Робитаи байни сохтори химиявӣ ва фармакодинамика

Механизми таъсири GCS бо қобилияти онҳо дар робита бо рецепторҳои мушаххас дар цитоплазми ҳуҷайра алоқаманд аст: комплекси стероид - рецептор ядро ​​ба ҳуҷайра дохил мешавад, ба ДНК пайваст мешавад ва ба транскрипсияи доираи васеи генҳо таъсир мерасонад, ки боиси тағирёбии синтези сафедаҳо, ферментҳо, нуклеинҳо мегардад. GCS ба ҳама намудҳои мубодилаи моддаҳо таъсир расонида, таъсири намоёни зидди илтиҳобӣ, зидди аллергия, зидди шок ва иммуносупрессивӣ дорад.

Механизми таъсири зидди илтиҳобии кортикостероидҳо қатъ кардани тамоми марҳилаҳои илтиҳоб аст. Бо мустаҳкам кардани мембранаҳои сохторҳои ҳуҷайра ва зершелӣ, аз ҷумла лизис, доруҳои зидди стероидалии зидди илтиҳоб хориҷ шудани ферментҳои протеолитикиро аз ҳуҷайра пешгирӣ карда, дар мембранаҳо ташаккули радикалҳои оксигени озод ва пероксидҳои липидиро бозмедоранд. Дар маркази диққати илтиҳобии кортикостероидҳо зарфҳои хурд маҳдуд мешаванд ва фаъолияти гиалуронидазаро кам мекунанд ва ҳамин тариқ марҳилаи экссудасияро манъ мекунанд, пайвастшавии нейтрофилҳо ва моноцитҳоро ба эндотелияи рагҳо пешгирӣ мекунанд, воридшавии онҳоро ба бофаҳо маҳдуд мекунанд ва фаъолияти макрофагҳо ва фибробластҳоро кам мекунанд.

Дар татбиқи таъсири зидди илтиҳобӣ қобилияти GCS барои ҷилавгирӣ аз синтез ва раҳо кардани миёнаравҳои илтиҳоб (PG, гистамин, серотонин, брадикинин ва ғайра) нақши муҳимро мебозад. Онҳо синтези липокортинҳо, ингибиторҳои биосинтези фосфолипаза A2-ро таҳрик медиҳанд ва ташаккули COX-2-ро дар маркази илтиҳоб коҳиш медиҳанд. Ин ба камшавии кислотаи арахидоникӣ аз фосфолипидҳои мембранаҳои ҳуҷайра ва коҳиш ёфтани метаболитҳои он (PG, лейкотриенҳо ва омилҳои фаъоли тромбоситҳо) оварда мерасонад.

GCS метавонад марҳилаи паҳншавиро халалдор кунад, зеро онҳо воридшавии моноцитҳоро ба бофтаи илтиҳобкунанда маҳдуд намуда, иштироки онҳоро дар ин марҳилаи илтиҳобӣ пешгирӣ мекунанд, синтези мукополисахаридҳо, сафедаҳоро ҷилавгирӣ мекунанд ва равандҳои лимфопоэзро ҷилавгирӣ мекунанд. Бо илтиҳоби генези сироятии кортикостероидҳо, бо дарназардошти таъсири иммуносупрессивӣ, тавсия дода мешавад, ки якҷоя бо терапияи зиддимикробӣ якҷоя карда шаванд.

Таъсири иммуносупрессивии GCS бо кам шудани миқдор ва фаъолияти т-лимфоситҳо дар хун, камшавии истеҳсоли иммуноглобулинҳо ва таъсири ёрирасони Т-ба лимфоцитҳо, кам шудани таркиби комплемент дар хун, ташаккули маҷмӯаҳои иммунии собит ва як қатор интерлексҳо, ингибатсия, ингибатсия .

Таъсири зиддиаллергиявии кортикостероидҳо бо кам шудани шумораи басофилҳои даврагӣ, вайроншавии таъсири рецепторҳои Fc дар сатҳи ҳуҷайраҳои мастӣ бо минтақаи Fc IgE ва ҷузъи C3 комплемент асос ёфтаанд, ки сигналро ба ҳуҷайра меоранд ва ҳамроҳ шудани пастшавии гистамин, гепарин ва серотонинро аз сенситонин мепайвандад. ва дигар миёнаравони аллергияи як намуди фаврӣ ва таъсири онҳоро ба ҳуҷайраҳои эффект пешгирӣ мекунанд.

Таъсири антишок аз ҳисоби иштироки GCS дар танзими оҳанги рагҳо, дар пасманзари онҳо, ҳассосияти рагҳои хун ба катехоламинҳо меафзояд, ки он боиси баланд шудани фишори хун мегардад, тағирёбии мубодилаи об ва натрий ва об нигоҳ дошта мешаванд, миқдори плазма ва гиповолемия коҳиш меёбад.

Таҳаммулпазирӣ ва таъсири тараф

Ин гурӯҳи доруҳо аксар вақт оқибатҳои иловагиро ба бор меоранд: рафъи реактивии бадан, авҷ гирифтани патологияи музмини сироятӣ ва бемориҳои меъдаву рӯда имконпазир аст. Бо истифодаи дарозмуддат, баланд шудани фишори хун, рушди диабети стероид, омоси, сустии мушакҳо, дистрофияи миокард, синдроми Иценко-Кушинг, атрофияи адреналин имконпазир аст.

Баъзан ҳангоми истеъмоли доруҳо ташвиш, бехобӣ, фишори intracranial зиёд, психоз вуҷуд дорад. Бо истифодаи дарозмӯҳлати систематикии кортикостероидҳо, синтези устухон ва мубодилаи калсий-фосфор метавонад вайрон шавад, ки дар ниҳоят боиси остеопороз ва шикастаҳои стихиявӣ мегардад.

Гайринишондод

• Ҳассосияти баланд.
• Сироятҳои вазнин.
• Бемориҳои вирусӣ ва fungal.
• Бемории шадид.
• СПИД
• Захми меъда, хунравии меъда.
• Шаклҳои вазнини гипертония.
• Синдроми Иценко-Кушинг.
• Ҷаде
• Сифилис
• Диабети қанд.
• Остеопороз.
• Ҳомиладорӣ
• Синамаконӣ.
• Психозҳои шадид.
• Кӯдакони хурдсол.

• Зарарҳои сироятӣ (бактериявӣ, вирусӣ, fungal) пӯст ва луобпардаи.
• Бемориҳои пӯст.
• Вайрон кардани ягонагии пӯст ва луобпардаи онҳо.
• Кӯдакони хурдсол.

Ҳамкорӣ

GCS таъсири бронходилатсионии β-адреностимулянтҳо ва теофиллинро тақвият медиҳад, таъсири гипогликемикии инсулин ва агентҳои шифоҳӣ зидди антибиетикиро, фаъолияти антикоагулянтии коумаринҳоро (антикоагулянтҳои ғайримустақим) коҳиш медиҳад.

Дифенин, эфедрин, фенобарбитал, рифампицин ва дигар доруҳо, ки боиси пешгирии ферментҳои ҷигари микросомалӣ мешаванд, T1 / 2 GCS-ро кӯтоҳ мекунанд. Гормонҳои афзоянда ва антацидҳо ҷабби кортикостероидҳоро коҳиш медиҳанд. Вақте ки дар якҷоягӣ бо гликозидҳои дил ва диуретикҳо хавфи аритмия ва гипокалиемия меафзояд, дар якҷоягӣ бо NSAID, хавфи зарари меъда ва пайдоиши хунравии меъда меафзояд.

Механизми амал ва таъсироти асосии фармакодинамикӣ

Глюкокортикоидҳо дар мембранаҳои ҳуҷайра ба цитоплазма паҳн шуда, ба ретсепторҳои мушаххаси глюкокортикоид мепайвандад. Комплекси фаъолшуда ба ядро ​​ворид шуда, ташаккули i-RNA-ро ҳавасманд менамояд, ки ба синтези як қатор сафедаҳои танзимкунанда оварда мерасонад. Як қатор моддаҳои фаъоли биологӣ (катехоламинҳо, миёнаравҳои илтиҳобӣ) имкон доранд, ки комплексҳои глюкокортикоид-рецепторҳоро ғайрифаъол кунанд ва ба ин васила фаъолияти глюкокортикоидҳоро коҳиш медиҳанд. Таъсири асосии глюкокортикоидҳо чунинанд.

• Таъсир ба системаи иммунӣ.

- Таъсири зиддиилтиҳобӣ (асосан бо шаклҳои аллергӣ ва иммунии илтиҳоб) аз ҳисоби синтези вайроншудаи PG, RT ва цитокинҳо, коҳиш ёфтани гузариши капиллярҳо, коҳиш ёфтани химотаксисҳои ҳуҷайраҳои иммунакомпьютерӣ ва ҷилавгирӣ аз фибробластҳо.

- Фурӯши масунияти ҳуҷайра, аксуламалҳои аутоиммунӣ ҳангоми трансплантатсияи узв, коҳиш ёфтани фаъолнокии Т-лимфоцитҳо, макрофагҳо, эозинофилҳо.

Таъсир ба мубодилаи об-электролитҳо.

- Таъхир дар бадани ионҳои натрий ва об (афзоиш ёфтани реабсорбсия дар каналҳои дурдасти гурда), бартарафсозии фаъолонаи ионҳои калий (барои доруҳо бо фаъолияти минералокортикоид), вазни бадан.

- Пастшавии ҷабби ионҳои калтсий бо хӯрок, кам шудани таркиби онҳо дар бофтаи устухон (остеопороз) ва зиёд шудани ихроҷи пешоб.

• Таъсир ба равандҳои мубодилаи моддаҳо.

- Барои мубодилаи липидҳо - аз нав тақсим кардани бофтаи равған (зиёдшавии таҳшиншавии равған дар рӯй, гардан, камарбанди китф, шикам), гиперхолестеринемия.

- Барои мубодилаи моддаҳои карбогидратҳо - барангехтани глюконеогенез дар ҷигар, кам шудани гузариши мембранаҳои ҳуҷайра барои глюкоза (инкишофи диабети стероид имконпазир аст).

- Барои мубодилаи моддаҳои сафеда - барангехтани анаболизм дар ҷигар ва равандҳои катаболикӣ дар бофтаҳои дигар, кам шудани миқдори глобулинҳо дар плазмаи хун.

• Таъсир ба CVS - баланд шудани фишори хун (гипертонияи стероид) аз ҳисоби нигоҳ доштани моеъ дар бадан, зиёд шудани зичӣ ва ҳассосияти адренорецепторҳо дар дил ва рагҳои хун ва зиёд шудани таъсири фишори ангиотензин II.

• Таъсир ба системаи гипоталамус-гипофиз ва адреналия - ҷилавгирӣ аз механизми манфии бозгашт.

• Таъсир ба хун - лимфоцитопения, моноцитопения ва эозинопения, ҳамзамон глюкокортикоидҳо паҳншавии ҳуҷайраҳои сурхро ташвиқ мекунанд, шумораи умумии нейтрофилҳо ва тромбоцитҳоро афзоиш медиҳанд (тағирот дар таркиби ҳуҷайраҳои хун дар давоми 6-12 соат пас аз ворид шудан пайдо мешаванд ва истифодаи дарозмуддати ин доруҳоро идома медиҳанд. якчанд ҳафта).

Глюкокортикоидҳо барои истифодаи системавӣ дар об суст ҳалшавандаанд, дар равғанҳо ва дигар ҳалкунандаҳои органикӣ. Онҳо дар хун асосан дар ҳолати сафеда пайвастанд (ғайрифаъол мебошанд). Шаклҳои сӯзандаи глюкокортикоидҳо ин эфирҳо ё намакҳои дар об ҳалшаванда мебошанд (succinates, hemisuccinates, фосфатҳо), ки ба тез саршавии амал оварда мерасонанд. Таъсири суспензияҳои хурди кристаллии глюкокортикоидҳо оҳиста инкишоф меёбад, аммо метавонад то 0,5-1 моҳ давом кунад, онҳо барои тазриқи intraarticular истифода мешаванд.

Глюкокортикоидҳои маъмурияти шифоҳӣ аз рӯдаи ҳозима хуб ҷаббида мешаванд, C_тах дар хун, пас аз 0,5-1,5 соат қайд карда мешавад, хӯрок ҷаббидаҳоро суст мекунад, аммо ба биоб мавҷудияти доруҳо таъсир намерасонад (ҷадвали 27-15).

ТАВСИФИ Глюкокортикоидҳо аз рӯи методикаи муроҷиат

1. Глюкокортикоидҳо барои истифодаи актуалӣ:

А) барои муроҷиат ба пӯст (дар шакли атрафшон, қаймоқ, эмульсия, хока):

- ацетониди фтокинолон (синафлан, флукинар)

- пивоти флуметазон (лоринден)

- бетаметазон (celestoderm B, celeston)

B) барои равонкунӣ ба чашм ва / ё гӯш дар шакли атрафшон:

- бетаметазон n (дипропионат бетаметазон ва ғ. B) барои истифодаи нафаскашӣ:

- рақам

- пропионати флутиказон (флишотид)

D) барои маъмурияти дохилиартентикӣ:

D) барои ворид шудан ба бофтаи периартикулӣ:

Таъсири метаболикӣ

Глюкокортикоидҳо дорои таъсири пуриқтидори зидди стресс, зидди шок мебошанд. Сатҳи хунашон бо стресс, ҷароҳат, талафи хун ва ҳолати шок якбора боло меравад. Баланд шудани сатҳи онҳо дар ин шароит яке аз механизмҳои мутобиқшавии бадан ба стресс, аз даст рафтани хун, мубориза бо зарба ва оқибатҳои осеби равонӣ мебошад. Глюкокортикоидҳо фишори системавии хунро зиёд мекунанд, ҳассосияти деворҳои миокард ва рагҳоро ба катехоламинҳо зиёд мекунанд ва ҳассосияти рецепторҳоро ба катехоламинҳо дар сатҳи баланд пешгирӣ мекунанд. Ғайр аз он, глюкокортикоидҳо инчунин эритропоэзро дар иликми устухон ҳавасманд мекунанд, ки ба тезтар пур кардани талафи хун мусоидат мекунад.

Таъсир ба таҳрири мубодилаи моддаҳо |