Аторвастатин 40 мг - дастур барои истифода

Аторвастатин 40 мг - доруи липидиро коҳиш медиҳад аз гурӯҳи статинҳо. Механизми таъсири дору ба паст кардани холестирин дар хун равона шудааст

Як лавҳаи пӯшонидашудаи филм иборат аст:

Моддаҳои фаъол: трихидрати аторвастатин калсий (аз рӯи аторвастатин) - 40,0 мг,
моддаҳои ёридиҳанда: микрокристаллии целлюлоза - 103,72 мг, лактоза моногидрат - 100.00 мг, карбонати калсий - 20.00 мг, кросповидон - 15.00 мг, крахмал натрий карбоксиметил (гликолати натрий) - 9,00 мг, гипролоза (гидроксипропил целлюлоза) - 6, .00 мг, стеарати магний - 3,00 мг,
Қабати филм: гипромеллоза - 4500 мг, талқ - 1,764 мг, гипролиз (гидроксипропил целлюлоза) - 1,746 мг, диоксиди титан - 0,990 мг ё омехтаи хушк барои рӯйпӯш бо филтр, ки дорои гипромеллоза (50,0%), талк (19,6%), гипролоза (селлюлозаи гидроксипропил) (19,4%), диоксиди титан (11,0%) - 9000 мг.

Планшетҳои даврии биконвекс, сафед ё қариб сафед. Қисмати Па қисми асосии сафед ё қариб сафед аст.

Фармакодинамика

Аторвастатин як ингибитори интихобшудаи рақобатпазир дар HMG-CoA редуктаз, як ферментест, ки 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-ро ба мевалонат табдил медиҳад, як пешгузашта ба стероидҳо, аз ҷумла холестерол. Агенти пасткунандаи липидҳои синтетикӣ.

Дар беморони гирифтори гиперхолестеринемияи оилаи гомозигозӣ ва гетерозигемикӣ, шаклҳои ғайритабилии гиперхолестеринемия ва дислипидемияи омехта, аторвастатин консентратсияи умумии холестирин (Ch) -ро дар плазмаи хун коҳиш медиҳад. Холестерини липопротеинии зичии кам (Cs-LDL) ва аполипопротеин B (apo-B), инчунин консентратсияи липопротеинҳои хеле кам зич (Cs-VLDL) ва триглицеридҳо (TG) боиси зиёд шудани консентратсияи липопротеинҳои баландсуръат (Cs-HDL) мегардад.

Аторвастатин консентратсияи Chs ва Chs-LHNP -ро дар плазмаи хун коҳиш медиҳад, редуктазаи HMG-CoA ва синтези холестеринро дар ҷигар монеа мекунад ва шумораи ретсепторҳои "ҷигар" LDL-ро дар сатҳи ҳуҷайра зиёд мекунад, ки боиси зиёд шудани миқдор ва катаболизми Chs-LDL мегардад.

Аторвастатин истеҳсоли LDL-C ва миқдори зарраҳои LDL-ро коҳиш медиҳад, дар якҷоягӣ бо тағироти мусоиди сифатии LDL-ҳиссаҳои LDL-ретсепторҳо ба афзоиши устувор ва доимӣ оварда мерасонад, инчунин консентратсияи LDL-C-ро дар беморони гирифтори генетикии генетикии гомозигогӣ ва гиперхолестеролемияи дигар бо муқовимат бо г маънои.

Аторвастатин ҳангоми вояи аз 10 то 80 мг консентратсияи Chs - 30-46%, Chs-LDL - 41-61%, apo-B - 34-50% ва TG - 14-33% паст мекунад. Натиҷаҳои терапия дар беморони гирифтори гиперхолестеринемияи оилавии гетерозигогемия, шаклҳои ғайриполларии гиперхолестеролемемия ва гиперлипидемияи омехта, аз ҷумла дар беморони гирифтори диабети навъи 2.

Дар беморони гирифтори гипертриглицеридемияи ҷудошуда, аторвастатин консентратсияи умумии холестирин, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B ва TG-ро коҳиш медиҳад ва консентратсияи Chs-HDL-ро зиёд мекунад. Дар беморони гирифтори дисбеталипопротеинемия, аторвастатин консентратсияи холестирини липопротеинии холисро (Chs-STD) паст мекунад.

Дар беморони гирифтори навъи IIa ва IIb мувофиқи таснифи Фредриксон, арзиши миёнаи зиёд кардани консентратсияи HDL-C ҳангоми табобат бо аторвастатин (10-80 мг) дар муқоиса бо арзиши аввалия 5.1-8.7% аст ва аз вобастагӣ надорад. Камшавии назаррас ба вояи вобастагӣ вуҷуд дорад: холестирин / Chs-HDL ва Chs-LDL / Chs-HDL мутаносибан 29-44% ва 37-55%.

Аторвастатин ҳангоми вояи 80 мг хатари пайдоиши асабҳои ишемиявӣ ва фавтро 16% пас аз курси 16 ҳафта ва хатари дубора ба бемории пекторис гулудард ҳамроҳ бо аломатҳои ишемияи миокард 26% коҳиш медиҳад. Дар беморони дорои консентратсияи мухталифи LDL-C (бе мавҷи Q ва инфаркти миокард дар мардон, занон ва беморони синнашон аз 65 боло), аторвастатин боиси коҳиш додани хатари асабҳо ва марг мегардад.

Пастшавии консентратсияи плазмаи LDL-C бо вояи аторвастатин нисбат ба консентратсияи плазма беҳтар алоқаманд аст. Микдори драйвер бо назардошти таъсири терапевтӣ интихоб карда мешавад (нигаред ба қисмати "Микдор ва маъмурият").

Таъсири табобатӣ пас аз 2 ҳафта пас аз саршавии терапевт ба даст омада, ҳадди аксар пас аз 4 ҳафта мерасад ва дар тӯли тамоми давраи табобат боқӣ мемонад.

Савдо

Аторвастатин пас аз воридкунии даҳонӣ зуд ҷаббида мешавад: вақти расидан ба консентратсияи максималии он (TCmax) дар плазмаи хун 1-2 соат аст. Дар занон консентратсияи максималии аторвастатин (Cmax) 20% зиёдтар аст ва майдони зери қафаси концентрацияи вақт (AUC) назар ба мардон 10% камтар аст. Дараҷаи азхудкунӣ ва консентратсия дар плазмаи хун ба миқдори мутаносибан ба воя зиёд мешавад. Био-мавҷудияти мутлақ тақрибан 14% -ро ташкил медиҳад ва био-дастрасии системавии фаъолияти ингибитор алайҳи редуктазаи HMG-CoA тақрибан 30% -ро ташкил медиҳад. Биовозии пасти системавӣ бо мубодилаи пресистемикӣ дар пардаи луобии рӯдаи рӯда ва / ё ҳангоми "гузариши аввалия" аз ҷигар вобаста аст. Хӯрдан суръат ва дараҷаи азхудкунии аторвастатинро каме коҳиш медиҳад (мутаносибан 25% ва 9%, ки аз натиҷаи муайянкунии Cmax ва AUC исбот шудааст), аммо коҳиши LDL-C шабеҳ ба ҳангоми аторвастатин ба меъдаи холӣ аст. Сарфи назар аз он, ки пас аз гирифтани аторвастатин дар шом, консентратсияи плазмаи он (Cmax ва AUC тақрибан 30%) нисбат ба пас аз субҳ камтар мешавад, коҳиши консентратсияи LDL-C аз вақти рӯзе, ки дору гирифта мешавад, вобаста нест.

Метаболизм

Аторвастатин барои ташкили ҳосилаҳои орто- ва пара-гидроксилатсияшуда ва маҳсулоти гуногуни бета-оксидҳо ба таври назаррас метаболизм карда мешавад. Метаболитҳои in vitro, orto ва para-hydroxylated ба редуктазаи HMG-CoA, ки бо аторвастатин қобили муқоиса мебошанд, таъсир доранд. Фаъолияти ингибиторӣ нисбат ба редуктазаи HMG-CoA аз ҳисоби фаъолияти метаболитҳои даврашакл тақрибан 70% -ро ташкил медиҳад. Тадқиқотҳои in vitro нишон медиҳанд, ки изоэнзими ҷигар CYP3A4 дар мубодилаи аторвастатин нақши муҳим дорад. Ин бо зиёдшавии консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хуни инсон ҳангоми гирифтани эритромицин тасдиқ карда мешавад, ки ингибиторе ин изоэнзим мебошад.

Тадқиқотҳои in vitro инчунин нишон доданд, ки аторвастатин як ингибиторе сусти CYP3A4 изоэнзим мебошад. Аторвастатин ба консентратсияи плазми терфенадин, ки асосан аз ҷониби CYP3A4 изоензими метаболизм карда шудааст, таъсири клиникӣ надорад, бинобар ин таъсири назарраси он ба фармакокинетикаи дигар зеризаминҳои CYP3A4 изоензим эҳтимол дорад (нигаред ба фасли «Ҳамкорӣ бо дигар доруҳо»).

Аторвастатин ва метаболитҳои он асосан бо роҳи пас аз мубодилаи ҷигар ва / ё экстепатикӣ хориҷ карда мешаванд (аторвастатин ба муомилоти вазнини энтеропатикӣ дучор намешавад). Нисфи ҳаёти он (T1 / 2) тақрибан 14 соатро ташкил медиҳад, дар ҳоле ки таъсири ингибитории аторвастатин нисбати редуктазаи HMG-CoA тақрибан 70% бо фаъолияти метаболитҳои даврашакл муайян карда мешавад ва аз сабаби мавҷудияти онҳо тақрибан 20-30 соат давом мекунад. Баъд аз гирифтани маводи мухаддир дар пешоб, камтар аз 2% миқдори қабулкардаи дору пайдо мешавад.

Нишондод барои истифода

ҳамчун иловаи парҳез барои коҳиш додани холестирин, ЛДЛ-С, apo-B ва триглицеридҳо дар калонсолон, наврасон ва кӯдакони 10-сола ва калонтар аз гиперхолестеринемияи ибтидоӣ, аз ҷумла гиперхолестеринемияи оилавӣ (версияи гетерозиготӣ) ё омехта (омехта) гиперлипидемия ( намудҳои IIa ва IIb мувофиқи таснифи Фредриксон), вақте ки ҷавоб ба парҳез ва дигар табобатҳои ғайримуқаррарӣ нокифоя аст,
паст кардани сатҳи холестирин, LDL-C дар калонсолон бо гиперхолестеролемияи гомозигогии оилавӣ ҳамчун як илова ба дигар табобатҳои паст кардани липидҳо (масалан LDL-apheresis) ё агар чунин табобат вуҷуд надошта бошад;

Пешгирии бемориҳои дилу рагҳо:

пешгирии ҳодисаҳои дилу раг дар беморони калонсол, ки хатари баланди пайдоиши ҳодисаҳои ибтидоии дил ва рагҳо доранд, илова бар ислоҳи омилҳои дигари хатар
пешгирии дуввуми пешгирии пайдоиши асабҳои дилу раг дар беморони бемории ишемияи дил бо мақсади паст кардани сатҳи фавт, инфаркти миокард, инсулт, бистарӣ кардани беморӣ барои пекториси гулудард ва зарурати реваскуляризатсия

Гайринишондод

Нисбат ба истифодаи аторвастатин инҳоянд:

- ҳассосияти аторвастатин ва / ё ҳама ҷузъҳои дору,
бемории фаъоли ҷигар ё зиёдшавии фаъолнокии трансаминазҳои «ҷигар» дар плазмаи хун пайдоиши номаълум зиёда аз се маротиба нисбат ба меъёри болоии меъёр,
сиррози ҷигар ягон этиология,
истифодаи занҳои синни борварӣ, ки усулҳои дахлдори пешгирии контрасепсияро истифода намебаранд;
истифодаи ҳамзамони бо кислотаи фусидӣ,
синни то 10 сол - барои беморони гирифтори гиперхолестеринемияи оилавии гетерозиготӣ;
синни то 18-солагӣ ҳангоми истифодаи дигар нишонаҳо (самаранокӣ ва бехатарии истифода муқаррар карда нашудааст),
ҳомиладорӣ, синамаконӣ
таҳаммулпазирии лактоза, норасоии лактаза, мелабсорбсияи глюкоза-галактоза.

Аторвастатинро ба зани синни борварӣ танҳо дар сурати донистани он ки ҳомиладор набуда ва дар бораи хатари эҳтимолии маводи мухаддир ба ҳомила таъин карда мешавад, таъин кардан мумкин аст.

Бо эҳтиёт: сӯиистеъмоли машруботи спиртӣ, таърихи бемории ҷигар, дар беморони дорои омилҳои хавф барои рабдомиолиз (вайроншавии функсияи гурда, гипотиреоз, ихтилоли мушакҳои меросӣ дар беморони дорои таърихи анъанавӣ ё таърихи оила, таъсири заҳролудкунандаи ингибиторҳои HMG редуктаз ё фибратҳо ба мушакҳо аллакай вуҷуд доранд. бофтаи, синну сол аз 70 сола, истифодаи ҳамзамон бо доруҳо, ки хавфи миопатия ва рабдомиолизро зиёд мекунанд

Микдори таъин ва истифода

Дар дохили. Дар вақти дилхоҳи рӯз, новобаста аз истеъмоли хӯрок, бигиред.

Пеш аз оғози табобат бо Аторвастатин, шумо бояд кӯшиш намоед, ки назорати гиперхолестеролемияи бо истифодаи парҳез, машқ ва вазни зиёдатӣ дар беморони фарбеҳӣ, инчунин табобати бемории асосиро ба даст оред.

Ҳангоми таъин кардани дору, бемор бояд парҳези стандарти гипохолестеролемикро тавсия диҳад, ки вай бояд дар тӯли тамоми давраи табобат риоя шавад.

Микдори дору аз 10 мг то 80 мг дар як рӯз якхела аст ва бо назардошти консентратсияи ибтидоии LDL-Xc, мақсади табобат ва таъсири инфиродӣ ба терапия муайян карда мешавад. Вояи максималии шабонарӯзии дору 80 мг аст.

Дар аввали табобат ва / ё ҳангоми зиёд кардани миқдори аторвастатин, ҳар 2-4 ҳафта назорат кардани консентратсияи липидҳо дар плазмаи хун лозим аст ва вояи онро мутаносибан танзим кунед.

Гиперхолестеринемияи оилавии гетерозиготӣ

Микдори аввалия 10 мг дар як руз аст. Микдори дона бояд ба таври инфиродӣ интихоб карда шавад ва аҳамиятнокии онро дар ҳар 4 ҳафта бо зиёдшавии то 40 мг дар як рӯз арзёбӣ кунед. Сипас вояи он метавонад ба ҳадди аксар 80 мг дар як рӯз зиёд карда шавад ё маҷмӯи секестрестерн кислотаҳои өт бо истифодаи аторвастатин дар миқдори 40 мг дар як рӯз имконпазир аст.

Дар кӯдакон ва наврасони аз 10 то 18 сола бо гиперхолестеринемияи генетикии оилаи генофонди истифода бурда шавад

Микдори тавсияшаванда барои як рӯз 10 мг аст. Вобаста аз таъсири клиникӣ, вояи метавонад дар як рӯз то 20 мг зиёд карда шавад. Таҷриба бо вояи зиёда аз 20 мг (мувофиқ ба вояи 0,5 мг / кг) маҳдуд аст. Вобаста аз таъиноти табобати пастравандаи липидҳо титр кардани миқдори дору зарур аст. Танзими вояи бояд бо фосилаи 1 бор дар 4 ҳафта ё бештар аз он гузаронида шавад.

Якҷоя бо дигар доруҳо истифода баред

Дар ҳолати зарурӣ ҳангоми истифодаи сиклоспорин, телапревир ё маҷмӯи типранавир / ритонавир, вояи маводи мухаддир Аторвастатин набояд аз 10 мг дар як рӯз зиёд бошад.

Ҳангоми истифодаи он бо ингибиторҳои протеаз ВИЧ, гепатити С вирусҳои протеаз ингибиторҳо (боспревир), кларитромицин ва итраконазол бояд эҳтиёт бошанд ва ҳадди ақали камтари аторвастатин бояд истифода карда шавад.

Таъсири иловагӣ

Ҳангоми гирифтани Аторвастатин, чунин таъсироти зерин метавонанд ба миён оянд:

Аз системаи асаб: бехобӣ, дарди сар, синдроми астеникӣ, халалдоршавӣ, чарх задани сар, невропатияи периферӣ, амнезия, парестезия, гипестезия, депрессия.
Аз системаи ҳозима: дилбеҳузурӣ, дарунравӣ, дарди шикам, диспепсия, костагентозӣ, қабз, ҳусн, анорексия, гепатит, панкреатит, зардпарвинии холестатикӣ.
Аз системаи мушакӣ: миалгия, бозгашт дард, артралгия, судоргаи мушакҳо, миозит, миопатия, рабдомиолиз.
Аксуламалҳои аллергиявӣ: пешоб, зудмонанд, доғи пӯст, халосии булло, анафилаксия, эритемаи экссудативии полиморфӣ (аз ҷумла синдроми Стивенс-Ҷонсон), синдроми Лайлл.
Аз узвҳои гемопоэтикӣ: тромбоцитопения.
Аз ҷониби мубодилаи моддаҳо: гипо- ё гипергликемия, баландшавии фаъолнокии хуноба CPK.
Аз системаи эндокринӣ: диабети қанд - басомади рушд аз мавҷудият ё набудани омилҳои хавф вобаста аст (глюкозаи рӯза ≥ 5,6, шохиси массаи бадан> 30 кг / м2, афзоиши триглицеридҳо, таърихи гипертония).
Дигар: тиннитус, хастагӣ, номутобиқатии ҷинсӣ, омоси перифералӣ, зиёдшавии вазн, дарди сандуқ, алопеция, ҳолатҳои инкишофи бемориҳои байнидавлатӣ, хусусан ҳангоми истифодаи дарозмуддат, зарбаи геморрагикӣ (ҳангоми истеъмоли вояи баланд ва ингибиторҳои CYP3A4), гурдаҳои дуюмдараҷа нокомӣ.

Нишонаҳои аз меъёр зиёд

Нишонаҳои хоси аз меъёр зиёд муайян карда нашудаанд. Аломатҳо метавонанд дардро дар ҷигар, нокомии шадиди гурда, истифодаи дарозмуддати миопатия ва рабдомиолиз дар бар гиранд.

Дар ҳолати аз меъёр зиёд истеъмол кардан, чорабиниҳои зерини умумӣ заруранд: назорат ва нигоҳ доштани функсияҳои ҳаётан бадан, инчунин пешгирии азхудкунии минбаъдаи маводи мухаддир (шустани меъда, гирифтани ангишт ва лактиватори фаъол).

Бо рушди миопатия ва пас аз рабдомиолиз ва норасоии шадиди гурда, дору бояд фавран бекор карда шавад ва инфузияи диуретикӣ ва бикарбонати натрий оғоз шавад. Рабдомиолиз метавонад ба гиперкалиемия оварда расонад, ки он ба дохили судури ҳалли хлориди калсий ё маҳлули глюконати калсий, инфузияи 5% маҳлули раъду барқ (глюкоза) бо инсулин ва истифодаи қатронҳои мубодилаи калий лозим аст.

Азбаски дору ба сафедаҳои плазма фаъолона алоқаманд аст, гемодиализ муассир нест.

Шакли вояи

Таблетҳои печонидашуда 10 мг, 20 мг ва 40 мг

Як ҳаб дар бар мегирад:

моддаҳои фаъол - atorvastatin (ба монанди намаки калсий трихидрат) 10 мг, 20 мг ва 40 мг (10.85 мг, 21.70 мг ва 43.40 мг),

иловаҳои иловагӣ: карбонати калсий, кросповидон, сулфат натрий, диоксиди кремний, коллоидҳои сусыз, тальк, селлюлозаи микрокристаллӣ,

ҳайати ниҳонӣ: Опадри II гулобӣ (talk, полиэтилен гликол, диоксиди титан (E171), спирти поливинил, оҳан (III) оксиди зард (E172), оҳан (III) оксиди сурх (E172), оҳан (III) оксиди сиёҳ) (E172).

Лаблабҳои гулобӣ бо сатҳи дуконвекс

Хусусиятҳои фармакологӣ

Фармакокинетика

Аторвастатин пас аз воридкунии даҳонӣ босуръат ҷаббида мешавад, консентратсияи плазмаи он ба ҳадди баландтарин дар давоми 1 - 2 соат мерасад.Пайвастагии нисбии аторвастатин 95-99%, мутлақ - 12-14%, системавӣ (ҷилавгирӣ аз редуктсияи HMG-CoA -ро таъмин мекунад) - тақрибан 30 % Биовозияти пасти системавӣ бо тозакунии премистикӣ дар луобпардаи рӯдаи руда ва / ё метаболизм ҳангоми бори аввал тавассути ҷигар тавсиф карда мешавад. Консентратсияи азхудкунӣ ва плазма ба миқдори профи зиёд мешавад. Сарфи назар аз он, ки ҳангоми хӯрокхӯрӣ истеъмоли дору кам мешавад (консентратсияи максималӣ ва AUC мутаносибан тақрибан 25 ва 9% мебошанд), пастшавии сатҳи холестирини LDL аз аторвастатин бо хӯрок гирифта намешавад ё не. Ҳангоми гирифтани аторвастатин дар шом, консентратсияи плазмаи он нисбат ба ҳангоми субҳи барвақт камтар буд (тақрибан 30% барои консентратсияи максималӣ ва AUC). Бо вуҷуди ин, коҳишёбии холестирин LDL аз вақти гирифтани дору вобаста нест.

Зиёда аз 98% маводи мухаддир ба сафедаҳои плазма пайваст аст. Таносуби эритроцитҳо / плазма тақрибан 0,25 аст, ки нишон медиҳад, ки вуруди сусти дору ба ҳуҷайраҳои хун сурх аст.

Аторвастатин ба ҳосилаҳои орто- ва пара-гидроксилизатсияшуда ва маҳсулоти гуногуни бета-оксиди метаболизм карда мешавад. Таъсири ингибитории дору нисбат ба редуктазаи HMG-CoA тақрибан 70% аз ҳисоби фаъолияти метаболитҳои гардиш ба амал омадааст. Аторвастатин яке аз ингибиторҳои заифи цитохром P450 ZA4 дониста шуд.

Аторвастатин ва метаболитҳои он асосан бо роҳи пас аз мубодилаи ҷигар ва / ё экстетепатикӣ хориҷ карда мешаванд. Бо вуҷуди ин, дору ба муомилоти назарраси энтеропатикӣ халал намерасонад. Муҳлати миёнаи нисфи аторвастатин тақрибан 14 соатро ташкил медиҳад, аммо давраи ингибитор дар муқобили редуктазаи HMG-CoA аз сабаби гардиши метаболитҳои фаъол 20-30 соатро ташкил медиҳад.Дар камтар аз 2% вояи даҳони аторвастатин аз пешоб хориҷ карда мешавад.

Консентратсияи плазми аторвастатин дар одамони солхӯрдаи солим (аз 65 боло) назар ба ҷавонон баландтар аст (тақрибан 40% барои консентратсияи максималӣ ва 30% барои AUC). Дар самаранокии табобат бо аторвастатин дар беморони калонсол ва беморони гурӯҳҳои синну соли дигар тафовуте набуд.

Консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун дар занон аз консентратсия дар плазмаи хун дар мардон фарқ мекунад (дар занон, консентратсияи максималӣ тақрибан 20% баландтар ва AUC - 10% камтар). Бо вуҷуди ин, дар фарқияти сатҳи липидҳо дар мардон ва занон ҳеҷ фарқияти аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок пайдо карда нашуд.

Бемории гурда ба консентратсияи дору дар плазма ё таъсири аторвастатин ба сатҳи липидҳо таъсир намерасонад, бинобар ин дар беморони норасоии гурда ислоҳ намудани миқдор лозим нест. Таҳқиқот беморони гирифтори норасоии марҳилаи гурдаро фаро нагирифтанд, шояд гемодиализ клирентаи аторвастатинро ба таври назаррас тағйир надиҳад, зеро дору ба сафедаҳои плазмаи хун қариб пурра алоқаманд аст.

Консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун ба таври назаррас (консентратсияи максималӣ - тақрибан 16 маротиба, AUC - 11 маротиба) дар беморони сиррози ҷигари этиологияи спиртӣ зиёд мешавад.

Фармакодинамика

Аторвастатин як ингибиторе интихобшудаи рақобатпазир дар HMG-CoA редуктаза-фермент мебошад, ки суръати табдили HMG-CoA -ро ба мевалонат танзим мекунад - як муқаддаси стеролҳо (аз ҷумла холестирин (холестирин)). Дар беморони гирифтори гиперхолестеринемияи оилаи гомозигозӣ ва гетерозигемикӣ, як шакли меросшудаи гиперхолестеринемия ва дислипидемияи омехта, аторвастатин консентратсияи умумии холестирин, липопротеинҳои зичии паст (LDL) ва аполипопротеини B (Apo B) -ро паст мекунад. Аторвастатин инчунин консентратсияи липопротеинҳои зичии кам (VLDL) ва триглицеридҳоро (TG) коҳиш медиҳад ва инчунин таркиби липопротеинҳои зичии баланд холестеринро (HDL) каме баланд мекунад.

Аторвастатин сатҳи холестирин ва липопротеинҳоро дар плазмаи хун тавассути ҷилавгирӣ аз редуктаз HMG-CoA, синтези холестирин дар ҷигар ва афзоиш ёфтани шумораи ретсепторҳои LDL дар рӯи гепатоцитҳо коҳиш медиҳад, ки бо зиёдшавии зиёд ва катаболизми LDL ҳамроҳ мешавад. Аторвастатин истеҳсоли LDL-ро коҳиш медиҳад, ба афзоиши аниқан ва пойдор дар фаъолияти ресепторҳои LDL оварда мерасонад. Аторвастатин сатҳи LDL-ро дар беморони гирифтори гиперхолестеролемияи ҳамҷинсгароёна паст мекунад, ки барои табобати стандартӣ бо доруҳои липидӣ қодир нест.

Ҷои асосии фаъолияти аторвастатин ҷигар мебошад, ки дар синтези холестерол ва тоза кардани LDL нақши муҳим дорад. Пастравии сатҳи холестирин LDL бо вояи маводи мухаддир ва консентратсияи он дар бадан алоқаманд аст.

Аторвастатин ҳангоми вояи 10-80 мг сатҳи холестирини умумии (30 - 46%), холестирин LDL (41 - 61%), Apo B (34-50%) ва TG (14–33%) коҳиш ёфт. Ин натиҷа дар беморони гирифтори гиперхолестеролемияи гетерозигогемии як шакли гирифташудаи гиперхолестеролемия ва як шакли омехтаи гиперлипидемия, аз ҷумла дар беморони гирифтори диабети вобастагӣ ба инсулин устувор аст.

Дар беморони гирифтори гипертриглицеридемияи ҷудошуда, аторвастатин сатҳи умумии холестирин, холестирини LDL, холестирин VLDL, Apo B, TG -ро коҳиш медиҳад ва сатҳи холестирини HDL-ро каме баланд мекунад. Дар беморони гирифтори дисбеталипопротеинемия, аторвастатин сатҳи холестеринро ба ҷигар паст мекунад.

Дар беморони гирифтори гиперлипопротеинемияи навъи IIa ва IIb (мувофиқи таснифи Фредриксон), сатҳи миёнаи зиёдшавии холестирини HDL ҳангоми истифодаи аторвастатин ҳангоми вояи 10-80 мг, новобаста аз вояи 5,1–8,7% буд. Ғайр аз он, камшавии назарраси вояи вобаста ба холестирин / HDL холестирин / HDL ва холестирин HDL ба мушоҳида мерасиданд. Истифодаи аторвастатин хатари ишемия ва маргро дар беморони инфаркти миокард бе мавҷи Q ва гулударди ноустувор (новобаста аз ҷинс ва синну сол) коҳиш медиҳад, ки ба сатҳи холестирин LDL мустақим аст.

Гиперхолестеринемияи ба гетерозиготӣ алоқаманд дар педиатрия. Дар писарон ва духтарони 10-17 сола бо гиперхолестеролемияи гетерозигемавии шадид ё гиперхолестеринемияи шадид, аторвастатин ба миқдори 10-20 мг дар як рӯз якбора сатҳи холестирин, холестерини LDL, TG ва Apo B -ро дар плазмаи хун коҳиш медиҳад. Аммо, ба афзоиш ва балоғат дар писарон ё ба давомнокии сикли ҳайз дар духтарон ягон таъсире ба назар нарасидааст. Бехатарӣ ва самаранокии вояи зиёда аз 20 мг барои муолиҷаи кӯдакон омӯхта нашудааст. Таъсири давомнокии терапияи аторвастатин дар кӯдакӣ ба камшавии беморшавӣ ва фавт дар камолот муайян карда нашудааст.

Микдори таъин ва истифода

Пеш аз оғози терапияи аторвастатин, сатҳи холестирин дар хунро дар заминаи парҳези мувофиқ муайян кардан, машқҳои ҷисмонӣ таъин кардан ва андешидани чораҳо ҷиҳати коҳиш додани вазни бадан дар беморони гирифтори фарбеҳӣ, инчунин табобати бемориҳои асосӣ зарур аст. Ҳангоми табобат бо аторвастатин, беморон бояд парҳези стандарти гипохолестеролемикиро риоя кунанд. Дору дар як шабонарӯз дар як шабонарӯз, новобаста аз истеъмоли ғизо, дар як шабонарӯз 10–80 мг таъин карда мешавад. Микдори аввалия ва нигохдории он тибки сатхи ибтидоии холестирини LDL, максад ва самараи терапевт алохида карда мешавад. Пас аз 2-4 ҳафта аз оғози муолиҷа ва / ё тасҳеҳи вояи аторвастатин бояд профили липид гирифта шавад ва вояи он мутаносибан танзим карда мешавад.

Гиперхолестеролемияи аввалия ва гиперлипидемияи омехта (омехта). Дар аксар ҳолатҳо, як маротиба дар як рӯз дар як шабонарӯз 10 мг дору таъин кардан кофӣ аст. Таъсири табобат пас аз 2 ҳафта, ҳадди максималӣ пас аз 4 ҳафта рушд мекунад. Тағйироти мусбат аз ҳисоби истифодаи дарозмуддати дору дастгирӣ мешаванд.

Гиперхолестеролемияи оилавӣ. Дору дар як шабонарӯз аз 10 то 80 мг дар як рӯз, дар вақти дилхоҳ, новобаста аз истеъмоли хӯрок, муқаррар карда мешавад. Микдори ибтидоӣ ва истифодабарӣ алоҳида муқаррар карда мешаванд. Дар аксари ҳолатҳо, дар беморони гирифтори гиперхолестеринемияи оилавии гомозигогемӣ, натиҷа бо истифодаи Atorvastatin ба миқдори 80 мг дар як рӯз як маротиба ба даст меояд.

Гиперхолестеринемияи оилавии гетерозиггӣ дар педиатрия (беморони 10-17 сола). Аторвастатин дар вояи аввал тавсия дода мешавад.

10 мг як рӯз дар як рӯз. Микдори тавсияшудаи ҳадди аққал як рӯз дар як рӯз 20 мг аст (вояи зиёда аз 20 мг дар беморони ин гурӯҳи синнусолӣ омӯхта нашудааст). Микдори драйвер ба таври инфиродӣ муқаррар карда мешавад, бо назардошти мақсади табобат, фосила бо фосилаи 4 ҳафта ё бештар аз он тасҳеҳ карда мешавад.

Истифодабарӣ дар беморони гирифтори бемориҳои гурда ва норасоии гурда. Бемории гурдаҳо ба консентратсияи аторвастатин ё камшавии холестирин дар плазмаи LDL таъсир намерасонад, бинобар ин, ба ислоҳи вояи зарурӣ лозим нест.

Истифода дар беморони куҳансол. Дар бехатарӣ ва самарабахшии дору дар табобати гиперхолестеринемия дар беморони калонсол ва беморони калонсол пас аз синни 60-сола ҳеҷ фарқият вуҷуд надорад.

Беморони дорои функсияи ҷигар дору бо назардошти суст шудани рафъи он аз бадан бо эҳтиёт таъин карда мешавад. Назорати параметрҳои клиникӣ ва лабораторӣ нишон дода мешавад ва агар тағироти назарраси патологӣ ошкор карда шаванд, вояи он бояд коҳиш ё табобат бояд қатъ карда шавад.

Агар қарор дар бораи идоракунии муштараки аторвастатин ва CYP3A4 ингибиторҳо қабул карда шавад, он гоҳ:

Ҳамеша табобатро бо вояи ҳадди аққал (10 мг) сар кунед, итминон ҳосил кунед, ки пеш аз таъин кардани вояи липидҳои хуноба назорат кунед.

Шумо метавонед Atorvastatin-ро муваққатан қатъ кунед, агар ингибиторҳои CYP3A4 дар курси кӯтоҳ таъин карда шаванд (масалан, курси кӯтоҳтари антибиотик ба монанди кларитромицин).

Тавсияҳо дар бораи ҳадди ниҳоии аторвастатин ҳангоми истифодаи:

бо сиклоспорин - миқдор набояд аз 10 мг зиёд бошад,

бо кларитромицин - миқдор набояд аз 20 мг зиёд бошад,

бо итраконазол - вояи он набояд аз 40 мг зиёд бошад.

Таъсири байниҳамдигарии маводи мухаддир

Хатари миопатия ҳангоми муолиҷа бо дигар доруҳои ин синф зиёд мешавад, ҳангоми истифодаи сиклоспорин, ҳосилаҳои кислотаи нахӣ, эритромицин, антифунгҳои марбут ба azoles ва кислотаи никотинӣ.

Антацидҳо: Истифодаи ҳамзамон бо таваққуфи дорои магний ва гидрокси алюминий консентратсияи аторвастатинро дар плазмаи хун тақрибан 35% коҳиш дод, аммо дараҷаи пастшавии холестирини LDL тағйир наёфт.

Антипирин: Аторвастатин ба фармакокинетикаи антипирин таъсир намерасонад, бинобар ин, ҳамкорӣ бо дигар доруҳо, ки бо ҳамон изофензҳои ситохром ситонида мешаванд, интизор нест.

Амлодипин: ҳангоми омӯзиши таъсири доруҳо дар шахсони солим, ҳамзамон истифодаи аторвастатин ба миқдори 80 мг ва амлодипин дар миқдори 10 мг ба зиёд шудани таъсири аторвастатин 18% оварда расонд, ки ин аҳамияти клиникӣ надорад.

Гемфиброзил: аз сабаби зиёд шудани хатари зиёдшавии миопатия / рабдомиолиз бо истифодаи ҳамҷоя кардани ингибиторҳои HMG-CoA бо гемфиброзил, ҳамзамон истифодаи ин доруҳо бояд пешгирӣ карда шавад.

Дигар фибрҳо: аз сабаби зиёд шудани хатари миопатия / рабдомиолиз бо ҳамҷоя истифода бурдани ингибиторҳои HMG-CoA бо фибратҳо, аторвастатин ҳангоми қабули фибратҳо бо эҳтиёт таъин карда мешавад.

Кислотаи никотинӣ (ниацин): хавфи ташаккул ёфтани миопатия / рабдомиолиз ҳангоми истифодаи аторвастатин дар якҷоягӣ бо кислотаи никотинӣ метавонад зиёд шавад, аз ин рӯ, дар ин ҳолат бояд ба коҳиш додани миқдори аторвастатин диққат дода шавад.

Колестипол: бо истифодаи ҳамзамони колестипол, консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун тақрибан 25% коҳиш ёфт. Бо вуҷуди ин, таъсири липидҳо-пасткунандаи таркиби аторвастатин ва колестипол аз таъсири ҳар як дору алоҳида зиёданд.

Colchicine: ҳангоми истифодаи яквақтаи аторвастатин бо колхисин, ҳолатҳои миопатия, аз ҷумла рабдомиолиз ба қайд гирифта шудаанд, бинобар ин ҳангоми таъин кардани аторвастатин бо колхицин эҳтиёт бояд шуд.

Дигоксин: ҳангоми истифодаи такрории дигоксин ва аторвастатин ҳангоми вояи 10 мг, консентратсияи тавозуни дигоксин дар плазмаи хун тағир наёфт. Бо вуҷуди ин, вақте ки дигоксин дар якҷоягӣ бо атворвастатин ҳангоми вояи 80 мг / рӯз истифода мешуд, консентратсияи дигоксин тақрибан 20% зиёд шуд. Беморони гирифтори дигоксин дар якҷоягӣ бо атворвастатин мониторинги мувофиқро талаб мекунанд.

Эритромицин / кларитромицин: бо истифодаи яквақтаи аторвастатин ва эритромицин (500 мг чор бор дар як рӯз) ё кларитромицин (500 мг дар як рӯз ду бор), ки ситохром P450 ZA4-ро манъ мекунад, зиёдшавии консентратсияи аторвастатин дар плазмаи хун ба қайд гирифта шуд.

Азитромицин: ҳангоми истифодаи якбораи аторвастатин (10 мг дар як рӯз) ва азитромицин (500 мг / рӯз дар як рӯз), консентратсияи аторвастатин дар плазма тағир наёфт.

Терфенадин: ҳангоми истифодаи якбораи аторвастатин ва терфенадин, тағироти клиникии назаррас дар фармакокинетикаи терфенадин муайян карда нашуд.

Контрасептҳои шифоҳӣ: Ҳангоми истифодаи аторвастатин ва контрасепсияи шифоҳӣ дорои нетиндрон ва эстрадиол этинадиол, болоравии назаррас дар AUC аз норетиндрон ва эстрадиол этинадиол мутаносибан тақрибан 30% ва 20% ба қайд гирифта шудааст. Ин таъсир ҳангоми интихоби контрасептиви шифоҳӣ барои зане, ки аторвастатинро мегирад, бояд ба назар гирифта шавад.

Варфарин: ҳангоми омӯхтани таъсири аторвастатин бо варфарин ягон нишонаҳои ҳамкориҳои аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок пайдо карда нашуданд.

Cimetidine: Ҳангоми омӯзиши таъсири аторвастатин бо циметидин ягон нишонаҳои ҳамкориҳои аз ҷиҳати клиникӣ аҳамиятнок пайдо карда нашуданд.

Ингибиторҳои протеаз: Истифодаи ҳамзамон бо аторвастатин бо ингибиторҳои протеаз, ки бо ингибиторҳои ситохромии P450 ZA4 маъруфанд, бо зиёдшавии консентратсияи плазмаи аторвастатин ҳамроҳ буданд.

Тавсияҳо барои истифодаи якҷояи аторвастатин ва ингибиторҳои протеазии ВИЧ:

Шакл ва таркибро гузоред

Маҳсулоти фармасевтӣ дар шакли планшет дар дорухонаҳо оварда мешавад. Моддаҳои фаъоли дору атривастатин трихидрати калсий мебошанд (40 мг дар ҳар як таблет).

Компонентҳои иловагӣ: целлюлозаи микрокристаллӣ, карбонати калтсий, мураккаби StarKap 1500 (крахмал ва крахмалҳои pregelatinized), аэрозил, стеарати магний, титан диоксиди, тальк, макрогол, ранги сурх, оксиди оҳан, ранги зард, оксиди оҳан, поливинил спирт).

Бастаи дорои 1,2 ё 3 блистери 10.15 ё 30 ҳаб.

Таъсироти байни маводи мухаддир

Истифодаи яквақта бо агентҳои бактериявӣ (эритромицин, кларитромицин), доруҳои зиддифунгалӣ (флуконазол, кетоконазол, итраконазол), циклоспорин, ҳосилаҳои кислотаи фиброӣ консентратсияи аторвастит ва хавфи ташаккули миалгияро зиёд мекунанд.

Истифодаи яквақта бо суспензияҳо, ки магний ва алюминийро дар бар мегиранд, ба кам шудани консентратсияи аторвастатин мусоидат кард. Ин ба сатҳи паст кардани холестирин ва зичии пасти липопротеинҳо таъсир накард.

Занҳое, ки аз контрацептивҳои шифоҳӣ истеъмол мекунанд, бояд ба назар гиранд, ки аторвастатин метавонад консентратсияи эстрадиол ва нетиндронро зиёд кунад.

Омезише, ки эҳтиёткорона аст: маҷмӯи аторвастатин бо доруҳо, ки ба паст кардани консентратсияи гормонҳои стероид (спиронолактон, кетоконазол) мусоидат мекунанд.

Таъсири номатлуби аторвастатин бо доруҳои гипертония ба назар гирифта нашудааст.

Амали фармакологии atorvastatin 40

Модули фаъоли дору дорои фаъъолияти намоёни липидҳо мебошад ва ба категорияи статинҳо тааллуқ дорад. Компонент редуктазияи HMG-CoA, ферментҳои махсусро, ки коэнзим намуди А-и гидроксиметилглютарилро ба кислотаи mevalonic табдил медиҳад, бозмедорад.

Доруворӣ ташаккули LDL (липопротеинҳои зичии кам) -ро коҳиш медиҳад ва сатҳи фаъолияти ретсепторҳои LDL-ро зиёд мекунад. Илова бар ин, дар беморони гирифтори гиперхолестеринемия, дору LDL-ро коҳиш медиҳад.

Ғайр аз он, маводи мухаддир сатҳи Ho (холестирини умумиро) паст мекунад ва холестирини липопротеинҳои зичии баландро (HDL) зиёд мекунад.

Аторвастатин сатҳи азхудкуниро дорост. Статин дар плазма консентратсияи максималии худро дар давоми 60-120 дақиқа ба даст меорад. Хӯрдан мӯҳлати азхудкунии доруро каме кам мекунад.

Модда дорои 12% биозавр мебошад. Модда дар бофтаҳои ҷигар мубодила мешавад. Маводи доруворӣ ҳамроҳ бо заҳролуд карда мешавад. Нисфи ҳаёти аторвастатин 14 соат аст. Тақрибан 2% маводи мухаддир бо гурдаҳо хориҷ карда мешавад. Гемодиализ ба профили фармакокинетикии дору таъсир намерасонад.

Дастурҳои махсус

Аторвастатин метавонад боиси зиёд шудани сафедаи CPK гардад, ки бояд ҳангоми ташхиси дифференциалии дарди сандуқ ба назар гирифта шавад. Бояд дар назар дошт, ки баландшавии CPK 10 маротиба дар муқоиса бо меъёр, бо ҳамроҳии миалгия ва заифии мушакҳо метавонад бо миопатия алоқаманд бошад, табобат бояд қатъ карда шавад.

Ҳангоми истифодаи аторвастатин бо ингибиторҳои цитохромии CYP3A4 (циклоспорин, кларитромицин, итраконазол), вояи аввалия бояд бо 10 мг оғоз карда шавад, ва курси кӯтоҳтари антибиотикро аторвастатин бояд қатъ кард.

Пеш аз табобат, 6 ва 12 ҳафта пас аз саршавии дору ё пас аз зиёд кардани он ва мунтазам (ҳар 6 моҳ) дар тӯли тамоми давраи истифодабарӣ (то ба эътидол овардани ҳолати бемороне, ки сатҳҳои трансаминазаашон аз меъёр зиёданд) мунтазам назорат кардани нишондиҳандаҳои фаъолияти ҷигар зарур аст. ) Афзоиши трансаминазаҳои "герпеси" асосан дар 3 моҳи аввали истеъмоли маводи мухаддир ба назар мерасад. Тавсия дода мешавад, ки доруро бекор кунед ё вояи зиёдро бо зиёд шудани AST ва ALT 3 маротиба зиёд кунед. Истифодаи аторвастатин бояд дар сурати рушди нишонаҳои клиникӣ, ки мавҷудияти миопатияи шадидро пешбинӣ мекунад ё дар ҳолате, ки омилҳое, ки ба инкишофи нокомии шадиди гурда вобастаанд, рабдомиолиз (инфексияҳои шадид, паст шудани фишори хун, ҷарроҳии васеъ, осеби метаболикӣ, эндокринӣ ё вайроншавии электролитҳо), муваққатан қатъ карда шаванд. . Ба беморон ҳушдор дода мешавад, ки агар дард ё нотавонии мушакҳо ба вуқӯъ ояд, фавран бо духтур муроҷиат кунанд, хусусан агар онҳо бо изтироб ё табларза ҳамроҳ бошанд.