Янумет (50)

Таблеткаи пӯшонидашудаи филм, 50 мг / 500 мг, 50 мг / 850 мг, 50 мг / 1000 мг.

Як њаб дар бар мегирад

моддаҳои фаъол: монагидрат фосфати цитаглиптин 64,25 мг (баробар ба 50 мг пойгоҳи озод ситаглиптин) ва метформин гидрохлориди 500 мг / 850 мг / 1000 мг.

иловаҳои иловагӣ: целлюлозаи микрокристаллӣ, поливинилпирролидон (повидон), фумарати натрий, сульфатии натрий, обҳои тозашуда.

Таркиби ниҳонӣ барои миқдори 50 мг / 500 мг: Опадри®II гулобӣ 85 F94203 (спирти поливинил, диоксиди титан (E 171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк, оксиди оҳан сурх (E 172), оксиди оҳании сиёҳ (E 172)),

Таркиби ниҳонӣ барои миқдори 50 мг / 850 мг: Опадри®II гулобӣ 85 F94182 (спирти поливинил, диоксиди титан (E 171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк, оксиди оҳан сурх (E 172), оксиди оҳании сиёҳ (E 172)),

Таркиби ниҳонӣ барои миқдори 50 мг / 1000 мг: Опадри®II Сурх 85 F15464 (спирти поливинил, диоксиди титан (E 171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк, оксиди оҳан сурх (E 172), оксиди оҳании сиёҳ (E 172)).

Таблетҳои 50/500 мг:

Таблеткаҳои шакли капсула, биконвекс, ки бо сарпӯши филми ранги гулобии ранги гулобӣ пӯшонида шудаанд, дар як тараф бо навиштаҷоти "575" ифода ёфтаанд ва дар тарафи дигар ҳамвор мебошанд.

Таблетҳои 50/850 мг:

Планшетҳои шакли капсула, биконвекс, ки бо пӯшиши гулобии гулобӣ пӯшонида шуда буданд, бо навиштаҷоти "515" як тараф кашида шуда, дар тарафи дигар ҳамвор карда шудаанд.

Таблетҳои 50/1000 мг:

Таблеткаҳои шакли капсула, биконвекс, ки бо пардаи сурх пӯшонида шуда буданд, навиштаҷоти "577" аз як тараф кашида шуда, дар тарафи дигар ҳамвор карда шудаанд.

Хусусиятҳои фармакологӣ

Фармакокинетика

Тадқиқотҳо оид ба эквиваленти биологӣ дар ихтиёриёни солим муайян карданд, ки гирифтани Ҷанумет (ситаглиптин / метформин гидрохлориди) ба алоҳида гирифтани фосфати ситаглиптин ва метформин гидрохлориди биологӣ аст. Маълумотҳои зерин хусусиятҳои фармакокинетикии моддаҳои фаъолро инъикос мекунанд.

Набудани Бо вояи даҳони 100 мг ситаглиптин зуд азхуд карда мешавад ва пас аз 1-4 соат консентратсияи максималии плазма (медиан Tmax) мерасад, масоҳати миёнаи зери консентратсияи вақти AUC -и ситаглиптин дар плазма 8,52 мкмоль / соат, Cmax 950 нмоль . AUC -и ситаглиптин дар плазма мутаносибан ба вояи зиёд мешавад. Биобобилияти мутлақи ситаглиптин тақрибан 87% -ро ташкил медиҳад. Азбаски истеъмоли яквақтаи ситаглиптин ва ғизо бо миқдори зиёди чарбҳо ба фармакокинетикаи дору таъсир намерасонанд, ситаглиптинро новобаста аз истеъмоли хӯрок истифода бурдан мумкин аст. AUC -и ситаглиптин дар плазма мутаносибан ба вояи зиёд мешавад.

Тақсим. Ҳаҷми миёнаи тақсимот дар мувозинат пас аз гирифтани вояи ситаглиптин дар вояи 100 мг тақрибан 198 литрро ташкил медиҳад. Фраксияи ситаглиптин баръакс ба сафедаҳои плазмаи хун кам аст - 38%.

Метаболизм. Тақрибан 79% ситаглиптин бетағйир дар пешоб хориҷ карда мешавад. Трансформатсияи мубодилаи моддаҳо ҳадди аққал аст - тақрибан 16% дар шакли метаболитҳо хориҷ карда мешаванд.

Парвариш Пас аз истифодаи шифоҳии ситаглиптин 14C бо ихтиёриёни солим, дар тӯли 1 ҳафта тақрибан 100% дору бо наҷосат ва пешоб мутаносибан 13% ва 87% хориҷ карда мешавад. Мӯҳлати ниҳоии т½ пас аз истеъмоли даҳонии ситаглиптин ба миқдори 100 мг тақрибан 12,4 соатро ташкил медиҳад. Ситаглиптин дар миқдори камтарин танҳо ҳангоми истифодаи такрорӣ ҷамъ мешавад. Клиренсияи гурда тахминан 350 мл / мин аст.

Ихроҷи ситаглиптин асосан тавассути гурдаҳо тавассути механизми секресияи фаъолонаи каналитикӣ сурат мегирад.

Диабети қанд. Фармакокинетикаи ситаглиптин дар беморони гирифтори диабети навъи 2 ба фармакокинетикаи ихтиёриёни солим монанд буданд.

Функсияи гурда. Маълумотҳои тадқиқотӣ дар бораи фармакокинетикаи вояи ситаглиптин (50 мг) дар беморони дорои функсияи сусти гурда, ҳалим (бо клирини креатинин КК 50 - 80 мл / мин), мӯътадил (КК 30 - 50 мл / мин) ва шадид (КК камтар аз 30 мл / мин) ) вазнинӣ, инчунин дар беморони гирифтори бемории марҳилаи гурда, ки аз гемодиализ гузаштаанд, дар муқоиса бо беморони солим.

Дар беморони дорои функсияи сусти гурда ва вазнинии сабук, дар муқоиса бо гурӯҳи назоратии ихтиёриёни солим баландшавии консентратсияи ситаглиптин дар плазмаи хун мушоҳида нашудааст. Тахминан 2 маротиба болоравии ситаглиптин AUC дар плазма дар беморони норасоии мӯътадили гурда ба назар расид ва тақрибан 4 маротиба зиёдшавии ситаглиптин AUC дар плазма дар беморони нуқсони шадиди гурда ва инчунин дар беморони марҳилаи гурда мушоҳида шудааст. ки дар муқоиса бо гурӯҳи назоратии ихтиёриёни солим аз гемодиализ гузаштаанд. Ситаглиптин ба миқдори каме ҳангоми гемодиализ хориҷ карда мешавад (13.5% дар сеанси 3-4-соатаи диализ, ки 4 соат пас аз гирифтани дору сар мешавад).

Синну сол. Дар беморони калонсол (65-80 сола), консентратсияи плазма ситаглиптин назар ба беморони ҷавон 19% баландтар аст.

Кӯдакон. Пажӯҳишҳо оид ба истифодаи ситаглиптин дар кӯдакон гузаронида нашудаанд.

Шохиси гендерӣ, нажодӣ, массаи бадан (BMI). Вобаста аз ҷинс, нажод ё ИВБ, вояи маводи мухаддирро тасҳеҳ кардан лозим нест. Ин хусусиятҳо ба фармакокинетикаи ситаглиптин таъсири клиникӣ надоранд.

Набудани. Пас аз воридкунии даҳони метформин, tmax пас аз 2,5 соат мерасад. Бобили дастрасии мутлақи метформин ҳангоми истеъмоли 500 мг тақрибан 50-60% дар ихтиёриёни солим мебошад. Ҳангоми ба таври шифоҳӣ қабул кардани он фраксияи ғазо ба 20-30% баробар аст ва асосан бо наҷосат хориҷ мешавад. Фармакокинетикаи азхудкунии метформин ғайрихаттӣ аст. Ҳангоми истифодаи метформин дар вояи тавсияшуда, консентратсияи мувозинат дар давоми 24-48 соат ба даст меояд ва, чун қоида, аз 1 мкг / мл зиёд нест. Дар озмоишҳои клиникии назоратшаванда, ҳадди максималии плазма метформин (Cmax) аз 4 мкг / мл зиёд набуд, ҳатто ҳангоми истифодаи ҳадди максималӣ. Истифодаи яквақтаи вояи дору ба миқдори 850 мг бо хӯрок дараҷа ва суръати азхудкунии метформинро коҳиш медиҳад, ки бо коҳиши консентратсияи максималӣ дар плазма хун то 40%, камшавии AUC то 25% ва тамдиди вақти расидан ба консентратсия дар плазмаи хун то 35 дақиқа тасдиқ карда мешавад. Аҳамияти клиникии ин коҳиш маълум нест.

Тақсим. Ҳатмии сафедаи плазма ночиз аст. Метформин дар ҳуҷайраҳои хунгузар тақсим карда мешавад. Консентратсияи максималии хун дар муқоиса бо плазма камтар аст ва пас аз тақрибан ба ҳамон давра расидан мумкин аст. Эритроситҳои хунгард эҳтимолан як ҷузъи дуввуми паҳнкунӣ мебошанд. Ба ҳисоби миёна Vd аз 63 - 276 литр фарқ мекунад.

Метаболизм. Метформин ҳангоми пешоб бетағйир бароварда мешавад.

Парвариш. Клиренсияи гурдаи метформин> 400 мл / мин аст, дору бо филтратсияи glomerular ва secretion tubular хориҷ карда мешавад. Пас аз истеъмоли даҳонӣ, мӯҳлати ниҳоии бартарафсозии тақрибан 6,5 соат аст. Дар ҳолати вайроншавии функсияи гурда, клиренси гурда мутаносибан ба сатҳи креатинин кам мешавад, ки дар натиҷа ними ҳаёт дароз мешавад ва ин боиси баланд шудани сатҳи метформин дар плазмаи хун мегардад.

Фармакодинамика

Янумет омезиши ду доруи гипогликемикӣ бо механизми иловагии амал: ситаглиптин фосфат, дипептида пептидаз 4 (DPP-4) ингибитор ва гидрохлориди метформин, намояндаи синфи бигуанид буда, барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ дар беморони типи 2 диабет таъин шудааст.

Фосфати Ситаглиптин eон як ингибитори фаъол ва ба таври интихобӣ интихобшудаи фермент дипептил пептидаз 4 (DPP-4) барои табобати диабети навъи 2 мебошад. Ингибиторҳо (DPP-4) як синфи доруҳо мебошанд, ки ба сифати тақвиятдиҳандагони инсретин амал мекунанд. Бо ҷилавгирӣ аз фермент DPP-4, ситаглиптин сатҳи ду гормонҳои фаъол incretin - пептиди 1 ба мисли глюкагон (GLP-1) ва полипептиди инсулинотропӣ ба глюкоза (HIP) афзоиш медиҳад. Инкретинҳо қисми системаи эндогенӣ мебошанд, ки дар танзими физиологии глюкозаи гомеостаз иштирок мекунанд. Танҳо ҳангоми консентратсияи глюкозаи муқаррарӣ ё баландравии хун, GLP-1 ва HIP синтези инсулин ва озодшавии онро аз ҳуҷайраҳои панкреатӣ меафзояд. GLP-1 инчунин секрецияи глюкагонро аз ҷониби ҳуҷайраҳои альфа панкреатӣ коҳиш медиҳад, ки ба коҳиши истеҳсоли глюкозаи ҷигар оварда мерасонад. Ситаглиптин як ингибитори пурқувват ва ба дараҷаи баланд интихобшудаи фермент DPP-4 мебошад ва ферментҳои ба ҳам наздик алоқаманд DPP-8 ё DPP-9 -ро манъ намекунад. Ситаглиптин дар сохтори химиявӣ ва амали фармакологӣ аз GLP-1 аналогӣ, инсулин, сулфанилюреас ё меглитинидҳо, бигуанидҳо, рецепторҳои гамма-агнистҳо, ки тавассути пероксисомаи пролифератор фаъол карда шудаанд (PPARγ), ингибиторҳои алфа-гликозидаза ва амилинҳо фарқ мекунанд.

Истифодаи яквақтаи ситаглиптин ва метформин ба консентратсияи GLP-1 фаъол аст. Ситаглиптин, аммо метформин консентратсияи HIP-и фаъолро зиёд намекунад.

Ситаглиптин назорати гликемикиро ҳам дар монотерапия ва ҳам дар якҷоягӣ бо дигар доруҳо беҳтар мекунад.

Дар озмоишҳои клиникӣ монотерапияи ситаглиптин назорати гликемикиро бо коҳиши назаррас дар гемоглобини A1c (HbA1c), инчунин глюкозаи рӯза ва пас аз хӯрок такмил дод. Пастравии глюкозаи рӯза дар плазма дар ҳафтаи 3 ба қайд гирифта шуд (нуқтаи ибтидоӣ). Ҳолати гипогликеми дар беморони бо ситаглиптин табобатшуда ба плацебо монанд буд. Вазни бадан ҳангоми муолиҷа бо ситаглиптин нисбат ба арзиши аввала зиёд нашудааст.

Динамикаи мусбии нишондиҳандаҳои функсияи бета-ҳуҷайра, аз ҷумла HOMA-β, проинсулин ба коэффитсиенти инсулин ва нишондиҳандаҳои реактивии бета-ҳуҷайра дар санҷиши таҳаммулпазирии глюкоза бо интихоби зуд-зуд мушоҳида карда шуданд.

Метформин гидрохлориди як biguanide бо таъсири антигипергликемикӣ аст, ки глюкозаи плазмаро ҳам дар меъдаи холӣ ва ҳам пас аз хӯрдан коҳиш медиҳад. Дору секретсияи инсулинро ҳавасманд намекунад ва аз ин рӯ ба гипогликемия оварда намерасонад.

Амали метформин тавассути се механизм миёнаравӣ мешавад:

коҳишёбии истеҳсоли глюкоза дар ҷигар тавассути манъ кардани глюконеогенез ва гликогенолиз,

Беҳтар намудани нигоҳдорӣ ва истифодаи глюкоза дар бофтаҳои перифералӣ, бофтаи мушак бо роҳи то ҳадди баланд бардоштани ҳассосияти инсулин,

суст шудани ҷаббиши глюкоза дар рӯда.

Метформин синтези дохили гликогенро дар дохили ҳуҷайра ҳавасманд намуда, интиқоли глюкозаро бо сафедаҳои мушаххаси мембрана тақвият медиҳад (GLUT-1 ва GLUT-4).

Илова ба таъсири гипогликемикӣ, метформин ба мубодилаи метаболизм таъсири мусбӣ дорад. Ҳангоми вояи табобатӣ, метформин холестирин, LDL ва триглицеридҳои умумиро паст мекунад.

Нишондод барои истифода

Ҷанумет ба л муроҷиат карддар ҷараёни навъи 2 диабети қанд, дар якҷоягӣ бо усулҳои ғайримарказии ислоҳи сатҳи глюкозаи хун, инчунин дар якҷоягӣ бо дигар доруҳо:

Илова бар режими парҳез ва машқҳо барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ дар беморони дорои самаранокии нокифояи метформин монотерапия дар вояи ҳадди таҳаммулпазир, инчунин дар бемороние, ки аллакай табобатро бо омезиши ситаглиптин ва метформин қабул мекунанд.

Дар якҷоягӣ бо ҳосилаҳои сулфанилюреа (маҷмӯи се дору) ҳамчун илова ба ғизо ва режими машқҳо дар беморон, ки ҳангоми табобат бо sulfonylurea ва metformin дар миқдори максималии таҳаммул ба даст наомадаанд.

Дар якҷоягӣ бо гепатсионҳои гемоглобин, ки аз ҷониби пероксисомаи пролифератор фаъол карда шудааст (PPAR-for) (масалан, тиазолидиндион) (маҷмӯи се дору) ҳамчун илова ба парҳез ва режими машқҳо дар беморони дорои самаранокии нокифояи табобат бо метформин ва PPAR-γ агонист ҳангоми миқдори максималии таҳаммул. .

Дар якҷоягӣ бо инсулин (маҷмӯи се дору) ҳамчун илова ба парҳез ва режими амалӣ барои беҳтар кардани назорати гликемикӣ дар беморони дорои самаранокии нокифояи инсулин ва метформин.

Микдори таъин ва истифода

Микдори доруи Янумет бояд алоҳида интихоб карда шавад, бо назардошти режими муолиҷа, самаранокӣ ва таҳаммулпазирӣ дар бемор, на зиёдтарин ҳадди тавсияшудаи рӯзонаи ситаглиптин - 100 мг.

Дар ҳолати мавҷуд набудани назорати гликемикӣ бо метформин монотерапия дар вояи ҳадди имконпазир. Вояи аввали тавсияшудаи Янумет бояд вояи ситаглиптинро 50 мг дар як рӯз 2 бор (миқдори ҳамарӯзаи 100 мг) ва миқдори кунунии метформинро дар бар гирад.

Ҳангоми гузариш аз табобати якҷоя бо ситаглиптин ва метформин. Микдори аввалини Янумет бояд ба вояи дахлдори ситаглиптин ва метформин баробар бошад.

Дар ҳолати мавҷуд набудани назорати гликемикӣ, табобати якҷояшудаи метформин дар вояи ҳадди имконпазир ва сулфанилюре. Вояи маводи мухаддир Янумет бояд як вояи ситаглиптин 50 мг дар як рӯз 2 бор (миқдори ҳамарӯзаи 100 мг) ва миқдори кунунии метформинро дар бар гирад. Агар Ҷанумет дар якҷоягӣ бо сульфонилмочевина истифода бурда шавад, тавсия дода мешавад, ки вояи сулфанилмочаро барои коҳиш додани хатари гипогликемия коҳиш диҳед.

Дар ҳолати мавҷуд набудани назорати гликемикӣ, табобати якҷоя бо метформин дар вояи ҳадди имконпазир ва PPAR-γ агонист. Вояи маводи мухаддир Янумет бояд як вояи ситаглиптин 50 мг дар як рӯз 2 бор (миқдори ҳамарӯзаи 100 мг) ва миқдори кунунии метформинро дар бар гирад.

Дар ҳолати мавҷуд набудани назорати гликемикӣ бо табобати якҷоя бо ду дору - инсулин ва метформин дар вояи ҳадди имконпазир. Вояи маводи мухаддир Янумет бояд як вояи ситаглиптин 50 мг дар як рӯз 2 бор (миқдори ҳамарӯзаи 100 мг) ва миқдори кунунии метформинро дар бар гирад. Ҳангоми истифодаи маводи мухаддир Janumet дар якҷоягӣ бо инсулин, метавонад коҳиш додани миқдори инсулин барои пешгирии хатари гипогликемия зарур бошад.

Барои осон кардани истфода, доруи Янумет дар се миқдори 50 мг ситаглиптин ва 500, 850 ё 1000 мг гидрохлориди метформин мавҷуд аст.

Ҳама беморон бояд парҳезро бо тақсимоти мувофиқи истеъмоли карбогидрат дар давоми рӯз риоя кунанд. Беморони вазни зиёдатӣ бояд парҳези калория дошта бошанд.

Янумет бояд 2 маротиба дар як рӯз бо хӯрок, тадриҷан зиёд кардани миқдор, бо мақсади кам кардани хатари таъсири тараф аз системаи ҳозима, ки бо метформин алоқаманд аст, истифода шавад.

Гурӯҳҳои махсуси бемор

Беморони норасоии гурда. Дар беморони норасоии шадиди гурда (CC ≥ 60 мл / дақ) ислоҳи вояи талаб карда намешавад. Ҷанумет набояд ба беморони норасоии мӯътадил ё шадид дар гурда таъин карда шавад (CC)