Дастурҳои Lixumia (Lixumiya) барои истифода

Ҳалли барои маъмурияти sc шаффоф, рангин аст.

1 мл
ликсисенатида	0,05 мг

Зараррасон: глицерол 85% - 18 мг, трихидрат натрий - 3,5 мг, метионин - 3 мг, метакресол - 2,7 мг, маҳлули кислотаи гидроген 1 М ё маҳлули гидрооксиди 1 М - то рН 4,5, об д / ва - то 1 мл.

3 мл - Картриджҳо (1) - Қаламҳои сӯзандору (1) - бастаҳои картон.

Ҳалли барои маъмурияти sc шаффоф, рангин аст.

1 мл
ликсисенатида	0,1 мг

3 мл - Картриджҳо (1) - Қаламҳои сӯзандору (1) - бастаҳои картон.
3 мл - Картриджҳо (1) - Қаламҳои сӯзандору (2) - халтаҳои картон.
3 мл - патриҷҳо (1) - қаламҳои сӯзандору (6) - бастаҳои картон.

Ҳалли барои маъмурияти sc шаффоф, рангин аст.

1 мл
ликсисенатида	0,05 мг

Ҳалли барои маъмурияти sc шаффоф, рангин аст.

1 мл
ликсисенатида	0,1 мг

3 мл - патриҷҳо (2) бо маҳлули 0,05 мг / мл (10 мкг / вояи) ва 0,1 мг / мл (20 мкг / доза) - қаламҳои сӯзандору (2) - бастаҳои картон.

Нишондод барои истифода

Барои ба даст овардани назорати гликемикӣ дар беморони гирифтори диабети қанд бо диапазони навъи 2, ки аз ҷониби терапияи давомдори гипогликемикӣ назорат карда намешавад.

Мақсади Ликсумия дар якҷоягӣ бо доруҳои зерини гипогликемии даҳонӣ нишон дода мешавад:

- доруи шифоҳии гипогликемии гурӯҳи сулфанилюторӣ,

- маҷмӯи ин доруҳо.

Ликсумия инчунин дар якҷоягӣ бо инсулини муқаррарӣ таъин карда мешавад:

- дар якҷоягӣ бо доруи гипогликемии гуруҳи сулфанилюторӣ.

Гайринишондод

- Афзоиши ҳассосияти инфиродӣ ба моддаҳои фаъол ё дигар моддаҳои дору.

- давраи давраи ширдиҳӣ (синамаконӣ).

- Бемориҳои вазнини рӯдаи руда, аз ҷумла гастропарез.

- Норасоии шадиди гурда (тозакунии креатинин камтар аз 30 мл / мин).

- кӯдакон ва наврасони то 18 сола.

Бо таърихи панкреатит, Lixumia бояд бо эҳтиёт истифода бурда шавад.

Тарзи истифода: миқдор ва рафти табобат

Микдори аввалини Lixumia 10 мкг дар як рӯз 14 рӯз. Пас аз он, вояи бояд ба як вояи нигоҳдорӣ 20 mcg дар як рӯз зиёд карда шавад.

Вақте ки як дору ба метформини давомдори табобат илова карда мешавад, метформинро бе тағир додани вояи он идома додан мумкин аст.

Вақте ки Ликсумия ба як табобати мавҷуда бо доруи гипогликемии гуруҳи сулфанилюреа ё маҷмӯи доруи гипогликемии гурӯҳи сульфонилюреа ва инсулин илова карда мешавад, коҳиш додани миқдори доруи гипогликемии даҳони гурӯҳи сульфонилюреа ё инсулини базалиро метавон коҳиш дод.

Истифодаи Lixumia назорати махсуси консентратсияи глюкозаро дар хун талаб намекунад. Аммо, ҳангоми якҷоя бо доруи гипогликемии гуруҳи сулфанилюреа ё инсулин базал истифода бурдан, назорат аз болои консентратсияи глюкоза ё худ назорат (назорат аз ҷониби бемор) аз консентратсияи глюкозаи хун метавонад барои ислоҳи вояи доруи гипогликемии гурӯҳи сульфонилюреаи гурӯҳи инсулин ё инсулин.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Кӯдакон ва наврасони то 18-сола: дар айни замон, бехатарӣ ва самаранокии маводи дору дар ин гурӯҳи беморон омӯхта нашудааст.

Пиронсолон: вобаста аз синну соли бемор тасҳеҳи вояи талаб карда намешавад.

Беморони норасоии ҷигар: Танзими дозҳо дар беморони норасоии ҷигар талаб карда намешавад.

Беморони норасоии гурда: Дар беморони норасоии ҷигар гурда (клиренин креатинин 50-80 мл / мин) ва норасоии мӯътадили гурда (клиренин креатинин 30-50 мл / мин) ислоҳ талаб карда намешавад. Таҷрибаи терапевтӣ бо Lixumia дар беморони норасоии шадиди гурда (клиренин креатин камтар аз 30 мл / мин) ё норасоии марҳилаи гурда нест, бинобар ин истифодаи маводи мухаддир дар ин гурӯҳи беморон манъ аст.

Ликсумия дар як рӯз 1 маротиба дар тӯли 1 соат пеш аз хӯрокхӯрии аввал дар давоми рӯз ё дар давоми як соат пеш аз хӯроки шом қабул карда мешавад. Агар вояи навбатӣ гузарад, он бояд дар давоми 1 соат пеш аз хӯрокхӯрии оянда ворид карда шавад.

Дору ба пояш дар девор, шикам ва китф ворид карда мешавад. Ликсумия бояд ба рагҳо ё ба дохили варим ворид карда нашавад.

Пеш аз истифода бурдан, қаламчаи сӯзандоруҳои Lixumia бояд дар яхдон дар ҳарорати 2-8 ° C нигоҳ дошта шавад, то ки аз таъсири рӯшноӣ ҳифз шавад. Пас аз истифодаи аввалини қалам, сӯзандору бояд дар ҳарорати на бештар аз 30 ° C нигоҳ дошта шавад. Пас аз ҳар як истифода, қаламчаи сӯзандораҳоро бояд бо зарф пӯшед, то онро аз таъсири рӯшноӣ эмин доред. Қалами сӯзандораҳоро набояд бо сӯзан часпид. Қалами сӯзандороро истифода набаред, агар он ях карда шуда бошад.

Қалами сӯзандоруи Lixumia бояд пас аз 14 рӯз партофта шавад.

Амали фармакологӣ

Компоненти фаъоли Lixumia lixisenatide як рецепторҳои пептиди глюкагон-1 (GLP-1) -и пурқувват ва интихобкунанда мебошад. Ресептори GLP-1 ҳадафи GLP-1, гормонҳои эндогении секресияи дохилӣ мебошад, ки секреини вобаста ба инсулинро аз глюкоза тавассути бета-ҳуҷайраҳои ҷазираҳои панкреатӣ пурқувват мекунад. Таъсири ликсисенатид бо таъсири мушаххасоти он бо рецепторҳои GLP-1 алоқаманд аст, ки ба зиёд шудани таркиби дохили ҳуҷайравии монофосфати даврии аденозини (CAMP) оварда мерасонад. Ликсисенатида секретсияи инсулинро тавассути ҳуҷайраҳои бета аз ҷазираҳои панкреатикӣ дар ҷавоб ба гипергликемия ҳавасманд мекунад. Вақте ки консентратсияи глюкоза дар хун то ба меъёрҳои муқаррарӣ коҳиш меёбад, ҳавасмандкунии секретсияи инсулин қатъ мегардад ва хавфи гипогликемияро коҳиш медиҳад. Дар гипергликемия, ликсисенатид ҳамзамон секрецияи глюкондорро фурў мебарад, аммо аксуламали муҳофизати секрецияи глюкагон дар ҷавоб ба гипогликемия боқӣ мемонад.

Тамоюли фаъолияти инсулинотропии ликсисенатид, аз ҷумла зиёд шудани биосинтези инсулин ва ҳавасмандкунии бета-ҳуҷайраҳои ҷазираҳои панкреатикӣ дар ҳайвонот нишон дода шудааст. Ликсисенатид холигии меъдаро суст мекунад ва ба ҳамин тариқ пас аз хӯрдан суръати афзоиши глюкозаи хун кам мешавад. Таъсир ба холӣ кардани меъда низ метавонад ба кам шудани вазн мусоидат кунад.

Ҳангоми як бор дар як рӯз ба беморони гирифтори диабети навъи 2 ликсисенатид назорати гликемикиро аз ҳисоби босуръат инкишоф ёфтани пас аз коҳиш ёфтани консентратсияи глюкозаи хун пас аз хӯрокхӯрӣ ва меъдаи холӣ такмил медиҳад.

Шакл, таркиб ва банду баст

Ҳалли барои маъмурияти sc шаффоф, рангин аст.

Дар 1 мл маҳлул:

моддаҳои фаъол: ликсисенатид - 0,05 мг,

Моддаҳои ёридиҳанда: глицерол 85% - 18 мг, трихидрат натрий - 3,5 мг, метионин - 3 мг, метакресол - 2,7 мг, маҳлули кислотаи гидроген 1 М ё маҳлули гидрооксиди натрий 1 М - то рН 4,5, об д / ва - то 1 мл

3 мл - Картриджҳо (1) - Қаламҳои сӯзандору (1) - бастаҳои картон.

Ҳалли барои маъмурияти sc шаффоф, рангин аст.

Дар 1 мл маҳлул:

моддаҳои фаъол: ликсисенатид - 0,1 мг,

Ҳалли барои маъмурияти sc шаффоф, рангин аст.

Дар 1 мл маҳлул:

моддаҳои фаъол: ликсисенатид - 0,05 мг,

Ҳалли барои маъмурияти sc шаффоф, рангин аст.

Дар 1 мл маҳлул:

моддаҳои фаъол: ликсисенатид - 0,1 мг,

Ликсумия дар якҷоягӣ бо доруҳои зерини гипогликемии даҳонӣ нишон дода мешавад:

- доруи шифоҳии гипогликемии гурӯҳи сулфанилюторӣ,

- маҷмӯи ин доруҳо.

Lixumia дар якҷоягӣ бо инсулини муқаррарӣ нишон дода мешавад:

- дар якҷоягӣ бо метформин,

- дар якҷоягӣ бо доруи гипогликемии гуруҳи сулфанилюторӣ.

Истифодаи Lixumia ҳангоми ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Занони синни таваллуд.
Ликсумия барои занони синну соли таваллудкарда, ки аз контрасептивҳо истифода набаранд, тавсия дода намешавад.
Ҳомиладорӣ
Маълумот дар бораи истифодаи Lixumia дар занони ҳомиладор нокифоя аст. Таҳқиқотҳои клиникӣ заҳролудшавии репродуктивиро нишон доданд.
Хатари эҳтимолӣ барои одамон номаълум аст.
Lixumia набояд ҳангоми ҳомиладорӣ истифода шавад. Ба ҷои инсулин тавсия дода мешавад.
Агар бемор мехоҳад ҳомиладор шавад ё ҳомиладорӣ рух дода бошад, табобат бо Lixumia бояд қатъ карда шавад.
Лактатсия.
Маълум нест, ки Lixumia ба шири сина ба инсон мубаддал мешавад ё не. Lixumia набояд ҳангоми ширдиҳӣ истифода шавад.
Ҳосилхезӣ.
Таҳқиқотҳои клиникӣ таъсири зараровари ҳосилнокиро нишон намедиҳанд.

Ликсисенатид як агонисти селективии ретсепторҳои GLP-1 мебошад (ба пептидҳои глюкагон-1). Ресептори GLP-1 ҳадафи GLP-1, гормонҳои эндрогении интретин мебошад, ки секретари бета-панкреатияро дар таркиби инсулин вобаста аз глюкоза вобаста мекунад.
Таъсири ликсисенатид бо ҳамбастагии мушаххас бо ресепторҳои GLP-1 миёнаравӣ карда мешавад, ки боиси афзоиши гардиши дохилии аденозин монофосфат (CAMP) мегардад.
Ликсисенатид ҳангоми зиёд шудани сатҳи шакар дар хун секретсияи инсулинро ҳавасманд мекунад, аммо на бо меъёрогликемия, ки хавфи гипогликемияро маҳдуд мекунад.
Ҳамзамон, секрецияи глюкагон қатъ карда мешавад. Ҳангоми гипогликемия механизми захиравии ҷудошавии глюкагон нигоҳ дошта мешавад.
Ликсисенатид эвакуатсияи меъдаро суст мекунад ва суръати оне, ки глюкоза аз ғизо ба гардиши хун ворид мешавад, коҳиш медиҳад.
Таъсири фармакодинамикӣ.
Вақте ки дар як рӯз дар беморони типи 2 диабет истифода мешавад, ликсисенатид назорати гликемикиро аз ҳисоби таъсири фаврӣ ва дарозмуддати паст кардани консентратсияи глюкоза пас аз хӯрокхӯрӣ ва ба холӣ будани меъда беҳтар мекунад.
Таъсири мазкур ба глюкозаи пострандиалӣ дар омӯзиши 4 ҳафта, дар муқоиса бо лираглютид 1,8 мг дар як рӯз як маротиба дар якҷоягӣ бо метформин тасдиқ карда шуд. Паст кардани сатҳи ибтидоии нишондиҳандаи PPK 0: 30–4: 30 ч
глюкозаи плазма пас аз таоми озмоишӣ чунин буд:
Дар гурӯҳи ликсисенатиди –12,61 соат * ммоль / L (-227.25 соат * мг / дл) ва дар гурӯҳи лираглютид –4.04 соат * ммоль / л (-72.83 соат * мг / дл).
Ин инчунин дар як таҳқиқоти ҳафтаи 8 дар муқоиса бо лираглутид дар якҷоягӣ бо гларгин инсулин бо ё метформин муқаррар карда шудааст.
Самаранокии клиникӣ ва бехатарӣ.
Таъсири Lixumia ба назорати гликемикӣ дар муқоиса бо экзенатид дар шаш озмоиши тасодуфӣ, дукарата, плацебо назоратшаванда ва як таҳқиқи тасодуфӣ, кушода бо нишони назорат бо назорати фаъол арзёбӣ шудаанд.
Таҳқиқот 3825 беморони гирифтори диабети навъи 2 (2445 беморро барои истифодаи ликсисенатиди тасодуфӣ интихоб карданд), 48,2% мардон ва 51,8% занон буданд.
768 бемор (447 барои истифодаи ликсисенатиди тасодуфӣ) синну солашон 65 сола буданд ва 103 бемор (57 барои истифодаи ликсисенатиди тасодуфӣ) ≥75 сола буданд.
Дар марҳилаи анҷомёфтаи таҳқиқоти III қайд карда шуд, ки дар охири давраи табобати 24-ҳафта, зиёда аз 90% аҳолии бемор тавонистанд, ки миқдори нигоҳдории Lixumia 20 мкг дар як рӯзро нигоҳ доранд.
Назорати гликемикӣ.
Табобати иловагӣ бо истифодаи доруҳои зиддидиабетикӣ.
Дар охири давраи табобати 24-ҳафта, Lixumia дар якҷоягӣ бо метформин, сулфанилюреа, пиоглитазон ё маҷмӯи ин доруҳо коҳиши аз ҷиҳати омор муҳим доштани плазмаи рӯза HbA1c, глюкозаи рӯза ва глюкозаи 2-соата пас аз хӯрокҳои санҷишӣ дар муқоиса бо плацебо. Пастравии HbA1c назаррас буд, вақте ки дору як маротиба дар як рӯз қабул карда мешуд, новобаста аз он ки он субҳ ва бегоҳ истифода мешуд.
Чунин таъсир ба HbA1c дар таҳқиқоти дарозмуддат то 76 ҳафта тамдид карда шуд.
Табобати иловагӣ дар якҷоягӣ танҳо бо метформин.
Ҷадвали 2: Таҳқиқоти назоратшавандаи плацебо дар якҷоягӣ бо метформин (натиҷаҳои 24-ҳафта).
Дар як тадқиқот бо назорати фаъол дар охири давраи табобати 24-ҳафта, истифодаи Lixumia дар як рӯз як маротиба паст шудани сатҳи HbA1c аз -0.79% дар муқоиса бо -0.96% бо экзенатиди ду бор дар як рӯз бо фарқияти миёнаи табобат нишон дода шудааст. 0.17% (фосилаи эътимоднокии 95% (CI): 0.033, 0.297) ва фоизи якхелаи бемороне, ки дар гурӯҳи ликсисенатид ба HbA1c камтар аз 7% ба даст омадаанд (48.5%)
ва дар гурӯҳи экзенатиди (49,8%).
Дар давраи асосии табобати 24-ҳафтаӣ, норасоии асаб дар гурӯҳи ликсисенатид дар муқоиса бо 35,1% дар гурӯҳи экзенатиди дар як рӯз ду маротиба 24,5% буд, ва бемории гипогликемияи симптоматикӣ бо ликсисенатид 2,5% дар муқоиса бо муқоисаи беморӣ. 7,9% дар гурӯҳи экзенатиди.
Дар омӯзиши кушодани 24-ҳафта, ликсисенатид пеш аз хӯрокхӯрӣ дода шуд ва аз ликсисенатиди пеш аз наҳорӣ ҳамчун қисмати коҳиш пасттар набуд.
HbA1c (тағирёбии лимити миёна аз сатҳи ибтидоӣ: -0,65% дар муқоиса бо 0,74%). Чунин коҳиш дар HbA1c, сарфи назар аз хӯроки асосӣ (субҳона, хӯроки нисфирӯзӣ ва хӯроки шом) мушоҳида карда шуд. Дар охири таҳқиқот, 43,6% (гурӯҳҳои хӯрокхӯрии асосӣ) ва 42,8% (гурӯҳи наҳорӣ) аз 7% HbA1c камтар даст ёфтанд. Дилбењузурї дар 14,7% ва 15,5% беморон, гипогликемияи симптоматикї дар 5.8% ва 2,2% бемороне, ки дар хўроки асосї ва гурўњњои наҳорӣ мутаносибан буданд, гузориш дода шуд.
Табобати иловагӣ дар якҷоягӣ танҳо бо сулфанилмочевина ё дар якҷоягӣ бо метформин.
Ҷадвали 3: Таҳқиқоти назоратшавандаи плацебо дар якҷоягӣ бо сулфанилмочевина (натиҷаҳои 24-ҳафта).
Табобати иловагӣ дар якҷоягӣ танҳо бо пиоглитазон ё дар якҷоягӣ бо метформин.
Дар як тадқиқоти клиникии беморон, ки назорати пиоглитазонро ба даст наовардаанд, илова кардани ликсисенатид ба пиоглитазон дар якҷоягӣ ё бе метформин дар охири давраи табобати 24-ҳафта, коҳиши HbA1c аз сатҳи ибтидоӣ то 0,90% дар муқоиса бо пастшавӣ овардааст аз сатҳи ибтидоии 0.34% дар гурӯҳи плацебо. Дар охири давраи табобати 24-ҳафта, 52,3% бемороне, ки ликсисенатидро гирифтанд, HbA1 доштанд
в нисбат ба 26,4% дар гурӯҳи плацебо камтар аз 7% буд.
Дар давоми давраи табобати 24-ҳафта, табларза дар 23,5% дар гурӯҳи ликсисенатид дар муқоиса бо 10,6% дар гурӯҳи плацебо, ҳолатҳои гипогликемияи симптоматикӣ дар 3,4% бемороне, ки бо ликсисенатид муомила кардаанд, 1,2% дар гурӯҳи плацебо.
Табобати иловагии якҷоя бо инсулини базалӣ Lixumia, ки дар якҷоягӣ бо инсулин ва ё дар якҷоягӣ бо инсулини базальн ва метформин муқаррар карда шудааст ё дар якҷоягӣ бо инсулин ва базалий ва сульфонилюреа, пас аз санҷиш дар HbA1c ва глюкозаи 2-соата баъд аз санҷиш коҳиш дода шудааст. хӯрокхӯрӣ дар муқобили плацебо.
Ҷадвали 4: Тадқиқотҳои аз ҷониби плацебо назоратшаванда дар якҷоягӣ бо инсулини базалӣ (натиҷаҳои 24-ҳафта).
Тадқиқоти клиникӣ дар бемороне гузаронида шуд, ки қаблан инсулинро қабул накардаанд ва назорати агентҳои шифоҳии зидди антибиетикӣ надоранд. Ин таҳқиқот як давраи омодагии 12 ҳафтаро бо истифодаи гларгин инсулин ва титризатсия ва як давраи табобатии 24 ҳафта дар бар мегирифт, ки дар он беморон ё ликсисенатид ё плацебо дар якҷоягӣ бо гларгин ва метформин инсулин ва ё тиазолидинионионҳоро гирифтанд. Дар ин давра гларгинҳои инсулин доимо титр карда мешуданд.
Дар давраи омодагӣ ба ҳафтаи 12, илова ва титрати гларгинҳои инсулин ба камшавии HbA1c тақрибан 1% оварда расониданд.
Илова кардани ликсисенатид ба HbA1 ба таври назаррас коҳиш ёфт, аз 0.71% дар гурӯҳи ликсисенатид дар муқоиса бо 0.40% дар гурӯҳи плацебо. Дар охири давраи 24-ҳафтаи табобат, 56.3% беморон, ки ликсисенатидро истифода мебаранд, HbA1 камтар аз 7% дар муқоиса бо 38,5% дар гурӯҳи плацебо доштанд.
Дар давраи табобати 24-ҳафта, 22,4% беморони бо ликсисенатид табобатшуда ҳадди аққал як гипогликемияи симптоматикиро дар муқоиса бо 13,5% дар гурӯҳи плацебо қайд карданд.
Ҳодисаи гипогликемия асосан дар давоми 6 ҳафтаи аввали табобат дар гурӯҳи ликсисенатид зиёд шуда, баъдан ба гурӯҳи плацебо шабоҳат дошт.
Глюкозаи рӯзадории плазма.
Дар як таҳқиқоти плацебо дар охири давраи 24-ҳафтаи табобат, коҳишёбии рӯза дар плазма глюкозаи аз сатҳи аввалия гирифташуда бо табобати Lixumia ба 0.42 ммоль / л то 1.19 ммоль / л расид.
Сатҳи глюкозаи пострандиалӣ.
Табобати ликсумия ба камшавии глюкозаи 2-соата пас аз хӯрок озмоишӣ оварда расонид, новобаста аз табобати асосӣ, аз ҷиҳати оморӣ аз плацебо бартарият дорад.
Умуман, дар ҳама таҳқиқоте, ки сатҳи глюкозаи постпандиалӣ андозагирӣ карда шуд, бо Lixumia дар охири давраи 24-ҳафта, коҳиш аз сатҳи ибтидоӣ дар ҳудуди 4,51 то 7,96 ммоль / л буд. Аз 26,2% то 46,8% беморон сатҳи 2 соат пас аз пӯшидани глюкоза аз 7,8 ммоль / л (140.4 мг / дл) камтар буд.
Вазни бадан.
Дар охири давраи табобати 24-ҳафта, терапияи Ликсумия дар якҷоягӣ бо метформин ва / ё сулфанилмочевина дар ҳама озмоишҳои назоратшаванда ба тағйирёбии устувори вазни бадан аз -1,76 кг то 2,96 кг оварда расонид. Тағйирёбии вазни бадан аз сатҳи ибтидоӣ дар ҳудуди аз -0,38 то -1.80 кг дар беморони ликсисенатид якҷоя бо миқдори бениҳоят устувори инсулин дар базал ё дар якҷоягӣ бо метформин ё сулфанилюреа мушоҳида карда шуд.
Дар бемороне, ки бори аввал инсулинро истифода бурданд, дар гурӯҳи ликсисенатид вазни бадан тақрибан бетағйир боқӣ монд, дар гурӯҳи плацебо афзоиши зиёд нишон дода шуд.
Дар таҳқиқоти дарозмуддат, ки то 76 ҳафта идома дорад, талафоти вазн мӯътадил буд.
Талафоти вазн аз басомади дилбеҳузурӣ ва қайкунӣ вобаста нест.
Функсияи ҳуҷайраи бета.
Тадқиқотҳои клиникии Lixumia нишон медиҳанд, ки функсияи беҳтаршудаи ҳуҷайраҳои бета, ки тавассути модели арзёбии функсияи гомеостатикии бета (HOMO-β / HOMA-β) чен карда шудаанд.
Пас аз як вояи Ликсумия дар беморони гирифтори диабети навъи 2 барқароршавӣ барқароршавии марҳилаи аввали ҷудошавии инсулин ва беҳтаршавии марҳилаи дуввуми секретсияи инсулин дар ҷавоб ба воридкунии варидозаи глюкоза ба мушоҳида расид.
Арзёбии системаи эндокринӣ.
Дар ҳама озмоишҳои таҳти назорати плацебо марҳилаи III, беморони гирифтори диабети навъи 2 баландшавии суръати миёнаи дилро нишон надоданд.
Дар тадқиқоти марҳилаи III-и плацебо назорат карда шуда буд, ки фишори миёнаи систоликӣ ва диастоликии хун мутаносибан 2,1 мм ҶТ паст шуд. Санъат. ва то 1,5 мм ҶТ. Санъат.
Мета-таҳлили ҳама ҳодисаҳои мустақили муқарраршудаи дилу раг (марг бо сабабҳои дилу раг, инфаркти миокард, ҷароҳати ғайритатологӣ, беморхона дар натиҷаи стенияи ноустувор, беморхона дар натиҷаи норасоии қалб ва реваскуляризатсия артерияҳои коронарӣ) дар 8 озмоиши плацебо-марҳилаи III, ки 2,673 беморони гирифтори диабети навъи 2 -ро ликсисенатид гирифтанд ва 1444 беморе, ки плацебо гирифтанд, таносуби хавфро ба 1,03 (фосилаи 95% боварӣ 0.64, 1.66) нишон доданд Atid бо ивазкунандањо муқоиса намуданд.
Миқдори ҳодисаҳо дар озмоишҳои клиникӣ кам буданд (1,9% дар беморони ликсисенатид ва 1,8% дар беморони плацебо гирифтан), ин ба хулосаҳои боэътимод роҳ намедиҳад.
Ҳодисаҳои ҳодисаҳои инфиродии дилу рагҳо (ликсисенатид дар муқобили плацебо) чунинанд: фавт аз сабабҳои дил-рагҳо (0,3% дар муқоиса бо 0,3%), инфаркти нафасии миокард (0,4% дар муқоиса бо 0,4%) %), яраи марговар (0.7% дар муқоиса бо 0.4%), беморхона дар натиҷаи гулударди ноустувор (0 дар муқоиса бо 0.1%), дар беморхона бо сабаби норасоии қалбӣ (0.1% дар муқоиса бо 0) , revascularization артерияи ишемиявӣ (0.7% аз 1.0%).
Фармакокинетика: Ҷаббида.
Пас аз ворид намудани пӯсти зеризаминӣ ба беморони типи 2 диабет, меъёри азхудкунии ликсисенатид, новобаста аз вояи воридшуда зуд аст. Новобаста аз воя ва оё ликсисенатид дар вояи якдафъаина ё бисёркардашуда истифода бурда мешавад, дар беморони гирифтори диабети навъи 2, тмакс ба ҳисоби миёна аз 1 то 3,5 соат аст. Дар робита ба истифодаи зеризаминии ликсисенатид ба холигоҳ, раг ва китф фарқияти аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок дар суръати азхудшавӣ вуҷуд надорад.
Тақсим.
Ликсисенатид ба сафедаҳои инсон дараҷаи мӯътадили ҳатмӣ дорад (55%).
Ҳаҷми маълуми тақсимот пас аз воридкунии пӯсти ликсисенатиди (Vz / F) тақрибан 100 Л. аст.
Биотрансформация ва ихроҷ.
Ҳамчун пептид, ликсисенатид бо филтратсияи glomerular хориҷ карда мешавад ва баъд аз реабсорбсияи лӯлаҳо ва пошхӯрии минбаъдаи метаболитӣ боиси пайдоиши пептидҳои хурд ва аминокислотаҳо мегардад, ки дубора ба мубодилаи сафедаҳо дохил мешаванд. Пас аз ворид кардани вояи чандкарата дар беморони типи 2 диабет, нисфи миёнаи рафъи ниҳоӣ тақрибан 3 соат ва тозакунии миёнаи зуҳур (CL / F) тақрибан 35 л / соат буд.
Аҳолии махсус:
Беморони дорои функсияҳои гурда.
Дар беморони дорои функсияи муқаррарии гурда ва беморони дорои функсияи сусти гурда (клиренини креатинин, ки бо формулаи Cockcroft-Gault ҳисоб карда шудааст, 50-80 мл / мин), дар Cmax ва PPK аз ликсисенатида фарқияти назаррас вуҷуд надошт. Дар беморони дорои функсияи сусти гурда (клиренин креатинин 30-50 мл / мин), нишондиҳандаи AUC (майдони зери қубур) 24% афзоиш ёфтааст ва дар беморони гирифтори нуқсони шадиди гурда (клиренин креатинин 15-30 мл / мин) - 46 %
Беморони дорои функсияи ҷигар.
Азбаски ликсисенатид асосан аз ҷониби гурдаҳо ҷудо карда мешавад, беморони дорои функсияи шадид ё музмини гурда дар таҳқиқоти фармакокинетикӣ иштирок накардаанд. Интизор меравад, ки халалдоршавии ҷигар ба фармакокинетикаи ликсисенатиди таъсир намерасонад.
Павлус
Гендер ба фармакокинетикаи ликсисенатид ягон таъсири клиникӣ надорад.
Нажод.
Бар асоси натиҷаҳои таҳқиқоти фармакокинетикӣ дар беморони нажоди Кавказ, Ҷопон ва Хитой, пайдоиши этникӣ ба фармакокинетикаи ликсисенатиди таъсири клиникӣ надорад.
Беморони калонсол.
Синну сол ба фармакокинетикаи ликсисенатид таъсири клиникӣ надорад. Дар як тадқиқоти фармакокинетикӣ дар беморони калонсоли ғайри диабетӣ истифодаи 20 мкг ликсисенатид дар гурӯҳи беморони куҳансол (11 беморони аз 65 то 74 сола ва 7 беморони синни ≥75 сола), ки ба афзоиши миёнаи LPC аз ликсисенатиди 29%, дар муқоиса бо 18 беморони аз 18 то 45 сола, ин эҳтимол бо коҳиши функсияи гурда дар гурӯҳи калонсолон алоқаманд аст.
Вазни бадан.
Вазни бадан ба нишондиҳандаи PPK аз ликсисенатида таъсири клиникӣ надорад.

Таъсири иловагии Ликсумия

Тавсифи мухтасари профили амният.
Зиёда аз 2600 беморон дар 8 таҳқиқоти калони плацебо-назоратӣ ё марҳилаи III бо назорати фаъол Lixumia-ро дар монотерапия ё дар якҷоягӣ бо метформин, сульфонилюреа (бо ва ё бе метформин) ё инсулини базалӣ (бо метформин ва ё сулфанилюреа ё бе вай).
Аксуламалҳои манфии маъмулан дар ҷараёни озмоишҳои клиникӣ дилбеҳузуркунӣ, ќайкунӣ ва дарунравӣ буданд. Реаксияҳо асосан мулоим ва гузаранда буданд.
Ҳодисаҳои гипогликемия низ буданд (вақте ки Lixumia якҷоя бо сулфанилютория ва / ё инсулини базальӣ истифода мешуд) ва дарди сар.
Дар 0.4% бемороне, ки Lixumia-ро истифода мебаранд, аксуламалҳои аллергӣ мушоҳида карда шуданд.
Дар зер аксуламалҳои манфӣ, ки бо басомади> 5% ба амал омадаанд, агар басомади пайдошавӣ дар байни беморони гирифтори Ликсумия баландтар бошад, дар байни бемороне, ки ҳамаи доруҳои муқоисашавандаро гирифтаанд, инчунин аксуламалҳои манфӣ бо суръати пайдоиши ≥1% дар гурӯҳи беморони Lixumia, агар басомади пайдошуда аз басомади байни гурӯҳи беморони доруҳои муқоисашаванда 2 маротиба зиёдтар бошад.
Аксуламалҳои манфӣ, ки дар озмоишҳои плацебо назоратшаванда ва марҳилаи III бо назорати фаъол дар тӯли тамоми давраи табобат муқаррар карда шудаанд (аз ҷумла давраи аз 24 ҳафтаи асосии табобат дар таҳсил бо ≥76 ҳафтаи тамоми табобат).
Аксар вақт (≥1 / 10):
- гипогликемия (дар якҷоягӣ бо сульфонилмочевина ва / ё инсулини базальӣ)
дарди сар
- дилбењузурї, ќайкунї, дарунравї
Аксар вақт (≥1 / 100 қабл аз он - зуком, сирояти роҳҳои болоии нафаскашӣ, цистит, сирояти вирусӣ)
- гипогликемия (дар якҷоягӣ бо метформин танҳо)
- сардард, хоболудӣ
- диспепсия
- дарди бозгашт
- нутқро дар ҷойгоҳи тазриқ
Кам-зуд (≥1 / 1000 то - аксуламали анафилактикӣ
- пешоб

Тавсифи аксуламалҳои манфии инфиродӣ:
Гипогликемия.
Дар беморони гирифтори Ликсумия дар монотерапия, 1.7% бемороне, ки ликсисенатидро мегиранд, гипогликемияи симптоматикӣ ва дар 1.6% бемороне, ки плацебо мегиранд, рух доданд. Вақте ки Lixumia дар якҷоягӣ бо метформин дар тӯли тамоми давраи табобат истифода мешуд, гипогликемияи симптоматикӣ дар 7,0% бемороне, ки ликсисенатидро гирифтанд ва 4,8% беморони плацебо гирифтанд.
Дар беморони гирифтори Ликсумия дар якҷоягӣ бо сульфонилюреа ва метформин, 22,0% бемороне, ки ликсисенатидро гирифтанд, гипогликемияи симптоматикӣ ва 18,4% бемороне, ки плацебо гирифтанд (фарқияти мутлақи 3,6%), дар тӯли тамоми давраи табобат ба назар мерасанд. Вақте ки Lixumia дар якҷоягӣ бо инсулини базальн бо ё метформин дар тӯли тамоми давраи табобат истифода мешуд, гипогликемияи симптоматикӣ дар 42,1% беморони ликсисенатид ва 38,9% онҳое, ки плацебо гирифтанд (3,2% фарқияти мутлақ).
Вақте ки Lixumia дар якҷоягӣ бо сулфанилмочевина дар тӯли тамоми давраи табобат истифода мешуд, дар 22,7% бемороне, ки ликсисенатидро гирифтанд, дар муқоиса бо 15,2% плацебо (7,5% фарқияти мутлақ), гипогликемияи симптоматикӣ ба вуҷуд омад. Ҳангоми истифодаи Ликсумия дар якҷоягӣ бо сульфонилмочевина ва инсулини базальӣ, 47.2% бемороне, ки ликсисенатидро гирифтанд, дар муқоиса бо 21,6% плацебо (25,6% фарқияти мутлақ), гипогликемияи симптоматикӣ ба вуҷуд омад.
Умуман, дар тӯли тамоми давраи табобат дар таҳқиқоти плацебо, ки марҳилаи III-ро ташкил медиҳад, гирифторӣ ба гипогликемияи шадиди симптоматикӣ камтар буд (0.4% дар беморони бо ликсисенатиди табобатшаванда ва 0,2% дар беморони бо плацебо табобатшаванда).
Вайрон кардани рӯдаи руда.
Дар давраи асосии табобати 24-ҳафта, дилбеҷошавӣ ва кайкунӣ аксуламалҳои манфии маъмултарин буданд. Ҳодисаи дилбеҳузурӣ дар гурӯҳи ликсисенатиди (26,1%) дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо баландтар буд (6,2%) ва ҳодисаҳои парокандагӣ дар гурӯҳи ликсисенатид (10,5%) дар муқоиса бо гурӯҳи плацебо (1,8) баландтар аст. %).
Реаксияҳо асосан мулоим ва гузаранда буданд ва дар тӯли 3 ҳафтаи аввали пас аз табобат оғоз ёфтанд. Баъдтар, дар давоми ҳафтаҳои оянда, басомад тадриҷан кам шуд.
Реаксияҳо дар маҳалли тазриќ.
Дар давоми давраи табобати 24-ҳафта, дар 3,9% беморони Ликсумия реаксияҳо дар макони тазриқӣ пайдо шуданд ва аксуламал дар макони тазриқӣ дар 1,4% беморони плацебо гирифтанд.
Аксар аксуламалҳо шадид буданд ва одатан табобатро қатъ намекарданд.
Иммуногеният
Бо назардошти хусусиятҳои эҳтимолии иммуногении доруҳо, ки сафедаҳо ё пептидҳоро доранд, пас аз табобат бо Ликсумия, беморон метавонанд антибиотикро ба ликсисенатид таҳия кунанд ва дар охири давраи табобати 24-ҳафта дар таҳқиқоти плацебо назоратшаванда дар 69,8% беморони бо ликсисенатида муолиҷашуда, мақоми антитело мусбат муқаррар карда шуд. Дар охири тамоми давраи табобати 76-ҳафта фоизи беморони серопозитив яксон буданд. Дар охири давраи табобати 24-ҳафта, дар 32,2% бемороне, ки мақоми антитело мусбат доранд, консентратсияи антитело аз ҳадди поёнии миқдор зиёд будааст ва дар охири тамоми давраи 76 ҳафта дар 44,7% беморон, консентратсияи антитело аз ҳадди поёнии миқдор муайян шудааст. . Пас аз қатъ гардидани табобат, мушоҳидаи якчанд беморони серопозитивӣ идома ёфт, дар тӯли 3 моҳ фоизи онҳо тақрибан 90% ва пас аз 6 моҳ ё бештар аз 30% коҳиш ёфт.
Тағирот дар HbA1c аз марҳилаи аввал новобаста аз ҳолати антидено (мусбат ё манфӣ) шабеҳ буд.
Аз беморони дорои андозагирии HbA1c, ки ликсисенатидро гирифтанд, 79.3% ё ҳолати зиддимикдори зиддиретровирусӣ доштанд ё консентратсияи антитело аз ҳадди камтарини миқдорӣ камтар буд ва боқимонда 20.7% беморон консентратсияи миқдори антитело доштанд.Дар зергурӯҳи беморон (5.2%) бо баландтарин консентратсияи антитело, суръати миёнаи такмилдиҳии HbA1c дар ҳафтаҳои 24 ва ҳафта 76 дар доираи андозагирии аз ҷиҳати клиникӣ муҳим ба назар мерасид, аммо тағирёбии гликемикӣ вуҷуд дошт ва 1,9% паст нашуд. HbA1c.
Ҳолати антителҳо (мусбат ё манфӣ) имкон намедиҳад, ки паст шудани HbA1c дар беморони инфиродӣ пешгӯӣ карда шавад.
Дар профили умумии бехатарӣ дар беморон, новобаста аз мақоми антитело, ҳеҷ фарқияте вуҷуд надошт, ба истиснои зиёд шудани шумораи аксуламалҳо дар макони тазриқӣ (дар тӯли тамоми давраи табобат 4,7% дар беморони дорои вазъи антитело мусбат дар муқоиса бо 2,5% дар беморони seronegative). Аксарияти аксуламал дар макони тазриќ, сарфи назар аз вазъи антитело, нарм буданд.
Дар муқоиса бо глюкагонҳои маҳаллӣ ё GLP-1-и эндогенӣ ҳеҷ гуна реаксияи реактивӣ мавҷуд набуд.
Реаксияҳои аллергӣ.
Дар давраи асосии табобати 24-ҳафтаӣ, дар 0.4% бемороне, ки бо ликсисенатид табобат карда буданд, аксуламалҳои аллергия, ки эҳтимолан ба ликсисенатид (ба монанди реаксияи анафилактикӣ, ангиоэдема ва пешоб) алоқаманданд, пайдо шуданд, дар ҳоле ки аксуламалҳои аллергӣ камтар аз рух додаанд. дар 0.1% бемороне, ки плацебо мегиранд.
Дар 0.2% бемороне, ки ликсисенатидро мегиранд, дар муқоиса бо набудани аксуламал дар гурӯҳи плацебо реаксияҳои анафилактикӣ муқаррар карда шуданд.
Аксарияти аксуламалҳои аллергиявии муқарраршуда сабук буданд. Як ҳолати реаксияи анафилактоид ҳангоми озмоишҳои клиникии ликсисенатид муайян карда шудааст.
Дарди дил.
Дар таҳқиқотҳое, ки ихтиёриёни солим доранд, баландшавии муваққатии дил пас аз ворид кардани 20 мкг ликсисенатид мушоҳида шуд. Аритмияи дил, аз ҷумла тахикардия (0.8% дар муқоиса бо истеъмоли доруҳо).
Дар давраи асосии табобати 24-ҳафтаӣ, ҳолати қатъшавӣ дар натиҷаи ҳодисаҳои номусоид дар гурӯҳи Lixumia дар муқоиса бо 3,2% дар гурӯҳи плацебо 7,4% буд. Аксуламалҳои маъмултарини манфӣ, ки боиси қатъ гардидани табобат дар гурӯҳи ликсисенатиди дилбеҳузурӣ (3,1%) ва қайкунӣ (1,2%) гардиданд.
Хабар додан дар бораи аксуламалҳои манфии эҳтимолӣ.
Дар бораи аксуламалҳои манфии эҳтимолӣ пас аз бақайдгирии дору гузориш додан муҳим аст. Ин ба шумо имкон медиҳад, ки мониторинги тавозуни фоида / хавфи маводи мухаддирро идома диҳед. Аз кормандони соҳаи тандурустӣ дархост карда мешавад, ки дар бораи ҳама гуна аксуламалҳои манфии эҳтимолӣ тавассути системаи гузоришдиҳии миллӣ гузориш диҳанд.

Таҷрибаи терапевтӣ оид ба истифодаи ликсисенатид дар беморони гирифтори диабети намуди 1 дида намешавад, ва онро набояд дар ин беморон истифода бурд.
Ликсисенатидро барои табобати кетоацидоз истифода бурдан мумкин нест.
Панкреатит шадиди.
Истифодаи пептид-глюкагон-1 агонистҳои ретсепторҳо (GLP-1) бо хатари инкишофи панкреатит шадиди алоқамандӣ дорад.
Бо истифодаи ликсисенатид якчанд ҳодисаҳои панкреатити шадид ба қайд гирифта шудаанд, ҳарчанд робитаи сабабӣ муқаррар карда нашудааст.
Беморонро дар бораи аломатҳои маъмулии панкреатитҳои шадид хабардор кардан зарур аст: дарди доимӣ, шадид дар шикам. Агар панкреатит гумонбар шавад, истифодаи ликсисенатидаро қатъ кардан лозим аст, агар панкреатити шадид тасдиқ карда шавад, истифодаи ликсисенатид набояд дубора барқарор карда шавад. Дар беморон пас аз панкреатит истифода бурдан эҳтиёткор аст.
Бемориҳои вазнини меъдаву рӯда.
Истифодаи агонистҳои ретсепторҳои GLP-1 метавонад бо аксуламалҳои манфӣ аз рӯдаи рӯдаҳо алоқаманд бошанд.
Ликсисенатид дар беморони гирифтори бемориҳои шадиди меъда, аз ҷумла гастропарези вазнин омӯхта нашудааст ва аз ин сабаб истифодаи ликсисенатид тавсия дода намешавад.
Функсияи гурда.
Дар беморони дорои функсияи пасти гурда (клиренин креатинин 30-50 мл / мин) таҷрибаи терапевтӣ маҳдуд аст ва дар беморони дорои функсияи вазнини гурда (клиренин креатин камтар аз 30 мл / мин) ё дар беморони марҳилаи терминалии ин беморӣ таҷрибаи терапевтӣ вуҷуд надорад. гурда. Дар беморони дорои функсияи пасти гурда, Lixumia бояд бо эҳтиёт истифода бурда шавад. Дар беморони дорои функсияи вазнинтарини гурда ё дар беморони марҳилаи охири бемории гурда, тавсия дода намешавад (нигаред ба "Микдор ва маъмурият" ва "Фармакокинетика").
Гипогликемия.
Бемороне, ки Ликсумия бо сульфонилмочевина ё инсулини базальиро мегиранд, эҳтимол дорад хавфи гипогликемия зиёд бошад. Барои кам кардани хатари гипогликемия, мумкин аст, ки вояи сульфонилмочевина ё инсулинии базалиро кам кунед (нигаред ба "Истифодабарӣ ва маъмурият"). Аз сабаби зиёдшавии хатари гипогликемӣ, ликсумияро дар якҷоягӣ бо инсулин ва сулфанилюре истифода набаред.
Доруҳои мувофиқ
Оҳиста эвакуатсияи мундариҷаҳои меъда бо истифодаи ликсисенатид метавонад суръати азхудкунии доруҳои ба таври дохили фарбеҳро коҳиш диҳад. Дар беморони доруҳои шифоҳӣ, ки зуд азхудкунии меъда, мониторинги клиникӣ ё доруҳо бо индекси танги терапевтиро талаб мекунанд, Lixumia бояд бо эҳтиёт истифода бурда шавад. Тавсияҳои махсус оид ба истифодаи ин доруҳо дар фасли “Таъсири муомилоти маводи нашъаовар” оварда шудаанд.
Аҳолии омӯхта нашуда.
Ликсисенатид дар якҷоягӣ бо ингибиторҳои дипептида пептидаз-4 (DPP-4) омӯхта нашудааст.
Дар беморони дорои нуқсони танзими дил таҷриба маҳдуд аст.
Дегидратация.
Беморон бо Ликсумия табобат мегиранд, дар бораи хатари эҳтимолии деградатсия аз сабаби аксуламалҳои манфӣ аз рӯдаи рӯда огоҳ карда мешаванд ва барои пешгирӣ аз гиповолемия чораҳои зарурӣ меандешанд.
Зараррасон.
Дар дору метакресол мавҷуд аст, ки метавонад аксуламалҳои аллергияро ба вуҷуд орад.
Занони синни таваллуд.
Ликсумия барои занони синну соли таваллудкарда, ки аз контрасептивҳо истифода набаранд, тавсия дода намешавад.
Ҳомиладорӣ
Маълумот дар бораи истифодаи Lixumia дар занони ҳомиладор нокифоя аст. Таҳқиқотҳои клиникӣ заҳролудшавии репродуктивиро нишон доданд.
Хатари эҳтимолӣ барои одамон номаълум аст.
Lixumia набояд ҳангоми ҳомиладорӣ истифода шавад. Ба ҷои инсулин тавсия дода мешавад.
Агар бемор мехоҳад ҳомиладор шавад ё ҳомиладорӣ рух дода бошад, табобат бо Lixumia бояд қатъ карда шавад.
Лактатсия.
Маълум нест, ки Lixumia ба шири сина ба инсон мубаддал мешавад ё не. Lixumia набояд ҳангоми ширдиҳӣ истифода шавад.
Ҳосилхезӣ.
Таҳқиқотҳои клиникӣ таъсири зараровари ҳосилнокиро нишон намедиҳанд.
Хусусиятҳои таъсири маводи мухаддир ба қобилияти рондани воситаи нақлиёт ё механизмҳои эҳтимолан хатарнок.
Lyskumia ба қобилияти рондани мошин ё мошин таъсир намекунад ё каме таъсир мекунад. Ҳангоми дар якҷоягӣ бо сульфонилмочевина ё инсулини базалӣ гирифтан, ба беморон тавсия дода мешавад, ки ҳангоми рондан ё истифодаи мошинҳо аз пешгирии гипогликемия пешгирӣ кунанд.

Шартҳои нигоҳдорӣ
Дар ҳарорати аз 2 дараҷа то 8 дараҷа дар ҷои торик нигоҳ доред. Ях накунед. Аз яхдон нигоҳ доред.
Пас аз истифодаи аввал, қаламчаи сӯзандораҳоро дар муддати 14 рӯз бо ҳарорати на бештар аз 30 дараҷа C истифода бурдан мумкин аст. Ях накунед.
Аз дастрасии кӯдакон дур нигоҳ доред.

Дастурамал барои истифодаи қалами сӯзандору Lixumia
Пеш аз истифодаи қалами сӯзандоруҳои Lixumia, дастурҳоро бодиққат хонед.
Ин дастурҳои тиббиро барои истифодаи тиббӣ нигоҳ доред, то дар оянда дастрас шавад.
Lixumia як қаламчаи сӯзандоруи пешакӣ барои тазриқ иборат аст, ки 14 воя дорад. Ҳар як доза 10 мкг ё 20 мкг ликсисенатидро дар 0,2 мл дар бар мегирад.
• Дар як рӯз танҳо як тазриқро иҷро кунед.
• Ҳар як қалами сӯзандоруҳои ликсиум 14 вояи қаблан пуршударо дар бар мегирад. Ҳар як вояи талаб карда намешавад.
• Пеш аз истифодаи қалами сӯзандору, бо духтур оид ба идора кардани ин дору маслиҳат кунед.
• Агар дастури худро иҷро кардан тамоман номумкин бошад ё шумо қалами сӯзандораҳоро идора карда наметавонед (масалан, агар шумо мушкилотро бинед), кӯмаки беруна гиред.
• Ин қалам танҳо барои як шахс аст. Дастрасӣ манъ аст.
• Боварӣ ҳосил кунед, ки шарбатҳои сӯзандоруҳои Lixumia омехта нашудаанд. Ғайр аз он, нигоҳдории мӯҳлати ба итмомрасишударо санҷед.
Истифодаи доруҳои нодуруст метавонад зараровар бошад.
Бо истифода аз сӯзандору мо аз картридж моеъро аз картридж хориҷ накунед. Маълумот дар бораи сӯзанҳо (ихтиёрӣ)
• Танҳо сӯзанҳоро барои истифода бо Lixumia тасдиқ кунед. Сӯзанҳои якдафъааро аз 29 то 32 дар қалами сӯзандоруҳои Lixumia истифода баред, беҳтар аст, агар шумо аз духтур оид ба дарозӣ ва андозаи сӯзанҳо пурсон шавед.
• Агар бо кӯмаки беруна сӯзандору гузаронида шавад, эҳтиёт бояд шуд, ки ба ягон кас сӯзан осеб нарасонед. Дар акси ҳол, сироятёбӣ имконпазир аст.
• Барои ҳар як сӯзандору сӯзанро барои пешгирии ифлосшавии Lixumia ва харидории имконпазир истифода баред.

Нишондодҳои доруи Lixumia

Ликсумия дар якҷоягӣ бо доруҳои зерини гипогликемии даҳонӣ нишон дода мешавад:

метформин
доруи гипогликемии шифоҳии гурӯҳи sulfonylurea,
маҷмӯи ин доруҳо.

Lixumia дар якҷоягӣ бо инсулини муқаррарӣ нишон дода мешавад:

дар монотерапия,
дар якҷоягӣ бо метформин,
дар якҷоягӣ бо доруи гипогликемии даҳони гурӯҳи сулфанилюреа.

Рамзҳои ICD-10

Рамзи ICD-10	Нишондод
Э11	Диабети навъи 2

Низоми истфода

Микдори аввалия 10 микрограмми Ликсумия дар як рӯз 14 рӯз.

Пас аз он, вояи Lixumia бояд дар як рӯз як маротиба ба 20 мкг зиёд карда шавад. Ин вояи дастгирӣ аст.

Вақте ки Lixumia ба табобати мавҷудаи метформин илова карда мешавад, Метформинро бидуни тағир додани вояи он идома додан мумкин аст.

Вақте ки Ликсумия ба як табобати мавҷуда бо доруи гипогликемии гуруҳи сулфанилюреа ё омезиши доруи гипогликемии гурӯҳи сульфонилюреа ва инсулин илова карда мешавад, барои коҳиш додани хатари гипогликемия, шумо метавонед коҳиши вояи гипогликемии доруи гурӯҳи сульфанилютораи гурӯҳи сульфанилюреа ё базальнро илова кунед. Дастурҳои махсус ").

Истифодаи доруи Lixumia мониторинги махсуси консентратсияи глюкозаро дар хун талаб намекунад. Аммо, ҳангоми якҷоя бо доруи гипогликемии гуруҳи сулфанилюреа ё инсулин базал истифода бурдан, назорат аз болои консентратсияи глюкоза ё худ назорат (назорат аз ҷониби бемор) аз консентратсияи глюкозаи хун метавонад барои ислоҳи вояи доруи гипогликемии гурӯҳи сульфонилюреаи гурӯҳи инсулин ё инсулин.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Кӯдакон ва наврасони зери 18-сола

Дар айни замон, бехатарӣ ва самарабахшии доруи Lixumia дар беморони то 18 сола омӯхта нашудааст.

Пиронсолон

Вобаста аз синну соли бемор ислоҳи вояи талаб карда намешавад.

Беморон бо норасоии ҷигар

Дар беморони норасоии ҷигар ягон ислоҳи вояи талаб карда намешавад.

Беморони норасоии гурда

Дар беморони норасоии сабуки гурда (клиренин креатинин 50-80 мл / мин) ва норасоии мӯътадили гурда (клиренин креатинин 30-50 мл / мин) ислоҳи вояи талаб карда намешавад.

Таҷрибаи терапевтӣ бо истифодаи доруи Lixumia дар беморони норасоии шадиди гурда (клиренин креатин камтар аз 30 мл / мин) ё норасоии марҳилаи гурда мавҷуд нест, аз ин рӯ истифодаи доруи Lixumia дар ин гурӯҳи беморон манъ аст.

Доруи Lixumia дар як рӯз 1 маротиба дар тӯли 1 соат пеш аз хӯрокхӯрии аввал дар давоми рӯз ё дар давоми як соат пеш аз хӯроки шом қабул карда мешавад. Агар вояи навбатӣ гузарад, он бояд дар давоми 1 соат пеш аз хӯрокхӯрии оянда ворид карда шавад. Маводи дорувории Lixumia ба таври зеризаминӣ дар паҳлӯ, девори шикам ва китф ворид карда мешавад. Дору доруи Lixumia ба дохили бадан ва ба дохили мушак ворид карда намешавад. Пеш аз истифода бурдан, қаламчаи сӯзандоруҳои Lixumia бояд дар яхдон дар ҳарорати 2-8 ° C нигоҳ дошта шавад, то ки аз таъсири рӯшноӣ ҳифз шавад. Пас аз истифодаи аввал, қаламчаи сӯзандоруҳои Lixumia бояд дар ҳарорати на бештар аз 30 ° C нигоҳ дошта шавад. Пас аз ҳар як истифода, қаламчаи сӯзандоруҳои Lixumium бояд бо ҳадди ақалли пӯшида гузошта шавад, то ки аз таъсири рӯшноӣ ҳифз шавад. Қалами сӯзандоруи Lixumia набояд бо сӯзан замима карда шавад. Қалами сӯзандоруҳои Lixumia-ро истифода набаред, агар он ях баста бошад.

Қалами сӯзандоруи Lixumia бояд пас аз 14 рӯз партофта шавад.

Таъсири иловаги

Басомади аксуламалҳои манфӣ (HP) чунин муайян шудааст: бисёр вақт: ≥10%, аксар вақт: ≥1% - 76 ҳафта) бо басомади> 5% рух додааст (агар басомади онҳо дар беморони гирифтори Ликсумия нисбат ба беморон зиёдтар бошад). бо назардошти ҳамаи доруҳои муқоисашаванда, аз ҷумла плацебо), инчунин басомади> 1% дар беморони гурӯҳи Lixumia, агар басомади онҳо аз HP зиёдтар аз 2 маротиба бошад, дар муқобили ин гуна доруҳои муқоисавӣ (аз ҷумла плацебо). .

Бемориҳои сироятӣ ва паразитӣ

Зуком, инфексияҳои роҳҳои нафасии болоӣ.

Ихтилоли мубодилаи метаболизм ва ғизо

Гипогликемия, ки бо аломатҳои клиникӣ рух медиҳад (вақте ки Lixumia дар якҷоягӣ бо доруи гипогликемии гурдаи сулфанилюреа ва / ё инсулинҳои базальӣ истифода мешавад).

Ихтилоли системаи асаб

Ихтилоли меъдаву рӯда

Дилбењузурї, ќайкунї, дарунравї.

Ихтилоли бофтаи мушакӣ ва пайвандак

Дар беморони Ликсумия дар монотерапия ё дар якҷоягӣ бо метформин, гипогликемия бо зуҳуроти клиникӣ зуд-зуд ривоҷ меёбанд ва басомади он дар беморони гирифтаи Ликсумия дар тӯли тамоми давраи табобат ба плацебо монанд буд.

Дар беморони гирифтор бо Ликсумия дар якҷоягӣ бо доруи гипогликемии гурӯҳи сульфонилюреа ё инсулин базальт, ҳодисаҳои гипогликемия бо аломатҳои клиникӣ зуд-зуд рух медоданд.

Дар тӯли тамоми давраи табобат бо Ликсум, гирифтории гипогликемия бо аломатҳои клиникӣ нисбат ба плацебо, вақте ки Ликсумия дар якҷоягӣ истифода мешуд, каме баландтар буд:

бо доруи шифоҳии гипогликемии гурӯҳи сулфанилюреа ва метформин,
бо монотерапияи базалии инсулин,
бо комбинатсияи инсулини базальт ва метформин.

Дар тӯли тамоми давраи табобат, вақте ки Ликсумия дар якҷоягӣ бо монотерапия бо доруи гипогликемии гуруҳи сулфанилюреа истифода мешуд, гипогликемия бо зуҳуроти клиникӣ дар 22,7% беморони гирифтори Ликсумия ва 15,2% беморони плацебо гирифтанд.Ҳангоми истифодаи Ликсумия дар якҷоягӣ бо доруи гипогликемии гуруҳи сулфанилюреа ва инсулини базальӣ, гипогликемия бо зуҳуроти клиникӣ дар 47,2% бемороне, ки бо ликсисенатид муолиҷа шудаанд, ва дар 21,6% беморон бо плацебо табобат карда шудаанд.

Умуман, дар тӯли тамоми давраи истеъмоли дору дар озмоишҳои клиникӣ дар марҳилаи III, ҳодисаҳои гипогликемияи шадид бо зуҳуроти клиникӣ ба дараҷаи «камёфт» мувофиқ буданд (дар 0.4% дар беморони Lixumia ва 0,2% дар беморони плацебо) .

Ихтилоли меъдаву рӯда

Дилбењузурї ва ќайкунї маъмултарин пањншавии HP дар давраи табобати 24-ҳафта буд. Ҳангоми бемории табларза дар беморони гирифтори Ликсумия (26,1%) нисбат ба беморони гирифтори плацебо (6,2%) баландтар буд. Ҳодисаи бозгаштан дар беморони гирифтори Ликсумия (10,5%) нисбат ба беморони гирифтори плацебо (1,8%) баландтар буд. Ин HP-ҳо асосан ҳалим ва муваққатӣ буданд ва дар тӯли 3 ҳафтаи аввали пас аз табобат рух доданд. Дар тӯли ҳафтаҳои оянда, онҳо тадриҷан кам мешуданд.

Дар беморони гирифтори Ликсумия, бемории дилбеҷагӣ нисбат ба беморони гирифтори экзенатид 2 маротиба дар як рӯз (35,1%) ва басомади дигар HP аз рӯдаи меъдаву рӯда камтар будааст (24.5%). гурӯҳҳои табобат ҳамин хел буданд.

Реаксияҳо дар маҳалли тазриќ

Реаксияҳо дар макони тазриқӣ дар давоми давраи 24 ҳафтаи табобат дар 3,9% беморони Ликсумия ба назар гирифта шуданд, дар ҳолате, ки дар беморони плацебо бо басомади 1.4% мушоҳида карда шуд. Аксар аксуламалҳо шадид буданд ва одатан табобатро қатъ намекарданд.

Аз сабаби хусусиятҳои эҳтимолии иммуногении доруҳо, ки сафедаҳо ё пептидҳо доранд, пас аз табобат бо Lixumia дар беморон, ташаккули антитело ба ликсисенатида имконпазир аст. Дар охири давраи 24 ҳафтаи муолиҷа, дар таҳқиқоти плацебо назоратшаванда, 69,4% бемороне, ки бо ликсисенатида муолиҷа кардаанд, барои ҳузури антидено ба ликсисенатид натиҷаҳои мусбӣ доштанд. Аммо, тағирот дар шохиси HbA 1c, дар муқоиса бо он, ки пеш аз истифодаи ликсисенатид, новобаста аз натиҷаи мусбӣ ё манфии таҳлил барои мавҷудияти антидено ба ликсисенатид, якхела буд. Аз беморони табобаткардаи ликсисенатиди, ки холҳои HbA 1c доранд, 79,3% санҷиши манфии мавҷуд будани антидено ба ликсисенатид ё титри антибиотикҳо ба ликсисенатид аз миқдори камтарини миқдори он будааст, дар ҳоле ки 20,7% беморон боқӣ мондаанд. унвонҳои миқдории антителҳо ба ликсисенатид.

Дар профили умумии бехатарӣ дар беморон вобаста ба вазъи антителоҳо ба ликсисенатид, ҳеҷ фарқият вуҷуд надошт, ба истиснои афзоиши басомади аксуламалҳо дар макони тазриқӣ дар беморони антиденаҳои мусбат. Аксари аксуламалҳо дар макони тазриқ, новобаста аз мавҷуд будан ё мавҷуд набудани антитело ба ликсисенатид, нарм буданд.

Ягон реаксияи байнисоҳавии иммунологӣ бо глюкагонҳои маҳаллӣ ё эндогении GLP-1 вуҷуд надорад.

Дар 0.4% беморони гирифтори Ликсумия дар муқоиса бо камтар аз 0,1% беморон аксуламалҳои аллергиявӣ, ки эҳтимолан бо истифодаи ликсисенатид алоқаманд буданд (ба мисли реаксияҳои анафилактикӣ, ангиоэдема ва пешоб). дар гурӯҳи плацебо.

Қатъи пеш аз мухаддир

Басомади боздоштани маводи мухаддир аз сабаби аксуламалҳои манфӣ дар гурӯҳи Lixumia 7,4% ва дар гурӯҳи плацебо 3,2% буд. HP-ҳои аз ҳама маъмуле, ки хуруҷи табобатро дар гурӯҳи Lixumia ба вуҷуд оварданд, онҳо дилбеҷо (3,1%) ва қайкунӣ (1,2%) буданд.

Шакли вояи

Маҳлул барои тазриқ 0,05 мг / мл ва 0,1 мг / мл

1 мл маҳлул дорои:

моддаҳои фаъол - ликсисенатити 0,05 мг ё 0,10 мг

моддаҳои ёридиҳанда: 85% глицерин, трихидрат натрий, L-метионин, метакресол, кислотаи гидроген, натрий гидроксид, об барои тазриқ.

Моеъи шаффофи шаффоф.

Хусусиятҳои фармакологӣ

Пас аз ворид намудани пӯсти зеризаминӣ ба беморони типи 2 диабет, меъёри азхудкунии ликсисенатид, новобаста аз вояи воридшуда зуд аст. Новобаста аз воя ва оё ликсисенатид дар вояи якдафъаина ё бисёркардашуда истифода бурда мешавад, дар беморони гирифтори диабети навъи 2, тмакс ба ҳисоби миёна аз 1 то 3,5 соат аст. Дар робита ба истифодаи зеризаминии ликсисенатид ба холигоҳ, раг ва китф фарқияти аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок дар суръати азхудшавӣ вуҷуд надорад.

Ликсисенатид ба сафедаҳои инсон дараҷаи мӯътадили ҳатмӣ дорад (55%).

Ҳаҷми маълуми тақсимот пас аз воридкунии пӯсти ликсисенатиди (Vz / F) тақрибан 100 Л. аст.

Биотрансформация ва ихроҷ

Ҳамчун пептид, ликсисенатид бо филтратсияи glomerular хориҷ карда мешавад ва баъд аз реабсорбсияи лӯлаҳо ва пошхӯрии минбаъдаи метаболитӣ боиси пайдоиши пептидҳои хурд ва аминокислотаҳо мегардад, ки дубора ба мубодилаи сафедаҳо дохил мешаванд.

Пас аз ворид кардани вояи чандкарата дар беморони типи 2 диабет, нисфи миёнаи рафъи ниҳоӣ тақрибан 3 соат ва тозакунии миёнаи зуҳур (CL / F) тақрибан 35 л / соат буд.

Беморони дорои функсияҳои гурда

Дар беморони гирифтори каммаънӣ (клирентаи креатинин, ки бо формулаи Cockcroft-Gault ҳисоб карда шудааст, 60-90 мл / мин), мӯътадил (клиренин креатинин 30-60 мл / мин) ва норасоии шадиди гурда (клиренин креатинин 15-30 мл / / мин), AUC (масоҳати консентратсия бо каҷи вақт) мутаносибан 46%, 51% ва 87% зиёд шуд.

Беморони дорои функсияи ҷигар

Азбаски ликсисенатид асосан аз ҷониби гурдаҳо ҷудо карда мешавад, беморони дорои функсияи шадид ё музмини гурда дар таҳқиқоти фармакокинетикӣ иштирок накардаанд. Интизор меравад, ки халалдоршавии ҷигар ба фармакокинетикаи ликсисенатиди таъсир намерасонад.

Гендер ба фармакокинетикаи ликсисенатид ягон таъсири клиникӣ надорад.

Бар асоси натиҷаҳои таҳқиқоти фармакокинетикӣ дар беморони нажоди Кавказ, Ҷопон ва Хитой, пайдоиши этникӣ ба фармакокинетикаи ликсисенатиди таъсири клиникӣ надорад.

Синну сол ба фармакокинетикаи ликсисенатид таъсири клиникӣ надорад. Дар як тадқиқоти фармакокинетикӣ дар беморони калонсоли ғайри диабетик истифодаи ликсисенатид 20 мкг дар гурӯҳи беморони куҳансол (11 беморони синнашон аз 65 то 74 сола ва 7 беморони синни, 75 сола), ки ба афзоиши миёнаи PPK ликсисенатиди 29%, дар муқоиса бо 18 беморони аз 18 то 45 сола, ин эҳтимол бо коҳиши функсияи гурда дар гурӯҳи калонсолон алоқаманд аст.

Вазни бадан ба нишондиҳандаи PPK аз ликсисенатида таъсири клиникӣ надорад.

Таъсири ликсисенатид бо ҳамбастагии мушаххас бо ресепторҳои GLP-1 миёнаравӣ карда мешавад, ки боиси афзоиши гардиши дохилии аденозин монофосфат (CAMP) мегардад. Ликсисенатид ҳангоми зиёд шудани сатҳи шакар дар хун секретсияи инсулинро ҳавасманд мекунад, аммо на бо меъёрогликемия, ки хавфи гипогликемияро маҳдуд мекунад.

Ҳамзамон, секрецияи глюкагон қатъ карда мешавад. Ҳангоми гипогликемия механизми захиравии ҷудошавии глюкагон нигоҳ дошта мешавад. Ликсисенатид эвакуатсияи меъдаро суст мекунад ва суръати оне, ки глюкоза аз ғизо ба гардиши хун ворид мешавад, коҳиш медиҳад.

Вақте ки дар як рӯз дар беморони типи 2 диабет истифода мешавад, ликсисенатид назорати гликемикиро аз ҳисоби таъсири фаврӣ ва дарозмуддати паст кардани консентратсияи глюкоза пас аз хӯрокхӯрӣ ва ба холӣ будани меъда беҳтар мекунад.

Таъсири мазкур ба глюкозаи пострандиалӣ дар омӯзиши 4 ҳафта, дар муқоиса бо лираглютид 1,8 мг дар як рӯз як маротиба дар якҷоягӣ бо метформин тасдиқ карда шуд. Пастравӣ аз сатҳи ибтидоии шохиси PPC 0: 30–4: 30 h глюкозаи плазма пас аз таоми озмоишӣ чунин буд:

–12.61 соат * ммол / L (-227.25 соат * мг / дл) дар гурӯҳи ликсисенатида ва

- дар гурӯҳи лираглютид 4,04 соат * ммол / л (–72,83 соат * мг / дл). Ин инчунин дар як таҳқиқоти ҳафтаи 8 дар муқоиса бо лираглутид дар якҷоягӣ бо гларгин инсулин бо ё метформин муқаррар карда шудааст.

Самаранокии клиникӣ ва бехатарӣ

Дар марҳилаи анҷомёфтаи таҳқиқоти III қайд карда шуд, ки дар охири давраи табобати 24-ҳафта, зиёда аз 90% аҳолии бемор тавонистанд, ки миқдори нигоҳдории Lixumia 20 мкг дар як рӯзро нигоҳ доранд.

Табобати иловагӣ бо доруҳои зиддидиабетикӣ

Дар охири давраи табобати 24-ҳафта бо Lixumia, дар якҷоягӣ бо метформин, сулфанилюреа, пиоглитазон ё маҷмӯи ин доруҳо, коҳишҳои аз ҷиҳати омор муҳим дар плазма рӯза HbA1c ва глюкозаи 2-соата баъд аз хӯрок озмудашуда бо муқоиса бо плацебо нишон дода шудааст. Пастравии HbA1c назаррас буд, вақте ки дору як маротиба дар як рӯз қабул карда мешуд, новобаста аз он ки он субҳ ва бегоҳ истифода мешуд. Чунин таъсир ба HbA1c дар таҳқиқоти дарозмуддат то 76 ҳафта тамдид карда шуд.

Сатҳи постпандиалӣ глюкоза

Табобати ликсумия ба кам шудани глюкозаи 2-соата пас аз хӯрокҳои санҷишӣ оварда расонд, новобаста аз табобати асосӣ, аз ҷиҳати оморӣ аз плацебо бартарият дорад.

Дар охири давраи табобати 24-ҳафта, терапияи Ликсумия дар якҷоягӣ бо метформин ва / ё сулфанилмочевина дар ҳама озмоишҳои назоратшаванда ба тағйирёбии устувори вазни бадан аз -1,76 кг то 2,96 кг оварда расонид.

Тағйироти вазни бадан аз сатҳи ибтидоӣ дар ҳудуди аз 0.38 то -1.80 кг дар беморони ликсисенатид якҷоя бо миқдори бениҳоят устувори инсулини базальн ё дар якҷоягӣ бо метформин ва сулфанилюре мушоҳида карда шуд.

Дар бемороне, ки бори аввал инсулинро истифода бурданд, дар гурӯҳи ликсисенатид вазни бадан тақрибан бетағйир боқӣ монд, дар гурӯҳи плацебо афзоиши зиёд нишон дода шуд. Дар таҳқиқоти дарозмуддат, ки то 76 ҳафта идома дорад, талафоти вазн мӯътадил буд.

Тадқиқотҳои клиникии Lixumia нишон медиҳанд, ки функсияи беҳтаршудаи ҳуҷайраҳои бета, ки тавассути модели арзёбии функсияи гомеостатикии бета (HOMO-β / HOMA-β) чен карда шудаанд.

Арзёбии дилу рагҳо

Дар ҳама озмоишҳои таҳти назорати плацебо марҳилаи III, беморони гирифтори диабети навъи 2 баландшавии суръати миёнаи дилро нишон надоданд.

Пиронсолон

Одамони синнашон ≥70 сола

Ликсисенатид сатҳи сатҳи гемоглобин (HbA1c) -ро беҳтар кард (-0.64% дар муқоиса бо плацебо, фосилаи эътимоднокии 95% (CI): -0.810% то -0.464%, саҳ

Таъсири иловагии маҳлули Lixumium

Хулосаи профили амният

Зиёда аз 2600 беморон дар 8 таҳқиқоти калони плацебо-назоратӣ ё марҳилаи III бо назорати фаъол Lixumia-ро дар монотерапия ё дар якҷоягӣ бо метформин, сульфанилуреа (бо ё метформин) ё инсулини базалӣ (бо метформин ва ё сулфанилюреа) гирифтанд. ё бе он).

Аксуламалҳои манфии маъмулан дар ҷараёни озмоишҳои клиникӣ дилбеҳузуркунӣ, ќайкунӣ ва дарунравӣ буданд. Реаксияҳо асосан мулоим ва гузаранда буданд.

Ҳодисаҳои гипогликемия низ буданд (вақте ки Lixumia якҷоя бо сулфанилютория ва / ё инсулини базальӣ истифода мешуд) ва дарди сар. Дар 0.4% бемороне, ки Lixumia-ро истифода мебаранд, аксуламалҳои аллергӣ мушоҳида карда шуданд.

Дар зер аксуламалҳои манфӣ, ки бо басомади> 5% ба амал омадаанд, агар басомади пайдошавӣ дар байни беморони гирифтори Ликсумия баландтар бошад, дар байни беморони гирифтори ҳамаи доруи муқоисашаванда аксуламалҳои манфӣ бо басомади ≥ 1% дар гурӯҳи беморони Lixumia, агар басомади пайдошуда аз басомади байни гурӯҳи беморони доруҳои муқоисашаванда 2 маротиба зиёдтар бошад.

Аксуламалҳои манфӣ, ки дар озмоишҳои плацебо назоратшаванда ва марҳилаи III бо назорати фаъол дар тӯли тамоми давраи табобат муқаррар карда шудаанд (аз ҷумла давраи аз 24 ҳафтаи асосии табобат дар таҳсил бо ≥ 76 ҳафтаи тамоми табобат).

гипогликемия (дар якҷоягӣ бо сульфонилмочевина ва / ё инсулини базальӣ)

дарди сар

дилбењузурї, ќайкунї, дарунравї

Аксар вақт (≥ 1/100 то 5% фарбеҳро bolsan zhalymsyz реаксияи реактивӣ, шикорчӣ payda boli zhіlіg barly salistyru маводи мухаддир taryn algan edelushіler топтара дар байни zhilіndydydelda 1%

Плацебо-бақыланатин әне белсенди бақиланатин марҳилаи III ғ зертеулерде буқил эмдела кезеңи бойина (буқули emdeudің ≥ 76 аптасына зертеулерде negizy-24

Дастурҳои махсус

- бо доруи шифоҳии гипофликемии гурӯҳи сульфонилмочевина ва метформин;

- бо монотерапия бо инсулини basal,

- бо омезиши инсулинҳои базалӣ ва метформин.

Дар тӯли тамоми давраи табобат, вақте ки Ликсумия дар якҷоягӣ бо монотерапия бо доруи гипогликемии гуруҳи сулфанилюреа истифода мешуд, гипогликемия бо зуҳуроти клиникӣ дар 22,7% беморони гирифтори Ликсумия ва 15,2% беморони плацебо гирифтанд. Ҳангоми истифодаи Ликсумия дар якҷоягӣ бо доруи гипогликемии гуруҳи сулфанилюреа ва инсулини базальӣ, гипогликемия бо зуҳуроти клиникӣ дар 47,2% беморони гирифтори ликсисенатида ва 21,6% беморон бо плацебо табобат карда шуданд.

Умуман, дар тӯли тамоми давраи истеъмоли дору дар озмоишҳои клиникӣ дар марҳилаи III, ҳодисаҳои гипогликемияи шадид бо зуҳуроти клиникӣ ба дараҷаи «камёфт» мувофиқ буданд.

Аз сабаби хусусиятҳои эҳтимолии иммуногении доруҳо, ки сафедаҳо ё пептидҳо доранд, пас аз табобат бо Lixumia дар беморон, ташаккули антитело ба ликсисенатида имконпазир аст. Дар охири давраи 24 ҳафтаи муолиҷа, дар таҳқиқоти плацебо назоратшаванда, 69,4% бемороне, ки бо ликсисенатида муолиҷа кардаанд, барои ҳузури антитело ба ликсисенатид натиҷаҳои мусбӣ доштанд.Аммо, тағирот дар шохиси HbA1c, дар муқоиса бо он, ки пеш аз истифодаи ликсисенатид, новобаста аз натиҷаи мусбӣ ё манфии таҳлил барои мавҷудияти антидено ба ликсисенатид, якхела буд. Дар байни беморони бо ликсисенатити дорои холҳои HbA1c табобат карда шуда, 79.3% санҷиши манфии мавҷудияти антидено ба ликсисенатид ё титри антибиотикҳо ба ликсисенатид аз ҳадди камтарини миқдори он будааст, дар ҳоле ки 20,7% беморон миқдорӣ доштанд. унвонҳои ошкоршавандаи антитело ба ликсисенатид.

Ягон реаксияи байнисоҳавии иммунологӣ бо глюкагонҳои маҳаллӣ ё эндогении GLP-1 вуҷуд надорад.

Микдори таъин ва истифода

Микдори аввалия: истфода аз 10 мкг Ликсумия дар як рӯз як рӯз барои 14 рӯз оғоз меёбад.

Микдори нигохдорй: Идораи як вояи нигоддоштаи доруи 20 мкг Ликсумия дар як рӯз як маротиба аз рӯзи 15 оғоз меёбад.

Барои миқдори нигоҳдорӣ, маҳлули тазриқи Lixumia 20 мкг истифода мешавад. Барои вояи аввал, як ҳалли 10 мкг тазриқи Lixumia истифода бурда мешавад.

Ликсумия як маротиба дар як рӯз, як соат пеш аз хӯрокхӯрӣ, ҷорӣ карда мешавад. Беҳтараш, тазриқи Lixumia ҳамарӯза пеш аз хӯрокхӯрӣ, вақте ки вақти мувофиқтарини маъмурият интихоб шудааст, гузаронида мешавад. Агар вояи Lixumia аз даст дода шавад, бояд як соат пеш аз хӯрокхӯрии навбатӣ тазриқ карда шавад.

Ҳангоми таъин кардани Lixumia, илова бар табобат бо метформин, миқдори кунунии метформин бетағйир мемонад.

Ҳангоми таъин кардани Lixumia, илова бар табобат бо сулфанилюреа ё инсулини базалӣ, миқдори сулфанилюреа ё инсулини базальӣ барои коҳиш додани хатари гипогликемия метавонад кам карда шавад.

Аз сабаби зиёдшавии хатари гипогликемия бояд ликсумияро дар якҷоягӣ бо инсулин ва сулфанилюторӣ таъин кардан лозим нест (ниг. "Дастурҳои махсус").

Истифодаи Lixumia назорати махсуси сатҳи глюкозаро талаб намекунад. Аммо, вақте ки дар якҷоягӣ бо сульфонилмочевина ё инсулини базальӣ истифода бурда мешавад, назорат кардани глюкозаи хун ё худсанҷагии глюкозаи хун зарур аст, то вояи сулфанилюреа ё инсулини базалиро муқаррар кунад.

Вобаста аз синну сол, тасҳеҳи вояи талаб карда намешавад.

Беморони дорои функсияҳои гурда

Дар беморони дорои функсияи сабук ва мӯътадили гурда, танзими миқдор талаб карда намешавад. Дар беморони дорои функсияи вазнинтарини гурда (клиренини креатин камтар аз 30 мл / мин) таҷрибаи терапевтӣ вуҷуд надорад ё дар беморони гирифтори бемории марҳилаи гурда, ва аз ин сабаб Lixumia барои ин гурӯҳҳои беморон тавсия дода намешавад.

Беморони дорои функсияи ҷигар

Барои беморони дорои функсияи функсияи ҷигар, ислоҳи вояи талаб карда намешавад. Аҳолии педиатрӣ

Бехатарӣ ва самаранокии ликсисенатид дар кӯдакон ва наврасони то 18-сола муқаррар карда нашудааст. Маълумот нест.

Роҳи маъмурият

Ликум барои маъмурияти пуст дар рон, меъда ва китф нишон дода шудааст. Шумо метавонед ба рагҳо ё ба дохили варим ворид кунед.

Lixumia набояд истифода шавад, агар он ях карда шуда бошад. Ликсумияро бо сӯзанҳои яквақта аз 29 то 32 калибри қалам барои сӯзандоруҳо истифода бурдан мумкин аст. Сӯзанҳои қалам барои сӯзандоруҳо шомил нестанд.

Беморро дастур додан лозим аст, ки сӯзанро пас аз ҳар як истифода мувофиқи талаботи қонунгузории маҳаллӣ оид ба ихтиёрдорӣ партоянд ва қаламчаи сӯзандоруро бидуни сӯзан нигоҳ доред. Ин барои пешгирӣ аз ифлосшавӣ ва пӯшидани сӯзан кӯмак мекунад. Қалам танҳо барои як бемор истифода мешавад.

Ҳар гуна партовҳои маводи мухаддир ё маводи истифоданашуда бояд тибқи қонунҳои маҳаллӣ нест карда шаванд.

Ҳангоми набудани таҳқиқоти мутобиқат, дору набояд бо дигар доруҳо омехта карда шавад.

Таъсири байниҳамдигарии маводи мухаддир

Ликсисенатид пептид аст, ки бо иштироки ситохром P450 мубодила намешавад. Дар таҳқиқоти in vitro, ликсисенатид ба фаъолияти ситохромҳои санҷидашудаи P450 изофензҳо ё интиқолдиҳандагони инсон таъсир нарасонд.

Оҳиста эвакуатсияи мундариҷаҳои меъда бо истифодаи ликсисенатид метавонад суръати азхудкунии доруҳои ба таври дохили фарбеҳро коҳиш диҳад. Эҳтиёт бояд барои бодиққат назорат кардани беморони гирифтори доруҳо бо индекси танги терапевтӣ ё доруҳое, ки назорати наздики клиникиро талаб мекунанд, хусусан ҳангоми сар кардани табобат бо ликсисенатид, эҳтиёт шавад. Барои ликсисенатид ин доруҳо бояд ба таври муқаррарӣ гирифта шаванд. Агар ин доруҳоро бо ғизо истеъмол кунанд, ба беморон тавсия дода мешавад, ки ҳангоми имконпазир истифода нашудани ликсисенатид онҳоро бо ғизо қабул кунанд.

Барои доруҳои шифоҳӣ, аз қабили антибиотикҳо, ки хусусан аз ҷиҳати таъсирбахшӣ аз консентратсияи ҳадд вобастаанд, ба беморон тавсия дода мешавад, ки ҳадди аққал 1 соат пеш аз ва ё 4 соат пас аз ворид кардани ликсисенатид истеъмол кунанд.

Шаклҳои вояи ҳалшаванда дар дохили меъда, ки дорои моддаҳои ба ҳозима ҳассос мебошанд, бояд 1 соат пеш аз ё 4 соат пас аз ворид намудани ликсисенатид истифода шаванд.

Парацетамол ҳамчун модели дору барои баҳодиҳии таъсири ликсисенатид ба эвакуатсияи таркиби меъда истифода шуд. Пас аз як вояи як парацетамол 1000 мг, майдони зери қубури (PPC) ва t1 / 2 парацетамол, новобаста аз вақти истифодаи он бетағйир боқӣ мондааст (пеш аз ва ё баъд аз ворид кардани ликсисенатида). Вақте ки он пас аз 10 мкг ликсисенатиди 1 соат ё 4 соат истифода шуд, параметр Cmax парацетамол мутаносибан 29% ва 31% коҳиш ёфт ва арзиши миёнаи tmax мутаносибан 2,0 ва 1,75 соат коҳиш ёфт. Бо истифодаи як вояи нигоҳдории 20 мкг, пастшавии минбаъдаи tmax ва камшавии Cmax парасетамол пешбинӣ шуда буд.

Вақте ки парацетамолро як соат пеш аз истифодаи ликсисенатид истифода бурда буд, ба Cmax ва tmax-и парацетамол ягон таъсире накардааст.

Бо назардошти маълумоти дар боло овардашуда, ислоҳи вояи парацетамол вуҷуд надорад, аммо тамдиди Tmax, ки ҳангоми парасетамол пас аз гирифтани ликсисенатид 1-4 соат таъин шуда буд, бояд ҳангоми таъсири фаврӣ барои самаранокӣ ба назар гирифта шавад.

Пас аз истифодаи як вояи як контрасептиви шифоҳӣ (этилил эстрадиол 0,03 мг / левоноргестрел 0,15 мг) 1 соат пеш аз ё 11 соат пас аз 10 мкг ликсисенатиди, Smax, PPC, t1 / 2 ва тмакси эстрадиол ва левоноргестрел бетағйир мондааст.

Истифодаи контрасептиви шифоҳӣ дар давоми 1 соат ё 4 соат пас аз истифодаи ликсисенатид ба AUC ва t1 / 2 -и эстрадиол ва левоноргестрел таъсир нарасонд, дар ҳоле ки Cmax of estradiol этинил мутаносибан 52% ва 39% коҳиш ёфт ва Cmax of levonorgestrel мутаносибан 46% коҳиш ёфт. ва 20%, ва арзиши миёнаи tmax 1-3 соат коҳиш ёфт.

Пастшавии Cmax аҳамияти маҳдудияти клиникӣ дорад ва тасҳеҳи миқдори контрасептиви даҳонӣ талаб карда намешавад.

Ҳангоми истифодаи 20 мкг ликсисенатид дар якҷоягӣ бо 40 мг аторвастатин дар давоми 6 рӯз, таъсири аторвастатин тағир наёфт, дар ҳоле ки Cmax 31% кам шуд ва tmax 3,25 соат зиёд шуд.

Чунин зиёдшавии tmax ба назар намерасид, агар аторвастатин дар бегоҳ истифода мешуд ва ликсисенатид дар субҳ, аммо PPK ва Cmax of atorvastatin мутаносибан 27% ва 66% афзоиш ёфтааст.

Ин тағиротҳо аз ҷиҳати клиникӣ аҳамият надоранд ва аз ин рӯ ҳангоми тағир додани лорсисенатиди аторвастатин талаб карда намешавад.

Варфарин ва дигар ҳосилаҳои кумарин

Пас аз истифодаи яквақтаи 25 мг варфарин бо миқдори зиёди ликсисенатити 20 мкг, ба AUC ё INR (таносуби мӯътадили меъёрӣ) таъсир нарасидааст, дар ҳоле ки Cmax 19% кам шуд ва tmax то 7 соат зиёд шуд.

Дар асоси ин натиҷаҳо, вақте ки дар якҷоягӣ бо ликсисенатид истифода бурда мешавад, як вояи варфарин талаб карда намешавад, аммо ҳангоми беморӣ, ки варварин ва / ё кумаринҳои ҳосилаҳои ҳосилкардаи ливисенатидро гирифтаанд, назорати мунтазами INR тавсия дода мешавад.

Пас аз истифодаи якҷояи ликсисенатити 20 мкг ва 0,25 мг дигоксин дар ҳолати мувозинат, PPC-и дигоксин тағир наёфт. Арзиши tmax-и дигоксин 1,5 соат зиёд шуд ва арзиши Cmax 26% коҳиш ёфт.

Дар асоси ин натиҷаҳо, вақте ки онро дар якҷоягӣ бо ликсисенатид истифода мебаранд, ислоҳи дигоксин талаб карда намешавад.

Пас аз истифодаи якҷояи ликсисенатити 20 мкг ва 5 мг рамиприл дар тӯли 6 рӯз, PPK ramipril 21% афзоиш ёфт, дар ҳоле ки Cmax 63% коҳиш ёфт. Нишондиҳандаҳои PPC ва Cmax метаболити фаъол (рамиприлат) бетағйир монданд. Тмакс аз рамиприл ва рамиприлат тақрибан 2,5 соат зиёд шуданд.

Дар асоси ин натиҷаҳо, ислоҳи вояи рамиприл ҳангоми истифодаи якҷоя бо ликсисенатид талаб карда намешавад.

Аз меъёр зиёд

Дар давоми озмоишҳои клиникӣ, дар як таҳқиқоти 13-ҳафта вояи ликсисенатиди то 30 мкг дар як рӯз ду маротиба ба беморони гирифтори диабети навъи 2 ворид карда шуд. Сатҳи зиёдшавии вайроншавии меъдаву рӯда мушоҳида шудааст.

Дар ҳолати аз меъёр зиёд будани вояи нишонаҳо ва аломатҳои клиникӣ, бемор бояд табобати мувофиқро оғоз кунад ва вояи ликсисенатид ба вояи муқарраршуда кам карда шавад.