, ки тағир надошта бошад ё вазъияти шумо бадтар шуда бошад.

Нуктаҳои муҳим барои муҳокима бо провайдери тиббии шумо дар зер оварда шудаанд.

• Мониторинги беморони куҳансол барои дарунравӣ ва обравӣ

Маълумоти бештар: Эҳтиёт ва қоидаҳои истифода

Барои гирифтани ин маълумот, лутфан ба табиби худ, дорусоз муроҷиат кунед ё маълумотро дар бастаи маҳсулоти хонед.

Zaltrap Injectable дар бастаҳои зерин бо имконоти шиддатнокии зерин мавҷуд аст

Бастабандии басташудаи Zaltrap: 4MG

Дорувориро ширкатҳои зерин истеҳсол мекунанд

Ҳангоми истеъмоли ин дору ба таҷҳизоти вазнини саноатӣ иҷозат дода мешавад? Агар ҳангоми хоб кардани Zaltrap injectable шумо хоболудӣ, чарх задани сар, гипотензия ё дарди сарро ҳис кунед, ба шумо лозим меояд, ки аз таҷҳизоти вазнини саноатӣ даст кашед.

Ҳангоми истеъмоли дору шуморо хоболуд, чарх мезанад ё гипотензия мекунад, шумо бояд аз рондани мошин даст кашед. Духтурон тавсия истеъмоли машрубот бо чунин маводи мухаддир, зеро машрубот таъсири тараф ва хоболудиро ба таври назаррас баланд мекунад. Лутфан ин таъсирҳоро дар бадани худ ҳангоми истифодаи Zaltrap Injectable санҷед.

Бо назардошти хусусиятҳои бадан ва саломатии шумо, ҳатман ба духтур муроҷиат кунед. Оё ин дору (маҳсулот) вобастагӣ дорад ё вобастагӣ дорад? Аксари маводи мухаддир одатӣ ё вобастагӣ надоранд.

Дар аксари ҳолатҳо, давлат маводи мухаддирро ҳамчун маводи мухаддир назоратшаванда тасниф мекунад. Масалан, диаграммаи H ё X дар Ҳиндустон ва графикаи II-V дар ИМА. Лутфан маълумотро дар бораи бастаи дору хонед, то боварӣ ҳосил кунед, ки ин дору ҳамчун назорат ҳисоб карда намешавад.

Илова бар ин, худдорӣ дору надиҳед ва ҷисми худро ба доруҳо бидуни машварат бо духтуратон одат кунед. Оё имкон аст, ки онро фавран бас кунед ё ман бояд оҳиста-оҳиста миқдорро коҳиш диҳам? Аз сабаби барқароршавӣ баъзе доруҳо бояд тадриҷан қатъ карда шаванд.

Бо назардошти хусусиятҳои бадан, саломатии умумӣ ва дигар доруҳои истеъмолшаванда, барои гирифтани маслиҳат ба духтур муроҷиат кунед.

Агар шумо вояи навбатиро пазмон шуда бошед, онро ҳарчи зудтар гиред. Агар вақти таъиншуда наздик шуда бошад, шумо метавонед таъиноти қаблиро гузаред ва аз рӯи реҷаи муқаррарии дорувории худ идома диҳед. Барои як вояи аздастрафта як миқдори иловагӣ қабул накунед.

Агар шумо бо ин ҳолат мунтазам дучор оед, мулоҳизакорӣ кунед ё аз аъзои оилаатон хоҳиш кунед, ки ҷадвалро риоя кунад.

Барои ислоҳи ҷадвали ҷуброн кардани доруҳои пазмоншуда (агар шумо миқдори зиёди рӯзҳоро аз даст дода бошед) ба духтур муроҷиат кунед.

Микдори тавсияшударо зиёд накунед. Истеъмоли аз меъёр зиёди дору ҳолати шуморо сабук намекунад ва инчунин метавонад заҳролудшавӣ ва таъсири ҷиддии тарафҳоро ба бор орад. Агар шумо дар бораи истеъмоли аз меъёр зиёди Zaltrap injectable огоҳ бошед, бо хадамоти таъҷилӣ, беморхонаи наздиктарин ё беморхона муроҷиат кунед.

Боварӣ ҳосил кунед, ки бастаро, контейнер ё номи маводи мухаддирро осонтар кунед, то ташхисро осонтар кунад. Нашъамандии худро ба одамони дигар интиқол надиҳед, ҳатто агар онҳо дар ҳолати шумо ҳастанд ё ба назаратон чунин менамояд, ки шароити шумо як қатор нишонаҳои шабеҳ дорад, зеро ин метавонад ба аз меъёр зиёд оварда расонад.

• Омодагиро дар ҳарорати хонагӣ, дар ҷои хунук ва аз нурҳои бевоситаи офтоб нигоҳ доред. Омодагиро ях накунед, агар чунин талабот дар дастурҳо ба таври мушаххас пешбинӣ нашуда бошад. Дорувориро аз ҳайвонот ва кӯдакон дур нигоҳ доред.

  Омодагиро ба системаи ҳоҷатхона ё дренажӣ шуста накунед, агар ин талабот дар дастур ба таври мушаххас пешбинӣ нашуда бошад. Доруҳое, ки бо ин роҳ партофта мешаванд, метавонанд ба муҳити зист зарари назаррас расонанд.

  Барои гирифтани маълумоти иловагӣ дар бораи ихтиёрдории Zaltrap injectable, бо провайдери тиббии худ дар тамос шавед.

Ҳатто як вояи таъиншудаи Zaltrap метавонад ба оқибатҳои ҷиддӣ оварда расонад. Агар шумо худро заиф ё дардовар ҳис кунед, бо духтур маслиҳат кунед. Илова бар ин, мухаддираи истеъмолшуда метавонад самараи худро дар мубориза бар зидди бемории шумо гум кунад.

Барои таъмини амнияти худ, қабули доруҳои мӯҳлати истеъмолшуда бениҳоят муҳим аст.

Агар шумо аз беморие ранҷида бошед, ки доруҳои доимиро талаб мекунад (бемориҳои дил, рагкашӣ, аксуламалҳои аллергии ба ҳаёт таҳдидкунанда), шумо бояд як канали боэътимоди иртиботро бо таҳвилкунандаи доруи худ ба роҳ монед, то доимо захираҳои доруҳои тоза бо мӯҳлати муқаррарии нигоҳдорӣ дошта бошанд.

Лутфан ба мутахассиси тиб ё дорусоз муроҷиат кунед ва инчунин маълумотро дар бораи бастаи маҳсулот нигаред.

1. МАҲСУЛОТИ НОМЗАДҲО: Ҳалномаи ZALTRAP-ziv-aflibercept, мутамарказ кунед https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Дастрасӣ: 12 октябри соли 2016.
2. Интихоби NHS. Агар ман як вояи антибиотикро пазмон шуда бошам, чӣ кор бояд кунам? - Дастрасӣ: 14 июли соли 2016.
3. Оё шумо як вояи доруи худро гум кардаед? - Дастрасӣ: 3 июли соли 2016.
4. Cancer.Net (2014).

Аҳамияти дуруст қабул кардани доруҳои худ - Дастрасӣ: 3 июли соли 2016.