Клопидогрел - дастурҳо оид ба истифодаи планшетҳо, нишонаҳо, механизми амал, таъсири тараф ва нархи он

Тавсифи марбут ба 28.01.2015

• Номи лотинӣ: Clop>

Таблети доруии Клопидогрел 75 мг ҳамон як ҳамон моддаҳои фаъолро дар шакли гидросулфат дорад.

Маводҳои иловагӣ: просалв, лактоза моногидрат, диоксиди коллоидӣ, кремний кремний, натрий фумарат.

Таркиби ниҳонӣ: opadray гулобии II (гипромеллоза, моногидрат лактоза, диоксиди титан, кармин, ранги оксиди оҳании зард, макрогол), эмульсияи силикон.

Шакли барориш

Лавҳаҳои пӯшонидашудаи давраш гулобӣ шакли шакл доранд, дар қисмати сафед-зард.

• 14 ҳаб барои як баста, 1 ё 2 қуттӣ дар қуттии коғаз.
• 7 ё 10 ҳаб дар як баста, 1, 2, 3 ё 4 қуттӣ дар як қуттӣ.
• 7 ё 10 ҳаб дар блистер; 1, 2, 3 ё 4 блистер дар бастаи коғаз.
• 14 ё 28 ҳаб дар як шиша полимер, 1 шиша дар қуттии коғаз.
• 14 ё 28 ҳаб дар як полимер, 1 қуттӣ дар қуттии коғаз.

Фармакодинамика ва фармакокинетика

Доруворӣ агрегатсияҳои тромбоситро фаъолона қатъ мекунад ва пайванди ҳосилшавии аденозин дифосфат (ADP) -ро ба ретсепторҳо коҳиш медиҳад ва қобилияти фаъол кардани ретсепторҳои гликопротеинро дар зери таъсири аденозин дифосфат коҳиш медиҳад. Дору пайвастагии лейкоситҳоро, ки аз ҷониби ҳар гуна антагонистҳо ба вуҷуд омадаанд, фаъолсозии онҳоро тавассути ADP озод мекунад. Молекулаҳои дору бо рецепторҳои тромбоситҳои ADP якҷоя мешаванд, ки пас аз он тромбоцитҳо ҳассосияти худро ба ҳавасмандии ADP ҳамеша гум мекунанд.

Таъсири ҷилавгирӣ аз ҷамъшавии тромбоцит ду соат пас аз вояи аввал ба амал меояд. Дараҷаи фурӯзоншавӣ аз агрегатсия дар тӯли 4-7 рӯз меафзояд ва дар охири ин давра ба авҷи худ мерасад. Дар ин ҳолат, истеъмоли ҳаррӯза бояд 50-100 мг дар як рӯз бошад. Агар зарари рагҳои атеросклеротикӣ мавҷуд бошад, пас гирифтани дору пешрафти ин бемориро пешгирӣ мекунад.

Пас аз гирифтани дору дар муддати кӯтоҳ ба рӯдаи меъдаву рӯда ғарқ мешавад. Биозавр будани дору 50% -ро ташкил медиҳад; истеъмоли ғизо ба ин сатҳ таъсир намекунад. Дар мубодилаи моддаҳо дар ҷигар ба амал меояд. Дар плазмаи хун ба ҳадди ниҳоии ҳадди аққал як соат пас аз истеъмоли дору мерасад. Муҳлати барҳамдиҳии бартарафсозӣ ҳашт соат аст, ки аз тарафи гурдаҳо ва рӯдаҳо бароварда мешавад.

Дастурҳои махсус

Истифодаи маводи мухаддир бо зарурати назорати доимии ҳолати бемор вобаста аст. Нишондодҳои мушаххаси зерин дастрасанд:

1. Дар беморони синну солашон аз 75 сола боло, қоидаи вояи аввалаи зиёдшуда бояд бекор карда шавад.
2. Дар ҷараёни терапия шумо бояд нишонаҳои системаи гемостатикиро пайгирӣ кунед, ҳолати функсионалии ҷигарро таҳлил кунед.
3. Беморонро бо эҳтиёт истифода баред, зеро хатари талафи хун дар натиҷаи осеб ё дигар сабабҳо зиёд аст.
4. Ҳангоми мавҷудияти бемориҳое, ки бо талафи хун алоқаманданд, бояд дар назар дошт, ки маводи мухаддир вақти хунравиро дароз мекунад.
5. Ҳангоми рондани воситаҳои нақлиёт, ба назар гиред, ки клопидогрел метавонад боиси чарх задани одамон гардад.

Ҳангоми ҳомиладорӣ

То ба имрӯз, ягон таҳқиқоти мукаммал ва заминаи таҷрибавӣ оид ба таъсири клопидогрел ба ҳомиладорӣ вуҷуд надорад ва рушди ҳомила таҳия нашудааст. Аз ин сабаб, дору ҳангоми ҳомиладорӣ таъин карда намешавад. Ҳеҷ нишонае дар бораи консентратсияи дору ба шири сина ҷой надорад, бинобар ин ҳангоми Clopidogrel ҳангоми синамаконӣ тавсия дода намешавад.

Нишондод барои истифода

Пешгирии ҳодисаҳои aterothrombotic дар беморон пас аз инфаркти миокард (аз якчанд рӯз то 35 рӯз), зарбаи ишемикӣ (аз 7 рӯз то 6 моҳа) ё онҳое, ки ташхиси бемории оксигени периферии артериалӣ доранд.

Пешгирии ҳодисаҳои атеротромботикӣ (дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил) дар беморони гирифтори синдроми шадиди коронарӣ:

- бе баланд бардоштани сегменти ST (пекториси ноустувор ё инфаркти миокард бе мавҷи Q), аз ҷумла беморон, ки бо дахолати пӯсти коронарии стенгенӣ гузаштанд;

- бо болоравии сегменти ST (инфаркти шадиди миокард) бо табобати нашъамандӣ ва имкони тромболиз.

Гайринишондод

- хунравии шадид (масалан, хунравӣ аз захми пепсикӣ ё хунравии intracranial),

- таҳаммулнопазирии меросии лактозаи нодир, норасоии лактаза ва мелабсорбсияи глюкоза-галактоза,

- кӯдакон ва наврасони то 18-сола (бехатарӣ ва самарабахш муқаррар нашудаанд),

- Ҳассосияти баланд ба клопидогрел ё дигар моддаҳои дору.

- Норасоии мӯътадили ҷигар, ки дар он эҳтимолияти пешгирии хунравӣ вуҷуд дорад (таҷрибаи маҳдуди клиникӣ)

- Норасоии гурда (таҷрибаи маҳдуди клиникӣ)

- бемориҳое, ки дар онҳо майл ба рушди хунравӣ вуҷуд дорад (махсусан меъдаву рӯда ва рӯда);

- Истифодаи ҳамзамон бо доруҳои зидди стероидалии зидди илтиҳобӣ, аз ҷумла ингибиторҳои интихобшудаи COX-2,

- истифодаи якбораи ингибиторҳои варфарин, гепарин, гликопротеинҳои IIb / IIIa,

Тарзи истифода: миқдор ва рафти табобат

Беморони калонсолон ва пиронсолоне, ки фаъолияти мӯътадили CYP2C19 изоэнзим мебошанд

Клопидогрел-СЗ, новобаста аз истеъмоли хӯрок, бояд ба таври шифоҳӣ қабул карда шавад.

Инфаркти миокард, зарбаи ишемикӣ ва ташхиси бемории окклюзияи канории артериалӣ

Дору дар як рӯз 75 мг қабул карда мешавад.

Дар беморони инфаркти миокард (MI) табобатро аз рӯзҳои аввал то 35-рӯзаи М.И. ва дар беморони сактаи ишемикӣ (II) аз 7 рӯз то 6 моҳ пас аз М.И.

Синдроми шадиди коронарӣ бе баландшавии сегменти ST (гулударии ноустувор, инфаркти миокард бе мавҷи Q)

Табобат бо Клопидогрел-СЗ бояд аз як вояи боркунии 300 мг оғоз карда шавад ва сипас бо вояи 75 мг 1 бор дар як шабонарӯз идома дода шавад (дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил ҳамчун агенти antiplatelet дар миқдори 75-325 мг / рӯз). Азбаски миқдори зиёдтари кислотаи ацетилсалицилӣ бо зиёдшавии хатари хунравӣ алоқаманд аст, миқдори тавсияшудаи кислотаи ацетилсалицил набояд аз 100 мг зиёд бошад. Таъсири максималии табобатӣ дар моҳи сеюми табобат мушоҳида карда мешавад. Давомнокии табобат то 1 сол.

Синдроми шадиди коронарӣ бо баландшавии сегменти ST (инфаркти шадиди миокард бо баландшавии сегменти ST)

Клопидогрел бо миқдори 75 мг 1 бор дар як шабонарӯз бо миқдори аввалини вояи боргузорӣ дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил ҳамчун агенти antpllatelet ва trombolytics (ё бе тромболитикҳо) таъин карда мешавад. Табобати якҷояшуда ҳарчи зудтар пас аз фарорасии нишонаҳо оғоз меёбанд ва ҳадди аққал 4 ҳафта идома меёбанд. Дар беморони аз синни 75 сола боло муолиҷа бо Clopidogrel-SZ бояд бе гирифтани вояи борик оғоз карда шавад.

Беморон бо Функсияи Isoenzyme аз генетикӣ коҳишёфта

Суст шудани мубодилаи моддаҳо бо истифодаи изофензи CYP2C19 метавонад ба кам шудани таъсири антиплателет аз клопидогрел оварда расонад. Низоми оптималии истфода барои беморони мубодилаи заиф бо истифодаи изофензи CYP2C19 ҳанӯз муқаррар карда нашудааст.

Амали фармакологӣ

Агенти antiplatelet. Клопидогрел продруг мебошад, ки яке аз метаболитҳои фаъоли он ингибиторе аз агрегатсия тромбосит мебошад. Метаболити фаъоли клопидогрел бастани пайвасткунии аденозин дифосфат (ADP) ба ресепторҳои тромбоценти P2Y12 ва фаъолсозии минбаъдаи ADP-миёнаравии комплекси GPIIb / IIIa, ки ба фурӯдшавии агрегатсия мусоидат мекунад. Аз сабаби пайванди бебозгашт тромбоцитҳо дар тӯли тамоми ҳаёти худ (тақрибан 7-10 рӯз) аз ҳавасмандкунии ADP эмин мемонанд ва функсияи муқаррарии тромбоситс бо суръати мувофиқ ба суръати барқароршавии тромбосетҳо барқарор карда мешавад. Маҷмӯи тромбоцитҳое, ки аз ҷониби агонистҳо, ба ғайр аз ADP, ба амал омадаанд, ҳамчунин ба блокада шудани фаъолкунии тромбоситҳо аз ҷониби ADP-и озодшуда монеъ мешаванд. Зеро ташаккули метаболити фаъол бо истифодаи изоэнзимҳои P450 рух медиҳад, ки баъзеи онҳо метавонанд дар полиморфизм фарқ кунанд ё метавонанд бо дигар доруҳо монеа шаванд; на ҳама беморон метавонанд қобилияти кофии тромбосит дошта бошанд.

Таъсири иловагӣ

Аз системаи асабҳои марказӣ ва перифералӣ: зуд-зуд - дарди сар, чарх задани сар ва парестезия, хеле кам - vertigo, хеле кам - вайрон кардани ҳисси таъми.

Аз ҷониби системаи дилу рагҳо: хеле кам - васкулит, камшавии фишори хун, хунравии intracranial, хунравии оккулӣ (конъюнктива, дар бофтаи тор ва ретинатсия), гематома, бинӣ, хунравӣ аз роҳҳои нафас, хунравии меъда, хунравии ретроперитоналӣ бо марг натиҷа, хунравии мушакҳо ва буғумҳо, гематурия.

Аз системаи нафаскашӣ: хеле кам - бронхоспазм, пневмонитҳои interstitial.

Аз системаи ҳозима: аксар вақт - дарунравӣ, дарди шикам, диспепсия, кам-зиёд - захми меъда ва захми меъдаи рӯда, гастрит, қайкунӣ, дилбеҳузуршавӣ, қабз, варамкунӣ, хеле кам - панкреатит, колит (аз ҷумла захми ё лимфоцититити колит), стоматит, нокомии шадиди ҷигар, гепатит.

Аз системаи пешоб: хеле кам - гломерулонефрит.

Аз системаи коагулятсияи хун: зуд-зуд - дароз шудани вақт.

Аз системаи гемопоэтикӣ: андаке - тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения ва эозинофилия, хеле кам - тромбоцитопенияи тромбохимолитикии пурқувват, тромбоцитопенияҳои вазнин (тромбоцитопения камтар ё ба 30 × 109 / л), агранулоцитоз, гранулоцитопения.

Аз ҷониби пӯст ва бофтаҳои пӯсти зеризаминӣ: зуд-зуд - доғи пӯст ва нутқашон, хеле кам - ангиоэдема, пешоб, дашти эритематикӣ (бо алоқаи клопидогрел ё кислотаи ацетилсалицилӣ), хеле кам - дерматитҳои буллус (эритема multiforme, синдроми Стивенс-Ҷонсон, заҳролуд, заҳролуд) ), экзема ва planus likhen.

Аз системаи мушакӣ: хеле кам - артралгия, артрит, миалгия.

Аз ҷониби системаи масуният: хеле кам - реаксияи анафилактоид, бемории хуноба.

Ҳамкорӣ

Истифодаи яквақта бо клопидогрел метавонад шиддатнокии хунравиро зиёд кунад, аз ин рӯ истифодаи ин таркиб тавсия дода намешавад.

Истифодаи блокаторҳои ресепторҳои IIb / IIIa дар якҷоягӣ бо клопидогрел дар бемороне, ки хатари баланди хунравӣ доранд (бо ҷароҳат ва дахолати ҷарроҳӣ ё дигар ҳолатҳои патологӣ) эҳтиёткориро талаб мекунад.

Кислотаи ацетилсалицилӣ таъсири клопидогрелро тағир намедиҳад, ки агрегатсияи тромботерапияи ба ADP алоқамандбуда монеъ мешавад, аммо клопидогрел таъсири кислотаи ацетилсалицилро ба агрегатсияи тромбоцногени такмил медиҳад. Бо вуҷуди ин, ҳамзамон як маротиба ворид кардани кислотаи ацетилсалицил бо клопидогрел ҳамчун агенти зиддимиретикӣ дар як рӯз 2 бор дар як рӯз 500 бор дар як рӯз ба зиёдшавии миқдори хунравии марбут ба маъмурияти клопидогрел сабаб нашуд. Байни клопидогрел ва кислотаи ацетилсалицил як амали муштараки фармакодинамикӣ имконпазир аст, ки ба зиёд шудани хатари хунравӣ оварда мерасонад. Аз ин рӯ, ҳангоми истифодаи яквақта онҳо бояд эҳтиёт шавад, гарчанде ки дар тадқиқоти клиникӣ, беморон табобати якҷоя бо клопидогрел ва кислотаи ацетилсалицилро то як сол гирифтанд.

Мувофиқи як тадқиқоти клиникӣ, ки бо ихтиёриёни солим гузаронида шудааст, ҳангоми гирифтани клопидогрел зарурати тағир додани миқдори гепарин набуд ва таъсири антикоагулянти он тағир наёфт. Истифодаи яквақтаи гепарин таъсири антиплателаи клопидогрелро тағйир надод. Байни клопидогрел ва гепарин як амали фармакодинамикӣ имконпазир аст, ки метавонад хатари хунравиро зиёд кунад, бинобар ин истифодаи яквақтаи ин доруҳо эҳтиёткориро талаб мекунад.

Дастурамал барои истифода

Клопидогрел дар беморони калонсол 1 бор дар як рӯз (пеш аз хӯрок, баъд аз хӯроки нисфирӯзӣ), новобаста аз хӯрок, истифода мешавад. Ҳабро набояд шӯр кард. Бисёр об нӯшед (ҳадди аққал 70 мл). Микдори тавсияшудаи табобати дору дар як рӯз 75 мг (як ҳаб) аст.

Усули муроҷиат ба бемориҳои шадиди дил: калонсолони шӯъбаи кардиология таҳти назорати тиббӣ як маротиба 300 мг клопидогрел таъин мекунанд. Минбаъд, терапия ҳангоми истфода аз 75 мг, аксар вақт дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил дар миқдори аз 0.075 то 0.325 г идома дода мешавад.

Муҳим! Барои канорагирӣ аз хун набояд аз 100 мг кислотаи ацетилсалицил гиред.

Муддати қабул аниқ маълум нест. Гирифтани дору то он даме, ки ҳолати бемор бо ихтиёри духтури муолиҷа ба муқаррарӣ баргардад, идома меёбад

Ҷараёни муолиҷа дар марҳилаҳои шадиди сактаи дил: миқдори клопидогрел 75 мг дар як рӯз, аз он ҷумла вояи аввалини боркунии 300 мг дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил ва тромболитик.

Муҳим! Беморон пас аз 75-солагӣ истифодаи вояи боркунии маводи мухаддирро истисно мекунанд.

Давомнокии низом ҳадди аққал як моҳ аст.

Ҳангоми камбудӣ инҳо иҷро карда мешаванд:

1. Агар пеш аз гирифтани ҳабҳои дигар зиёда аз 12 соат монда бошад, фавран онро истеъмол намоед.
2. Агар пеш аз истифодаи вояи навбатии клопидогрел аз 12 соат камтар бошад - вояи навбатро дар вақти лозима қабул кунед (вояи зиёд нашавед).

Истифодаи клопидогрелро мустақилона ва якбора қатъ кардан манъ аст, зеро ҳолати бемор бадтар шуда метавонад, такрори бемории асосӣ метавонад ба амал ояд.

Аз меъёр зиёд

Истифодаи бесамари вояи баланди клопидогрел метавонад бо чунин оқибатҳо ҳамроҳ шавад:

• хунрезӣ
• давомнокии зиёдшавии хунравї.

Табобати аз меъёр зиёд симптоматик аст. Тадриҷан интиқоли маводи мухаддир дар асоси массаи тромбосетикӣ.

Бо машрубот

Дар ҳолати ҳамкорӣ бо машрубот, эҳтимолияти доғ кардани меъда ва рӯдаҳо зиёд мешавад, ки дар натиҷа хунравӣ ба вуҷуд омада метавонад. Аз ин рӯ, аз сабаби мутобиқати хеле кам аз таркиби клопидогрел ва машруботи спиртӣ бояд хориҷ карда шавад.

Ширкатҳои дорусозӣ чунин ивазкунандаи Clopidogrel истеҳсол мекунанд:

• Агрел,
• Гридоклейн,
• Атерокард,
• Авик,
• Клопидогрелҳои истеҳсолкунандагони гуногун - Изварино, Татхимфармпрепаратия, Canon Pharma, Северная Звезда (SZ), Biocom (аналогҳои русии Клопидогрел), Тева, Гидеон Рихтер, Ратиофарм, Зентива,
• Atrogrel
• Кардогрел
• Дилоксол
• Силт,
• Арестекс,
• Депутат
• Ноклот,
• Clopact,
• Клорело
• Clopix
• Clopidal
• Lodigrel,
• Орогрел
• Тромборел,
• Плакат
• Лопирел
• Плавик,
• Реодар,
• Тромбикс,
• Ман пулро холӣ кардам
• Тромбекҳо,
• Платогрил
• Пингел
• Ромакс
• Тромбоне,
• Клопидекс
• Плавигрел
• Фламогрел.

Ҳамаи ин доруҳо дар таркиб ва миқдори моддаҳои фаъол тафовут надоранд. Фарқият танҳо дар истеҳсолкунандагон ва арзиш аст.

Фармакокинетика

Набудани Пас аз вояи даҳони якбора ва такрорӣ дар як рӯз 75 мг, клопидогрел зуд азхуд мешавад. Консентратсияи ҳадди миёнаи плазма дар таркиби асосӣ (тақрибан 2.2-2.5 нг / мл пас аз як вояи даҳони 75 мг) тақрибан 45 дақиқа пас аз воридшавӣ мушоҳида карда шуд.Дар асоси метаболитҳои клопидогрел, ки дар пешоб хориҷ карда шудааст, ҷабби ҳадди аққал 50% аст.

Тақсим. Клопидогрел ва метаболитҳои асосии (ғайрифаъол) гардиши баръакс ба сафедаҳои плазма пайваст мешаванд дарvitro (Мутаносибан 98 ва 94%). Ин ришва бетаъсир мемонад. дарvitro аз болои доираи васеи консентратсия.

Метаболизм. Клопидогрел зуд дар ҷигар мубодила мешавад. Дарvitro ва дарvivo Клопидогрел бо ду роҳи асосӣ мубодила мешавад: яке тавассути эстеразҳо миёнаравӣ мешавад ва ба гидролиз ба ҳосилшудаи ғайрифаъол аз кислотаи карбоксилӣ меорад (85% метаболитҳо дар гардиши хун), дигаре (15%) тавассути миқдори зиёди цитохромҳои P450 миёнаравӣ карда мешаванд. Аввалан, клопидогрел ба метаболитҳои фосилавӣ, 2-oxo-clopidogrel мубодила мешавад. Минбаъд мубодилаи метаболитҳои фосилавии 2-оксо-клопидогрел ба ташаккули метаболити фаъол, ҳосилшудаи тиол аз клопидогрел оварда мерасонад. Дарvitro ин роҳи мубодилаи моддаҳо тавассути CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ва CYP2B6 миёнаравӣ карда мешавад. Метаболити фаъоли тиол, ки ҷудо карда шудааст дарvitro зуд ва бебозгашт он бо рецепторҳои тромбоситҳо ба амал меоянд ва ба ин васила агрегатсияи тромботернатияро манъ мекунанд.

Бо_макс метаболити фаъол пас аз як вояи як вояи боркунии 300 мг клопидогрел аз пас аз чор рӯзи миқдори нигоҳдории 75 мг ду маротиба зиёдтар аст. Бо_макс дар давоми 30-60 дақиқа пас аз истеъмоли дору мушоҳида карда мешавад.

Бартарафкунӣ Дар тӯли 120 соат пас аз воридкунӣ тақрибан 50% -и маводи мухаддир бо пешоб хориҷ карда мешавад ва тақрибан 46% бо нажоб хориҷ карда мешавад. Пас аз як вояи даҳони 75 мг, миқдори ними рафъи клопидогрел 6 соат аст. Мӯҳлати ҳаёти метаболитҳои муомилот 8 соат пас аз воридкунии такрорӣ ва такрорӣ мебошад.

Фармакогенетика. CYP2C19 дар ташаккули метаболити фаъол ва метаболитҳои фосилавӣ, 2-оксо-клопидогрел иштирок мекунад. Таъсири фармакокинетикӣ ва таъсироти антиплателетии метаболитҳои фаъоли клопидогрел, ки дар санҷиши маҷмӯаи тромбоситҳо чен карда шудаанд собиқvivo, вобаста аз генотипи CYP2C19, фарқ мекунанд.

CYP2C19 * 1 аллел ба метоболизми мукаммали амалкунанда мувофиқат мекунад, дар ҳоле ки CYP2C19 * 2 ва CYP2C19 * 3 аллелҳо ғайрифаъол мебошанд. Аллелҳои CYP2C19 * 2 ва CYP2C19 * 3 аксарияти аллелҳоро, ки фаъолияти онҳо дар мубодилаи сафед бо пӯсти сафед (85%) ва Осиёвӣ (99%) бо мубодилаи нокифоя нокифоя аст, дар бар мегиранд. Дигар аллелҳои дорои функсияҳои гумшуда ё камшуда, аз ҷумла, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ва * 8 мебошанд. Беморон бо функсияи метаболикӣ коҳишдиҳандаи ду аллели ғайрифаъол мебошанд. Тибқи маълумоти интишоршуда, басомади пайдоиши генотип бо фаъолияти сусти метаболикии CYP2C19 тақрибан 2% дар нажоди Кавказ, 4% дар нажоди Негроид ва 14% дар нажоди монголоид.

Ҳаҷми таҳқиқоти гузаронидашуда барои муайян кардани фарқияти натиҷаҳо барои беморони мубодилаи нокифояи клопидогрел нокифоя мебошанд.

Функсияи гурда. Консентратсияи метаболити гардиши асосӣ дар плазмаи хун ҳангоми гирифтани 75 мг клопидогрел дар як рӯз дар беморони гирифтори бемориҳои вазнини гурда (клиренин аз 5 то 15 мл / мин) дар муқоиса бо бемороне, ки тозакунии креатинин 30-60 мл / мин аст, камтар буд. ва шахсони солим. Ҳамзамон, таъсири ингибиторӣ ба агрегатсияи тромбоцит тавассути агрегатсия дар беморони гирифтори бемории вазнини гурда кам карда шудааст (25%), дар муқоиса бо ҳамон таъсир дар одамони солим, мӯҳлати хунравӣ ба ҳамон андозае дароз шудааст, ки дар одамони солиме, ки 75-ро гирифтаанд. мг клопидогрел дар як рӯз. Илова бар ин, таҳаммулпазирии клиникӣ дар ҳама беморон хуб буд.

Функсияи ҷигар. Дар беморони норасоии шадиди ҷигар, ҳангоми гирифтани вояи шабонарӯзии 75 мл клопидогрел дар тӯли 10 рӯз, фишурдани ADP-и аз ҷониби агрегатсияшудаи тромбосит монанд ба одамони солим монанд аст. Афзоиши миёнаи мӯҳлати хунравӣ дар ду гурӯҳ низ шабеҳ буд.

Нажод. Бартарии аллелҳои CYP2C19, ки дар натиҷаи мубодилаи мобайнӣ ва заиф бо иштироки CYP2C19, вобаста ба нажод ё қавмият фарқ мекунад. Дар адабиёт танҳо маълумоти маҳдуд дар бораи популятсияҳои Осиё мавҷуданд, то аҳамияти клиникии ин генотипи CYP барои натиҷаҳои клиникӣ арзёбӣ карда шаванд.

Ҳомиладорӣ ва ширмакконӣ

Тадқиқотҳо оид ба таъсири клопидогрел ба ҳомиладорӣ, ки дар ҳайвонот гузаронида шудааст, ба ҳомиладорӣ, рушди ҷанин / ҳомила, рушди меҳнат ва баъд аз таваллуд таъсири манфӣ нарасонд.

Синамаконӣ. Маълум нест, ки клопидогрел ба шири сина ба инсон мегузарад ё не. Таҳқиқоти ҳайвонот собит кардаанд, ки ин дору ба шири сина мегузарад. Ҳангоми эҳтиёт, синамаконӣ ҳангоми табобат бо клопидогрел қатъ карда шавад.

Азбаски аксарияти доруҳо аз шири сина хориҷ карда мешаванд ва инчунин ба сабаби пайдо шудани аксуламалҳои манфии кӯдакони синамакон, дар сурати зарурати терапияи клопидогрел дар модари парасторӣ қарор бояд дар бораи қатъ кардани дору ё қатъ кардани синамаконӣ қабул карда шавад.

Функсияи репродуктивӣ. Дар омӯзиши ҳайвонҳо, клопидогрел ба репродуктивӣ таъсир нарасонд.

Микдори таъин ва истифода

Клопидогрел барои истеъмол дар як рӯз як бор, новобаста аз истеъмоли хӯрок, пешбинӣ шудааст.

Микдори

Калонсолон ва одамони калонсол

Микдори муқаррарии шабонарӯзӣ як маротиба дар як рӯз 75 мг аст.

Синдроми шадиди коронарӣ:

- синдроми шадиди коронарӣ бе баландшавии сегментST(гулударди ноустувор ё инфаркти миокард бе дандонҚ): Табобати клопидогрел бояд бо як вояи боркунии 300 мг оғоз карда шавад ва сипас бо вояи 75 мг як бор дар як рӯз идома дода шавад (бо кислотаи ацетилсалицил дар миқдори 75-325 мг дар як рӯз). Микдори кислотаи ацетилсалицилии 100 мг зиёд тавсия дода намешавад, зеро вояи зиёдтари АСА бо зиёдшавии хатари хунравӣ алоқаманд аст. Давомнокии оптималии табобат расман муқаррар карда нашудааст. Маълумотҳои озмоишии клиникӣ истифодаи низомро барои 12 моҳ тасдиқ мекунанд ва фоидаи максималӣ пас аз 3 моҳ ба назар мерасад.

- инфаркти шадиди миокард бо болоравии сегментST: Клопидогрел дар як рӯз як бор бо миқдори 75 мг бо истифодаи вояи ибтидоии 300 мг дар якҷоягӣ бо кислотаи ацетилсалицил дар якҷоягӣ ё бе дигар тромболитикҳо таъин карда мешавад. Барои беморони аз 75 сола боло табобати клопидогрел бояд бидуни истифодаи вояи боркунӣ гузаронида шавад. Табобати якҷояшуда ҳарчи зудтар пас аз фарорасии нишонаҳо оғоз карда мешаванд ва ҳадди аққал чор ҳафта идома меёбанд. Манфиатҳои омезиши клопидогрел бо АСА пас аз чор ҳафта дар ин ҳолат омӯхта нашудаанд.

Фибриллясияи атриаль: 75 мг клопидогрел дар як рӯз. АСА-ро (75-100 мг / рӯз) таъин кунед ва қабули ҳамроҳи клопидогрелро идома диҳед.

Дар сурати партофтани вояи:

- камтар аз 12 соат пас аз вақти маъмулии қабул: фавран вояи гирифтан лозим аст, вояи навбатӣ бояд дар вақти муқарраршуда гирифта шавад,

- Зиёда аз 12 соат аз вақти муқаррарии қабул: вояи оянда бояд дар вақти муқарраршуда, бе зиёд кардани он, қабул карда шавад.

Кӯдакон ва наврасон

Бехатарӣ ва самарабахшии клопидогрел дар аҳолии кӯдакон муқаррар карда нашудааст.

Беморони дорои функсияҳои гурда

Таҷрибаи табобати беморони дорои функсияи гурда кам аст.

Беморони дорои функсияи ҷигар

Таҷрибаи табобати беморони дорои бемориҳои мӯътадили ҷигар, ки дар онҳо диатези геморрагикӣ имконпазир аст, кам аст.

Тадбирҳои бехатарӣ

Таъсири иловагии хунравӣ ва гематологӣ

Агар нишонаҳои клиникӣ ҳангоми табобат нишон дода шаванд, ки рушди хунравӣ ва таъсири гематологиро нишон медиҳад, санҷиши хун фавран гузаронида шавад. Аз сабаби зиёд шудани хатари хунравӣ, ҳангоми истифодаи ҳаммояи клопидогрел бо варфарин бояд эҳтиёт шавед.

Клопидогрелро бояд дар беморони хатари зиёдтари хунравии алоқаманд бо ҷароҳат, ҷарроҳӣ ё дигар ҳолатҳои патологӣ, инчунин дар сурати омезиши клопидогрел бо кислотаи ацетилсалицил, доруҳои зидди стероидӣ нест, аз ҷумла ингибиторҳои COX-2, гепарин, гликопротеинҳо IIb / IIIa, ингибиторҳои дубора барқарор кардани серотонин (SSRIs) ё дигар доруҳо, ки бо хатари хунравӣ алоқаманданд, ба монанди пентоксифиллин. Мониторинги бодиққат зуҳури аломатҳои хунравӣ, аз ҷумла хунравии ниҳонӣ, хусусан дар ҳафтаҳои аввали табобат ва / ё пас аз ҷарроҳии дил ё ҷарроҳӣ, зарур аст. Истифодаи якҷояи клопидогрел бо антикоагулянтҳои шифоҳӣ тавсия дода намешавад, зеро чунин якҷоя метавонад шиддатнокии хунро зиёд кунад.

Дар ҳолати мудохилаи ҷарроҳӣ, агар таъсири антиплателет номатлуб бошад, ҷараёни муолиҷа бо клопидогрел бояд 7 рӯз пеш аз ҷарроҳӣ қатъ карда шавад. Агар бемор ҷарроҳӣ шавад ё духтур барои бемор доруи нав таъин кунад, духтур ва дандонпизишкро оид ба гирифтани дору огоҳ кардан лозим аст.

Клопидогрелро бояд дар беморони хатари хунравӣ (махсусан меъдаву рӯда ва рӯда) эҳтиёткорона истифода бурд. Ҳангоми истифодаи клопидогрел ҳангоми истифодаи доруҳо, ки метавонад ба касалиҳои меъдаву рӯда (масалан, кислотаи ацетилсалицил ва NSAID) оварда расонад, эҳтиёт шавед.

Шумо бояд донед, ки аз қатъ гардидани хун ҳангоми кашидани клопидогрел (танҳо ё дар якҷоягӣ бо АСА) вақти зиёдтар лозим аст, шумо бояд ба духтуратон дар бораи ҳар як ҳолати ғайриоддии хун (аз ҷиҳати ҷойгиршавӣ ва / ё давомнок) иттилоъ диҳед.

Ҳадафи тромботикии тромбоцитопенӣ (TTP)

Ҳодисаҳои хеле кам дар бораи тромботи тромбоцитопении пуррават (TTP) пас аз клопидогрел ба қайд гирифта шудаанд. Ин бо камхунии тромбоцитопения ва анемияи микроангиопатикии гемолитикӣ дар якҷоягӣ бо аломатҳои неврологӣ, вайроншавии функсияи гурда ё табларза хос буд. Рушди ТПП метавонад ба ҳаёт таҳдид кунад ва метавонад чораҳои фаврӣ, аз ҷумла плазмоферезро талаб кунад.

Пас аз гирифтани клопидогрел дар бораи ҳолати гемофилияи гирифташуда гузориш дода шуд. Дар ҳолати зиёд шудани вақти тасдиқшудаи қисми ҷудошудаи тромбопластини фаъол ё бо хунравӣ, эҳтимолияти рушди гемофилияи гирифташударо бояд ба назар гирифт. Беморони дорои ташхиси тасдиқшудаи гемофилияи гирифташуда бояд аз ҷониби мутахассисон назорат карда шаванд ва табобати клопидогрел қатъ карда шавад.

Аз сабаби маълумоти нокифоя, клопидогрел дар 7 рӯзи аввал пас аз зарбаи шадиди ишемикӣ таъин карда намешавад.

Дар беморони дорои коҳиши фаъолияти метаболикии CYP2C19, клопидогрел дар вояи тавсияшуда миқдори камтарини метаболитҳои фаъоли клопидогрелро медиҳад ва таъсири антиплателети поёнтар дорад. Бемороне, ки фаъолияти метаболитикӣ бо синдроми шадиди коронарӣ доранд ва ё ба мудохилаи пӯсти коронарӣ гузарондаанд ва дар вояи тавсияшуда табобати клопидогрелро доранд, дар муқоиса бо беморони дорои фаъолияти муқаррарии CYP2C19, хатари баландшавии мураккабии дилу рагро доранд.

Азбаски клопидогрел ба қисме аз ҷониби CYP2C19 ба метаболити фаъол мубодила мешавад, интизор меравад, ки доруҳо, ки фаъолияти ин ферментро фишурда мекунанд, ба камшавии консентратсияи доруҳои метаболитҳои фаъоли клопидогрел оварда мерасонад. Аҳамияти клиникии ин ҳамкорӣ омӯхта нашудааст. Истифодаи якхелаи ингибиторҳои қавӣ ё мӯътадили CYP2C19 бояд партояд.

Беморонро ҳангоми доруҳои яклухт бо доруҳои клопидогрел - субстратҳои CYP2C8 изоэнзим мегиранд.

Реактивати салиби аллергии

Бемор бояд таърихи ҳассосияти дигар ба тиенопиридинҳо дошта бошад (мас. Тиклопидин, прасугрел), зеро ҳолатҳои маълуми реаксияи аллергия бо тиенопиридинҳо мавҷуданд. Ҳангоми табобати нишонаҳои ҳассосияти ба клопидогрел ба беморони таърихи ҳассос ба дигар тиенопиридинҳо бодиққат бояд диққат дода шавад. Тиенопиридинҳо метавонанд ба инкишофи аксуламалҳои аллергиягии шиддатнокии гуногун, ба мисли дашном, шишаи Квинке ё реаксияҳои гематологии гематологӣ, ба монанди тромбоцитопения ва нейтропения оварда расонанд. Бемороне, ки таърихи реаксияи аллергӣ ва / ё аксуламалҳои гематологии як тиенопиридинро доранд, эҳтимоли зиёд дорад хавфи таҳияи аксуламалҳои якхела ё гуногун ба дигар тиенопиридинро дошта бошанд.

Дар таркиби дору кармуазин (E-122), ки метавонанд аксуламалҳои аллергияро ба вуҷуд оранд, дохил мешаванд.

Функсияи гурда

Таҷрибаи терапевтӣ бо клопидогрел дар беморони дорои функсияи гурда маҳдуд аст. Дору бояд дар чунин беморон бо эҳтиёт истифода бурда шавад.

Функсияи ҷигар

Клопидогрелро бояд дар беморони дорои функсияи мӯътадили ҷигар, ки метавонад диатези геморрагикиро ба вуҷуд орад, бо эҳтиёт истифода бурдан лозим аст.

Таъсир ба қобилияти рондани воситаи нақлиёт ва дигар механизмҳои эҳтимолан хатарнок. Клопидогрел ба қобилияти рондани воситаҳои нақлиёт ва дигар механизмҳо таъсир намерасонад ё таъсири каме расонад.